CN105209096B - 用于产生吸入喷雾的喷雾发生器 - Google Patents

Abstract

一种由吸入液体产生吸入喷雾的喷雾发生器，包括：吸入管道，用于将空气引导至使用者的口部；以及喷嘴，布置在吸入管道中，以将吸入液体喷入吸入管道，其中，喷嘴布置为产生沿着液滴串扩散路径扩散的吸入液体的瑞利液滴串，并且其中，吸入管道包括：至少两个第一孔口，其具有朝着液滴串扩散路径延伸的至少部分地相反的排放方向，该至少两个第一孔口配置为在至少部分地相反的方向上提供相应的第一气流，以在液滴串扩散路径中相互作用。

Description

用于产生吸入喷雾的喷雾发生器

技术领域

本发明涉及一种用于产生吸入喷雾(inhalation aerosol)的喷雾发生器，一种包括这种喷雾发生器的吸入器，以及一种测试这种喷雾发生器的方法。

背景技术

用于产生吸入的喷雾的喷雾发生器可用于，例如，对人体肺部输送药物。

用于产生喷雾的喷雾发生器包括壳体，在壳体中设置吸入管道。在吸入管道中设置喷嘴，以将一定量的吸入液体喷入吸入管道中。在吸入管道中，吸入液体与空气或与另一种设置于吸入管道中的气体或气体混合物混合，以形成喷雾，然后，喷雾在离开开口处离开喷雾发生器以由使用者(例如患者)吸入。WO 2008/138936描述了一种计量剂量(metereddose)的液体吸入装置。

在用于产生液体吸入喷雾的装置中，几个因素可能起作用。

首先，将把药物分配在具有可吸入尺寸和小尺寸分布的液滴中，以允许液滴在使用者的肺部中有效地扩散。通常，小尺寸分布使得能够锁定肺部(lung targeting)并使得能够更有效地扩散和沉积在使用者的更深的肺部区域中。

第二，将药物在上呼吸道(特别是口部和喉部)中的沉积减到最小，因为这种沉积可能无法有效地吸收。

第三，限制药物在吸入装置本身中的保留，以将吸入装置的损耗减到最小并防止其污染。

第四，需要将颗粒尺寸分布和从吸入装置释放的喷雾剂量(传递给使用者的药物)的变化减到最小，以获得对使用者的可靠给药。许多因素可对传递给使用者的剂量产生影响，例如但不限于：液滴尺寸的变化，吸入装置中的沉积量(保留损耗)的变化，口部和喉部区域中的沉积量的变化，吸入空气速度的变化或每次给药的药物剂量的变化，等等。

总而言之，尽管进行了许多努力，但是，在将一定量的药物有效地传递至肺部的各个区域方面，现有的液体吸入装置似乎对药物的量仍提供非常宽的范围，限制了药物的治疗指数及其疗效。

发明内容

本发明的一个目标是，使得能够基本上恒定地将液体吸入喷雾传递至肺部中。

为了实现此目标，根据本发明的一个方面，提供了一种用吸入液体产生吸入喷雾的喷雾发生器，该喷雾发生器包括：

吸入管道，用于将空气引导至使用者的口部，以及

喷嘴，布置为将吸入液体喷入吸入管道，

-其中，该喷嘴布置为产生沿着液滴串扩散路径扩散的吸入液体的瑞利液滴串(Rayleigh droplet train)，并且其中，吸入管道包括：

-至少两个第一孔口，每个第一孔口都具有排放方向，在该排放方向上，相应的第一气流从相应的第一孔口排出，第一孔口的排放方向指向液滴串扩散路径，该至少两个第一孔口配置为提供相应的从相应孔口沿着相应排放方向流至液滴串扩散路径的第一气流，以在液滴串扩散路径中彼此相互作用。

发明人已经设想到，根据本发明的喷雾发生器允许在不同的吸入空气流量下改变颗粒尺寸，以使得在这些不同的吸入速度下能够具有基本上恒定的肺部剂量，如将在下面更详细地说明的。此外，将部分更详细地说明在喷雾被吸入肺部的过程中起作用的第一部分原则。

吸入装置的使用者可舒适地吸入一定体积的空气，例如1升至1.5升。在例如60升每分(lpm)，即1000ml/s的吸入流量或空气流量下，使用者或患者在1.5秒内吸入1.5升。在例如30升每分(500ml/s)的中等空气流量下，使用者或患者在3秒内吸入1.5升。在可认为是用于潮式呼吸(tidal breathing)的正常气流速度的15升每分(250ml/s)的低气流速度下，使用者或患者在6秒内吸入1.5升。对于液体吸入装置，更长的吸入时间可能是有利的，因为喷雾发生器在相同的液体流速下可对肺部传递更多的液体药物。

所吸入的空气的速度以及由此的吸入持续时间，由吸入器的气流阻力和使用者产生的吸入负压分布决定。发明人通过对不同气流阻力吸入的健康志愿受试者进行的广泛研究，已经表明，如果吸入装置具有中阻力至高阻力，那么使用者可更舒适地吸入更长的时间。发明人已经对中气流阻力至高气流阻力(-2kPa低压下15lpm的气流，4kPa低压下15lpm，以及6kPa低压下15lpm)进行了广泛的可用性研究。在2kPa低压下15lpm的气流阻力下，研究中的90％的健康志愿受试者以10lpm和20lpm之间的平均吸入气流速度吸入了1升和1.5升之间的量。

如上所述，液滴尺寸分布和空气速度的吸入速度在吸入液体在使用者肺部的多个区域中的沉积方面起作用。吸入速度越高，液滴将越可能无法遵循所吸入的喷雾在使用者的口部、喉部和喉头中的弯曲，导致一部分液滴沉积在这些地方而无法到达肺部。液滴尺寸越小，吸入液体可更深地穿透入肺部的更深的区域，且可更好地吸收吸入液体。

当吸入液体由例如瑞利区域(Rayleigh regime)中的平孔口喷嘴(在本文献中也叫做瑞利喷嘴RN)产生时，液滴可具有大约是喷射直径的两倍的初级液滴尺寸(瑞利勋爵J.W.Strutt，射流的不稳定性(On the instability of jets.)，Proc.LondonMath.Soc.10:4-13(1878))。这可允许产生具有限定尺寸和低尺寸分布的初级液滴(也叫做单分散型喷雾)。该液滴使瑞利喷嘴具有向前的速度。然而，在空气中喷射的位于液滴串前面的液滴会损失部分其向前的速度，而后面的液滴位于它们的滑流中，因此损失较少的速度且然后并入其中。这种合并效果会增加平均液滴尺寸和尺寸分布。不管喷嘴是否在瑞利区域中操作，大部分都取决于吸入液体压力、喷嘴直径和吸入液体粘度。当使用1微米和5微米之间的喷嘴直径时，喷嘴将在瑞利区域中操作。因此，在一个实施例中，在瑞利区域中操作的喷嘴，由具有1微米和5微米之间的直径的喷嘴形成。

根据本发明的喷雾发生器可进一步包括用于加压吸入液体的加压装置，加压装置具有排入喷嘴的出口。为了使喷嘴在瑞利区域中操作，加压装置可配置为将吸入液体加压至在2巴至60巴之间的范围中的压力。

发明人已经认识到，可通过将液滴喷入出现湍流的气流中，来减少离开瑞利喷嘴的液滴的合并。当离开瑞利喷嘴时，液滴在喷射液滴的方向上具有向前的扩散速度。湍流可将液滴从它们的扩散路径甩掉，同时在很大程度上保持其扩散速度，使得可保持喷雾的主要扩散方向并同时减少合并。

发明人已经认识到，可通过在液滴串扩散路径中彼此相对的方向上的至少两个彼此相互作用的第一气流来获得这种类型的湍流。该湍流可形成基本上同质的湍流。该湍流可将液滴有效地从其扩散路径“甩掉”，以避免经由相同出口喷射的连续液滴合并。

该湍流有效地是尽可能同质的，避免较大的涡流(eddy)或旋涡(vortice)。众所周知的，具有高速梯度的空气喷射具有高湍流含量，然而，相对气流似乎以最小的平均增速增加了湍流，从而，根据本发明的一个方面，沿着液滴串路径产生具有高同质湍流含量的空气且没有增加(或较少增加)平均喷雾速度。优选地，最小的长度规模(也叫做柯尔莫戈洛夫长度规模(Kolmogorov’s length scales))与液滴串中的液滴是相同的大小等级或比液滴串中的液滴的大小等级小，以在液滴和湍流空气之间产生最大相互作用，以防止合并。喷雾的整体平均速度可能仍比一开始产生同质湍流的第一喷射(第一孔口)的速度低得多。

如上所述，吸入喷雾在口部、喉部和肺部中的沉积趋向于取决于液滴尺寸和吸入流量。通常已经是已知的并已经观察到，上呼吸系统(口部、喉部等)中的沉积量与d^2*Q成正比，其中，d是液滴的直径，Q是吸入流量。因此，吸入流量的变化趋向于导致肺部沉积量或肺部剂量的变化。

此外，在产生多个(例如平行的)喷射液滴串的多个喷嘴开口(例如，布置为一行矩阵结构)的情况中，所获得的湍流可能趋向于避免来自不同液滴串的液滴由于不同液滴串之间的低压而侧对侧地碰撞，这可能导致增加液滴尺寸的合并效果。

吸入液体的沉积趋向于取决于液滴尺寸分布和吸入流量。液滴尺寸d越大，口部、喉部等中的沉积量可能越大。可观察到这种沉积量对液滴尺寸的二次相关性。吸入流量越大，液滴尺寸可能越大。特别地，已经观察到，上呼吸系统(口部、喉部等)中的沉积量因此可与d^2*Q成正比，其中，d是液滴的直径，Q是吸入流量。因此，将液滴尺寸保持较小可减小沉积量(由此增加所给药的剂量)，然而，将液滴尺寸保持减小会使沉积量保持强烈地依赖于吸入空气流量：流量越大，上呼吸道中的沉积量可能越大，(甚至在较低的、相对恒定的液滴尺寸下)这可能导致使用者的喉部、口部等中的沉积量的相对较大的变化，从而导致使用者之间实际的肺部剂量的变化，以及对同一使用者的吸入液体的连续给药之间的变化，因为吸入流量可由于肺部体积的不同、吸入功率和/或速度的不同等而变化。

发明人已经设计出，通过根据本发明的喷雾发生器，可获得对不同的吸入流量的补偿效果，其在不同的吸入流量上产生更恒定的肺部剂量沉积的结果，如按照根据本发明的一个方面的喷雾发生器一样，更高的吸入流量可导致更高的湍流，这可趋向于引起更少的合并，产生更小的颗粒尺寸，其至少部分地补偿更高吸入流量的效果。因此，可在使用者的肺部中获得相对恒定的有效沉积，表现出对吸入流量的低效依赖。

因此，根据本发明，与提供撞击第一气流的第一孔口结合的在瑞利区域中操作的(例如普通孔口)喷嘴，可使得能够限定随着吸入流量变化而产生的液滴尺寸，由此，液滴尺寸随着增加的流量而减小，这可提供，d^2*Q(以及由此传递至使用者肺部的吸入液体的有效剂量)保持基本上恒定。相互作用的第一气流的结果是，减小每个第一气流的扩散速度分量，因为第一气流的至少部分相对的速度分量至少部分地彼此补偿，由此第一气流中的湍流增加，在吸入管道中产生表现出预期特性的气流。

吸入空气(也叫做吸入气体)可包括任何气体或气体混合物，包括例如空气、氧气、氦气、氮气等等。吸入液体可包括任何液体，包括例如药物成分、草药成分，或任何其他物质。吸入气流可以是力驱动的气流，或者可以是自然产生的，例如通过使用者的自然吸入。可从储液器喷射吸入液体。该喷嘴(也叫做喷雾嘴)可以是任何布置为提供流体液滴流的布置方式且优选地布置为如上所述在瑞利区域中操作的喷嘴。该喷嘴可定位在吸入管道中和/或将流体液滴流排入嘴部件的吸入管道。第一孔口可由多个单独的孔口形成，每个孔口用于提供气流。或者，单个进气口可分叉成多个导气路径，从而每个路径排入相应的第一孔口。通过吸入经由第一孔口排出的气流(例如来自加压容器)或任何其他适当的装置来产生低压的喷雾发生器，使用者可从第一孔口供应气流。吸入管道例如可排入嘴部件，或设置有整体形成的嘴部件。

第一孔口在相互碰撞的排放方向上提供第一气流，导致第一气流彼此相互作用。该相互碰撞的排放方向可形成相互面对的方向(例如，具有偏离或没有偏离)，或者可以一定角度相互碰撞。例如，该排放方向可以是相对的(即，在相反方向上)，或是部分相对的，即，相对于彼此成一定角度，从而，每个方向在相反的方向上具有定向的分量。第一孔口可围绕液滴串扩散路径(即，通过圆心且垂直于圆延伸的平面的液滴串扩散路径)沿着假想的圆等距地隔开，由此，第一孔口的排放方向朝着液滴串扩散路径延伸(以实现撞击)。这种结构可使用例如2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个或任何其他数量的第一孔口。

将第一孔口定位为，提供第一气流以在喷嘴下游的液滴串扩散路径中彼此相互作用。第一气流的碰撞、摩擦或任何其他适当的相互作用可提供第一气流的相互作用。将理解，在喷嘴的下游提供第一气流的相互作用，即，在液滴串扩散路径的(例如一部分)中提供该相互作用。来自第一孔口的第一气流是至少部分地相对的，因为来自这些第一孔口的第一气流指向彼此，以例如在相反方向上或以任何适当的角度相互作用。来自第一孔口的第一气流从相应的第一孔口沿着相应的第一孔口的相应排放方向(即，在相应的直线上)流向液滴串扩散路径。

可将第一孔口定位为，使得其排放方向在液滴串扩散路径中的一个点(喷嘴下游的一个点)处交叉。结果，第一气流沿着相应直线扩散至液滴串扩散路径，并在液滴串扩散路径中提供所述湍流，即，在排放方向的交叉点或交叉区域处或其附近提供所述湍流。

同样地，当第一气流彼此偏离或彼此摩擦地撞击时，也可获得所述湍流。此外，可将第一孔口定位为，使得其沿着相应排放方向的投影排出表面在液滴串扩散路径中的一个点(喷嘴下游的一个点)处交叉。在一个实施例中，第一孔口布置为，相对于液滴串扩散路径以基本上90度的角度产生第一气流，并具有相对的(具有偏离或没有偏离)相互面对的方向，以提供高空气速度梯度，其可产生同质湍流。同质湍流可趋向于将喷嘴中的液滴从其扩散路径甩掉。该吸入液体可包括液体药物、溶解在溶剂中的药物、形成悬浮液或任何其他适当形式的药物。

可提供多个第一孔口，第一孔口围绕液滴串扩散路径沿着圆形布置。通过提供例如3个、4个、5个、6个、7个、8个等的第一孔口。更多的孔口将产生更旋转对称的气流图案。第一孔口越小，产生的涡流或回流越小。对于(具有不同粘度、表面张力和密度的)每种液体，可对第一孔口的数量、位置和尺寸得到不同的最优值。

在一个实施例中，将第一孔口定位并布置为，在液滴串扩散路径中产生同质湍流，该同质湍流具有的长度规模与喷雾液滴的尺寸大小等级相同。术语长度规模可理解为湍流中的回流的直径。最小的长度规模可以是与喷雾液滴的尺寸相同的大小等级。此长度规模可解释为是回流的直径：根据本发明的喷雾发生器内的最小的回流，应具有1微米至50微米的范围内的特征直径，优选地是3微米至30微米，更优选地是5微米至20微米。因此，所产生的湍流中的回流的最小特征直径，可以是和液滴及瑞利喷嘴喷射的连续初级液滴之间的距离相同的大小等级。瑞利喷嘴产生的液滴串中的连续液滴之间的距离可以大约是初级液滴的直径(2-8μm)的2至3倍，从而在此实施例中，期望的回流的对应直径，或长度规模，可以是4-24μm。

在一个实施例中，将只是把液滴从液滴串甩掉。如果液滴的直径在2微米和8微米之间，那么匹配的长度规模可以在5μm和20μm之间。

发明人通过实际实验发现，例如可这样获得这种同质湍流：在从3:1到30:1的范围内选择第一孔口的(空气)出口到液滴串扩散路径的距离相对于第一孔口的直径的比例，优选地在5:1到20:1的范围内。液滴串扩散路径处的局部湍流强度，由来自第一孔口的气流的速度产生，并由来自第一孔口的气流的外边界和周围空气的速度之间的局部差异产生。此湍流强度需要一定的行进距离来完全形成。然而，如果第一孔口到液滴串扩散路径的距离过远，那么湍流会消退，湍流强度会减小。第一孔口的直径会对到液滴串扩散路径的最佳距离产生重大影响。应将更小的孔口放在更靠近液滴串扩散路径的地方，以获得最佳的湍流强度。

在一个实施例中，瑞利喷嘴布置为提供2-8微米范围内的初级液滴，更优选地在3-5微米的范围内。(合并之后)最终产生的平均液滴尺寸可能更大。在一个实施例中，最终产生的平均液滴尺寸在4μm和7μm之间，其可通过所述3μm至5μm的初级液滴来实现。在一个实施例中，瑞利喷嘴布置为(从2微米直径的孔口)提供4微米的初级液滴。(合并之后)最终产生的平均液滴尺寸可以在5μm和9μm之间，这取决于吸入空气流量。此范围可提供d^2*Q基本上恒定的上述效果。通常，由于喷嘴的直径大约是初级液滴的直径的一半，所以，为了提供2-8微米(相应地是3-5微米)的上述范围内的初级液滴，将提供1-4微米(相应地是1.5-2.5微米)的喷嘴直径。

在一个实施例中，喷雾发生器进一步包括至少一个第二孔口，其用于提供在液滴串扩散路径的方向上扩散的第二气流并在液滴串扩散路径周围形成鞘流(sheath)。如从第一孔口获得的具有以上预期特性(例如长度规模)的同质湍流，可在低空气流量下提供，该低空气流量可低于使用者正常吸入的流量。可经由第二孔口获得使用者吸入的流量的剩余部分。由于仅有使用者吸入流量的一部分可能是产生上述湍流所需的，所以使用者正常吸入的流量的剩余部分可用于其他目的，例如鞘流。鞘流可进一步减小液滴在喷雾发生器中的沉积以及在使用者口部中的沉积。

在一个实施例中，来自第二孔口的第二气流的吸入流量与来自第一孔口的第一气流的吸入流量的商至少是1:1，优选地至少是2:1，更优选地至少是5:1。设定使用者认为舒适和/或自然的正常吸入流量，该商越大，经由第一孔口的第一气流越小，湍流越同质，产生越少的会导致留在吸入装置中的大涡流。护套空气越多，携带芯流的喷雾到壁部的距离越大，这可防止第一气流和瑞利喷嘴产生的湍流喷雾作为壁部损耗而沉积在吸入装置中。

在一个实施例中，瑞利喷嘴包括多个用于产生多个平行液滴串的孔口，包括至少10个孔口，优选地至少50个孔口，更优选地至少100个孔口。可提供一排孔口，每个孔口具有0.1μm至5μm的范围内的孔口直径，优选地1.5μm至3μm，以允许喷射大量液滴，从而在吸入过程中实现预期总剂量。

液体流速可以是1μl每秒至50μl每秒，优选地5μl每秒至30μl每秒，更优选地6μl每秒至15μl每秒。相邻孔口之间的心到心的距离可以是孔口直径的2至6倍的范围内，以当遭受同质湍流时减小相邻液滴合并的危险。

在一个实施例中，瑞利喷嘴包括多个用于产生多个平行液滴串的孔口，包括优选地至少10个孔口，更优选地至少20个孔口，还更优选地至少50个孔口，甚至更优选地至少100个孔口，使得，甚至对于小液滴，也可传递预期量的吸入液体。

为了将具有6微米或更大的平均颗粒尺寸的液体喷雾吸入更深的肺部区域中，缓慢吸入非常重要，低于30lpm是较好的。以低于7lpm的速度吸入对于使用者来说可能不舒适。以该空气速度吸入1升的舒适体积将花费8.5秒。

在一个实施例中，将第一孔口和第二孔口的尺寸构造为，获得30升每分钟或更小的(优选地7-20升每分钟)通过第一孔口和第二孔口的总吸入流量。发明人已经对于中气流阻力至高气流阻力(-2kPa低压下的15lpm气流，4kPa低压下的15lpm，以及6kPa低压下的15lpm)进行了大量的可用性研究。

在一个实施例中，鞘流的气流是同质湍流的(基本上没有大涡流)或层状的。因此，可防止鞘流与来自第一孔口的可包含吸入液体液滴的初级气流大量混合，使得可减少吸入液体在吸入管道的壁部上的沉积。

在一个实施例中，第二孔口设置有至少一个迷宫的(labyrinth)且层压的叶片(vane)，其可使鞘流没有大涡流(同质湍流的或层状的)。

在一个实施例中，从喷嘴到喷雾发生器的吸入出口没有障碍，以提供基本上通畅的从喷嘴到吸入出口的扩散路径，这可趋向于减少喷雾在喷雾发生器中的沉积。

在一个实施例中，第一孔口由大气孔口形成，即，具有从周围环境(即，周围空气)抽取空气的入口的孔口。在大气孔口中，通过对吸入管道(例如通过使用者吸入)施加低压来抽取空气，在第一孔口的入口和出口之间产生压力差。术语低压(在本文献中也看做是负压)应理解为低于大气压力或环境压力的压力。术语低压也可理解为施加吸力或通过应用吸力来实现。

根据如上所述的补偿效果，在一个实施例中，喷雾发生器构造为增加液滴串扩散路径中的相互作用的第一气流的湍流，具有增加的吸入低压，从而随着增加的吸入低压而减小液滴尺寸。喷雾发生器可进一步构造为随着增加的吸入低压而将液滴尺寸减小至这样的程度，以随着增加的吸入低压而至少部分地补偿增加的喉部沉积，这允许在一定范围的吸入低压上对使用者的肺部提供基本上恒定的剂量，从而，由于不同的吸入低压的结果而导致的喉部沉积和颗粒尺寸的变化可至少部分地彼此补偿。

使用稍微不同的措辞，以上发明通常也可叫做用吸入液体产生吸入喷雾的喷雾发生器，该喷雾发生器包括：

吸入管道，用于将空气引导至使用者的口部，以及喷嘴，布置为将吸入液体喷入吸入管道，

-其中，该喷嘴布置为产生沿着液滴串扩散路径扩散的吸入液体的瑞利液滴串，并且其中，吸入管道包括：

-至少两个第一孔口，该至少两个第一孔口具有至少部分地相对的朝着液滴串扩散路径延伸的排放方向，该至少两个第一孔口配置为在相反方向上提供相应的第一气流，以在液滴串扩散路径中相互作用。

如上所述的相同效果是适用的，并可提供相同或相似的优选实施例，提供相同或相似的效果。

可在吸入器中应用根据本发明的喷雾发生器。因此，根据本发明的一个方面，提供了一种用于吸入一种吸入液体的吸入器，该吸入器包括根据本发明的喷雾发生器，以及用于容纳一定量的吸入液体的容器，该容器具有排放开口，其与喷雾发生器的喷嘴的供应开口连接，以对喷嘴供应吸入液体。该容器可包括筒盒、柔性容器或任何其他储藏器。喷雾发生器和/或容器可以是一次性的。如由容器容纳的吸入液体可包括药物或任何其他物质。容器可容纳一定量的足以进行多次吸入液体给药的吸入液体，例如，30、60或90次给药。

根据本发明的另一方面，提供了一种测试根据本发明的喷雾发生器的方法，该方法包括：将喷雾发生器的吸入管道与低压管道连接；

经由低压管道对喷雾发生器施加低压；

通过喷雾发生器的喷嘴沿着喷雾发生器的液滴串扩散路径产生瑞利液滴串；

响应于该低压，通过烟雾发生器的至少两个第一孔口提供相应的第一气流，第一孔口具有至少部分相反的排放方向，相应的第一气流从相应孔口沿着相应排放方向流至液滴串扩散路径，以在液滴串扩散路径中相互作用；

改变该低压的压力水平；

在至少两个不同的低压水平下测量由喷雾发生器产生的喷雾的参数；

从在不同低压水平下测量的参数的比较中产生测试结果。

因此，可通过改变施加至吸入管道或嘴部件的吸力(低压)并测量所产生的喷雾的参数(例如，平均液滴尺寸、沉积量或其他合适的参数，如将在下面更详细地提到的)，来执行根据本发明的烟雾发生器的测试。如上所述，根据本发明的喷雾发生器可提供，吸入液体的液滴尺寸根据吸入流量而变化，这使得能够至少部分地补偿更小的液滴尺寸的效果与彼此抵触的更大的吸入流量的效果。

该参数可以是液滴尺寸，该测试可相应地包括，在多个(至少两个)不同的吸入流量下测量吸入喷雾中的液滴尺寸，并判断液滴尺寸是否随着吸入流量的增加而减小。从在不同的吸入低压水平下测量的液滴尺寸的比较得出测试结果。在充分减小的情况中，例如，吸入流量在预定范围(例如，在实践中导致上述补偿效果的范围)内增加时颗粒尺寸的减小，可认为喷雾发生器已经通过测试。可使用激光衍射测量或空气动力学颗粒分拣器来测量液滴尺寸。当低压水平增加时液滴尺寸的减小处于预定液滴尺寸测试通过带中时，可将“测试通过”的测试结果赋予喷雾发生器。

或者，可间接地测量液滴尺寸。因此，在一个实施例中，经由机械喉部模型(包括例如所谓的在阿尔伯塔大学研发的阿尔伯塔(Alberta)喉部)对喷雾发生器施加低压，该模型包括喉部建模部分，其模仿喷雾发生器的使用者的喉部，以及位于喉部建模部分下游的用于使已经通过喉部建模部分的喷雾沉积的过滤器，参数是喷雾发生器产生的喷雾的液滴尺寸，该方法通过测量过滤器中的喷雾的沉积量，来间接地测量液滴尺寸，并且

从对于至少两个低压水平的过滤器中的沉积量的比较得出测试结果。使用喉部的模型，可在不同的吸入流量下测量喷雾的沉积。由于模型的喉部中的沉积是已知的，所以可将这种间接测量提供为液滴尺寸、吸入流量和损耗之间的关系。因此，如果上述补偿效果足够程度地出现，如在更大的吸入流量下一样，那么可对其进行测试，在液滴尺寸减小的同时，机械喉部中的沉积将增加，提供至少部分地补偿，以在不同的吸入流量下产生基本上恒定的或更恒定的沉积。

因此，在一个实施例中，当不同的低压水平下的沉积量的差异保持在预定沉积测试通过带内时(由此是相对恒定的)，可将“测试通过”的测试结果赋予喷雾发生器。

附图说明

从示出了非限制性实施例的附图中，本发明的其他优点、特征和效果将变得显而易见，其中：

图1描绘了根据本发明的一个实施例的喷雾发生器的示意性的部分横截面图；

图2描绘了根据本发明的一个实施例的喷雾发生器的喷嘴和液滴串的示意性侧视图；

图3描绘了根据本发明的一个实施例的喷雾发生器中的第一气流的示意性侧视图；

图4描绘了根据本发明的一个实施例的喷雾发生器的示意性横截面侧视图；

图5A至图5C描绘了使用包括根据本发明的一个实施例的喷雾发生器的吸入器的横截面前视图、侧视图和另一侧视图；

图6描绘了不同的吸入气流速度下的平均液滴尺寸(MMAD，平均质量空气动力学直径)的表，其中，d^2*Q保持几乎恒定；

图7描绘了根据本发明的一个实施例的液体吸入装置的横截面图；

图8描绘了产生至少两个第一气流的第一进气口及其定尺寸的横截面详细视图；

图9示意性地描绘了测试设备的一个实例，基于该设备，将描述根据本发明的测试方法的一个实施例；

图10示意性地描绘了测试设备的另一实例，基于该设备，将描述根据本发明的测试方法的一个实施例。

具体实施方式

图1描绘了液体吸入装置的喷雾发生器的示意图，该液体吸入装置包括由吸入管道壁CHW形成的吸入管道CH。在吸入管道的一端设置瑞利喷嘴RN。吸入液体的微小液滴由瑞利喷嘴喷出，并沿着扩散路径PP远离喷嘴扩散。在吸入管道的相对端设置出口。相互面对的第一孔口FO通向吸入管道。当使用者经由吸入管道的出口吸入时，将空气经由第一孔口抽出，从而产生第一气流FAS，第一孔口的排放方向由指示第一气流FAS的箭头表示。第一气流相互作用，即，在此实例中，在扩散路径所通过的吸入管道的区域中撞击。虽然图1描绘了两个第一孔口，可提供更大数量的第一孔口，例如沿着圆形布置，由此，第一孔口等距地设置在扩散路径周围，并在扩散路径(中的一个点)处撞击。该多个第一孔口例如可定位为提供相应的第一气流，这些第一气流成对地具有相反的方向。撞击的第一气流可在所喷射的液滴扩散的撞击区域中产生同质湍流。结果，使所喷射的液滴从扩散路径稍微向侧面移动(分布)。因此，提供扩散至管道CH的出口的喷雾AS。设定同质湍流和回流的小长度规模的特性，例如在10微米等级中，并具有大约4微米的尺寸的初级液滴。

如图2所示，瑞利喷嘴RN可包括多个布置成平面(矩阵)结构的孔口，使得喷出多个液滴串。瑞利喷嘴可包括衬底，例如硅衬底，在其中设置多个小孔口，例如通过任何适当的硅蚀刻技术。

图3描绘了可出现在区域A中的湍流的一个实例的高度示意性的简化图，在该区域中第一气流FAS撞击。例如参考图2描绘和描述的多个液滴串中的该液滴串，通过此区域。由于湍流的原因，将使液滴从其相应的液滴串甩掉。结果，可减小同一液滴串中的连续液滴的碰撞，使得可减少合并，从而减小液滴尺寸的增加。设定小尺寸规模的湍流旋涡，可将“相邻”液滴串的液滴之间的碰撞保持在低水平。此外，同质湍流的特性趋向于取决于吸入流量的大小：吸入流量越高，由此第一气流的流量越高，区域A中的湍流可能越强，其可能转化成更多的从其液滴串位置移出的液滴。结果，在更高的吸入流量下，可出现更少的碰撞，这可能转化成更小的有效液滴尺寸。由于初级液滴尺寸(即，离开瑞利喷嘴的液滴的液滴尺寸)相对恒定，所以，离开喷雾发生器的液滴的液滴尺寸可表现出对湍流水平的依赖性和由此对吸入空气速度的依赖性：从而，可获得产生更恒定的肺部沉积的补偿效果，相对地与吸入流量的大小无依赖性，如将在下面说明的。

如上面引用的，上呼吸系统(口部、喉部等)中的沉积量可与d^2*Q成正比，其中，d是液滴的直径，Q是吸入流量。根据本发明，与提供第一气流的第一孔口结合的瑞利喷嘴可使得，能够限定产生的随着吸入流量变化的液滴尺寸，由此液滴尺寸随着增加的流量而减小，这可使得，d^2*Q(以及由此传递至使用者肺部的吸入液体的有效剂量)保持基本上恒定。因此，与根据本发明的第一孔口结合的喷嘴，可提供，随着吸入流量，液滴合并的相对强烈地变化，使得吸入流量对使用者肺部中的有效沉积的效果可能在较大程度上由所改变的吸入流量对液滴合并(由此对有效液滴尺寸)的效果来补偿。

图4描绘了根据本发明的一个实施例的喷雾发生器的另一实例。图4描绘了液体吸入装置，与参考图1描绘和描述的液体吸入装置相同，其包括吸入管道CH(也叫做进入管道CH)，瑞利喷嘴RN将来自加压装置PD(例如，在此实例中是加压储藏器)的一个液滴串或多个液滴串喷入吸入管道CH中。液滴串分别受到由可具有如上所述的效果的撞击的第一气流FAS产生的湍流。由于经由第一气流提供的所产生的喷雾AS的总流量可低于被认为是患者自然吸入的流量，所以可通过第二孔口SOF提供额外的吸入空气，第二孔口SOF提供第二气流SAS，其可在喷雾AS周围形成鞘流。第二气流的大小可由使得空气能够流入第二孔口的第二气流入口SIO限定。为了使第二气流更同质，可在第二孔口中和/或在来自第二孔口的第二气流中设置过滤网FM，从而例如减少大涡流气流。或者，可在第二孔口中和/或在来自第二孔口的第二气流中设置层压叶片或迷宫，以实现这种结果。

图5A描绘了液体吸入装置的前视图，示出了吸入管道CH中的视图。在此实施例中，提供六个第一孔口，成对地面对彼此。该六个孔口基本上等距地布置，相对于喷嘴RN基本上圆形地对称。虽然在此实例中描绘了产生六个第一气流的第六个一孔口，但是其他实施例可应用两个、三个、四个或任何其他优选地偶数或奇数个第一喷嘴。在吸入管道CH的出口，喷雾发生器的壳体可设置为椭圆形形状，以允许轻松地施加在使用者的口部中。

图5B中描绘了沿着线A-A的根据图5A的吸入器的喷雾发生器的横截面图。图5B描绘了由吸入管道壁CHW形成的吸入管道CH。在吸入管道的一端设置瑞利喷嘴RN。提供储藏器RS(可对其加压，从而形成对吸入液体加压的加压装置的一个实施例)，从该储藏器经由储藏器的排放开口对喷嘴RN提供待喷射液体。该储藏器也可叫做容器。储藏器可形成吸入装置的组成部分，或可以是可更换的，例如一次性的，储藏器，例如筒盒，该筒盒包含一定量的吸入液体，例如，用于30、60或90次吸入给药。相互面对的第一孔口FO通向吸入管道CH。当使用者经由吸入管道的出口吸入时，经由第一孔口FO抽出空气，从而产生第一气流FAS。第一气流在吸入管道的扩散路径PP通过的区域中相互作用(例如撞击)。

图5C描绘了与图5B所描绘的喷雾发生器类似的喷雾发生器的视图，然而，在图5C描绘的实例中，具有2个第一孔口，而在图5B描绘的实例中，具有6个第一孔口。在图5C中，对使用者的USR口部应用喷雾发生器。当使用者经由吸入管道的出口吸入时，经由第一孔口抽出空气，从而产生第一气流FAS。第一气流在吸入管道的扩散路径通过的区域中撞击。撞击的第一气流可在所喷射的液滴扩散的撞击区域中产生同质湍流。结果，将所喷射的液滴在一定程度上分配至扩散路径之外。从而提供扩散至管道CH的出口并进入使用者口部的喷雾AS。

图6是对根据本发明的液体吸入器的一个实施例的原型在不同空气流量下测量的MMAD(平均质量空气动力学直径，平均液滴尺寸)的表。吸入器在2kPa低压下具有15lpm的流阻。使用者在-1、-2或-3kPa的压力P下吸入，如表的顶行中所示，在相应的空气流量Q下吸入，如表的第二行中所示。在第三行中示出了相应的平均质量空气动力学直径(MMAD)。该表在第四行中示出，d^2*Q保持基本上恒定，这可预测不同气流速度下的类似的肺部剂量。

图7描绘了根据本发明的一个实施例的液体吸入装置的喷雾发生器的另一实例。图7描绘了液体吸入装置，与参考图1和图4描绘和描述的液体吸入装置相同，其包括吸入管道CH(也叫做进入管道CH)，加压装置PD，在该加压装置中瑞利喷嘴RN通过对吸入液体加压，将液滴串扩散路径PP上的一个液滴串或多个液滴串喷入吸入管道CH中。液滴串分别受到由可具有如上所述的效果的相互作用的第一气流FAS产生的湍流。这里描绘的版本具有8个第一气流。由于经由第一气流提供的所产生的喷雾AS的总流量(例如40ml/s)可低于将认为是患者自然吸入的流量(＞150ml/s)，所以可通过第二孔口SO提供额外的吸入空气，第二孔口SO提供第二气流，该第二气流可在喷雾AS周围形成鞘流。第二气流的大小可由使得空气能够流入第二孔口的第二气流入口SIO限定。为了使第二气流更同质，可在第二气流中设置过滤网FM，从而例如减少大涡流气流。

图8描绘了产生至少两个第一气流的第一孔口FO及其定尺寸的详细视图。如果在从3:1到30:1的范围内(优选地在5:1到20:1的范围内)选择产生第一气流的进气孔口到液滴串扩散路径PP的距离DIST相对于孔口FO的直径DIA的比例，那么第一进气口可产生同质湍流。

图9描绘了用于测试根据本发明的一个实施例的喷雾发生器的测试设备，以示出用于测试根据本发明的喷雾发生器的方法。因此，图9描绘了喷雾发生器AG，例如，如参考图1至图8描述的喷雾发生器。将喷雾发生器的吸入管道CH(例如经由适当的耦接器，例如弹性耦接器)与低压管道连接。低压管道通向低压发生器UPG，例如抽吸装置，泵等。测试设备包括测量参数(例如，喷雾中的液滴的尺寸)的测量装置MD。

在操作中，低压发生器将对低压管道施加低压，由此对喷雾发生器的吸入管道施加低压。喷雾发生器的喷嘴将喷射沿着液滴串扩散路径扩散的液滴，如以上参考图1至图8描述的。结果，第一气流将与液滴串扩散路径中的液滴相互作用，产生如上所述的湍流，导致液滴串中的液滴在一定程度上从其路径甩出。由此在低压管道中产生的喷雾的参数，由测量装置测量。该参数可以是例如液滴尺寸。测量装置可包括激光衍射测量或空气动力学颗粒分拣器。然后，例如通过增加或减小低压水平，来改变低压水平，从而模拟使用者相应的更大或更小的空气吸入。重复(例如颗粒尺寸的)该测量。

如上所述，根据本发明的喷雾发生器可提供，吸入液体的液滴尺寸根据吸入流量而变化，这使得能够至少部分地补偿彼此抵靠的更小的液滴尺寸的效果与更大的吸入流量的效果。

在参数是液滴尺寸的实例中，测试可相应地包括，在多个(至少两个)不同的吸入流量下测量吸入喷雾中的液滴尺寸，并判断液滴尺寸是否随着吸入流量的增加而减小。从在不同的低压水平下测量的液滴尺寸的变化得出测试结果。在当吸入流量的增加处于预定范围颗粒尺寸减小的情况(例如，实际上导致上述补偿效果的范围)中时，可认为喷雾发生器已经通过测试。

图10描绘了用于测试根据本发明的一个实施例的喷雾发生器的测试设备的另一实施例，以示出用于测试根据本发明的喷雾发生器的方法。在图10中，描绘了具有吸入管道CH、低压管道UPD和低压发生器UPG的喷雾发生器AG，与图9相同。此外，提供了机械喉部模型TM，例如，如由阿尔伯塔大学研发的阿尔伯塔喉部模型。该喉部模型模仿例如典型的人喉部中的曲线、狭窄部分等。在喉部模型TM的下游设置过滤器FLT，以吸收已经通过机械喉部模型TM的液滴。设定弯曲和窄化，来自喉部模型中的喷雾的液滴的沉积将在较大程度上与人喉部中的沉积相对应。

现在，通过将低压设定至一定水平，由喷雾发生器产生喷雾，测量过滤器中的沉积，并在另一低压水平下重复此过程，来测量不同吸入下的过滤器FLT中的喷雾的沉积量。将不同低压水平下的沉积量进行比较。从而，可进行测试，如果上述补偿效果足够程度地出现，如在更大的吸入流量下一样，在液滴尺寸将减小的同时，机械喉部中的沉积将增加，提供至少部分地补偿，以在不同的吸入流量下在使用者的肺部中(由此在测试设备的过滤器中)产生基本上恒定的或更恒定的沉积。因此，沉积量的测量间接地测量了液滴尺寸，因为液滴尺寸、沉积量和喉部模型的吸入流量彼此相关。因此，当不同低压水平下的沉积量的变化保持在预定沉积测试通过带内(由此是相对恒定的)时，对喷雾发生器赋予“测试通过”的测试结果。

当测试喷雾发生器时，平均颗粒尺寸(MMAD，平均质量空气动力学直径)在更高的气流速度下应更小，且在更低的气流速度下应更大，理想地遵循常数D^2*Q，其中，D是平均液滴直径，Q是空气流量，以使喷雾发生器在患者的肺部中实现恒定沉积。因此，当根据气流速度(低压水平)测量液滴尺寸时，液滴尺寸根据变化的气流速度的理想变化可从以下公式得出：D^2*Q＝常数。作为一个测试标准，可将±25％(优选地±15％)的体外肺部剂量波动的平均值作为使用者吸入气流范围上的最大容许差异。

Claims (39)

1.一种由吸入液体产生吸入喷雾的喷雾发生器，所述喷雾发生器包括：

进入管道，所述进入管道用于将空气引导至使用者的口部，以及

喷嘴，所述喷嘴布置为将所述吸入液体喷入所述进入管道，

-其中，所述喷嘴布置为产生吸入液体的沿着液滴串扩散路径扩散的瑞利液滴串，并且其中，所述进入管道包括：

-至少两个第一孔口，每个所述第一孔口均具有排放方向，在该排放方向上相应的第一气流从相应的第一孔口排出，其中，所述第一孔口布置为在相互碰撞的排放方向上提供所述第一气流，所述第一孔口的所述排放方向朝向所述液滴串扩散路径引导，所述第一孔口配置为提供从相应的孔口沿着相应的排放方向流至所述液滴串扩散路径的相应的第一气流，以使该相应的第一气流在所述液滴串扩散路径中彼此相互作用，其中，液滴尺寸随着增加的空气流量而减小。

2.根据权利要求1所述的喷雾发生器，其中，所述第一孔口配置为以相对于所述液滴串扩散路径30度至150度的范围内的角度产生第一气流，并且，所述第一气流具有相对的、相互面对的方向。

3.根据权利要求1所述的喷雾发生器，其中，所述第一孔口配置为产生在所述液滴串扩散路径中相互撞击的所述第一气流。

4.根据权利要求1所述的喷雾发生器，其中，所述第一孔口沿着围绕所述液滴串扩散路径的至少一个圆形而布置，并配置为在成对地相反的方向上产生所述第一气流。

5.根据权利要求1所述的喷雾发生器，其中，所述第一孔口的出口到所述液滴串扩散路径的距离相对于所述第一孔口的直径的比例介于2:1到50:1的范围内。

6.根据权利要求3所述的喷雾发生器，其中，所述第一孔口的出口到所述液滴串扩散路径的距离相对于所述第一孔口的直径的比例介于2:1到50:1的范围内。

7.根据权利要求1、5或6所述的喷雾发生器，其中，所述第一孔口布置为在所述液滴串扩散路径中产生同质湍流，所述同质湍流具有的长度规模在1μm至50μm的范围内。

8.根据权利要求1、5或6所述的喷雾发生器，其中，所述喷嘴布置为提供的初级液滴在2微米至12微米的范围内。

9.根据权利要求7所述的喷雾发生器，其中，所述喷嘴布置为提供的初级液滴在2微米至12微米的范围内。

10.根据权利要求1所述的喷雾发生器，所述喷雾发生器进一步包括至少一个第二孔口，所述至少一个第二孔口用于提供在所述液滴串扩散路径的方向上扩散的第二气流并在所述液滴串扩散路径周围形成鞘流。

11.根据权利要求10所述的喷雾发生器，其中，来自所述至少一个第二孔口的第二气流的流量与来自所述第一孔口的所述第一气流的流量的比例是至少1:1。

12.根据权利要求1所述的喷雾发生器，其中，所述喷嘴包括用于产生多个基本上平行的瑞利液滴串的多个喷嘴孔口，该多个喷嘴孔口包括至少5个喷嘴孔口。

13.根据权利要求10所述的喷雾发生器，其中，所述第一孔口和所述第二孔口的尺寸构造为在从1kPa到4kPa范围的吸入低压下获得通过所述第一孔口和所述第二孔口的总吸入流量为每分钟30升或更小。

14.根据权利要求10所述的喷雾发生器，其中，所述鞘流的气流是同质湍流的或层状的。

15.根据权利要求10所述的喷雾发生器，其中，所述第二孔口设置有层压叶片和迷宫中的至少一个。

16.根据权利要求10所述的喷雾发生器，其中，所述第二孔口在下游设置有细的过滤网以过滤大涡流，所述过滤网具有的直径小于300微米。

17.根据权利要求1所述的喷雾发生器，其中，从所述喷嘴到所述喷雾发生器的吸入开口不设置障碍物。

18.根据权利要求1所述的喷雾发生器，其中，所述第一孔口是大气孔口。

19.根据权利要求1或3所述的喷雾发生器，其中，所述喷雾发生器构造为利用增加的吸入低压来增加在所述液滴串扩散路径中相互作用的第一气流的湍流，从而随着增加的吸入低压而减小液滴尺寸。

20.根据权利要求19所述的喷雾发生器，其中，所述喷雾发生器构造为，随着增加的吸入低压而将液滴尺寸减小至这样的程度：至少部分地补偿随着增加的吸入低压而增加的喉部沉积。

21.根据权利要求2所述的喷雾发生器，其中，所述第一孔口配置为以相对于所述液滴串扩散路径基本上90度的角度产生第一气流。

22.根据权利要求5所述的喷雾发生器，其中，所述第一孔口的出口到所述液滴串扩散路径的距离相对于所述第一孔口的直径的比例介于3:1到30:1的范围内。

23.根据权利要求22所述的喷雾发生器，其中，所述第一孔口的出口到所述液滴串扩散路径的距离相对于所述第一孔口的直径的比例介于5:1到20:1的范围内。

24.根据权利要求6所述的喷雾发生器，其中，所述第一孔口的出口到所述液滴串扩散路径的距离相对于所述第一孔口的直径的比例介于3:1到30:1的范围内。

25.根据权利要求24所述的喷雾发生器，其中，所述第一孔口的出口到所述液滴串扩散路径的距离相对于所述第一孔口的直径的比例介于5:1到20:1的范围内。

26.根据权利要求7所述的喷雾发生器，其中，所述第一孔口布置为在所述液滴串扩散路径中产生同质湍流，所述同质湍流具有的长度规模在5μm至20μm的范围内。

27.根据权利要求8所述的喷雾发生器，其中，所述喷嘴布置为提供的初级液滴在3微米至5微米的范围内。

28.根据权利要求9所述的喷雾发生器，其中，所述喷嘴布置为提供的初级液滴在3微米至5微米的范围内。

29.根据权利要求11所述的喷雾发生器，其中，来自所述至少一个第二孔口的第二气流的流量与来自所述第一孔口的所述第一气流的流量的比例是至少2:1。

30.根据权利要求29所述的喷雾发生器，其中，来自所述至少一个第二孔口的第二气流的流量与来自所述第一孔口的所述第一气流的流量的比例是至少5:1。

31.根据权利要求1所述的喷雾发生器，其中，所述喷嘴包括用于产生多个基本上平行的瑞利液滴串的多个喷嘴孔口，该多个喷嘴孔口包括至少50个喷嘴孔口。

32.根据权利要求13所述的喷雾发生器，其中，所述第一孔口和所述第二孔口的尺寸构造为在从1kPa到4kPa范围的吸入低压下获得通过所述第一孔口和所述第二孔口的总吸入流量为每分钟7-20升。

33.根据权利要求10所述的喷雾发生器，其中，所述第二孔口在下游设置有细的过滤网以过滤大涡流，所述过滤网具有的直径小于100微米。

34.一种用于将吸入液体吸入的吸入器，所述吸入器包括根据权利要求1所述的喷雾发生器并包括用于容纳一定量的吸入液体的容器，所述容器具有排放开口，所述排放开口与所述喷雾发生器的所述喷嘴的供应开口连接，以对所述喷嘴供应所述吸入液体。

35.一种测试根据权利要求1所述的喷雾发生器的方法，所述方法包括：

将所述喷雾发生器的进入管道与低压管道连接；

通过所述低压管道对所述喷雾发生器施加低压；

通过所述喷雾发生器的喷嘴沿着所述喷雾发生器的液滴串扩散路径产生瑞利液滴串；

响应于所述低压，通过所述喷雾发生器的至少两个第一孔口提供相应的第一气流，所述第一孔口具有至少部分相反的排放方向，相应的第一气流从相应的第一孔口沿着相应的排放方向流至所述液滴串扩散路径，以在所述液滴串扩散路径中相互作用；

改变所述低压的压力水平；

在至少两个不同的低压水平下测量由所述喷雾发生器产生的喷雾的参数；

根据在不同的低压水平下测量的参数的比较而产生测试结果。

36.根据权利要求35所述的方法，其中，所述参数是所述喷雾发生器产生的喷雾的液滴尺寸；并且

所述测试结果根据在所述不同的低压水平下测量的所述液滴尺寸的比较而得出。

37.根据权利要求36所述的方法，其中，当在增加的低压水平下所述液滴尺寸的减小落在预定液滴尺寸测试通过带内时，对所述喷雾发生器赋予“测试通过”的测试结果。

38.根据权利要求35所述的方法，其中，通过机械喉部模型对所述喷雾发生器施加低压，所述机械喉部模型包括根据所述喷雾发生器的使用者的喉部建模的喉部建模区段并包括位于所述喉部建模区段的下游的过滤器，所述过滤器用于使已经通过所述喉部建模区段的喷雾沉积，

所述参数是所述喷雾发生器产生的喷雾的液滴尺寸，所述方法包括，通过测量沉积在所述过滤器中的喷雾的量来间接地测量所述液滴尺寸，并且

根据对于在至少两个低压水平下的所述过滤器中的沉积量进行比较而得出测试结果。

39.根据权利要求38所述的方法，其中，当不同低压水平下的沉积量的差异保持在预定沉积测试通过带内时，对所述喷雾发生器赋予“测试通过”的测试结果。