CN105194064A - 一种益气活血的药物组合物的新用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种益气活血的药物组合物在制备具有治疗冠心病稳定性心绞痛的药物中的应用，所述药物组合物的原料药组成为：黄芪100-150重量份、党参80-120重量份、丹参60-100重量份、葛根60-100重量份、淫羊藿60-100重量份、山楂60-100重量份、地黄40-80重量份、当归40-80重量份、黄连40-80重量份、醋延胡索40-80重量份、灵芝40-80重量份、人参20-30重量份、炙甘草20-30重量份；取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、滴丸、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。用于冠心病（如器质性冠状动脉病变、心肌梗死、PCI术后、搭桥手术后）和劳累型心绞痛的治疗，其效果优于服用倍它乐克和阿司匹林。

Description

一种益气活血的药物组合物的新用途

技术领域

本发明涉及一种益气活血的药物组合物的新用途，特别涉及一种具有益气活血作用的药物组合物在制备治疗具有治疗冠心病稳定性心绞痛作用的药物中的应用。

背景技术

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）一直是危害人类健康甚至生命的严重疾病，冠心病的发生，致使相当数量的患者不同程度的丧失劳动能力，既给患者造成生活上的困难，肉体上的痛苦，又给国家、社会带来一系列问题和严重损失。

长期的临床研究，医生们发现冠心病心绞痛又分多种，有的分为劳动性心绞痛、中间型、变异性心绞痛，还有的分为：稳定型、不稳定型和变异型心绞痛，各类型心绞痛在治疗上也各有特殊性。

专利号为201010212568，发明名称为“一种益气活血的药物组合物及其制备方法检测方法和用途”的发明专利公开了一种具有益气活血作用的药物组合物，该药物组合物具有扶正固本，益气活血，行脉止痛的作用。

本发明在前述发明专利的基础上继续对该药物组合物的药效作用进行了深入研究。

发明内容

本发明目的在于公开一种药物组合物的新用途。

本发明所述药物组合物的原料药组成和制备工艺已在专利号为20101021256.8，发明名称为“一种益气活血的药物组合物及其制备方法检测方法和用途”的发明专利中公开，具体如下：

本发明药物组合物的原料药组成为：

黄芪100-150重量份　党参80-120重量份　丹参60-100重量份

葛根60-100重量份淫羊藿60-100重量份山楂60-100重量份

地黄40-80重量份　　　当归40-80重量份　　黄连40-80重量份

醋延胡索40-80重量份　灵芝40-80重量份人参20-30重量份

炙甘草20-30重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：

黄芪120重量份党参100重量份丹参80重量份

葛根80重量份淫羊藿80重量份山楂80重量份

地黄60重量份当归60重量份　黄连60重量份

醋延胡索60重量份　灵芝60重量份人参25重量份

炙甘草25重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：

黄芪140重量份党参90重量份丹参70重量份

葛根90重量份淫羊藿90重量份山楂70重量份

地黄50重量份当归70重量份黄连70重量份

醋延胡索50重量份　　灵芝50重量份　人参28重量份

炙甘草28重量份。

本发明药物组合物的原料药组成为：

黄芪110重量份党参110重量份丹参90重量份

葛根70重量份淫羊藿70重量份山楂90重量份

地黄70重量份当归50重量份黄连50重量份

醋延胡索70重量份　灵芝70重量份　人参22重量份

炙甘草22重量份。

取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、滴丸、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。

本发明药物组合物的制备方法包括如下步骤：

取原料药中的人参、黄连、醋延胡索、山楂与一半量的黄芪，粉碎成细粉，其余八味原料药与剩余黄芪加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至90-95℃时相对密度为1.05～1.15，放冷，加一倍量乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，并浓缩至90-95℃时相对密度为1.15～1.25的清膏，与上述药粉混合，制成片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、滴丸、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。

本发明药物组合物的制备方法优选包括如下步骤：

取原料药中的人参、黄连、醋延胡索、山楂与一半量的黄芪，粉碎成细粉，其余八味原料药与剩余黄芪加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至90℃时相对密度为1.06～1.12，放冷，加一倍量乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，并浓缩至90℃时相对密度为1.20～1.22的清膏，与上述药粉混合，制成片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、滴丸、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。

本发明药物组合物制剂中滴丸的制备方法包括如下步骤：

取原料药，用8—12重量倍的水浸40—80分钟，煮沸1—3小时，取出药液，药渣再加6—10重量倍的水煎煮70—110分种，合并二次药液，滤过；药液通过已处理好的JD-1(WLD)大孔吸附树脂柱，树脂用量为原料药重量的1—3倍，控制吸附流速2-4ml/min，吸附完毕，用水冲洗树脂柱至流出液澄清后，用树脂重量2—4倍的60-90%乙醇洗脱，收集洗脱液，后用1—2体积倍水冲洗，合并洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05-1.20，喷雾干燥，得提取物喷雾干燥药粉，加入常规辅料制备得滴丸。

本发明药物组合物制剂中滴丸的制备方法优选包括如下步骤：

取原料药，用10重量倍的水浸60分钟，煮沸2小时，取出药液，药渣再加8重量倍的水煎煮90分钟，合并二次药液，滤过；药液通过已处理好的JD-1(WLD)大孔吸附树脂柱，树脂用量为原料药重量的1.5倍，控制吸附流速2-4ml/min，吸附完毕，用水冲洗树脂柱至流出液澄清后，用树脂重量3倍的70%乙醇洗脱，收集洗脱液，后用1.5体积倍水冲洗，合并洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.08-1.15，喷雾干燥，得提取物喷雾干燥药粉，加入常规辅料制备得滴丸。

其中，上述制备方法中喷雾干燥的条件控制为：进料速度为35—40ml/min，雾化速度：25000—35000rpm，进风温度：130—160℃，出风温度：70—80℃。

其中，上述制备方法中喷雾干燥的条件控制优选为：进料速度为37ml/min，雾化速度：30000rpm，进风温度：145~147℃，出风温度：71~76℃。

其中，上述制备方法中得提取物后，滴丸的制备方法还可以为：

称取聚乙二醇-4000，于60—90℃下水浴至彻底溶胀，加入上述提取物喷雾干燥药粉，加入比例为药粉：聚乙二醇-4000=1：2—6，于80—90℃下保温搅拌均匀，使药粉完全溶解分散在聚乙二醇-4000中；移入滴丸机中，保持滴距和滴温，调整滴制参数为：油浴温度：80—90℃，药液温度：75—85℃，滴盘温度：85—90℃，制冷温度：10—15℃，管口温度：35—40℃，滴头口径为：3mm/5mm，滴速：1滴/1秒-----1滴/7秒；调节开关使液滴适速滴入冷凝剂二甲基硅油或液体石蜡中，药滴经过冷凝收缩成滴丸，收集滴丸，以转速1000-4000转/分离心脱油，再进入筛选干燥机进行筛选干燥，即得本发明药物组合物滴丸。

其中，上述制备方法中得提取物后，滴丸的制备方法还可以优选为：

称取聚乙二醇-4000，于80-85℃下水浴至彻底溶胀，加入上述提取物喷雾干燥药粉，加入比例为药粉：聚乙二醇-4000=1：4，于85℃下保温搅拌均匀，使药粉完全溶解分散在聚乙二醇-4000中；移入滴丸机中，保持滴距和滴温，调整滴制参数为：油浴温度：85℃，药液温度：80℃，滴盘温度：87℃，制冷温度：12℃，管口温度：37℃，滴头口径为：3mm/5mm，滴速：1滴/2秒-----1滴/5秒；调节开关使液滴适速滴入冷凝剂二甲基硅油或液体石蜡中，药滴经过冷凝收缩成滴丸，收集滴丸，以转速1500-3000转/分离心脱油，再进入筛选干燥机进行筛选干燥，即得本发明药物组合物滴丸。

本发明带来的有益效果：

本发明的中药组合物在ETT综合指标改善情况，ETT持续耐受时间，ETT中出现ST段压低1mm的时间，ETT中出现心绞痛发作的时间，ETT的主要原因，动态心电图疗效，心绞痛的分级改善，临床症状改善等方面对养心片的有效性进行分析。

结果表明，在两个主要指标上，试验组在第8周时均与治疗前具有显著性差异，并且与对照组具有有显著差异；在次要治疗指标上，也均具有非常显著或者显著差异，大部分指标与对照组形成显著性差异。

本试验观察了60例冠心病患者，受试者随机分为试验组和对照组，组间的性别、年龄、及临床症状分级均无显著性差异，具有可比性。本临床试验表明，养心片在改善患者运动试验心电图、等关键检测指标上具有显著作用，并于对照组形成统计学显著差异。显示该药对减轻患者心绞痛症状、改善生活质量、改善冠心病急性缺血事件发生具有积极作用。

养心片治疗冠心病有明显增强心肌收缩力的作用，能改善充血性心力衰竭患者的心室构型的射血功能，改善血液流变学方面具有作用。

本研究显示养心片可以用于冠心病（如器质性冠状动脉病变、心肌梗死、PCI术后、搭桥手术后）和劳累型心绞痛的治疗，其效果优于服用倍它乐克和阿司匹林。

下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1本发明药物组合物片剂-养心片（按实施例1制备）的治疗稳定性心绞痛的疗效

1受试者选择

1.1诊断标准及其确定依据

冠心病的诊断标准：有以下其中之一即可判定：

1）冠脉造影显示证明有器质性冠状动脉病变：即主要冠脉血管至少有一支狭窄超过75%；

2）既往有心肌梗死半年以上；

3）CT血管造影即CTA：主要冠脉血管有75%以上狭窄；

4）PCI术后半年以上；

5）搭桥手术半年以上。

劳累性心绞痛分级诊断标准：按照加拿大CCS分级标准，具体内容如下：

I级：一般日常活动不引起心绞痛，费力、速度快、长时间的体力活动引起发作；

II级：日常体力活动稍受限制，在饭后、情绪激动时受限制更明显；

III级：日常体力活动明显受限制，以一般速度在一般条件下平地步行l公里或上一层楼即可引起心绞痛发作：

IV级：轻微活动即可引起心绞痛，甚至休息时也可发作。

临床症状分级：

1）胸闷：轻微胸闷1分；胸闷明显2分：胸闷如窒3分；

2）气短：活动后气短1分；稍动后气短2分；不动亦气短3分；

3）神疲：精神不振1分：精神疲倦，影响工作2分；精神疲倦，影响生活和工作3分。

1.2入选标准

1）符合冠心病诊断标准。a）既往有心肌梗死半年以上；b）PCI术后半年以上；c）搭桥手术半年以上；d）冠脉造影显示证明有器质性冠状动脉病变：即支血管至少有一支狭窄超过75%；e）CT血管造影即CTA：75%以上狭窄。

2）符合稳定型劳累性心绞痛诊断标准和分级I、II、III级；

3）心电图运动试验阳性；

4）年龄40-70岁的男女患者；

5）受试者签署知情同意书。

1.3排除标准

1）经检查证实为合并其他心脏疾病，包括肺心病、心肌病、瓣膜病、心包病、先心病等。

2）合并III级高血压（收缩压大于180mmHg，舒张压大于110mmHg）、心肺功能不全、心律失常（快速房颤、房扑、传导阻滞、阵发性室速等）患者。

3）合并肝、肾、造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。

4）过敏体质者及对该药成分过敏者。

5）在试验期间（两个月内）有进行搭桥试验倾向的患者和参加其他临床试验患者。

6）具有妊娠可能性的女性、孕妇、哺乳期妇女。

7）不符合试验纳入标准者。

1.4样本量及确定依据

设计观察稳定性冠心病心绞痛病例60例，试验组与对照组病例数各为30例。

伴随用药与禁忌用药

2.1基础治疗

患者稳定应用美托洛尔治疗，心绞痛发作时可应用硝酸甘油或消心痛药物来缓解。

2.2其它伴随用药

本试验过程中可接受阿司匹林、降脂药、缓解症状的短效硝酸酶和用于低钾血症的钾补充剂等，伴随用药的情况应记录在病例报告表中。合并其他疾病所必须继续服用的药物，可维持不变。合并疾病所必须继续服用的药物，或其他治疗，必须在病例报告表中记录药名（或其他疗法名）、用量、使用次数和时间等，以便总结时加以分析和报告。

2.3禁忌用药

1.研究过程中应用任何可能干扰心电图运动试验的治疗（例如：抗心律失学药、洋地黄类以及可导致血钾低于3.5mmol/L的利尿剂）；

2.筛选期和研究过程服用胺碘酮；

3.筛选期间和研究过程中服用苄普地尔和哌克昔林：

4.研究过程中使用西地那非、伐地那非及其同类药品：

5.其它任何针对心绞痛的治疗（用于缓解症状的短效硝酸醋类除外）。

分组方法

采用单纯随机分组设计的方法，将符合纳入标准，经排出标准筛选的入选病例作为受试对象，并随机（按处理编码）分为试验组和对照组，试验组和对照组的病例数比例为1:1。

试验药物

实施例1片剂：0.6g/片，批号：110501。密封保存。

模拟安慰剂：0.6g/片，批号：110501。密封保存。

酒石酸美托洛尔片：25mg/片，阿斯利康制药有限公司生产。批号：1105055。保存期36个月，避光密封保存。

阿斯匹林肠溶片：50mg/片，石药集团欧意药业有限公司生产。批号：111102。保存期24个月，密封干燥保存。

给药方案及确定依据

筛选期（-1周）：酒石酸美托洛尔片+阿斯匹林+模拟安慰剂。

治疗期（8周）：基础治疗（酒石酸美托洛尔片+阿斯匹林）的基础上，加服养心片（试验组）或者加服模拟安慰剂（对照组）。

在0周、4周、8周访视时，研究者应计算已发放药品数目和患者返还的药品数目，并记录在病例报告中。

剂量，给药途径，给药方式及给药时间安排遵循说明书要求。

试验步骤

第一阶段：导入期，时间为1周导入期采用基础治疗+单盲实验：两组全部用养心片模拟安慰剂。

第二阶段：0周后变成双盲试验，时间为8周。治疗期在导入期基础治疗的基础上加服养心片或养心片模拟安慰剂。

观察指标与观察时间

7.1症状与体征

临床观察：在治疗前一周详细询问病史，进行体格检查，同时测量坐位血压和心率，在治疗期的0、4、8周都要进行体格检查和测定坐位血压及心率，同时观察不良反应所出现的症状、体征观察（详细内容与要求见不良反应观测），并详细记录。

7.2实验室及辅助检查

1）血常规（RBC、HB、WBC、PLT）、尿常规、血生化（ALT、AST、BUN、Cr）、血脂CTG、TC、LDL、HDL），0周、8周各检查一次。

2)心电图运动试验：-l周、0周、4周、8周分别检查。

3）动态心电图：0周、4周、8周分别检查。

4）超声心动图：-l周进行一次，用于诊断。

西雅图量表、药物使用记录：病人填。

7.3安全性观察指标

1体格检查：记录身高、体重、心率和坐位血压。研究过程中，对同一患者，研究者应始终在同侧上臂测量血压。

2不良事件和不良反应：记录用药过程中的其它各种不良事件和不良反应。

3实验室检查：进行血常规、尿常规、肝肾功等检查。

疗效评定标准

8.1主要疗效指标

1比较试验组和对照组的运动试验综合指标改善情况

根据以下判断标准进行判定：

显效：次极量运动试验由阳性转为阴性，或运动耐量上升二级（＋）。

有效：次极量运动心电图缺血性ST段下降治疗后好转，但未正常；或运动耐量上升一级（＋）。

无效：次级量运动试验心电图与治疗前基本相同。

加重：次级量运动试验ST段较治疗前下降≥0.5mm，或运动耐量下降一级（＋）。

2比较试验组和对照组ETT持续总时间。

ETT试验总运动持续时间TED（TotalExerciseDuration）的变化：若做ETT试验，试验前TED与试验后TED的差值。计算公式（s）：

TED变化=试验前TED-试验后TED

8.2次要疗效指标

1比较试验组和对照组心绞痛发作频率和硝酸甘油的日消耗量

判断标准：

显效：同等劳累程度不引起心绞痛或心绞痛发作次数减少80%以上，硝酸甘油消耗量减少80%以上。

有效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少50%-80%。

无效：心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少不到50%。

加重：心绞痛发作次数、程度及持续时间加重，硝酸甘油消耗量增加。

2比较试验组和对照组ETT中出现ST段压低1mm的时间

3比较试验组和对照组ETT中出现心绞痛发作的时间

4比较两组静息RPP和运动试验过程中RPP的变化幅度

5记录两次停止ETT的主要原因

6动态心电图疗效

7心绞痛的分级改善（按加拿大分级评定）

8临床症状改善

临床症状分级见4.4.1诊断标准及其确定依据中临床症状分级部分。

统计处理方案

9.1统计分析数据的选择

本次试验疗效统计分析选用符合方案数据集（PP），即所有符合试验方案、依从性好（实际服用药量占应用药量80%-120%）、试验期间未服禁止用药、完成CRF规定填写内容的病例，对其疗效进行统计分析。所有经随机化入组并服用一次以上药物的病例（ITT）作为试验药物的安全性评价数据集。

9.2统计分析

统计分析将采用SPSS统计分析软件进行。所有的统计检验均采用双侧检验，P≤0.05将被认为所检验的差别有统计学意义。正态性和方差齐的资料，采用参数方法，非正态性和方差不齐的资料采用非参数方法。

10、主要观测指标结果及分析

10.1试验组与对照组运动测试综合指标改善情况

试验组与对照组运动测试综合指标改善情况比较：试验组总有效率79.3%，对照组总有效44.8%，两组治疗途径经两独立样本的非参数检验（MannWhitneyU检验），有显著统计学意义（P<0.01），见表1。

试验组与对照组ETT试验总持续时间的变化

试验组与对照组ETT总持续时间改善对比：经重复测量方差分析检验，治疗4周后，试验组的ETT试验总持续时间得到了显著改善（P<0.05），而此时对照组无显著变化；治疗8周后，两组均有非常显著的变化（P<0.01），见表2、3。

次要观测指标结果及分析

11.1比较试验组与对照组ETT中出现ST段压低0.1mV的时间

试验组与对照组在运动测试中出现ST段大于0.1mV改变的病例数变化：经χ²检验，试验组在接受4治疗后，ST段出现大于0.1mV下移的病例数即非常显著减少（P<0.01），而对照组在第8周才开始显著减少（P<0.05）；两组比较，在治疗后第4周即具有非常显著的差异（P<0.01），见表4。

11.2比较试验组与对照组动态心电图的疗效

本研究重点分析24小时内ST段改变（可计算最大持续时间、24h累计时间、次数）和T波改变（可计算最大持续时间、24h累计时间、次数）。

1）两组24小时ST段下移的最大持续时间的减少量对比：经重复测量方差分析检验，试验组在第8周时，ST段下移的最大持续时间减少量具有非常显著统计学差异（P<0.01），如表5。

2）两组24小时ST段累计下移时间的减少量对比：经重复测量方差分析检验，试验组在第8周时，24小时内ST段下移累积时间减少具有非常显著统计学差异（P<0.01），与对照组相比，在第4周时已经具有显著差异（P<0.05），第8周时具有非常显著差异（P<0.01），如表6。

3）两组24小时内ST段下移异常次数减少的对比：经重复测量方差分析检验，试验组在第8周时，24小时内ST段下移次数减少具有非常显著统计学差异（P<0.01），并与对照组有非常显著差异（P<0.01），如表7。

4）两组24小时内T段下移最大持续时间减少的对比：经重复测量方差分析检验，两组均在第4周时24小时内T段下移最大持续时间减少具有显著性变化（P<0.05），如表8。

5）两组24小时内T波异常下移24小时累积时间减少的对比：经重复测量方差分析检验，试验组在第8周时，24小时内T波异常下移24小时累积时间减少具有显著统计学差异（P<0.05），并与对照组有显著差异（P<0.05），如表9。

6）两组24小时内T波下移异常次数减少的对比：经重复测量方差分析检验，试验组在第8周时，24小时内T波异常下移减少具有显著统计学差异（P<0.05），如表10。

11.6比较试验组与对照组心绞痛的分级改善

1）躯体活动受限程度

试验组与对照组在躯体活动受限程度的西雅图评分变化（见表11）：经重复测量方差分析检验，试验组在第8周时西雅图评分非常显著提高（P<0.01）；对照组在第4周时西雅图评分即有显著提高（P<0.05），在第8周时西雅图评分有非常显著的提高（P<0.01）。

2）心绞痛稳定状态

试验组与对照组在心绞痛稳定状态的西雅图评分变化比较（见表12）：经重复测量方差分析检验，在第4周时两组的西雅图评分均非常显著提高（P<0.01）。

3）心绞痛发作频率

试验组与对照组在心绞痛发作频率的西雅图评分比较（见表13）：经重复测量方差分析检验，试验组在第四周时西雅图评分有显著提高（P<0.05），在第8周时西雅图评分有非常显著的提高（P<0.01），而对照组在第8周时西雅图评分有显著提高（P<0.05）；两组在第8周时有显著的差异（P<0.05）。

4）治疗满意程度

试验组与对照组在治疗满意程度的西雅图评分变化对比（见表14）：经重复测量方差分析检验，试验组在第8周时西雅图评分有非常显著的提高（P<0.01），对照组在第8周时西雅图评分有显著提高（P<0.05）。

5）疾病的认识

试验组与对照组在疾病的认识西雅图评分变化对比（见表15）：经重复测量方差分析检验，试验组在第8周时西雅图评分有非常显著的提高（P<0.01）；对照组在第8周时西雅图评分有显著提高（P<0.05）；两组在第8周时有显著的差异（P<0.05）。

11.7比较试验组与对照组临床症状的改善

比较试验组与对照组临床症状：治疗后两组的症状分级评分均有提高，通过两独立样本的非参数检验（MannWhitneyU检验），两组在第8周时与治疗前有显著的改善（P<0.05），如表16。

．结论

本研究在ETT综合指标改善情况，ETT持续耐受时间，ETT中出现ST段压低1mm的时间，ETT中出现心绞痛发作的时间，ETT的主要原因，动态心电图疗效，心绞痛的分级改善，临床症状改善等方面对养心片的有效性进行分析。

结果表明，在两个主要指标上，试验组在第8周时均与治疗前具有显著性差异，并且与对照组具有有显著差异；在次要治疗指标上，也均具有非常显著或者显著差异，大部分指标与对照组形成显著性差异。

本试验观察了60例冠心病患者，受试者随机分为试验组和对照组，组间的性别、年龄、及临床症状分级均无显著性差异，具有可比性。本临床试验表明，养心片在改善患者运动试验心电图、等关键检测指标上具有显著作用，并于对照组形成统计学显著差异。显示该药对减轻患者心绞痛症状、改善生活质量、改善冠心病急性缺血事件发生具有积极作用。

可以推断，养心片治疗冠心病有明显增强心肌收缩力的作用，能改善充血性心力衰竭患者的心室构型的射血功能，改善血液流变学方面具有作用。

本研究显示养心片可以用于冠心病（如器质性冠状动脉病变、心肌梗死、PCI术后、搭桥手术后）和劳累型心绞痛的治疗，其效果优于服用倍它乐克和阿司匹林。

下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。

具体实施方式

实施例1：本发明药物组合物片剂

黄芪120g党参100g丹参80g

葛根80g淫羊藿80g山楂80g

地黄60g当归60g黄连60g

醋延胡索60g灵芝60g人参25g

炙甘草25g；

取原料药中的人参、黄连、醋延胡索、山楂与一半量的黄芪，粉碎成细粉，其余八味原料药与剩余黄芪加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至90℃时相对密度为1.06～1.12，放冷，加一倍量乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，并浓缩至90℃时相对密度为1.20～1.22的清膏，与上述药粉混合，制成颗粒，干燥，压制成1000片（小片），包糖衣或薄膜衣片，或压制成500片（大片），包薄膜衣，即得。小片每片重0.3g，每日服用3次，一次4～6片；大片每片重0.6g，每日服用3次，一次2～3片。用于清除氮自由基、羟自由基和氮氧自由基，舒张血管。

实施例2：本发明药物组合物胶囊剂

黄芪140g党参90g丹参70g

葛根90g淫羊藿90g山楂70g

地黄50g当归70g黄连70g

醋延胡索50g灵芝50g人参28g

炙甘草28g；

取原料药中的人参、黄连、醋延胡索、山楂与一半量的黄芪，粉碎成细粉，其余八味原料药与剩余黄芪加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至90℃时相对密度为1.06～1.12，放冷，加一倍量乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，并浓缩至90℃时相对密度为1.20～1.22的清膏，与上述药粉混合，制成胶囊剂。用于清除氮自由基、羟自由基和氮氧自由基，舒张血管。

实施例3：本发明药物组合物颗粒剂

黄芪110g党参110g丹参90g

葛根70g淫羊藿70g山楂90g

地黄70g当归50g黄连50g

醋延胡索70g灵芝70g人参22g

炙甘草22g；

取原料药中的人参、黄连、醋延胡索、山楂与一半量的黄芪，粉碎成细粉，其余八味原料药与剩余黄芪加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至90℃时相对密度为1.06～1.12，放冷，加一倍量乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，并浓缩至90℃时相对密度为1.20～1.22的清膏，与上述药粉混合，制成颗粒剂。用于清除氮自由基、羟自由基和氮氧自由基，舒张血管。

实施例4：本发明药物组合物丸剂

黄芪120g党参100g丹参80g

葛根80g淫羊藿80g山楂80g

地黄60g当归60g黄连60g

醋延胡索60g灵芝60g人参25g

炙甘草25g；

取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺制成丸剂。用于清除氮自由基、羟自由基和氮氧自由基，舒张血管。

实施例5：本发明药物组合物口服液

黄芪140g党参90g丹参70g

葛根90g淫羊藿90g山楂70g

地黄50g当归70g黄连70g

醋延胡索50g灵芝50g人参28g

炙甘草28g；

取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺制成口服液。用于清除氮自由基、羟自由基和氮氧自由基，舒张血管。

实施例6：本发明药物组合物注射剂

黄芪110g党参110g丹参90g

葛根70g淫羊藿70g山楂90g

地黄70g当归50g黄连50g

醋延胡索70g灵芝70g人参22g

炙甘草22g；

取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺制成注射剂。用于清除氮自由基、羟自由基和氮氧自由基，舒张血管。

实施例7：本发明药物组合物滴丸

黄芪120g党参100g丹参80g

葛根80g淫羊藿80g山楂80g

地黄60g当归60g黄连60g

醋延胡索60g灵芝60g人参25g

炙甘草25g；

取原料药，用10重量倍的水浸60分钟，煮沸2小时，取出药液，药渣再加8重量倍的水煎煮90分钟，合并二次药液，滤过；药液通过已处理好的JD-1(WLD)大孔吸附树脂柱，树脂用量为原料药重量的1.5倍，控制吸附流速2-4ml/min，吸附完毕，用水冲洗树脂柱至流出液澄清后，用树脂重量3倍的70%乙醇洗脱，收集洗脱液，后用1.5体积倍水冲洗，合并洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.08-1.15，喷雾干燥，得提取物喷雾干燥药粉，加入常规辅料制备得滴丸，丸重49-52mg/粒，口服，一次10粒，一日3次。用于清除氮自由基、羟自由基和氮氧自由基，舒张血管。

实施例8：本发明药物组合物滴丸

黄芪120g党参100g丹参80g

葛根80g淫羊藿80g山楂80g

地黄60g当归60g黄连60g

醋延胡索60g灵芝60g人参25g

炙甘草25g；

取原料药，用10重量倍的水浸60分钟，煮沸2小时，取出药液，药渣再加8重量倍的水煎煮90分钟，合并二次药液，滤过；药液通过已处理好的JD-1(WLD)大孔吸附树脂柱，树脂用量为原料药重量的1.5倍，控制吸附流速2-4ml/min，吸附完毕，用水冲洗树脂柱至流出液澄清后，用树脂重量3倍的70%乙醇洗脱，收集洗脱液，后用1.5体积倍水冲洗，合并洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.08-1.15，喷雾干燥，喷雾干燥的条件为：进料速度为37ml/min，雾化速度：30000rpm，进风温度：145~147℃，出风温度：71~76℃，得提取物喷雾干燥药粉；称取聚乙二醇-4000，于80-85℃下水浴至彻底溶胀，加入上述提取物喷雾干燥药粉，加入比例为药粉：聚乙二醇-4000=1：4，于85℃下保温搅拌均匀，使药粉完全溶解分散在聚乙二醇-4000中；移入滴丸机中，保持滴距和滴温，调整滴制参数为：油浴温度：85℃，药液温度：80℃，滴盘温度：87℃，制冷温度：12℃，管口温度：37℃，滴头口径为：3mm/5mm，滴速：1滴/2秒-----1滴/5秒；调节开关使液滴适速滴入100﹟二甲基硅油或液体石蜡中，药滴经过冷凝收缩成滴丸，收集滴丸，以转速1500-3000转/分离心脱油，再进入筛选干燥机进行筛选干燥，即得本发明药物组合物滴丸，丸重50mg/粒，口服，一次10粒，一日3次。用于清除氮自由基、羟自由基和氮氧自由基，舒张血管。

Claims (12)

1.一种益气活血的药物组合物在制备具有治疗冠心病稳定性心绞痛的药物中的应用，所述药物组合物的原料药组成为：黄芪100-150重量份、党参80-120重量份、丹参60-100重量份、葛根60-100重量份、淫羊藿60-100重量份、山楂60-100重量份、地黄40-80重量份、当归40-80重量份、黄连40-80重量份、醋延胡索40-80重量份、灵芝40-80重量份、人参20-30重量份、炙甘草20-30重量份；取上述原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、滴丸、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述的冠心病稳定性心绞痛是指稳定型劳累性心绞痛。

3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述药物组合物的原料药组成为：

黄芪120重量份党参100重量份丹参80重量份

葛根80重量份淫羊藿80重量份山楂80重量份

地黄60重量份当归60重量份　黄连60重量份

醋延胡索60重量份　灵芝60重量份人参25重量份

炙甘草25重量份。

4.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述药物组合物的原料药组成为：

黄芪140重量份党参90重量份丹参70重量份

葛根90重量份淫羊藿90重量份山楂70重量份

地黄50重量份当归70重量份黄连70重量份

醋延胡索50重量份　　灵芝50重量份　人参28重量份

炙甘草28重量份。

5.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述药物组合物的原料药组成为：

黄芪110重量份党参110重量份丹参90重量份

葛根70重量份淫羊藿70重量份山楂90重量份

地黄70重量份当归50重量份黄连50重量份

醋延胡索70重量份　灵芝70重量份　人参22重量份

炙甘草22重量份。

6.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述药物组合物的制备方法包括如下步骤：

取原料药中的人参、黄连、醋延胡索、山楂与一半量的黄芪，粉碎成细粉，其余八味原料药与剩余黄芪加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至90-95℃时相对密度为1.05～1.15，放冷，加一倍量乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，并浓缩至90-95℃时相对密度为1.15～1.25的清膏，与上述药粉混合，制成片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、滴丸、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于所述药物组合物的制备方法包括如下步骤：

取原料药中的人参、黄连、醋延胡索、山楂与一半量的黄芪，粉碎成细粉，其余八味原料药与剩余黄芪加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至90℃时相对密度为1.06～1.12，放冷，加一倍量乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，并浓缩至90℃时相对密度为1.20～1.22的清膏，与上述药粉混合，制成片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、滴丸、软胶囊剂、缓释剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。

8.如权利要求6所述的应用，其特征在于所述药物组合物滴丸制剂的制备方法包括如下步骤：

取原料药，用8—12重量倍的水浸40—80分钟，煮沸1—3小时，取出药液，药渣再加6—10重量倍的水煎煮70—110分种，合并二次药液，滤过；药液通过已处理好的JD-1大孔吸附树脂柱，树脂用量为原料药重量的1—3倍，控制吸附流速2-4ml/min，吸附完毕，用水冲洗树脂柱至流出液澄清后，用树脂重量2—4倍的60-90%乙醇洗脱，收集洗脱液，后用1—2体积倍水冲洗，合并洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05-1.20，喷雾干燥，得提取物喷雾干燥药粉，加入常规辅料制备得滴丸。

9.如权利要求8所述的应用，其特征在于所述药物组合物滴丸制剂的制备方法包括如下步骤：

取原料药，用10重量倍的水浸60分钟，煮沸2小时，取出药液，药渣再加8重量倍的水煎煮90分钟，合并二次药液，滤过；药液通过已处理好的JD-1大孔吸附树脂柱，树脂用量为原料药重量的1.5倍，控制吸附流速2-4ml/min，吸附完毕，用水冲洗树脂柱至流出液澄清后，用树脂重量3倍的70%乙醇洗脱，收集洗脱液，后用1.5体积倍水冲洗，合并洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.08-1.15，喷雾干燥，得提取物喷雾干燥药粉，加入常规辅料制备得滴丸。

10.如权利要求8或9所述的应用，其特征在于所述喷雾干燥的条件为：进料速度为35—40ml/min，雾化速度：25000—35000rpm，进风温度：130—160℃，出风温度：70—80℃。

11.如权利要求10所述的应用，其特征在于所述喷雾干燥的条件为：进料速度为37ml/min，雾化速度：30000rpm，进风温度：145～147℃，出风温度：71～76℃。

12.如权利要求8所述的应用，其特征在于在得提取物物喷雾干燥药粉后，按如下方法制备成滴丸：称取聚乙二醇-4000，于80-85℃下水浴至彻底溶胀，加入上述提取物喷雾干燥药粉，加入比例为药粉：聚乙二醇-4000=1：4，于85℃下保温搅拌均匀，使药粉完全溶解分散在聚乙二醇-4000中；移入滴丸机中，保持滴距和滴温，调整滴制参数为：油浴温度：85℃，药液温度：80℃，滴盘温度：87℃，制冷温度：12℃，管口温度：37℃，滴头口径为：3mm/5mm，滴速：1滴/2秒-----1滴/5秒；调节开关使液滴适速滴入冷凝剂二甲基硅油或液体石蜡中，药滴经过冷凝收缩成滴丸，收集滴丸，以转速1500-3000转/分离心脱油，再进入筛选干燥机进行筛选干燥，即得本发明药物组合物滴丸。