CN105106134A - 一种解热镇痛抗炎药阿司匹林组合物颗粒剂 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种解热镇痛抗炎药阿司匹林组合物颗粒剂，属于医药技术领域。该组合物由阿司匹林、葡萄糖、硅酸铝钙、微晶纤维素、聚乙二醇4000、纯化水制成。所述的阿司匹林为新晶型化合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，是一种不同于现有技术报道的阿司匹林，经试验发现，该阿司匹林新晶型化合物制备的颗粒剂稳定性好，不仅具有较低的游离水杨酸含量，而且随着贮存时间的延长其游离水杨酸含量增加不明显，大大降低了药物胃肠道不良反应。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种解热镇痛抗炎药阿司匹林组合物颗粒剂。
背景技术
阿司匹林(aspirin)，又名乙酰水杨酸，是历史上三大经典药物之一，作为一种历史悠久的解热镇痛药，其效用明显价格低廉，至今仍然是应用最广泛的解热镇痛抗炎药，而且是比较和评价其他药物的标准制剂。20世纪60年代以来，药理研究表明，阿司匹林持久性灭活COX-1活性，抑制血小板功能，无剂量相关作用，极低浓度(nmol/L)即可迅速达到抑制作用，即具有明确的抗凝血作用，从而可以作为预防血栓的药物。“中国专家共识”建议在一级预防中阿司匹林长期应用剂量为75-100mg/日，而在二级预防的长期应用剂量为75-150mg/日。
现有使用的阿司匹林制剂主要存在两个问题：易水解产生水杨酸和造成胃肠道出血。水杨酸是阿司匹林的水解产物，同时是阿司匹林引起消化道刺激的主要因素，它的含量的高低是评价阿司匹林制剂质量的重要指标之一。药典中规定阿司匹林中水杨酸的含量不得超过1.5%。
阿司匹林最大的毒副作用就是极易引起胃肠道黏膜糜烂、出血及溃疡等。除镇痛、解热外，阿司匹林用于治疗风湿热、关节炎、抗血栓等疾病时都需要长期服药，更增加了毒副作用的发生率。虽然人们进行了剂型改进，如增加了栓剂，避免药物与胃肠道触，但用药极不方便；又如制成肠溶制剂，虽然在一定程度上减少了毒副作用的发生率，但在胃中有部分会发生渗漏现象，这样会对胃造成刺激，对胃黏膜造成损伤；若制剂中游离水杨酸的含量高，会造成水杨酸中毒反应，仍然没有从根本上解决问题。
因此，降低阿司匹林制剂中游离水杨酸含量具有非常重要的意义。
发明内容
本发明的发明目的在于提供一种解热镇痛抗炎药阿司匹林组合物颗粒剂。
为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：
一种解热镇痛抗炎药阿司匹林组合物颗粒剂，所述的组合物由阿司匹林、葡萄糖、硅酸铝钙、微晶纤维素、聚乙二醇4000、纯化水制成；所述的阿司匹林为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
优选地，所述的阿司匹林组合物由5重量份的阿司匹林、8.1-8.3重量份的葡萄糖、2.5-3.1重量份的硅酸铝钙、5.3-5.5重量份的微晶纤维素、0.4-0.6重量份的聚乙二醇4000、5.4-5.6重量份的纯化水制成。
优选地，所述的阿司匹林组合物由5重量份的阿司匹林、8.2重量份的葡萄糖、2.8重量份的硅酸铝钙、5.4重量份的微晶纤维素、0.5重量份的聚乙二醇4000、5.5重量份的纯化水制成。
优选地，所述的阿司匹林组合物颗粒剂的制备方法包括以下步骤：
（1）原辅料处理：将阿司匹林过筛100目，将硅酸铝钙过筛80目；
（2）称量：根据处方进行称量；
（3）粘合剂配制：将处方量的聚乙二醇4000溶解于纯化水中，待用；
（4）制粒：将阿司匹林、葡糖糖、硅酸铝钙、微晶纤维素加到湿法混合制粒机中，干混5分钟；加入已配制好的粘合剂湿混切割90-120s，18目制粒制软材；
（5）干燥过筛：将制粒所得的湿颗粒均匀分摊在烘箱的烘盘上，设置温度60-65℃，干燥总时间为3.0-3.5小时，干燥后将物料过筛40-16目；
（6）混合：将过筛后颗粒投入三维运动混合机，设置预混合速度15转/分钟、混合时间5分钟；
（7）包装：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行分装。
优选地，所述的阿司匹林的晶体的制备方法包括以下步骤：
（1）将阿司匹林溶解于丙酮和异丙醇的混合溶剂中，每克阿司匹林的需要混合溶剂用量为80ml，丙酮和异丙醇的体积比为1:4；
（2）加热到35℃溶解后，冷却到室温后加入晶种；
（3）冷却至0℃以下，搅拌析晶，析晶的温度为-15℃，过滤，干燥，收集结晶物即得阿司匹林晶体。
下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明：
本发明通过对结晶条件的精细控制，制备出了一种与现有技术不同的阿司匹林新晶型，该阿司匹林晶体的X-射线粉末衍射图与现有技术不同。同时由于该晶型的特有性质，经试验发现，该阿司匹林新晶型化合物制备的颗粒剂，稳定性好，不仅具有较低的游离水杨酸含量，而且随着贮存时间的延长其游离水杨酸含量增加不明显，大大降低了药物胃肠道不良反应。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的阿司匹林晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的发明内容作进一步详细的说明，但并不因此而限定本发明的内容。
实施例1：阿司匹林晶体的制备
（1）将阿司匹林溶解于丙酮和异丙醇的混合溶剂中，每克阿司匹林的需要混合溶剂用量为80ml，丙酮和异丙醇的体积比为1:4；
（2）加热到35℃溶解后，冷却到室温后加入晶种；
（3）冷却至0℃以下，搅拌析晶，析晶的温度为-15℃，过滤，干燥，收集结晶物即得阿司匹林晶体。
制备得到的阿司匹林晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
实施例2：阿司匹林颗粒剂的制备
处方：5重量份的本发明实施例1制得的阿司匹林晶型化合物、8.1重量份的葡萄糖、2.5重量份的硅酸铝钙、5.3重量份的微晶纤维素、0.4重量份的聚乙二醇4000、5.4重量份的纯化水。
制备方法：
（1）原辅料处理：将阿司匹林过筛100目，将硅酸铝钙过筛80目；
（2）称量：根据处方进行称量；
（3）粘合剂配制：将处方量的聚乙二醇4000溶解于纯化水中，待用；
（4）制粒：将阿司匹林、葡糖糖、硅酸铝钙、微晶纤维素加到湿法混合制粒机中，干混5分钟；加入已配制好的粘合剂湿混切割90-120s，18目制粒制软材；
（5）干燥过筛：将制粒所得的湿颗粒均匀分摊在烘箱的烘盘上，设置温度60-65℃，干燥总时间为3.0-3.5小时，干燥后将物料过筛40-16目；
（6）混合：将过筛后颗粒投入三维运动混合机，设置预混合速度15转/分钟、混合时间5分钟；
（7）包装：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行分装。
实施例3：阿司匹林颗粒剂的制备
处方：5重量份的本发明实施例1制得的阿司匹林晶型化合物、8.2重量份的葡萄糖、2.8重量份的硅酸铝钙、5.4重量份的微晶纤维素、0.5重量份的聚乙二醇4000、5.5重量份的纯化水。
制备方法：
（1）原辅料处理：将阿司匹林过筛100目，将硅酸铝钙过筛80目；
（2）称量：根据处方进行称量；
（3）粘合剂配制：将处方量的聚乙二醇4000溶解于纯化水中，待用；
（4）制粒：将阿司匹林、葡糖糖、硅酸铝钙、微晶纤维素加到湿法混合制粒机中，干混5分钟；加入已配制好的粘合剂湿混切割90-120s，18目制粒制软材；
（5）干燥过筛：将制粒所得的湿颗粒均匀分摊在烘箱的烘盘上，设置温度60-65℃，干燥总时间为3.0-3.5小时，干燥后将物料过筛40-16目；
（6）混合：将过筛后颗粒投入三维运动混合机，设置预混合速度15转/分钟、混合时间5分钟；
（7）包装：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行分装。
实施例4：阿司匹林颗粒剂的制备
处方：5重量份的本发明实施例1制得的阿司匹林晶型化合物、8.3重量份的葡萄糖、3.1重量份的硅酸铝钙、5.5重量份的微晶纤维素、0.6重量份的聚乙二醇4000、5.6重量份的纯化水。
制备方法：
（1）原辅料处理：将阿司匹林过筛100目，将硅酸铝钙过筛80目；
（2）称量：根据处方进行称量；
（3）粘合剂配制：将处方量的聚乙二醇4000溶解于纯化水中，待用；
（4）制粒：将阿司匹林、葡糖糖、硅酸铝钙、微晶纤维素加到湿法混合制粒机中，干混5分钟；加入已配制好的粘合剂湿混切割90-120s，18目制粒制软材；
（5）干燥过筛：将制粒所得的湿颗粒均匀分摊在烘箱的烘盘上，设置温度60-65℃，干燥总时间为3.0-3.5小时，干燥后将物料过筛40-16目；
（6）混合：将过筛后颗粒投入三维运动混合机，设置预混合速度15转/分钟、混合时间5分钟；
（7）包装：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行分装。
试验例：阿司匹林颗粒剂游离水杨酸含量测定实验
分别取实施例2制备的颗粒剂和市售肠溶胶囊样品适量（约相当于阿司匹林0.lg)，磨成细粉，精密称定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液振摇使阿司匹林溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液（临用新制）；取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置50ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml,置100ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照阿司匹林游离水杨酸项下的方法测定，按外标法以峰面积计算，不得过标示量的0.5%。
表1阿司匹林游离水杨酸的测定结果（0天）
表2加速试验后的游离水杨酸测定结果（6个月，40℃75%RH）
从表1和表2的试验结果可以看出，本发明实施例2制备的阿司匹林颗粒剂在加速前后游离水杨酸基本不变；而市售肠溶胶囊中游离水杨酸增加明显。
对其他实施例进行了相同试验，得到了相似结果。
Claims (5)
1.一种解热镇痛抗炎药阿司匹林组合物颗粒剂，其特征在于：所述的组合物由阿司匹林、葡萄糖、硅酸铝钙、微晶纤维素、聚乙二醇4000、纯化水制成；所述的阿司匹林为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
2.根据权利要求1所述的解热镇痛抗炎药阿司匹林组合物颗粒剂，其特征在于：所述的组合物由5重量份的阿司匹林、8.1-8.3重量份的葡萄糖、2.5-3.1重量份的硅酸铝钙、5.3-5.5重量份的微晶纤维素、0.4-0.6重量份的聚乙二醇4000、5.4-5.6重量份的纯化水制成。
3.根据权利要求2所述的解热镇痛抗炎药阿司匹林组合物颗粒剂，其特征在于：所述的组合物由5重量份的阿司匹林、8.2重量份的葡萄糖、2.8重量份的硅酸铝钙、5.4重量份的微晶纤维素、0.5重量份的聚乙二醇4000、5.5重量份的纯化水制成。
4.根据权利要求1-3任一项所述的解热镇痛抗炎药阿司匹林组合物颗粒剂，其特征在于，所述的组合物颗粒剂的制备方法包括以下步骤：
（1）原辅料处理：将阿司匹林过筛100目，将硅酸铝钙过筛80目；
（2）称量：根据处方进行称量；
（3）粘合剂配制：将处方量的聚乙二醇4000溶解于纯化水中，待用；
（4）制粒：将阿司匹林、葡糖糖、硅酸铝钙、微晶纤维素加到湿法混合制粒机中，干混5分钟；加入已配制好的粘合剂湿混切割90-120s，18目制粒制软材；（5）干燥过筛：将制粒所得的湿颗粒均匀分摊在烘箱的烘盘上，设置温度60-65℃，干燥总时间为3.0-3.5小时，干燥后将物料过筛40-16目；
（6）混合：将过筛后颗粒投入三维运动混合机，设置预混合速度15转/分钟、混合时间5分钟；
（7）包装：根据总混所得物料含量计算理论装量范围后进行分装。
5.根据权利要求1所述的解热镇痛抗炎药阿司匹林组合物颗粒剂，其特征在于，所述的阿司匹林的晶体的制备方法包括以下步骤：
（1）将阿司匹林溶解于丙酮和异丙醇的混合溶剂中，每克阿司匹林的需要混合溶剂用量为80ml，丙酮和异丙醇的体积比为1:4；
（2）加热到35℃溶解后，冷却到室温后加入晶种；
（3）冷却至0℃以下，搅拌析晶，析晶的温度为-15℃，过滤，干燥，收集结晶物即得阿司匹林晶体。
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