CN1050502A

CN1050502A - 治疗口疮性溃疡和其它损害的局部制剂

Info

Publication number: CN1050502A
Application number: CN90107734.8A
Authority: CN
Inventors: 大卫·W·珀森; 米凯尔·P·罗麦瑙斯基
Original assignee: Pehrom Pharmaceutical Corp
Current assignee: Pehrom Pharmaceutical Corp
Priority date: 1989-09-15
Filing date: 1990-09-15
Publication date: 1991-04-10
Also published as: US5977087A; IE903302A1; IL95642A0; AU6417690A; WO1991004034A1

Abstract

通过将含有硫糖铝作为基本成分的局部制剂施用于患口疮性溃疡和其它粘膜、粘膜下层、表皮、真皮或皮下组织损伤的患者来治疗这类损伤。本发明还涉及含有硫糖铝作为基本成分的制剂，和制备该制剂的方法，将硫糖铝与适宜的药用介质结合以形成均匀的混合物，然后将该混合物分散于其它介质中以形成适于局部施用于损伤的制剂。

Description

有几种类型的粘膜、粘膜下层、表皮、真皮和皮下组织的损害和各种其它炎性病变，对此尚无有效的疗法，这些病变包括口疮性溃疡、咽和食管的损害、口炎、龈口炎、唇干裂、溃疡性结肠炎、静脉曲张性郁血性溃疡、鼻道损害、褥疮，和其它类型的粘膜、粘膜下层、表皮、真皮或皮下组织的损害或炎症。本发明在治疗口疮性溃疡和其它口腔损害方面具有特殊的效用，下面将叙述这种效用，同时也指出了治疗其它类型损害和炎症的用途。

口疮性溃疡，通常称之为口溃疡，是发生在舌、唇、颊、软腭、硬腭、牙龈、口腔底部或咽部的讨厌的口腔损害。已提出了几种作为口疮性口炎潜在病因的因素，其可由口疮性溃疡的形成表明。然而，仍未完全了解这种疾病，口疮性口炎的诱因仍有待于研究。

一种流行的理论是口疮性口炎是由化学、物理或情绪应力引起的。化学应力包括可改变粘膜化学性质的辛辣或高度酸性的食物的消耗。物理应力包括由不合适的托牙、正牙器械，或稀疏的牙刷毛造成的粘膜组织擦伤或发炎，以及可发展为口溃疡的其它类型的对粘膜组织的物理创伤。由感情冲动、环境变化，或工作，学校或人际关系上的压力造成的情绪应力也与口疮性溃疡的形成有关。

对某些食物过敏也被假定为导致口疮性溃疡的某些病例的一种因素，但支持这一提法的证据不足。还有一种观点认为某些口疮性溃疡是由病毒诱发的，这种疾病还与女性的激素周期相关联，女性比男性更易于患这种疾病。业已发现长期患此病的妇女在怀孕期间无损害。经历化疗的癌症患者患有严重持久性口疮性溃疡也是常见的，这种情况可能大量出现。

尽管已经提出上述及其它因素是该疾病的诱因，但仍可在儿童和成人，男性和女性，有或无肠胃问题的患者，和健康状况良好或较差的患者中发现口疮性口炎。在易患口疮性溃疡的患者家族中有某些迹象表明，在患者是否易患这种疾病上，遗传可起某些作用。虽然上述及其它因素已得到检验，但关于口疮性溃疡的形成机制尚无定论。

溃疡一般可延续5-21天。溃疡常成群形成并合为单一的大面积溃疡面。这些损害会令人非常痛苦，尤其是在疲劳期或进食过程中，即使不是无法忍受的，也会变得艰难。

在此以前口疮性溃疡和口腔损伤的治疗通常只包括保护、麻醉和/或镇定所需的患部，以减轻患者的不适直至损伤痊愈为止。最常见的治疗方法包括使用局部麻醉剂、收敛剂、防腐剂、保护性制剂，和局部类固醇。这些治疗方法只适于治疗症状方面的问题，暂时缓解或减轻疼痛，冷却损伤面，使溃疡不会进一步发炎或减轻炎症。美国专利4，191，750描述了另一种治疗方法，即主要使用以甘油为基质的硝酸钾作为局部制剂并取得了一定的成功，可减轻疼痛和促进愈合。硝酸钾是一种防腐和收敛剂，在促进愈合方面表现出某些益处，但其对口溃疡的主要应用价值看来是作为麻醉剂。该制剂的减敏作用似乎相对延长，但其缺点是在其产生麻醉剂的作用之前，在应用过程中会引起刺痛。迄今为止还没有一种治疗口疮性的溃疡的有效方法或制剂。

因此，本发明的一个目的是提供一种口疮性溃疡的有效治疗方法，该方法可真正消除溃疡面。

本发明的另一个目的是提供一种制备口疮性溃疡有效的局部治疗剂的新方法。

本发明的另一个目的是提供一种粘膜组织（包括结肠、直肠、鼻道、咽和食管的组织）损伤的有效局部疗法。

本发明的另一个目的是提供一种褥疮和静脉曲张性郁血性溃疡的有效局部疗法。

本发明的另一个目的是提供一种由口炎、龈口炎或唇干裂造成的损伤的有效局部疗法。

本发明的另一个目的是提供一种各种粘膜、粘膜下层、真皮、表皮和皮下组织损伤的有效局部疗法。

本发明的另一个目的是提供一种制备各种粘膜、粘膜下层、真皮、表皮和皮下组织损伤的局部治疗剂的新方法。

本发明的其它目的、特征和优点可从以下描述中明显看出。

本发明涉及一种消除口疮性溃疡的局部制剂，其在大多数情况下可在24-48小时内治愈损伤。改良剂型可用于有效地治疗食管炎、化学诱导的咽及食管的小面积溃疡、口炎、龈口炎、唇干裂、粘膜组织的二度烧伤、褥疮和溃疡性结肠炎。本发明还涉及一种其它粘膜、粘膜下层、表皮、真皮和皮下组织损伤的有效疗法。

本发明制剂的有效成分为硫糖铝。硫糖铝是一种多硫酸二糖-铝化合物。具体被称为α-D-葡糖吡喃糖苷，，β-D-果糖呋喃糖基，Octakis-（硫酸氢盐），铝配合物，该化合物的结构如下：

其中R＝SO₃〔Al₂（OH）₅（H₂O）₂〕。

美国专利3，432，489报导了这种类型的化合物，其中指出每分子多硫酸二糖-铝化合物含有7-13%硫和11-24%铝，显示抑制胃溃疡的作用。普遍的做法是给十二指肠溃疡患者开Sucralfate片剂。此药在这类病人中作为抗溃疡剂显示了明显的疗效，其可真正加速患部溃疡的愈合。然而，到目前为止尚未提出硫糖铝对粘膜、粘膜下层、真皮、表皮或皮下组织损伤的局部应用。

在建立本发明之前，一直不知道硫糖铝是口疮性溃疡的有效治疗剂，也未见过该治疗剂对类似损伤的局部应用。此外，由于硫糖铝的物理性能给用药本身带来困难，所以一直认为局部施用硫糖铝是不实用的。硫糖铝不溶于水、醇、大多数有机溶剂和混合载体。它可大量地溶解于多数浓有机酸。硫糖铝不能与用作乳化剂的传统树胶或树脂混合，因为它们将使分子结合并使之不能用来发挥治疗作用。

本发明涉及硫糖铝作为治疗粘膜、粘膜下层、表皮、真皮或皮下组织损伤的局部制剂的应用，含有适于此类应用的硫糖铝的药物制剂，和该药剂的制备方法。

业已发现硫糖铝与适当的药物介质混合可局部施用于口疮性溃疡和其它损伤以消除溃疡或损伤。适当的药物介质包括任何能与硫糖铝混合而不改变其治疗效果的药物介质，其目的是制成可局部施用于待治疗损伤的制剂。施用硫糖铝的一些形式可包括药糊、软膏、漱口液、口服液、栓剂、贮留灌肠液、锭剂、药用绷带、喷鼻剂，和任何适合于局部施用于组织损伤的其它剂型，只要所用介质基本上不抑制硫糖铝的治疗效果即可。

由硫糖铝以药糊型制剂局部施用于口疮性溃疡所产生的结果是，除可即刻解除疼痛或不适之外，且在大多数情况下在24-48小时内消除溃疡。对于治疗其它类型损伤的硫糖铝的其它局部制剂，已获得相似的结果，例如，通过吞服制剂以覆盖损伤来治疗食管损伤。

本发明所述的硫糖铝的局部施用也用于解除龈口炎（唇疱疹）当唇疱疹水疱破裂并发展到损伤期时特别有效。

粘膜、粘膜下层、真皮、表皮和皮下组织的其它损伤经局部施用存在于适当载体中的硫糖铝后会很快好转。这类损伤包括口炎（唇的损伤或炎症）;唇干裂（唇或齿龈周围破裂或脱皮）;褥疮;溃疡性结肠炎和其它结肠一直肠损伤，包括憩室炎、Chrohn氏病、痔和溃疡性直肠炎;咽或食管的损伤，包括食管炎和化学诱导的溃疡或损伤;静脉曲张性郁血性溃疡;鼻道的损伤或炎症;和二度烧伤。

硫糖铝抑制口疮性溃疡和其它损伤的机制尚未完全搞清。然而，硫糖铝治疗这类损伤的机制可能与硫糖铝使胃和十二指肠溃疡愈合的机制相似。

已开发出特别适用于治疗口疮性溃疡的含有硫糖铝的药糊型局部制剂，将硫糖铝与至少一种适宜的药物介质混合制成均匀混合物。在优选实施方案中，药物介质为润药。据信润药可作为携带硫糖铝的悬浮或乳化介质。润滑混合物还可含有乳化剂、软化剂、吸附剂和表面活性剂等，这取决于所用润药的性质，以提供一种稳定的乳化液或悬浮液。水，聚乙二醇，或其它适于口腔用药的溶剂可单独或结合加入以制备具有适宜稠度的药糊。在优选的制备方法中，为了制成适用的药物上精致的产品，也可加入防腐剂、着色剂和调味剂。

在优选实施方案中，治疗口疮性溃疡的药糊是通过在含润药的水介质中混合硫糖铝粉末制得的。在该方案中，羧基聚亚甲基是所选润滑介质的主要成分，其进一步含有多乙氧基醚作为乳化剂。在优选实施方案中的润滑介质还可含有二甲硅油以消除泡沫。润滑介质一经与硫糖铝一起研制，即可制成均匀混合物，尽管不知道该混合物是悬浮液还是乳化液，或是否已发生形成聚合物的化学反应。获得这种硫糖铝混合物后，可将其与含有另一种润药（最好是纤维素衍生物，如甲基纤维素）的介质在水溶液中混合形成具有保护和粘附特性，而未使硫糖铝丧失其治疗效果的药糊。可将少量药糊直接施用于口腔损伤，患部最好预先用纱布或棉棒擦干以提高药糊与损伤的粘附力。

在本发明的另一实施方案中，将润滑介质和硫糖铝的初混物与乳果糖浆等液体混合，然后再与甲基纤维素溶液一起研制。生成的悬浮液/乳化液可用于治疗多种口腔损伤，癌症化疗和放疗病人常患这些损伤，用这种药液濑口尽可能长的时间以使损伤与药物最大限度地接触。然后吐出药液。

本发明的其它实施方案包括将硫糖铝/润滑介质混合物制成治疗口疮性溃疡的锭剂、治疗褥疮的软膏、治疗食管或咽部的食管炎或化学诱导的小面积溃疡的漱口液和吞咽液、和治疗溃疡性结肠炎和有关结肠一直肠损伤（包括憩室炎、Chrohn氏病、痔和溃疡性直肠炎）的贮留灌肠液的方法。

实施例1

制备一种治疗口疮性溃疡（口溃疡）、由正牙器械诱发的口腔损伤、与化疗和放疗相关的口腔损伤和某些其它口腔损伤或发炎（包括口炎、龈口炎和唇干裂）的口腔用药糊。将5g硫糖铝粉末（Paddock Laboratories）与Vehicle-S^TM（Paddock Laboratories）一起研制，Vehicle-S^TM是羧基聚亚甲基、多乙氧基醚和二甲硅油与羟苯甲酯（防腐剂）的含水混合物。在瓷研钵中以几何级数进行研制直到调匀为止。继续研制5分钟，盖上得到的混合物，使之干燥过夜。

所得物质是一种调匀的凝胶状物质，将其从研钵周边刮下并用4ml Cologel^TM甲基纤维素口服溶液（Lilly）进行几何稀释而研制，该口服溶液含有甲基纤维素、柠蒙酸、FD&C黄＃6、食用香料、谷氨酸钠、丙二醇、糖精、丙酸钠和水。继续研制直到观察到特征性乳液裂化为止。将混合物放置约15分钟或直到全部液体都被吸收为止，然后再研制混合物至调匀。

实施例2

如实施例1所述，制备一种治疗口疮性溃疡和某些其它损伤或发炎的口腔用药糊，将5g硫糖铝粉末与7ml Vehicle-S^TM一起在瓷研钵中通过几何稀释进行研制，直到形成均匀的糊状物。用纸盖上所得混合物并使之静置24小时直到形成调匀的凝胶状物质，如实施例1。

研制凝胶状物质直到难以识别为止，然后在瓷研钵中通过几何稀释将4ml Cologel^TM（300mg甲基纤维素）研入凝胶状物，直到观察到特征性乳液裂化为止。在裂化期之后继续研制5分钟。然后以5g装软金属管包装糊状物并使之避免过热和直接光照。

在损伤处用纱布或棉棒擦干口粘膜，然后施用制成的药糊来治疗口疮性溃疡。将豌豆大小的药糊施用于患部，最好每隔2小时用药一次，直到损伤愈合。在用药后的一段时间内应避免吃饭或饮水。当将药糊敷于伤处时，药糊可与口粘膜充分粘附。擦抹药糊会降低粘附力。典型的愈合反应通常在24小时内发生。

实施例3

按照实施例2的方法，在初级粉末与Cologel^TM一起最终研制之前进一步向混合物中加入0.5%乙酸氢化可的松，制备一种治疗口疮性溃疡和某些其它损伤的药糊。制得的药糊如上施用进行治疗。

实施例4

制备一种治疗多重口疮性溃疡或其它口腔损伤的漱口液。在楔形木研钵中将10g硫糖铝粉末与Vehicle-S^TM一起研制直到调匀为止并使之干燥24小时。以几何级数加入36ml乳果糖浆（Barre Labs），同时在玻璃研钵中不断研制。当溶液具有均匀性时，在不断研制下以几何级数加入5.4g甲基纤维素。

所得液体以下述方式用于治疗口腔损伤：用2-4ml液体在口腔的各面涮洗尽可能长的时间以覆盖损伤。然后吐出液体以避免经口摄取的乳果糖可能导致的轻泻作用。这种制剂特别适用于患大量损伤的患者，包括患多重口疮性溃疡的癌症化疗和放疗患者。

实施例5

制备一种治疗口疮性溃疡的锭剂。按上述方法将5g硫糖铝粉末与10mlVehicle-S^TM一起研制并使之静置约4小时。在不断研制下向该混合物中加入5gCitrocel^TM（Lakeside Labs）直到形成调匀的药糊，（每19g一包的Citrocel^TM含有甲基纤维素（2g），柠檬酸、FD&C黄＃6，天然和人造橙味香料，柠檬酸钾、核黄素和蔗糖）将所得糊状物倾入锭剂模中，每个腔的容量为1.2g。将混合物风干大约5天，或直到锭剂足够硬，从而可从模中取出为止。

所制得的锭剂味道可口，从而可使硫糖铝与口腔损伤的接触时间延长，其在治疗溃疡方面可望达最佳疗效。

实施例6

制备一种治疗褥疮的软膏。按上述方法在楔形木研钵中将15g硫糖铝粉末与16mlVehicle-S^TM一起研制并使之风干24小时，或直到形成调匀的凝胶状物质。然后在带有调药刀的软膏平板上，将所得混合物与约30gUnibase^TM（Parke Davis）一起研制直到形成均匀糊状物为止。（Unibase^TM含有十六烷醇，硬脂醇N.F.，白矿脂U.S.P.，甘油U.S.P.，十二烷基硫酸钠N.F.，和对羟苯甲酸丙酯N.F.）。

局部施用足够量的软膏以在褥疮上形成一层保护膜并盖上敷料进行治疗。每天应重复施用2或3次，同时更换敷料。

实施例7

制备一种治疗口、食管、或咽部损伤（包括食管炎、化学诱导的咽或食管损伤，回流食管炎为Barrett氏食管炎）的液体。将2.7g甲基纤维素以几何级数加到约240cc Vehicle-S^TM中，将20g硫糖铝粉末与大约20CC Vehicle-S^TM一起研制，将该混合物加到甲基纤维素混合物中。然后将30CC草莓浆（Sugar Mill Industries）与足够量的Vehicle-S^TM一起加入以使混合物体积达240CC或约8盎司。（草莓浆含有玉米增甜剂、水、糖浆85%W/V、天然和人造食用香料、柠檬酸、少于1/10的1%苯甲酸钠、山梨酸钾和染料）。

将所得液体装入瓶中并冷藏。使用前，应将液体充分摇匀。以2.5-5.0CC的剂量口服用于治疗口、食管或咽部损伤，用该液体漱口和/或然后吞咽以覆盖食管或咽部。应大约每隔2小时重复用药一次直到解除损伤为止。

实施例8

制备一种治疗口、食管或咽部损伤（包括食管炎、化学诱导的咽或食管损伤、回流食管炎和Barrett氏食管炎）的悬浮液。在楔形木研钵中将12g硫糖铝与600mg乙酸氢化可的松一起研制直到难以识别为止。在不断研制下以几何级数加入30ml Vehicle-S^TM直到形成调匀的糊状物为止。在不断研制下，将90ml Cologel^TM以几何级数加到该混合物中直到形成调匀的悬浮液。所得液体以4盎司的塑料瓶包装，使用前应将悬浮液充分摇匀。以2.5-5.0ml的剂量口服以治疗口、食管或咽部损伤。用该悬浮液漱口和/或吞咽以覆盖食管或咽部。应大约每隔2小时重复用药一次直到解除损伤为止。

对25位经诊断患有口腔损伤的病人进行了研究，其中病人使用按上述实施例3制成的本发明的药糊制剂。每位被研究的病人都被确诊为口疮性溃疡，其特征在于形成脓肿性溃疡、由正牙继发的损伤性溃疡，或由唇干裂继发的小面积溃疡。病人年龄从9岁至55岁不等，包括16位女性，9位男性。口腔损伤大小为1mm至1cm。在50%病例中，出现多重损伤。

要求病人每隔3至4小时用药一次，这是减轻病痛和治愈所必需的。通过用纱布或棉棒擦干患部，然后将豌豆大小量的药糊用手指施用于损伤处进行给药。

研究结果表明16%的病人在24小时内口腔损伤完全消除。44%的病人在48小时内口腔损伤完全消除，因此，60%的所研究的病人在48小时内完全愈合。另有16%的病人在72小时内完全愈合。24%的病人在4至5天内痊愈。因此，多数（76%）的病人在开始治疗头3天之内完全愈合。

就减轻病痛和恢复正常饮食能力而言，72%的病人在用药治疗第一个小时内感到病痛减轻。这些病人特别提到他们在1小时内能恢复以正常方式进食以及在整个进食过程中能耐受液体而无疼痛。86%的病人在24小时内感到症状减轻。

96%的病人已试用了一种以上的治疗口腔损伤的其它制剂。病人组报告当经历以前发生过的这类口腔损伤时，用其它任何制剂都需要5至10天才能愈合。

100%的病人感到研究中所用的制剂无副作用。

看来当乳化剂也存在时，硫糖铝可最成功地与润药，特别是羧基聚亚甲基结合，在实施例中所用的存在于Vehicle-S^TM中的乳化剂是多乙氧基醚。此外，吸附剂如二甲硅油（也是Vehicle-S^TM的成分）可用于减少在硫糖铝与润药混合过程中产生的泡沫。将这种硫糖铝与润药的预混物研制成霜样形式并使之干燥成调匀的凝胶状物质。悬浮/乳化过程包括一种反应机制不明的反应。所得的凝胶状物易于用普通药用氢化胶体、阴离子表面活性剂、乳果糖和各种其它公认的载体悬浮或乳化以制成稳定的制剂。据猜测预制的凝胶状物能在多种水介质和润药中形成一种适于口服或局部用于粘膜、粘膜下层、表皮、真皮和皮下组织的稳定混合物。据推理聚乙烯化合物，聚乙烯醇，和多种润药同样可有效地用作预制粉末物质的载体。已知天然树胶和树脂，例如黄蓍胶、阿拉伯胶和高岭土可粘合硫糖铝并使之失活。

可将几种添加剂用于粘膜组织和皮肤以及粘膜下层、真皮、表皮和皮下组织的硫糖铝治疗剂中。这类添加剂包括止痛药，例如阿斯匹林，可待因，布洛芬，和鸦片酊剂;局部麻醉剂，例如Cetacaine（Cetylite Industries）和盐酸利多卡因，市售产品为Xylocaine（Astra Pharmaceuticals）;抗生素，例如青霉素，garomycin，四环素，和头孢菌素型抗生素;抗真菌剂，例如Polymyxin^TM（Burroughs Welcome）;抗组胺剂;例如Benadryl^TM;甾族化合物，例如氢化可的松，曲安西龙和氟轻松;矿物质，例如镁、钙、硒、锌和磷;和其它混杂添加剂，包括前列腺素，局部肾上腺素，和催产素。这些添加剂中的许多都特别适用于治疗口疮性溃疡和其它口腔损伤的药糊制剂。

当然，有无数可供选择的药物介质，其中可携带硫糖铝。此外，将硫糖铝施用于损伤的其它方法应是本领域技术人员可以想到的。例如，含有有疗效量的硫糖铝的糖果可能是适宜的给药方法，特别是对于患口疮性溃疡的儿童。

据信通过硫糖铝的局部施用可有效地治疗多种粘膜、粘膜下层、表皮、真皮和皮下组织的损伤，包括二度烧伤。

治疗粘膜、粘膜下层、表皮、真皮和皮下组织损伤的硫糖铝的其它局部施用方法和制剂在不背离本发明宗旨和范围情况下是本领域技术人员可以想到的。

Claims

1、制备治疗粘膜、粘膜下层、表皮、真皮或皮下组织损伤的药物制剂的方法，该方法包括：

(a)将硫糖铝粉末与至少一种适于药用的介质混合以形成基本上均匀的混合物；和

(b)将所述基本上均匀的混合物制成适于局部施用于所述损伤的剂型。

2、制备治疗粘膜、粘膜下层、表皮、真皮或皮下组织损伤的药物制剂的方法，该方法包括：

（a）将硫糖铝粉末与至少一种润药混合以形成基本上均匀的混合物;和

（b）将所述基本上均匀的混合物混入适于药用的介质中以形成可局部施用于所述损伤的制剂。

3、权利要求2的方法，其中所述的润药存在于含有乳化剂和消泡剂的含水混合物中。

4、权利要求2的方法，其中所述的润药是羧基聚亚甲基。

5、权利要求2-4任一项的方法，其中所述的润药是羧基聚亚甲基，所述乳化剂是多乙氧基醚，所述消泡剂是二甲硅油。

6、权利要求2-4任一项的方法，其中所述的适于药用的介质含有甲基纤维素。

7、权利要求2-4任一项的方法，其中所述的适于药用的介质含有乙酸氢化可的松。

8、权利要求2-4任一项的方法，其中所述的适于药用的介质含有乳果糖。

9、权利要求2-8任一项的方法，其中所述的可药用介质适于将制型成形为口腔用药糊、漱口液、锭剂、软膏、喷鼻剂、和可吞咽液体以覆盖食管或咽部损伤。

10、权利要求2-9任一项的方法，其步骤包括：

（a）将硫糖铝粉末与羧基聚亚甲基、多乙氧基醚和二甲硅油的含水混合物一起研制以形成基本上均匀的混合物;

（b）使所述基本上均匀的混合物干燥成凝胶状物;和

（c）将所述凝胶状物混入适于药用的介质中以形成可局部施用于所述损伤的制剂。

11、权利要求2-9任一项的方法，包括将硫糖铝分散于适宜的药用介质中以形成可局部施用于所述损伤的制剂。

12、权利要求11的方法，包括在将所述的硫糖铝分散于适宜的药用介质之前使之与润药混合的步骤。

13、权利要求11的方法，包括在将所述的硫糖铝分散于适宜的药用介质之前使之与羧基聚亚甲基、多乙氧基醚和二甲硅油混合的步骤。

14、制备用于治疗多种损伤的药剂的方法，所述的损伤包括口腔损伤，皮肤损伤、口疮性溃疡、食管损伤、咽部损伤、褥疮、鼻道损伤、静脉曲张性郁血性溃疡、由口炎引起的损伤、由龈口炎引起的损伤、由唇干裂引起的损伤、和结肠一直肠道损伤，该方法包括将硫糖铝分散于适宜的药用介质中以形成可局部施用于所述损伤的制剂。