CN102920674B

CN102920674B - 一种硫酸羟氯喹片的制备工艺

Info

Publication number: CN102920674B
Application number: CN201210486669.7A
Authority: CN
Inventors: 谢斌; 任霞; 罗甘树
Original assignee: Yuanda Pharmaceutical (china) Co Ltd
Current assignee: Hubei Wellness Pharma Co., Ltd.
Priority date: 2012-11-26
Filing date: 2012-11-26
Publication date: 2014-04-30
Anticipated expiration: 2032-11-26
Also published as: CN102920674A

Abstract

本发明公开了一种硫酸羟氯喹原料药的处理工艺。该处理工艺为，以无水乙醇为润湿剂对硫酸羟氯喹原料药进行湿法制粒，并进行干燥处理。经该处理工艺处理后的硫酸羟氯喹吸湿性明显降低。本发明还公开了使用上述处理工艺得到的硫酸羟氯喹制备硫酸羟氯喹片的方法；该方法操作简单，很好的解决了在制粒、压片过程中与设备的适应性，提高了工艺的重现性和质量的稳定性，具有良好的商业前景。

Description

一种硫酸羟氯喹片的制备工艺

技术领域

本发明涉及一种可降低吸湿性的硫酸羟氯喹原料药的处理工艺，基于该处理工艺的硫酸羟氯喹片的制备方法以及由该制备方法制备的硫酸羟氯喹片。

背景技术

自1894年奎宁首次被用于治疗红斑狼疮皮损，抗疟药用于治疗风湿性疾病已有一百多年的历史。20世纪50年代，抗疟药开始广泛用于治疗系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎。羟氯喹属于4-氨基喹啉类抗疟药，因其良好的安全性、可靠的疗效，以及其与免疫抑制剂、糖皮质激素等合用具有协同作用、可降低后者的不良反应等优点，使其在临床风湿病领域得到了越来越广泛的应用。

硫酸羟氯喹为羟氯喹的硫酸盐，硫酸羟氯喹片是目前治疗类风湿关节炎和红斑狼疮的基本药物，患者均需长期用药，药品使用量较大。硫酸羟氯喹因其独特的作用机制和较好的安全性在风湿病领域的临床应用越来越广泛，20世纪90年代以后，90%以上风湿病的临床治疗均选用硫酸羟氯喹。

硫酸羟氯喹原料药为白色或类白色结晶性粉末，在水中易溶，吸湿性极强。在湿度为75%的高湿环境下放置24小时，增重高达20%。硫酸羟氯喹吸水后容易解离为羟氯喹和硫酸，硫酸对金属设备有极强的腐蚀性，正是由于硫酸羟氯喹的这种高吸湿性和解离性，给其片剂的工业化生产及贮存都带来了极大的困难。目前，国内生产的硫酸羟氯喹片剂吸湿性较强，不利于药物的贮存，而且对其质量的稳定性也会有一定的影响。

因此，降低硫酸羟氯喹的吸湿性，对其制剂的工业化生产及其稳定性和溶出度的提高都有重大意义。

发明内容

针对上述硫酸羟氯喹的强吸湿性问题，本发明提供了一种可降低吸湿性的硫酸羟氯喹原料药的处理工艺，基于该处理工艺的硫酸羟氯喹片的制备方法以及由该制备方法制备的硫酸羟氯喹片。

具体地，本发明提供了一种可降低吸湿性的硫酸羟氯喹原料药的处理工艺，该处理工艺为，以无水乙醇为润湿剂对硫酸羟氯喹原料药进行湿法制粒，并进行干燥处理。

上述处理工艺中，所述湿法制粒所制备颗粒的粒径范围为40～80目；所述干燥温度为45～75℃。

本发明所述硫酸羟氯喹原料药的处理工艺，可明显降低硫酸羟氯喹原料药的吸湿性；经该处理工艺处理后，硫酸羟氯喹原料药在温度25℃、相对湿度75%条件下放置10天的平均增重由20.7%降为0.34%。

本发明的另一个目的在于提供一种硫酸羟氯喹片的制备方法，包括如下步骤：

（1）按照上述硫酸羟氯喹原料药处理工艺制得硫酸羟氯喹颗粒；

（2）步骤（1）所得硫酸羟氯喹颗粒按常规片剂制备工艺制得硫酸羟氯喹片。

上述硫酸羟氯喹片的制备方法，其具体步骤如下：

（1）以无水乙醇为润湿剂对硫酸羟氯喹原料药进行湿法制粒，并进行干燥，整粒后备用；

（2）将步骤（1）所得硫酸羟氯喹颗粒过筛后与填充剂、崩解剂混合均匀；

（3）将固体粘合剂用体积比为75%～100%的乙醇水溶液溶解后，加入步骤（2）所得混合物料中制备软材，并进行过筛制粒，所得湿颗粒进行干燥后得干颗粒；

（4）将步骤（3）所得干颗粒过筛整粒，加入润滑剂和增溶剂混合，压片后即得硫酸羟氯喹片。

作为优选，步骤（1）所制备硫酸羟氯喹颗粒的粒径范围为40～80目，步骤（2）所述筛为80目筛。

作为优选，步骤（1）所述干燥温度为45～75℃。

上述制备方法中，所述填充剂为淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇或微晶纤维素中的任意一种或几种。

所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的任意一种或几种。

所述固体粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠或淀粉中的任意一种或几种。

所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或微粉硅胶中的任意一种或几种。

所述增溶剂为十二烷基苯磺酸钠、十二烷基硫酸钠或泊洛沙姆中的任意一种或几种。

上述制备方法，还包括将所得硫酸羟氯喹片使用包衣材料进行包衣的步骤。

优选地，所述包衣材料为欧巴代。

所述包衣溶剂为体积比为75%～90%的乙醇水溶液。

经上述包衣步骤后，所述硫酸羟氯喹片增重1%～10%，优选增重3%。

本发明还提供了一种由上述制备方法制备的硫酸羟氯喹片，以重量计，所述硫酸羟氯喹片的组成为：硫酸羟氯喹55%～70%，填充剂15%～30%，固体粘合剂0.1%～10%，崩解剂0.1%～10%，润滑剂0.1%～3%，增溶剂0.1%～5%；上述各组份的重量百分比之和为100%。

本发明所提供的硫酸羟氯喹片的制备方法，有效避免了传统制备工艺中由于硫酸羟氯喹的强吸湿性带来的一系列问题，如制粒过程中软材与转浆发生粘连、压片时出现粘冲、硫酸羟氯喹遇水解离生成硫酸从而腐蚀金属设备等；所制备硫酸羟氯喹片吸湿性小、稳定性好、溶出度高；另外，其制备工艺简单，重现性好，具有良好的商业前景。

附图说明

图1为硫酸羟氯喹片在大鼠体内的血药浓度-时间曲线。

具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。

实施例1硫酸羟氯喹原料药的处理工艺

取硫酸羟氯喹原料药，用无水乙醇作为润湿剂制粒，于45℃条件烘干，整粒，使粒径范围为40～80目，即得经处理的硫酸羟氯喹原料药。

实施例2硫酸羟氯喹原料药的处理工艺

取硫酸羟氯喹原料药，用无水乙醇作为润湿剂制粒，于60℃条件烘干，整粒，使粒径范围为40～80目，即得经处理的硫酸羟氯喹原料药。

实施例3硫酸羟氯喹原料药的处理工艺

取硫酸羟氯喹原料药，用无水乙醇作为润湿剂制粒，于75℃条件烘干，整粒，使粒径范围为40～80目，即得经处理的硫酸羟氯喹原料药。

实施例4硫酸羟氯喹片的制备

片芯处方（10万片）：

包衣液处方：

欧巴代（胃溶型）	1kg
		75%乙醇（v/v）	8.600kg

制备工艺：

1、将实施例1处理过的硫酸羟氯喹原料药过60目筛，辅料过80目筛，备用；

2、取处方量的上述硫酸羟氯喹、淀粉和羧甲基淀粉钠混合均匀；

3、将上述羧甲基纤维素钠的75%乙醇溶液加入上述混匀的物料中制软材，过18目筛，制成湿颗粒；

4、将湿颗粒置于干燥箱中，50～60℃鼓风干燥，烘干；

5、将干颗粒过20目筛整粒，加入处方量滑石粉和十二烷基硫酸钠，混合均匀，压片即得片芯；

6、使用上述处方的包衣液对硫酸羟氯喹片芯进行包衣，包衣后增重约为3%，包衣后干燥即得硫酸羟氯喹片剂。

实施例5硫酸羟氯喹片的制备

片芯处方（10万片）：

包衣液处方：

欧巴代（胃溶型）	0.860kg
		75%乙醇（v/v）	8.600kg

制备工艺：

1、将实施例2处理过的硫酸羟氯喹原料药过60目筛，辅料过80目筛，备用；

3、将上述乙基纤维素的80%乙醇溶液加入上述混匀的物料中制软材，过18目筛，制成湿颗粒；

4、将湿颗粒置于干燥箱中，50～60℃鼓风干燥，烘干；

5、将干颗粒过20目筛整粒，加入处方量聚乙二醇4000和十二烷基硫酸钠，混合均匀，压片即得片芯；

实施例6硫酸羟氯喹片的制备

片芯处方（10万片）：

包衣液处方：

欧巴代（胃溶型）	0.920kg
		85%乙醇（v/v）	8kg

制备工艺：

1、将实施例3处理过的硫酸羟氯喹原料药过60目筛，辅料过80目筛，备用；

2、取处方量的上述硫酸羟氯喹、微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素混合均匀；

3、将上述聚乙烯吡咯烷酮的90%乙醇溶液加入上述混匀的物料中制软材，过18目筛，制成湿颗粒；

4、将湿颗粒置于干燥箱中，50～60℃鼓风干燥，烘干；

5、将干颗粒过20目筛整粒，加入处方量微粉硅胶和十二烷基硫酸钠，混合均匀，压片即得片芯；

实施例7硫酸羟氯喹片的制备

片芯处方（10万片）：

包衣液处方：

欧巴代（胃溶型）	1kg
		85%乙醇（v/v）	8.200kg

制备工艺：

2、取处方量的上述硫酸羟氯喹、微晶纤维素和干淀粉混合均匀；

3、将上述羧甲基纤维素钠的90%乙醇溶液加入上述混匀的物料中制软材，过18目筛，制成湿颗粒；

4、将湿颗粒置于干燥箱中，50～60℃鼓风干燥，烘干；

5、将干颗粒过20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁和十二烷基硫酸钠，混合均匀，压片即得片芯；

实施例8本发明处理工艺处理前后的硫酸羟氯喹原料药的吸湿性比较

以实施例1处理工艺得到的硫酸羟氯喹原料药与处理前的硫酸羟氯喹原料药为检测对象。

（1）T=25℃，RH=92.5%环境下的吸湿性比较

分别精密称取一定量的上述两种原料药各6份，置于T=25℃，RH=92.5%环境下,分别于第5天和第10天时取出称重，与0天重量进行比较，计算增重百分比，并对两组原料药的平均增重百分比进行配对t检验分析，结果如表1所示。

表1、T=25℃、RH=92.5%环境下处理前后的原料药的吸湿性比较

表1结果显示：两组原料药于第5天、第10天的增重百分比的差异均有统计学意义（P＜0.05）。

（2）T=25℃，RH=75%环境下的吸湿性比较

分别精密称取一定量的上述两种原料药各6份，置于T=25℃，RH=75%环境下,分别于第5天和第10天时取出称重，与0天重量进行比较，计算增重百分比，并对两组原料药的平均增重百分比进行配对t检验分析，结果如表2所示。

表2、T=25℃、RH=75%环境下处理前后的原料药的吸湿性比较

表2结果显示：两组原料药于第5天、第10天的增重百分比的差异均有统计学意义（P＜0.05）。

由表1、表2结果可知：在T=25℃，RH=92.5%及T=25℃，RH=75%高湿环境下，放置5天、10天时，经本发明处理工艺处理的硫酸羟氯喹原料药的增重明显降低。因此，本发明所述硫酸羟氯喹原料药处理工艺可有效的改善硫酸羟氯喹原料药的吸湿性。

实施例9本发明制备工艺与传统工艺制备的硫酸羟氯喹片剂的吸湿性比较

取实施例4制备的硫酸羟氯喹片剂作为片剂B，取未经处理过的硫酸羟氯喹原料药，并按照实施例4所述处方、工艺制备的片剂作为片剂A；将两种片剂分别用铝塑包装泡罩后备用。

（1）T=25℃，RH=92.5%环境下的吸湿性比较

分别取泡罩好的片剂A和片剂B各6板，置于T=25℃，RH=92.5%环境下，分别于第5天和第10天时称重，并与0天时的重量进行比较，计算增重百分比，并对两组片剂的平均增重百分比进行配对t检验分析，结果如表3所示。

表3、T=25℃、RH=92.5%环境下两种片剂的吸湿性比较

表3结果显示：两种片剂于第5天、第10天的增重百分比的差异均有统计学意义（P＜0.05）。

（2）T=25℃，RH=75%环境下的吸湿性比较

分别取泡罩好的片剂A和片剂B各6板，置于T=25℃，RH=75%环境下，分别于第5天和第10天时称重，并与0天时的重量进行比较，计算增重百分比，并对两组片剂的平均增重百分比进行配对t检验分析，结果如表4所示。

表4、T=25℃、RH=75%环境下两种片剂的吸湿性比较

表4结果显示：两种片剂于第5天、第10天的增重百分比的差异均有统计学意义（P＜0.05）。

由表3、表4结果可知：在T=25℃，RH=92.5%及T=25℃，RH=75%高湿环境下，放置5天、10天时，由本发明制备工艺制备的硫酸羟氯喹片剂B较传统工艺制备的片剂A的增重明显降低。因此，本发明所述硫酸羟氯喹片剂的制备工艺可有效的改善硫酸羟氯喹片剂的吸湿

性。

实施例10本发明制备方法制备的硫酸羟氯喹片剂的体外溶出度试验

取实施例4制备的硫酸羟氯喹片剂，按照溶出度测定法（《中国药典》2010年版二部附录ⅩC第二法）进行操作：量取900mL溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经5min、10min、15min、20min、30min、45min时，各取溶液10mL，并同时补充相同温度及体积的溶出介质，滤过，精密量取续滤液适量，加溶出介质定量稀释制成每1mL中约含10μg硫酸羟氯喹的溶液，紫外-可见分光光度法（《中国药典》2010年版二部附录ⅣA）测定343nm波长处的吸光度；另精密称取硫酸羟氯喹对照品（美国药典委员会提供，批号：K0G211，纯度为99.9%；以下实施例所用硫酸羟氯喹对照品同此处），用溶出介质溶解并定量稀释制成每1mL中约含10μg硫酸羟氯喹的溶液，同法测定，分别计算每片在不同时间点的溶出量。测定结果见表5。

表5、硫酸羟氯喹片剂的平均累积溶出度测定结果（n=12）

由表5结果可得，本发明制备方法制得的硫酸羟氯喹片剂在四种不同pH环境下的溶出均较快，20min时的溶出度均达90%以上。

实施例11本发明制备方法制备的硫酸羟氯喹片剂的影响因素试验

取实施例5制备的硫酸羟氯喹片剂，对其进行铝塑泡罩包装后，于高温（60±2℃）、高湿（25℃，RH75%±5%）、强光（4500lx±500lx）条件下分别放置10天后检查其性状、含量、溶出度及有关物质，结果如表6所示。溶出度测定方法与实施例10一致，取样时间为30min。

含量测定方法：按照高效液相色谱法（《中国药典》2010年版二部附录ⅤD），用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢钾水溶液-甲醇为流动相测定。精密称取样品适量，用稀释液稀释至0.05mg/ml，作为供试品溶液；另取硫酸羟氯喹对照品适量，精密称定，用稀释液稀释至0.05mg/ml，作为对照品溶液。分别精密吸取20μl上述溶液注入液相色谱仪，记录色谱图按外标法峰面积进行计算。

有关物质测定方法：按照高效液相色谱法（《中国药典》2010年版二部附录ⅤD），用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢钾水溶液-甲醇为流动相测定。精密称取样品适量，用稀释液稀释至0.5mg/ml，作为供试品溶液；精密吸取供试品溶液1ml至100ml量瓶中，用稀释液定容，作为对照溶液。精密吸取20μl上述溶液注入液相色谱仪，记录色谱图并进行计算。

表6、硫酸羟氯喹片剂的影响因素试验数据

表6结果显示：按本发明制得的硫酸羟氯喹片在高温、高湿和强光条件下放置10天，本品性状、有关物质、溶出度及含量测定均未见明显变化，说明本品性质稳定，质量可靠。

实施例12本发明制备方法制备的硫酸羟氯喹片剂的加速试验

取实施例6制备的硫酸羟氯喹片剂，对其进行铝塑泡罩包装后，于温度为40±2℃，湿度RH75%±5%的恒温恒湿箱中放置，于0个月、1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，检查其性状、含量、溶出度及有关物质，其结果如表7所示。含量、溶出度及有关物质测定方法与实施例11相同。

表7、硫酸羟氯喹片剂的加速试验数据

表7结果显示：按本发明制得的硫酸羟氯喹片在温度为40±2℃，湿度RH75%±5%的恒温恒湿箱中放置6个月，本品性状、有关物质、溶出度及含量测定均未见明显变化，说明本品性质稳定，质量可靠。

实施例13：大鼠体内药代动力学研究

1.材料

1.1实验动物

SD大鼠，雄性，体重（200±20g），由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供，实验动物使用许可证号：SCXK（鄂）2004-0028。1.2仪器

Dionex U3000型高效液相色谱色谱仪；电子天平（上海精密科学仪器有限公司）；TG16-Ⅱ台式离心机（上海安亭科学仪器有限公司）；XW-80A漩涡混合仪（上海泸西分析仪器厂）。

1.3药品与试剂

硫酸羟氯喹对照品（美国药典委员会，批号：K0G211，纯度为99.9%）；磷酸氯喹对照品（内标，中国药品生物制品检定所，批号：100421-200401，纯度为98.9%）；受试制剂为按实施例7制备的硫酸羟氯喹片；甲醇（色谱纯，天津市科密欧试剂有限公司），蒸馏水为自制，其他试剂均为分析纯。

2.方法

2.1动物分组及血样采集

将15只雄性SD大鼠于试验前统一禁食12h。试验当天早晨给予受试制剂，相当于硫酸羟氯喹的量为40mg/kg。给药前（0h）及给药后0.25h、0.5h、0.75h、1h、1.5h、2h、3h、4h、5h、6h、8h、10h尾静脉采血0.5mL。血样置于肝素化试管中，离心分离血浆，-20℃冷冻贮存待测定。

2.2血浆样品的处理

取空白血浆200μL，加入10μL磷酸氯喹内标溶液（100μg/mL）和200μL氢氧化钠溶液（1mol/L），涡旋30s，加入2mL乙醚，涡旋2min，离心10min（10000rpm），取有机相，水相再加入2mL乙醚重复上述操作。合并有机相，加入40μL盐酸溶液（0.01mol/L），涡旋30s，离心5min（10000rpm），挥干有机相，加入100μL甲醇-水（62:38），涡旋30s，离心2min（10000rpm），取上清液进样。

2.3血浆中硫酸羟氯喹HPLC测定法

2.3.1色谱条件

Dionex C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm），Dionex C18预柱；流动相：以磷酸二氢钾水溶液（取庚烷磺酸钠0.25g与磷酸二氢钾0.85g，加水500mL使溶解，加三乙胺7.8mL，用磷酸调节pH值至7.0）—甲醇（38:62）；检测波长：254nm；流速：1.0mL/min，柱温：40℃，进样量：10μL。

2.3.2标准曲线的制备与最低检测浓度的测定

取空白血浆190μL，加入10μL内标溶液及10μL不同浓度的硫酸羟氯喹对照品溶液，使硫酸羟氯喹血药浓度依次为0.12，0.24，0.48，0.96，1.92，3.84，7.68、15.36μg/mL，按上述“2.2”项处理后进样分析，记录色谱峰面积，以待测物质浓度为横坐标，待测物与内标物的峰面积比值为纵坐标进行线性回归，求得的回归方程即为标准曲线。2.3.3回收率及精密度试验

取空白血浆190μL，加入10μL内标溶液及10μL不同浓度的硫酸羟氯喹对照品溶液，配制成硫酸羟氯喹浓度为1.92、3.84、7.68μg/mL的血浆样品，漩涡混合2min，即得回收率测定的样品溶液，每个浓度平行配制5份，按“2.2”项处理，于一日之内重复测定5次，并分别连续测定5天，记录峰面积。按内标法求算硫酸羟氯喹浓度，计算相对回收率及日内、日间差异。

2.4数据分析

将试验所得的血药浓度数据采用DAS2.1.1药动学分析软件求算药动学参数。

3.结果

3.1硫酸羟氯喹血药浓度测定的方法学验证

3.1.1方法的专属性

在本色谱条件下，硫酸羟氯喹与内标物的保留时间约为9.3min和11.2min，两者分离完全，且血浆杂质对本品的测定也无干扰。

3.1.2线性与检测限

血浆中硫酸羟氯喹在0.12～15.36μg/mL范围内呈现良好的线性关系，标准曲线方程为：Y=0.162X-0.032（X为硫酸羟氯喹的血药浓度，Y为A硫酸羟氯喹/A内标物），R²=0.9950，检测限为0.12μg/mL。

3.1.3回收率与精密度试验

回收率及精密度试验结果如表8所示。

表8、血浆中硫酸羟氯喹的回收率和精密度（

n=5）

3.2血药浓度测定结果及药动学参数

本次试验为单剂量给药，15只大鼠分别单次口服给予受试制剂，其血药浓度-时间曲线见图1，求算出的主要药动学参数见表9。

C_max：药峰浓度；

T_max：达峰时间；

T_1/2：半衰期；

AUC：血浆药物浓度-时间曲线下面积，代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度。

表9、大鼠口服受试硫酸羟氯喹片后的主要药动学参数（

n=5）

4.结论

大鼠口服受试硫酸羟氯喹片后，有效成份被大鼠吸收后，达峰时间T_max为1.81±0.37h，说明本发明制备方法制得的硫酸羟氯喹片剂起效较快。此外，本品在大鼠体内的达峰浓度C_max为7.04±1.60μg/mL，可以产生较好的疗效。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种可降低吸湿性的硫酸羟氯喹原料药的处理工艺，其特征在于，以无水乙醇为润湿剂对硫酸羟氯喹原料药进行湿法制粒，并进行干燥处理；

所述湿法制粒所制备颗粒的粒径范围为40～80目；

所述干燥温度为45～75℃。

2.一种硫酸羟氯喹片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）按照权利要求1所述处理工艺制得硫酸羟氯喹颗粒；

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，其具体步骤如下：

（4）将步骤（3）所得干颗粒过筛整粒，加入润滑剂和增溶剂混合，压片后即得硫酸羟氯喹片；

步骤（1）所制备硫酸羟氯喹颗粒的粒径范围为40～80目，步骤（2）所述筛为80目筛；

步骤（1）所述干燥温度为45～75℃。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述填充剂为淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇或微晶纤维素中的任意一种或几种。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的任意一种或几种。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述固体粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠或淀粉中的任意一种或几种。

7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或微粉硅胶中的任意一种或几种。

8.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述增溶剂为十二烷基苯磺酸钠、十二烷基硫酸钠或泊洛沙姆中的任意一种或几种。

9.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，还包括将所得硫酸羟氯喹片使用包衣材料进行包衣的步骤。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述包衣材料为欧巴代。

11.如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述包衣溶剂为体积比为75%～90%的乙醇水溶液。

12.如权利要求3所述制备方法制备的硫酸羟氯喹片，其特征在于，以重量计，所述硫酸羟氯喹片的组成为：硫酸羟氯喹55%～70%，填充剂15%～30%，固体粘合剂0.1%～10%，崩解剂0.1%～10%，润滑剂0.1%～3%，增溶剂0.1%～5%；上述各组份的重量百分比之和为100%。