CN105106856A

CN105106856A - 一种治疗垂体瘤的药物制剂的制备方法

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Publication number: CN105106856A
Application number: CN201510602714.4A
Authority: CN
Inventors: 张辉
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2015-09-21
Filing date: 2015-09-21
Publication date: 2015-12-02

Abstract

本发明是一种治疗垂体瘤的药物制剂的制备方法，所述的药物制剂由制南星、莪术、昆布、全蝎、栀子、金钱草、陈皮等原料药制成。经临床试验证实，本发明制备的药物制剂有明显的疗效优势，对消除脑垂体瘤，减少服用西药后出现的副作用，具有很好的治疗效果，疗效稳定，且无明显毒副作用及不良反应的发生，具有广阔的临床应用前景。

Description

一种治疗垂体瘤的药物制剂的制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，具体地说，是一种治疗垂体瘤的药物制剂的制备方法。

背景技术

垂体瘤（PituitaryTumours）是一组由垂体前叶和垂体后叶及颅咽管上皮残余细胞发生的肿瘤，是常见的鞍区肿瘤。人群发病率为1/10万，也有的报告可高达7/10万。在颅内肿瘤中仅低于胶质细胞瘤和脑膜瘤，约占颅内肿瘤的10%左右，但在尸检中发现率为20%-30%。近年来，随着医学检查技术的发展，垂体瘤的发现率明显增加，有报道约15%-20%。根据肿瘤细胞有无合成和分泌有生物活性激素的功能将垂体肿瘤分为功能性垂体肿瘤和无功能肿瘤。具有分泌生物活性激素功能的垂体瘤可按其分泌的激素不同而命名，如催乳激素瘤、生长激素瘤、促肾上腺皮质激素(adrenucorticotorpichormone,ACTH)瘤、促甲状腺激素瘤、黄体生成激素—卵泡刺激素瘤及混合瘤等。其中催乳激素瘤约占50%-55%，生长激素瘤占20%-23%，ACTH瘤占5%-8%，促甲状腺激素瘤与黄体生成激索—卵泡刺激素瘤较少见。不具备激素分泌功能的垂体瘤称为无功能垂体腺瘤，占20%-25%。脑垂体瘤患者多以头痛、视野缺损、闭经、泌乳、性功能障碍、不孕、肢端肥大等为主一组症状进行首诊。目前，对于垂体瘤的治疗一直以手术、放疗、激素等方法为主，复发率高；或伤及正常腺体组织，影响垂体分泌功能，造成内分泌紊乱，副作用较多。随着时间的延长，有效率逐渐下减，因此更多的人寻求中医中药的治疗。

中国专利文献CN1246358A公开了一种消脑瘤胶囊及生产方法，包括吴茱萸、生半夏、生天南星、白附子、白矾、白藓皮、全蝎、蜈蚣、僵蚕、香附、白荠子、鹿角胶、威灵仙、海蛤粉、泽泻、白术、天葵子、干姜、山慈菇、黄药子，用于治疗脑神经胶质瘤，同时对脑垂体瘤也有较好疗效。但是目前临床上用于治疗垂体瘤的中成药存在一些问题，如药物起效慢，效果不十分明显，疗效不稳定等等。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗垂体瘤的药物制剂的制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：一种治疗垂体瘤的药物制剂的制备方法，所述的药物制剂由以下重量份的原料药制成：制南星、莪术、昆布、全蝎、栀子、金钱草、陈皮各10-20份，威灵仙、穿山甲、土鳖虫、刘寄奴、太子参各5-10份，月季花、鸡血藤、郁金、紫草、麦冬、白及各10-15份，黄芪、知母、茯苓、当归、枸杞、石斛、白芍、茵陈各15-20份；

其制备方法包括：按照所述配方称取各药材组分混合，加凉水浸泡30分钟，先用大火烧开再用文火煎40-50分钟；滤出药液后，药渣再添加凉水煎第二遍30分钟，两遍煎好的药液混合后即得。

优选所述的药物制剂由以下重量份的原料药制成：制南星、莪术、昆布、全蝎、栀子、金钱草、陈皮各13-17份，威灵仙、穿山甲、土鳖虫、刘寄奴、太子参各5-7份，月季花、鸡血藤、郁金、紫草、麦冬、白及各11-13份，黄芪、知母、茯苓、当归、枸杞、石斛、白芍、茵陈各17-19份。

更优选所述的药物制剂由以下重量份的原料药制成：制南星、莪术、昆布、全蝎、栀子、金钱草、陈皮各16份，威灵仙、穿山甲、土鳖虫、刘寄奴、太子参各6份，月季花、鸡血藤、郁金、紫草、麦冬、白及各12份，黄芪、知母、茯苓、当归、枸杞、石斛、白芍、茵陈各18份。

本发明优点在于：

经临床试验证实，本发明制备的药物制剂有明显的疗效优势，对消除脑垂体瘤，减少服用西药后出现的副作用，具有很好的治疗效果，疗效稳定，且无明显毒副作用及不良反应的发生，具有广阔的临床应用前景。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1药物制剂的制备方法

制南星、莪术、昆布、全蝎、栀子、金钱草、陈皮各16份，威灵仙、穿山甲、土鳖虫、刘寄奴、太子参各6份，月季花、鸡血藤、郁金、紫草、麦冬、白及各12份，黄芪、知母、茯苓、当归、枸杞、石斛、白芍、茵陈各18份。

按照所述配方称取各药材组分混合，加凉水浸泡30分钟，先用大火烧开再用文火煎40-50分钟；滤出药液后，药渣再添加凉水煎第二遍30分钟，两遍煎好的药液混合后得到本发明的中药汤剂。

实施例2药物制剂的制备方法

制南星、莪术、昆布、全蝎、栀子、金钱草、陈皮各13份，威灵仙、穿山甲、土鳖虫、刘寄奴、太子参各5份，月季花、鸡血藤、郁金、紫草、麦冬、白及各11份，黄芪、知母、茯苓、当归、枸杞、石斛、白芍、茵陈各19份。

实施例3药物制剂的制备方法

制南星、莪术、昆布、全蝎、栀子、金钱草、陈皮各17份，威灵仙、穿山甲、土鳖虫、刘寄奴、太子参各7份，月季花、鸡血藤、郁金、紫草、麦冬、白及各13份，黄芪、知母、茯苓、当归、枸杞、石斛、白芍、茵陈各17份。

实施例4药物制剂的制备方法

制南星、莪术、昆布、全蝎、栀子、金钱草、陈皮各10份，威灵仙、穿山甲、土鳖虫、刘寄奴、太子参各10份，月季花、鸡血藤、郁金、紫草、麦冬、白及各15份，黄芪、知母、茯苓、当归、枸杞、石斛、白芍、茵陈各20份。

实施例5药物制剂的制备方法

制南星、莪术、昆布、全蝎、栀子、金钱草、陈皮各20份，威灵仙、穿山甲、土鳖虫、刘寄奴、太子参各5份，月季花、鸡血藤、郁金、紫草、麦冬、白及各10份，黄芪、知母、茯苓、当归、枸杞、石斛、白芍、茵陈各15份。

实施例6本发明制备的药物制剂的药效学实验

1.临床资料：选择90例泌乳素型脑垂体瘤患者，随机分成治疗组、中药对照组、西药对照组三组，每组各30例，组间年龄、病程等大致相同，不具有显著差异。

2.诊断标准：参照1996年世界卫生组织垂体瘤分类诊断标准。

3.治疗方法

治疗组：根据实施例1所述的方法制备中药汤剂，每日一剂，每次煎汁200ml，早晚两次分服。

中药对照组：制南星、莪术、昆布各16份，威灵仙、穿山甲各6份，石见穿、茯苓各15份。根据实施例1所述的方法制备中药对照组汤剂，每日一剂，每次煎汁200ml，早晚两次分服。

西药对照组：仅给予溴隐亭治疗。

4.观察指标

①临床症状：每隔4周对患者临床症状变化进行评定；

②激素水平检查：每隔3月定期在定点医院复查血清泌乳素水平。一般在月经结束3-5天后在早晨8-10时间段抽血检查；

③影像学检查：每隔1年定期在定点医院复查垂体MRI，由专门的影像学专家与前片比较，出具报告。

5.疗效标准

治愈：在不服用溴隐亭情况下，临床症状完全消除，血清泌乳素下降至正常范围，垂体MRI示瘤体消失。

有效：在不服用溴隐亭或溴隐亭服用剂量较前明显减少50%以上的情况下，临床症状得到改善，血清泌乳素下降至正常范围，垂体MRI示瘤体较前缩小或不再生长。

显效：在不服用溴隐亭或溴隐亭服用剂量较前明显减少50%以下的情况下，临床症状有所改善，血清泌乳素水平未降至正常范围，垂体MRI示瘤体较前有所缩小或不再生长。

无效：在不服用溴隐亭或溴隐亭维持原有服用剂量，临床症状未得到明显改善，血清泌乳素水平未明显变化，垂体MRI示瘤体不再生长。

恶化：在不服用溴隐亭或溴隐亭维持原有服用剂量，临床症状恶化，血清泌乳素水平升高，垂体MRI示瘤体继续生长。

6.不良事件

①出现明显的肝肾功能损害；②出现严重的血液系统疾病；③出现心脑血管意外事件。

7.治疗效果

试验结果见表1。

表1治疗后三组患者临床疗效的比较

组别	例数	治愈	有效	显效	无效	恶化	治愈率%	总有效率%
									治疗组	30	3	9	12	6	0	10%	80%
中药对照组	30	1	4	15	10	0	3.3%	66.7%
									西药对照组	30	1	3	8	15	3	3.3%	40%

经过2年的治疗及随访，结果显示本发明的治疗组治愈率为10%，总有效率80%。中药对照组治愈率为3.3%，总有效率66.7%。西药对照组治愈率为3.3%，总有效率40%。本发明的治疗组的总有效率显著优于两对照组，P<0.05，差异具有统计学意义，说明本发明的药物制剂治疗泌乳素型垂体瘤的临床疗效显著优于西药溴隐亭和对照中药制剂。三组在治疗期间都未发生明显的不良事件和明显的肝肾功能损害，说明本发明的药物制剂的治疗对患者无明显不良影响。

实施例7药效学实验

1.一般资料：30例脑垂体瘤患者，其中生长激素型14例，促肾上腺皮质激素型2例，促甲状腺激素型1例，黄体生成激素—卵泡刺激素瘤1例，无功能垂体腺瘤12例。随机分成治疗组、中药对照组、西药对照组三组，每组各10例。

2.诊断标准：参照1996年世界卫生组织垂体瘤分类诊断标准。

3.治疗方法

西药对照组：仅给予溴隐亭治疗。

4.观察指标

①临床症状：每隔4周对患者临床症状变化进行评定；

②激素水平检查：每隔3月定期在定点医院复查血清激素水平；

5.疗效标准

治愈：在不服用溴隐亭情况下，临床症状完全消除，血清激素水平下降至正常范围，垂体MRI示瘤体消失。

有效：在不服用溴隐亭或溴隐亭服用剂量较前明显减少50%以上的情况下，临床症状得到改善，血清激素水平下降至正常范围，垂体MRI示瘤体较前缩小或不再生长。

显效：在不服用溴隐亭或溴隐亭服用剂量较前明显减少50%以下的情况下，临床症状有所改善，血清激素水平未降至正常范围，垂体MRI示瘤体较前有所缩小或不再生长。

无效：在不服用溴隐亭或溴隐亭维持原有服用剂量，临床症状未得到明显改善，血清激素水平未明显变化，垂体MRI示瘤体不再生长。

恶化：在不服用溴隐亭或溴隐亭维持原有服用剂量，临床症状恶化，血清激素水平升高，垂体MRI示瘤体继续生长。

6.不良事件

7.治疗效果

试验结果见表2。

表2治疗后三组患者临床疗效的比较

组别	例数	治愈	有效	显效	无效	恶化	治愈率%	总有效率%
									治疗组	10	1	3	3	3	0	10%	70%
中药对照组	10	0	2	3	5	0	0	50%
									西药对照组	10	0	2	1	4	3	0	30%

经过2年的治疗及随访，结果显示本发明的治疗组治愈率为10%，总有效率70%。中药对照组治愈率为0，总有效率50%。西药对照组治愈率为0，总有效率30%。本发明的治疗组的总有效率显著优于两对照组，说明本发明的药物制剂治疗垂体瘤的临床疗效显著优于西药溴隐亭和对照中药制剂。三组在治疗期间都未发生明显的不良事件和明显的肝肾功能损害，说明本发明的药物制剂的治疗对患者无明显不良影响。

经临床试验证实，本发明制备的中药药物制剂有明显的疗效优势，对消除脑垂体瘤，减少服用西药后出现的副作用，具有很好的治疗效果，疗效稳定，且无明显毒副作用及不良反应的发生，具有广阔的临床应用前景。

Claims

1.一种治疗垂体瘤的药物制剂的制备方法，其特征在于，所述的药物制剂由以下重量份的原料药制成：制南星、莪术、昆布、全蝎、栀子、金钱草、陈皮各10-20份，威灵仙、穿山甲、土鳖虫、刘寄奴、太子参各5-10份，月季花、鸡血藤、郁金、紫草、麦冬、白及各10-15份，黄芪、知母、茯苓、当归、枸杞、石斛、白芍、茵陈各15-20份；

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的药物制剂由以下重量份的原料药制成：制南星、莪术、昆布、全蝎、栀子、金钱草、陈皮各13-17份，威灵仙、穿山甲、土鳖虫、刘寄奴、太子参各5-7份，月季花、鸡血藤、郁金、紫草、麦冬、白及各11-13份，黄芪、知母、茯苓、当归、枸杞、石斛、白芍、茵陈各17-19份。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的药物制剂由以下重量份的原料药制成：制南星、莪术、昆布、全蝎、栀子、金钱草、陈皮各16份，威灵仙、穿山甲、土鳖虫、刘寄奴、太子参各6份，月季花、鸡血藤、郁金、紫草、麦冬、白及各12份，黄芪、知母、茯苓、当归、枸杞、石斛、白芍、茵陈各18份。