CN104857431A - 用于治疗脑垂体瘤的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗脑垂体瘤的中药组合物，其原料组分包括谷芽、川芎、陈皮、党参、石斛、当归、五加皮、茯苓、白芷、海藻、枸杞子、莪术、柴胡、益母草、山慈菇、苏木、仙鹤草和葛根。其较单纯的西药治疗可以更好的降低脑垂体瘤的指标，改善患者的临床征象，防止肾脏疾病进一步恶化，同时无毒副作用、具有高度的安全性和舒适感。

Description

用于治疗脑垂体瘤的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗脑垂体瘤的中药组合物及其制备方法。

背景技术

脑垂体瘤(Pituitary Tumor)是一组从垂体前叶和垂体后叶及颅咽管上皮残余细胞发生的肿瘤，是常见的鞍区肿瘤，通常又称为垂体腺瘤，是常见的神经内分泌肿瘤之一，约占中枢神经系统肿瘤的10-15％。垂体腺瘤中功能性腺瘤约占65％。根据美国流行病学调查，垂体腺瘤发病率是7.5-15/10万。在正常死亡病人尸检过程当中，垂体腺瘤发病率报道不一，从9％到65％不等。垂体瘤多发病于30岁～60岁之间，女性较多见，常常会影响患者的生长发育、生育功能、学习和工作能力。

脑垂体瘤临床上表现可简单概括为三大征候群，即腺垂体本身受压征候群(临床多以各种腺体功能低下为表现，如继发性甲减、尿崩症等)，垂体周围组织压迫征候群(此型多有头痛及神经支配受损等表现如视力视野改变、三卫神经痛、面部麻木等)，垂体功能亢进征候群(此型多出现腺体过度分泌的临床表现，如巨人症、肢端肥大症、溢乳-闭经等)。

脑垂体瘤的治疗主要包括手术、药物及放射治疗三种治疗方法。各种治疗方法各有利弊，没有一种方法可以达到完全治愈每一种垂体瘤的目的。

临床对于脑垂体瘤的治疗首选手术及γ刀切除，但术后临床症状大多难以去除，加之某些原因不能手术的患者，临床症状更是明显。

关于放射治疗，由于垂体瘤属于腺瘤，本身对放疗的敏感性较差，放疗后将近70-80％的患者出现垂体功能低减，降低了患者的生活质量，所以放疗只适用于手术残余、不能耐受手术、对药物不敏感、有共患疾病不能够接受手术或药物治疗的患者。

目前常用的药物治疗多选用多巴胺能激动剂(如溴隐亭、硫丙麦角林、麦角乙胺及卞麦角林)，生长抑素类似物(天然生长抑素，以奥曲肽为代表的八肽生长抑素激动剂；以兰瑞肽为代表的缓释生长抑素激动剂)。但上述药物对于有些临床症状的改善并不理想，同时都有较明显的临床副作用。

中医药以其多途径、多环节、多靶点发挥作用的优势，广泛用于各种疾病治疗。脑垂体瘤实际是在正常垂体范围以外的增生物，是可以借助现代检测手段查知到的微小的有形实体，这与古医籍对症积的记载十分相似，按照中医的诊疗思维可以将脑垂体瘤纳入中医症积范畴。可定位痰气阻滞、淤血内停、气机不畅等。重要治疗应以此为依据，拟定活血祛瘀、散结消痰、益气养阴等治疗之法。

本发明的目的就是克服西药副作用大、疗效不显著等不足，按照中医组方和制备原则对中药组合物精心研制，提供一种具有针对性强、疗效好、周期短、价格低、无毒副作用等优点，又能使患者乐于接受，能较好的治疗脑垂体瘤的纯中药制剂。方中各组分相互协同起效，且药物制备简单、起效快、疗程短、对脑垂体瘤有很好的治疗作用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种用于治疗脑垂体瘤的中药组合物，其较单纯的西药治疗可以更好的降低脑垂体瘤的指标，改善患者的临床征象，防止脑垂体瘤进一步恶化。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗脑垂体瘤的中药组合物，其原料组分包括谷芽、川芎、陈皮、党参、石斛、当归、五加皮、茯苓、白芷、海藻、枸杞子、莪术、柴胡、益母草、山慈菇、苏木、仙鹤草和葛根。

其中，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为谷芽8-12重量份，川芎6-10重量份，陈皮4-10重量份，党参5-10重量份，石斛4-9重量份，当归8-16重量份，五加皮8-17重量份，茯苓5-11重量份，白芷4-10重量份，海藻7-14重量份，枸杞子10-18重量份，莪术8-12重量份，柴胡12-18重量份，益母草5-10重量份，山慈菇6-12重量份，苏木7-17重量份，仙鹤草5-12重量份，葛根5-10重量份。

优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为谷芽10-12重量份，川芎8-10重量份，陈皮7-10重量份，党参8-10重量份，石斛7-9重量份，当归11-16重量份，五加皮14-17重量份，茯苓8-11重量份，白芷7-10重量份，海藻11-14重量份，枸杞子14-18重量份，莪术10-12重量份，柴胡15-18重量份，益母草7-10重量份，山慈菇9-12重量份，苏木13-17重量份，仙鹤草9-12重量份，葛根8-10重量份。

进一步优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为谷芽10重量份，川芎8重量份，陈皮7重量份，党参8重量份，石斛7重量份，当归11重量份，五加皮14重量份，茯苓8重量份，白芷7重量份，海藻11重量份，枸杞子14重量份，莪术10重量份，柴胡15重量份，益母草7重量份，山慈菇9重量份，苏木13重量份，仙鹤草9重量份，葛根8重量份。

本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，其制备步骤为：

a.将所述原料组分中的各组分按比例混合，放入7倍量水中，加热回流提取2次，每次1小时～2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；

b.再将步骤a中经水提取过的药渣放入7倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次50分钟～1.5小时，将2次提取液合并静置；

c.将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；减压至0.04-0.07MPa，温度保持在60-70℃，浓缩至相对密度为1.18，温度至55℃-65℃的浸膏，将浸膏放入烘箱烘干制成粉，过筛，每100g粉末加炼蜜80～100g，制成大蜜丸，即得。

本发明还提供上述原料组分在制备用于治疗脑垂体瘤的中药组合物中的应用。

本发明的有益效果：

本发明提供一种用于治疗脑垂体瘤的中药组合物，其较单纯的西药治疗可以更好的降低脑垂体瘤的指标，改善患者的临床征象，防止肾脏疾病进一步恶化，同时无毒副作用、具有高度的安全性和舒适感。

具体实施方式

本发明提到的重量份是各组分之间的一个比例关系。

本发明提供了一种用于治疗脑垂体瘤的中药组合物，其原料组分包括谷芽、川芎、陈皮、党参、石斛、当归、五加皮、茯苓、白芷、海藻、枸杞子、莪术、柴胡、益母草、山慈菇、苏木、仙鹤草和葛根。

进一步优选，所述中药组合物仅由上述原料组分构成。

本发明所述的中药组合物配伍合理，作用效果显著，其中：

谷芽：快脾开胃，下气和中，消食化积。

川芎：入肝、胆经，常用于活血行气，祛风止痛，川芎辛温香燥，走而不守，既能行散，上行可达巅顶；又入血分，下行可达血海，活血祛瘀作用广泛，适宜瘀血阻滞各种病症；祛风止痛，效用甚佳。

陈皮：归肺、脾经，用于理气健脾，燥湿化痰。

党参：性平，味甘，具有补中益气、健脾益肺、抗癌、降压、抗缺氧、抗衰老之功效，还可以增强人体免疫力，提高超氧化物歧化酶的活性，增强消除自由基的能力。

石斛：具有益胃生津，滋阴清热之功效，常用于热病津伤，口干烦渴，胃阴不足，食少干呕，病后虚热不退，阴虚火旺，骨蒸劳热，目暗不明，筋骨痿软。

当归：味甘而重，气轻而辛，具有补血和血，调经止痛，润燥滑肠、抗癌、抗老防老、免疫之功效。

五加皮：辛、苦，温，祛风除湿，补益肝肾，强筋壮骨，利水消肿。用于风湿痹病，筋骨萎软，体虚乏力，水肿。

茯苓：味甘、淡，性平，利水渗湿，健脾，宁心。

白芷：味辛，性温，具有祛病除湿、排脓生肌、活血止痛等功能。

海藻：具有软坚，消痰，利水，退肿等功效，可治疗甲状腺肿大，项下淋巴结结核、散结气痈肿、腹内积块、胀痛、腹中空鸣。

枸杞子：性甘，平，有平补肝肾、滋补强壮作用，是调节免疫反应的生物反应调节剂，而且可通过神经--内分泌--免疫调节网络发挥抗癌作用。

莪术：主治气血凝滞，心腹胀痛，症瘕，积聚，宿食不消，有行气解郁，破瘀，止痛的功用。

柴胡：味辛、苦，性微寒，有和解表里，疏肝升阳之功效。

益母草：性苦、辛，微寒，有活血调经，利尿消肿，清热解毒。

山慈菇：味甘、微辛，性凉，具有清热解毒，消痈散结等功效，

苏木：性甘，咸，可活血祛瘀，消肿定痛。

仙鹤草：性苦，涩，平，可收敛止血，截疟，止痢，解毒，补虚。

葛根：性甘、辛，凉。有解肌退热，透疹，生津止渴，升阳止泻之功。

所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为谷芽8-12重量份，川芎6-10重量份，陈皮4-10重量份，党参5-10重量份，石斛4-9重量份，当归8-16重量份，五加皮8-17重量份，茯苓5-11重量份，白芷4-10重量份，海藻7-14重量份，枸杞子10-18重量份，莪术8-12重量份，柴胡12-18重量份，益母草5-10重量份，山慈菇6-12重量份，苏木7-17重量份，仙鹤草5-12重量份，葛根5-10重量份。

优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为谷芽10-12重量份，川芎8-10重量份，陈皮7-10重量份，党参8-10重量份，石斛7-9重量份，当归11-16重量份，五加皮14-17重量份，茯苓8-11重量份，白芷7-10重量份，海藻11-14重量份，枸杞子14-18重量份，莪术10-12重量份，柴胡15-18重量份，益母草7-10重量份，山慈菇9-12重量份，苏木13-17重量份，仙鹤草9-12重量份，葛根8-10重量份。

进一步优选地，所述中药组合物中各原料组分的重量份分别为谷芽10重量份，川芎8重量份，陈皮7重量份，党参8重量份，石斛7重量份，当归11重量份，五加皮14重量份，茯苓8重量份，白芷7重量份，海藻11重量份，枸杞子14重量份，莪术10重量份，柴胡15重量份，益母草7重量份，山慈菇9重量份，苏木13重量份，仙鹤草9重量份，葛根8重量份。

本发明提供的治疗脑垂体瘤的中药组合物可以根据常规剂型制备方法制备成各种口服剂型。

本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，包括：

a.将所述原料组分中的各组分按比例混合，放入7倍量水中，加热回流提取2次，每次1小时～2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；

b.再将步骤a中经水提取过的药渣放入7倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次50分钟～1.5小时，将2次提取液合并静置；

c.将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；减压至0.04-0.07MPa，温度保持在60-70℃，浓缩至相对密度为1.18，温度至55℃-65℃的浸膏，将浸膏放入烘箱烘干制成粉，过筛，每100g粉末加炼蜜80～100g，制成大蜜丸，即得。

本发明还提供上述原料组分在制备用于治疗脑垂体瘤的中药组合物中的应用。

实施例

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1

取谷芽8重量份，川芎6重量份，陈皮4重量份，党参5重量份，石斛4重量份，当归8重量份，五加皮8重量份，茯苓5重量份，白芷4重量份，海藻7重量份，枸杞子10重量份，莪术8重量份，柴胡12重量份，益母草5重量份，山慈菇6重量份，苏木7重量份，仙鹤草5重量份，葛根5重量份，按比例混合，放入7倍量水中，加热回流提取2次，每次1小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；再将经水提取过的药渣放入7倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次50分钟，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；减压至0.04MPa，温度保持在60℃，浓缩至相对密度为1.18，温度至55℃的浸膏，将浸膏放入烘箱烘干制成粉，过筛，每100g粉末加炼蜜80g，制成大蜜丸，即得。

用法与用量：每日空腹服用两次。

禁忌：(1)忌食生冷食物；(2)忌食腥物；(3)内外出血症、溃疡症具一则忌服；(4)女性经期，孕期勿用。

实施例2

取谷芽12重量份，川芎10重量份，陈皮10重量份，党参10重量份，石斛9重量份，当归16重量份，五加皮17重量份，茯苓11重量份，白芷10重量份，海藻14重量份，枸杞子18重量份，莪术12重量份，柴胡18重量份，益母草10重量份，山慈菇12重量份，苏木17重量份，仙鹤草12重量份，葛根10重量份，按比例混合，放入7倍量水中，加热回流提取2次，每次2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；再将经水提取过的药渣放入7倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1.5小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；减压至0.07MPa，温度保持在70℃，浓缩至相对密度为1.18，温度至65℃的浸膏，将浸膏放入烘箱烘干制成粉，过筛，每100g粉末加炼蜜100g，制成大蜜丸，即得。

用法与用量、禁忌同实施例1。

实施例3

取谷芽10重量份，川芎8重量份，陈皮7重量份，党参8重量份，石斛7重量份，当归11重量份，五加皮14重量份，茯苓8重量份，白芷7重量份，海藻11重量份，枸杞子14重量份，莪术10重量份，柴胡15重量份，益母草7重量份，山慈菇9重量份，苏木13重量份，仙鹤草9重量份，葛根8重量份，按比例混合，放入7倍量水中，加热回流提取2次，每次1.5小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；再将经水提取过的药渣放入7倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次1小时，将2次提取液合并静置；将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；减压至0.06MPa，温度保持在65℃，浓缩至相对密度为1.18，温度至60℃的浸膏，将浸膏放入烘箱烘干制成粉，过筛，每100g粉末加炼蜜90g，制成大蜜丸，即得。

用法与用量、禁忌同实施例1。

实施例4毒性验证

1、急性毒性试验报告

试验方法：以本发明实施例3的中药组合物为对象，选择20只成年白鼠进行试验，临床日用量的200倍给试验组的20只白鼠灌胃给药，观察7日。结果20只白鼠均健存，其活动、饮食、毛发、排泄物未发现异常，未见毒性反应。

2、慢性毒性试验报告

试验方法：以本发明实施例3的中药组合物为对象，取SD大鼠10只，雌雄各半，8个月长期给药，给药量为临床剂量的10倍，进行长期毒性试验，结果表明所有大鼠一般状况、生长发育、血常规、肝、肾功能等指标均未见异常改变，病理组织学及肉眼尸检亦未见病理变化。

毒性试验证明，该药未有毒性作用和不良反应，临床应用安全可靠。

实施例5

1.临床资料

1.1一般资料：本发明研究对象选择医院门诊的100例脑垂体瘤患者，且同时符合纳入标准，不符合排除标准。其中生长激素型37例，促肾上腺皮质激素型15例，促甲状腺激素型4例，黄体生成激素—卵泡刺激素瘤3例，无功能垂体腺瘤41例。随机分成两组，其中中药组50例，对照组50例。

1.2诊断标准：参照1996年世界卫生组织垂体瘤分类诊断标准。

1.3纳入标准：①符合垂体瘤的诊断标准；②性别不限，年龄在18-80岁；③自愿服用中药治疗的患者。

1.4排除标准：①合并有心、肝、肾和造血系统等严重的原发性疾病以及精神病患者；②妊娠或哺乳期妇女；③参与对试验有影响的其他研究的患者。

1.5剔除标准：①凡未按照规定治疗或服用除溴隐亭以外对疗效结果有影响的其他药品；②无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全性判定者；③主动中止中药治疗的患者。

2.研究方法

2.1治疗方法

中药组：根据实施例3所述的方法制备中药组合物，每日空腹服用两次。跟踪随访2年。

对照组：仅根据医嘱给予溴隐亭治疗。跟踪随访2年。

2.2观察指标

①临床症状：每隔2周对患者临床症状变化进行评定；

②激素水平检查：每隔3月定期在定点医院复查血清激素水平；

③影像学检查：每隔1年定期在定点医院复查垂体MRI，由专门的影像学专家与前片比较，出具报告。

3.疗效标准

治愈：在不服用溴隐亭情况下，临床症状完全消除，血清激素水平下降至正常范围，垂体MRI示瘤体消失。

有效：在不服用溴隐亭或溴隐亭服用剂量较前明显减少50％以上的情况下，临床症状得到改善，血清激素水平下降至正常范围，垂体MRI示瘤体较前缩小或不再生长。

显效：在不服用溴隐亭或溴隐亭服用剂量较前明显减少50％以下的情况下，临床症状有所改善，血清激素水平未降至正常范围，垂体MRI示瘤体较前有所缩小或不再生长。

无效：在不服用溴隐亭或溴隐亭维持原有服用剂量，临床症状未得到明显改善，血清激素水平未明显变化，垂体MRI示瘤体不再生长。

恶化：在不服用溴隐亭或溴隐亭维持原有服用剂量，临床症状恶化，血清激素水平升高，垂体MRI示瘤体继续生长。

4.不良事件

①出现明显的肝肾功能损害；②出现严重的血液系统疾病；③出现心脑血管意外事件。

5.治疗效果

试验结果见表1。有效率＝(治愈数+有效数+显效数)/总人数。

表1：治疗后两组患者临床疗效的比较

组别	例数	治愈	有效	显效	无效	恶化	治愈率％	无效率％	总有效率％
										中药组	50	9	13	26	2	0	18	4	96*
对照组	50	1	5	13	24	7	2	62	38

注：*表示与对照组比较，P<0.05。

经过2年的治疗及随访，结果显示中药组治愈9人，治愈率为18.00％；有效13人，有效率26.00％；显效26人，显效率52.00％；无效2人，无效率为4.00％；恶化0人。总有效率96.00％。与对照组相比，中药组的总有效率显著优于对照组，P<0.05，差异具有统计学意义。说明中药组合物治疗垂体瘤的临床疗效显著优于对照组。

两组患者在治疗期间都未发生明显的不良事件。未出现明显的肝肾功能损害，严重的血液系统疾病和心脑血管意外事件。说明中药组合物的治疗对患者无明显不良影响。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (6)

1.一种用于治疗脑垂体瘤的中药组合物，其特征在于：原料组分包括谷芽、川芎、陈皮、党参、石斛、当归、五加皮、茯苓、白芷、海藻、枸杞子、莪术、柴胡、益母草、山慈菇、苏木、仙鹤草和葛根。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：各原料组分的重量份分别为谷芽8-12重量份，川芎6-10重量份，陈皮4-10重量份，党参5-10重量份，石斛4-9重量份，当归8-16重量份，五加皮8-17重量份，茯苓5-11重量份，白芷4-10重量份，海藻7-14重量份，枸杞子10-18重量份，莪术8-12重量份，柴胡12-18重量份，益母草5-10重量份，山慈菇6-12重量份，苏木7-17重量份，仙鹤草5-12重量份，葛根5-10重量份。

3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于：各原料组分的重量份分别为谷芽10-12重量份，川芎8-10重量份，陈皮7-10重量份，党参8-10重量份，石斛7-9重量份，当归11-16重量份，五加皮14-17重量份，茯苓8-11重量份，白芷7-10重量份，海藻11-14重量份，枸杞子14-18重量份，莪术10-12重量份，柴胡15-18重量份，益母草7-10重量份，山慈菇9-12重量份，苏木13-17重量份，仙鹤草9-12重量份，葛根8-10重量份。

4.如权利要求1至3所述的中药组合物，其特征在于：各原料组分的重量份分别为各原料组分的重量份分别为谷芽10重量份，川芎8重量份，陈皮7重量份，党参8重量份，石斛7重量份，当归11重量份，五加皮14重量份，茯苓8重量份，白芷7重量份，海藻11重量份，枸杞子14重量份，莪术10重量份，柴胡15重量份，益母草7重量份，山慈菇9重量份，苏木13重量份，仙鹤草9重量份，葛根8重量份。

5.权利要求1至4所述中药组合物的制备方法，其特征在于，制备步骤为：

a.将所述原料组分组分中的各组分按比例混合，放入7倍量水中，加热回流提取2次，每次1小时～2小时，提取活性成份，将2次提取液合并静置；

b.再将步骤a中经水提取过的药渣放入7倍量乙醇中，加热回流提取2次，每次50分钟～1.5小时，将2次提取液合并静置；

c.将上述两种提取液合并，减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.06；减压至0.04-0.07MPa，温度保持在60-70℃，浓缩至相对密度为1.18，温度至55℃-65℃的浸膏，将浸膏放入烘箱烘干制成粉，过筛，每100g粉末加炼蜜80～100g，制成大蜜丸，即得。

6.权利要求1-4中任一项的原料组分在制备用于治疗脑垂体瘤的中药组合物中的应用。