CN105111072A - 一种苯甲酰氧基化合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及提供了一种式(III)所示苯甲酰氧基化合物的合成方法，所述方法包括：空气氛围下，向反应釜中加入式(I)化合物、式(II)化合物、助剂、添加剂和溶剂，于40-50℃下搅拌混合40-60分钟，然后加入催化剂，升温至70-80℃并搅拌反应10-12小时，反应完毕后用乙酸乙酯萃取，合并有机相并用饱和硫代硫酸钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤、真空浓缩，残余物经硅胶柱纯化，即得式(III)化合物，其反应式如下所示：
Description
技术领域
本发明涉及一种苯甲酰氧基化合物的合成方法，属于医药中间体合成领域。
背景技术
在有机化学尤其是药物化学中，苯甲酰氧基化结构修饰是用于药物合成、材料设计等领域的常用方法，该类结构也广泛存在于天然产物、合成药物以及功能材料之中。因此，研究酮苯甲酰氧基化合物的合成方法逐渐成为科学研究工作者做密切关注的问题。
迄今为止，现有技术中已经公开了甲酰氧基化合物的合成方法，例如：
CoryS.Beshara等(“AGeneralMethodfortheα-AcyloxylationofCarbonylCompounds”,OrganicLetters,2005,7,5729-5723)报道了一种羰基化合物的α-酰氧基化反应方法，其反应式如下：
MasahitoOchiai等(“Iodobenzene-Catalyzedr-AcetoxylationofKetones.InSituGenerationofHypervalent(Diacyloxyiodo)benzenesUsingm-ChloroperbenzoicAcid”,J.Am.Chem.Soc.,2005,127,12244-12245)报道了一种碘苯催化的酮类化合物的α-酰氧基化反应方法，其反应式如下：
然而，这些方法的底物适用范围仍然不够宽泛，因而开发新的苯甲酰氧基化合物的合成方法是十分必要的；此外，这些方法的收率也不够理想、耗时较长。
基于这些问题的考量，本发明人通过对现有技术的广泛研究和实验验证，旨在提供一种苯甲酰氧基化合物的合成方法，通过对催化剂、助剂以及添加剂等试剂的筛选，实现了物料的最大程度转化和目标产物的获得，达到了高收率的技术效果，具有广泛的工业应用前景。
发明内容
为了克服上述所指出的诸多缺陷，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。
具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种式(III)所示苯甲酰氧基化合物的合成方法，所述方法包括：空气氛围下，向反应釜中加入式(I)化合物、式(II)化合物、助剂、添加剂和溶剂，于40-50℃下搅拌混合40-60分钟，然后加入催化剂，升温至70-80℃并搅拌反应10-12小时，反应完毕后用乙酸乙酯萃取，合并有机相并用饱和硫代硫酸钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤、真空浓缩，残余物经硅胶柱纯化，即得式(III)化合物，其反应式如下所示：
其中，R1、R2各自独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素；
R3为C1-C6烷基。
在本发明的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，所述C1-C6烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。
在本发明的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，所述C1-C6烷氧基是指上述定义的“C1-C6烷基”与O原子相连后的基团。
在本发明的所述合成方法中，除非另有规定，自始至终，所述卤素的含义是指卤族元素，非限定地例如可为F、Cl、Br或I。
在本发明的所述合成方法中，所述溶剂为体积比为4:1的乙腈与组分a的混合物；其中组分a为聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800中的任意一种，优选为聚乙二醇400。
其中，该溶剂的用量并没有特别的限定，本领域技术人员可进行合适的选择与确定，例如根据方便反应进行和后处理而进行合适的选择。
在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为四甲基碘化铵与四氯化锆的混合物，其中四甲基碘化铵与四氯化锆的摩尔比为1:0.2。
在本发明的所述合成方法中，所述助剂为过氧化氢异丙苯与1-乙基乙基醚-3-甲基咪唑六氟磷酸盐的混合物，其中过氧化氢异丙苯与1-乙基乙基醚-3-甲基咪唑六氟磷酸盐的摩尔比为1:0.4-0.6，优选为1:0.5。
其中，所述过氧化氢异丙苯为质量百分比浓度为85％的水溶液，上述用量摩尔比是依据其中含有的过氧化氢异丙苯的摩尔量计。
在本发明的所述合成方法中，所述添加剂为4A分子筛。
在本发明的所述合成方法中，所述式(I)化合物与式(II)化合物的摩尔比为1:2-2.2，非限定性地例如可1:2、1:2.1或1:2.2。
在本发明的所述合成方法中，所述式(I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.24-0.28，即所述式(I)化合物的摩尔用量与组成所述催化剂的四甲基碘化铵和四氯化锆两者的总摩尔用量的比为1:0.24-0.28，例如可为1:0.24、1:0.25、1:0.26：0.27或1:0.28。
在本发明的所述合成方法中，所述式(I)化合物与助剂的摩尔比为1:1-2，即所述式(I)化合物的摩尔用量与组成所述助剂的过氧化氢异丙苯与1-乙基乙基醚-3-甲基咪唑六氟磷酸盐两者的总摩尔用量的比为1:1-2，例如可为1:1、1:1.5或1:2。
在本发明的所述合成方法中，所述式(I)化合物与添加剂的质量比为1:0.1-0.2。
在本发明的所述合成方法中，采用的反应物料均可通过现有技术制备得到和/或购买使用。
在本发明的所述合成方法中，反应完成后的硅胶柱纯化属于本领域中的常规技术，例如可使用300-400目的硅胶，以合适的有机溶剂作为洗脱液(例如体积比为1:2-3的乙酸乙酯与氯仿的混合液)，在此不再一一赘述。
综上所述，本发明人提供了一种苯甲酰氧基化合物的合成方法，所述方法通过采用新型的催化剂、溶剂、助剂以及添加剂，并通过这些试剂的相互作用实现了反应的顺利进行，最终实现了目标产物的高产率制得，具有优异的市场应用前景。
具体实施方式
下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将本发明的保护范围局限于此。
实施例1
空气氛围下，向反应釜中加入100mmol上式(I)化合物、200mmol上式(II)化合物、100mmol助剂(为66mmol过氧化氢异丙苯与34mmol1-乙基乙基醚-3-甲基咪唑六氟磷酸盐的混合物，其中过氧化氢异丙苯为质量百分比浓度85％的水溶液的形式)、添加剂4A分子筛(式(I)化合物与其的质量比为1:0.1)和适量溶剂(为体积比4:1的乙腈与聚乙二醇400的混合物)，于40℃下搅拌混合60分钟，然后加入24mmol催化剂(为20mmol四甲基碘化铵与4mmol四氯化锆的混合物)，升温至70℃并搅拌反应12小时，反应完毕后用乙酸乙酯萃取，合并有机相并用饱和硫代硫酸钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤、真空浓缩，残余物经硅胶柱纯化，即得上式(III)化合物(其中Me为甲基)，产率为96.1％。
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实施例2
空气氛围下，向反应釜中加入100mmol上式(I)化合物、210mmol上式(II)化合物、150mmol助剂(为108mmol过氧化氢异丙苯与42mmol1-乙基乙基醚-3-甲基咪唑六氟磷酸盐的混合物，其中过氧化氢异丙苯为质量百分比浓度85％的水溶液的形式)、添加剂4A分子筛(式(I)化合物与其的质量比为1:0.15)和适量溶剂(为体积比4:1的乙腈与聚乙二醇400的混合物)，于45℃下搅拌混合50分钟，然后加入25.2mmol催化剂(为21mmol四甲基碘化铵与4.2mmol四氯化锆的混合物)，升温至75℃并搅拌反应11小时，反应完毕后用乙酸乙酯萃取，合并有机相并用饱和硫代硫酸钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤、真空浓缩，残余物经硅胶柱纯化，即得上式(III)化合物(其中MeO为甲氧基)，产率为96.2％。
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实施例3
空气氛围下，向反应釜中加入100mmol上式(I)化合物、220mmol上式(II)化合物、200mmol助剂(为125mmol过氧化氢异丙苯与75mmol1-乙基乙基醚-3-甲基咪唑六氟磷酸盐的混合物，其中过氧化氢异丙苯为质量百分比浓度85％的水溶液的形式)、添加剂4A分子筛(式(I)化合物与其的质量比为1:0.2)和适量溶剂(为体积比4:1的乙腈与聚乙二醇400的混合物)，于50℃下搅拌混合40分钟，然后加入27.6mmol催化剂(为23mmol四甲基碘化铵与4.6mmol四氯化锆的混合物)，升温至80℃并搅拌反应10小时，反应完毕后用乙酸乙酯萃取，合并有机相并用饱和硫代硫酸钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤、真空浓缩，残余物经硅胶柱纯化，即得上式(III)化合物，产率为96.4％。
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实施例4
空气氛围下，向反应釜中加入100mmol上式(I)化合物、205mmol上式(II)化合物、180mmol助剂(为120mmol过氧化氢异丙苯与60mmol1-乙基乙基醚-3-甲基咪唑六氟磷酸盐的混合物，其中过氧化氢异丙苯为质量百分比浓度85％的水溶液的形式)、添加剂4A分子筛(式(I)化合物与其的质量比为1:0.12)和适量溶剂(为体积比4:1的乙腈与聚乙二醇400的混合物)，于40℃下搅拌混合55分钟，然后加入26.4mmol催化剂(为22mmol四甲基碘化铵与4.4mmol四氯化锆的混合物)，升温至75℃并搅拌反应11小时，反应完毕后用乙酸乙酯萃取，合并有机相并用饱和硫代硫酸钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤、真空浓缩，残余物经硅胶柱纯化，即得上式(III)化合物，产率为96.3％。
1HNMR(CDCl3,400MHz):δ1.67(d,J＝6.8Hz,3H),6.12(q,J＝4.8Hz,1H),7.42-7.56(m,2H),7.57-7.62(m,4H),7.65-7.87(m,2H),8.07(d,J＝7.6Hz,1H)。
实施例5-12
实施例5-8：除将其中的催化剂替换为用量为原来两种组分总用量的单一组分四甲基碘化铵外，其它操作均不变，从而重复进行实施例1-4，得到实施例5-8。
实施例9-12：除将其中的催化剂替换为用量为原来两种组分总用量的单一组分四氯化锆外，其它操作均不变，从而重复进行实施例1-4，得到实施例9-12。
实验结果如下表1所示。
表1
由此可见，当使用单一组分催化剂时，产率有显著的降低(尤其是仅仅使用四甲基碘化铵时)，这证明只有同时使用四甲基碘化铵和四氯化锆，两者之间才能发挥独特的协同催化效果。
实施例13-24
实施例13-16：除将其中的助剂替换为用量为原来两种组分总用量的单一组分过氧化氢异丙苯外，其它操作均不变，从而重复进行实施例1-4，得到实施例13-16。
实施例17-20：除将其中的助剂替换为用量为原来两种组分总用量的单一组分1-乙基乙基醚-3-甲基咪唑六氟磷酸盐外，其它操作均不变，从而重复进行实施例1-4，得到实施例17-20。
实施例21-24：除将其中的助剂予以省略外，其它操作均不变，从而重复进行实施例1-4，得到实施例17-20。
实验结果如下表2所示。
表2
由此可见：1、当不使用任何助剂时，产率有显著的大幅度降低；2、当使用任何一种单一组分的助剂时，其产率均要显著低于使用过氧化氢异丙苯与1-乙基乙基醚-3-甲基咪唑六氟磷酸盐的混合物时的相应产率，这证明两者当同时使用时，能够发挥明显的促进效果。
实施例25-28
实施例25-28：除将其中的添加剂4A分子筛予以省略外，其它操作均不变，从而重复进行实施例1-4，得到实施例25-28，发现相应产物的产率为88.3-89.6％，虽然高于88％，但相对于使用了该添加剂的实施例1-4而言，仍有着明显的降低。
实施例29-
除使用的不同溶剂组成外，其它操作均不变，从而重复进行实施例1-4，得到实施例29-，所使用的溶剂、对应实施例和产物产率见下表3。
表3
“--”表示不存在
由此可见，在组分a的种类选择中，聚乙二醇400具有最好的效果。而当单独使用乙腈或聚乙二醇400作为单一组分溶剂时，产率有最为明显的降低(甚至要低于乙腈与其它聚乙二醇的复合溶剂)，这证明乙腈与聚乙二醇400的组合具有最好的溶剂效果。
综合上述，本发明提供了一种苯甲酰氧基化合物的合成方法，所酮类化合物的α-苯甲酰氧基化反应方法，所述方法通过采用新型的催化剂、溶剂、助剂以及添加剂，并通过这些试剂的相互作用实现了反应的顺利进行，最终实现了目标产物的高产率制得，具有优异的市场应用前景。
应当理解，这些实施例的用途仅用于说明本发明而非意欲限制本发明的保护范围。此外，也应理解，在阅读了本发明的技术内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动、修改和/或变型，所有的这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种式(III)所示苯甲酰氧基化合物的合成方法，所述方法包括：空气氛围下，向反应釜中加入式(I)化合物、式(II)化合物、助剂、添加剂和溶剂，于40-50℃下搅拌混合40-60分钟，然后加入催化剂，升温至70-80℃并搅拌反应10-12小时，反应完毕后用乙酸乙酯萃取，合并有机相并用饱和硫代硫酸钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤、真空浓缩，残余物经硅胶柱纯化，即得式(III)化合物，其反应式如下所示：
其中，R1、R2各自独立地选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素；
R3为C1-C6烷基。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为四甲基碘化铵与四氯化锆的混合物，其中四甲基碘化铵与四氯化锆的摩尔比为1:0.2。
3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述助剂为过氧化氢异丙苯与1-乙基乙基醚-3-甲基咪唑六氟磷酸盐的混合物，其中过氧化氢异丙苯与1-乙基乙基醚-3-甲基咪唑六氟磷酸盐的摩尔比为1:0.4-0.6。
4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述添加剂为4A分子筛。
5.如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与式(II)化合物的摩尔比为1:2-2.2。
6.如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.24-0.28。
7.如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与助剂的摩尔比为1:1-2。
8.如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与添加剂的质量比为1:0.1-0.2。
9.如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：所述溶剂为体积比为4:1的乙腈与组分a的混合物。
10.如权利要求9所述的合成方法，其特征在于：其中组分a为聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇800中的任意一种，优选为聚乙二醇400。
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Non-Patent Citations (2)
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| BUDDHADEB MONDAL，ET AL.: "nBu4NI-Catalyzed α-Benzoxylation of Ketones with Terminal Aryl Alkenes", 《EUR. J. ORG. CHEM.》 * |
| RAMBABU N. REDDI,ET AL.: "N-Heterocyclic carbene catalyzed regioselective oxo-acyloxylation of alkenes with aromatic aldehydes: a high yield synthesis of α-acyloxy ketones and esters", 《ORG. BIOMOL. CHEM.》 * |
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