CN115666729A

CN115666729A - 口腔护理组合物

Info

Publication number: CN115666729A
Application number: CN202180036941.9A
Authority: CN
Inventors: 刘炜宁; 王伟冲; 周奂君
Original assignee: Unilever IP Holdings BV
Current assignee: Unilever IP Holdings BV
Priority date: 2020-05-21
Filing date: 2021-04-21
Publication date: 2023-01-31
Also published as: CL2022003222A1; BR112022021230A2; WO2021233630A1; EP4153320A1

Abstract

本发明涉及口腔护理组合物，例如牙膏、口香糖、漱口水等。具体而言，本发明涉及含有硅酸钙和透明质酸和/或它的衍生物的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物引起再矿化和/或减少超敏性。因此，本发明提供口腔护理组合物，其包含：a)硅酸钙；和b)透明质酸和/或它的衍生物；其中所述透明质酸和/或它的衍生物的分子量为500,000道尔顿至3,000,000道尔顿。

Description

口腔护理组合物

技术领域

本发明涉及口腔护理组合物，例如牙膏、口香糖、漱口水等。具体而言，本发明涉及用于再矿化和/或超敏性相关问题的口腔护理组合物。本发明还涉及此类组合物用于使个体的牙齿再矿化和/或减少超敏性的用途。

背景技术

牙齿超敏性是暂时性诱发痛感。超敏性牙齿可以对温度、压力或化学作用敏感。

牙齿的牙本质通常含有称为小管的通道，这些小管提供在牙齿的内部牙髓区域与外部牙根表面之间的渗透流。牙齿超敏性可能与暴露的牙根表面的普遍增加有关，暴露的牙根表面是由于牙周病、牙刷磨损或牙本质-釉质界附近的薄釉质的周期性负荷疲劳(cyclic loading fatigue)的结果。当牙根表面暴露时，牙本质小管也是暴露的。

对于牙齿超敏性的目前可接受的理论是流体动力学理论，该理论基于开放暴露的牙本质小管允许流体流过该小管的观点。这种流动刺激在牙髓中的神经末梢。在SEM(扫描电子显微镜)中观测到的敏感性牙齿的临床复制物(replica)显示出不同数量的开放或部分闭塞的牙本质小管。

存在不同的治疗牙齿超敏性的方法。一种方法是通过使用包含锶离子，钾盐例如硝酸钾、碳酸氢钾、氯化钾等的“神经去极化剂”来减小在敏感性牙齿中的神经的兴奋性。此类神经去极化剂通过干扰痛觉刺激的神经传导来发挥作用，以使得该神经较低敏感。

另一方法是使用完全或部分闭塞小管的“小管封闭剂”，例如聚苯乙烯珠、磷灰石、聚丙烯酸、矿物锂蒙脱石粘土等。此类小管封闭剂通过物理性封闭牙本质小管的暴露端来发挥作用，因此减少牙本质流体运动并且减少与由流体动力学理论描述的剪切应力相关的刺激。

透明质酸(也称为透明质烷(hyaluronan))是细胞外基质的直链的糖胺聚糖聚合物，由二糖[-D-葡糖醛酸-β1,3-N-乙酰基-D-葡糖胺-β1,4-]n的重复单元组成，并且是通过CAS号9004-61-9识别，并且它可见于脊椎动物的所有组织和体液中以及某些细菌中。它是具有特殊分子量的线性的聚合物，特别在疏松的结缔组织中含量丰富。

透明质酸被认为是在自然界发现的最有效的保湿剂，因此被广泛地用于化妆品中，例如作为超级保湿剂。然而，透明质酸很少出现在口腔护理产品中。

US 2019262254公开口腔护理组合物，其包含大麻籽油、辛二醇和任选存在的透明质酸和芦荟，用于解决口腔干燥和不适。以所述组合物的重量计，该透明质酸的量为0.01重量％至0.1重量％。

US 2013/164359公开口腔护理组合物，其包含经涂布的颗粒，以原位产生钙和磷酸盐，以用于长期的白度。如在说明书(第0087段)中所公开的，该组合物可含有硅酸钙。

上述参考文献均未描述特别适合用于增强小管封闭和/或牙齿再矿化的功效的包含硅酸钙和透明质酸和/或它的衍生物的口腔护理组合物。

本发明人现在已出人意料地发现，包含硅酸钙和透明质酸和/或它的衍生物的口腔护理组合物对于治疗牙齿超敏性是更有效的。由于在牙齿表面上的增强的牙齿再矿化功效，因此所述口腔护理组合物表现出了优异的小管封闭效果，以减少牙齿超敏性。

发明内容

在第一方面，本发明涉及口腔护理组合物，其包含：

a)硅酸钙；和

b)透明质酸和/或它的衍生物；

其中所述透明质酸和/或它的衍生物的分子量为500,000道尔顿至3,000,000道尔顿。

在第二方面，本发明涉及包含本发明的第一方面的口腔护理组合物的成套的口腔护理产品。

在第三方面，本发明涉及使个体的牙齿再矿化和/或减少超敏性的方法，所述方法包括将第一方面的任何实施方案的口腔护理组合物施加至所述个体的牙齿的至少一个表面的步骤。

在考虑以下详细描述和实例时，本发明的所有其它方面将更易变得明显。

术语

再矿化

如本文中使用的“再矿化”是指在牙齿上的磷酸钙的原位(即在口腔中)生成，以减少牙齿超敏性、龋齿的可能性，再生牙釉质和/或通过经由此类新磷酸钙的生成的增白来改善牙齿外观。

牙齿超敏性

牙齿超敏性是指牙齿的暂时性诱发痛感；例如，人类牙齿可对因素例如温度、压力或化学作用等敏感。

沉积助剂

如本文中使用的沉积助剂是指在所述组合物的使用期间帮助活性物质例如硅酸钙沉积至牙齿表面上的材料。

小管封闭剂

该类物质物理性地封闭牙本质小管的暴露端，因此减少牙本质流体运动并且减少与流体动力学理论所描述的剪切应力相关的刺激。

双-相

对于本发明的目的而言，“双-相”是指具有物理上分开的两个独立相的组合物。

洁牙剂

对于本发明的目的而言，“洁牙剂”是指用于清洁牙齿或口腔中的其它表面的糊剂、粉末、液体、胶或其它制备物。

牙膏

对于本发明的目的而言，“牙膏”是指用于与牙刷一起使用的糊状或凝胶状的洁牙剂。特别优选的是适合用于通过刷牙约两分钟来清洁牙齿的牙膏。

漱口水

对于本发明的目的而言，“漱口水”是指在冲洗口部中使用的液体洁牙剂。特别优选的是适合用于在吐出前通过快速移动(swishing)和/或漱口约半分钟来冲洗口部的漱口水。

水合水

如本文中使用的“水合水(water of hydration)”是指以这样的方式与物质化学结合的水，即它通过加热可以被去除而不会显著改变所述物质的化学组成。特别是只有在加热至200℃以上才会被去除的水。用Netzsch TG仪器使用热重分析法(TGA)来测量失水量。TGA在N₂气氛下进行，具有在30至900℃的范围内的10摄氏度/分钟的加热速率。

粘度

牙膏的粘度是在室温(25℃)下用Brookfield粘度计4号心轴和以5rpm的速度测得的数值。除非另有说明，否则数值以厘泊(cP＝mPa.s)引述。

分子量

如本文中使用的“分子量”是指给定聚合物的粘均分子量。本文中的透明质酸和/或它的衍生物的粘均分子量通过使用乌氏粘度计以获得特性粘度[η]来测量，并且所述分子量通过以下等式来计算：

杂项

除非在实例中或在另外明确指出的情况下，否则本说明书中指示材料的量或反应的条件、材料的物理性质和/或用途的所有数值可任选地理解为由“约”修饰。

除非另有说明，否则所有的量均以最终口腔护理组合物的重量计。应该注意的是，在指定数值的任何范围时，任何特定的上限值可以与任何特定的下限值相关联。

为了避免歧义，词“包含”旨在表示“包括”，但不一定是“由…组成”。换言之，列出的步骤或选项不必是穷尽的。

如在本文中发现的本发明的公开应被视为覆盖如在权利要求中所发现的彼此多重引用的所有实施方案，而不管权利要求可能被发现没有多重引用或冗余的事实。

在公开关于本发明的特定方面(例如本发明的组合物)的特征的情况下，此类公开作必要的修改也应被视为适用于本发明的任何其它方面(例如本发明的方法)。

具体实施方式

现在已经出乎预期地发现，通过使用硅酸钙与透明质酸和/或它的衍生物的组合可以增强牙齿再矿化功效。此外，本发明人已经另外发现此类口腔护理组合物在封闭牙本质小管中是有效的，以减少牙齿超敏性，这对于治疗牙齿超敏性是有益的。

硅酸钙

硅酸钙具有基本式CaSiO₃，并且具有非常低的水溶性或基本上不溶于水。硅酸钙作为氧化钙-二氧化硅(CaO-SiO₂)的复合材料存在，这被描述于例如作为WO 2008/068248(联合利华)公开的国际专利申请中，该申请通过引用整体并入本文中。

对于硅酸钙复合材料，钙与硅的原子比(Ca:Si)可以为1:10至3:1。该Ca:Si比率优选地为1:5至2:1，更优选地1:3至2:1，最优选地约1:2至2:1。在另一优选的实施方案中，Ca:Si比率可以为1:30至3:1，优选地1:20至2:1，更优选地1:10至1:1，最优选地1:7至1:1.5。硅酸钙可包括硅酸一钙、硅酸二钙或硅酸三钙。硅酸钙可以是结晶态或无定形态；此外，硅酸钙甚至也可以处于介孔状态。

硅酸钙可以是以硅酸钙水合物的形式，或可以是无水硅酸钙或不是水合的。

对于无水硅酸钙，除了氧化钙和二氧化硅外，该硅酸钙基本上不含其它元素。该硅酸钙由(或至少基本上由)氧化钙和二氧化硅组成。

在本发明的一个实施方案中，在本发明中使用的硅酸钙是无水硅酸钙。

在一个特别优选的实施方案中，硅酸钙是硅酸钙水合物。在本发明中使用的硅酸钙水合物至少包含氧化钙(CaO)、二氧化硅(SiO₂)和水。相比于未水合的常规硅酸钙，以硅酸钙水合物的重量计，硅酸钙水合物以至少5重量％，优选地至少10重量％，更优选地至少15重量％，甚至更优选地至少20重量％，最优选地至少25重量％的量包含水合水。以硅酸钙水合物的重量计，水含量通常不大于50重量％，更优选地不大于40重量％，甚至更优选地不大于35重量％，最优选地不大于30重量％。

以硅酸钙水合物的重量计，硅酸钙水合物优选地包含至少20重量％的二氧化硅，更优选地至少30重量％，还更优选地至少40重量％，最优选地至少55重量％的二氧化硅。以硅酸钙水合物的重量计，二氧化硅含量优选地不大于70重量％，更优选地不大于65重量％，最优选地不大于60重量％。

为了提供再矿化所需的钙，以硅酸钙水合物的重量计，硅酸钙水合物以优选地至少5重量％，更优选地至少7重量％，还更优选地至少10重量％，甚至更优选至少12重量％，最优选地至少15重量％的量包含氧化钙。以硅酸钙水合物的重量计，氧化钙含量通常不大于50重量％，更优选地不大于40重量％，甚至更优选地不大于30重量％，最优选地不大于25重量％。

硅酸钙水合物以优选地小于1:1，更优选地小于1:1.2，还更优选地1:1.5至1:4，最优选地1:1.7至1:3的原子比(Ca:Si)包含Ca和Si。

所述硅酸钙优选地是颗粒状的，因为这允许用于与牙齿组织接触的最大表面积。因此，优选地，组合物包含含有硅酸钙的粒子。更优选地，所述粒子具有5微米或更小的重均粒径，并且甚至更优选地10重量％至100重量％，特别是25重量％至100重量％，最特别是70重量％至100重量％的含有在本发明中使用的硅酸钙的粒子具有0.1至1.5微米的粒径。

除了氧化钙、二氧化硅和水之外，包含硅酸钙水合物的粒子还可包含其它组分，例如金属阳离子、阴离子(例如磷酸根离子)等。然而，优选的是，以所述粒子的重量计，粒子以至少70重量％，更优选地至少80重量％，还更优选地至少90重量％，甚至更优选地至少95重量％的量包含CaO、SiO₂和水。最优选地所述粒子由(或至少基本上由)CaO、SiO₂和水组成。

在本发明中使用的硅酸钙水合物在世界范围内可商购，例如，它以Sorbosil CA40的名称从PQ Corporation可商购。

通常，基于口腔护理组合物的总重量，本发明的口腔护理组合物包含0.1重量％至50重量％，更优选地0.2重量％至30重量％，最优选地1重量％至20重量％的硅酸钙，并且包括其中被纳入的所有范围。

透明质酸和/或它的衍生物

据信，透明质酸和/或它的衍生物由于它对牙齿表面和活性物质二者的强吸附，因此可以促进在牙齿表面上的活性物质的沉积。在本发明中，透明质酸和/或它的衍生物可以作为与硅酸盐组合使用的沉积助剂以增强在牙齿表面上的牙齿再矿化功效。

透明质酸本身具有式(C₁₄H₂₁NO₁₁)_n，并可以描述如下：

由上式可知，在本发明的一个实施方案中，透明质酸和/或它的衍生物是指透明质酸(阴离子的、非硫酸化的糖胺聚糖)、透明质酸盐(如透明质酸钠、透明质酸钾、透明质酸铵)。在本发明的另一实施方案中，透明质酸和/或它的衍生物是指通过化学改性获得的透明质酸衍生物(如HA-二膦酸酯(HA-bisphosphonate)、HA-胺/HA-胱胺/HA-酰肼/HA-多巴胺/HA-硫醇)。

具体而言，在本发明的一个实施方案中，透明质酸衍生物是以具有增溶阳离子的盐的形式的透明质酸盐，优选地是透明质酸钠、透明质酸钾、透明质酸铵或它们的混合物。在本发明的另一实施方案中，透明质酸衍生物是具有二膦酸酯、胺、胱胺、酰肼、多巴胺、硫醇或它们的混合物的取代基的改性透明质酸。

透明质酸和/或它的衍生物的分子量为500,000道尔顿至3,000,000道尔顿，优选地500,000道尔顿至2,500,000道尔顿，还更优选地800,000道尔顿至2,000,000道尔顿，最优选地1,000,000道尔顿至2,000,000道尔顿。

在本发明的一个特别优选的实施方案中，适合在本申请中使用的透明质酸和/或它的衍生物是透明质酸钠，它从中国山东的华熙生物科技可商购。合适的透明质酸和/或它的衍生物的其它供应商包括Shandong Focuschem Biotech Co.,Ltd.(Focusbeauty

)和Topscience

通常，基于口腔护理组合物的总重量，本发明的口腔护理组合物包含0.1重量％至10重量％，优选地0.2重量％至5重量％的透明质酸和/或它的衍生物，并且包括其中被纳入的所有范围。

生理上可接受的载体

本发明的组合物是口腔护理组合物并且通常包含生理上可接受的载体。所述生理上可接受的载体优选地至少包括表面活性剂、增稠剂、湿润剂或它们的组合。

表面活性剂

优选地，口腔护理组合物包含表面活性剂。优选地，以所述组合物的重量计，所述组合物包含至少0.01重量％的表面活性剂，更优选地至少0.1重量％，最优选地0.5重量％至7重量％的表面活性剂。合适的表面活性剂包括阴离子表面活性剂，例如以下的钠盐、镁盐、铵盐或乙醇胺盐：C₈至C₁₈烷基硫酸盐(例如月桂基硫酸钠)、C₈至C₁₈烷基磺基琥珀酸酯(例如琥珀酸二辛酯磺酸钠)、C₈至C₁₈烷基磺基乙酸酯(例如乙酸月桂基酯磺酸钠)、C₈-C₁₈烷基肌氨酸盐(例如月桂基肌氨酸钠)、C₈至C₁₈烷基磷酸酯(它可以任选地包含多至10个环氧乙烷和/或环氧丙烷单元)和硫酸化的甘油一酯的。其它合适的表面活性剂包括非离子表面活性剂，例如任选地聚乙氧基化的脂肪酸脱水山梨糖醇酯、乙氧基化的脂肪酸、聚乙二醇的酯、脂肪酸甘油一酯和脂肪酸甘油二酯的乙氧基化物、和环氧乙烷/环氧丙烷嵌段的聚合物。其它合适的表面活性剂包括两性表面活性剂，例如甜菜碱类或磺基甜菜碱类。也可使用任意上述材料的混合物。更优选地，表面活性剂包含或为阴离子表面活性剂。优选的阴离子表面活性剂是月桂基硫酸钠和/或十二烷基苯磺酸钠。最优选的表面活性剂是月桂基硫酸钠。

增稠剂

增稠剂也可在本发明中使用，并且仅限于可添加至适合在口部中使用的组合物中的程度。在本发明中可使用的增稠剂的类型的说明性实例包括羧甲基纤维素钠(SCMC)、羟基乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、黄芪胶、阿拉伯树胶、刺梧桐树胶、藻酸钠、卡拉胶、瓜耳胶、黄原胶、爱尔兰苔藓、淀粉、改性淀粉、基于二氧化硅的增稠剂包括二氧化硅气凝胶、硅酸镁铝(例如Veegum)、卡波姆(交联的丙烯酸酯)和它们的混合物。

通常，优选羧甲基纤维素钠和/或卡波姆。当采用卡波姆时，具有至少700,000的重均分子量的那些是理想的，优选地具有至少1,200,000的分子量的那些，最优选地具有至少约2,500,000的分子量的那些是理想的。在本文中也可使用卡波姆的混合物。

在一个特别优选的实施方案中，卡波姆是Synthalen PNC、Synthalen KP或它们的混合物。它已被描述为高分子量的且交联的聚丙烯酸，并通过CAS号9063-87-0识别。这些类型的材料从供应商例如Sigma可商购。

在另一特别优选的实施方案中，使用的羧甲基纤维素钠(SCMC)是SCMC 9H。它已被描述为纤维素衍生物的钠盐，其中羧甲基与吡喃葡萄糖主链单体的羟基结合，并通过CAS号9004-32-4识别。它从供应商例如Alfa Chem可获得。

基于口腔护理组合物的总重量，增稠剂通常占所述口腔护理组合物的0.01重量％至约10重量％，更优选地0.1重量％至9重量％，最优选地1.5重量％至8重量％，并且包括其中被纳入的所有范围。

当本发明的口腔护理组合物是牙膏或凝胶时，它通常具有约30,000至180,000厘泊，优选地60,000至170,000厘泊，最优选地65,000至165,000厘泊的粘度。

湿润剂

在本发明的口腔护理组合物中优选地使用合适的湿润剂，并且它们包括例如甘油、山梨糖醇、丙二醇、一缩二丙二醇、一缩二甘油、甘油三乙酸酯、矿物油、聚乙二醇(优选地PEG-400)、链烷二醇例如丁二醇和己二醇、乙醇、戊二醇或它们的混合物。甘油、聚乙二醇、山梨糖醇或它们的混合物是优选的湿润剂。

以口腔护理组合物的重量计，所述湿润剂可以10重量％至90重量％的范围存在。更优选地，基于口腔护理组合物的总重量，载体湿润剂占所述组合物的25重量％至80重量％，最优选地45重量％至70重量％，并且包括其中被纳入的所有范围。

其它成分

本发明的口腔护理组合物可含有本领域常见的各种其它成分，以增强物理性质和性能。此类成分包括抗微生物剂、抗炎剂、抗龋齿剂、牙菌斑缓冲剂、氟化物源、维生素(Vitaminutes)、植物提取物、脱敏剂、抗结石剂、生物分子、香料、蛋白质材料、防腐剂、不透明剂、着色剂、pH调节剂、甜味剂、颗粒磨料、聚合物、缓冲剂和盐以缓冲组合物的pH和离子强度，和它们的混合物。以所述组合物的重量计，此类成分通常且共同地占所述组合物的小于20重量％，优选地占所述组合物的0.0重量％至15重量％，最优选地0.01重量％至12重量％，包括其中被纳入的所有范围。

用途和制备

在个体的再矿化和/或减少超敏性的方法中，可使用本发明的口腔护理组合物，所述方法包括将所述组合物施加至个体的牙齿的至少一个表面。本发明的口腔护理组合物可额外地或可替代地用作药剂和/或在药剂的制备中使用，以用于提供如本文中所述的口腔护理益处，例如用于个体的牙齿的再矿化。可替代地且优选地，所述用途是非治疗性用途。

通常所述组合物会被包装。以牙膏或凝胶的形式，所述组合物可被包装在常规的塑料层压材料、金属管或单隔室分配器中。通过任何物理方式，例如牙刷、指尖，可将所述组合物施加至牙齿表面或通过施加器，可将所述组合物直接施加至敏感区域。以液体漱口水的形式，所述组合物可被包装在瓶子、小袋或其它方便的容器中。

即使在个人的日常口腔卫生习惯中使用时，所述组合物也可以是有效的。例如，所述组合物可被刷至牙齿上和/或在个体口部内部周围将其冲洗。例如，可将所述组合物与牙齿接触1秒至20小时，更优选地1秒至10小时，还更优选地10秒至1小时，最优选地30秒到5分钟的时间段。所述组合物可每天使用，例如每天由个体使用一次、两次或三次。当所述口腔护理组合物是双-相组合物时，在应用期间混合所述组合物的两相。通常将所述混合相留在牙齿上3分钟至10小时，更优选地3分钟至8小时。所述应用可每天进行。

提供以下实施例以促进对本发明的理解。提供该实施例不旨在限制权利要求的范围。

实施例

实施例1

这个实施例列出了用于测试牙本质小管的封闭的双-相组合物，并证实了，相比于对照，通过使用硅酸钙与透明质酸和/或它的衍生物的组合所改善的牙本质小管的封闭效果，所述组合中的区别仅在于透明质酸钠的添加量。所有成分均以总配制物的重量百分比表示，并作为活性成分的水平表示。

方案：为了评估牙本质小管的封闭效果，首先通过以1:1(重量:重量(w:w))的比率混合管1和管2，制成了清液浆料(serum slurry)。样品1用作对照。

样品1(对照样品)

表1

a：可商购的硅酸钙(CaSiO₃)Sorbosil CA40，来自P.Q.Corporation

样品2

表2

b：以商品名Hybloom^TM透明质酸钠(HA-T)从中国山东华熙生物科技可商购的透明质酸钠(M_v：1500kDa)。

样品3

表3

样品4

表4

测试方法

将人牙本质圆片(disc)用6％的柠檬酸侵蚀了3分钟，然后用不同的浆料经由按照以下相同方案的浸泡，来处理所述人牙本质圆片。将8个人牙本质圆片分成四组(n＝2)。在37℃和60.0rpm下的振荡水浴中，将人牙本质圆片浸泡在所述浆料中15分钟。然后，将该人牙本质圆片置于50mL的去离子(DI)水中，并且在刷牙机上在150rpm下搅动1分钟，以便于用蒸馏水(50mL)冲洗所述样品并去除在该人牙本质圆片的表面上多余的浆料。然后，在37℃和60.0rpm下的振荡水浴条件下，在模拟口腔液(SOF)中温育所述样品至少6小时，以模拟口腔环境。使用以上测试方法中的方案，对每个牙本质圆片处理两次。

通过组合在表5中的成分，制成了模拟口腔液(SOF)。

表5

成分	量/g
		NaCl	16.07
NaHCO<sub>3</sub>	0.7
		KCl	0.448
K<sub>2</sub>HPO<sub>4</sub>*3H<sub>2</sub>O	3.27
		MgCl<sub>2</sub>*6H<sub>2</sub>O	0.0622
1M HCl	40mL
		CaCl<sub>2</sub>	0.1998
Na<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>	0.1434
		缓冲液	将pH调节至7.0
水	平衡至2L

小管封闭的评分标准

通过扫描电子显微镜(SEM，Hitachi S-4800，日本)，对经处理的牙本质样品表征。

不论所述牙本质圆片的原始形状，均选择了正方形(具有4mm×4mm的尺寸)，并在50×的放大倍数下采集了一张图像。在该正方形内，选择了五个点(每个点具有为150μm×150μm的尺寸，在中间的一个和在每个角中的各一个)，并在1000×的放大倍数下观测。根据在表6中描述的标准，评估了小管的封闭。对每个测试组的两个牙本质圆片进行了测量。

表6

得分	小管封闭
		0	所有牙本质小管是开放的。
1	<20％的牙本质小管完全封闭。
		2	20至50％的牙本质小管完全封闭。
3	50至80％的牙本质小管完全封闭。
		4	80至100％的牙本质小管完全封闭。
5	所有牙本质小管完全封闭。

在处理后，拍摄了所述牙本质圆片的SEM图像。对所述图像进行了分析和评分。样品1至4的结果总结在表7中(SE代表重复测量的标准误差)。

表7

	样品1(对照)	样品2	样品3	样品4
					平均得分	2.6	3.8	4.2	4.5
SE	0.5	0.3	0.2	0.2

上述样品的“p值”为<0.05。

SE代表重复测量的标准误差。

相比于样品1，样品2至4均显示出了显著更好的(p<0.05)小管封闭效果。

实施例2

该实施例证实了通过使用透明质酸钠作为硅酸钙的沉积助剂所改善的牙本质小管的封闭。

表8

成分	样品5	样品6	样品7	样品8	样品9
						硅酸钙<sup>a</sup>	0.75g	0.75g	0.75g	/	/
透明质酸钠(M<sub>v</sub>：1500kDa)<sup>b</sup>	/	0.05g	/	/	0.05g
						透明质酸钠<sup>c</sup>(M<sub>v</sub>：400kDa)	/	/	0.05g	0.05g	/
DI水	10mL	10mL	10mL	10mL	10mL

c：以商品名Hybloom^TM HA-TLM 20-40从中国山东华熙生物科技可商购的透明质酸钠

方案：3次洗刷+1分钟的水洗刷

为了评估牙本质小管的封闭效果，混合了所述样品的成分，以制成浆料。仅包含硅酸钙的样品5用作对照。

将人牙本质圆片用6％的柠檬酸侵蚀了3分钟；然后用不同的浆料经由按照以下相同方案的洗刷，来处理所述人牙本质圆片。将10个人牙本质圆片分成五组(n＝2)。在配备有牙刷的刷牙机下，用所述浆料洗刷所述牙本质圆片。刷牙的负荷为170g+/-5g，并且在150rpm的速度下运行自动洗刷。在洗刷1分钟后，将所述牙本质圆片浸泡在牙膏浆料中1分钟。然后，所述牙本质圆片用蒸馏水冲洗，并被置于在37℃和60.0rpm下的振荡水浴条件下的模拟口腔液(SOF)中。在浸泡约3至4小时后，通过机器使用与在第一步骤中的程序相同的程序，用所述浆料洗刷所述牙本质圆片。一天内重复所述洗刷3次，并且将所述牙本质圆片另外保持在37℃下的振荡水浴中的SOF中过夜(>12小时)，以模拟口腔环境。然后，在相同的刷牙机上，用DI水洗刷所述牙本质圆片1分钟。在洗刷后，拍摄了所述牙本质圆片的SEM图像。对所述图像进行了分析和评分。结果总结在下表9中。

表9

	样品5	样品6	样品7	样品8	样品9
						平均得分	2.7	4.3	3.0	2.2	1.2
SE	0.5	0.3	0.3	0.5	0.2

SE代表重复测量的标准误差。

相比于其它样品，包含硅酸钙和具有更高分子量的透明质酸钠的样品6显示出了显著更好的(p<0.05)小管封闭效果。

实施例3

表10

成分	样品10	样品11
			硅酸钙<sup>a</sup>	0.75g	0.75g
透明质酸钠<sup>b</sup>(1500kDa)	/	0.05g
			DI水	10mL	10mL

方案：仅3次洗刷

为了评估牙本质小管的封闭效果，混合了所述样品的成分，以制成浆料。仅包含硅酸钙的样品10用作对照。

将人牙本质圆片用6％的柠檬酸侵蚀了3分钟，然后用不同的浆料经由按照以下相同方案的洗刷，来处理所述人牙本质圆片。将四个人牙本质圆片分成两组(n＝2)。在配备有牙刷的刷牙机下，用所述浆料洗刷所述牙本质圆片。刷牙的负荷为170g+/-5g，并且在150rpm的速度下运行自动洗刷。在洗刷1分钟后，将所述牙本质圆片浸泡在牙膏浆料中1分钟。然后，所述牙本质圆片用蒸馏水冲洗，并被置于在37℃和60.0rpm下的振荡水浴条件下的模拟口腔液(SOF)中。在浸泡约3至4小时后，通过机器使用与在第一步骤中的程序相同的程序，用所述浆料洗刷所述牙本质圆片。一天内重复所述洗刷3次，然后将所述牙本质圆片保持在37℃下的振荡水浴中的SOF中过夜(>12小时)，以模拟口腔环境。然后，通过SEM观测了所述牙本质圆片。在洗刷后，拍摄了所述牙本质圆片的SEM图像。对所述图像进行了分析和评分。结果总结在表11中。

表11

	样品10	样品11
			平均得分	3.7	5
SE	0.5	0

上述样品的“p值”为<0.05。

SE代表重复测量的标准误差。

Claims

1.口腔护理组合物，其包含：

a)硅酸钙；和

b)透明质酸和/或它的衍生物；

2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中，所述透明质酸衍生物是以具有增溶阳离子的盐的形式的透明质酸盐，优选地是透明质酸钠、透明质酸钾、透明质酸铵或它们的混合物。

3.根据权利要求1或2所述的口腔护理组合物，其中所述透明质酸衍生物是具有二膦酸酯、胺、胱胺、酰肼、多巴胺、硫醇或它们的混合物的取代基的改性透明质酸。

4.根据前述权利要求中的任意一项所述的口腔护理组合物，其中，以所述组合物的重量计，所述透明质酸和/或它的衍生物以0.1重量％至10重量％，优选地0.2重量％至5重量％的量存在。

5.根据前述权利要求中的任意一项所述的口腔护理组合物，其中，所述透明质酸和/或它的衍生物的分子量为500,000道尔顿至2,500,000道尔顿，优选地1,000,000道尔顿至2,00,000道尔顿。

6.根据前述权利要求中的任意一项所述的口腔护理组合物，其中，所述硅酸钙是硅酸钙水合物，以所述硅酸钙水合物的重量计，所述硅酸钙水合物以5重量％至50重量％，优选地10重量％至40重量％的量包含水合水。

7.根据前述权利要求1至5中的任意一项所述的口腔护理组合物，其中所述硅酸钙不是水合的。

8.根据前述权利要求中的任意一项所述的口腔护理组合物，其中，以所述组合物的重量计，所述硅酸钙以0.1重量％至50重量％，优选地1重量％至20重量％的量存在。

9.根据前述权利要求中的任意一项所述的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物另外包含生理上可接受的载体。

10.根据权利要求9所述的口腔护理组合物，其中所述生理上可接受的载体至少包括表面活性剂、增稠剂、湿润剂或它们的组合。

11.口腔护理产品，所述口腔护理产品包含根据前述权利要求中的任意一项所述的口腔护理组合物。

12.使个体的牙齿再矿化和/或减少超敏性的方法，所述方法包括将前述权利要求中的任意一项所述的口腔护理组合物施加至所述个体的牙齿的至少一个表面的步骤。

13.根据前述权利要求1至11中的任意一项所述的组合物的用途，其用于牙齿再矿化。

14.根据权利要求13所述的组合物的用途，所述用途是非治疗性的。