CN105168289A

CN105168289A - 一种防治痛风的药物组合物

Info

Publication number: CN105168289A
Application number: CN201510572020.0A
Authority: CN
Inventors: 张秀华
Original assignee: Jinan Xingyi Medical Technology Co Ltd
Current assignee: Jinan Xingyi Medical Technology Co Ltd
Priority date: 2015-09-09
Filing date: 2015-09-09
Publication date: 2015-12-23

Abstract

本发明公开了一种防治痛风的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以红景天苷、莲座蓟、铃铃香、去甲基雏菊叶龙胆酮、甘松新酮、罗汉松树脂酚为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，防治痛风疗效显著。

Description

一种防治痛风的药物组合物

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种防治痛风的药物组合物及其制备方法。

背景技术

中医学认为痛风属“痹病”范畴，与“历节”、“白虎历节”等病证候相类。朱丹溪谓：“痛风者，四肢百节走痛，方书谓之白虎历节风证是也。”后世医家将痹证中的痛痹、或痛痹与行痹并列称之为痛风，或白虎历节风。本病的主要病因是嗜食膏粱厚味，以致湿热内蕴，又兼外感风寒，侵袭经络，气血津液运行受阻，遂使湿热煎熬成痰，瘀凝络道，致关节红肿灼痛。亦有患者先天禀赋不足，或年老体虚，脏腑功能失调，尤以脾肾二脏功能紊乱，脾失健运，升清降浊无权，肾失气化，分清别浊失司，湿热内生，蕴久化热，聚痰留瘀，而致风湿痰瘀，痹阻经络。瘀热阻滞常为湿浊内生，久蕴不解，酿生尿酸浊毒，蕴久化热生痰，痰凝瘀滞经脉、骨节，此时每因劳倦过度，或七情内伤，或酗酒食伤，或关节外伤，或复感外邪诱发痛风。故治以祛瘀清热，俾瘀蠲热散，症状消失。

现代医学认为，痛风的生化基础是高尿酸血症，持续高尿酸血症如不积极控制，一方面可引起关节炎急性和反复发作，另一方面可引起尿路结石和尿酸性肾病。此外，尿酸在体内可转化为促氧化剂，不仅刺激肾素-血管紧张素系统，还抑制内皮一氧化氮的释放，导致肾血管和其他血管的收缩，血压增高，出现动脉粥样硬化而发生冠心病和脑血管病等。因此控制血尿酸水平关系到痛风患者的预后，是此类患者治疗的基石。人体内核酸氧化分解和外源性摄入等产生的嘌呤增加后，会在肝脏进一步产生大量尿酸。尿酸的合成增加或排出减少，造成高尿酸血症。血尿酸浓度过高时，尿酸以钠盐形式沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中，引起组织异物炎性反应，即痛风。可见，高尿酸血症是痛风最重要的生化基础，高尿酸血症的程度越高、病程越长，发生晶体沉积和急性痛风发作的机会就越大，但并非高尿酸血症患者一定会发展成痛风。研究发现，约有5%～8.8%的高尿酸血症患者最终发展为痛风，但痛风患者在其病程中的某一阶段必将有高尿酸血症的存在。

近年来，随着对痛风致病机制的研究和相关药物的研发，使痛风的发病率和症状得到了及时控制。但由于各种因素的影响，目前痛风患者出现低龄化，且由于药物治疗不及时或不合理，也可导致急性痛风的慢性化或产生耐受性痛风，这将对痛风患者的后续治疗产生极坏的影响。目前临床研究显示，大多数防治痛风的药物具有较好疗效，但存在较大副作用，故寻找新型的、毒副作用小、从源头上阻断痛风发生的药物已是目前研究的方向。综上所述，针对痛风患者，除了饮食控制外，应给予合理的药物治疗，尽量减少药物不良反应的发生，并加强对疗效更好、不良反应更少的新药的研发。

莲座蓟：本品为菊科植物莲座蓟Cirsiumesculentum（Sievers）C.A.Mey.的干燥块根和块茎。秋季采挖，除去须根及杂质，阴干。甘，凉。具有排脓，祛痰，愈伤，消“奇哈”之功效。用于肺脓肿，肺痨，痰延不利，咳嗽，疮疡，“奇哈”。

铃铃香：本品为菊科植物零零香AnaphalishancockiiMaxim.的干燥头状花絮。夏季花开时采收，及时阴干。苦、辛，凉。具有止咳，解读之功效。用于感冒，咳嗽，毒热。

红景天苷（salidroside）：CAS号10338-51-9，分子式C₁₄H₂₀O₇，分子量300.30。味甜，极易溶于水，易溶于甲醇，溶于乙醇，难溶于乙醚。经浓氢氧化钾溶液的分解反应，能生成三甲胺。红景天苷能显著的抑制小鼠自发活动，表现出明显的镇静作用。红景天苷有抗疲劳作用。

去甲基雏菊叶龙胆酮（Desmethylbellidifolin）：CAS号2980-32-7，分子式C₁₃H₈O₆，分子量260.20。

甘松新酮（Nardosinone）：CAS号23720-80-1，分子式C₁₅H₂₂O₃，分子量250.33。

罗汉松树脂酚（matairesinol），CAS号580-72-3，分子式C₂₀H₂₂O₆，分子量358.39；

甘松新酮（Nardosinone）罗汉松树脂酚（matairesinol）

去甲基雏菊叶龙胆酮（Desmethylbellidifolin）红景天苷（salidroside）。

发明内容

本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效防治痛风的药物组合物及其制备方法。

本发明是采用如下技术方案实现的：

制成该防治痛风的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

红景天苷12-14重量份莲座蓟80-88重量份铃铃香60-72重量份去甲基雏菊叶龙胆酮2-3重量份甘松新酮1-2重量份罗汉松树脂酚0.5-0.9重量份。

优选的用于防治痛风的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：

红景天苷13重量份莲座蓟84重量份铃铃香66重量份去甲基雏菊叶龙胆酮2.5重量份甘松新酮1.5重量份罗汉松树脂酚0.7重量份。

一种防治痛风的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂、胶囊剂、滴丸。

一种防治痛风的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治痛风药物。

一种防治痛风的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：红景天苷12-14重量份莲座蓟80-88重量份铃铃香60-72重量份去甲基雏菊叶龙胆酮2-3重量份甘松新酮1-2重量份罗汉松树脂酚0.5-0.9重量份；

制备方法：

（1）按原料药配比取莲座蓟、红景天苷，混匀，先用重量百分比浓度85%乙醇作为溶剂，在25℃温浸提取，提取次数为5次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为莲座蓟、红景天苷药材总重量的18倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，即得提取物A；

（2）按原料药配比取铃铃香，超微粉碎至150微米，并与步骤（1）得到药渣A混匀，用重量百分比浓度40%乙醇为溶剂，在50℃温浸提取，提取次数为4次，每次提取时间为1.5小时，每次溶剂用量为上述药材总重量的16倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度1.09，滤过，药液通过D201大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度55%的乙醇溶液洗脱D201大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度55%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；

（3）按原料药配比取去甲基雏菊叶龙胆酮、甘松新酮、罗汉松树脂酚，混匀，依次加入提取物A、提取物B，混匀，即得药物组合物。

优选的一种防治痛风的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

原料药的组成和重量份为：红景天苷13重量份莲座蓟84重量份铃铃香66重量份去甲基雏菊叶龙胆酮2.5重量份甘松新酮1.5重量份罗汉松树脂酚0.7重量份；

制备方法：

一种防治痛风的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂、胶囊剂、滴丸。

一种防治痛风的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治痛风药物。

药物组合物具有良好的抗炎镇痛作用，并且能明显降低实验动物血尿酸，可以预防和治疗痛风。

具体实施方式

实施例1：防治痛风的药物组合物及其制备方法

防治痛风的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

红景天苷13重量份莲座蓟84重量份铃铃香66重量份去甲基雏菊叶龙胆酮2.5重量份甘松新酮1.5重量份罗汉松树脂酚0.7重量份；

制备方法：

实施例2：防治痛风的药物组合物及其制备方法

防治痛风的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

红景天苷12重量份莲座蓟88重量份铃铃香60重量份去甲基雏菊叶龙胆酮3重量份甘松新酮1重量份罗汉松树脂酚0.9重量份；

制备方法：

实施例3：防治痛风的药物组合物及其制备方法

防治痛风的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

红景天苷14重量份莲座蓟80重量份铃铃香72重量份去甲基雏菊叶龙胆酮2重量份甘松新酮2重量份罗汉松树脂酚0.5重量份；

制备方法：

实施例4：片剂的制备

取实施例1组合物60g，加入淀粉32g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素18g，硬脂酸镁0.6g，混匀，压制成1000片，即得本发明组合物片剂。

实施例5：胶囊的制备

取实施例2组合物56g，加入淀粉24g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得本发明组合物胶囊。

实施例6：滴丸的制备

称取聚乙二醇6000135g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3组合物13g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为3cm，滴速以每分50滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得本发明组合物滴丸。

实施例7：防治痛风的药物组合物

防治痛风的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

红景天苷13重量份去甲基雏菊叶龙胆酮1.3重量份甘松新酮3重量份罗汉松树脂酚1重量份。

实施例8：防治痛风的药物组合物

防治痛风的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

红景天苷10重量份去甲基雏菊叶龙胆酮4重量份甘松新酮6重量份罗汉松树脂酚8重量份。

实施例9：防治痛风的药物组合物

防治痛风的药物组合物的原料药的组成和重量份为：

红景天苷6重量份去甲基雏菊叶龙胆酮5重量份甘松新酮2.5重量份罗汉松树脂酚2重量份。

实验例1：防治痛风作用试验研究

1实验材料

1.1药物、试剂药物组合物(实施例1药物组合物批号20070508)；当归拈痛丸(河北万岁药业有限公司，国药准字号:Z13020126)；别嘌醇片(重庆青阳药业有限公司，药准字号:H50021400)；吲哚美辛肠溶片(临汾宝珠制药有限公司，药准字号:H14022501)；冰醋酸(天津市试剂三厂，批号20050302)；黄嘌呤(国药集团化学试剂有限公司，批号20050322)；二甲苯，(天津市试剂六厂，批号20050321)；血尿酸检测试剂盒，南京建成生物工程有限公司出品。

1.2动物健康ICR小鼠:雄性，体重18~22g，由第四军医大学医学院动物实验中心提供。动物合格证号:SCXK2002-005。

1.3仪器设备LD4-2型低速离心机，北京医用离心机厂生产；GB-204电子分析天平，瑞士梅特勒-托利多公司生产；CS-3G型电子计价称，抚顺宇辰衡有限公司生产。

2方法

2.1药物组合物对小鼠高尿酸血症模型的影响

健康小鼠50只，随机分为5组，分别为空白对照组、模型组、药物组合物组6.00g/(kg/d)、别嘌醇组50mg/(kg/d)、当归拈痛丸组9g/(kg/d)，每组各10只。灌胃给药，1次/d，连续11d，灌胃容量20mL/kg，空白组和模型组给予等体积自来水，末次灌胃0.5h后，空白组腹腔注射等体积生理盐水，其余各组动物腹腔注射10%黄嘌呤0.1mL/10g30min后，各组小鼠摘眼球取血水浴(37℃)中静置分层后，1800r/min离心10min，取血清测定血尿酸值。

2.2药物组合物对二甲苯致小鼠耳肿胀的抗炎作用

健康小鼠30只，随机分为3组，分别为模型组、药物组合物组6.00g/(kg/d)吲哚美辛组18mg/(kg/d)，每组各10只。灌胃给药，1次/d，连续5d，灌胃容量20ml/kg，模型组给予等体积自来水，末次灌胃1h后将0.02mL的二甲苯涂于各组小鼠右耳，30min脱颈椎处死小鼠，分别剪下左右两耳，称重。耳肿胀率=(右耳重量-左耳重量)/左耳重量×100%。

2.3药物组合物对醋酸致小鼠炎性疼痛的镇痛作用

健康小鼠30只，随机分为3组，分别为模型组、药物组合物组6.00g/(kg/d)及吲哚美辛组18mg/(kg/d)，每组各10只。灌胃给药，1次/d，连续6d，于末次给药后30min，每只小鼠腹腔注射0.6%冰醋酸溶液0.2mL，并于注射后第5min开始观察记录每只小鼠的扭体反应(腹部内凹，伸展后肢，臀部抬高)次数，连续观察15min。

3结果

3.1药物组合物对小鼠高尿酸血症模型血尿酸的影响见表1。

表1药物组合物对小鼠高尿酸血症模型血尿酸的影响(x±s)

组别	剂量(g/kg//d)	n	血尿酸值(mmol/L)
				空白对照组	-	10	102.56±24.08^***
模型组	-	10	286.54±31.56
				药物组合物组	6.00	10	245.88±20.11^**
别嘌醇组	50mg/kg/d	10	212.67±8.61^***
				当归拈痛丸组	9.00	10	252.31±16.23^**

注：各组与模型组比较，^**P<0.01，^***P<0.001。

结果提示:模型组与空白组比较，血尿酸值极明显升高，差异有极显著性(P<0.001)，证明造模非常成功。药物组合物组与模型组比较，血尿酸值下降差异有非常显著性(P<0.01)，证明药物组合物对黄嘌呤所致的小鼠血尿酸有降低作用。

3.2药物组合物对小鼠耳肿胀的影响见表2。

表2药物组合物对小鼠耳肿胀的影响(x±s)

组别	剂量(g/kg/d)	n	肿胀率(% )
				模型组	- -	10	81.34±51.56
药物组合物组	6. 00	10	31.45±18.87^***
				吲哚美辛组	18mg/kg/d	10	33.66±19.44^***

注:各组与模型组比较，^***P﹤0.001。

结果提示：药物组合物组与模型组比较差异有极显著性(P<0.001)，药物组合物与吲哚美辛组抗炎作用相当，说明药物组合物对二甲苯致小鼠耳肿胀有抑制作用。

3.3药物组合物对醋酸致小鼠扭体次数的影响见表3。

表3药物组合物对醋酸致小鼠扭体次数的影响(x±s)

组别	剂量(g/kg/d)	n	扭体次数(次)
				模型组	-	10	15. 56±4. 13
药物组合物组	6.00	10	3.55±1. 76^***
				吲哚美辛组	18mg/kg/d	10	2. 06±1. 33^***

注:各组与模型组比较，^***P<0.001。

结果提示:药物组合物组与模型组比较差异有极显著性(P<0.001)，说明药物组合物对醋酸致小鼠炎性疼痛具有镇痛作用。

结果表明：药物组合物具有良好的抗炎镇痛作用，并且能明显降低实验动物血尿酸，可以预防和防治痛风。

Claims

1.一种防治痛风的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

2.根据权利要求1所述一种防治痛风的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为：

3.根据权利要求1所述一种防治痛风的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂、胶囊剂、滴丸。

4.根据权利要求1所述一种防治痛风的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治痛风药物。

5.一种防治痛风的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

制备方法：

6.根据权利要求5所述一种防治痛风的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：

制备方法：

7.根据权利要求5所述一种防治痛风的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂、胶囊剂、滴丸。

8.根据权利要求5所述一种防治痛风的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的防治痛风药物。