CN105232484A - 一种解热、镇痛、抗炎药物阿司匹林组合物片剂 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种解热、镇痛、抗炎药物阿司匹林组合物片剂，属于医药技术领域。该组合物由阿司匹林、微晶纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠、烟酰胺、聚维酮K30、95%乙醇、三硅酸镁制成。所述的阿司匹林为新晶型化合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，是一种不同于现有技术报道的阿司匹林，经试验发现，使用该阿司匹林新晶型化合物制备的片剂与现有技术的阿司匹林片相比，不仅具有较低的游离水杨酸含量，而且随着贮存时间的延长其游离水杨酸含量增加不明显，大大降低了药物胃肠道不良反应。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种解热、镇痛、抗炎药物阿司匹林组合物片剂。
背景技术
阿司匹林(aspirin)，又名乙酰水杨酸，是历史上三大经典药物之一，作为一种历史悠久的解热镇痛药，其效用明显价格低廉，至今仍然是应用最广泛的解热镇痛抗炎药，而且是比较和评价其他药物的标准制剂。20世纪60年代以来，药理研究表明，阿司匹林持久性灭活COX-1活性，抑制血小板功能，无剂量相关作用，极低浓度(nmol/L)即可迅速达到抑制作用，即具有明确的抗凝血作用，从而可以作为预防血栓的药物。“中国专家共识”建议在一级预防中阿司匹林长期应用剂量为75-100mg/日，而在二级预防的长期应用剂量为75-150mg/日。
现有使用的阿司匹林制剂主要存在两个问题：易水解产生水杨酸和造成胃肠道出血。水杨酸是阿司匹林的水解产物，同时是阿司匹林引起消化道刺激的主要因素，它的含量的高低是评价阿司匹林制剂质量的重要指标之一。药典中规定阿司匹林中水杨酸的含量不得超过1.5%。
阿司匹林最大的毒副作用就是极易引起胃肠道黏膜糜烂、出血及溃疡等。除镇痛、解热外，阿司匹林用于治疗风湿热、关节炎、抗血栓等疾病时都需要长期服药，更增加了毒副作用的发生率。虽然人们进行了剂型改进，如增加了栓剂，避免药物与胃肠道触，但用药极不方便；又如制成肠溶制剂，虽然在一定程度上减少了毒副作用的发生率，但在胃中有部分片子会发生渗漏现象，这样会对胃造成刺激，对胃黏膜造成损伤；若肠溶片中游离水杨酸的含量高，会造成水杨酸中毒反应，仍然没有从根本上解决问题。
因此，降低阿司匹林片中游离水杨酸含量具有非常重要的意义。
发明内容
本发明的发明目的在于提供一种解热、镇痛、抗炎药物阿司匹林组合物片剂。
为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：
一种解热、镇痛、抗炎药物阿司匹林组合物片剂，所述的组合物由阿司匹林、微晶纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠、烟酰胺、聚维酮K30、95%乙醇、三硅酸镁制成；所述的阿司匹林为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
优选地，所述的组合物由5重量份的阿司匹林、7.3-7.5重量份的微晶纤维素、5.4-5.6重量份的乳糖、3-5重量份的羧甲淀粉钠、0.15-0.25重量份的烟酰胺、0.3-0.5重量份的聚维酮K30、4-6重量份的95%乙醇、0.4-0.6重量份的三硅酸镁制成。
优选地，所述的组合物由5重量份的阿司匹林、7.4重量份的微晶纤维素、5.5重量份的乳糖、4重量份的羧甲淀粉钠、0.2重量份的烟酰胺、0.4重量份的聚维酮K30、5重量份的95%乙醇、0.5重量份的三硅酸镁制成。
所述的组合物片剂的制备方法包括以下步骤：
（1）原辅料处理：将阿司匹林过筛100目，将羧甲淀粉钠、烟酰胺过筛80目；
（2）称量：根据处方进行称量；
（3）粘合剂配制：将处方量的聚维酮K30溶解于95%乙醇，待用；
（4）制粒：将阿司匹林、微晶纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠、烟酰胺加到湿法混合制粒机中，干混10分钟，加入已配制好的粘合剂湿混切割150-180s，用18目筛制软材；
（5）干燥：将制粒所得的湿颗粒加入到流化床干燥机中，设置温度60-65℃，干燥80-100min，干燥后将物料18目整粒；
（6）混合：将整粒后颗粒和三硅酸镁投入三维运动混合机，设置预混合速度10转/分钟、混合时间15分钟；
（7）压片：根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片；
（8）包装。
所述的阿司匹林晶体的制备方法包括以下步骤：
（1）将阿司匹林粗品进行研磨，过60目筛，然后加入到体积为阿司匹林重量的8倍的乙醚、三氯甲烷的混合溶液中，乙醚、三氯甲烷的体积比为2:3，130转/分钟搅拌10分钟；
（2）90转/分钟搅拌下加入体积为阿司匹林重量3倍的乙醇，同时升温至30℃；
（3）溶液加完后，静置3小时，150转/分钟搅拌的条件下滴加0℃的体积为阿司匹林重量8倍的蒸馏水，2h内匀速滴加完毕；
（4）滴加完成后降温至-15℃，在110转/分钟的搅拌速率下继续搅拌2h，静置1h析出晶体，过滤，洗涤，真空干燥获得阿司匹林晶体。
下面对本发明的技术方案做进一步的解释和说明：
本发明通过对结晶条件的精细控制，制备出了一种与现有技术不同的阿司匹林新晶型，该阿司匹林晶体的X-射线粉末衍射图与现有技术不同。同时由于该晶型的特有性质，经试验发现，该阿司匹林新晶型化合物制备的片剂较现有技术的阿司匹林片相比，不仅具有较低的游离水杨酸含量，而且随着贮存时间的延长其游离水杨酸含量增加不明显，大大降低了药物胃肠道不良反应。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的阿司匹林晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的发明内容作进一步详细的说明，但并不因此而限定本发明的内容。
实施例1：阿司匹林晶体的制备
（1）将阿司匹林粗品进行研磨，过60目筛，然后加入到体积为阿司匹林重量的8倍的乙醚、三氯甲烷的混合溶液中，乙醚、三氯甲烷的体积比为2:3，130转/分钟搅拌10分钟；
（2）90转/分钟搅拌下加入体积为阿司匹林重量的3倍的乙醇，同时升温至30℃；
（3）溶液加完后，静置3小时，150转/分钟搅拌的条件下滴加0℃的体积为阿司匹林重量的8倍蒸馏水，2h内匀速滴加完毕；
（4）滴加完成后降温至-15℃，在110转/分钟的搅拌速率下继续搅拌2h，静置1h析出晶体，过滤，洗涤，真空干燥获得阿司匹林晶体。
制备得到的阿司匹林晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
实施例2：阿司匹林片的制备
处方：5重量份实施例1制备的阿司匹林、7.3重量份的微晶纤维素、5.4重量份的乳糖、3重量份的羧甲淀粉钠、0.15重量份的烟酰胺、0.3重量份的聚维酮K30、4重量份的95%乙醇、0.4重量份的三硅酸镁。
制备方法：
（1）原辅料处理：将阿司匹林过筛100目，将羧甲淀粉钠、烟酰胺过筛80目；
（2）称量：根据处方进行称量；
（3）粘合剂配制：将处方量的聚维酮K30溶解于95%乙醇，待用；
（4）制粒：将阿司匹林、微晶纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠、烟酰胺加到湿法混合制粒机中，干混10分钟，加入已配制好的粘合剂湿混切割150-180s，用18目筛制软材；
（5）干燥：将制粒所得的湿颗粒加入到流化床干燥机中，设置温度60-65℃，干燥80-100min，干燥后将物料18目整粒；
（6）混合：将整粒后颗粒和三硅酸镁投入三维运动混合机，设置预混合速度10转/分钟、混合时间15分钟；
（7）压片：根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片；
（8）包装。
实施例3：阿司匹林片的制备
处方：5重量份实施例1制备的阿司匹林、7.4重量份的微晶纤维素、5.5重量份的乳糖、4重量份的羧甲淀粉钠、0.2重量份的烟酰胺、0.4重量份的聚维酮K30、5重量份的95%乙醇、0.5重量份的三硅酸镁。
制备方法：
（1）原辅料处理：将阿司匹林过筛100目，将羧甲淀粉钠、烟酰胺过筛80目；
（2）称量：根据处方进行称量；
（3）粘合剂配制：将处方量的聚维酮K30溶解于95%乙醇，待用；
（4）制粒：将阿司匹林、微晶纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠、烟酰胺加到湿法混合制粒机中，干混10分钟，加入已配制好的粘合剂湿混切割150-180s，用18目筛制软材；
（5）干燥：将制粒所得的湿颗粒加入到流化床干燥机中，设置温度60-65℃，干燥80-100min，干燥后将物料18目整粒；
（6）混合：将整粒后颗粒和三硅酸镁投入三维运动混合机，设置预混合速度10转/分钟、混合时间15分钟；
（7）压片：根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片；
（8）包装。
实施例4：阿司匹林片的制备
处方：5重量份实施例1制备的阿司匹林、7.5重量份的微晶纤维素、5.6重量份的乳糖、5重量份的羧甲淀粉钠、0.25重量份的烟酰胺、0.5重量份的聚维酮K30、6重量份的95%乙醇、0.6重量份的三硅酸镁。
制备方法：
（1）原辅料处理：将阿司匹林过筛100目，将羧甲淀粉钠、烟酰胺过筛80目；
（2）称量：根据处方进行称量；
（3）粘合剂配制：将处方量的聚维酮K30溶解于95%乙醇，待用；
（4）制粒：将阿司匹林、微晶纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠、烟酰胺加到湿法混合制粒机中，干混10分钟，加入已配制好的粘合剂湿混切割150-180s，用18目筛制软材；
（5）干燥：将制粒所得的湿颗粒加入到流化床干燥机中，设置温度60-65℃，干燥80-100min，干燥后将物料18目整粒；
（6）混合：将整粒后颗粒和三硅酸镁投入三维运动混合机，设置预混合速度10转/分钟、混合时间15分钟；
（7）压片：根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片；
（8）包装。
试验例：阿司匹林片释放度和游离水杨酸含量测定实验
1、释放量
酸中释放量：分别取实施例2制备的片剂和市售肠溶片样品，照释放度测定法（附录ID第二法方法1)，采用溶出度测定法第一法装置，以0.lmol/L的盐酸溶液600ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经2小时时，取溶液10ml,滤过，取续滤液作为供试品溶液；取阿司匹林对照品，精密称定，加冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释制成每lml中含4.25μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法测定。计箅每片中阿司匹林的释放量，限度应小于阿司匹林标示量的10%。
缓冲液中释放量：在酸中释放量检查项下的溶液中继续加入37℃的0.2mol/L磷酸钠溶液，混匀，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节溶液的pH值至6.8±0.05,继续溶出15分钟，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取阿司匹林对照品适量，精密称定，用冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中含22μg的溶液，作为阿司匹林对照品溶液；另取水杨酸对照品，精密称定，加1%冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释制成每lml中含1.7μg的溶液，作为水杨酸对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、阿司匹林对照品溶液与水杨酸对照品溶液各10μl,分別注人液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算出每片中阿司匹林和水杨酸的含量，将水杨酸含量乘以1.304后，与阿司匹林含量相加即得每片缓冲液中释放量。限度为标示量的70%，应符合规定。
2、游离水杨酸含量
分别取实施例2制备的片剂和市售肠溶片样品适量（相当于阿司匹林0.lg)，磨成细粉，精密称定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液振摇使阿司匹林溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液（临用新制）；取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置50ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml,置100ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照阿司匹林游离水杨酸项下的方法测定，按外标法以峰面积计算，不得过标示量的0.5%。
表1阿司匹林片释放度、游离水杨酸的测定结果（0天）
表2加速试验后的释放度、游离水杨酸测定结果（6个月，40℃75%RH）
从表1和表2的试验结果可以看出，本发明实施例2制备的阿司匹林片在加速前后酸中释放量基本为0，缓冲液中完全释放，游离水杨酸基本不变；而市售肠溶片中酸中释放量要远大于实施例2，缓冲液中释放量远小于实施例2，游离水杨酸增加明显。
对其他实施例进行了相似试验，得到了相似试验结果。
Claims (5)
1.一种解热、镇痛、抗炎药物阿司匹林组合物片剂，其特征在于：所述的组合物由阿司匹林、微晶纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠、烟酰胺、聚维酮K30、95%乙醇、三硅酸镁制成；所述的阿司匹林为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
2.根据权利要求1所述的解热、镇痛、抗炎药物阿司匹林组合物片剂，其特征在于：所述的组合物由5重量份的阿司匹林、7.3-7.5重量份的微晶纤维素、5.4-5.6重量份的乳糖、3-5重量份的羧甲淀粉钠、0.15-0.25重量份的烟酰胺、0.3-0.5重量份的聚维酮K30、4-6重量份的95%乙醇、0.4-0.6重量份的三硅酸镁制成。
3.根据权利要求2所述的解热、镇痛、抗炎药物阿司匹林组合物片剂，其特征在于：所述的组合物由5重量份的阿司匹林、7.4重量份的微晶纤维素、5.5重量份的乳糖、4重量份的羧甲淀粉钠、0.2重量份的烟酰胺、0.4重量份的聚维酮K30、5重量份的95%乙醇、0.5重量份的三硅酸镁制成。
4.根据权利要求1-3任一项所述的解热、镇痛、抗炎药物阿司匹林组合物片剂，其特征在于，所述组合物片剂的制备方法包括以下步骤：
（1）原辅料处理：将阿司匹林过筛100目，将羧甲淀粉钠、烟酰胺过筛80目；（2）称量：根据处方进行称量；
（3）粘合剂配制：将处方量的聚维酮K30溶解于95%乙醇，待用；
（4）制粒：将阿司匹林、微晶纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠、烟酰胺加到湿法混合制粒机中，干混10分钟，加入已配制好的粘合剂湿混切割150-180s，用18目筛制软材；
（5）干燥：将制粒所得的湿颗粒加入到流化床干燥机中，设置温度60-65℃，干燥80-100分钟，干燥后将物料18目整粒；
（6）混合：将整粒后颗粒和三硅酸镁投入三维运动混合机，设置预混合速度10转/分钟、混合时间15分钟；
（7）压片：根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片；
（8）包装。
5.根据权利要求1所述的解热、镇痛、抗炎药物阿司匹林组合物片剂，其特征在于，所述的阿司匹林晶体的制备方法包括以下步骤：
（1）将阿司匹林粗品进行研磨，过60目筛，然后加入到体积为阿司匹林重量的8倍的乙醚、三氯甲烷的混合溶液中，所述乙醚、三氯甲烷的体积比为2:3，130转/分钟搅拌10分钟；
（2）90转/分钟搅拌下加入体积为阿司匹林重量3倍的乙醇，同时升温至30℃；
（3）溶液加完后，静置3小时，150转/分钟搅拌的条件下滴加0℃的体积为阿司匹林重量8倍的蒸馏水，2小时内匀速滴加完毕；
（4）滴加完成后降温至-15℃，在110转/分钟的搅拌速率下继续搅拌2小时，静置1小时析出晶体，过滤，洗涤，真空干燥获得阿司匹林晶体。
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