CN115475227A - 治疗痛风的药物组合物及剂型 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗痛风的药物组合物，包含三组活性成分和辅料，其中第一组活性成分具有抑制尿酸生成的作用，包括蛹虫草、芹菜籽、高良姜、菊苣中的一种或多种；第二组活性成分具有加速尿酸排出的作用，包括玉米须、淡竹叶、蒲公英、薏苡仁、荷叶、茯苓、海洋鱼低聚肽中的一种或多种；第三组活性成分具有缓解炎症疼痛的作用，包括显齿蛇葡萄叶、木瓜、葛根中的一种或多种。该药物组合物可以制成颗粒剂、片剂等剂型，具有药效好、服用方便、无明显的毒副反应等优点。

Description

治疗痛风的药物组合物及剂型

技术领域

本发明涉及中药领域，具体而言，涉及一种治疗痛风的药物组合物。

背景技术

痛风是我国第二大代谢类疾病，以尿酸水平升高为特征，全球患病率约为10％，发病率逐年增长且呈现低龄化趋势。其病理机制是关节内单钠尿酸盐晶体沉积诱导炎症，释放白细胞介素、肿瘤坏死因子等多种炎症介质，引发炎症级联反应，从而出现关节红肿热痛等症状。痛风可反复发作，导致关节脱位或病理性骨折，常伴生肾脏病变以及多种慢性疾病，如高血压、糖尿病、高血脂等，严重危害人体健康。

针对痛风治疗的不同临床阶段，常用药物分为控制急性关节炎症状和抗高尿酸血症两类，其中抗高尿酸血症可分为抑制尿酸生成药和促进尿酸排出药。控制急性关节炎症状类药物通过抑制炎症细胞的趋化、黏附和吞噬，以及抑制炎症因子释放达到减轻关节局部痛感作用，包括秋水仙碱、非甾体类抗炎药物、糖皮质激素等；抑制尿酸生成药通过抑制黄嘌呤氧化酶达到降低尿酸目的，包括别嘌醇、非布索坦等；促进尿酸排出药通过抑制肾小管对尿酸盐的主动再吸收以增加尿酸盐排泄，包括苯溴马隆、丙磺舒等。

然而这些常见的临床药物在治疗中都表现出一定的毒副作用。控制急性关节炎症状类药物中，秋水仙碱和非甾体类抗炎药物都会导致腹痛、恶心、呕吐等不良肠胃反应，长期服用秋水仙碱甚至还会导致再生障碍性贫血。抑制尿酸生成药中，别嘌醇常见皮疹、腹泻、腹痛、低热、肾脏损伤等不良反应，非布索坦常见肝功能异常、腹泻、头痛、肌肉骨骼系统和结缔组织疾病。促进尿酸排出药中，苯溴马隆和丙磺舒都会出现不同程度上的恶心、呕吐、胃内饱胀感等肠胃道反应。

国内市场上除了上述常见药物外，还有一些进口的降尿酸保健食品，如芹菜籽胶囊、酸樱桃胶囊、黑樱桃片等产品，但价格昂贵。市面上还有茯苓桑叶葛根袋泡茶、栀子菊苣茶等缓解痛风的产品，但存在剂型单一且见效慢的缺点。

发明内容

本发明的第一方面在于提供一种治疗痛风的药物组合物，该药物组合物可以制成颗粒剂、片剂等剂型，具有药效好，无明显的毒副反应等优点。

本申请提出的药物组合物包含三组活性成分和辅料，其中第一组活性成分包括蛹虫草、芹菜籽、高良姜、菊苣中的一种或多种；第二组活性成分包括玉米须、淡竹叶、蒲公英、薏苡仁、荷叶、茯苓、海洋鱼低聚肽中的一种或多种；第三组活性成分包括显齿蛇葡萄叶、木瓜、葛根中的一种或多种。

在一些实施方式中，辅料包括粘合剂、矫味剂、润滑剂、抗氧化剂中的一种或多种。

可选择的，粘合剂包括糖浆、麦芽糊精、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉中的一种或多种，优选麦芽糊精。

可选择的，矫味剂包括麦芽糖醇、三氯蔗糖、赤藓糖醇、甜菊糖苷中的一种或多种。

可选择的，润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、胶态二氧化硅、聚乙二醇中的一种或多种，优选硬脂酸镁。

可选择的，抗氧化剂包括柠檬酸、DL-苹果酸、抗坏血酸中的一种或多种。

本发明的第二方面在于提供一种治疗痛风的颗粒剂，该颗粒剂包括第一方面的药物组合物，即三组活性成分和辅料，其中辅料包括粘合剂和矫味剂。

在一些实施方式中，以质量百分比计，第一组活性成分在颗粒剂中占比17～48％，第二组活性成分在颗粒剂中占比8～38％，第三组活性成分在颗粒剂中占比2.2～11％。

本发明的第三方面在于提供一种治疗痛风的片剂，该片剂包括第一方面的药物组合物，即三组活性成分和辅料，其中辅料包括粘合剂、矫味剂、润滑剂和抗氧化剂。

在一些实施方式中，以质量百分比计，第一组活性成分在片剂中占比30～55％，第二组活性成分在片剂中占比4～16％，第三组活性成分在片剂中占比4～16％。

本发明的第四方面在于提供一种本发明第二方面的颗粒剂的制备方法，包括如下步骤：

将活性成分原料分别干燥、粉碎、溶解并离心后，取其滤液浓缩并干燥，得活性成分水提物；

将活性成分水提物混合，在无菌环境下进行制粒，烘干，分装，得颗粒剂。

本发明的第五方面在于提供一种本发明第三方面的片剂的制备方法，包括如下步骤：

将活性成分原料分别干燥、粉碎、溶解并离心后，取其滤液浓缩并干燥，得活性成分水提物；

将活性成分水提物混合，在无菌环境下进行制粒，压片，包装，得片剂。

具体实施方式

现将详细地提供本发明实施方式的参考，其一个或多个实例描述于下文。提供每一实例作为解释而非限制本发明。实际上，对本领域技术人员而言，显而易见的是，可以对本发明进行多种修改和变化而不背离本发明的范围或精神。例如，作为一个实施方式的部分而说明或描述的特征可以用于另一实施方式中，来产生更进一步的实施方式。

因此，旨在本发明覆盖落入所附权利要求的范围及其等同范围中的此类修改和变化。本发明的其它对象、特征和方面公开于以下详细描述中或从中是显而易见的。本领域普通技术人员应理解本讨论仅是示例性实施方式的描述，而非意在限制本发明更广阔的方面。

本发明中，以开放式描述的技术特征中，包括所列举特征组成的封闭式技术方案，也包括包含所列举特征的开放式技术方案。

本发明中，涉及到数值区间，如无特别说明，上述数值区间内视为连续，且包括该范围的最小值及最大值，以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地，当范围是指整数时，包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并该范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。

在本文中，涉及数据范围的单位，如果仅在右端点后带有单位，则表示左端点和右端点的单位是相同的。比如，1～10mm表示左端点“1”和右端点“10”的单位都是mm(毫米)。

此外，实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

本发明一方面涉及一种可用于治疗痛风的药物组合物，该药物组合物可以制成颗粒剂、片剂等剂型，具有药效好，无明显的毒副反应等优点。本发明的药物组合物包括三组活性成分和辅料，其中第一组活性成分包括蛹虫草、芹菜籽、高良姜、菊苣中的一种或多种；第二组活性成分包括玉米须、淡竹叶、蒲公英、薏苡仁、荷叶、茯苓、海洋鱼低聚肽中的一种或多种；第三组活性成分包括显齿蛇葡萄叶、木瓜、葛根中的一种或多种，辅料包括粘合剂、矫味剂、润滑剂、抗氧化剂中的一种或多种。该药物组合物将三组活性成分复配来治疗痛风，能够有效抑制尿酸生成、加速尿酸排出的同时减轻炎症引起的疼痛，同时能够降低毒副作用。

具体的，第一组活性成分中的各组分均具有抑制嘌呤生成尿酸的作用，以蛹虫草为例，蛹虫草含有核苷类化合物、虫草多糖、虫草酸等多种生物活性成分，具有改善肝功能，调节嘌呤代谢作用，能够降低高尿酸血症血清中肌酐、尿素氮、尿酸水平和黄嘌呤氧化酶活性。

第二组活性成分中的各组分均具有加速尿酸排出的作用，以玉米须为例，玉米须为禾本科植物玉米的雌花花柱，含有多聚戊糖、黄酮类、生物碱等多种生物活性成分，具有利尿、降血压、降血糖以及护肝等药理作用，其中玉米须总黄酮通过降低HK-2细胞对尿酸的重吸收以加速尿酸排出。

第三组活性成分中的各组分均具有缓解炎症疼痛的作用，以葛根为例，其主要活性成分为异黄酮类化合物，能够通过影响免疫细胞、炎性因子、信号通路等方式起到抗炎作用。因此，本发明通过将三组活性成分组合在一起，达到降低体内尿酸浓度和缓解炎症疼痛的治疗效果。

在一些实施方式中，粘合剂包括糖浆、麦芽糊精、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉中的一种或多种，优选麦芽糊精。

在一些实施方式中，矫味剂包括麦芽糖醇、三氯蔗糖、赤藓糖醇、甜菊糖苷中的一种或多种。

在一些实施方式中，润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、胶态二氧化硅、聚乙二醇中的一种或多种，优选硬脂酸镁。

在一些实施方式中，抗氧化剂包括柠檬酸、DL-苹果酸、抗坏血酸中的一种或多种。

本发明的第二方面在于提供一种治疗痛风的颗粒剂，包含第一方面的药物组合物，具体的，第一组活性成分包括蛹虫草、芹菜籽、高良姜、菊苣中的一种或多种，第二组活性成分包括玉米须、淡竹叶、蒲公英、薏苡仁、荷叶、茯苓、海洋鱼低聚肽中的一种或多种，第三组活性成分包括显齿蛇葡萄叶、木瓜、葛根中的一种或多种，辅料包括粘合剂和矫味剂。

将药物组合物制成颗粒剂型，与口服液等常见液体剂型相比，添加剂相对较少，无明显的毒副反应，且容易运输和携带。在一些实施方式中，以质量百分比计，第一组活性成分在颗粒剂中占比17～48％，第二组活性成分在颗粒剂中占比8～38％，第三组活性成分在颗粒剂中占比2.2～11％，其余为粘合剂和矫味剂。

粘合剂具有增加粘稠度和分散性的作用，在颗粒剂中的质量占比为20～30％。

矫味剂在颗粒剂中的质量占比为15.02～20.06％。

本发明的第三方面在于提供一种治疗痛风的片剂，包含第一方面的药物组合物，具体的第一组活性成分包括蛹虫草、芹菜籽、高良姜、菊苣中的一种或多种，第二组活性成分包括玉米须、淡竹叶、蒲公英、薏苡仁、荷叶、茯苓、海洋鱼低聚肽中的一种或多种，第三组活性成分包括显齿蛇葡萄叶、木瓜、葛根中的一种或多种，辅料包括粘合剂、矫味剂、润滑剂和抗氧化剂。

将药物组合物制成片剂型，与胶囊、丸剂等常见固体剂型相比，批量生产成本相对较低。在一些实施方式中，以质量百分比计，第一组活性成分在片剂中占比30～55％，第二组活性成分在片剂中占比4～16％，第三组活性成分在片剂中占比4～16％，其余为粘合剂、矫味剂、润滑剂和抗氧化剂。

粘合剂在片剂中的质量占比为15～25％。

矫味剂在片剂中的质量占比为15.01～26％。

润滑剂在片剂中的质量占比为0.5～1％，具有减少黏冲，使片剂表面光滑的作用。

抗氧化剂在片剂中的质量占比为0.2～2％。

本发明的第四方面在于提供一种本发明颗粒剂的制备方法，包括如下步骤：

将活性成分原料分别干燥、粉碎、溶解并离心后，取其滤液浓缩并干燥，得活性成分水提物；

将活性成分水提物混合，在无菌环境下进行制粒，烘干，分装，得颗粒剂。

可选择的，制备活性成分水提物时，干燥可采用烘干机，温度可设置为50～80℃，时间可设置为2～4h；粉碎可采用10目中药粉碎机，粉碎1～5min后选用10目筛筛选粒度为1～10mm的颗粒物；溶解过程中的溶剂为纯水，活性成分粉末与水的质量体积比以g/mL计为1:8～10，温度控制在60～80℃，提取2～4h；离心可采用离心浓缩机，转速可设置为1000～3000rpm，温度可设置为50～60℃，时间可设置为10～30min；浓缩可采用高效浓缩器，温度可设置为50～70℃，真空压力可设置为-0.06～-0.09Mpa，浓缩至固形物含量为15～20％；干燥可采用喷雾干燥机，进风温度可设置为160～190℃，出风温度可设置为70～90℃。

经喷雾干燥制得的颗粒，选用40目筛筛选40～80目的颗粒物。

分装可采用粉剂分装机定量包装。

本发明的第五方面在于提供一种片剂的制备方法，包括如下步骤：

将活性成分原料分别干燥、粉碎、溶解并离心后，取其滤液浓缩并干燥，得活性成分水提物；

将活性成分水提物混合，在无菌环境下进行制粒，压片，包装，得片剂。

可选择的，制备活性成分水提物时，干燥可采用烘干机，温度可设置为50～80℃，时间可设置为2～4h；粉碎可采用10目中药粉碎机，粉碎1～5min后选用10目筛筛选粒度为1～10mm的颗粒物；溶解过程中的溶剂为纯水，活性成分粉末与水的质量体积比以g/mL计为1:8～10，温度控制在60～80℃，提取2～4h；离心可采用离心浓缩机，转速可设置为1000～3000rpm，温度可设置为50～60℃，时间可设置为10～30min；浓缩可采用高效浓缩器，温度可设置为50～70℃，真空压力可设置为-0.06～-0.09Mpa，浓缩至固形物含量为15～20％；干燥可采用喷雾干燥机，进风温度可设置为160～190℃，出风温度可设置为70～90℃。

经喷雾干燥制得的颗粒，选用40目筛筛选40～80目的颗粒物。

压片可采用压片机，压力可设置为40～100N。

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述。以下实施例中所用的原料，如无特别说明，均为市售产品。

实施例1

本实施例提供一种颗粒剂，首先制备活性成分水提物：

取蛹虫草、芹菜籽、菊苣、玉米须、海洋鱼低聚肽、淡竹叶、葛根、茯苓、高良姜、木瓜放入烘干机干燥2h，取出放入10目中药粉碎机，粉碎2min后过10目筛筛选粒度为1～10mm的颗粒物。所有活性成分颗粒各取100g，分别加1000mL纯水，在70℃下提取3h后，分别放入离心浓缩机，转速为2000rpm，温度为50℃，30min后取出。分别取其滤液放入高效浓缩器，温度设置为60℃，真空压力设置为-0.08Mpa，浓缩至固形物含量为18％。取出分别放入喷雾干燥机，进风温度为180℃，出风温度为80℃。分别得到蛹虫草水提物60g、芹菜籽水提物55g、菊苣水提物68g、玉米须水提物65g、海洋鱼低聚肽水提物45g、淡竹叶水提物48g、葛根水提物38g、茯苓水提物46g、高良姜水提物50g、木瓜水提物42g。

然后制备颗粒剂：

按比例称取各组分，以质量百分比计，蛹虫草水提物占比10％、芹菜籽水提物占比10％、菊苣水提物占比8％、高良姜水提物占比3％、玉米须水提物占比6％、海洋鱼低聚肽水提物占比6％、淡竹叶水提物占比5％、茯苓水提物占比3％、葛根水提物占比5％、木瓜水提物占比0.5％。辅料包括粘合剂和矫味剂，其中粘合剂为麦芽糊精，占比25％，矫味剂为麦芽糖醇和三氯蔗糖，麦芽糖醇占比18.45％，三氯蔗糖占比0.05％。

在无菌环境下，将活性成分水提物、粘合剂和矫味剂混合均匀，将混合物料投入制粒机10min，转速为120rpm；制粒完成后放入烘干机，在60℃烘干2h；取出后放入粉剂分装机进行定量包装，得颗粒剂，该颗粒剂为10g/袋。

实施例2

本实施例提供一种颗粒剂，首先采用与实施例1相同的方法制备活性成分水提物；然后制备颗粒剂：

按比例称取各组分，以质量百分比计，蛹虫草水提物占比15％、芹菜籽水提物占比15％、菊苣水提物占比10％、高良姜水提物占比8％、玉米须水提物占比2％、海洋鱼低聚肽水提物占比2％、淡竹叶水提物占比2％、茯苓水提物占比2％、葛根水提物占比2％、木瓜水提物占比0.2％。辅料包括粘合剂和矫味剂，其中粘合剂为麦芽糊精，占比30％，矫味剂为麦芽糖醇和三氯蔗糖，麦芽糖醇占比11.74％，三氯蔗糖占比0.06％。

在无菌环境下，将活性成分水提物、粘合剂和矫味剂混合均匀，将混合物料投入制粒机15min，转速为100rpm；制粒完成后放入烘干机，在80℃烘干2h；取出后放入粉剂分装机进行定量包装，得颗粒剂，该颗粒剂为10g/袋。

实施例3

本实施例提供一种颗粒剂，首先采用与实施例1相同的方法制备活性成分水提物；然后制备颗粒剂：

按比例称取各组分，以质量百分比计，蛹虫草水提物占比5％、芹菜籽水提物占比5％、菊苣水提物占比5％、高良姜水提物占比2％、玉米须水提物占比10％、海洋鱼低聚肽水提物占比10％、淡竹叶水提物占比10％、茯苓水提物占比8％、葛根水提物占比2％、木瓜水提物占比0.2％。辅料包括粘合剂和矫味剂，其中粘合剂为麦芽糊精，占比26.74％，矫味剂为麦芽糖醇和三氯蔗糖，麦芽糖醇占比15％，三氯蔗糖占比0.06％。

在无菌环境下，将活性成分水提物、粘合剂和矫味剂混合均匀，将混合物料投入制粒机8min，转速为130rpm；制粒完成后放入烘干机，在60℃烘干4h；取出后放入粉剂分装机进行定量包装，得颗粒剂，该颗粒剂为10g/袋。

实施例4

本实施例提供一种颗粒剂，首先采用与实施例1相同的方法制备活性成分水提物；然后制备颗粒剂：

按比例称取各组分，以质量百分比计，蛹虫草水提物占比10％、芹菜籽水提物占比10％、菊苣水提物占比5％、高良姜水提物占比5％、玉米须水提物占比6％、海洋鱼低聚肽水提物占比6％、淡竹叶水提物占比4％、茯苓水提物占比4％、葛根水提物占比10％、木瓜水提物占比1％。辅料包括粘合剂和矫味剂，其中粘合剂为麦芽糊精，占比20％，矫味剂为麦芽糖醇和三氯蔗糖，麦芽糖醇占比18.96％，三氯蔗糖占比0.04％。

在无菌环境下，将活性成分水提物、粘合剂和矫味剂混合均匀，将混合物料投入制粒机8min，转速为130rpm；制粒完成后放入烘干机，在60℃烘干3h；取出后放入粉剂分装机进行定量包装，得颗粒剂，该颗粒剂为10g/袋。

将实施例1～4的配方整理如表1所示。

表1：实施例1～4的组分及其含量

实施例5

本实施例提供一种片剂，首先制备活性成分水提物：

取蛹虫草、芹菜籽、菊苣、薏苡仁、玉米须、显齿蛇葡萄叶、葛根放入烘干机干燥2h，取出放入10目中药粉碎机，粉碎2min后过10目筛筛选粒度为1～10mm的颗粒物。所有活性成分颗粒各取100g，分别加900mL纯水，在60℃下提取4h后，分别放入离心浓缩机，转速为2000rpm，温度为50℃，30min后取出。分别取其滤液放入高效浓缩器，温度设置为70℃，真空压力可设置为-0.09Mpa，浓缩至固形物含量为20％。取出分别放入喷雾干燥机，其中，进风温度为190℃，出风温度为85℃，分别得到蛹虫草水提物60g、芹菜籽水提物55g、菊苣水提物68g、薏苡仁水提物48g、玉米须水提物65g、显齿蛇葡萄叶水提物45g、葛根水提物38g。

然后制备片剂：

按比例称取各组分，以质量百分比计，蛹虫草水提物占比16％、芹菜籽水提物占比15％、菊苣水提物占比10％、薏苡仁水提物占比5％、玉米须水提物占比5％、显齿蛇葡萄叶水提物占比5％、葛根水提物占比4％。辅料包括粘合剂、矫味剂、润滑剂和抗氧化剂，其中粘合剂为麦芽糊精，占比20％；矫味剂为赤藓糖醇和甜菊糖苷，赤藓糖醇占比18％，甜菊糖苷占比0.25％；润滑剂为硬脂酸镁，占比1％；抗氧化剂为柠檬酸和DL-苹果酸，柠檬酸占比0.5％，DL-苹果酸占比0.25％。

在无菌环境下，将活性成分水提物、粘合剂、矫味剂、润滑剂和抗氧化剂混合均匀，将混合物料投入制粒机10min，转速为120rpm；制粒完成后放入压片机，压力40N；取出后进行包装，得片剂，该片剂为1g/片。

实施例6

本实施例提供一种片剂，首先采用与实施例5相同的方法制备活性成分水提物；然后制备片剂：

按比例称取各组分，以质量百分比计，蛹虫草水提物占比15％、芹菜籽水提物占比10％、菊苣水提物占比5％、薏苡仁水提物占比2％、玉米须水提物占比2％、显齿蛇葡萄叶水提物占比8％、葛根水提物占比8％。辅料包括粘合剂、矫味剂、润滑剂和抗氧化剂，其中粘合剂为麦芽糊精，占比22.9％；矫味剂为赤藓糖醇和甜菊糖苷，赤藓糖醇占比25％，甜菊糖苷占比1％；润滑剂为硬脂酸镁，占比0.5％；抗氧化剂为柠檬酸和DL-苹果酸，柠檬酸占比0.5％，DL-苹果酸占比0.1％。

在无菌环境下，将活性成分水提物、粘合剂、矫味剂、润滑剂和抗氧化剂混合均匀，将混合物料投入制粒机12min，转速为100rpm；制粒完成后放入压片机，压力60N；取出后进行包装，得片剂，该片剂为1g/片。

实施例7

本实施例提供一种片剂，首先采用与实施例5相同的方法制备活性成分水提物；然后制备片剂：

按比例称取各组分，以质量百分比计，蛹虫草水提物占比15％、芹菜籽水提物占比10％、菊苣水提物占比5％、薏苡仁水提物占比8％、玉米须水提物占比8％、显齿蛇葡萄叶水提物占比2％、葛根水提物占比2％。辅料包括粘合剂、矫味剂、润滑剂和抗氧化剂，其中粘合剂为麦芽糊精，占比25％；矫味剂为赤藓糖醇和甜菊糖苷，赤藓糖醇占比21.2％，甜菊糖苷占比1％；润滑剂为硬脂酸镁，占比0.8％；抗氧化剂为柠檬酸和DL-苹果酸，柠檬酸占比1％，DL-苹果酸占比1％。

在无菌环境下，将活性成分水提物、粘合剂、矫味剂、润滑剂和抗氧化剂混合均匀，将混合物料投入制粒机8min，转速为130rpm；制粒完成后放入压片机，压力50N；取出后进行包装，得片剂，该片剂为1.5g/片。

实施例8

本实施例提供一种片剂，首先采用与实施例5相同的方法制备活性成分水提物；然后制备片剂：

按比例称取各组分，以质量百分比计，蛹虫草水提物占比15％、芹菜籽水提物占比10％、菊苣水提物占比5％、薏苡仁水提物占比8％、玉米须水提物占比8％、显齿蛇葡萄叶水提物占比8％、葛根水提物占比8％。辅料包括粘合剂、矫味剂、润滑剂和抗氧化剂，其中粘合剂为麦芽糊精，占比15％；矫味剂为赤藓糖醇和甜菊糖苷，赤藓糖醇占比21.7％，甜菊糖苷占比0.1％；润滑剂为硬脂酸镁，占比0.6％；抗氧化剂为柠檬酸和DL-苹果酸，柠檬酸占比0.1％，DL-苹果酸占比0.5％。

在无菌环境下，将活性成分水提物、粘合剂、矫味剂、润滑剂和抗氧化剂混合均匀，将混合物料投入制粒机12min，转速为100rpm；制粒完成后放入压片机，压力70N；取出后进行包装，得片剂，该片剂为1.5g/片。

实施例9

本实施例提供一种片剂，首先采用与实施例5相同的方法制备活性成分水提物；然后制备片剂：

按比例称取各组分，以质量百分比计，蛹虫草水提物占比20％、芹菜籽水提物占比20％、菊苣水提物占比15％、薏苡仁水提物占比2％、玉米须水提物占比2％、显齿蛇葡萄叶水提物占比2％、葛根水提物占比2％。辅料包括粘合剂、矫味剂、润滑剂和抗氧化剂，其中粘合剂为麦芽糊精，占比18.9％；矫味剂为赤藓糖醇和甜菊糖苷，赤藓糖醇占比15％，甜菊糖苷占比0.1％；润滑剂为硬脂酸镁，占比1％；抗氧化剂为柠檬酸和DL-苹果酸，柠檬酸占比1％，DL-苹果酸占比1％。

在无菌环境下，将活性成分水提物、粘合剂、矫味剂、润滑剂和抗氧化剂混合均匀，将混合物料投入制粒机15min，转速为100rpm；制粒完成后放入压片机，压力100N；取出后进行包装，得片剂，该片剂为2g/片。

将实施例5～9的配方整理如表2所示。

表2：实施例5～9的组分及其含量

对比例1

本对比例提供一种颗粒剂，首先采用与实施例1相同的方法制备活性成分水提物；然后制备颗粒剂：

按比例称取各组分，以质量百分比计，蛹虫草水提物占比10％、芹菜籽水提物占比10％、菊苣水提物占比8％、高良姜水提物占比3％。辅料包括粘合剂和矫味剂，其中粘合剂为麦芽糊精，占比50.5％，矫味剂为麦芽糖醇和三氯蔗糖，麦芽糖醇占比18.45％，三氯蔗糖占比0.05％。

在无菌环境下，将活性成分水提物、粘合剂和矫味剂混合均匀，将混合物料投入制粒机10min，转速为120rpm；制粒完成后放入烘干机，在60℃烘干4h；取出后放入粉剂分装机进行定量包装，得颗粒剂。

对比例2

本对比例提供一种颗粒剂，首先采用与实施例1相同的方法制备活性成分水提物；然后制备颗粒剂：

按比例称取各组分，以质量百分比计，玉米须水提物占比6％、海洋鱼低聚肽水提物占比6％、淡竹叶水提物占比5％、茯苓水提物占比3％。辅料包括粘合剂和矫味剂，其中粘合剂为麦芽糊精，占比61.5％，矫味剂为麦芽糖醇和三氯蔗糖，麦芽糖醇占比18.45％，三氯蔗糖占比0.05％。

在无菌环境下，将活性成分水提物、粘合剂和矫味剂混合均匀，将混合物料投入制粒机12min，转速为100rpm；制粒完成后放入烘干机，在80℃烘干2h；取出后放入粉剂分装机进行定量包装，得颗粒剂。

对比例3

本对比例提供一种颗粒剂，首先采用与实施例1相同的方法制备活性成分水提物；然后制备颗粒剂：

按比例称取各组分，以质量百分比计，葛根水提物占比5％、木瓜水提物占比0.5％。辅料包括粘合剂和矫味剂，其中粘合剂为麦芽糊精，占比76％，矫味剂为麦芽糖醇和三氯蔗糖，麦芽糖醇占比18.45％，三氯蔗糖占比0.05％。

在无菌环境下，将活性成分水提物、粘合剂和矫味剂混合均匀，将混合物料投入制粒机10min，转速为110rpm；制粒完成后放入烘干机，在70℃烘干3h；取出后放入粉剂分装机进行定量包装，得颗粒剂。

将对比例1～3的配方整理如表3所示。

表3：对比例1～3的组分及其含量

对比例4

本对比例提供一种片剂，首先采用与实施例5相同的方法制备活性成分水提物；然后制备片剂：

按比例称取各组分，以质量百分比计，蛹虫草水提物占比16％、芹菜籽水提物占比15％、菊苣水提物占比10％。辅料包括粘合剂、矫味剂、润滑剂和抗氧化剂，其中粘合剂为麦芽糊精，占比39％；矫味剂为赤藓糖醇和甜菊糖苷，赤藓糖醇占比18％，甜菊糖苷占比0.25％；润滑剂为硬脂酸镁，占比1％；抗氧化剂为柠檬酸和DL-苹果酸，柠檬酸占比0.5％，DL-苹果酸占比0.25％。

在无菌环境下，将活性成分水提物、粘合剂、矫味剂、润滑剂和抗氧化剂混合均匀，将混合物料投入制粒机10min，转速为120rpm；制粒完成后放入压片机，压力40N；取出后进行包装，得片剂。

对比例5

本对比例提供一种片剂，首先采用与实施例5相同的方法制备活性成分水提物；然后制备片剂：

按比例称取各组分，以质量百分比计，薏苡仁水提物占比5％、玉米须水提物占比5％。辅料包括粘合剂、矫味剂、润滑剂和抗氧化剂，其中粘合剂为麦芽糊精，占比70％；矫味剂为赤藓糖醇和甜菊糖苷，赤藓糖醇占比18％，甜菊糖苷占比0.25％；润滑剂为硬脂酸镁，占比1％；抗氧化剂为柠檬酸和DL-苹果酸，柠檬酸占比0.5％，DL-苹果酸占比0.25％。

在无菌环境下，将活性成分水提物、粘合剂、矫味剂、润滑剂和抗氧化剂混合均匀，将混合物料投入制粒机8min，转速为110rpm；制粒完成后放入压片机，压力60N；取出后进行包装，得片剂。

对比例6

本对比例提供一种片剂，首先采用与实施例5相同的方法制备活性成分水提物；然后制备片剂：

按比例称取各组分，以质量百分比计，显齿蛇葡萄叶水提物占比5％、葛根水提物占比4％。辅料包括粘合剂、矫味剂、润滑剂和抗氧化剂，其中粘合剂为麦芽糊精，占比71％；矫味剂为赤藓糖醇和甜菊糖苷，赤藓糖醇占比18％，甜菊糖苷占比0.25％；润滑剂为硬脂酸镁，占比1％；抗氧化剂为柠檬酸和DL-苹果酸，柠檬酸占比0.5％，DL-苹果酸占比0.25％。

在无菌环境下，将活性成分水提物、粘合剂、矫味剂、润滑剂和抗氧化剂混合均匀，将混合物料投入制粒机12min，转速为100rpm；制粒完成后放入压片机，压力100N；取出后进行包装，得片剂。

将对比例4～6的配方整理如表4所示。

表4：对比例4～6的组分及其含量

实验例：药物组合物关于治疗痛风效果的小鼠实验

将采用实施例1的方法制备得到的颗粒剂分别加入生理盐水，搅拌至充分溶解，制得含量为1mg/mL的药液备用；将采用实施例5的方法制备得到的片剂分别加入生理盐水，搅拌至充分溶解，制得含量为1mg/mL的药液备用。

选用SPF级小鼠，雌雄各半，重18～22g，适应性喂养一周后，随机分为5组，包括1组空白组，1组模型组和3组给药组，每组10只。除空白组外全部小鼠在踝关节腔注射尿酸钠晶体，注射量为250mg/kg，从而诱导并构建急性痛风性关节炎小鼠模型。空白组和模型组小鼠按照10mL/kg的剂量以灌胃的方式给予生理盐水，第1～2组给药组小鼠按照10mL/kg的剂量灌胃给药，并分别对应采用实施例1和实施例5制得的药液。第3组给药组小鼠接受10mg/kg的别嘌醇片灌胃。连续给药7天，在第8天给药1小时后处死小鼠，眼眶静脉丛取血，静置20min，离心20min后取上清液，转速为3000rpm。采用磷钨酸法，选用南京建成生物工程研究所提供的试剂盒测定血清尿酸水平；采用酶联免疫吸附法，选用南京建成生物工程研究所提供的试剂盒测定1L-1β水平，1L-1β为血清中与炎症相关的生化因子。测定结果如表5所示。

表5：血尿酸、1L-1β测定值

表5中检测结果显示，模型组小鼠的血尿酸和1L-1β水平均高于空白组，这是注射尿酸钠导致的；给药组小鼠的血尿酸低于模型组，给药组(实施例1)和给药组(实施例5)的1L-1β水平低于给药组(别嘌醇)，表明本发明药物组合物中缓解炎症疼痛的活性成分与以别嘌醇片为例的市售药物相比，能够发挥消炎功效。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种用于治疗痛风的药物组合物，其特征在于，包含三组活性成分和辅料，其中第一组活性成分包括蛹虫草、芹菜籽、高良姜、菊苣中的一种或多种；第二组活性成分包括玉米须、淡竹叶、蒲公英、薏苡仁、荷叶、茯苓、海洋鱼低聚肽中的一种或多种；第三组活性成分包括显齿蛇葡萄叶、木瓜、葛根中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述辅料包括粘合剂、矫味剂、润滑剂、抗氧化剂中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述粘合剂包括糖浆、麦芽糊精、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉中的一种或多种；所述矫味剂包括麦芽糖醇、三氯蔗糖、赤藓糖醇、甜菊糖苷中的一种或多种。

4.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、胶态二氧化硅、聚乙二醇中的一种或多种；所述抗氧化剂包括柠檬酸、DL-苹果酸、抗坏血酸中的一种或多种。

5.一种用于治疗痛风的颗粒剂，其特征在于，包括权利要求1所述的药物组合物，所述辅料包括粘合剂、矫味剂。

6.一种用于治疗痛风的片剂，其特征在于，包括权利要求1所述的药物组合物，所述辅料包括粘合剂、矫味剂、润滑剂和抗氧化剂。

7.根据权利要求5所述的颗粒剂，其特征在于，以质量百分比计，第一组活性成分占比17～48％，第二组活性成分占比8～38％，第三组活性成分占比2.2～11％。

8.根据权利要求6所述的片剂，其特征在于，以质量百分比计，第一组活性成分占比30～55％，第二组活性成分占比4～16％，第三组活性成分占比4～16％。

9.一种权利要求5和权利要求7中任一项颗粒剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将活性成分原料分别干燥、粉碎、溶解并离心后，取其滤液浓缩并干燥，得活性成分水提物；

将活性成分水提物混合，在无菌环境下进行制粒，烘干，分装，得颗粒剂。

10.一种权利要求6和权利要求8中任一项片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将活性成分原料分别干燥、粉碎、溶解并离心后，取其滤液浓缩并干燥，得活性成分水提物；

将活性成分水提物混合，在无菌环境下进行制粒，压片，包装，得片剂。