CN105106235B - 一种黄腐酸钠药物组合物，黄腐酸钠胶囊制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种黄腐酸钠药物组合物，黄腐酸钠胶囊制剂及其制备方法。本发明提供的黄腐酸钠药物组合物，由以下重量份的组分组成：黄腐酸钠2.8～11.1份、预胶化淀粉112.5～130份、淀粉75～88份、微晶纤维素12～30份、崩解剂4.2～40份。本发明同时提供以上述药物组合物制成的黄腐酸钠胶囊制剂，其以预胶化淀粉、淀粉、微量纤维素作为填充剂，以羧甲基淀粉钠、干淀粉作为崩解剂，该剂型使黄腐酸钠药物的吸收更好，溶出度更好，胃潴留时间更长，不仅提高了药物的稳定性同时还对药物有一定的遮蔽、保护作用。该胶囊制剂同时具有服用剂量小、顺应性好、易储运、携带使用方便的特点。

Description

一种黄腐酸钠药物组合物，黄腐酸钠胶囊制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种黄腐酸钠药物组合物，黄腐酸钠胶囊制剂及其制备方法。

背景技术

黄腐酸是苯骈呋喃类物质，是一种氧化程度高，含活性官能团多，易被人体吸收利用，医疗效果最好的腐植酸。其药理作用具体表现为消炎止痛、收敛抗渗出、抗溃疡、改善血液循环、抗风湿、调节机体免疫机能等方面。研究还发现黄腐酸钠还具有止血活血、抗肿瘤、治疗糖尿病及其并发症等多种作用。近年来许多报道肯定了黄腐酸及其钠盐在消炎、抗病毒、抗菌、抗溃疡等方面的显著效果，其对类风湿关节炎、结肠炎、腰腿痛、肩周炎和一些妇科病、难治性慢性病等疾病的疗效达90％以上。对治疗小面积烧伤、幼童流行性腮腺炎、慢性腹泻也有很好的效果，在增强抗病能力的同时无毒副作用而且对皮肤无刺激性和过敏性。

专利CN1117848A公开了一种中药乌金石有效成分在活血化瘀、调节细胞功能药中的应用。其是以有效成分黄腐酸粉末配制成口服液、针剂和溶液，包括：取黄腐酸粉末20g加入400ml蒸馏水加热至溶解，加氢氧化钠或氢氧化钾调PH至5～6，加入乙醇约600ml充分搅拌后静置，等稳定后取上层溶液回收其中的乙醇，向回收过乙醇的溶液中加入尼泊金乙酯0.5g，加水调整溶液中黄腐酸的含量为0.1～1％，加入氢氧化钠或氢氧化钾调PH至6～8，沸煮25～35min，过滤杂质，灌装即得。目前口服液形式的制剂主要是“乌金口服液”，其主要成分为黄腐酸钠，主要用于治疗气血瘀滞所引起的高血压、胃及十二指肠溃疡等症，具有显著效果，且长时间反复应用不产生耐药性和不良反应。“乌金口服液”是传统的中药成方制剂，以溶液形式用于临床多年，疗效评价甚佳，但携带不便，口服剂量较大，顺应性差，无法适应现代用药的要求，不利于大面积的推广。

发明内容

本发明的目的是提供一种黄腐酸钠药物组合物，从而解决现有黄腐酸钠溶液形式的制剂存在的携带不便，口服剂量较大，顺应性差的问题。

本发明的第二个目的是提供一种黄腐酸钠胶囊制剂。

本发明的第三个目的是提供上述黄腐酸钠胶囊制剂的制备方法。

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：

一种黄腐酸钠药物组合物，由以下重量份的组分组成：黄腐酸钠2.8～11.1份、预胶化淀粉112.5～130份、淀粉75～88份、微晶纤维素12～30份、崩解剂4.2～40份。

预胶化淀粉是用化学法或机械法将淀粉颗粒部分或全部破裂而得，一般而言，预胶化淀粉含有5％的游离直链淀粉，15％的游离直链淀粉，80％的未改性淀粉。预胶化淀粉具有良好的流动性、可压性、润滑性和干黏合性，是一种多功能辅料。

微晶纤维素是天然纤维素经稀酸水解至极限聚合度的固体产物，主要在口服片剂和胶囊中用作稀释剂和黏合剂，还有一定的润滑和崩解作用。

崩解剂的作用是使药物在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒，从而使功能成分迅速被溶解吸收。常用的崩解剂有干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮。崩解剂能满足使用要求即可。优选的，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和干淀粉的混合物。进一步优选的，所述崩解剂中，羧甲基淀粉钠和干淀粉质量比为4：3。所述干淀粉是指含水量在8～10％之间的淀粉，常用玉米淀粉或马铃薯淀粉，其吸水性较强且具有一定的膨胀性。本发明所述淀粉为药物制剂领域的常规填充剂，所述干淀粉为药物制剂领域的常规崩解剂，均为市售常规商品。

一种黄腐酸钠胶囊制剂，每1000粒胶囊由以下组分组成：黄腐酸钠2.8～11.1g、预胶化淀粉112.5～130g、淀粉75～88g、微晶纤维素12～30g、崩解剂4.2～40g。

本发明提供的黄腐酸钠胶囊制剂，以预胶化淀粉、淀粉、微晶纤维素作为填充剂，以羧甲基淀粉钠、干淀粉作为崩解剂，各组分的合理搭配，即得乌金石胶囊；胶囊制剂中主要成分的溶出度更好，有利于黄腐酸钠药物的吸收，且胃潴留时间更长，不仅提高了药物的稳定性且同时还对药物有一定的遮蔽、保护作用。与传统乌金口服液的方式相比，本发明的黄腐酸钠胶囊制剂更易储存、携带使用方便，且具有服用剂量小，顺应好的优点。

所述崩解剂为羧甲基淀粉钠与干淀粉的混合物。所述崩解剂中，羧甲基淀粉钠和干淀粉质量比为4：3。

上述黄腐酸钠胶囊制剂，优选的，每1000粒胶囊由以下组分组成：黄腐酸钠10g、预胶化淀粉112.5g、淀粉80g、微晶纤维素12.5g、羧甲基淀粉钠20g、干淀粉15g。

上述黄腐酸钠胶囊制剂的制备方法，包括：将原料粉碎并混合均匀，经制软材、制粒、干燥、粉碎过筛，分装即得。

黄腐酸钠的提取，包括以下步骤：

(1)取黄腐酸粉末20g加入400ml蒸馏水加热至溶解，加氢氧化钠或氢氧化钾调PH至5～6；

(2)加入乙醇600ml充分搅拌后静置，等稳定后取上层溶液回收其中的乙醇，加入氢氧化钠调PH至6～8；

(3)沸煮25～35min，过滤杂质，50～60℃恒温干燥，直至溶剂挥发完全，即可得到黄腐酸钠。

所述制软材所用的黏合剂为淀粉浆，所述淀粉浆为10g淀粉与100ml水配制而成(即浓度为10％(w/v))；所述淀粉浆的加入量为每1000g原料加入淀粉浆62～74g。配制该淀粉浆所需的淀粉不计入黄腐酸钠胶囊制剂的淀粉用量。

制粒是使软材通过筛网而成颗粒。制粒过程是黏合剂将药物粉末表面润湿后，使粉粒间产生粘着力，然后在液体架桥和外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒。所述制粒所用筛网的目数为16目。

所述干燥为50℃下干燥1～2h。

所述粉碎过筛所用筛网的目数为100目。

所述分装为分装入0号空心胶囊。

本发明提供的黄腐酸钠胶囊制剂的制备方法，制备技术、生产成本、工艺要求较“乌金石口服液”更低，且更易储运、携带使用方便，利用大面积的推广应用。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1

本实施例的黄腐酸钠药物组合物，由以下重量份数的原料制成：黄腐酸钠11.1份、羧甲基淀粉钠22.2份、干淀粉16.7份、预胶化淀粉112.5份、淀粉75份、微晶纤维素12.5份。

本实施例的黄腐酸钠胶囊制剂，每1000粒胶囊由以下重量的原料制成：黄腐酸钠11.1g、羧甲基淀粉钠22.2g、干淀粉16.7g、预胶化淀粉112.5g、淀粉75g、微晶纤维素12.5g。

本实施例黄腐酸钠胶囊制剂的制备方法，包括：将原料粉碎并混合均匀，以10％(w/v))淀粉浆作黏合剂制软材(每1000g原料加入淀粉浆62g)，所得软材经16目筛网制粒，所制颗粒在50℃干燥1h后，粉碎过100目筛网，分装入0号空胶囊即得乌金石胶囊。

实施例2

本实施例的黄腐酸钠药物组合物，由以下重量份数的原料制成：黄腐酸纳9.5份、羧甲基淀粉钠16份、干淀粉12份、预胶化淀粉112.5份、淀粉80份、微晶纤维素20份。

本实施例的黄腐酸钠胶囊制剂，每1000粒胶囊由以下重量的原料制成：由以下重量份数的原料制成：黄腐酸纳9.5g、羧甲基淀粉钠16g、干淀粉12g、预胶化淀粉112.5g、淀粉80g、微晶纤维素20g。

本实施例黄腐酸钠胶囊制剂的制备方法，包括：将原料粉碎并混合均匀，以10％(w/v))淀粉浆作黏合剂制软材(每1000g原料加入淀粉浆74g)，所得软材经16目筛网制粒，所制颗粒在50℃干燥2h后，粉碎过100目筛网，分装入0号空胶囊即得乌金石胶囊。

实施例3

本实施例的黄腐酸钠药物组合物，由以下重量份数的原料制成：黄腐酸纳6份、羧甲基淀粉钠8份、干淀粉6份、预胶化淀粉112.5份、淀粉87.5份、微晶纤维素30份。

本实施例的黄腐酸钠胶囊制剂，每1000粒胶囊由以下重量的原料制成：黄腐酸纳6g、羧甲基淀粉钠8g、干淀粉6g、预胶化淀粉112.5g、淀粉87.5g、微晶纤维素30g。

本实施例黄腐酸钠胶囊制剂的制备方法，包括：将原料粉碎并混合均匀，以10％(w/v))淀粉浆作黏合剂制软材(每1000g原料加入淀粉浆65g)，所得软材经16目筛网制粒，所制颗粒在50℃干燥2h后，粉碎过100目筛网，分装入0号空胶囊即得乌金石胶囊。

实施例4

本实施例的黄腐酸钠药物组合物，由以下重量份数的原料制成：黄腐酸纳7.7份、羧甲基淀粉钠15.6份、干淀粉11.7份、预胶化淀粉120份、淀粉75份、微晶纤维素20份。

本实施例的黄腐酸钠胶囊制剂，每1000粒胶囊由以下重量的原料制成：黄腐酸纳7.7g、羧甲基淀粉钠15.6g、干淀粉11.7g、预胶化淀粉120g、淀粉75g、微晶纤维素20g。

本实施例黄腐酸钠胶囊制剂的制备方法，包括：将原料粉碎并混合均匀，以10％(w/v))淀粉浆作黏合剂制软材(每1000g原料加入淀粉浆70g)，所得软材经16目筛网制粒，所制颗粒在50℃干燥1h后，粉碎过100目筛网，分装入0号空胶囊即得乌金石胶囊。

实施例5

本实施例的黄腐酸钠药物组合物，由以下重量份数的原料制成：黄腐酸纳7.4份、羧甲基淀粉钠7.2份、干淀粉5.4份、预胶化淀粉120份、淀粉80份、微晶纤维素30份。

本实施例的黄腐酸钠胶囊制剂，每1000粒胶囊由以下重量的原料制成：黄腐酸纳7.4g、羧甲基淀粉钠7.2g、干淀粉5.4g、预胶化淀粉120g、淀粉80g、微晶纤维素30g。

本实施例黄腐酸钠胶囊制剂的制备方法，包括：将原料粉碎并混合均匀，以10％(w/v))淀粉浆作黏合剂制软材(每1000g原料加入淀粉浆62g)，所得软材经16目筛网制粒，所制颗粒在50℃干燥1h后，粉碎过100目筛网，分装入0号空胶囊即得乌金石胶囊。

实施例6

本实施例的黄腐酸钠药物组合物，由以下重量份数的原料制成：黄腐酸纳6.7份、羧甲基淀粉钠13.3份、干淀粉10份、预胶化淀粉120份、淀粉87.5份、微晶纤维素12.5份。

本实施例的黄腐酸钠胶囊制剂，每1000粒胶囊由以下重量的原料制成：黄腐酸纳6.7g、羧甲基淀粉钠13.3g、干淀粉10g、预胶化淀粉120g、淀粉87.5g、微晶纤维素12.5g。

本实施例黄腐酸钠胶囊制剂的制备方法，包括：将原料粉碎并混合均匀，以10％(w/v))淀粉浆作黏合剂制软材(每1000g原料加入淀粉浆72g)，所得软材经16目筛网制粒，所制颗粒在50℃干燥2h后，粉碎过100目筛网，分装入0号空胶囊即得乌金石胶囊。

实施例7

本实施例的黄腐酸钠药物组合物，由以下重量份数的原料制成：黄腐酸纳3.3份、羧甲基淀粉钠6.7份、干淀粉5份、预胶化淀粉130份、淀粉75份、微晶纤维素30份。

本实施例的黄腐酸钠胶囊制剂，每1000粒胶囊由以下重量的原料制成：黄腐酸纳3.3g、羧甲基淀粉钠6.7g、干淀粉5g、预胶化淀粉130g、淀粉75g、微晶纤维素30g。

本实施例黄腐酸钠胶囊制剂的制备方法，包括：将原料粉碎并混合均匀，以10％(w/v))淀粉浆作黏合剂制软材(每1000g原料加入淀粉浆68g)，所得软材经16目筛网制粒，所制颗粒在50℃干燥2h后，粉碎过100目筛网，分装入0号空胶囊即得乌金石胶囊。

实施例8

本实施例的黄腐酸钠药物组合物，由以下重量份数的原料制成：黄腐酸纳6.5份、羧甲基淀粉钠12份、干淀粉9份、预胶化淀粉130份、淀粉80份、微晶纤维素12.5份。

本实施例的黄腐酸钠胶囊制剂，每1000粒胶囊由以下重量的原料制成：黄腐酸纳6.5g、羧甲基淀粉钠12g、干淀粉9g、预胶化淀粉130g、淀粉80g、微晶纤维素12.5g。

本实施例黄腐酸钠胶囊制剂的制备方法，包括：将原料粉碎并混合均匀，以10％(w/v))淀粉浆作黏合剂制软材(每1000g原料加入淀粉浆71g)，所得软材经16目筛网制粒，所制颗粒在50℃干燥2h后，粉碎过100目筛网，分装入0号空胶囊即得乌金石胶囊。

实施例9

本实施例的黄腐酸钠药物组合物，由以下重量份数的原料制成：黄腐酸纳2.8份、羧甲基淀粉钠5.6份、干淀粉4.2份、预胶化淀粉130份、淀粉87.5份、微晶纤维素20份。

本实施例的黄腐酸钠胶囊制剂，每1000粒胶囊由以下重量的原料制成：黄腐酸纳2.8g、羧甲基淀粉钠5.6g、干淀粉4.2g、预胶化淀粉130g、淀粉87.5g、微晶纤维素20g。

本实施例黄腐酸钠胶囊制剂的制备方法，包括：将原料粉碎并混合均匀，以10％(w/v))淀粉浆作黏合剂制软材(每1000g原料加入淀粉浆70g)，所得软材经16目筛网制粒，所制颗粒在50℃干燥1h后，粉碎过100目筛网，分装入0号空胶囊即得乌金石胶囊。

实施例10

本实施例的黄腐酸钠药物组合物，由以下重量份数的原料制成：黄腐酸纳10份、羧甲基淀粉钠20份、干淀粉15份、预胶化淀粉112.5份、淀粉80份、微晶纤维素12.5份。

本实施例的黄腐酸钠胶囊制剂，每1000粒胶囊由以下重量的原料制成：黄腐酸纳10g、羧甲基淀粉钠20g、干淀粉15g、预胶化淀粉112.5g、淀粉80g、微晶纤维素12.5g。

本实施例黄腐酸钠胶囊制剂的制备方法，包括：将原料粉碎并混合均匀，以10％(w/v))淀粉浆作黏合剂制软材(每1000g原料加入淀粉浆74g)，所得软材经16目筛网制粒，所制颗粒在50℃干燥1h后，粉碎过100目筛网，分装入0号空胶囊即得乌金石胶囊。

试验例

本试验例对实施例1～9黄腐酸钠胶囊制剂的溶出度进行了检测，采用中国药典2010版二部XC溶出度测定法测定30min时的溶出度，结果见表1。实施例1～9为以预胶化淀粉、淀粉、微晶纤维素的质量分数为三因素进行考察的正交试验试验例，预胶化淀粉在胶囊制剂中的质量分数三个水平分别为45％、48％、52％；淀粉在胶囊制剂中的质量分数三个水平分别为30％、32％、35％；微晶纤维素在胶囊制剂中的质量分数三个水平分别为5％、8％、12％。由正交实验结果可知，三因素对溶出度的影响依次为预交化淀粉>淀粉>微晶纤维素，其中预胶化淀粉的用量对溶出度的影响最大，而淀粉、微晶纤维素的用量对处方影响较小。以最小影响因素(微晶纤维素)作为误差所在列进行方差分析，结果见表2。综合考虑试验结果，所得最优处方为45％预胶化淀粉，32％淀粉，5％微晶纤维素。该最优配方对应实施例10。

表1实施例1～9黄腐酸钠胶囊制剂的溶出度

表2方差分析结果

注：F_0.05(2,2)＝19.0

取6粒实施例10的黄腐酸钠胶囊制剂测定其在30min时的溶出度，结果如3所示。6组平行试验在30min时，溶出度均值在86.03％，能够满足胶囊制剂的要求。

表3实施例10的黄素酸钠胶囊制剂溶出度试验结果

Claims (5)

1.一种黄腐酸钠胶囊制剂，其特征在于，每1000粒胶囊由以下组分组成：黄腐酸钠9.5~11.1g、预胶化淀粉112.5g、淀粉75~80g、微晶纤维素12.5~20g、崩解剂28~38.9g；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠与干淀粉的混合物；所述崩解剂中，羧甲基淀粉钠和干淀粉质量比为4：3；所述干淀粉是指含水量在8~10%之间的淀粉；上述黄腐酸钠胶囊制剂的制备方法，包括：将原料粉碎并混合均匀，经制软材、制粒、干燥、粉碎过筛，分装即得。

2.如权利要求1所述的黄腐酸钠胶囊制剂，其特征在于，每1000粒胶囊由以下组分组成：黄腐酸钠10g、预胶化淀粉112.5g、淀粉80g、微晶纤维素12.5g、羧甲基淀粉钠20g、干淀粉15g。

3.一种如权利要求1所述的黄腐酸钠胶囊制剂的制备方法，其特征在于，包括：将原料粉碎并混合均匀，经制软材、制粒、干燥、粉碎过筛，分装即得。

4.如权利要求3所述的黄腐酸钠胶囊制剂的制备方法，其特征在于，所述制软材所用的黏合剂为淀粉浆，所述淀粉浆为10g淀粉与100ml水配制而成；所述淀粉浆的加入量为每1000g原料加入淀粉浆62～74g。

5.如权利要求3所述的黄腐酸钠胶囊制剂的制备方法，其特征在于，所述干燥为50℃下干燥1～2h。