CN105061210A - 一种2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法 - Google Patents

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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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Abstract

本发明公开了一种2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，涉及有机合成技术领域，先向反应器中加入原料乙酰乙酸乙酯，然后降温至-5～10℃后滴加磺酰氯，滴加完毕后混合物缓慢升温至20～25℃反应4h，反应结束后缓慢减压抽真空，除掉反应器内残留的酸性气体，该酸性气体用液碱吸收，气体排净后将剩余物减压蒸馏，即得2-氯乙酰乙酸乙酯。本发明没有使用反应溶剂，大幅降低了生产成本，采用液碱吸收反应产生的酸性气体，从而最大限度地降低了三废的生成，符合绿色化学的理念；并且反应条件温和，降低能耗，产品纯度和收率均较高，适合工业化大规模生产。

Description

一种2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法
技术领域：
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法。
背景技术：
2-氯乙酰乙酸乙酯是合成药物非布索坦的重要中间体。非布索坦是由日本帝人公司开发的新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂，临床上用于治疗尿酸过高症。专利CN103833550A报道了一种2-氯乙酰乙酸乙酯的合成方法，该方法采用乙酰乙酸乙酯为原料，用氯化亚砜做氯化试剂，在溶剂中加热，制备2-氯乙酰乙酸乙酯。该专利所采用的溶剂二氯乙烷高毒，另一溶剂甲苯是易制毒化学品，因此该方法有一定的局限性。专利CN104447329A报道了一种2-氯乙酰乙酸乙酯的合成方法，该方法采用乙酰乙酸乙酯为原料，用磺酰氯做氯化试剂，80-100℃滴加磺酰氯制备2-氯乙酰乙酸乙酯。该方法在高温下滴加磺酰氯，在滴加后期，不可避免地会有部分2,2-二氯乙酰乙酸乙酯生成，因此产品收率不高。
发明内容：
本发明所要解决的技术问题在于提供一种成本低廉且环保的2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法。
本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：
一种2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，先向反应器中加入原料乙酰乙酸乙酯，然后降温至-5～10℃后滴加磺酰氯，滴加完毕后混合物缓慢升温至20～25℃反应4h，反应结束后缓慢减压抽真空，除掉反应器内残留的酸性气体，该酸性气体用液碱吸收，气体排净后将剩余物减压蒸馏，即得2-氯乙酰乙酸乙酯。
所述乙酰乙酸乙酯与磺酰氯的投料摩尔比为1:1-1.1。
本发明的有益效果是：本发明没有使用反应溶剂，大幅降低了生产成本，采用液碱吸收反应产生的酸性气体，从而最大限度地降低了三废的生成，符合绿色化学的理念；并且反应条件温和，降低能耗，产品纯度和收率均较高，适合工业化大规模生产。
具体实施方式：
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
实施例1
反应器中加入原料乙酰乙酸乙酯，用冰盐浴降温至-5℃，滴加等摩尔量的磺酰氯，滴加完毕后，缓慢升温至25℃反应4h，缓慢减压抽真空，除掉反应器内残留的酸性气体，该酸性气体用液碱吸收，防止污染环境。气体排净后，将产物粗品转移至单口瓶中，进一步减压蒸馏精制，得到纯品2-氯乙酰乙酸乙酯的无色液体，气相色谱检测纯度大于99％，摩尔收率80％。
实施例2
反应器中加入原料乙酰乙酸乙酯，用冰水浴降温至10℃，滴加等摩尔量的磺酰氯，滴加完毕后，缓慢升温至25℃反应4h，缓慢减压抽真空，除掉反应器内残留的酸性气体，该酸性气体用液碱吸收，防止污染环境。气体排净后，将产物粗品转移至单口瓶中，进一步减压蒸馏精制，得到纯品2-氯乙酰乙酸乙酯的无色液体，气相色谱检测纯度大于99％，摩尔收率74％。
实施例3
反应器中加入原料乙酰乙酸乙酯，用冰水浴降温至5℃，滴加1.1倍摩尔量的磺酰氯，滴加完毕后，缓慢升温至20℃反应4h，缓慢减压抽真空，除掉反应器内残留的酸性气体，该酸性气体用液碱吸收，防止污染环境。气体排净后，将产物粗品转移至单口瓶中，进一步减压蒸馏精制，得到纯品2-氯乙酰乙酸乙酯的无色液体，气相色谱检测纯度大于99％，摩尔收率83％。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (2)

1.一种2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，先向反应器中加入原料乙酰乙酸乙酯，然后降温至-5～10℃后滴加磺酰氯，滴加完毕后混合物缓慢升温至20～25℃反应4h，反应结束后缓慢减压抽真空，除掉反应器内残留的酸性气体，该酸性气体用液碱吸收，气体排净后将剩余物减压蒸馏，即得2-氯乙酰乙酸乙酯。
2.根据权利要求1所述的2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于：所述乙酰乙酸乙酯与磺酰氯的投料摩尔比为1:1-1.1。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104447329A (zh) * 2014-10-29 2015-03-25 山东汇海医药化工有限公司 一种2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法

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