CN105148318A - 一种獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线的制备方法，包括以下步骤：1)剥离肌腱；2)纯化水冲洗肌腱；3)用乙醇浸泡脱水固定；4)用NaOH溶液处理，然后纯化水清洗；5)用75％乙醇浸泡脱水固定，存于75％的乙醇溶液中。本发明提供的医用可吸收胶原蛋白缝合线对体表低张力区域的各类手术切口缝合效果良好。术后缝线组织相容性良好、无机体排异性；可完全降解吸收、不形成瘢痕；术后无钙化、无皮下硬结产生。
Description
技术领域
本发明涉及医用可吸收性缝合线制备技术领域。涉及一种医用胶原蛋白缝合线的制备方法，具体地涉及一种獭狸肌腱组织医用可吸收胶原蛋白缝合线制备方法。
背景技术
医用缝合线是常见的线型材料，广泛应用于各类外科手术中，用以缝合伤口、联结组织。随着科学技术的不断进步，缝合材料目前经历了四代发展历程；第一代为丝线，第二代为羊肠线，第三代为化学合成可吸收缝合线(PGA、PGLA、PLA)，第四代为胶原蛋白可吸收缝合线。第二代之后的医用缝合线均是可吸收性缝合线，其中羊肠线因对人体存在不同程度的排异现象，易引起患者术后排异反应，且缝线抗张强度偏低，临床已显现各种术后不良反应。化学合成缝合线因良好的可降解吸收性，现已被临床广泛应用，并取得了良好的效果。但化学合成缝线植入后仍存在不同程度的化学残留，易造成机体皮下硬结，部分患者术后存在皮下瘙痒等问题。
中国发明专利CN95103686.6(公开号为CN1113159A)，首次公开了纯天然可吸收胶原蛋白缝合线，该方法是处死动物，灭菌提取脊柱横纹肌肌腱，用无菌水反复清洗提取的肌腱组织，直到呈银白色为止；然后以人工或机械方法将清洗过的肌腱组织分类成所需粗细和长度的纤维，置于75％乙醇中浸泡24小时，使之固定、脱水、脱脂并灭菌。
该方法提供的材料经国家医用高分子产品质量检测中心检测，胶原蛋白占93％，弹力蛋白占3％，脂肪占4％，为天然成型材料，采用生物原理制成，生产过程中无任何化学成分掺入，为原生态蛋白质材料。
但是该方法提供的缝合线缺点是线不够长，少量缝线有粗细不均匀现象；长度为10-35cm之间，但能满足大多数手术的需要。经临床应用，粗细不均匀现象对临床效果没有任何影响。但特别的不足是，该胶原蛋白缝合线没有经NaOH溶液病毒灭活处理，这在动物源性医疗器械应用中是致命的缺陷，因为动物源性产品存在携带病毒和/或传染性疾病的风险，如疯牛病等。
CN201210186139.0(公开号为CN102698314A)公开了一种特种獭狸医用胶原蛋白缝合线合成工艺，该方法为：对提取的胶原蛋白用1％的氢氧化钠溶液浸泡10分钟脱脂，用1mol/L的氢氧化钠进行病毒灭活，用纯化水清3-5遍，采用乳白鱼肝油软化，胶原蛋白与乳白鱼肝油的质量比为10：1，用3-3.5％的双氧水对胶原蛋白进行漂洗，再进一步用75％的乙醇脱水，然后自然分干，15kgy辐射剂量辐射灭菌消毒，辐射时间15小时，然后在无腐蚀性气体，相对湿度不大于80％，通风良好的仓储条件中保存。然而NaOH溶液对于胶原蛋白缝线是一把双刃剑，它虽能处理病毒灭活，但同时也会带来致命风险，碱性溶液本身就是从动物皮革中提取胶原蛋白的溶剂，这在行业内已成公认的事实。所以NaOH处理缝线过程中，若操作参数控制不慎，很容易导致缝线的机械张力严重受损甚至缝线被完全损毁。
综上所述，对于动物源性医用胶原蛋白缝合线，产品应用于人体时存在增加病毒传播的风险。故此，对于动物源性医用产品，生产过程中必须进行病毒控制和/或传染性病原体的灭活处理。同时，相应的病毒灭活处理技术应能保证缝线的原始物理力学机械性能。
本发明是对CN95103686.6(公开号为CN1113159A)的改进发明。
发明内容
本发明的目的是提供一种獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线的制备方法。通过提取獭狸纯天然尾部横纹肌肌腱组织，并以确定控制参数的NaOH溶液病毒灭活处理后，得到了即去除掉病毒感染性风险，又安全、物理力学机械性能良好、可完全降解吸收的胶原蛋白缝合线。
本发明提供了一种獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线的制备方法，包括以下步骤：
1)剥离肌腱；
2)纯化水冲洗肌腱；
3)用乙醇浸泡脱水固定；
4)用NaOH溶液处理，然后纯化水清洗；
5)用75％乙醇浸泡脱水固定，存于75％的乙醇溶液中。
上述方法中：
所述步骤1)包括以下步骤：将检疫合格的獭狸处死，剥离尾部皮肤后，相对无菌条件提取肌腱；所述检疫是依据《中华人民共和国动物防疫法》；
所述步骤2)具体为：以纯化水反复清洗提取的肌腱，至呈银白色；
所述步骤3)为：将步骤2)中肌腱材料浸泡于75％乙醇中，经24-36小时脱水固定；
所述步骤4)为：经脱水的肌腱材料以1mol/LNaOH溶液处理20-60分钟，然后以纯化水清洗4遍，去除NaOH残留；
所述清洗用的纯化水的温度为18-30℃；
每遍清洗用的纯化水与肌腱材料的质量比为6：1-15：1；
每遍清洗的时间为15-20分钟；
所述步骤5)为：对步骤4)处理后的肌腱材料，以75％乙醇浸泡经24-36小时脱水固定后，移至新配制的75％乙醇溶液中。
本发明提供的方法中还包括理线、分线和灭菌，所述灭菌方法为60C0辐照灭菌。
优选地，所述方法包括以下步骤：
1)将检疫合格的獭狸处死，剥离尾部皮肤后，相对无菌条件提取肌腱；
2)以纯化水反复清洗提取的肌腱，至呈银白色；
3)将步骤2)中肌腱材料浸泡于75％乙醇中，经24-36小时脱水固定；
4)经脱水的肌腱材料以1mol/LNaOH溶液处理20-60分钟，然后用肌腱材料质量6-15倍温度为18-25℃的纯化水清洗4遍，每遍清洗的时间为15-20分钟；
5)对经步骤4)处理的肌腱材料，以75％乙醇浸泡经24-36小时脱水固定后，移至新配制的75％乙醇溶液中，暂存；
6)对肌腱材料进行理线，自然晾干，使成胶原蛋白缝合线半成品；
7)对晾干的胶原蛋白缝合线半成品按线径、长度分型号规格，配带相应规格缝合针后，包装；
8)经60C0辐照灭菌后，置于通风、干燥处贮存。
进一步优选，所述方法包括以下步骤：
1)将检疫合格的獭狸处死，剥离尾部皮肤后，相对无菌条件提取肌腱；
2)以纯化水反复清洗提取的肌腱，至呈银白色；
3)将步骤2)中肌腱材料浸泡于75％乙醇中，经24-36小时脱水固定；
4)经脱水的肌腱材料以1mol/LNaOH溶液处理20-30分钟，然后用肌腱材料质量6-15倍温度为18-25℃的纯化水清洗4遍，每遍清洗的时间为15-20分钟；
5)对步骤4)处理后的肌腱材料，以75％乙醇浸泡经24-36小时脱水固定后，移至新配制的75％乙醇溶液中，暂存；
6)用生理盐水浸泡2分钟，然后对肌腱材料进行理线，自然晾干，使成胶原蛋白缝合线半成品；
7)对晾干的胶原蛋白缝合线半成品按线径、长度分型号规格，配带相应规格缝合针后，包装；
8)经60C0辐照灭菌后，置于通风、干燥处贮存。
上述方法中：
步骤1)中：
所述獭狸为体重4kg以上、8-24月龄、尾部无损伤的健康成年獭狸。
所述相对无菌条件为：剥离獭狸尾部皮肤后，对无皮尾部以75％乙醇进行消毒处理，并在洁净室提取尾部肌腱。
步骤2)中，所述清洗后的肌腱为线条型、无肌肉组织和包附筋膜的肌腱材料。
本发明步骤(7)中，胶原蛋白缝合线半成品可配带的缝合针包括▼3/8、○3/8、▼1/2、○1/2等型式及弧形缝合针。其中，▼代表反三角形缝合针；○代表圆形缝合针；3/8和1/2分别代表缝合针的不同弧度。缝合线可以分成常用型号，包括6-0、5-0、4-0、4-0/T、3-0、2-0、0、1、2共9个型号。
本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：
1、本发明医用可吸收胶原蛋白缝合线的胶原蛋白含量达95％，各型号缝线抗张强度符合行业标准要求，线体无肌肉组织附着及化学成份残留，缝线生物相容性良好，机体缝合后缝线可有效降解吸收。
2、本发明医用可吸收胶原蛋白缝合线经碱溶液灭活病毒处理后，去除了线体可能感染动物源性病毒和/或传染性疾病的风险。同时，本发明技术严格控制了相关工艺的处理参数，保持了缝合线材料的原始物理力学机械性能，保障了产品临床使用的安全性。
3、本发明提供的医用可吸收胶原蛋白缝合线对体表低张力区域的各类手术切口缝合效果良好。术后缝线组织相容性良好、无机体排异性；可完全降解吸收、不形成瘢痕；术后无钙化、无皮下硬结产生。
4、与现有技术比较，本发明的优势
1)为保证动物源性医疗产品在临床的使用安全，去除动物源性产品可能携带的病毒和/或传染性疾病风险是此类产品生产过程中不可或缺的处理工序。但同时，去除病毒和/或传染性疾病的处理方法是以牺牲产品材料的机械性能为代价的。故此，在动物源性医疗产品的生产制造过程中，如何即能去除病毒和/或传染性疾病风险，又保证产品材料的安全使用性能是至关重要的。
本发明中1mol/LNaOH溶液可有效进行病毒灭活处理，但公认的事实是，碱性溶液是胶原蛋白工业化生产中常用的提取溶剂，因此，本技术操作中NaOH溶液的处理与控制是整个生产制备的关键和难点。
2)NaOH溶液处理过程中，包括NaOH溶液的浓度处理时间、清洗液溶液的用量、清洗液的温度、清洗的时间都是影响最终成品质量的关键控制参数，任何一参数超出范围，都会导致缝合线机械性能的损毁，正如工业生产中胶原蛋白被溶解。即NaOH溶液处理的目标是既要达到病毒灭活的效果，又必须保证缝线材料的物理机械性能。故CN201210186139.0(公开号为CN102698314A)技术发明的缺陷，包括损坏、溶解线体，进而导致线体张力损毁是不需要在本发明里面证明的专业技术事实。本发明专利的优势在于缝合线成品的物理力学抗张强度超过了行业标准的要求值。
3)本发明技术即是在已有公开专利的基础之上，既弥补了CN95103686.6发明专利无病毒灭活的缺陷，又避免了CN201210186139.0公开专利无法保证缝合线材料物理力学机械性能的严重不足。进而本发明技术可生产制备出安全、有效的医用可吸收胶原蛋白缝合线产品。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1：獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线的制备1
本发明的獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线制备方法的实施例按以下步骤进行：
(1)将检疫合格，体重4kg以上，12月龄的5只成年健康獭狸放血处死，剥离尾部皮肤并以75％乙醇溶液消毒后，尾部于洁净室中提取肌腱组织材料；
(2)以纯化水反复清洗提取的肌腱，至呈银白色；
(3)将步骤2)中肌腱材料置于75％乙醇溶液中，经28小时脱水固定；
(4)经脱水的肌腱材料以1mol/LNaOH溶液处理50分钟后，然后以6倍量28℃的纯化水清洗4遍，每遍均为20分钟，去除NaOH残留；
(5)对步骤4)处理后的肌腱材料，以75％乙醇浸泡32小时脱水固定后，移至新配制的75％乙醇溶液中，暂存；
(6)对脱水肌腱材料，以生理盐水浸泡2分钟后，对肌腱材料进行人工理线，自然晾干，即得胶原蛋白缝合线半成品。
(7)对晾干的胶原蛋白缝合线半成品按线径、长度分型号规格后，配带▼3/8形式与弧形缝合针后，包装；
(8)经60C0辐照灭菌得獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线，置于通风、干燥处贮存。
实施例2：獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线的制备2
本发明的獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线制备方法的实施例按以下步骤进行：
(1)将检疫合格，体重4kg以上，24月龄的5只成年健康獭狸放血处死，剥离尾部皮肤并以75％乙醇溶液消毒后，尾部于洁净室中提取肌腱组织材料；
(2)以纯化水反复清洗提取的肌腱，至呈银白色；
(3)将步骤2)中肌腱材料置于75％乙醇溶液中，经32小时脱水固定；
(4)经脱水的肌腱材料以1mol/LNaOH溶液处理60分钟后，然后以15倍量30℃的纯化水清洗4遍，每遍均为15分钟，去除NaOH残留；
(5)对步骤4)处理后的肌腱材料，以75％乙醇浸泡28小时脱水固定后，移至新配制的75％乙醇溶液中，暂存；
(6)对脱水肌腱材料，以生理盐水浸泡2分钟后，对肌腱材料进行人工理线，自然晾干，即得胶原蛋白缝合线半成品。
(7)对晾干的胶原蛋白缝合线半成品按线径、长度分型号规格后，配带○1/2形式与弧形缝合针后，包装；
(8)经60C0辐照灭菌得獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线，置于通风、干燥处贮存。
实施例3：獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线的制备3
本发明的獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线的制备方法实施例按以下步骤进行：
(1)将检疫合格，体重4kg以上，8月龄的5只成年健康獭狸放血处死，剥离尾部皮肤并以75％乙醇溶液消毒后，尾部于洁净室中提取肌腱组织材料；
(2)以纯化水反复清洗提取的肌腱，至呈银白色；
(3)将步骤2)中肌腱材料置于75％乙醇溶液中，经24小时脱水固定；
(4)经脱水的肌腱材料以1mol/LNaOH溶液处理25分钟后，然后以15倍量18℃的纯化水清洗4遍，每遍均为15分钟，去除NaOH残留；
(5)对步骤4)处理后的肌腱材料，以75％乙醇浸泡24小时脱水固定后，移至新配制的75％乙醇溶液中，暂存；
(6)对脱水肌腱材料，以生理盐水浸泡2分钟后，对肌腱材料进行人工理线，自然晾干，即得胶原蛋白缝合线半成品。
(7)对晾干的胶原蛋白缝合线半成品按线径、长度分型号规格后，配带▼1/2形式与弧形缝合针后，包装；
(8)经60C0辐照灭菌得獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线，置于通风、干燥处贮存。
实施例4：獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线的制备4
本发明的獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线的制备方法实施例按以下步骤进行：
(1)将检疫合格，体重4kg以上，12月龄的5只成年健康獭狸放血处死，剥离尾部皮肤并以75％乙醇溶液消毒后，尾部于洁净室中提取肌腱组织材料；
(2)以纯化水反复清洗提取的肌腱，至呈银白色；
(3)将步骤2)中肌腱材料置于75％乙醇溶液中，经36小时脱水固定；
(4)经脱水的肌腱材料以1mol/LNaOH溶液处理20分钟后，然后以6倍量25℃的纯化水清洗4遍，每遍均为20分钟，去除NaOH残留；
(5)对步骤4)处理后的肌腱材料，以75％乙醇浸泡36小时脱水固定后，移至新配制的75％乙醇溶液中，暂存；
(6)对脱水肌腱材料，以生理盐水浸泡2分钟后，对肌腱材料进行人工理线，自然晾干，即得胶原蛋白缝合线半成品。
(7)对晾干的胶原蛋白缝合线半成品按线径、长度分型号规格后，配带○3/8形式与弧形缝合针后，包装；
(8)经60C0辐照灭菌得獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线，置于通风、干燥处贮存。
实施例5：獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线的制备5
本发明的獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线的制备方法实施例按以下步骤进行：
(1)将检疫合格，体重4kg以上，24月龄的5只成年健康獭狸放血处死，剥离尾部皮肤并以75％乙醇溶液消毒后，尾部于洁净室中提取肌腱组织材料；
(2)以纯化水反复清洗提取的肌腱，至呈银白色；
(3)将步骤2)中肌腱材料置于75％乙醇溶液中，经30小时脱水固定；
(4)经脱水的肌腱材料以1mol/LNaOH溶液处理30分钟后，然后以10倍量22℃的纯化水清洗4遍，每遍均为15分钟，去除NaOH残留；
(5)对步骤4)处理后的肌腱材料，以75％乙醇浸泡30小时脱水固定后，移至新配制的75％乙醇溶液中，暂存；
(6)对脱水肌腱材料，以生理盐水浸泡2分钟后，对肌腱材料进行人工理线，自然晾干，即得胶原蛋白缝合线半成品。
(7)对晾干的胶原蛋白缝合线半成品按线径、长度分型号规格后，配带▼3/8形式与弧形缝合针后，包装；
(8)经60C0辐照灭菌得獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线，置于通风、干燥处贮存。
实验例1：缝合线物理力学机械性能的检测
1、缝合线成品制备。
1)按照实施例1至实施例5的制备方法制备各缝合线成品。
2)按照已公开的发明专利CN201210186139.0的制备方法，分3次在不同时间时，制备3批缝合线成品。其中所用原材料、试剂等与实施例1-5所用原材料、试剂均为同厂家同批次生产。
2、检测方法。
以行业标准YY1116-2010《可吸收性外科缝线》中规定方法检测各型号缝合线产品的抗张强度，结果见表1。
行业标准YY1116-2010《可吸收性外科缝线》规定了各型号缝合线物理力学机械性能在合格条件下应达到的平均值，即为标准值。(请见表1所示)。
3、结果见表1。
表1：各实施例不同型号獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线的抗张强度(单位：N)
| 6-0 | 5-0 | 4-0 | 4-0/T | 3-0 | 2-0 | 0 | 1 | 2 | |
| 行业标准值 | 1.76 | 3.73 | 7.55 | 10 | 12.2 | 19.6 | 27.2 | 37.3 | 44.2 |
| 实施例1结果 | 3 | 4.36 | 8.99 | 12.16 | 16.77 | 25.55 | 32.63 | 40.53 | 49.71 |
| 实施例2结果 | 5.1 | 6.82 | 11.12 | 15.43 | 15.59 | 23.72 | 31.77 | 39.72 | 48.33 |
| 实施例3结果 | 3.2 | 5.21 | 9.21 | 13.25 | 18.93 | 27.87 | 36.94 | 44.16 | 51.74 |
| 实施例4结果 | 6.6 | 7.35 | 12.37 | 16.31 | 22.39 | 29.43 | 39.79 | 46.88 | 53.02 |
| 实施例5结果 | 7.4 | 8.19 | 13.74 | 17.48 | 23.48 | 31.15 | 40.88 | 47.51 | 55.85 |
| 对比例结果1 | 0.9 | 2.87 | 5.91 | 8.23 | 10.16 | 16.52 | 25.13 | 33.28 | 38.79 |
| 对比例结果2 | 4.8 | 5.31 | 9.92 | 14.33 | 15.29 | 21.66 | 29.34 | 38.18 | 43.57 |
| 对比例结果3 | 3.8 | 4.92 | 6.97 | 9.29 | 11.99 | 19.56 | 26.79 | 36.58 | 40.82 |
1)行业标准值：为行业标准YY1116-2010可吸收性外科缝线规定的各型号缝合线抗张强度标准值。
2)实施例1-5结果：为本发明专利中实施例1-5制备方法制备的缝合线成品抗张强度检测结果。
3)对比例结果1-3：为已公开的发明专利CN201210186139.0制备方法，在3个不同时间条件下，制备的成品缝合线抗张强度检测结果。
表1结果表明：
通过本发明实施例1-5制备的各獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线各型号产品抗张强度值均高于行业标准YY1116-2010可吸收性外科缝线的标准平均值。即在本发明确定的生产控制参数内，本发明制备方法制备的成品均符合产品要求。
按照已公开的发明专利CN201210186139.0制备方法，在不同时间条件下制备成品。因其制备方法中未确定有效的制备方法参数和有效的参数控制，存在“实际制备方法参数”可能在“有效的”参数之内(对比例2结果)，或者“实际制备方法参数”接近“有效的”控制参数(对比例3结果)，又甚至“实际制备方法参数”远远超出“有效的”控制参数(对比例1结果)。故已公开的发明专利CN201210186139.0制备方法无法保证产品的正常、稳定生产，稍严重情况下即可导致成品不合格(对比例3结果)，甚至材料全部损毁(对比例1结果)。
结果表明：本发明制备的獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线经NaOH溶液病毒灭活处理后各型号产品抗张强度良好，各实施例缝合线成品的物理力学机械性能高于行业标准的要求。而已公开的发明专利CN201210186139.0制备方法无法保证产品的正常、稳定生产，且随时将导致原材料全部损毁。故本发明制备方法效果优于现有技术。
实验例2：各型号獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线在动物皮肤缝合后的降解性能
1、试验分组：以平均体重为2.9kg的日本大耳白兔为试验对象，共180只，随机分为45组，每组4只，雌雄各半。
2、试验方法：
1)分别考察按照本发明实施例5制备方法制成的成品6-0、5-0、4-0、4-0/T四个型号缝线线径范围内最小直径缝线在日本大耳白兔皮肤缝合后第2、4、6、8、10、12、14天的保留抗张强度；分别考察3-0、2-0、0、1、2五个型号缝线线径范围内最小直径缝线在日本大耳白兔皮肤缝合后第2、4、6、8、10、12、14、16天的保留抗张强度。同时观察术后缝合线的降解吸收情况及动物缝线反应、健康状况。
动物试验以剔除兔背部试验区背毛后，行体表皮肤连续缝合。并于以上各试验时间点以空气栓塞法处死动物，分离各缝线后测量缝线的保留抗张强度。
2)分别考察按照本发明实施例1制备方法制成的成品6-0、5-0、4-0、4-0/T四个型号缝线线径范围内最小直径缝线在日本大耳白兔皮肤缝合后第2、4、6、8、10、12、14天的保留抗张强度；分别考察3-0、2-0、0、1、2五个型号缝线线径范围内最小直径缝线在日本大耳白兔皮肤缝合后第2、4、6、8、10、12、14、16天的保留抗张强度。同时观察术后缝合线的降解吸收情况及动物缝线反应、健康状况。
动物试验以剔除兔背部试验区背毛后，行体表皮肤连续缝合。并于以上各试验时间点以空气栓塞法处死动物，分离各缝线后测量缝线的保留抗张强度。
3)分别考察按照已公开的发明专利CN201210186139.0专利中的制备方法(原材料及试剂与上述实施例1及实施例5制备方法使用相同)制成的成品6-0、5-0、4-0、4-0/T四个型号缝线线径范围内最小直径缝线在日本大耳白兔皮肤缝合后第2、4、6、8、10、12、14天的保留抗张强度；分别考察3-0、2-0、0、1、2五个型号缝线线径范围内最小直径缝线在日本大耳白兔皮肤缝合后第2、4、6、8、10、12、14、16天的保留抗张强度。同时观察术后缝合线的降解吸收情况及动物缝线反应、健康状况。
动物试验以剔除兔背部试验区背毛后，行体表皮肤连续缝合。并于以上各试验时间点以空气栓塞法处死动物，分离各缝线后测量缝线的保留抗张强度。
3、结果显示，见表2、表3、表4
表2按照本发明实施例5制备方法制备的各型号獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线在动物皮肤缝合后降解性能数据。(抗张强度数据；单位：N)
| 型号 | 0天 | 2天 | 4天 | 6天 | 8天 | 10天 | 12天 | 14天 | 16天 |
| 2(0.603mm) | 59.6 | 54.2 | 46.3 | 44.9 | 32.1 | 20.8 | 16.7 | 8.9 | 2.1 |
| 1(0.500mm) | 44.5 | 40.3 | 37.4 | 33.2 | 23.9 | 19.6 | 9.4 | 6.5 | 1.3 |
| 0(0.432mm) | 32.2 | 29.5 | 27.8 | 21.1 | 18.8 | 9.9 | 5.4 | 1.7 | -- |
| 2-0(0.350mm) | 25.8 | 23.6 | 21.7 | 15.4 | 12.6 | 6.7 | 4.6 | 1.2 | -- |
| 3-0(0.300mm) | 20.5 | 18.3 | 16.8 | 13.6 | 7.8 | 4.3 | 1.7 | -- | -- |
| 4-0/T(0.252mm) | 15.9 | 12.7 | 11.5 | 10.3 | 7.6 | 2.9 | 0.9 | -- | -- |
| 4-0(0.201mm) | 12.7 | 12.1 | 8.8 | 7.6 | 4.9 | 1.5 | -- | -- | -- |
| 5-0(0.152mm) | 9.7 | 8.2 | 6.8 | 3.9 | 1.1 | -- | -- | -- | -- |
| 6-0(0.100mm) | 6.1 | 4.7 | 3.7 | 2.1 | 0.9 | -- | -- | -- | -- |
表3按照本发明实施例1制备方法制备的各型号獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线在动物皮肤缝合后降解性能数据。(抗张强度数据；单位：N)
| 型号 | 0天 | 2天 | 4天 | 6天 | 8天 | 10天 | 12天 | 14天 | 16天 |
| 2(0.605mm) | 52.4 | 50.6 | 44.7 | 35.9 | 29.2 | 17.3 | 13.9 | 7.6 | 2.3 |
| 1(0.504mm) | 41.8 | 38.3 | 35.5 | 31.2 | 20.3 | 16.8 | 5.7 | 2.4 | -- |
| 0(0.433mm) | 31.9 | 28.8 | 25.7 | 18.9 | 16.3 | 10.4 | 6.2 | 1.9 | -- |
| 2-0(0.355mm) | 23.5 | 22.8 | 19.4 | 16.7 | 10.3 | 5.7 | 4.3 | 0.9 | -- |
| 3-0(0.302mm) | 18.7 | 16.3 | 14.6 | 10.2 | 6.4 | 3.9 | 1.3 | -- | -- |
| 4-0/T(0.251mm) | 14.6 | 11.7 | 9.9 | 8.3 | 5.8 | 2.1 | -- | -- | -- |
| 4-0(0.204mm) | 11.1 | 9.8 | 7.5 | 5.3 | 3.7 | 1.3 | -- | -- | -- |
| 5-0(0.151mm) | 8.5 | 6.9 | 4.3 | 3.5 | 1.1 | -- | -- | -- | -- |
| 6-0(0.104mm) | 5.7 | 4.2 | 3.6 | 2.0 | 1.0 | -- | -- | -- | -- |
表4按照已公开的发明专利CN201210186139.0中的(原材料及试剂与上述实施例1及实施例5制备方法使用相同)制备方法制备的各型号獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线在动物皮肤缝合后降解性能数据。(抗张强度数据；单位：N)
| 型号 | 0天 | 2天 | 4天 | 6天 | 8天 | 10天 | 12天 | 14天 | 16天 |
| 2(0.607mm) | 44.6 | 35.2 | 28.7 | 15.6 | 7.2 | 4.8 | 2.5 | -- | -- |
| 1(0.508mm) | 39.5 | 31.7 | 23.6 | 12.1 | 5.8 | 3.9 | 1.7 | -- | -- |
| 0(0.429mm) | 29.5 | 22.3 | 14.5 | 8.7 | 6.4 | 2.3 | -- | -- | -- |
| 2-0(0.353mm) | 20.9 | 16.8 | 11.2 | 7.7 | 4.4 | 1.2 | -- | -- | -- |
| 3-0(0.301mm) | 15.3 | 10.7 | 8.4 | 5.2 | 3.8 | 0.9 | -- | -- | -- |
| 4-0/T(0.250mm) | 14.7 | 9.3 | 7.6 | 5.5 | 2.3 | -- | -- | -- | -- |
| 4-0(0.204mm) | 9.2 | 8.1 | 5.4 | 3.1 | 0.9 | -- | -- | -- | -- |
| 5-0(0.150mm) | 6.1 | 3.6 | 2.3 | -- | -- | -- | -- | -- | -- |
| 6-0(0.101mm) | 4.1 | 3.4 | 1.2 | -- | -- | -- | -- | -- | -- |
表2结果显示：按照本发明实施例5制备方法制备的各线径缝合线均可有效降解吸收，且在动物体表皮肤缝合后降解稳定。各线径缝线分别于术后3-6天保持原始抗张强度的75％、术后4-9天保持原始抗张强度的50％、术后6-13天保持原始抗张强度的22％。
表3结果显示：按照本发明实施例1制备方法制备的各线径缝合线均可有效降解吸收，且在动物体表皮肤缝合后降解稳定。其效果与本发明实施例1制备方法制备的缝合线降解效果类似。
表4结果显示：按照已公开的发明专利CN201210186139.0中的制备方法制备各型号缝合线，并进行动物降解吸收试验后，缝合线可有效降解吸收。但从降解吸收的保留抗张强度数据分析表明：线体初始张力低于本发明实施例1-5制备的缝合线成品初始张力。且该实施例中，缝合线在动物体内的有效支撑时间缩短，低于本发明实施例1-5制备的成品在动物体内的有效支撑时间。表明缝合线材料因NaOH溶液的处理已受损。
结果表明：本发明经病毒灭活处理后制备的獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线是一种可降解吸收、有效的体表低张力区域手术缝合线产品，且效果优于现有技术。
通过本发明制备的獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线在动物体表缝合使用后可有效降解吸收，且6-0、5-0、4-0、4-0/T、3-0、2-0、0、1、2等各型号缝线的抗张强度均降解稳定，且效果优于现有技术。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (10)
1.一种獭狸医用可吸收胶原蛋白缝合线的制备方法，包括以下步骤：
1)剥离肌腱；
2)纯化水冲洗肌腱；
3)用乙醇浸泡脱水固定；
4)用NaOH溶液处理，然后纯化水清洗；
5)用75％乙醇浸泡脱水固定，存于75％的乙醇溶液中。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1)包括以下步骤：将检疫合格的獭狸处死，剥离尾部皮肤后，相对无菌条件提取肌腱。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤3)为：将步骤2)中肌腱材料浸泡于75％乙醇中，经24-36小时脱水固定。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤4)包括以下步骤：经脱水的肌腱材料以1mol/LNaOH溶液处理20-60分钟，然后以纯化水清洗4遍，去除NaOH残留。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤4)中：
所述清洗用的纯化水的温度为18-30℃；
每遍清洗用的纯化水与肌腱材料的质量比为6：1-15：1；
每遍清洗的时间为15-20分钟。
6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，还包括理线、分线和灭菌，所述灭菌方法为60C0辐照灭菌。
7.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
1)将检疫合格的獭狸处死，剥离尾部皮肤后，相对无菌条件提取肌腱；
2)以纯化水反复清洗提取的肌腱，至呈银白色；
3)将步骤2)中肌腱材料浸泡于75％乙醇中，经24-36小时脱水固定；
4)经脱水的肌腱材料以1mol/LNaOH溶液处理20-60分钟，然后用肌腱材料质量6-15倍温度为18-25℃的纯化水清洗4遍，每遍清洗的时间为15-20分钟；
5)对经步骤4)处理的肌腱材料，以75％乙醇浸泡经24-36小时脱水固定后，移至新配制的75％乙醇溶液中，暂存；
6)对肌腱材料进行理线，自然晾干，使成胶原蛋白缝合线半成品；
7)对晾干的胶原蛋白缝合线半成品按线径、长度分型号规格，配带相应规格缝合针后，包装；
8)经60C0辐照灭菌后，置于通风、干燥处贮存。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
1)将检疫合格的獭狸处死，剥离尾部皮肤后，相对无菌条件提取肌腱；
2)以纯化水反复清洗提取的肌腱，至呈银白色；
3)将步骤2)中肌腱材料浸泡于75％乙醇中，经24-36小时脱水固定；
4)经脱水的肌腱材料以1mol/LNaOH溶液处理20-30分钟，然后用肌腱材料质量6-15倍温度为18-25℃的纯化水清洗4遍，每遍清洗的时间为15-20分钟；
5)对步骤4)处理后的肌腱材料，以75％乙醇浸泡经24-36小时脱水固定后，移至新配制的75％乙醇溶液中，暂存；
6)用生理盐水浸泡2分钟，然后对肌腱材料进行理线，自然晾干，使成胶原蛋白缝合线半成品；
7)对晾干的胶原蛋白缝合线半成品按线径、长度分型号规格，配带相应规格缝合针后，包装；
8)经60C0辐照灭菌后，置于通风、干燥处贮存。
9.根据权利要求1-8任一项所述的方法，其特征在于，所述獭狸为体重4kg以上、8-24月龄、尾部无损伤的健康成年獭狸。
10.根据权利要求1-8任一项所述的方法，其特征在于，所述清洗后的肌腱为线条型、无肌肉组织和包附筋膜的肌腱材料。
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