CN105125586A - 一种鱼鳔胶口腔溃疡膜、其制备方法及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物领域，尤其涉及一种鱼鳔胶口腔溃疡膜、其制备方法及其应用。本发明将鱼鳔胶与壳聚糖、薄荷脑、聚乙烯醇配伍，鱼鳔胶具有解毒敛疮、促进溃疡愈合之功效，壳聚糖具有口腔细菌增殖的作用，薄荷脑具有镇痛功效，辅料聚乙烯醇作为粘合剂可提高膜剂与口腔溃疡创面的粘合性。本发明首次将传统的海洋中药材开发为现代中药新制剂“膜剂”，治疗口腔黏膜类溃疡的伤口愈合速度快、疗效确切，解决了现有口腔溃疡药物偏重镇痛消炎、忽视溃疡修复的问题，与现有产品相比取得了实质性的进步。本发明将海洋水产下脚料——鱼鳔开发为高附加值的中药新制剂，符合发展海洋经济、低碳经济的社会需求。

Description

一种鱼鳔胶口腔溃疡膜、其制备方法及其应用

技术领域

本发明属于药物领域，尤其涉及一种鱼鳔胶口腔溃疡膜、其制备方法及其应用。

背景技术

口腔溃疡又称复发性口疮或复发性阿弗他溃疡，是一种较常见的口腔粘膜疾病，不同年龄阶段、不同种族、不同地域的人都可能患病，一般人群的患病率高达20％。

目前，用于全身给药治疗的中药包括汤剂、片剂、颗粒和口服液等,这类中药在预防和治疗口腔溃疡方面药效缓慢。相对而言，局部黏膜给药的中药制剂具有局部药物浓度高、见效快的优势，包括膜剂、片剂、散剂、膏剂、喷雾剂等，而其中的膜剂由于具有易粘附在粘膜表面、膜内药物释放持久、机械保护病损部位等特点，在临床上具有一定的应用优势。例如，马维萍、李利军、朱万政等的【口腔溃疡膜的制备与临床应用研究】中以中药白及、血竭为主要成分制备口腔溃疡膜，治疗口腔溃疡患者306例，总有效率为94.1％。戴月华的【复方口腔溃疡复合膜的制备及临床应用】中用黄柏、干姜、青黛、冰片等成分制成口腔药膜，治疗口腔溃疡64例，总有效率为96.9％。

然而目前使用的口腔溃疡膜多是具有针镇痛消炎的功效，但忽视了溃疡愈合功效的开发。

鱼鳔，又名鱼肚，是鱼体重要的比重调节器官。在我国，食用鱼鳔有着悠久的历史，北魏贾思勰《齐民要术》中就有把石首鱼鳔进行加工食用的记载。鱼鳔主治补肾益精，滋养筋脉，止血，散瘀，消肿。鱼鳔胶即是石首鱼科动物大黄鱼、小黄鱼或鲟鱼科动物的鱼鳔干燥而成。本发明拟利用鱼鳔胶的伤口修复作用，开发一种促进溃疡黏膜修复的新型中药制剂。

发明内容

本发明针对上述现有技术存在的不足，提供一种具备镇痛消炎、溃疡伤口修复作用的鱼鳔胶口腔溃疡膜及其制备方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种鱼鳔胶口腔溃疡膜，其组分包括：鱼鳔胶5～15g，壳聚糖1～5g，薄荷脑0.5～3g和聚乙烯醇3～8g。

其中，所述的鱼鳔胶为石首鱼、鳕鱼、海鳖、鲟鱼或鲤鱼的鱼鳔制得，优选为大黄鱼或小黄鱼的鱼鳔制得。

所述壳聚糖的分子量为10000-300000Da，脱乙酰度为85～95％；优选地，壳聚糖的分子量为100000Da，脱乙酰度为95％。

本发明的第二个目的在于提供一种所述鱼鳔胶口腔溃疡膜的制备方法，步骤如下：

(1)制备鱼鳔胶：剪掉鱼鳔外的脂肪层，利用NaCl溶液浸泡去除鱼鳔表层的杂质，沥干；再利用NaOH溶液振荡洗涤，沥干；纯水漂洗后将鱼鳔匀浆，利用振荡提取鱼鳔胶，所得溶液经过真空干燥制成片状固体，即得鱼鳔胶；

(2)配制溶液：将5～15g步骤(1)的鱼鳔胶、1～5g壳聚糖、0.5～3g薄荷脑和3～8g聚乙烯醇加入到100ml有机酸水溶液中，在20～25℃条件下磁力搅拌溶解；

(3)流涎法制膜：将步骤(2)配制的溶液倒入不锈钢容器中，水平静置流涎成膜，在20～25℃条件下真空干燥，即得鱼鳔胶口腔溃疡膜。

其中，步骤(1)中的操作温度为15～50℃。

步骤(1)中所述的NaCl溶液质量浓度为1～5％，所述鱼鳔与NaCl溶液的料液比为1g:(10-50)ml。

步骤(1)中所述的NaOH溶液浓度为0.01～0.1mol/L，所述鱼鳔与NaOH溶液的料液比为1g:(10-50)ml。

步骤(1)中所述的振荡速率为100～150r/min。

步骤(2)中所述的有机酸水溶液为0.01～0.1mol/L的醋酸水溶液或柠檬酸水溶液。

步骤(3)中所述的静置时间为0.5～2h，所述的流涎成膜的厚度为0.2～0.6mm。

本发明还包括步骤(4)，将步骤(3)得到的鱼鳔胶口腔溃疡膜分剪、包装、灭菌，所述的灭菌采用γ射线辐照灭菌或环氧乙烷灭菌。

本发明的第三个目的在于提供所述的鱼鳔胶口腔溃疡膜在治疗口炎、复发性口腔溃疡领域的应用。

本发明的有益效果是：

1、本发明将鱼鳔胶与壳聚糖、薄荷脑、聚乙烯醇配伍，鱼鳔胶具有解毒敛疮、促进溃疡愈合之功效，壳聚糖具有口腔细菌增殖的作用，薄荷脑具有镇痛功效，辅料聚乙烯醇作为粘合剂可提高膜剂与口腔溃疡创面的粘合性。

2、本发明首次将传统的海洋中药材开发为现代中药新制剂“膜剂”，治疗口腔黏膜类溃疡的伤口愈合速度快、疗效确切，解决了现有口腔溃疡药物偏重镇痛消炎、忽视溃疡修复的问题，与现有产品相比取得了实质性的进步。

3、本发明将海洋水产下脚料——鱼鳔开发为高附加值的中药新制剂，符合发展海洋经济、低碳经济的社会需求。

具体实施方式

以下结合实例对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

实施例1

一种鱼鳔胶口腔溃疡膜，其组分包括：大黄鱼鱼鳔胶5g，壳聚糖(分子量10000Da，脱乙酰度85％)1g，薄荷脑0.5g和聚乙烯醇3g。

上述所述鱼鳔胶口腔溃疡膜的制备方法，步骤如下：

(1)制备鱼鳔胶：从大黄鱼鱼腹内摘下鱼鳔，剪掉鱼鳔外的脂肪层，利用质量浓度1％的NaCl溶液、15℃条件下浸泡3h祛除鱼鳔上附着的脂肪和血污，沥干；其中，所述鱼鳔与NaCl溶液的料液比为1g:10ml；

再利用0.01mol/LNaOH溶液、在15℃、100r/min条件下振荡洗涤6h，去除鱼鳔的抗原成分；其中，所述鱼鳔与NaOH溶液的料液比为1g:10ml；

用纯水漂洗3次，将鱼鳔剪切成碎块后用组织匀浆机剪切成浆状，加入纯水，在15℃、100r/min条件下振荡72h提取鱼鳔胶，然后用不锈钢筛过滤除渣，制得胶液，所得胶液在15℃条件下真空干燥72h制成片状固体，即得鱼鳔胶；

(2)配制溶液：将5g鱼鳔胶、1g壳聚糖、0.5g薄荷脑和3g聚乙烯醇加入到100ml、0.01mol/L醋酸水溶液中，在20℃条件下磁力搅拌溶解24h；

(3)流涎法制膜：取步骤(2)配制的50ml溶液倒入不锈钢容器中，水平静置0.5h流涎成膜，在20℃条件下真空干燥24h，即得厚度为0.2mm的鱼鳔胶口腔溃疡膜。

实施例2

一种鱼鳔胶口腔溃疡膜，其组分包括：鲟鱼鱼鳔胶10g，壳聚糖(分子量150000Da，脱乙酰度90％)3g，薄荷脑1.0g和聚乙烯醇5g。

上述所述鱼鳔胶口腔溃疡膜的制备方法，步骤如下：

(1)制备鱼鳔胶：从鲟鱼鱼腹内摘下鱼鳔，剪掉鱼鳔外的脂肪层，利用质量浓度2％的NaCl溶液、30℃条件下浸泡5h祛除鱼鳔上附着的脂肪和血污，沥干；其中，所述鱼鳔与NaCl溶液的料液比为1g:30ml；

再利用0.05mol/LNaOH溶液、在30℃、150r/min条件下振荡洗涤12h，去除鱼鳔的抗原成分；其中，所述鱼鳔与NaOH溶液的料液比为1g:30ml；

用纯水漂洗3次，将鱼鳔剪切成碎块后用组织匀浆机剪切成浆状，加入纯水，在30℃、150r/min条件下振荡48h提取鱼鳔胶，然后用不锈钢筛过滤除渣，制得胶液，所得胶液在30℃条件下真空干燥48h制成片状固体，即得鱼鳔胶；

(2)配制溶液：将10g鱼鳔胶、3g壳聚糖、1.0g薄荷脑和5g聚乙烯醇加入到100ml、0.05mol/L柠檬水溶液中，在25℃条件下磁力搅拌溶解48h；

(3)流涎法制膜：取步骤(2)配制的100ml溶液倒入不锈钢容器中，水平静置1.0h流涎成膜，在25℃条件下真空干燥48h，即得厚度为0.4mm的鱼鳔胶口腔溃疡膜。

实施例3

一种鱼鳔胶口腔溃疡膜，其组分包括：鲤鱼鱼鳔胶15g，壳聚糖(分子量300000Da，脱乙酰度95％)5g，薄荷脑3g和聚乙烯醇8g。

上述所述鱼鳔胶口腔溃疡膜的制备方法，步骤如下：

(1)制备鱼鳔胶：从鲤鱼鱼腹内摘下鱼鳔，剪掉鱼鳔外的脂肪层，利用质量浓度5％的NaCl溶液、50℃条件下浸泡12h祛除鱼鳔上附着的脂肪和血污，沥干；其中，所述鱼鳔与NaCl溶液的料液比为1g:50ml；

再利用0.1mol/LNaOH溶液、在50℃、150r/min条件下振荡洗涤12h，去除鱼鳔的抗原成分；其中，所述鱼鳔与NaOH溶液的料液比为1g:50ml；

用纯水漂洗3次，将鱼鳔剪切成碎块后用组织匀浆机剪切成浆状，加入纯水，在50℃、150r/min条件下振荡12h提取鱼鳔胶，然后用不锈钢筛过滤除渣，制得胶液，所得胶液在50℃条件下真空干燥12h制成片状固体，即得鱼鳔胶；

(2)配制溶液：将15g鱼鳔胶、5g壳聚糖、3g薄荷脑和8g聚乙烯醇加入到100ml、0.1mol/L醋酸水溶液中，在20℃条件下磁力搅拌溶解72h；

(3)流涎法制膜：取步骤(2)配制的200ml溶液倒入不锈钢容器中，水平静置2h流涎成膜，在20℃条件下真空干燥72h，即得厚度为0.6mm的鱼鳔胶口腔溃疡膜。

为更好地说明本发明与现有技术的区别，现列举以下对比例。

对比例1

一种口腔溃疡膜，其组分按重量百分比计为：壳聚糖(分子量10000Da，脱乙酰度85％)1g，薄荷脑0.5g和聚乙烯醇3g。

上述所述鱼鳔胶口腔溃疡膜的制备方法，步骤如下：

(1)配制溶液：将1g壳聚糖、0.5g薄荷脑和3g聚乙烯醇加入到100ml、0.01mol/L醋酸水溶液中，在20℃条件下磁力搅拌溶解24h；

(3)流涎法制膜：取步骤(1)配制的50ml溶液倒入不锈钢容器中，水平静置0.5h流涎成膜，在20℃条件下真空干燥24h，即得厚度为0.2mm的口腔溃疡膜。

动物试验

将实施例1和对比例1制备的口腔溃疡膜进行动物试验(将口腔溃疡膜裁剪成1.5cm×1.5cm大小)，以对比其促进黏膜缺损愈合效果，具体试验方案为：

选取体重约250g的健康SD大鼠18只，随机分为3组：空白组、实验组和对照组。将大鼠的背部脱毛，酒精消毒后切除背部1×1cm的浅层皮肤，用止血海绵压迫止血。

1、空白组直接用医用纱布包扎创面；

2、实验组用实施例1所制口腔溃疡膜敷于创面、并用医用纱布包扎；

3、对照组用对比例1所制口腔溃疡膜敷于创面、并用医用纱布包扎。

于术后第1天、3天、5天、7天观察创面的愈合情况。

结果表明：实验组3天时创面已完全愈合，明显快于对照组的5天、空白组的7天，并且实验组和对照组的6只大鼠均无感染症状，而空白组有2只大鼠出现明显的化脓感染。因此本发明产品治疗口腔黏膜类溃疡愈合速度快、兼具促愈合与抗感染双重功效，解决了现有药物偏重镇痛消炎、忽视溃疡修复的问题，具有广阔的市场应用前景。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，在本发明所述口腔溃疡膜中添加维生素或抗生素等药物，或者更换其中某种辅料，或者将鱼鳔胶更换为其他物种的胶原(或明胶)，属于在本发明的原则之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种鱼鳔胶口腔溃疡膜，其特征在于，其组分包括：鱼鳔胶5～15g，壳聚糖1～5g，薄荷脑0.5～3g和聚乙烯醇3～8g。

2.根据权利要求1所述的鱼鳔胶口腔溃疡膜，其特征在于，所述的鱼鳔胶为石首鱼、鳕鱼、海鳖、鲟鱼或鲤鱼的鱼鳔制得。

3.根据权利要求1或2所述的鱼鳔胶口腔溃疡膜，其特征在于，所述的鱼鳔胶为大黄鱼或小黄鱼的鱼鳔制得。

4.根据权利要求1所述的鱼鳔胶口腔溃疡膜，其特征在于，所述壳聚糖的分子量为10000-300000Da，脱乙酰度为85～95％。

5.根据权利要求1或4所述的鱼鳔胶口腔溃疡膜，其特征在于，所述壳聚糖的分子量为100000Da，脱乙酰度为95％。

6.一种鱼鳔胶口腔溃疡膜的制备方法，其特征在于，步骤如下：

(1)制备鱼鳔胶：剪掉鱼鳔外的脂肪层，利用NaCl溶液浸泡去除鱼鳔表层的杂质，沥干；再利用NaOH溶液振荡洗涤，沥干；纯水漂洗后将鱼鳔匀浆，利用振荡提取鱼鳔胶，所得溶液经过真空干燥制成片状固体，即得鱼鳔胶；

(2)配制溶液：将5～15g步骤(1)的鱼鳔胶、1～5g壳聚糖、0.5～3g薄荷脑和3～8g聚乙烯醇加入到100ml有机酸水溶液中，在20～25℃条件下磁力搅拌溶解；

(3)流涎法制膜：将步骤(2)配制的溶液倒入不锈钢容器中，水平静置流涎成膜，在20～25℃条件下真空干燥，即得鱼鳔胶口腔溃疡膜。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中的操作温度为15～50℃；

步骤(1)中所述的NaCl溶液质量浓度为1～5％，所述鱼鳔与NaCl溶液的料液比为1g:(10-50)ml；

步骤(1)中所述的NaOH溶液浓度为0.01～0.1mol/L，所述鱼鳔与NaOH溶液的料液比为1g:(10-50)ml；

步骤(1)中所述的振荡速率为100～150r/min。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的有机酸水溶液为0.01～0.1mol/L的醋酸水溶液或柠檬酸水溶液。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述的静置时间为0.5～2h，所述的流涎成膜的厚度为0.2～0.6mm。

10.一种权利要求1所述的鱼鳔胶口腔溃疡膜在治疗口炎、复发性口腔溃疡领域的应用。