CN105196313A - 一种双面层流操作的无菌检查工艺隔离器 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种双面无菌检测工艺隔离器，其特征在于，包括顶部设有空气处理系统的手套仓系统及电气柜系统，所述手套仓系统包括仓体，仓体上设有手套操作组件，所述手套操作组件包括操作窗密封玻璃，手套通过手套连接组件与操作窗密封玻璃连接。本发明通过无菌检查隔离器可以实现无菌药品的无菌检查过程中始终处在一个受控的环境下进行，使内部的有毒物质不会危害到操作人员，也阻止了外部环境中的污染物进入操作空间内部污染待测试产品，同时也降低了生产区域对背景环境的洁净等级的要求。无菌测试工艺隔离器内部任何环境参数的改变，都会得到相对应的调控，从而实现了无菌药品的生产完成后的无菌检查环节的隔离化。

Description

一种双面层流操作的无菌检查工艺隔离器

技术领域

本发明涉及一种双面层流操作的无菌检查工艺隔离器，该装置为制药企业质量无菌检查的操作环节提供稳定的、低污染风险的、低耗能、完全隔离的A级无菌区域。

背景技术

无菌药品根据药品的性质的不同，制作工艺也不尽相同，从无菌冻干制剂到无菌原料药，从无菌大输液到无菌滴眼液，都离不开无菌。那么保证无菌性的要求除了需要对其生产环境、生产工序、操作等要严格控制外，那么更为关键的就是对成品进行无菌性检查，来证明其最终产品符合无菌的要求。

无菌检查过程是按照生产产品的一定比例进行抽样，并提取抽检的样品经稀释，通过集菌仪将液体泵送通过集菌器滤膜，然后注入培养基进行菌落培养，并判定抽检样品是否染菌，通过测试结果来判定整批生产药品的质量。

目前，在无菌药品生产中，无菌检查操作工艺存在下列缺陷：

1、传统无菌药品的无菌检测操作，目前还停留在简单的百级层流罩、百级垂帘结构或百级超净台，但无法做到真正与外界的环境及操作者隔离开，无法使内部生产环境参数完全可控，更不能保证无料及操作工具的无菌传递，如何能减少无菌检测过程中假阳性的发生几率及阴性对照结果的真实性成为了需要解决的难题；

2、无菌药品的无菌检测操作过程中，采用层流罩或超净台进行非封闭式隔离弊端很多。首先，不能满足“强效药品必须尽可能避免与操作人员接触”的要求；其次，对于生产区域环境参数要求严格的，无法达到参数完全可控，并且无法达到可验证的要求；最后，生产区域内部无法做到CIP(Cleaninplace在线清洗)及SIP(SterilizeinPlace在线灭菌)很容易发生交叉污染影响检测结果；

3、传统的无菌检测区域要求背景操作环境等级较高，导致无菌工作区的造价昂贵，身着无菌工作服的操作人员不仅降低生产效率，而且需要增加处理操作人员带来的污染成本。

4、虽然现在也有厂家用隔离器做无菌检查，但是用的隔离器大多材质是PVC软墙的，无法保证内部的压差，容易破损，灭菌时对隔离器本身材料的腐蚀性大，无法达到层流的效果。

5、现在有的厂家提供无菌检查，但大都是单面层流或者紊流操作的，也有双面紊流操作的无菌检查工艺隔离器，单面层流或者紊流的工艺隔离器，批量小，而双面的紊流的工艺的隔离器，自净时间长，灭菌、排残时间长，同样达不到快速、大批量的无菌检测要求，对于大批量的无菌检查，传统的单面层流或者紊流操作的无菌检查隔离器，只能采用多批次的检查方法，不仅费时、费力，同时也会增加操作人员的疲劳强度。对于有大批量无菌检查要求的企业远远不能满足，双面层流操作的无菌检查工艺隔离器就可以解决这方面的问题。

目前还没有一种设备能解决上述问题。

发明内容

本发明所要解决的问题是为制药企业质量无菌检查的操作环节提供稳定的、降低样品受污染的风险、环境级别较低的无菌检查环境。

为了解决上述问题，本发明的技术方案是提供了一种双面无菌检测工艺隔离器，其特征在于，包括顶部设有空气处理系统的手套仓系统及电气柜系统，所述手套仓系统包括仓体，仓体上设有手套操作组件，所述手套操作组件包括操作窗密封玻璃，手套通过手套连接组件与操作窗密封玻璃连接。

优选地，所述电气柜系统底部设有真空泵及阀体安装箱及集成式过氧化氢蒸汽灭菌系统，与集成式过氧化氢蒸汽灭菌系统连接的泵体设于真空泵及阀体安装箱内，集成式过氧化氢蒸汽灭菌系统通过管道与空气处理系统、传递仓组件连通。

优选地，所述电气柜系统上设有手套仓工作状态指示灯、传递舱工作状态指示灯、消除警报按钮、触摸屏系统以及打印机。

优选地，还包括与手套仓系统的仓体底部连通的袋出系统。

优选地，所述空气处理系统包括设于空气处理系统壳体内的带新风阀的新风组件，空气处理系统壳体内的左右两侧分别设有一组排风循环装置，所述排风循环组件包括从上至下分布的带排风蝶阀一的排风组件、循环风机组件一、液槽密封过滤器。

优选地，所述空气处理系统与手套仓系统之间设有均流膜一。

进一步地，所述空气处理系统壳体内左右两侧设有照明灯一。

优选地，所述操作密封玻璃的上侧或下侧与仓体活动连接，下侧或上侧与仓体之间设有门锁组件。

进一步地，所述门锁组件上设有门开启状态信号装置。

优选地，所述操作窗密封玻璃内侧设有内部回风玻璃，操作窗密封玻璃与内部回风玻璃之间形成回风通道，该回风通道用于将仓体中的垂直的层流风返回到顶部空气处理系统；两者之间通过手套连接组件、连接部件连接。

进一步地，所述操作窗密封玻璃的左右两侧分别设有氮气弹簧，氮气弹簧的上端通过氮气弹簧上安装支座与操作窗密封玻璃固定连接，下端通过氮气弹簧安装底座与仓体固定连接。

优选地，所述手套操作组件与仓体之间设有密封圈。

优选地，所述手套仓系统底部设有框架支撑组件。

优选地，还包括传递仓组件，所述传递仓组件包括传递仓壳体，传递仓壳体上段为进风段，下段为回风段，底部设有气动元器件箱；传递仓壳体进风段前侧设有栅孔，顶部设有排风过滤分解系统，排风过滤分解系统与带排风蝶阀二的排风风机连接，排风过滤分解系统的下方设有带新风蝶阀的循环风机组件二；传递仓壳体回风段的两侧分别设有带门锁系统的门，其中一侧的门与手套仓系统的仓体一侧的门框相配合，该门打开后与仓体内部连通；回风段的后侧设有回风板，回风板与传递仓壳体后侧形成回风通道；气流从栅孔中进入传递仓壳体内，依次经过新风蝶阀、循环风机组件二至回风段底部后，经回风板与传递仓壳体之间的回风通道回风至排风蝶阀二，经排风风机进入排风过滤分解系统。

进一步地，所述新风蝶阀前侧设有新风中效过滤器，气流从栅孔进入传递仓壳体内后经新风中效过滤器过滤后进入循环风机组件二；传递仓壳体进风段下侧的出风口处设有循环高效过滤器。

进一步地，传递仓壳体内设有照明灯二。

进一步地，所述传递仓壳体进风段与回风段之间设有均流膜二。

优选地，所述仓体的前后两侧分别设有一组手套操作组件。

本发明通过无菌检查隔离器可以实现无菌药品的无菌检查过程中始终处在一个受控的环境下进行，使内部的有毒物质不会危害到操作人员，也阻止了外部环境中的污染物进入操作空间内部污染待测试产品，使测试结果更具有可信度和说服力，同时也降低了生产区域对背景环境的洁净等级的要求。无菌测试工艺隔离器内部任何环境参数的改变，都会得到相对应的调控，从而实现了无菌药品的生产完成后的无菌检查环节的隔离化。

本发明的优点是使内部生产环境与操作者及外部环境完全隔离开，减少了人工污染的风险，同时也减少了产品对操作者和外部环境的污染；并且使生产洁净区域缩小、使生产区域的可控性大大增加，进而降低了运行成本和维护成本，同时带有集成式过氧化氢灭菌系统，可实现在线的SIP，保证了操作环境的无菌性，方便进行大批量的无菌检测。

附图说明

图1为本发明提供的一种双面无菌检查工艺隔离器的结构示意图；

图2为图1的后视图；

图3为电气柜系统组件的主视图；

图4为图3的后视图；

图5为传递仓组件的主视图；

图6为图5的左视图；

图7为手套仓系统的主视图；

图8为图7的侧视图；

图9为空气处理系统的透视图；

图10为手套操作组件的主视图；

图11为图10中A-A面的剖视图。

具体实施方式

为使本发明更明显易懂，兹以优选实施例，并配合附图作详细说明如下。

实施例

如图1-2所示，为本发明提供的一种双面操作的无菌检查工艺隔离器的总装图，包括顶部设有空气处理系统2的手套仓系统及分别设于手套仓系统两侧的电气柜系统1、传递仓组件。

电气柜系统组件1如图3-4所示，电气柜系统1底部设有真空泵及阀体安装箱8及集成式过氧化氢蒸汽灭菌系统6，与集成式过氧化氢蒸汽灭菌系统6连接的泵体设于真空泵及阀体安装箱8内，集成式过氧化氢蒸汽灭菌系统6通过管道与空气处理系统2、传递仓组件3连通。电气柜系统1上设有手套仓工作状态指示灯10、传递舱工作状态指示灯9、消除警报按钮11、触摸屏系统7以及打印机13。

手套仓系统如图7-8所示，包括仓体25，仓体25的前后两侧分别设有一组手套操作组件4。手套仓系统固定在设有框架支撑组件26上，仓体25底部设有与之连通的袋出系统5。

顶部空气处理系统2将处理完成之后形成的垂直向下的层流风灌入仓体25中，通过前后两边的手套操作组件4形成回风的墙，将垂直向下的层流风返回顶部空气处理系统2中，形成循环。底部的框架支撑组件26起到对整个手套仓系统系统的支撑作用，在操作时候，形成的固体废物可以扔在袋出系统5的废物桶中，待操作完成后，将废物桶卸下，将其中的废物清理掉，此废物桶可以循环使用，与仓体25内部一起灭菌使用，其最大的优点是节约耗材，从而减少使用成本的。

手套操作组件4如图10-11所示，包括操作窗密封玻璃41，手套通过手套连接组件44与操作窗密封玻璃41连接，操作密封玻璃41的上侧与仓体25通过不锈钢铰链39活动连接，下侧与仓体25之间设有门锁组件40，门锁组件40上设有门开启状态信号装置。操作窗密封玻璃41内侧设有内部回风玻璃42，操作窗密封玻璃41与内部回风玻璃42之间形成回风通道，该回风通道用于将仓体25中的垂直的层流风返回到顶部空气处理系统2；两者之间通过手套连接组件44、连接部件43连接。操作窗密封玻璃41的左右两侧分别设有氮气弹簧37，氮气弹簧37的上端通过氮气弹簧上安装支座38与操作窗密封玻璃41固定连接，下端通过氮气弹簧安装底座36与仓体25固定连接。手套操作组件4与仓体25之间设有密封圈。

操作窗密封玻璃41与仓体25上的密封圈构成系统的密封结构，将系统内部生产环境与外部环境和操作者完全隔离器开，操作者只允许通操作手套连接组件44来完成系统内部的工艺操作，操作窗密封玻璃41的开关状态可以通过门锁组件40来监控，操作窗密封玻璃41打开时通过氮气弹簧37支撑，保证操作者开关操作窗密封玻璃41的方便性。

空气处理系统2如图9所示，包括设于空气处理系统壳体内的带新风阀33的新风组件32，空气处理系统壳体2内的左右两侧分别设有一组排风循环装置，所述排风循环组件包括从上至下分布的带排风蝶阀一30的排风组件29、循环风机组件一34、液槽密封过滤器35。空气处理系统2与手套仓系统之间设有均流膜一28。空气处理系统壳体内左右两侧设有照明灯一27。

无菌检查工艺隔离器的使用环境最低可以是D级，顶部空气处理系统是为了保证内部的A级环境，所有进入隔离器内部的新风必须经过新风组件32处理后进入隔离器，排风组件29的功能是一方面是为处理排除隔离器的气体，保证排出气体的安全性，另一方面防止在突然停机的情况下，外面的脏空气进入隔离器内部造成污染，由于隔离器内部要求层流系统，所有通过循环风机组件一34将空气通过液槽密封过滤器35以及均流膜一28，形成垂直层流的气流保护，内部循环催化分解单元31是为了在过氧化氢蒸汽灭菌的通风阶段能够更快的降低浓度，加快灭菌周期时间，在隔离器内部设置的对过氧化氢蒸汽有催化分解作用的功能模块，照明灯一27可以提供整个隔离器腔体内部照度的要求，保证人员操作的舒适度，新风阀33及排风蝶阀一30能够在泄露测试及灭菌过程保证整个腔体的密闭性。

传递仓组件如图5-6所示，包括传递仓壳体12，传递仓壳体12上段为进风段，下段为回风段，底部设有气动元器件箱24。传递仓壳体12进风段前侧设有栅孔45，顶部设有排风过滤分解系统22，排风过滤分解系统22与带排风蝶阀二20的排风风机21连接，排风过滤分解系统22的下方设有带新风蝶阀18的循环风机组件二19；新风蝶阀18前侧设有新风中效过滤器17；传递仓壳体12进风段下侧的出风口处设有循环高效过滤器16。传递仓壳体12回风段的两侧分别设有带门锁系统的门23，其中一侧的门23与手套仓系统的仓体25一侧的门框47相配合，该门23打开后与仓体25内部连通；回风段的后侧设有回风板46，回风板46与传递仓壳体12后侧形成回风通道；传递仓壳体12进风段与回风段之间设有均流膜二14。气流从栅孔45中进入传递仓壳体12内，经新风中效过滤器17过滤后依次经过新风蝶阀18、循环风机组件二19、循环高效过滤器16、均流膜二14至回风段底部后，经回风板46与传递仓壳体12之间的回风通道回风至排风蝶阀二20，经排风风机21进入排风过滤分解系统22。传递仓壳体12内设有照明灯二15。

传递仓组件3的主要功能是为手套仓系统提供无菌检测的物品，当手套仓系统正在操作时候，发现原先准备不足，缺少后续检测使用的必需物品时，为了不影响手套仓系统正在进行的操作，此时可以通过传递仓组件来进行，将物品放进传递仓组件进行灭菌，同时不影响后续手套仓系统的操作，待传递仓组件的物品灭菌完成时，可以通过传递仓组件与手套仓系统的中间的对接门23，把传递仓组件的物品传递到手套仓系统，继续进行。另外，传递仓组件还可以作为储备仓使用，当发现手套仓系统东西放不下时候，可以放在传递仓组件。

无菌检查工艺隔离器的使用环境最低可以是D级，为了保证内部的A级环境，新风在通过栅孔45进入新风中效过滤器17，新风中效过滤器17的主要作用是对新风进行一个初过滤，过滤较大颗粒的粉尘等，对循环高效过滤器16及排风过滤分解系统22中的排风高效是一个保护作用，特别是对于循环高效过滤器16，能够延长使用寿命；新风在经过新风中效过滤器17后，依次经过新风蝶阀18及循环风机组件二19，此时的循环风机组件二19既可以当做主体循环风机使用，还可以作为新风风机使用，之后，新风经过循环高效过滤器16及均流膜二14后，新风达到层流A级环境，形成垂直向下层流保护，之后通过仓体内的回风板再次进入排风蝶阀二20、排风风机21及排风过滤分解系统22，排风过滤分解系统22保证排出气体的安全性，另一方面防止在突然停机的情况下，外面的脏空气进入隔离器内部造成污染；最后排放到室外。

双面无菌检测工艺隔离器工作时完全与操作人员及背景环境隔离开，内部全密闭自循环的循环方式使隔离器内部环境参数能够被实时监控，是无菌药品的生产后检测结果的准确性和可信度大大提高，集成式的的过氧化氢灭菌系统可以使隔离器内部在线灭菌，同时也降低了有毒高致敏性药物对操作人员的危害。

Claims (18)

1.一种双面无菌检测工艺隔离器，其特征在于，包括顶部设有空气处理系统(2)的手套仓系统及电气柜系统(1)，所述手套仓系统包括仓体(25)，仓体(25)上设有手套操作组件(4)，所述手套操作组件(4)包括操作窗密封玻璃(41)，手套通过手套连接组件(44)与操作窗密封玻璃(41)连接。

2.如权利要求1所述的双面无菌检测工艺隔离器，其特征在于，所述电气柜系统(1)底部设有真空泵及阀体安装箱(8)及集成式过氧化氢蒸汽灭菌系统(6)，与集成式过氧化氢蒸汽灭菌系统(6)连接的泵体设于真空泵及阀体安装箱(8)内，集成式过氧化氢蒸汽灭菌系统(6)通过管道与空气处理系统(2)、传递仓组件(3)连通。

3.如权利要求2所述的双面无菌检测工艺隔离器，其特征在于，所述电气柜系统(1)上设有手套仓工作状态指示灯(10)、传递舱工作状态指示灯(9)、消除警报按钮(11)、触摸屏系统(7)以及打印机(13)。

4.如权利要求1所述的双面无菌检测工艺隔离器，其特征在于，还包括与手套仓系统的仓体(25)底部连通的袋出系统(5)。

5.如权利要求1所述的双面无菌检测工艺隔离器，其特征在于，所述空气处理系统(2)包括设于空气处理系统壳体内的带新风阀(33)的新风组件(32)，空气处理系统壳体(2)内的左右两侧分别设有一组排风循环装置，所述排风循环组件包括从上至下分布的带排风蝶阀一(30)的排风组件(29)、循环风机组件一(34)、液槽密封过滤器(35)。

6.如权利要求1或5所述的双面无菌检测工艺隔离器，其特征在于，所述空气处理系统(2)与手套仓系统之间设有均流膜一(28)。

7.如权利要求5所述的双面无菌检测工艺隔离器，其特征在于，所述空气处理系统壳体内左右两侧设有照明灯一(27)。

8.如权利要求1所述的双面无菌检测工艺隔离器，其特征在于，所述操作密封玻璃(41)的上侧或下侧与仓体(25)活动连接，下侧或上侧与仓体(25)之间设有门锁组件(40)。

9.如权利要求8所述的双面无菌检测工艺隔离器，其特征在于，所述门锁组件(40)上设有门开启状态信号装置。

10.如权利要求1或8所述的双面无菌检测工艺隔离器，其特征在于，所述操作窗密封玻璃(41)内侧设有内部回风玻璃(42)，操作窗密封玻璃(41)与内部回风玻璃(42)之间形成回风通道，该回风通道用于将仓体(25)中的垂直的层流风返回到顶部空气处理系统(2)；两者之间通过手套连接组件(44)、连接部件(43)连接。

11.如权利要求10所述的双面无菌检测工艺隔离器，其特征在于，所述操作窗密封玻璃(41)的左右两侧分别设有氮气弹簧(37)，氮气弹簧(37)的上端通过氮气弹簧上安装支座(38)与操作窗密封玻璃(41)固定连接，下端通过氮气弹簧安装底座(36)与仓体(25)固定连接。

12.如权利要求1所述的双面无菌检测工艺隔离器，其特征在于，所述手套操作组件(4)与仓体(25)之间设有密封圈。

13.如权利要求1所述的双面无菌检测工艺隔离器，其特征在于，所述手套仓系统底部设有框架支撑组件(26)。

14.如权利要求1所述的双面无菌检测工艺隔离器，其特征在于，还包括传递仓组件(3)，所述传递仓组件(3)包括传递仓壳体(12)，传递仓壳体(12)上段为进风段，下段为回风段，底部设有气动元器件箱(24)；传递仓壳体(12)进风段前侧设有栅孔(45)，顶部设有排风过滤分解系统(22)，排风过滤分解系统(22)与带排风蝶阀二(20)的排风风机(21)连接，排风过滤分解系统(22)的下方设有带新风蝶阀(18)的循环风机组件二(19)；传递仓壳体(12)回风段的两侧分别设有带门锁系统的门(23)，其中一侧的门(23)与手套仓系统的仓体(25)一侧的门框(47)相配合，该门(23)打开后与仓体(25)内部连通；回风段的后侧设有回风板(46)，回风板(46)与传递仓壳体(12)后侧形成回风通道；气流从栅孔(45)中进入传递仓壳体(12)内，依次经过新风蝶阀(18)、循环风机组件二(19)至回风段底部后，经回风板(46)与传递仓壳体(12)之间的回风通道回风至排风蝶阀二(20)，经排风风机(21)进入排风过滤分解系统(22)。

15.如权利要求14所述的双面无菌检测工艺隔离器，其特征在于，所述新风蝶阀(18)前侧设有新风中效过滤器(17)，气流从栅孔(45)进入传递仓壳体(12)内后经新风中效过滤器(17)过滤后进入循环风机组件二(19)；传递仓壳体(12)进风段下侧的出风口处设有循环高效过滤器(16)。

16.如权利要求14所述的双面无菌检测工艺隔离器，其特征在于，传递仓壳体(12)内设有照明灯二(15)。

17.如权利要求14所述的双面无菌检测工艺隔离器，其特征在于，所述传递仓壳体(12)进风段与回风段之间设有均流膜二(14)。

18.如权利要求1所述的双面无菌检测工艺隔离器，其特征在于，所述仓体(25)的前后两侧分别设有一组手套操作组件(4)。