CN103222967A - 一种阿司匹林肠溶片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种阿司匹林肠溶片及其制备方法，该制剂由如下重量百分比的组分制备而成：阿司匹林18%-52%，丙烯酸树脂L100-55 46%-80%，润滑剂0.3%-2%；该方法包括如下步骤：称取阿司匹林和丙烯酸树脂L100-55溶解于乙醇中，干燥，过筛，得到阿司匹林肠溶分散体；将肠溶分散体与润滑剂混合均匀，直接压片。本发明所用的辅料种类少，制剂稳定性高，耐酸力良好，制备工艺简单，适合工业化生产。

Description

一种阿司匹林肠溶片及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种阿司匹林肠溶片及其制备方法。

背景技术

阿司匹林(aspirin)，又名乙酰水杨酸，是历史上三大经典药物之一，作为一种历史悠久的解热镇痛药，其效用明显价格低廉，至今仍然是应用最广泛的解热镇痛抗炎药，而且是比较和评价其他药物的标准制剂。20世纪60年代以来，药理研究表明，阿司匹林持久性灭活COX-1活性，抑制血小板功能，无剂量相关作用，极低浓度(nmol/L)即可迅速达到抑制作用，即具有明确的抗凝血作用，从而可以作为预防血栓的药物。“中国专家共识”建议在一级预防中阿司匹林长期应用剂量为75～100mg/日，而在二级预防的长期应用剂量为75～150mg/日。

无论大剂量还是小剂量阿司匹林制剂，长期使用时其主要副作用是对胃肠道的刺激，解决这一问题最普遍的方法是制备其肠溶制剂，但普通的肠溶片即使到达肠内也因为迅速崩解溶出而产生肠道副作用，且片剂受胃幽门括约肌影响很大，有报道称其从胃部到小肠的时间为15分钟到7小时不等，从而容易造成血药浓度很不稳定，小肠局部浓度过高，加剧肠道刺激。同时，阿司匹林易水解，水解产物水杨酸是阿司匹林引起消化道刺激的主要因素，它的含量的高低是评价阿司匹林制剂质量的重要指标之一。药典中规定阿司匹林中水杨酸的含量不得超过1.5%。

CN101874786B公开了一种无溶剂挤出滚圆法制备阿司匹林肠溶制剂，该制剂采用脂质材料作为粘合剂及填充稀释剂，不含有液态溶剂，参与制备的阿司匹林肠溶微丸制剂含药丸制备过程中完全没有水的介入，制得的阿司匹林肠溶制剂水敏感稳定性好，载药量大。然而，该技术的制备微丸工艺复杂，同时加入的脂质材料本身也容易氧化降解。

CN102836135A公开了一种无需制粒步骤的阿司匹林肠溶片制备工艺，及通过该制备工艺制得的一种水杨酸含量低的阿司匹林肠溶片。其工艺较为复杂，片剂包衣后还需晾片，工艺时间长。

总之，现有技术为了制备阿司匹林肠溶制剂，其添加了较多的辅料，然而辅料越多，可能对药物的影响越大。比如，为了使片芯在肠液中迅速崩解，已有的肠溶片中常加入一定量的崩解剂，以保证药物在肠液中释放，但是崩解剂具有引湿性，会对药物造成影响。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明的目的在于通过处方和工艺进行研究，提供一种辅料用量少、稳定性好、工艺简单的阿司匹林肠溶片及其制备方法。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：

一种阿司匹林肠溶片，该肠溶片剂由如下重量百分比的组分制备而成：

阿司匹林           18%-52%

丙烯酸树脂L100-55  46%-80%

润滑剂             0.3%-2%。

优选地，上述的阿司匹林肠溶片由如下重量百分比的组分制备而成：

阿司匹林           29%-38%

丙烯酸树脂L100-55  60%-70%

润滑剂             0.3%-2%。

进一步优选地，本发明所述的阿司匹林肠溶片，其中每单位片子中含有阿司匹林25-100mg。

进一步优选地，本发明所述的阿司匹林肠溶片，其中所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或多种；所述的润滑剂优选为硬脂酸镁。

本发明的第二个目的在于提供一种上述阿司匹林肠溶片的制备方法，该方法包括如下步骤：称取阿司匹林和丙烯酸树脂L100-55溶解于乙醇中，干燥，过筛，得到阿司匹林肠溶分散体；将所述的阿司匹林肠溶分散体与润滑剂混合均匀，直接压片。

上述的阿司匹林肠溶片的制备方法，其中所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或多种；所述的润滑剂优选为硬脂酸镁。

与现有技术相比，本发明涉及的阿司匹林肠溶片及其制备防疫具有如下优点和显著进步：

（1）辅料种类少，制剂稳定性高。本发明仅采用了肠溶材料和润滑剂，未添加其他任何辅料，提高了阿司匹林的稳定性；

（2）耐酸力良好，pH6.8磷酸盐缓冲液中快速溶出。体外释放度实验表明：本发明制剂在0.1mol/L盐酸中2小时释放不到1.5%，且片剂完整，外观无变化；在pH6.8磷酸盐缓冲液中，片剂很快溶蚀，药物迅速溶出。

（3）不用包肠溶衣，制备工艺简单，适合工业化生产。

具体实施方式

下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明实施例的处方和制备工艺仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。

实施例1

阿司匹林           100g

丙烯酸树脂L100-55  100g

乙醇               500mL

硬脂酸镁           1.2g

制备工艺：

阿司匹林、丙烯酸树脂L100-55溶解在乙醇中，40℃干燥，过30目筛，得到阿司匹林肠溶分散体；将肠溶分散体与硬脂酸镁混合均匀，压片。

实施例2

制备工艺：

阿司匹林、丙烯酸树脂L100-55溶解在乙醇中，45℃干燥，过24目筛，得到阿司匹林肠溶分散体；将肠溶分散体与硬脂酸镁、微粉硅胶混合均匀，压片。

实施例3：

阿司匹林           50g

丙烯酸树脂L100-55  150g

乙醇               500mL

硬脂酸镁           0.6g

制备工艺

阿司匹林、丙烯酸树脂L100-55溶解在乙醇中，40℃干燥，过30目筛，得到阿司匹林肠溶分散体；将肠溶分散体与硬脂酸镁混合均匀，压片。

对比实施例1

片芯处方：

制备工艺：

将阿司匹林、乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮过100目筛，加入5%聚维酮K30乙醇溶液适量，制粒，干燥，干颗粒过20目筛，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片；将将丙烯酸树脂L100-55、柠檬酸三乙酯溶于乙醇中，作为肠溶包衣材料，在片子上包衣，包衣增重30%。

对比实施例2

片芯处方：

制备工艺：

将阿司匹林、乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮过100目筛，混合均匀，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片；将丙烯酸树脂、柠檬酸三乙酯溶于乙醇中，作为肠溶包衣材料，在片剂上包衣，包衣增重30%。

对比实施例3

片芯处方：

制备工艺：

将阿司匹林、乳糖、微晶纤维素过100目筛，混合均匀，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片；将丙烯酸树脂、柠檬酸三乙酯溶于乙醇中，作为肠溶包衣材料，在片剂上包衣，包衣增重30%。

实施例4阿司匹林肠溶片释放度和游离水杨酸含量测定实验

1、释放量

酸中释放量：分别取实施例和对比实施例制备的肠溶片样品，照释放度测定法（附录I D第二法方法1)，采用溶出度测定法第一法装置，以0.lmol/L的盐酸溶液600ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经2小时时，取溶液10ml,滤过，取续滤液作为供试品溶液；取阿司匹林对照品，精密称定，加冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释制成每lml中含4.25μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法测定。计箅每片中阿司匹林的释放量，限度应小于阿司匹林标示量的10%。

缓冲液中释放量：在酸中释放量检查项下的溶液中继续加入37℃的0.2mol/L磷酸钠溶液，混匀，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节溶液的pH值至6.8±0.05,继续溶出15分钟，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取阿司匹林对照品适量，精密称定，用冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中含22μg的溶液，作为阿司匹林对照品溶液；另取水杨酸对照品，精密称定，加1%冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释制成每lml中含1.7μg的溶液，作为水杨酸对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、阿司匹林对照品溶液与水杨酸对照品溶液各10μl,分別注人液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算出每片中阿司匹林和水杨酸的含量，将水杨酸含量乘以1.304后，与阿司匹林含量相加即得每片缓冲液中释放量。限度为标示量的70%，应符合规定。

2、游离水杨酸含量

分别取实施例和对比实施例制备的肠溶片样品适量（约相当于阿司匹林0.lg),磨成细粉，精密称定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液振摇使阿司匹林溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液（临用新制）；取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置50ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml,置100ml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照阿司匹林游离水杨酸项下的方法测定，按外标法以峰面积计算，不得过标示量的0.5%。

表1阿司匹林肠溶片释放度、游离水杨酸的测定结果（0天）

实施例	酸中释放量(%)	缓冲液中释放量(%)	游离水杨酸(%)
				实施例1	0.2	98.9	0.05
实施例2	0.1	98.7	0.06
				实施例3	0	99.4	0.04
对比实施例1	1.2	97.4	0.05
				对比实施例2	2.5	96.8	0.06
对比实施例3	1.8	67.5	0.07

表2加速试验后的释放度、游离水杨酸测定结果（6个月，40℃75%RH）

实施例	酸中释放量(%)	缓冲液中释放量(%)	游离水杨酸(%)
				实施例1	0.3	98.7	0.07
实施例2	0.3	99.6	0.08
				实施例3	0.2	98.8	0.06
对比实施例1	2.5	96.5	1.3
				对比实施例2	4.1	94.2	1.7
对比实施例3	3.8	65.4	0.8

从表1和表2的试验结果可以看出，本发明实施例制备的阿司匹林肠溶片在加速前后酸中释放量基本为0，缓冲液中完全释放，游离水杨酸基本不变；而对比实施例1和2样品中游离水杨酸增加明显，这可能是因为辅料容易吸潮，或者辅料碱性偏高造成了阿司匹林的降解；对比实施例3因未加崩解剂，故降解产物水杨酸要小于对比实施例1、2，但也有明显增加，可能是微晶纤维素吸潮导致，另外对比实施例3样品在缓冲液中释放量较低，原因是片子崩解较慢。

Claims (7)

1.一种阿司匹林肠溶片，其特征在于由如下重量百分比的组分制备而成：

阿司匹林           18%-52%

丙烯酸树脂L100-55  46%-80%

润滑剂             0.3%-2%。

2.根据权利要求1所述的阿司匹林肠溶片，其特征在于由如下重量百分比的组分制备而成：

阿司匹林           29%-38%

丙烯酸树脂L100-55  60%-70%

润滑剂             0.3%-2%。

3.根据权利要求1或2所述的阿司匹林肠溶片，其特征在于：每片中含有阿司匹林25-100mg。

4.根据权利要求1或2所述的阿司匹林肠溶片，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或多种。

5.一种根据权利要求1或2所述的阿司匹林肠溶片的制备方法，其特征在于包括如下步骤：称取阿司匹林和丙烯酸树脂L100-55溶解于乙醇中，干燥，过筛，得到阿司匹林肠溶分散体；将所述的阿司匹林肠溶分散体与润滑剂混合均匀，直接压片。

6.根据权利要求5所述的阿司匹林肠溶片的制备方法，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或多种。

7.根据权利要求5所述的阿司匹林肠溶片的制备方法，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁。