CN102406874A - 一种治疗垂体瘤的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗垂体瘤的中药组合物，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：制南星15-25份、海藻10-20份、生牡蛎25-35份、姜半夏4-14份、三棱7-17份、石见穿10-20份、茯苓7-17份、生黄芪25-35份。本发明还提供这种中药组合物的应用。本发明优点在于：本发明的中药组合物，其配伍符合中药“君臣佐使”原则，经临床试验证实，本发明的中药组合物有明显的疗效优势，对消除脑垂体瘤、降低手术后的复发率，减少服用西药后出现的副作用，具有很好的治疗效果，疗效稳定，且无明显毒副作用及不良反应的发生，具有广阔的临床应用前景。

Description

一种治疗垂体瘤的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其应用，具体地说，是一种治疗垂体瘤的中药组合物及其应用。

背景技术

垂体瘤（Pituitary Tumours）是一组由垂体前叶和垂体后叶及颅咽管上皮残余细胞发生的肿瘤，是常见的鞍区肿瘤。人群发病率为1/10万，也有的报告可高达7/10万。在颅内肿瘤中仅低于胶质细胞瘤和脑膜瘤，约占颅内肿瘤的10%左右，但在尸检中发现率为20%-30%。近年来，随着医学检查技术的发展，垂体瘤的发现率明显增加，有报道约15%-20%。根据肿瘤细胞有无合成和分泌有生物活性激素的功能将垂体肿瘤分为功能性垂体肿瘤和无功能肿瘤。具有分泌生物活性激素功能的垂体瘤可按其分泌的激素不同而命名，如催乳激素瘤、生长激素瘤、促肾上腺皮质激素(adrenucorticotorpich ormone, ACTH)瘤、促甲状腺激素瘤、黄体生成激素—卵泡刺激素瘤及混合瘤等。其中催乳激素瘤约占50%-55%，生长激素瘤占20%-23%，ACTH瘤占5%-8%，促甲状腺激素瘤与黄体生成激索—卵泡刺激素瘤较少见。不具备激素分泌功能的垂体瘤称为无功能垂体腺瘤，占20%-25%。根据影像学方面的特征进行分类，将垂体肿瘤分为微腺瘤和大腺瘤，前者直径小于10mm，后者大于10mm。根据垂体肿瘤有无侵犯性可将垂体肿瘤分为侵犯性和非侵犯性。脑垂体瘤患者多以头痛、视野缺损、闭经、泌乳、性功能障碍、不孕、肢端肥大等为主一组症状进行首诊。目前，对于垂体瘤的治疗一直以手术、放疗、激素等方法为主，复发率高；或伤及正常腺体组织，影响垂体分泌功能，造成内分泌紊乱，副作用较多。随着时间的延长，有效率逐渐下减，因此更多的人寻求中医中药的治疗。

中国专利文献CN1246358A公开了一种消脑瘤胶囊及生产方法，包括吴茱萸、生半夏、生天南星、白附子、白矾、白藓皮、全蝎、蜈蚣、僵蚕、香附、白荠子、鹿角胶、威灵仙、海蛤粉、泽泻、白术、天葵子、干姜、山慈菇、黄药子，用于治疗脑神经胶质瘤，同时对脑垂体瘤也有较好疗效。中国专利文献CN101041016B公开了治疗垂体瘤病得药物及其制备方法，主要由何首乌、槐实、石斛、猪苓、菟丝子、猪牙皂、蜂房、穿山甲按一定重量配比制备而成，对垂体瘤有很好的治疗效果。张树彪提出以中医药治疗垂体瘤并发症，取得了一定的临床疗效（详见：张树彪.中药在垂体瘤治疗中的应用.辽宁中医杂志.2008,36(8):1206-1207.）。目前临床上用于治疗垂体瘤的中成药有一定的疗效，但也存在一些问题，如药物起效慢，药味较多，不便于制备使用，效果不十分明显，服用时间长，疗效不稳定等等。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗垂体瘤的中药组合物。

本发明的再一的目的是，提供一种治疗垂体瘤的中药组合物的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：一种治疗垂体瘤的中药组合物，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：制南星15-25份、海藻10-20份、生牡蛎25-35份、姜半夏4-14份、三棱7-17份、石见穿10-20份、茯苓7-17份、生黄芪25-35份。

所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：制南星17-23份、海藻12-18份、生牡蛎27-33份、姜半夏6-12份、三棱9-15份、石见穿12-18份、茯苓9-15份、生黄芪27-33份。

所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：制南星20份、海藻15份、生牡蛎30份、姜半夏9份、三棱12份、石见穿15份、茯苓12份、生黄芪30份。

所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：昆布10-20份、瓦楞子10-20份、莪术7-17份、川芎7-17份。

所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：昆布12-18份、瓦楞子12-18份、莪术9-15份、川芎9-15份。

所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：昆布15份、瓦楞子15份、莪术12份、川芎12份。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：所述的中药组合物在制备治疗垂体瘤疾病药物中的应用。

本发明优点在于：

本发明的治疗垂体瘤的中药组合物，其配伍符合中药“君臣佐使”原则，经临床试验证实，本发明的中药组合物有明显的疗效优势，对消除脑垂体瘤、降低手术后的复发率，减少服用西药后出现的副作用，具有很好的治疗效果，疗效稳定，且无明显毒副作用及不良反应的发生，具有广阔的临床应用前景。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1  中药组合物一的制备（一）

制南星15份、海藻20份、生牡蛎25份、姜半夏14份、三棱7份、石见穿20份、茯苓7份、生黄芪35份，常规方法煎煮。

实施例2  中药组合物一的制备（二）

制南星16份、海藻19份、生牡蛎26份、姜半夏13份、三棱8份、石见穿19份、茯苓8份、生黄芪34份，常规方法煎煮。

实施例3  中药组合物一的制备（三）

制南星17份、海藻18份、生牡蛎27份、姜半夏12份、三棱9份、石见穿18份、茯苓9份、生黄芪33份，常规方法煎煮。

实施例4  中药组合物一的制备（四）

制南星18份、海藻17份、生牡蛎28份、姜半夏11份、三棱10份、石见穿17份、茯苓10份、生黄芪32份，常规方法煎煮。

实施例5  中药组合物一的制备（五）

制南星19份、海藻16份、生牡蛎29份、姜半夏10份、三棱11份、石见穿16份、茯苓11份、生黄芪31份，常规方法煎煮。

实施例6  中药组合物一的制备（六）

制南星20份、海藻15份、生牡蛎30份、姜半夏9份、三棱12份、石见穿15份、茯苓12份、生黄芪30份，常规方法煎煮。

实施例7  中药组合物一的制备（七）

制南星21份、海藻14份、生牡蛎31份、姜半夏8份、三棱13份、石见穿14份、茯苓13份、生黄芪29份，常规方法煎煮。

实施例8  中药组合物一的制备（八）

制南星22份、海藻13份、生牡蛎32份、姜半夏7份、三棱14份、石见穿13份、茯苓14份、生黄芪28份，常规方法煎煮。

实施例9  中药组合物一的制备（九）

制南星23份、海藻12份、生牡蛎33份、姜半夏6份、三棱15份、石见穿12份、茯苓15份、生黄芪27份，常规方法煎煮。

实施例10  中药组合物一的制备（十）

制南星24份、海藻11份、生牡蛎34份、姜半夏5份、三棱16份、石见穿11份、茯苓16份、生黄芪26份，常规方法煎煮。

实施例11  中药组合物一的制备（十一）

制南星25份、海藻10份、生牡蛎35份、姜半夏4份、三棱17份、石见穿10份、茯苓17份、生黄芪25份，常规方法煎煮。

实施例12  中药组合物二的制备（一）

制南星15份、海藻20份、生牡蛎25份、姜半夏14份、三棱7份、石见穿20份、茯苓7份、生黄芪35份、昆布10份、瓦楞子20份、莪术7份、川芎17份，常规方法煎煮。

实施例13  中药组合物二的制备（二）

制南星16份、海藻19份、生牡蛎26份、姜半夏13份、三棱8份、石见穿19份、茯苓8份、生黄芪34份、昆布11份、瓦楞子19份、莪术8份、川芎16份，常规方法煎煮。

实施例14  中药组合物二的制备（三）

制南星17份、海藻18份、生牡蛎27份、姜半夏12份、三棱9份、石见穿18份、茯苓9份、生黄芪33份、昆布12份、瓦楞子18份、莪术9份、川芎15份，常规方法煎煮。

实施例15  中药组合物二的制备（四）

制南星18份、海藻17份、生牡蛎28份、姜半夏11份、三棱10份、石见穿17份、茯苓10份、生黄芪32份、昆布13份、瓦楞子17份、莪术10份、川芎14份，常规方法煎煮。

实施例16  中药组合物二的制备（五）

制南星19份、海藻16份、生牡蛎29份、姜半夏10份、三棱11份、石见穿16份、茯苓11份、生黄芪31份、昆布14份、瓦楞子16份、莪术11份、川芎13份，常规方法煎煮。

实施例17  中药组合物二的制备（六）

制南星20份、海藻15份、生牡蛎30份、姜半夏9份、三棱12份、石见穿15份、茯苓12份、生黄芪30份、昆布15份、瓦楞子15份、莪术12份、川芎12份，常规方法煎煮。

实施例18  中药组合物二的制备（七）

制南星21份、海藻14份、生牡蛎31份、姜半夏8份、三棱13份、石见穿14份、茯苓13份、生黄芪29份、昆布16份、瓦楞子14份、莪术13份、川芎11份，常规方法煎煮。

实施例19  中药组合物二的制备（八）

制南星22份、海藻13份、生牡蛎32份、姜半夏7份、三棱14份、石见穿13份、茯苓14份、生黄芪28份、昆布17份、瓦楞子13份、莪术14份、川芎10份，常规方法煎煮。

实施例20  中药组合物二的制备（九）

制南星23份、海藻12份、生牡蛎33份、姜半夏6份、三棱15份、石见穿12份、茯苓15份、生黄芪27份、昆布18份、瓦楞子12份、莪术15份、川芎9份，常规方法煎煮。

实施例21  中药组合物二的制备（十）

制南星24份、海藻11份、生牡蛎34份、姜半夏5份、三棱16份、石见穿11份、茯苓16份、生黄芪26份、昆布19份、瓦楞子11份、莪术16份、川芎8份，常规方法煎煮。

实施例22  中药组合物二的制备（十一）

制南星25份、海藻10份、生牡蛎35份、姜半夏4份、三棱17份、石见穿10份、茯苓17份、生黄芪25份、昆布20份、瓦楞子10份、莪术17份、川芎7份，常规方法煎煮。

需要说明的是，实施例1-22所述的常规方法煎煮是中药汤剂常规的制作方法，即将所述的原料药加水煎煮成汤剂。

实施例23  本发明中药组合物的临床试验一

1.临床资料

1.1一般资料：本发明研究对象选择医院门诊的180例泌乳素型脑垂体瘤患者，且同时符合纳入标准，不符合排除标准。其中女性162例，男性18例。发病年龄19-76岁，平均年龄31±3.13岁。病程8个月-24个月，平均病程14±2.16个月。随机分成三组，其中中药一组60例，中药二组62例，对照组58例。

1.2诊断标准：参照1996年世界卫生组织垂体瘤分类诊断标准：①女性典型的闭经-溢乳-不育三联症（男性以性欲下降和阳痿为主）和/或肿瘤压迫症状；②血清PRL>200μg/L；③ CT或MRI扫描提示鞍区病变。

1.3 纳入标准：①符合泌乳素型垂体瘤的诊断标准；②性别不限，年龄在18-80岁；③自愿服用中药治疗的患者。

1.4 排除标准：①合并有心、肝、肾和造血系统等严重的原发性疾病以及精神病患者；②妊娠或哺乳期妇女；③参与对试验有影响的其他研究的患者。 

1.5 剔除标准：①凡未按照规定治疗或服用除溴隐亭以外对疗效结果有影响的其他药品；②无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全性判定者；③主动中止中药治疗的患者。

研究方法

2.1 治疗方法

中药一组：根据实施例6所述的方法制备中药组合物一，每日一剂，每次煎汁200ml，早晚两次分服。跟踪随访2年。

中药二组：根据实施例17所述的方法制备中药组合物二，每日一剂，每次煎汁200ml，早晚两次分服。跟踪随访2年。

对照组：仅给予溴隐亭治疗。跟踪随访2年。

2.2 观察指标

① 临床症状：每隔2周对患者临床症状变化进行评定；

② 激素水平检查：每隔3月定期在定点医院复查血清泌乳素水平。一般在月经结束3-5天后在早晨8-10时间段抽血检查；

③ 影像学检查：每隔1年定期在定点医院复查垂体MRI，由专门的影像学专家与前片比较，出具报告。

疗效标准

治愈：在不服用溴隐亭情况下，临床症状完全消除，血清泌乳素下降至正常范围，垂体MRI示瘤体消失。

有效：在不服用溴隐亭或溴隐亭服用剂量较前明显减少50%以上的情况下，临床症状得到改善，血清泌乳素下降至正常范围，垂体MRI示瘤体较前缩小或不再生长。

显效：在不服用溴隐亭或溴隐亭服用剂量较前明显减少50%以下的情况下，临床症状有所改善，血清泌乳素水平未降至正常范围，垂体MRI示瘤体较前有所缩小或不再生长。

无效：在不服用溴隐亭或溴隐亭维持原有服用剂量，临床症状未得到明显改善，血清泌乳素水平未明显变化，垂体MRI示瘤体不再生长。

恶化：在不服用溴隐亭或溴隐亭维持原有服用剂量，临床症状恶化，血清泌乳素水平升高，垂体MRI示瘤体继续生长。

不良事件

①出现明显的肝肾功能损害；②出现严重的血液系统疾病；③出现心脑血管意外事件。

治疗效果

试验结果见表1。有效率=（治愈数+有效数+显效数）/总人数。

表1治疗后三组患者临床疗效的比较

组别	例数	治愈	有效	显效	无效	恶化	治愈率%	无效率%	总有效率%
										中药一组	60	4	11	28	17	0	6.67	28.33	71.67*
中药二组	62	8	12	33	9	0	12.90	14.52	85.48*
										对照组	58	1	5	22	25	5	1.72	51.72	48.28

    注：*表示与对照组比较，P<0.05。

经过2年的治疗及随访，结果显示中药一组治愈4人，治愈率为6.67%；有效11人，有效率18.33%；显效28人，显效率46.67%；无效17人，无效率为28.33%；恶化0人。总有效率71.67%。中药二组治愈8人，治愈率为12.90%；有效12人，有效率19.35%；显效33人，显效率53.23%；无效9人，无效率为14.52%；恶化0人。总有效率85.48%。与对照组相比，中药一组和中药二组的总有效率都显著优于对照组，P<0.05，差异具有统计学意义。说明中药组合物一和中药组合物二治疗泌乳素型垂体瘤的临床疗效显著优于对照组西药溴隐亭。

三组患者在治疗期间都未发生明显的不良事件。未出现明显的肝肾功能损害，严重的血液系统疾病和心脑血管意外事件。说明中药组合物一和中药组合物二的治疗对患者无明显不良影响。

实施例24  本发明中药组合物的临床试验二

1.临床资料

1.1一般资料：本发明研究对象选择医院门诊的60例脑垂体瘤患者，且同时符合纳入标准，不符合排除标准。其中生长激素型26例，促肾上腺皮质激素型6例，促甲状腺激素型1例，黄体生成激素—卵泡刺激素瘤1例，无功能垂体腺瘤26例。随机分成三组，其中中药一组20例，中药二组20例，对照组20例。

1.2诊断标准：参照1996年世界卫生组织垂体瘤分类诊断标准。

1.3 纳入标准：①符合垂体瘤的诊断标准；②性别不限，年龄在18-80岁；③自愿服用中药治疗的患者。

1.4 排除标准：①合并有心、肝、肾和造血系统等严重的原发性疾病以及精神病患者；②妊娠或哺乳期妇女；③参与对试验有影响的其他研究的患者。 

1.5 剔除标准：①凡未按照规定治疗或服用除溴隐亭以外对疗效结果有影响的其他药品；②无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全性判定者；③主动中止中药治疗的患者。

研究方法

2.1 治疗方法

中药一组：根据实施例6所述的方法制备中药组合物一，每日一剂，每次煎汁200ml，早晚两次分服。跟踪随访2年。

中药二组：根据实施例17所述的方法制备中药组合物二，每日一剂，每次煎汁200ml，早晚两次分服。跟踪随访2年。

对照组：仅给予溴隐亭治疗。跟踪随访2年。

2.2 观察指标

① 临床症状：每隔2周对患者临床症状变化进行评定；

② 激素水平检查：每隔3月定期在定点医院复查血清激素水平；

③ 影像学检查：每隔1年定期在定点医院复查垂体MRI，由专门的影像学专家与前片比较，出具报告。

疗效标准

治愈：在不服用溴隐亭情况下，临床症状完全消除，血清激素水平下降至正常范围，垂体MRI示瘤体消失。

有效：在不服用溴隐亭或溴隐亭服用剂量较前明显减少50%以上的情况下，临床症状得到改善，血清激素水平下降至正常范围，垂体MRI示瘤体较前缩小或不再生长。

显效：在不服用溴隐亭或溴隐亭服用剂量较前明显减少50%以下的情况下，临床症状有所改善，血清激素水平未降至正常范围，垂体MRI示瘤体较前有所缩小或不再生长。

无效：在不服用溴隐亭或溴隐亭维持原有服用剂量，临床症状未得到明显改善，血清激素水平未明显变化，垂体MRI示瘤体不再生长。

恶化：在不服用溴隐亭或溴隐亭维持原有服用剂量，临床症状恶化，血清激素水平升高，垂体MRI示瘤体继续生长。

不良事件

①出现明显的肝肾功能损害；②出现严重的血液系统疾病；③出现心脑血管意外事件。

治疗效果

试验结果见表2。有效率=（治愈数+有效数+显效数）/总人数。

表2治疗后三组患者临床疗效的比较

组别	例数	治愈	有效	显效	无效	恶化	治愈率%	无效率%	总有效率%
										中药一组	20	2	3	9	6	0	10.00	30.00	70.00*
中药二组	20	4	5	8	3	0	20.00	15.00	85.00*
										对照组	20	0	4	11	12	3	0	75.00	25.00

    注：*表示与对照组比较，P<0.05。

经过2年的治疗及随访，结果显示中药一组治愈2人，治愈率为10.00%；有效3人，有效率15.00%；显效9人，显效率45.00%；无效6人，无效率为30.00%；恶化0人。总有效率70.00%。中药二组治愈4人，治愈率为20.00%；有效5人，有效率25.00%；显效8人，显效率40.00%；无效3人，无效率为15.00%；恶化0人。总有效率85.00%。与对照组相比，中药一组和中药二组的总有效率都显著优于对照组，P<0.05，差异具有统计学意义。说明中药组合物一和中药组合物二治疗垂体瘤的临床疗效显著优于对照组。

三组患者在治疗期间都未发生明显的不良事件。未出现明显的肝肾功能损害，严重的血液系统疾病和心脑血管意外事件。说明中药组合物一和中药组合物二的治疗对患者无明显不良影响。

讨论

垂体瘤是颅内的常见肿瘤之一，它不仅具有占位性病变的特征，而且是一种内分泌腺肿瘤，可影响机体的新陈代谢，引发多种内分泌疾病。目前，对于垂体瘤的治疗一直以手术、放疗、激素等方法为主。一般瘤体大，压迫症状明显者多数以手术摘除，但手术或放疗不能完全根除肿瘤组织，复发率高；或伤及正常腺体组织，影响垂体分泌功能，造成内分泌紊乱，副作用较多。对于微腺瘤，尤其是泌乳素型垂体微腺瘤，一般以保守治疗为主，需长期服用溴隐亭等西药，但西药副作用较大，患者痛苦不堪，依从性较差，且停药后病情容易复发。

中医对脑垂体瘤的认识：由于医学条件的限制，在古代医学中没有对垂体瘤论述的记载。根据其临床表现和发病特点，可归属于祖国医学“头痛”、“头风”、“脑瘤”、“青盲”等范畴。其主要病机为痰瘀互结，邪毒积聚。所谓：“凡人身上、中、下有块者，多是痰”，痰之为物，随气升降，无处不到，积聚日久可成块；痰浊可阻滞气血运行，痹阻经脉，可成瘀。痰瘀又互为因果，可化火生风，变生邪毒，痰瘀邪毒缠绵交错，成为难治之痼疾。痰、瘀的形成又与脾、肾两脏密切相关。因此本发明确定了化痰软结、活血化瘀、补益脾肾的治疗原则。

本发明的药物组成中制南星、姜半夏为君药，《本经逢原》曰：“南星、半夏皆治痰药也”；制南星苦温辛烈，开泄走窜，具有化痰散结之功，以祛经络中之风痰；半夏辛温泄散，燥湿化痰，消痞散结，以堵生痰之源；二药相须为用，治痰力胜，尤以祛顽痰为著。三棱、莪术为臣，取其破血行瘀，散结消肿之功，治女子月闭不通，性非猛烈而建功甚速。《药品化义》曰：“蓬术味辛性烈，专攻气中之血，主破积消坚，去积聚癖块……与三棱功用颇同”。海藻、昆布、生牡蛎、瓦楞子、石见穿为佐，海藻、昆布、生牡蛎、瓦楞子助南星、半夏化痰软坚散结；石见穿助三棱、莪术行气活血，解毒散结。川芎、茯苓为使，川芎辛温升散，为血中气药，能上行头目，引诸药上行，直达颠顶；茯苓味甘而淡，甘能健脾，淡能利湿，杜绝生痰之源。

经临床试验证实，本发明的中药组合物有明显的疗效优势，对消除脑垂体瘤、降低手术后的复发率，减少服用西药后出现的副作用，具有很好的治疗效果，疗效稳定，且无明显毒副作用及不良反应的发生，具有广阔的临床应用前景，解决了一些西医不能解决的问题，给脑垂体瘤患者带来了希望。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种治疗垂体瘤的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：制南星15-25份、海藻10-20份、生牡蛎25-35份、姜半夏4-14份、三棱7-17份、石见穿10-20份、茯苓7-17份、生黄芪25-35份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：制南星17-23份、海藻12-18份、生牡蛎27-33份、姜半夏6-12份、三棱9-15份、石见穿12-18份、茯苓9-15份、生黄芪27-33份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：制南星20份、海藻15份、生牡蛎30份、姜半夏9份、三棱12份、石见穿15份、茯苓12份、生黄芪30份。

4.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：昆布10-20份、瓦楞子10-20份、莪术7-17份、川芎7-17份。

5.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：昆布12-18份、瓦楞子12-18份、莪术9-15份、川芎9-15份。

6.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物还包括下列重量份的原料药：昆布15份、瓦楞子15份、莪术12份、川芎12份。

7.根据权利要求1-6任一所述的中药组合物在制备治疗垂体瘤疾病药物中的应用。