CN105163705A - 非水性口腔护理组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种适用于清洁口腔表面的非水性口腔护理组合物，该组合物包含：(a)20至90重量％(基于组合物总重量按照重量计)的一种或多种在分子中具有3个或更多个羟基的有机多元醇；(b)3至75重量％(基于口腔护理组合物总重量按照重量计)的一种或多种颗粒磨料清洁剂；(c)0.2至5重量％(基于口腔护理组合物总重量按照重量计)的一种或多种表面活性剂，和(d)0.01至5重量％(基于口腔护理组合物总重量按照重量计)的黄原胶。该组合物是易于制备的，不需要精心的温度控制。尽管其为非水性性质，其具有适宜的粘度特性，也是出乎意料的稳定和具有成本效益的。

Description

非水性口腔护理组合物

发明领域

本发明涉及非水性口腔护理组合物。

背景技术

口腔护理组合物如洁齿剂(dentifrice)通常含有牙科可接受的磨料，保湿剂，水，和充当用于成分的增稠剂和粘结剂的水溶性聚合物。各种各样的其它成分，例如调味剂，甜味剂，防腐剂和氟化物也在低含量下应用。

然而，在典型的洁齿剂制剂中存在有许多与水性环境物理或化学不相容的材料。

非水性制剂已经被建议作为改善这些材料稳定性的方法。例如，US4,071,615描述了一种基于甘油，增稠剂和二氧化硅的无水洁齿剂组合物，所述增稠剂例如为羟乙基纤维素和羧甲基纤维素。

粘度特征(viscosityprofile)和流动性特性是支配洁齿剂的加工的容易程度，产品性能和消费者认知的关键因素。非水性制剂例如在US4,071,615中公开的那些的问题在于它们没有表现出象典型的水性洁齿剂那样的流变性。特别是，它们可能表现出与“易流动的(runny)”的特性不足的一致性，导致制造困难和在消费者中的降低的接受度。

在WO2011/160996中描述了一种改善无水洁齿剂制剂流变行为的方法。根据该公开文本，通过用结晶结构剂(crystallinestructuringagent)构造液体连续相获得改善的微观结构，加工的容易程度和感官性能，该结晶结构剂例如为一种或多种具有25℃或更高熔点的固体聚乙二醇。

然而，在WO2011/160996中描述的制备方法要求小心的控制加热和冷却阶段，以确保具有所需的结构性能的结晶网络形成。

本发明人已经发现通过引入黄原胶作为结构剂可以解决上述问题。

WO97/28783描述了黄原胶作为在口服制剂中的成分，所述制剂基于87至99重量％的无水甘油。根据WO97/28783的制剂是可以被挤出到牙刷刷毛上的稳定的氟化亚锡凝胶。然而，该制剂是使用至少为3重量％的量的聚乙二醇1000增稠剂进行增稠的。它也不适用于清洁口腔的表面。

发明概述

本发明提供适用于清洁口腔表面的非水性口腔护理组合物，该组合物包含：

(a)20至90重量％(基于组合物总重量按照重量计)的一种或多种在分子中具有3个或更多个羟基的有机多元醇；

(b)3至75重量％(基于口腔护理组合物总重量按照重量计)的一种或多种颗粒磨料清洁剂；

(c)0.2至5重量％(基于口腔护理组合物总重量按照重量计)的一种或多种表面活性剂，和

(d)0.01至5重量％(基于口腔护理组合物总重量按照重量计)的黄原胶。

令人惊奇的是，本发明的口腔护理组合物是易于制造的，不需要精细的温度控制。尽管其为非水性性质，其具有适宜的粘度特性，也是出乎意料的稳定的和具有成本效益的。

发明详述

本发明的组合物是非水性的。在本发明上下文中的术语“非水性”通常意味着水不能以任何显著的量有意地添加到该组合物中。然而，术语“非水性”并不意味着少量的水不能存在，例如作为与吸湿性原料相关联的结果。因此，就本发明而言，术语“非水性”通常意味着水以不超过约5重量％，更优选不超过约3重量％的量(基于组合物总重量按照重量计)存在。

本发明的组合物包含20至90重量％(基于组合物总重量按照重量计)的一种或多种在分子中具有3个或更多个羟基的有机多元醇。

用于在本发明中使用的优选的在分子中具有3个或更多个羟基的有机多元醇(下文中称为“有机多元醇”)包括甘油，山梨糖醇，木糖醇，甘露糖醇，乳糖醇，麦芽糖醇，赤藓醇，和氢化的部分水解的多糖。最优选的有机多元醇是甘油。也可使用任意的上面描述材料的混合物。

本发明的组合物是最优选基于有机多元醇的。在本发明的上下文中，术语“基于有机多元醇的”通常意味着该组合物不是油基或水基的，而是替代的是有机多元醇(如上述所定义的)形成液体连续相，组合物的颗粒成分(如一种或多种颗粒磨料清洁剂)分散于其中。

理想的是，本发明的组合物是基于甘油的。

本发明组合物中有机多元醇的量的合适范围是35至90重量％，优选45至80重量％(基于组合物总重量按照有机多元醇总重量计)。更优选的该组合物含有基于组合物总重量的60至75重量％的甘油。

本发明的组合物包含为3至75重量％(基于口腔护理组合物总重量按照重量计)的量的颗粒磨料清洁剂。适宜的颗粒磨料清洁剂包括磨料二氧化硅，碳酸钙，磷酸二钙，磷酸三钙，煅烧氧化铝，偏磷酸钠和偏磷酸钾，焦磷酸钠和焦磷酸钾，三偏磷酸钠，六偏磷酸钠，颗粒羟基磷灰石以及它们的混合物。用于本发明使用的优选颗粒磨料清洁剂选自磨料二氧化硅如二氧化硅干凝胶，水凝胶和气凝胶以及沉淀的颗粒二氧化硅和它们的混合物。

也可使用任意上面描述材料的混合物。

本发明的组合物包含为0.2至5重量％(基于口腔护理组合物总重量按照重量计)的量的一种或多种表面活性剂。适宜的表面活性剂包括阴离子表面活性剂，如C₈至C₁₈烷基硫酸盐(如十二烷基硫酸钠)、C₈至C₁₈烷基磺基琥珀酸酯盐(如二辛基磺基琥珀酸钠)、C₈至C₁₈烷基磺基乙酸酯盐(如十二烷基磺基乙酸酯钠)、C₈至C₁₈烷基肌氨酸盐(如十二烷基肌氨酸钠)、C₈至C₁₈烷基磷酸盐(其可以任选地包含多至10个的环氧乙烷和/或环氧丙烷单元)和硫酸化的单酸甘油酯的钠，镁，铵或乙醇胺盐。其它适宜的表面活性剂包括非离子表面活性剂，如任选的聚乙氧基化的脂肪酸脱水山梨醇酯，乙氧基化的脂肪酸，聚乙二醇的酯，脂肪酸单酸甘油酯和甘油二酯的乙氧基化物，和环氧乙烷/环氧丙烷嵌段聚合物。其它适宜的表面活性剂包括两性表面活性剂，如甜菜碱或磺基甜菜碱。用于在本发明中使用的优选的表面活性剂选自十二烷基硫酸钠，十二烷基磺基乙酸酯钠，椰油酰胺基丙基甜菜碱，α烯烃磺酸钠，二辛基磺基琥珀酸钠，十二烷基苯磺酸钠以及它们的混合物。

也可以使用任意上面描述的材料的混合物。

本发明的组合物包含0.01至5重量％(基于口腔护理组合物总重量按照重量计)的量的黄原胶。

黄原胶是通过黄单胞菌属(genusXanthomonas)的细菌对碳水化合物作用而制备的发酵产物。四种黄单胞菌种，即X.campestris，X.phaseoli，X.malvocearum和X.carotae在文献中被报道为是最有效率的胶生产者。

黄原胶通常可以表征为阴离子杂多糖，其具有通过由2个葡萄糖单元、2个甘露糖单元、和葡糖醛酸单元形成的重复戊糖单元组成的一级结构。这些重复戊糖单元给予黄原胶其特征骨架，其是由在每隔一个葡萄糖残基上的C-3处用在带电三糖侧链取代的(1→4)β-D-吡喃葡糖单元所组成。该三糖侧链由2个D-甘露糖单元之间的D-葡糖醛酸单元所组成。略微低于一半(约40％)的末端D-甘露糖残基含有经由酮基连接到4和6位置的丙酮酸残基，且连接到主链的D-甘露糖主要含有在O-6位置的乙酰基。一些侧链可能会丢失。乙酸酯和丙酮酸酯的含量在侧链上是可变的，并且取决于用于生产胶的菌株和发酵条件。

黄原胶通常具有从1百万至5千万的分子量。其粘度通常是从850至1,700mPa.s(当在25℃下使用在1％KCl中的1％的胶溶液，在BrookfieldLV型粘度计上，使用3号转子在60rpm下测量时)。

黄原胶可获自若干商业供应商，如RTVanderbiltCompany和CPKelco。适宜的黄原胶的实例有F，T，TF，180和NF。

本发明组合物中黄原胶的量的优选范围为0.05至1.5重量％，更优选从0.1至0.9重量％(基于口腔护理组合物总重量按照重量计)。

除了上面描述的黄原胶之外，其它的聚合物增稠剂也可以在本发明组合物中存在。这些额外的聚合物增稠剂可以是天然或合成来源的，其具有范围通常为从1,000多至约5,000,000的分子量。此类材料的实例包括羧乙烯基聚合物(如与聚烯丙基蔗糖或聚烯丙基季戊四醇交联的聚丙烯酸)，羟烷基纤维素衍生物(如羟乙基纤维素，羟丙基纤维素，羟乙基丙基纤维素，羟丁基甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素)，纤维素醚的水溶性盐(如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠)，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙二醇，以及它们的混合物。

然而，我们已经发现，如上面描述的黄原胶是对本发明的组合物而言令人惊讶地有效的结构剂。因此该组合物通常不必需包含显著量的额外的聚合物增稠剂。这些材料的含量优选是不超过0.5重量％，更优选不超过0.1重量％，最优选不超过0.01重量％，理想化的是0重量％(基于该组合物总重量按照额外的聚合物增稠剂的总重量计)。

产品形式和任选的成分

本发明的口腔护理组合物被用于清洁口腔的表面。

因此，本发明组合物优选的产品形式是那些适用于刷洗和/或冲洗口腔表面的形式。

本发明的组合物最优选的是洁齿剂形式。术语“洁齿剂”是指用于清洁口腔表面的口腔组合物。这样的组合物不是为了治疗剂的全身性给药目的而故意吞咽的，而是被施用到口腔上，用于处理口腔并且随后吐出的。通常这种组合物是与清洁用具如牙刷结合使用，通常通过将其施加到牙刷的刷毛上并然后刷洗可接触到的口腔表面。

优选的该洁齿剂是可挤出的半固体形式，如乳膏，糊剂或凝胶(或它们的混合物)。

除了上述指定的成分之外，按照本发明的组合物(如洁齿剂)通常还将含有其它成分以提高性能和/或消费者的接受程度。

例如，作为非水性的组合物，本发明的组合物特别适合作为用于口腔护理活性物质的载体，所述活性物质可以是物理上或化学上与水不相容的物质，或者是在含水环境中可能较低效地起作用的物质。

特别适合于包含在本发明组合物中的口腔护理活性物质的具体实例是：

锌离子的水溶性或微水溶性来源，如氯化锌，乙酸锌，葡萄糖酸锌，硫酸锌，氟化锌，柠檬酸锌，乳酸锌，氧化锌，单甘油锌(zincmonolycerolate)，酒石酸锌，焦磷酸锌和马来酸锌；

口腔护理酶体系，例如生成过氧化氢的酶体系(如氧化还原酶类葡萄糖氧化酶)，淀粉葡萄糖苷酶，葡聚糖酶和/或变聚糖酶(mutanase)，(任选地在提供锌离子的化合物和/或8-羟基喹啉衍生物的存在下)，乳过氧化物酶，乳铁蛋白，溶菌酶以及它们的混合物；

氟化物来源如氟化钠，氟化亚锡，单氟磷酸钠，氟化锌铵，氟化锡铵，氟化钙，氟化钴铵和它们的混合物；

可植物衍生的抗氧化剂如类黄酮，儿茶素，多酚，和单宁化合物以及它们的混合物；

抗氧化维生素如维生素E和/或其衍生物，维生素C和/或其衍生物以及它们的混合物。

用于包含在本发明组合物中的特别优选种类的口腔护理活性物质包括用于牙齿的再矿化的试剂。在本发明上下文中的术语“再矿化”意味着在牙齿上原位产生羟基磷灰石。

用于牙齿再矿化的适宜试剂的具体实例是钙源和磷酸盐源的混合物，当其递送至牙齿时导致在牙齿上原位产生羟基磷灰石。

可在该上下文中使用的钙源类型的说明性实例(下文中称为“再矿化钙源”)包括，例如，磷酸钙，葡萄糖酸钙，氧化钙，乳酸钙，甘油磷酸钙，碳酸钙，氢氧化钙，硫酸钙，羧甲基纤维素钙，藻酸钙，柠檬酸的钙盐，硅酸钙以及它们的混合物。优选地再矿化钙源是硅酸钙。

基于该口腔护理组合物总重量按照再矿化钙源的总重量计，在本发明的组合物中再矿化钙源(一种或多种)(例如硅酸钙)的量范围通常是1至30％，优选5至20％。

可在该上下文中使用的磷酸盐源类型的说明性实例(下文中称为“再矿化磷酸盐源”)包括，例如，磷酸二氢钠，磷酸氢二钠，焦磷酸钠，焦磷酸四钠，三聚磷酸钠，六偏磷酸钠，磷酸二氢钾，磷酸三钠，磷酸三钾以及它们的混合物。优选地再矿化磷酸盐源是磷酸三钠和磷酸二氢钠的混合物。

基于该口腔护理组合物总重量按照再矿化磷酸盐源的总重量计，在本发明的组合物中再矿化磷酸盐源(一种或多种)(例如磷酸三钠和磷酸二氢钠)的量范围通常是2至15％，优选4至10％。

也可使用任意上面描述材料的混合物。

本发明的组合物还可以含有进一步的任选的在本领域中惯用的成分，如抗结石剂，缓冲剂，调味剂，甜味剂，着色剂，不透明剂，防腐剂，抗敏剂，抗微生物剂等。

方法

本发明还提供了制备适用于清洁口腔表面的非水性口腔护理组合物的方法，该方法包括形成包含成分(a)至(d)(如上述所定义的)的混合物的步骤。

根据本发明的优选的方法包括下列步骤：

(i)形成有机多元醇(a)和黄原胶(d)的混合物，并且加热该混合物(优选至高于50℃的温度)以分散黄原胶；

(ii)加入粉末状成分(优选磨料清洁剂(b)和/或表面活性剂(c))到(i)中获得的混合物，和

(iii)冷却在(ii)中获得的混合物。

优选地，在步骤(i)和步骤(ii)之间添加选自氟化物源和/或用于牙齿再矿化的试剂(如硅酸钙，如上面进一步所述的)的其它任选的成分。

可以在步骤(iii)之后适当地添加其它任选的成分如调味剂以形成最终的非水性口腔护理组合物。

参照以下的非限制性实施例进一步说明本发明。

实施例

实施例1

下列制剂说明了根据本发明的洁齿剂组合物：

使用流变仪对上述制剂进行粘度测量，并且以粘度相对于剪切应力的形式标绘出流变曲线。所获得的流变曲线显示出在低剪切应力处相对高的粘度平台(即在10Pa或更低的剪切应力下，粘度在10,000至100,000Pa.S之间)，以及在高剪切应力处具有相对低粘度的剪切稀化行为(即在1000至10000Pa之间的剪切应力下，粘度在10至100Pa.S之间)。这些流变学特性对于洁齿剂组合物而言是非常理想的，并且与常规的水性洁齿剂相比是较好的。

Claims (9)

1.一种适用于清洁口腔表面的非水性口腔护理组合物，该组合物包含：

(a)20至90重量％(基于组合物总重量按照重量计)的一种或多种在分子中具有3个或更多个羟基的有机多元醇；

(b)3至75重量％(基于口腔护理组合物总重量按照重量计)的一种或多种颗粒磨料清洁剂；

(c)0.2至5重量％(基于口腔护理组合物总重量按照重量计)的一种或多种表面活性剂，和

(d)0.01至5重量％(基于口腔护理组合物总重量按照重量计)的黄原胶。

2.根据权利要求1的组合物，其是基于甘油的并且含有基于组合物总重量的60至75重量％的甘油。

3.根据权利要求1或权利要求2的组合物，其中所述的一种或多种颗粒磨料清洁剂选自磨料二氧化硅及其混合物。

4.根据权利要求1至3中任一项的组合物，其中黄原胶的量的范围是0.1至0.9重量％(基于口腔护理组合物总重量按照重量计)。

5.根据权利要求1至4中任一项的组合物，其中额外的聚合物增稠剂的量(具有从1,000至5,000,000范围的分子量，并且其选自羧乙烯基聚合物，羟烷基纤维素衍生物，纤维素醚的水溶性盐，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙二醇，以及它们的混合物)不超过0.01重量％(基于该组合物总重量按照额外的聚合物增稠剂的总重量计)。

6.根据权利要求1至5中任一项的组合物，其是以洁齿剂的形式存在。

7.根据权利要求1至6中任一项的口腔护理组合物，其中还包含钙源和磷酸盐源的混合物，当其递送至牙齿时导致在牙齿上原位产生羟基磷灰石。

8.根据权利要求10的口腔护理组合物，其中所述钙源是硅酸钙并且所述磷酸盐源是磷酸三钠和磷酸二氢钠的混合物。

9.一种制备适用于清洁口腔表面的非水性口腔护理组合物的方法，该方法包括形成混合物的步骤，该混合物包含：

(a)20至90重量％(基于组合物总重量按照重量计)的一种或多种在分子中具有3个或更多个羟基的有机多元醇；

(b)3至75重量％(基于口腔护理组合物总重量按照重量计)的一种或多种颗粒磨料清洁剂；

(c)0.2至5重量％(基于口腔护理组合物总重量按照重量计)的一种或多种表面活性剂，和

(d)0.01至5重量％(基于口腔护理组合物总重量按照重量计)的黄原胶。