CN112129874A - 一种硫酸羟氯喹含量的检测方法 - Google Patents

一种硫酸羟氯喹含量的检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112129874A
CN112129874A CN202011013328.9A CN202011013328A CN112129874A CN 112129874 A CN112129874 A CN 112129874A CN 202011013328 A CN202011013328 A CN 202011013328A CN 112129874 A CN112129874 A CN 112129874A
Authority
CN
China
Prior art keywords
solution
hydroxychloroquine sulfate
acetonitrile
diluting
test
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202011013328.9A
Other languages
English (en)
Inventor
刘娜
赵鹏
万义斌
钟承赞
左飞鸿
葛友群
杨明
詹业奇
庄庄
钟佩敏
吴鑫
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangxi Guoyao Pharmaceutical LLC
Original Assignee
Jiangxi Guoyao Pharmaceutical LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangxi Guoyao Pharmaceutical LLC filed Critical Jiangxi Guoyao Pharmaceutical LLC
Priority to CN202011013328.9A priority Critical patent/CN112129874A/zh
Publication of CN112129874A publication Critical patent/CN112129874A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
    • G01N2030/8809—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample
    • G01N2030/884—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample organic compounds

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明涉及一种硫酸羟氯喹的检测方法，所述方法步骤如下：1)供试品溶液的制备：取硫酸羟氯喹供试品，加乙腈‑水混合溶液溶解并稀释；2)对照品溶液的制备：取硫酸羟氯喹对照品加乙腈‑水混合溶液溶解并稀释；3)测定法：量取对照品溶液及供试品溶液注入高效液相色谱仪，记录谱图，根据峰面积计算供试品硫酸羟氯喹的含量；其中，所述高效液相色谱的色谱条件如下：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为体积比为10：90～70：30的磷酸氢二钾溶液和乙腈的混合溶液，流速为0.8‑1.2ml/min，检测波长244～264nm，进样量为5～50μl，本发明方法分析得到的各组分峰形好，分离度好，本法操作简单，精密度高、回收率高，稳定性和重复性好。

Description

一种硫酸羟氯喹含量的检测方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种硫酸羟氯喹含量的检测方法。
背景技术
氯喹是第二代抗疟疾药物。上世纪30年代，德国科学家合成发明了与天然奎宁化学结构相近的人工合成抗疟疾药氯喹。它相比第一代抗疟疾药物奎宁更加安全有效，因此广泛用于治疗和预防疟疾。由于没有对药物使用剂量的安全范围进行试验和摸索，氯喹的使用剂量过大，是治疗疟疾所需的十数倍，随即而来的是严重的药物不良反应——部分病人出现眼底疾患。
羟氯喹是二代半抗疟疾药物。1944年科学家在氯喹的基础上研究出一种新型抗疟疾药——羟氯喹，羟氯喹是氯喹的一种衍生物，治疗作用与氯喹相近，但毒副作用显著减少。它跟氯喹的区别在于用羟乙基替代了氯喹中的一个乙基，正是因为这一不同，使羟氯喹在人体胃肠道吸收更快，体内分布更广。在动物学模型上氯喹的毒性是羟氯喹的两倍，临床上研究也发现基本氯喹要比羟氯喹毒性更大,氯喹更容易造成视网膜视力副作用。硫酸羟氯喹作为FDA妊娠C类用药，孕妇可用，视网膜副作用一般只会发生于累计用药超过1000g的慢性病患者。对于新冠患者而已，累计用药一般少于6g，副作用基本可以忽略。
硫酸羟氯喹结构式如下
Figure BDA0002698245780000011
硫酸羟氯喹可以应用于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征或者其他结缔组织病，主要具有缓解关节炎的症状。另外，还具有辅助治疗皮疹的作用。此外，羟氯喹还具有光保护作用和降低胆固醇的作用。羟氯喹副作用比较小，目前是世界上认为最安全，也是最常用治疗风湿病的药物，主要是因为它不影响内脏系统。
硫酸羟氯喹片已经被批准上市，药品标准WS1-(X-087)-2003Z。标准中硫酸羟氯喹的检测方法如下：
取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于硫酸羟氯喹0.2g)，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液20ml，用氯仿提取4次，每次25ml，合并氯仿提取液，在水浴上蒸发至约10ml，加冰醋酸40ml，混匀，加溶剂蓝19指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显紫红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于21.70mg的C18H26ClN3O·H2SO4。
现有药品注册标准中的检测方法，采用的是滴定法，供试品溶液的制备使用氯仿提取，总得来说，存在工艺复杂，灵敏度不够的问题。
为了便于合成人员准确分析硫酸羟氯喹原料药，需要研究一种新的分析方法，能够简单、快速而准确的测定硫酸羟氯喹含量及其杂质的含量。
发明内容
本发明的目的在于提供一种硫酸羟氯喹含量的检测方法，为硫酸羟氯喹的质量控制提供依据。
具体来说，针对现有技术的不足，本发明提供了如下技术方案：
一种硫酸羟氯喹的检测方法，所述方法包括以下步骤：
1)供试品溶液的制备：取硫酸羟氯喹供试品，加乙腈-水混合溶液溶解并稀释至刻度；
2)对照品溶液的制备：取硫酸羟氯喹对照品加乙腈-水混合溶液溶解并稀释至刻度；
3)测定法：量取对照品溶液及供试品溶液注入高效液相色谱仪，记录谱图，根据峰面积计算供试品硫酸羟氯喹的含量。
其中，所述高效液相色谱的色谱条件如下：
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，
为体积比为10：90～70：30的磷酸氢二钾溶液和乙腈的混合溶液，
流速为0.8-1.2ml/min，
检测波长244～264nm，
进样量为5～50μl。
其中磷酸氢二钾溶液的浓度为0.01～0.03mol/L；pH为4.0～8.0。
优选的，本发明所述方法，其中，
所述磷酸氢二钾溶液的浓度为0.02mol/L。
所述磷酸氢二钾溶液和乙腈的体积比为35：65。
所述色谱柱为4.6mm×250mm，5μm的Agilent SB C18色谱柱，检测波长254nm。
所述磷酸氢二钾溶液的pH为6.0。
所述色谱柱规格为4.6mm×250mm，5μm的Agilent SB C18色谱柱。
所述流速为1.0ml/min。
所述高效液相色谱仪的进样量为20μl。
最优选的，本发明所述的方法，包括以下步骤：
1)供试品溶液的制备：取硫酸羟氯喹待测样品20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈-水＝1:1v/v溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置50ml量瓶中，加乙腈-水＝1:1v/v稀释至刻度，摇匀；
2)对照品溶液的制备：取硫酸羟氯喹对照品20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈-水＝1:1v/v溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置50ml量瓶中，加乙腈-水＝1:1v/v稀释至刻度，摇匀；
3)测定法：精密量取对照品溶液及供试品溶液各20μl注入液相色谱仪，记录谱图。按外标法以峰面积计算，按干燥品计算硫酸羟氯喹含量。
其中，色谱条件如下：色谱柱为规格为4.6mm×250mm，5μm的Agilent SB C18色谱柱，流动相为体积比为35：65的磷酸氢二钾溶液和乙腈的混合溶液，其中磷酸氢二钾溶液的浓度为0.02mol/L，流速为1.0ml/min，检测波长254nm，进样量为20μl。
本发明所述磷酸氢二钾溶液与乙腈的体积为35：65，能实现硫酸羟氯喹与杂质的良好分离度。所述磷酸氢二钾溶液浓度优选0.02mol/L。加入磷酸氢二钾作为改良剂，可以减少次级保留，改善峰形同时考虑磷酸氢二钾浓度过高会导致溶质析出，因此采用0.02mol/L为最终浓度。所述磷酸氢二钾溶液的pH为6.0。本发明所述流动相中使用磷酸调节磷酸氢二钾溶液的pH为6.0，此弱碱性条件下硫酸羟氯喹的溶解度较好，并且不超出色谱柱对流动相pH值承受范围。
本发明和现有技术比较，有关区别特征如下：
Figure BDA0002698245780000041
与现有技术相比，本发明的效果和益处在于：
(1)溶剂峰及各杂质峰均不干扰硫酸羟氯喹含量的测定，原料药中主峰与相邻杂质峰的分离度均大于1.5，主峰的柱效均大于9000，拖尾因子小于1.5，系统适用性良好。
(2)本发明方法能测定硫酸羟氯喹的含量，该方法操作简单，精密度高，回收率高，稳定性和重复性好。
本发明最优选的方法是经过筛选获得的，筛选过程见本发明实施例。
附图说明：
图1为溶剂空白的液相色谱图；
图2为硫酸羟氯喹对照品的液相色谱图；
图3为硫酸羟氯喹供试品的液相色谱图。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。
本发明使用的仪器为：高效液相色谱仪，日本岛津LC-20ATVP(泵)，SPD-20AVP(紫外检测器)，CBM-20AVP(控制器)，LC solution(色谱工作站)；色谱柱：Agilent SB C18色谱柱(4.6×250mm，5μm)。
实施例1：使用高效液相色谱检测硫酸羟氯喹含量的方法
取1L纯化水，加入0.02mol磷酸氢二钾(3.48g)，溶解后加入磷酸调节pH至6.0，取350ml上述溶液，加入650ml乙腈，混合均匀，过滤，制得流动相；
取乙腈500ml，加入纯化水500ml，混合均匀，制得稀释溶液；
取硫酸羟氯喹约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈水(1:1)溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置50ml量瓶中，加乙腈水(1:1)稀释至刻度，摇匀，制得供试品溶液；
取硫酸羟氯喹对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈水(1:1)溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置50ml量瓶中，加乙腈水(1:1)稀释至刻度，摇匀，制得对照品溶液；
调节高效液相色谱仪的流速为1.0ml/min、检测波长254nm，取对照溶液20μl注入高效液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20％～25％；
取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
实施例2：磷酸氢二钾溶液和乙腈比例考察
使用根据实施例1制得的含0.02mol/L磷酸氢二钾溶液与乙腈配制体积比分别为20:80、35:65、50:50的三种流动相。其余条件与实施例1相同，不同流动相的分离度和主峰保留时间及杂质峰数量见表1。
表1不同流动相比例的分离度和主峰保留时间及杂质峰数量
磷酸氢二钾：乙腈 主峰保留时间(min) 分离度 杂质峰数量
20:80 4.561 1.632 4
35:65 6.840 2.331 4
50:50 8.353 3.152 3
由此可见，随着流动相中有机相的减小，主峰保留时间延长，主峰与相邻杂质的分离度变大，杂质峰数量发生变化。
1.磷酸氢二钾溶液与乙腈的比例为20:80时主峰出峰较早，易受溶剂峰干扰；且此时主峰与相邻杂质的分离度最小。
2.磷酸氢二钾溶液与乙腈的比例为35:65时主峰保留时间较合适，主峰与相邻杂质的分离度为2.331，后期做方法耐用性验证时也容易通过。
3.磷酸氢二钾溶液与乙腈的比例为50:50时主峰保留时间、主峰与相邻杂质的分离度都较好，但是杂质峰数量变少，而且主峰峰宽较宽。
结论：故其水相与有机相的比例为35:65时最优。
实施例3：对磷酸氢二钾溶液浓度的考察
取1L纯化水，加入0.01mol(1.74g)、0.02mol(3.48g)和0.03mol(5.22g)磷酸氢二钾，溶解后加入磷酸调节pH为6.0，取350ml上述溶液，与650ml乙腈混合，分别制得三种流动相。其余条件与实施例1相同。不同流动相的分离度和主峰保留时间及杂质峰数量见表2。
表2不同硫酸羟氯喹溶液浓度的分离度和主峰保留时间及杂质峰数量
磷酸氢二钾溶液浓度(mol/L) 主峰保留时间(min) 分离度 杂质峰数量
0.01 6.713 2.282 4
0.02 6.820 2.331 4
0.03 6.991 2.410 4
随着磷酸氢二钾的浓度的增加，主峰保留时间、主峰与相邻杂质峰的分离度、杂质峰数量均无太大变化。由于缓冲盐浓度低时缓冲可能不够，而浓度高时柱压高，且易造成仪器堵塞。故流动相中水相中的磷酸氢二钾浓度选择0.02mol/L更优。
实施例4：对缓冲液pH的考察
在实施例1所述的方法制备流动相后，加入磷酸将所述水溶液pH分别调节为4.0、6.0、8.0，制得三种不同的流动相，其余条件如实施例1所述。不同pH条件下主峰与其相邻的分离度和主峰保留时间及杂质峰数量见表3。
表3不同pH值条件下的分离度和主峰保留时间及杂质峰数量
缓冲液pH 主峰保留时间(min) 分离度 杂质峰数量
4.0 4.051 1.834 4
6.0 6.833 2.343 4
8.0 7.201 2.864 4
随着流动相中pH值的增加，主峰出峰时间后延，主峰与相邻杂质峰的分离度增加。
1.pH为4.0时，羟氯喹的极性最大，出峰最早，与其相邻杂质的分离度最小。
2.pH为6.0时主峰保留时间和与其相邻杂质的分离度都较好。
3.pH为8.0时羟氯喹出峰最晚，分离度最优，但是碱性条件对色谱柱的伤害是无法避免的，故不考虑使用此pH。
结论：故最终决定将缓冲液的pH定为6.0。
实施例5：对流速的考察
根据权利要求1所述的检测方法，调整流速为0.8ml/min，1.0ml/min和1.2ml/min，考察不同的流速对分离效果的影响。不同流动相的分离度和主峰保留时间及杂质峰数量见表4。
表4不同流速的分离度和主峰保留时间及杂质峰数量
流速(ml/min) 主峰保留时间(min) 分离度 杂质峰数量
0.8 7.562 2.632 3
1.0 6.818 2.338 4
1.2 5.351 2.185 4
随着流速的增加，主峰的保留时间缩短，主峰与相邻杂质峰的分离度略有降低，但均大于1.5，三种流速条件下差异不明显。由于流速低时峰宽变宽，杂质峰的数量也会减少；而流速高时柱压增大，故决定选用中间流速即1.0ml/min为最终流速。
实施例6：对检测波长的考察
检测波长分别设置为244nm、254nm和264nm，其余条件如实施例1。不同波长下检测结果的分离度、主峰保留时间、杂质峰数量及主峰峰面积见表5。
Figure BDA0002698245780000071
由上表可知，三种波长下主峰的保留时间，以及主峰与相邻杂质的分离度都几乎没有差异。244nm、264nm主峰的响应值较254nm波长下小，杂质数量减少，不能真实反映样品的含量情况，故选择254nm作为检测波长更合理。
实施例7：系统适用性检测
在如实施例1所述的液相色谱条件下，取稀释溶剂作为空白溶液，分别取空白溶液和对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪，对照品溶液进样5次，记录色谱图。结果见表6。
表6硫酸羟氯喹含量流动相下的系统适用性
Figure BDA0002698245780000081
由试验结果知，连续五针对照品溶液羟氯喹峰面积相对标准偏差(RSD％)小于0.80％，羟氯喹峰的理论塔板数均大于9000，拖尾因子较好，系统适用性良好。
本发明所提供的使用高效液相色谱检测硫酸羟氯喹含量的方法，溶剂峰及杂质峰均不干扰本品有关物质的测定，供试品中主峰与相邻杂质峰的分离度均大于1.5，主峰的理论塔板数均大于9000，拖尾因子好，系统适用性良好。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种硫酸羟氯喹的检测方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
1)供试品溶液的制备：取硫酸羟氯喹供试品，加乙腈-水混合溶液溶解并稀释；
2)对照品溶液的制备：取硫酸羟氯喹对照品加乙腈-水混合溶液溶解并稀释；
3)测定法：量取对照品溶液及供试品溶液注入高效液相色谱仪，记录谱图，根据峰面积计算供试品硫酸羟氯喹的含量；
其中，所述高效液相色谱的色谱条件如下：
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，
为体积比为10：90～70：30的磷酸氢二钾溶液和乙腈的混合溶液，
流速为0.8-1.2ml/min，
检测波长244～264nm，
进样量为5～50μl。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中磷酸氢二钾溶液的浓度为0.01～0.03mol/L；pH为4.0～8.0。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述磷酸氢二钾液的浓度为0.02mol/L。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述磷酸氢二钾溶液和乙腈的体积比为35：65。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述色谱柱为4.6mm×250mm，5μm的Agilent SB C18色谱柱，检测波长254nm。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述磷酸氢二钾溶液的pH为6.0。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述色谱柱规格为4.6mm×250mm，5μm的Agilent SB C18色谱柱。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流速为1.0ml/min。
9.根据权利要求1-7任一项所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱仪的进样量为20μl。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)供试品溶液的制备：取硫酸羟氯喹待测样品20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈-水＝1:1v/v溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置50ml量瓶中，加乙腈-水＝1:1v/v稀释至刻度，摇匀；
2)对照品溶液的制备：取硫酸羟氯喹对照品20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈-水＝1:1v/v溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置50ml量瓶中，加乙腈-水＝1:1v/v稀释至刻度，摇匀；
3)测定法：精密量取对照品溶液及供试品溶液各20μl注入液相色谱仪，记录谱图。按外标法以峰面积计算，按干燥品计算硫酸羟氯喹含量。
其中，色谱条件如下：色谱柱为规格为4.6mm×250mm，5μm的Agilent SB C18色谱柱，流动相为体积比为35：65的磷酸氢二钾溶液和乙腈的混合溶液，其中磷酸氢二钾溶液的浓度为0.02mol/L，流速为1.0ml/min，检测波长254nm，进样量为20μl。
CN202011013328.9A 2020-09-24 2020-09-24 一种硫酸羟氯喹含量的检测方法 Pending CN112129874A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011013328.9A CN112129874A (zh) 2020-09-24 2020-09-24 一种硫酸羟氯喹含量的检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011013328.9A CN112129874A (zh) 2020-09-24 2020-09-24 一种硫酸羟氯喹含量的检测方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN112129874A true CN112129874A (zh) 2020-12-25

Family

ID=73839590

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011013328.9A Pending CN112129874A (zh) 2020-09-24 2020-09-24 一种硫酸羟氯喹含量的检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112129874A (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102718707A (zh) * 2012-06-27 2012-10-10 武汉武药科技有限公司 羟基氯喹衍生物及其制备方法
CN102731393A (zh) * 2012-06-27 2012-10-17 武汉武药科技有限公司 羟基氯喹衍生物及其合成方法
CN102920674A (zh) * 2012-11-26 2013-02-13 湖北舒邦药业有限公司 一种硫酸羟氯喹片的制备工艺
CN103472154A (zh) * 2013-09-27 2013-12-25 武汉武药科技有限公司 一种用高效液相色谱法分析硫酸羟氯喹原料和制剂的方法
CN111398475A (zh) * 2020-04-13 2020-07-10 南京美瑞制药有限公司 一种用高效液相色谱法分析硫酸羟氯喹制剂组成的方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102718707A (zh) * 2012-06-27 2012-10-10 武汉武药科技有限公司 羟基氯喹衍生物及其制备方法
CN102731393A (zh) * 2012-06-27 2012-10-17 武汉武药科技有限公司 羟基氯喹衍生物及其合成方法
CN102920674A (zh) * 2012-11-26 2013-02-13 湖北舒邦药业有限公司 一种硫酸羟氯喹片的制备工艺
CN103472154A (zh) * 2013-09-27 2013-12-25 武汉武药科技有限公司 一种用高效液相色谱法分析硫酸羟氯喹原料和制剂的方法
CN111398475A (zh) * 2020-04-13 2020-07-10 南京美瑞制药有限公司 一种用高效液相色谱法分析硫酸羟氯喹制剂组成的方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘容吉等: "高效液相色谱法测定人乳汁中羟氯喹浓度", 《临床药物治疗杂志》 *
广州市药品检验所: "硫酸羟氯喹（征求意见稿）", 《HTTPS://WWW.CHP.ORG.CN/GJYJW/HXYP/2596.JHTML》 *
晏肃霜等: "体内羟氯喹血药浓度测定方法的建立及其应用", 《江西中医药大学学报》 *
王莹等: "抗疟疾药物HPLC快速检验方法的建立", 《中国药师》 *
葛泳含 等: "干燥综合征患者全血中羟氯喹及其代谢物浓度与临床指标相关性研究", 《中国医院药学杂志》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2021217887A1 (zh) 匹伐他汀钙片中潜在致突变杂质的检测方法
CN111983113B (zh) 一种检测依折麦布辛伐他汀片中6-氧代辛伐他汀含量的方法
CN101066244A (zh) 长春西汀小容量注射剂及其制备工艺
CN110575448A (zh) 大麻二酚组合物及其用途
CN110715995B (zh) 一种多种维生素注射剂杂质的检测方法
CN104749269A (zh) 一种利用hplc测定阿格列汀原料药及制剂中对映异构体杂质的方法
CN110478313B (zh) 一种卡络磺钠注射液
CN110441426A (zh) 一种甲磺酸达比加群酯的检测方法
CN103553996B (zh) 抗胆碱药物组合物
CN113281423A (zh) 一种格列美脲杂质及其在格列美脲原料药与制剂中的分析方法
CN112129874A (zh) 一种硫酸羟氯喹含量的检测方法
CN103483352A (zh) 抗肿瘤的药用原料药
CN111297800B (zh) 一种离子交换纤维氯喹混悬液及其制备方法
CN113521244B (zh) 一种阿加曲班注射剂及其制备方法
CN103336071A (zh) 阿托伐他汀钙制剂溶出度的测定方法
CN103159710B (zh) 用于抗病毒的十氢萘衍生物
CN102166216A (zh) 一种乳果糖口服溶液及其质量控制方法
CN111679004A (zh) 一种普罗布考的质量控制方法
CN112557558B (zh) 一种检测依折麦布辛伐他汀片中sch59566杂质含量的方法
CN113009058A (zh) 一种丙戊酸钠注射液中EDTA-2Na的检测方法
CN111265474B (zh) 一种帕立骨化醇注射液及其制备方法
CN104072400A (zh) 一种奥拉西坦化合物及其药物组合物
CN114354788B (zh) 一种Molnupiravir原料及其制剂中有关物质的测定方法
CN113820404B (zh) 一种异丙托溴铵气雾剂的uplc分析方法
CN106442793A (zh) 一种制备阿法替尼的中间体及其对映异构体的检测方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20201225

RJ01 Rejection of invention patent application after publication