CN105055351B - 一种替格瑞洛片剂组合物 - Google Patents
一种替格瑞洛片剂组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105055351B CN105055351B CN201510481392.2A CN201510481392A CN105055351B CN 105055351 B CN105055351 B CN 105055351B CN 201510481392 A CN201510481392 A CN 201510481392A CN 105055351 B CN105055351 B CN 105055351B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ticagrelor
- starch
- mannitol
- microcrystalline cellulose
- excipient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种替格瑞洛片,其包含替格瑞洛以及药学上可接受的辅料;本发明的替格瑞洛片质量稳定、可控。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域,具体涉及一种含有替格瑞洛的药物组合物及其制备方法。
背景技术
替格瑞洛,为化学分类环戊基三唑嘧啶(CPTP)的一员,CPTP是一种选择性二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂,作用于P2Y12ADP受体,以抑制ADP介导的血小板活化和聚集。是目前治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的新型药物。用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者,降低血栓性心血管事件的发生率。
在作用机制方面,替格瑞洛与氯吡格雷一样,能够选择性地拮抗二磷酸腺苷(ADP)受体,具体作用于P2Y12受体。但不同的是,替格瑞洛与血小板P2Y12ADP受体之间的相互作用具有可逆性,没有构象改变和信号传递,并且在停药后血液中的血小板功能也随之快速恢复,并不会造成血小板出现不可逆破坏,当替格瑞洛由血内清除后,循环中的血小板活性可恢复正常。此外,因替格瑞洛为非前体药,无须经肝脏代谢激活即可直接起效、无首关效应,在起效速度、疗效强度方面均优于氯吡格雷。基于替格瑞洛与噻吩并吡啶类药物是一种不同化学分类的药物,因此将之前的中文用名“替卡格雷”更换为“替格瑞洛”。
替格瑞洛是一种血小板聚集抑制剂,其临床疗效和安全性已得到血小板抑制和患者后果结局研究(PLATO研究)及其多项亚组研究的验证和支持。PLATO研究也显示替格瑞洛的疗效明显优于氯吡格雷,所以被国内外多个指南列于一线推荐,且欧洲指南更是在近两年将替格瑞洛的推荐级别列于氯吡格雷之前,在替格瑞洛不能使用的患者中才能使用氯吡格雷。与氯吡格雷相比,替格瑞洛可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率,两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死,而在卒中方面无差异。在ACS患者中,对替格瑞洛与阿司匹林联合用药进行了研究。结果发现,阿司匹林维持剂量大于100mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效,因此,阿司匹林的维持剂量不能超过每日100mg。PLATO研究结果显示,替格瑞洛治疗12个月在不增加主要出血的情况下,较氯吡格雷进一步显著降低ACS患者的心血管死亡/心肌梗死/卒中复合终点事件风险达16%,同时显著降低心血管死亡达21%。基于替格瑞洛治疗给ACS患者带来的获益,国内外的相关指南均推荐,替格瑞洛用于ACS患者的抗血小板治疗。而在欧洲心脏病协会的两个权威指南(2011年ESC NSTE-ACS指南和2012年的STEMI指南)中更是指出,在不能接受替格瑞洛治疗的患者中才能使用氯吡格雷,也充分显示了对于新药进一步降低死亡率的认可。
替格瑞洛口服后迅速吸收,中位tmax约为1.5小时。由于替格瑞洛为非前体药物,直接作用于P2Y12受体,无须经肝脏代谢激活,可快速生成其主要循环代谢产物AR-C124910XX。药物本身及其代谢产物均有活性,因此不但可快速且强效地抑制ADP介导的血小板聚集,且有效性不受肝脏CYP2C19基因多态性影响。但是氯吡格雷是一种前体药物,须在肝内通过肝细胞色素P450酶(CYP)的作用下经两步代谢为活性代谢产物方可发挥抑制血小板效应。因此,基因多态性是造成氯吡格雷反应变异性的主要原因之一,导致其抗血小板效应难以预测。而CYP2C19*2等位基因在人群中普遍存在,中国多项调查显示,其在人群中的存在率约在25%~35%之间。基于常规安全药理学、单次及重复剂量毒理和潜在遗传毒性研究,替格瑞洛及主要代谢产物的临床前数据未显示对人体存在无法接受的不良反应风险。
本品为替格瑞洛的片剂,国外已上市品为替格瑞洛片(商品名:倍林达),国内有在2012年批准进口。经发明人对替格瑞洛及其片剂经过实验研究发现:
1.替格瑞洛原料药静电吸附严重,大生产时原料药粘附容器壁,导致物料药物含量偏低,生产困难。
2.替格瑞洛片稳定性差,很难达到两年有效期。
基于以上原因,发明人在现有产品的基础上对该药物的配方和制备方法作了进一步的调整。
发明内容
本发明的目的是提供一种以替格瑞洛为活性成分的药物组合物,并摸索出制备工艺,将其进一步制备成片剂。有效的解决了替格瑞洛稳定性差、生产过程中原料容易损耗等问题。
本发明的药物组合物,由以下成分加工制成:
原辅料 | 用量 |
替格瑞洛 | 60g~120g |
赋形剂 | 90g~260g |
粘合剂 | 适量 |
崩解剂 | 20g~80g |
润滑剂 | 10g |
共制成 | 1000片。 |
本发明所述的赋形剂包括但不限于:微晶纤维素、碳酸钙、磷酸氢钙、淀粉、甘氨酸、蔗糖、预胶化淀粉、甘露醇、乳糖、聚乙二醇2000~6000,优选甘露醇,微晶纤维素,淀粉。
本发明所述的粘合剂包括但不限于:聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、淀粉浆、明胶、十二烷基磺酸钠,优选羟丙甲纤维素,更优选2%羟丙甲纤维素水溶液。
本发明所述的崩解剂包括但不限于淀粉、羧甲基淀粉钠,低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠,优选低取代羟丙基纤维素。
本发明所述的润滑剂优选硬脂酸镁。
本发明所述的药物组合物可以制备成任何可药用的剂型。
本发明所述的药物组合物为口服制剂,优选为片剂。
本发明所述的药物组合物,不含有包衣剂。
优选的,本发明的药物组合物由以下成分加工制成:
原辅料 | 用量 |
替格瑞洛 | 60g~120g |
甘露醇 | 40g~80g |
淀粉 | 30g~100g |
微晶纤维素 | 20g~80g |
低取代羟丙纤维素 | 20g~80g |
2%羟丙甲纤维素 | 适量 |
硬脂酸镁 | 10g |
共制成 | 1000片 |
本发明所述替格瑞洛药物组合物中,每片制剂中替格瑞洛用量为60mg~120mg,优选为80mg~100mg,更优选90mg。
本发明所述药物组合物中,替格瑞洛粒度小于100目。
本发明的另一个目的在于提供本发明的药物组合物的制备方法。
本发明的制备方法,包括以下步骤:
(1)取替格瑞洛,粉碎,过筛;取辅料分别过筛;
(2)将60%赋形剂与替格瑞洛混匀后,后加入崩解剂、剩余赋形剂混匀,以2%羟丙甲纤维素为粘合剂,湿法制粒,干燥,整粒,外加余下润滑剂,混合5-20分钟,压片。
优选的,本发明的制备方法,包括以下步骤:
(1)取替格瑞洛,粉碎,过筛;取辅料分别过筛;
(2)将60%的赋形剂(甘露醇、淀粉和微晶纤维素)与替格瑞洛粗混后,与替格瑞洛混匀后,加入剩余赋形剂(40%的甘露醇、淀粉和微晶纤维素)、低取代羟丙纤维素、以2%羟丙甲纤维素为粘合剂,湿法制粒,干燥,整粒,外加硬脂酸镁,混合5-20分钟,压片。
为了进一步说明本发明的有益效果,提供制备方法筛选实验:
一、配方筛选实验:
取替格瑞洛原料药,以及待选辅料甘露醇,乳糖,淀粉,微晶纤维素,低取代羟丙纤维素,羧甲基淀粉钠,交联羧甲基纤维素钠,聚乙烯吡咯烷酮,羟丙甲纤维素,硬脂酸镁,分别以一定比例与原料药混合,分别置60℃,92.5%放置10天,测定相关数据,如下:
表1原辅料相容性考察表
如上表所示,相同试验条件下,扣除原料自身增长的杂质,各辅料均未使原料产生新的杂质,因此可以选用以上辅料作为替格瑞洛的辅料。同时为了增加片剂的可压型,选择微晶纤维素,甘露醇,淀粉作为填充剂,并基于经济的原因,选择低取代羟丙纤维素作为崩解剂,选择羟丙甲纤维素作为粘合剂,选择硬脂酸镁作为润滑剂。
通过如下实验进一步筛选了处方中各辅料的用量:
表2:处方研究情况(1000片投料量)
制备工艺:
替格瑞洛粉碎过100目筛,甘露醇、淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素分别过80目筛;将60%的赋形剂(甘露醇、淀粉和微晶纤维素)与替格瑞洛粗混后,与替格瑞洛混匀后,加入剩余赋形剂(40%的甘露醇、淀粉和微晶纤维素)、低取代羟丙纤维素、以2%羟丙甲纤维素为粘合剂,湿法制粒,干燥,整粒,外加硬脂酸镁,混合20分钟,压片。
筛选结果:
1.处方1,4,5,6,8,9成形性良好,崩解及溶出性质良好;
2.处方2,3由于淀粉用量较多,压片过程中偶有裂片现象发生;
3.处方7崩解性质不佳,可能由于崩解剂低取代羟丙纤维素加入量较少的缘故。
二、制备工艺考察
1.粒度
按上述处方4处方组成,取替格瑞洛原料,粉碎成不同的粒度(80目-100目;100目-120目;120目以下),取辅料分别过筛;将60%的赋形剂(甘露醇、淀粉和微晶纤维素)与替格瑞洛粗混后,与替格瑞洛混匀后,加入剩余赋形剂(40%的甘露醇、淀粉和微晶纤维素)、低取代羟丙纤维素、羟丙甲纤维素按等量递加法混匀,制粒,外加硬脂酸镁,混合5-20分钟,压片,制备成样品。
分别检测溶出度,实验结果见下表:
结果显示:
粉碎粒度对样品的溶出度和有关物质有一定影响,通过比较发现,选用100目筛以下的替格瑞洛溶出度最好。
2.按照按上述处方4-6的处方组成和工艺制备样品,经检测,其75min溶出度为:
序号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
处方4 | 83.8% | 81.2% | 83.3% | 84.8% | 83.6% | 81.4% |
处方5 | 83.79 | 83.97 | 83.01 | 83.09 | 82.17 | 83.07 |
处方6 | 84.65 | 84.95 | 82.57 | 82.37 | 82.85 | 82.95 |
结果显示:本品溶出度符合要求(替格瑞洛片75min溶出限度为标示量的70%)。
3.杂质含量:
本发明按上述处方4-6所得样品与原研倍林达比较,考察有关物质杂质,实验结果如下:
有关物质 照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)测定。
色谱条件和系统适用性实验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂[Agilent ZorbaxEclipse XDB-C18(150mm×4.6mm,5μm)];以10mmol/L磷酸盐缓冲液(取二水合磷酸二氢钠约1.56g,加超纯水900mL溶解,用磷酸溶液(1→100,v/v)调节溶液的pH=3.0±0.2,加水至1000mL,即得)为水相,以乙腈为有机相,照下表进行梯度洗脱,检测波长242nm,柱温40℃,调节流速约为每分钟0.9mL,使替格瑞洛峰的保留时间在22min±3min。取含量测定项下的系统适用性溶液10μL,注入液相色谱仪,记录色谱图;系统适用性溶液所得色谱图中,替格瑞洛峰与转位产物(UL133)峰的分离度应不低于4.5,理论板数以替格瑞洛峰计应不低于22000。
时间[min] | 乙腈[%] | 水相[%] |
0 | 20 | 80 |
8 | 42 | 58 |
25 | 42 | 58 |
35 | 80 | 20 |
45 | 80 | 20 |
45.1 | 20 | 80 |
避光操作,取本品20片,精密称定,计算平均片重,研细、混匀。取混合后的粉末适量(约相当于替格瑞洛25mg),精密称定,置25mL量瓶中,加35%乙腈20mL,超声30min,冷却至室温后用35%乙腈稀释至刻度,摇匀,高速(每分钟10000转)离心10分钟,取上清液作为供试品溶液;另精密量取本品含量测定项下的对照品溶液适量,35%乙腈定量稀释成浓度约为2μg/mL的溶液,作为有关物质检查对照品溶液。精密量取有关物质检查对照品溶液5mL,置25mL量瓶中,用35%乙腈稀释至刻度,摇匀,作为灵敏度检查溶液;取空白溶剂、灵敏度检查溶液、供试品溶液和有关物质检查对照品溶液各10μL,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。灵敏度检查溶液中,信噪比以替格瑞洛峰计应不低于5.0;供试品溶液色谱图中如显除溶剂峰以外的其他色谱峰,量取任何峰面积超过供试品溶液色谱图中主峰峰面积0.05%的杂质峰面积,乘以相应的相对响应因子,按主成分对照品外标法计算各杂质相当于替格瑞洛的含量,亚砜1和亚砜2的总量应不超过0.4%,其余单个杂质的含量均不超过0.2%,降解杂质总量(不计如下表中的工艺杂质)不超过0.5%。
结果显示:本方法制备出来样品所含杂质含量明显低于原研品,因此通过本处方和工艺制备出来的替格瑞洛纯度更高,杂质少,质量可靠。
4.含量均匀度:
按照本处方4-6处方组成和工艺,制备出来的替格瑞洛片,生产过程中不存在挂壁粘冲情况,以处方4为例,从五个点对样品含量进行测定,含量均匀度高,实验结果见下表:
结果显示:通过本发明的方法可以有效的防止挂壁损耗,保障物料的均匀性。
5.稳定性实验:
选取按本发明处方4处方组成和工艺制备的三批替格瑞洛片,放在高温、高湿等条件下做影响因素试验和加速6个月稳定性研究。检测相关质量指标,显示样品质量稳定。具体数据间下表。
5天试验结果
10天试验结果
通过实验发现本发明所制备片剂在高温和高湿条件下仍保持了很好的稳定性,成分含量稳定,杂质少,溶出度符合规定。
40℃6个月下样品稳定性数据
结果显示:以本发明所述处方4的处方组成和工艺制备的片剂在40℃条件下,放置6个月,质量稳定,具体表现为主药成分含量没有明显降低,有关物质没有明显增加,并且其他考察项目均符合现行规定,稳定性良好,保质期长。本发明现对于原研片剂,稳定性更好。
需要进一步说明的是,上述实验中,本发明只列举部分实施例,实际上本发明其他配比的药物组合物也具有相同或者相近的有益效果,在此就不一一列举。
本发明与现有药物相比较,其具有含量均匀度好,产品纯度高,稳定性好,保质期长等特点,适合工业化生产。
具体实施方式
通过以下具体实施例对本发明进行进一步的说明,但不作为本发明的限制。
实施例1:片剂(处方4)
原辅料 | 用量 |
替格瑞洛 | 90.0g |
甘露醇 | 80.0g |
淀粉 | 60.0g |
微晶纤维素 | 50.0g |
低取代羟丙纤羟维素 | 40.0g |
2%羟丙甲纤维素水溶液 | 适量 |
硬脂酸镁 | 10.0g |
共制成 | 1000片 |
制备方法:
替格瑞洛粉碎过100目筛,甘露醇、淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素分别过80目筛;将60%的赋形剂(甘露醇、淀粉和微晶纤维素)与替格瑞洛粗混后,与替格瑞洛混匀后,加入剩余赋形剂(40%的甘露醇、淀粉和微晶纤维素)、低取代羟丙纤维素、以2%羟丙甲纤维素为粘合剂,湿法制粒,干燥,整粒,外加硬脂酸镁,混合20分钟,压片。
实施例2:片剂
原辅料 | 用量 |
替格瑞洛 | 60.0g |
甘露醇 | 70.0g |
淀粉 | 50.0g |
微晶纤维素 | 50.0g |
低取代羟丙纤羟维素 | 40.0g |
2%羟丙甲纤维素 | 适量 |
硬脂酸镁 | 10.0g |
共制成 | 1000片 |
制备方法:
替格瑞洛粉碎过100目筛,甘露醇、淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素分别过80目筛;将60%的赋形剂(甘露醇、淀粉和微晶纤维素)与替格瑞洛粗混后,与替格瑞洛混匀后,加入剩余赋形剂(40%的甘露醇、淀粉和微晶纤维素)、低取代羟丙纤维素、以2%羟丙甲纤维素为粘合剂,湿法制粒,干燥,整粒,外加硬脂酸镁,混合15分钟,压片。
实施例3:片剂
制备方法:
替格瑞洛粉碎过100目筛,甘露醇、淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素分别过80目筛;将60%的赋形剂(甘露醇、淀粉和微晶纤维素)与替格瑞洛粗混后,与替格瑞洛混匀后,加入剩余赋形剂(40%的甘露醇、淀粉和微晶纤维素)、低取代羟丙纤维素、以2%羟丙甲纤维素为粘合剂,湿法制粒,干燥,整粒,外加硬脂酸镁,混合15分钟,压片。
实施例4:片剂
原辅料 | 用量 |
替格瑞洛 | 70.0g |
甘露醇 | 60.0g |
乳糖 | 50.0g |
微晶纤维素 | 40.0g |
低取代羟丙纤羟维素 | 40.0g |
2%羟丙甲纤维素 | 适量 |
硬脂酸镁 | 20.0g |
共制成 | 1000片 |
制备方法:
替格瑞洛粉碎过100目筛,甘露醇、淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素分别过80目筛;将60%的赋形剂(甘露醇、淀粉和微晶纤维素)与替格瑞洛粗混后,与替格瑞洛混匀后,加入剩余赋形剂(40%的甘露醇、淀粉和微晶纤维素)、低取代羟丙纤维素、以2%羟丙甲纤维素为粘合剂,湿法制粒,干燥,整粒,外加硬脂酸镁,混合15分钟,压片。
实施例5:片剂
原辅料 | 用量 |
替格瑞洛 | 80.0g |
甘露醇 | 80.0g |
乳糖 | 50.0g |
微晶纤维素 | 40.0g |
低取代羟丙纤羟维素 | 40.0g |
2%羟丙甲纤维素 | 适量 |
硬脂酸镁 | 10.0g |
共制成 | 1000片 |
制备方法:
替格瑞洛粉碎过100目筛,甘露醇、淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素分别过80目筛;将60%的赋形剂(甘露醇、淀粉和微晶纤维素)与替格瑞洛粗混后,与替格瑞洛混匀后,加入剩余赋形剂(40%的甘露醇、淀粉和微晶纤维素)、低取代羟丙纤维素、以2%羟丙甲纤维素为粘合剂,湿法制粒,干燥,整粒,外加硬脂酸镁,混合15分钟,压片。
实施例6:片剂(处方5)
原辅料 | 用量 |
替格瑞洛 | 90.0g |
甘露醇 | 80.0g |
淀粉 | 30.0 |
微晶纤维素 | 60.0g |
低取代羟丙纤维素 | 20.0g |
2%羟丙甲纤维素 | 适量 |
硬脂酸镁 | 10.0g |
共制成 | 1000片 |
制备方法:
替格瑞洛粉碎过100目筛,甘露醇、淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素分别过80目筛;将60%的赋形剂(甘露醇、淀粉和微晶纤维素)与替格瑞洛粗混后,与替格瑞洛混匀后,加入剩余赋形剂(40%的甘露醇、淀粉和微晶纤维素)、低取代羟丙纤维素、以2%羟丙甲纤维素为粘合剂,湿法制粒,干燥,整粒,外加硬脂酸镁,混合20分钟,压片。
实施例7:片剂(处方6)
原辅料 | 用量 |
替格瑞洛 | 90.0g |
甘露醇 | 80.0g |
淀粉 | 30.0 |
微晶纤维素 | 50.0g |
低取代羟丙纤维素 | 30.0g |
2%羟丙甲纤维素 | 适量 |
硬脂酸镁 | 10.0g |
共制成 | 1000片 |
制备方法:
替格瑞洛粉碎过100目筛,甘露醇、淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素分别过80目筛;将60%的赋形剂(甘露醇、淀粉和微晶纤维素)与替格瑞洛粗混后,与替格瑞洛混匀后,加入剩余赋形剂(40%的甘露醇、淀粉和微晶纤维素)、低取代羟丙纤维素、以2%羟丙甲纤维素为粘合剂,湿法制粒,干燥,整粒,外加硬脂酸镁,混合20分钟,压片。
Claims (5)
1.一种含有替格瑞洛的药物组合物,由以下成分加工制成:
其特征在于,所示赋形剂为甘露醇,微晶纤维素和淀粉的混合物,并且替格瑞洛粒度小于100目,制备方法如下:
(1)取替格瑞洛,粉碎,过筛;取辅料分别过筛;
(2)将60%的赋形剂与替格瑞洛粗混后,加入剩余赋形剂、崩解剂、粘合剂,湿法制粒,干燥,整粒,外加润滑剂,混合5-20分钟,压片。
2.如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,由以下成分加工制成:
3.如权利要求2所述药物组合物,其特征在于,由以下成分加工制成:
4.如权利要求2所述药物组合物,其特征在于,由以下成分加工制成:
5.如权利要求2所述药物组合物,其特征在于,由以下成分加工制成:
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510481392.2A CN105055351B (zh) | 2015-08-03 | 2015-08-03 | 一种替格瑞洛片剂组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510481392.2A CN105055351B (zh) | 2015-08-03 | 2015-08-03 | 一种替格瑞洛片剂组合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105055351A CN105055351A (zh) | 2015-11-18 |
CN105055351B true CN105055351B (zh) | 2019-04-12 |
Family
ID=54485037
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510481392.2A Active CN105055351B (zh) | 2015-08-03 | 2015-08-03 | 一种替格瑞洛片剂组合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105055351B (zh) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105301142A (zh) * | 2015-11-28 | 2016-02-03 | 重庆植恩药业有限公司 | 一种采用高效液相色谱检测替格瑞洛及其有关物质的方法 |
CN105606741A (zh) * | 2016-03-10 | 2016-05-25 | 天津红日药业股份有限公司 | 一种替格瑞洛的有关物质的含量检测方法 |
CN105943515A (zh) * | 2016-06-24 | 2016-09-21 | 山东鲁抗医药股份有限公司 | 一种替格瑞洛口腔崩解片及其制备方法 |
CN110711180B (zh) * | 2018-07-13 | 2022-03-29 | 武汉武药科技有限公司 | 一种替格瑞洛组合物及其制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103860456A (zh) * | 2012-12-10 | 2014-06-18 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种替卡格雷或其药学上可接受盐的固体制剂 |
CN104414989A (zh) * | 2013-09-10 | 2015-03-18 | 四川海思科制药有限公司 | 一种替卡格雷药物组合物及其制备方法 |
CN104523640A (zh) * | 2014-12-19 | 2015-04-22 | 河南润弘制药股份有限公司 | 一种替格瑞洛片及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015110952A1 (en) * | 2014-01-21 | 2015-07-30 | Wockhardt Limited | Solid oral pharmaceutical compositions comprising ticagrelor or salt thereof |
-
2015
- 2015-08-03 CN CN201510481392.2A patent/CN105055351B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103860456A (zh) * | 2012-12-10 | 2014-06-18 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种替卡格雷或其药学上可接受盐的固体制剂 |
CN104414989A (zh) * | 2013-09-10 | 2015-03-18 | 四川海思科制药有限公司 | 一种替卡格雷药物组合物及其制备方法 |
CN104523640A (zh) * | 2014-12-19 | 2015-04-22 | 河南润弘制药股份有限公司 | 一种替格瑞洛片及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
综合护理干预对替格瑞洛治疗经皮冠脉介入患者抗血小板依从性的影响;王栗梅;《护士进修杂志》;20141130;第29卷(第21期);参见全文 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN105055351A (zh) | 2015-11-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI471145B (zh) | 單一式藥學劑量型 | |
CN105055351B (zh) | 一种替格瑞洛片剂组合物 | |
CN106370757B (zh) | 枸橼酸托法替布片剂药物组合物及质控方法 | |
CN106389371B (zh) | 枸橼酸托法替布药物组合物 | |
CN102091048A (zh) | 盐酸阿比朵尔片的制备方法及其质量控制方法 | |
CN102846575B (zh) | 硝苯地平缓释片及其制备方法 | |
CN104586871B (zh) | 包含托吡酯的药物组合物 | |
CN104940160B9 (zh) | 改进的磷酸奥司他韦固体组合物及其制备方法 | |
CN109908104B (zh) | 一种阿莫西林胶囊及其制备方法 | |
CN105395506B (zh) | 一种盐酸可乐定缓释片 | |
CN110946834B (zh) | 枸橼酸托法替布片及其制备工艺 | |
CN107496369B (zh) | 一种胞磷胆碱钠片及其粉末直接压片制备方法 | |
CN106265557A (zh) | 含有替格瑞洛的药物组合物 | |
CN114917233A (zh) | 一种包含核苷类似物的药物组合物及其制备方法和应用 | |
CN112691084A (zh) | 一种药物组合物及其制备方法 | |
CN104414988B (zh) | 一种达沙替尼片剂及其制备工艺 | |
CN109419780B (zh) | 一种盐酸索他洛尔片剂及其制备方法 | |
Rathnayake et al. | Determination of in-vitro Equivalence of Paracetamol Tablets | |
CN101829068A (zh) | 一种水溶性药物缓释片及其制备方法 | |
Kafedjiiski | Formulation and in vitro evaluation of inosine acedoben dimepranol tablets | |
CN107569465A (zh) | 一种硝苯地平缓释片及其制备方法 | |
CN108619106B (zh) | 缓慢释放的他克莫司药物组合物 | |
CN102657627B (zh) | 稳定的硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法 | |
Aleksiev et al. | Development of Eudragit based sustained release systems of galantamine hydrobromide | |
CN102657631B (zh) | 硫酸氢氯吡格雷片剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |