CN105106151A - 一种接骨片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种接骨片的制备方法及其制得的产品，它以川芎、制川乌、当归、醋炙乳香、醋炙没药、煅自然铜、四号铜粉为原料，其制备方法是：1）取处方中的醋炙乳香、醋炙没药、当归提取挥发油；2）处方中的川芎、制川乌、煅自然铜、四号铜粉与上述药渣采用连续动态乙醇浓度提取的方法进行提取；3)采用真空减压浓缩工艺浓缩提取液；4）将上述浸膏、挥发油与适宜辅料混合均匀，制成颗粒，经制软材，制粒，干燥，压片。本发明改进了原制备方法，在更多有效成分提取的条件下，增强有效成分含量，片剂的溶散性好，生物利用率高，疗效显著。
Description
技术领域:
本发明涉及中药制剂技术领域，具体的涉及一种具有散瘀、活血、止痛作用的接骨片及其制备方法。
技术背景：
骨折是骨外科临床最多见的外伤性疾患。由于骨的自然愈合程需要较长时间，严重影响患者的生活和工作。因此，如何快速促进骨折愈合一直是骨科研究的重点，接骨片是一种由川芎、制川乌、当归、醋炙乳香、醋炙没药、煅自然铜、四号铜粉7味中药配伍制成，常用于创伤和骨科的中成药。具有散瘀、活血、止痛作用，主要用于跌打损伤、筋伤骨折、淤血肿痛等。
卫生部药品标准中药成方制剂第二册接骨片的制备方法：以上七味药，四号铜粉、制川乌、醋炙乳香、醋炙没药、煅自然铜粉碎成细粉，过筛，混匀；川芎、当归照流浸膏剂项下的渗漉法用70％乙醇作溶剂，进行渗滤，滤液回收乙醇，减压浓缩成膏，加入上述细粉及辅料，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。该制备工艺简单粗糙，含杂质较多，有效成分提取率低，作用效果欠佳。
中国专利申请201210388907.0提供了一种新的接骨片的制备方法，川芎、当归、醋炙乳香、醋炙没药采用超临界CO2萃取技术进行提取，制川乌、煅自然铜采用微波萃取技术进行提取，该方法中阿魏酸的提取率明显提高，但是，该方法未见其他有效成分的提高，并且微波提取采用等浓度乙醇提取，提取率仍然有限。
其次，目前临床上尚存在口感差，药效发挥时间慢，产品外观差，效果不佳等问题。
鉴于上述问题，特提出本发明。
发明内容
本发明的主要目的是提供一种接骨片的制备方法。该方法能够增强更多有效成分的含量，去除影响主药成分的杂质，提高片剂的药效，同时增强片剂的质量可控性。
制备方法：
(1)挥发油的提取
取处方量的醋炙乳香、醋炙没药、当归原料药混合后粉碎成粗粉，过40目筛，第一次加原料药重量的0.5％纤维素酶与果胶酶(1.5:1)，搅拌均匀，加入6-10倍的水，保持温度在40℃-60℃，PH为4.0-5.5，进行酶解处理1h后，再加入原料药重量的0.7％纤维素酶与果胶酶(1.5:1)，再酶解1h后放入水蒸馏器装置中，进行水蒸气蒸馏提取4-6h，收集挥发油；
(2)连续动态乙醇浓度提取
将处方量的川芎、制川乌、煅自然铜、四号铜粉粉碎成粗粉混合，过40目粗筛，合并步骤(1)中的药渣，从提取器的投料口中投入物料，投料完毕后，在中药提取器中加入95％的乙醇溶液，对提取器进行加热搅拌，并控制最终温度为60℃-75℃；提取器顶部连接一水箱，使之与提取器连通，水箱与提取器之间设有阀门开关和流量计，其中流量计可以控制水箱内水流入提取器的速度；在对提取器进行加热的同时，也对水箱内水进行加热，使水箱中水温与提取器内温度一致；
当水箱和提取器内温度稳定后，打开水箱的阀门开关，调节水流速度，使乙醇浓度变化率为0.75％-0.9％/min，反应50min-60min，第一次反应结束后，收集提取液；在第一次反应结束后的药渣中加入50％的乙醇，并按照第一反应的步骤缓缓加水，使乙醇浓度变化率为0.4％-0.5％/min，反应80min-100min；收集滤液，冷却过滤后与第一次收集的滤液合并，得提取液；
(3)真空减压浓缩
将步骤(2)中的提取液采用真空减压浓缩工艺浓缩成60℃时相对密度为1.25-1.26的稠膏，60℃减压干燥后粉碎成干浸膏粉，过14目筛；
(4)片剂的制备
取上述制得的干浸膏粉与挥发油，添加适量滑石粉与微晶纤维素(2:1)、羧甲基淀粉钠，混合均匀，经制软材，制粒，干燥，压制成400片，包薄膜衣，每片0.62g。
本发明的的有益效果为：
1、本发明将醋炙乳香、醋炙没药、当归先提取挥发油，药渣进一步采用连续动态乙醇浓度提取，能够充分利用其更多活性成分，并且采用酶解前处理提取挥发油，挥发油的出油率高。
2、川芎、制川乌、煅自然铜有效成分的提取中，通过连续动态乙醇浓度提取的方法而非水煎提取方法，能够能充分提取药材中的不同极性有效成分，同时使药液中有效成分的含量显著提高。
3、在提取液的浓缩过程中采用减压浓缩，减少时间，防止有效成分长时间受热被破坏。
4、采用本发明步骤(4)所述的制备方法制得的接骨片，缩短了药物崩解时限，提高了本发明产品的生物利用度。
5、实验证明，本发明产品由于药物有效成分的提取率高，且提取液中杂质含量较低，与传统工艺相比，药效增强。
具体实施方式：
实施例1
制备方法：
(1)挥发油的提取
取处方量的醋炙乳香、醋炙没药、当归原料药混合后粉碎成粗粉，过40目筛，第一次加原料药重量的0.5％纤维素酶与果胶酶(1.5:1)，搅拌均匀，加入6倍的水，保持温度在40℃，PH为4.0，进行酶解处理1h后，再加入原料药重量的0.7％纤维素酶与果胶酶(1.5:1)，再酶解1h后放入水蒸馏器装置中，进行水蒸气蒸馏提取5h，收集挥发油；
(2)连续动态乙醇浓度提取
将处方量的川芎、制川乌、煅自然铜、四号铜粉粉碎成粗粉混合，过40目粗筛，合并步骤(1)中的药渣，从提取器的投料口中投入物料，投料完毕后，在中药提取器中加入3倍量95％的乙醇溶液，对提取器进行加热搅拌，并控制最终温度为75℃；提取器顶部连接一水箱，使之与提取器连通，水箱与提取器之间设有阀门开关和流量计，其中流量计可以控制水箱内水流入提取器的速度；在对提取器进行加热的同时，也对水箱内水进行加热，使水箱中水温与提取器内温度一致；
当水箱和提取器内温度稳定之后，打开水箱的阀门开关，调节水流速度，使乙醇浓度变化率为0.75％/min，反应60min，使乙醇浓度达到50％，第一次反应结束后，收集提取液；在第一次反应结束后的药渣中加入4倍量浓度为50％的乙醇，并按照第一反应的步骤缓缓加水，使乙醇浓度变化率为0.5％/min，反应80min，使乙醇浓度达到10％；收集滤液，冷却过滤后与第一次收集的滤液合并，得提取液；
(3)真空减压浓缩
将步骤(2)中的提取液采用真空减压浓缩工艺浓缩成60℃时相对密度为1.25的稠膏，60℃减压干燥后粉碎成干浸膏粉，过14目筛；
(4)片剂的制备
取上述制得的干浸膏粉与挥发油，添加适量滑石粉与微晶纤维素(2:1)、羧甲基淀粉钠，混合均匀，经制软材，制粒，干燥，压制成400片，包薄膜衣，每片0.62g。
实施例2
制备方法：
(1)挥发油的提取
取处方量的醋炙乳香、醋炙没药、当归原料药混合后粉碎成粗粉，过40目筛，第一次加原料药重量的0.5％纤维素酶与果胶酶(1.5:1)，搅拌均匀，加入8倍的水，保持温度在50℃，PH为5.0，进行酶解处理1h后，再加入原料药重量的0.7％纤维素酶与果胶酶(1.5:1)，再酶解1h后放入水蒸馏器装置中，进行水蒸气蒸馏提取4h，收集挥发油；
(2)连续动态乙醇浓度提取
将处方量的川芎、制川乌、煅自然铜、四号铜粉粉碎成粗粉混合，过40目粗筛，合并步骤(1)中的药渣，从提取器的投料口中投入物料，投料完毕后，在中药提取器中加入4倍量95％的乙醇溶液，对提取器进行加热搅拌，并控制最终温度为70℃；提取器顶部连接一水箱，使之与提取器连通，水箱与提取器之间设有阀门开关和流量计，其中流量计可以控制水箱内水流入提取器的速度；在对提取器进行加热的同时，也对水箱内水进行加热，使水箱中水温与提取器内温度一致；
当水箱和提取器内温度稳定之后，打开水箱的阀门开关，调节水流速度，使乙醇浓度变化率为0.75％/min，反应60min，使乙醇浓度达到50％，第一次反应结束后，收集提取液；在第一次反应结束后的药渣中加入3倍量浓度为50％的乙醇，并按照第一反应的步骤缓缓加水，使乙醇浓度变化率为0.45％/min，反应88min，使乙醇浓度达到10.4％；收集滤液，冷却过滤后与第一次收集的滤液合并，得提取液；
(3)真空减压浓缩
将步骤(2)中的提取液采用真空减压浓缩工艺浓缩成60℃时相对密度为1.26的稠膏，60℃减压干燥后粉碎成干浸膏粉，过14目筛；
(4)片剂的制备
取上述制得的干浸膏粉与挥发油，添加适量滑石粉与微晶纤维素(2:1)、羧甲基淀粉钠，混合均匀，经制软材，制粒，干燥，压制成400片，包薄膜衣，每片0.62g。
实施例3
制备方法：
(1)挥发油的提取
取处方量的醋炙乳香、醋炙没药、当归原料药混合后粉碎成粗粉，过40目筛，第一次加原料药重量的0.5％纤维素酶与果胶酶(1.5:1)，搅拌均匀，加入8倍的水，保持温度在45℃，PH为4.5，进行酶解处理1h后，再加入原料药重量的0.7％纤维素酶与果胶酶(1.5:1)，再酶解1h后放入水蒸馏器装置中，进行水蒸气蒸馏提取6h，收集挥发油；
(2)连续动态乙醇浓度提取
将处方量的川芎、制川乌、煅自然铜、四号铜粉粉碎成粗粉混合，过40目粗筛，合并步骤(1)中的药渣，从提取器的投料口中投入物料，投料完毕后，在中药提取器中加入4倍量95％的乙醇溶液，对提取器进行加热搅拌，并控制最终温度为65℃；提取器顶部连接一水箱，使之与提取器连通，水箱与提取器之间设有阀门开关和流量计，其中流量计可以控制水箱内水流入提取器的速度；在对提取器进行加热的同时，也对水箱内水进行加热，使水箱中水温与提取器内温度一致；
当水箱和提取器内温度稳定之后，打开水箱的阀门开关，调节水流速度，使乙醇浓度变化率为0.8％/min，反应56min，使乙醇浓度达到50％，第一次反应结束后，收集提取液；在第一次反应结束后的药渣中加入3倍量浓度为50％的乙醇，并按照第一反应的步骤缓缓加水，使乙醇浓度变化率为0.5％/min，反应80min，使乙醇浓度达到10％；收集滤液，冷却过滤后与第一次收集的滤液合并，得提取液；
(3)真空减压浓缩
将步骤(2)中的提取液采用真空减压浓缩工艺浓缩成60℃时相对密度为1.25的稠膏，60℃减压干燥后粉碎成干浸膏粉，过14目筛；
(4)片剂的制备
取上述制得的干浸膏粉与挥发油，添加适量滑石粉与微晶纤维素(2:1)、羧甲基淀粉钠，混合均匀，经制软材，制粒，干燥，压制成400片，包薄膜衣，每片0.62g。
实施例4
制备方法：
(1)挥发油的提取
取处方量的醋炙乳香、醋炙没药、当归原料药混合后粉碎成粗粉，过40目筛，第一次加原料药重量的0.5％纤维素酶与果胶酶(1.5:1)，搅拌均匀，加入10倍的水，保持温度在60℃，PH为5.5，进行酶解处理1h后，再加入原料药重量的0.7％纤维素酶与果胶酶(1.5:1)，再酶解1h后放入水蒸馏器装置中，进行水蒸气蒸馏提取5h，收集挥发油；
(2)连续动态乙醇浓度提取
将处方量的川芎、制川乌、煅自然铜、四号铜粉粉碎成粗粉混合，过40目粗筛，合并步骤(1)中的药渣，从提取器的投料口中投入物料，投料完毕后，在中药提取器中加入3倍量95％的乙醇溶液，对提取器进行加热搅拌，并控制最终温度为70℃；提取器顶部连接一水箱，使之与提取器连通，水箱与提取器之间设有阀门开关和流量计，其中流量计可以控制水箱内水流入提取器的速度；在对提取器进行加热的同时，也对水箱内水进行加热，使水箱中水温与提取器内温度一致；
当水箱和提取器内温度稳定之后，打开水箱的阀门开关，调节水流速度，使乙醇浓度变化率为0.9％/min，反应50min，使乙醇浓度达到50％，第一次反应结束后，收集提取液；在第一次反应结束后的药渣中加入4倍量浓度为50％的乙醇，并按照第一反应的步骤缓缓加水，使乙醇浓度变化率为0.4％/min，反应100min，使乙醇浓度达到10％；收集滤液，冷却过滤后与第一次收集的滤液合并，得提取液；
(3)真空减压浓缩
将步骤(2)中的提取液采用真空减压浓缩工艺浓缩成60℃时相对密度为1.26的稠膏，60℃减压干燥后粉碎成干浸膏粉，过14目筛；
(4)片剂的制备
取上述制得的干浸膏粉与挥发油，添加适量滑石粉与微晶纤维素(2:1)、羧甲基淀粉钠，混合均匀，经制软材，制粒，干燥，压制成400片，包薄膜衣，每片0.62g。
对比例1
制备方法：
(1)取四号铜粉、制川乌、醋炙乳香、醋炙没药、煅自然铜粉碎成细粉，过筛，混匀；
(2)取川芎、当归，用70％乙醇作溶剂，进行渗滤，滤液回收乙醇，减压浓缩成膏；
(3)加入上述细粉及辅料，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。
对比例2
制备方法：
(1)取川芎、当归、醋炙乳香、醋炙没药加入到超临界CO2萃取器中，乙醇作为夹带剂，萃取压力20Mpa，温度40℃，CO2流量2m1/g生药·min，萃取时间160min，得超临界萃取物，备用；
(2)取制川乌、煅自然铜、四号铜粉粉碎，加入2L的70％乙醇，投入微波萃取装置中进行微波萃取，萃取功率500W，萃取2次，每次6min，合并萃取液，浓缩，加到D102大孔吸附树脂上，50％乙醇洗脱，收集5倍量柱体积洗脱液，减压回收乙醇，浓缩并干燥，得微波提取物，备用；
(3)将上述超临界提取物和微波提取物混合，加入淀粉，70％乙醇制颗粒，干燥，压片，制成1000片。
对比例3
取处方量的醋炙乳香、醋炙没药、当归原料药粉碎成粗粉，过40目筛，加8倍量的水，蒸馏4h，收集挥发油。
对比例4
将实施例1中步骤(2)中的原料处方量，加入90％的乙醇回流提取2次，每次2小时，提取温度70℃，合并两次滤液，得提取液。
对比例5
将实施例1中步骤(2)中的原料处方量，加入50％的乙醇回流提取2次，每次2小时，提取温度70℃，合并两次滤液，得提取液。
实验例1本产品各步骤中制备工艺的研究
1.1挥发油提取工艺的研究
采用本产品制备步骤(1)中将醋炙乳香、醋炙没药、当归进行挥发油的提取，采用先进行酶解前处理，增强挥发油的提取，对酶种类的影响因素进行了考察，结果见表1。
1.1.1酶种类的考察
表1不同酶对提取工艺的影响
| 酶种类 | 挥发油收率(％) |
| 蛋白酶 | 2.64 |
| 果胶酶 | 2.85 |
| 纤维素酶 | 2.92 |
| 纤维素酶与果胶酶1：1 | 3.12 |
| 纤维素酶与果胶酶1.5：1 | 3.21 |
| 纤维素酶与果胶酶2：1 | 3.01 |
实验结果表明：选择用纤维素酶与果胶酶这种复合酶进行酶解前处理，更有利于挥发油的提取。
1.1.2不同处理提取挥发油的工艺考察
在最优的酶解条件下进行挥发油的提取，并与未进行酶处理的水蒸气蒸馏方法比较，结果如下表2。
表2不同处理提取挥发油结果比较
由表2可知，酶解与传统提取工艺相比，提取充分，效率高。其主要原因可能为复合酶解过程破坏植物细胞壁，有利于有效成分的提取，可以提高出油率。
1.2连续动态乙醇浓度提取工艺的研究
中药化学成分复杂，不同成分极性差异大，例如葡萄糖、蔗糖等分子比较小的多羟基化合物，具有强亲水性，极易溶于水。蛋白质和氨基酸都是酸碱两性化合物，有一定程度的极性，所以能溶于水，不溶于或难溶子有机溶剂。黄酮类化合物的溶解度因结构及存在状态(苷或苷元、单糖苷、双糖苷或三糖苷)不同而有很大差异。苷类都比其苷元的亲水性强，特别是皂苷由于它们的分子中往往结合有多数糖分子，羟基数目多，能表现出较强的亲水性，而皂苷元则属于亲脂性强的化合物。多数游离的生物碱是亲脂性化合物，与酸结合成盐后，能够离子化，加强了极性，这些生物碱可称为半极性化合物。所以，生物碱的盐类易溶于水，不溶或难溶于有机溶剂；而多数游离的生物碱不溶或难溶于水，易溶于亲脂性溶剂。油脂、挥发油、脂溶性色素都是强亲脂性的成份。中药提取往往需要尽可能多的提取有效成分，增强药物活性。本发明采用连续动态乙醇浓度提取的方法提取中药，能够更充分地提取不同极性的有效成分。
含量测定方法如下：
(1)总黄酮含量测定方法
总黄酮含量测定按2010版《中华人民共和国药典》(一部)附录ⅤA紫外分光光度法项下进行对总黄酮测定。
(2)阿魏酸的含量测定方法
色谱条件如下：以十八烷基硅烷健合硅胶为填充剂，流动相为乙腈-0.085％磷酸溶液(17:83)；流速：1mL·min-1；检测波长：316nm；柱温：35℃；进样量：10μl。
取上述提取工艺制备的浸膏0.5g，70％乙醇溶解定容于容量瓶中，再用微孔滤膜(0.45μm)过滤后，注入高效液相色谱仪中，以阿魏酸对照品进行外标法定量，测得阿魏酸的含量。结果见表3。
表3本发明提取结果与现有工艺的比较
| 实施例编号 | 总黄酮含量(％) | 阿魏酸含量(％) |
| 实施例1 | 5.23 | 0.80 |
| 实施例2 | 4.98 | 0.84 |
| 实施例3 | 5.01 | 0.82 |
| 实施例4 | 5.25 | 0.87 |
| 比较例1 | 2.67 | 0.49 |
| 比较例2 | 3.24 | 0.64 |
| 比较例4 | 3.78 | 0.58 |
| 比较例5 | 3.89 | 0.61 |
通过比较可知，与传统提取方法相比，采用连续动态乙醇浓度提取的方法提取的成分比较完全，有效成分提取效率高。
1.3接骨片制粒工艺的研究
1.3.1填充剂种类的选择
(1)细粉率的测定：将已整粒的颗粒约10g，用60目筛筛分，按下式计算细粉率：细粉率＝通过60目筛细粉/颗粒总数×100％。
(2)吸湿百分率的测定：将已干燥的颗粒剂置于已恒温的称量瓶底部，应平铺准确称量后置于氯化钠过饱和溶液的干燥器中，于40℃恒温箱中保存6h称量，按下式计算吸湿百分率：吸湿百分率(％)＝(吸湿后重量-吸湿前重量)/吸湿前重量×100％。
取干浸膏粉与各种类填充剂按3∶1比例混合均匀，70％乙醇30目制粒，80℃干燥，过20目筛整粒，所得颗粒进行细粉率和吸湿百分率测定，并观察颗粒外观、硬度、颗粒效果情况。结果见表4。
表4填充剂的效果考察
1.3.2崩解剂种类的选择
将本发明制得的稠膏，分别加入干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素，分别考察崩解时限。结果见表5。
表5崩解剂的效果考察
| 崩解剂种类 | 崩解时限(min) |
| 干淀粉 | 10 |
| 羧甲基淀粉钠 | 6 |
| 交联聚维酮 | 8 |
| 低取代羟丙基纤维素 | 9 |
实验结果表明，选用羧甲基淀粉钠的崩解最快。羧甲基淀粉钠吸水后粉粒膨胀而不溶解,不形成胶体溶液,故不阻碍水分的继续渗入而影响药片的进一步崩解，相对其他辅料更适合作为全浸膏片的崩解剂。
实验例2
实验材料：
昆明种小鼠，体重为18-22g，70只；标准Wistar大鼠，体重180-200g，140只。
2.1止痛作用
取上述小鼠，按体重随机分为7组，每组10只，其中6组分别灌胃给药，给药剂量为2.0g/kg，空白对照组给予等量的蒸馏水，每日一次，连续给药10天，末次给药1h后腹腔注射0.7％醋酸0.1mg/g。观察15分钟内各组动物油醋酸引起的扭体反应次数，结果见表6。
表6接骨片对小鼠止痛作用的影响
| 组别 | n | 剂量(g/kg) | 扭体次数 |
| 空白对照组 | 10 | - | 38.2±2.3 |
| 片剂组(市售) | 10 | 2.0 | 12.5±4.2** |
| 对比例1 | 10 | 2.0 | 14.3±4.3** |
| 实施例1 | 10 | 2.0 | 9.4±3.6** |
| 实施例2 | 10 | 2.0 | 9.8±3.1** |
| 实施例3 | 10 | 2.0 | 10.1±3.2** |
| 实施例4 | 10 | 2.0 | 9.2±2.8** |
注：与空白对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
结果表明：本发明的片剂组的扭体次数明显少于空白对照组(p<0.01)，对醋酸所致小鼠扭体反应有明显抑制作用，该药具有明显的镇痛作用。
2.2接骨片对瘀斑的作用
取上述大鼠，随机分为7组，每组10只，于实验前18小时脱除大鼠背部鼠毛，5*4cm2，用老鼠钳夹此脱毛区域，造成皮下出血。12h后，按2.0g/kg，灌胃给药，其中空白对照组给予等量的蒸馏水。每日给药1次，连续给药7天，给药时肉眼观察肿胀和瘀斑消退情况，测量剩余面积，进行评分，给其总分作为瘀斑严重程度指标，结果见表8。
表7瘀斑的评分标准
表8接骨片对小鼠瘀斑作用的影响
注：与空白对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
结果表明：本发明的片剂组对瘀斑的扩散也有明显的疗效。
2.3接骨片对大鼠血液流变学的影响
取上述大鼠70只，雌雄兼用，随机分成7组，每组10只，于实验前24小时用8％Na2S脱除大鼠背部鼠毛，5×4cm2。按2.0g/kg，灌胃给药，其中空白对照组给予等量的蒸馏水。每日给药1次，连续给药7天，最后一次给药1小时后，摘大鼠眼球取血，测全血粘度，全血还原粘度含量。然后统计学分析，结果见表9。
表9接骨片对大鼠血液流变学的影响
注：与空白对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
结果表明：接骨片可显著降低全血黏度及血浆黏度，改善血液流变性，使骨折部位的血供得到明显改善，加速血肿吸收，促使纤维组织增生，纤维骨痂形成加快。
Claims (5)
1.一种接骨片，其处方包括当归39g，醋炙乳香39g，醋炙没药39g，制川乌39g，川芎39g，煅自然铜39g，四号铜粉2.34g；其特征在于：所述接骨片的制备方法包括以下步骤：（1）挥发油的提取；（2）连续动态乙醇浓度提取；（3）真空减压浓缩；（4）片剂的制备。
2.根据权利要求1所述的接骨片，其特征在于：所述接骨片的制备方法具体包括以下步骤：
（1）挥发油的提取
取处方量的醋炙乳香、醋炙没药、当归原料药混合后粉碎成粗粉，过40目筛，第一次加原料药重量的0.5%纤维素酶与果胶酶（1.5:1），搅拌均匀，加入6-10倍的水，保持温度在40℃-60℃，PH为4.0-5.5，进行酶解处理1h后，再加入原料药重量的0.7%纤维素酶与果胶酶（1.5:1），再酶解1h后放入水蒸馏器装置中，进行水蒸气蒸馏提取4-6h，收集挥发油；
（2）连续动态乙醇浓度提取
将处方量的川芎、制川乌、煅自然铜、四号铜粉粉碎成粗粉混合，过40目粗筛，合并步骤（1）中的药渣，从提取器的投料口中投入物料，投料完毕后，在中药提取器中加入95%的乙醇溶液，对提取器进行加热搅拌，并控制最终温度为60℃-75℃；提取器顶部连接一水箱，使之与提取器连通，水箱与提取器之间设有阀门开关和流量计，其中流量计可以控制水箱内水流入提取器的速度；在对提取器进行加热的同时，也对水箱内水进行加热，使水箱中水温与提取器内温度一致；
当水箱和提取器内温度稳定后，打开水箱的阀门开关，调节水流速度，使乙醇浓度变化率为0.75%-0.9%/min，反应50min-60min，第一次反应结束后，收集提取液；在第一次反应结束后的药渣中加入50%的乙醇，并按照第一反应的步骤缓缓加水，使乙醇浓度变化率为0.4%-0.5%/min，反应80min-100min；收集滤液，冷却过滤后与第一次收集的滤液合并，得提取液；
（3）真空减压浓缩
将步骤（2）中的提取液采用真空减压浓缩工艺浓缩成60℃时相对密度为1.25-1.26的稠膏，60℃减压干燥后粉碎成干浸膏粉，过14目筛；
（4）片剂的制备
取干浸膏粉与挥发油，添加适量填充剂、崩解剂，混合均匀，经制软材，干燥，制粒，压制成400片，包薄膜衣，每片0.62g。
3.根据权利要求2所述的接骨片，其特征在于：步骤（1）中酶选自蛋白酶、纤维素酶、果胶酶或其组合物，优选纤维素酶与果胶酶的组合物。
4.根据权利要求2所述的接骨片，其特征在于：步骤（2）中第一次连续动态乙醇浓度提取温度为70℃，加入量为3倍的95%乙醇，乙醇浓度变化率0.9%/min，提取时间为50min，第二次提取温度为70℃，加入量为4倍的50%乙醇，乙醇浓度变化率为0.4%/min，提取时间为100min。
5.根据权利要求2所述的接骨片，其特征在于：步骤（4）中填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、滑石粉、微晶纤维素或其组合物，优选滑石粉与微晶纤维素（2:1）的组合物；崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素，最优选羧甲基淀粉钠。
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