CN105037274A - 一种连续化合成苯并咪唑类化合物的方法 - Google Patents

一种连续化合成苯并咪唑类化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种连续化合成苯并咪唑类化合物的方法：在固定床反应器内，负载型多金属固体催化剂先用氢气还原活化，然后将载气改为惰性气体，调节温度为130～250℃，压力2～10MPa，用高压泵将式(I)所示的邻硝基苯胺类化合物、式(Ⅱ)所示的脂肪醇和蒸馏水的混合原料连续通入固定床反应器，进行反应，反应产物经冷凝器冷却后进入气液分离器，收集液体产物，得到式(III)所示的苯并咪唑类化合物；所述的负载型多金属固体催化剂为Cu-Pd-M/Al2O3催化剂。本发明将多步的间歇式反应改为一步连续化反应，简化了生产工艺，减少了副产物的产生，转化率最高可达100％，目标产物苯并咪唑类化合物的收率最高可达99％。

Description

一种连续化合成苯并咪唑类化合物的方法
技术领域
本发明涉及一种在固定床反应中由硝基苯胺类化合物与脂肪醇在固体催化剂作用下连续化合成苯并咪唑类化合物的方法。
背景技术
苯并咪唑化合物作为一类重要的有机中间体，由于苯并咪唑化合物同时具有苯环和咪唑环，而且苯环与咪唑环同平面构成稳定性更高的电子离域体系，具有特殊的化学结构和电子效应，正是其特殊的结构和性质，决定了苯并咪唑化合物具有广阔的生物活性。使得该类化合物在医药、农药、材料等领域得到了广泛的应用。因此，苯并咪唑类化合物的合成引起了人们的极大兴趣，并且在近年来取得了较大的研究进展。
苯并咪唑类化合物的传统合成方法主要分为两种：一种是在盐酸或多聚磷酸等强酸作用下，由邻苯二胺及其衍生物与羧酸类化合物反应而制得，该法通常需要较高的反应温度或较长的反应时间，且产率不理想，对设备要求高。另一种则是通过邻苯二胺及其衍生物与醛类化合物在氧化剂的作用下环合而得，该反应过程比较简便，但副产物较多，分离困难。
合成苯并咪唑类化合物多数以邻苯二胺为原料，而邻苯二胺制备和分离使反应过程复杂繁琐，尤其对不稳定的邻苯二胺类化合物，这些方法往往导致反应产物收率较低，对工业化不利。因而，人们开始尝试直接使用邻硝基苯胺为原料合成苯并咪唑类化合物，该方法具有原料易得，且省去了硝基还原为氨基的独立步骤，简化了工艺等特点。直接合成苯并咪唑类化合物的反应受到了人们的关注。文献[Synth.Commun,2007,37:1375-1379]报导了一种在硫代硫酸钠和微波辐射条件下，使邻硝基苯胺和醛反应合成了苯并咪唑类化合物的方法。文献[化学试剂,2008,30(2):115-116；119]报导了一种以邻硝基苯胺和甲醛为原料，纳米TiO2为催化剂，采用微型光催化反应器，在250W的紫外光照射下，快速合成了苯并咪唑的方法。中国发明专利CN201310200477.X公开了一种以邻硝基苯胺类化合物和脂肪醇为原料，以水为反应溶剂，在保护气氛中在Cu-Zn-Pd/Al2O3固体催化剂的作用下一锅法合成苯并咪唑类化合物的方法，但该催化剂活性并不高，在所述条件下完全反应的时间需6～24小时。低活性的催化剂不适用于固定床等连续化反应工艺。
上述制备方法都是在反应釜内间歇制备得到的。间歇合成法虽然方法简单、设备简便等优点，但也存在生产效率低、三废排放多、生产操作复杂等缺点。因此，寻找一种以邻硝基苯胺为原料连续化合成苯并咪唑类化合物的高效绿色方法十分必要。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种在固定床反应器中，在固体催化剂的作用下以邻硝基苯胺类化合物和脂肪醇为原料连续合成苯并咪唑化合物的方法。
本发明采用的技术方案是：
一种连续化合成式(III)所示的苯并咪唑类化合物的方法，所述方法为：在固定床反应器内，负载型多金属固体催化剂先用氢气在200～500℃温度下(优选250～400℃)还原活化2-10小时(优选5～10小时)，然后将载气改为惰性气体，调节反应温度为130～250℃，压力为2～10MPa，用高压泵将式(I)所示的邻硝基苯胺类化合物、式(Ⅱ)所示的脂肪醇和蒸馏水的混合原料连续通入固定床反应器，进行反应，固定床反应器出口的反应产物经冷凝器冷却后进入气液分离器，收集液体产物，得到式(III)所示的苯并咪唑类化合物。
式(I)或式(III)中，X1、X2、X3、X4各自独立为H、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基；
式(II)中，R1为H、C1～C3的烷基、苯基、甲基苯基、二甲基苯基或乙基苯基，优选为H、C1～C3的烷基、苯基、2-甲基苯基、2，3-二甲基苯基或4-乙基苯基。
本发明所述的负载型多金属固体催化剂为Cu-Pd-M/Al2O3催化剂，是以Al2O3为载体，负载有活性组分Cu、Pd和M的负载型催化剂，M选自Li、Na、K、Rb、Cs、Mg、Ca、Sr、Ba、La中的一种或两种以上。
进一步，Cu的负载量为1～10wt％，优选为2～7％；Pd的负载量为0.2～10wt％，优选为1～6％，更优选2～6％；M的负载量为0.5～8wt％，优选为1～6％，更优选1～5％。
进一步，所述Al2O3载体的比表面积为50～600m2·g-1，孔径分布在2～40nm之间，粒径为5～100目。优选Al2O3载体的比表面积为200～400m2·g-1，孔径分布在6～15nm之间，粒径为20～80目。
本发明所述的Cu-Pd-M/Al2O3催化剂可通过如下方法制备：先采用等体积浸渍法制备M/Al2O3，按照Al2O3载体的质量和M的负载量取M的硝酸盐，配制M的硝酸盐水溶液，然后将Al2O3载体浸渍于M的硝酸盐水溶液中，浸渍6～40h后，将全部浸渍液和载体在100～130℃条件下干燥4～20h，再于350～550℃空气气氛中焙烧3～15h，得到负载M氧化物的氧化铝M/Al2O3；根据Cu、Pd的负载量取含钯化合物和含铜化合物，加水配制得到含钯化合物溶液、含铜化合物溶液，将M/Al2O3加水搅拌，升温至30～100℃(优选40～90℃)，再加入含钯化合物溶液和含铜化合物溶液，30～100℃(优选40～90℃)恒温浸渍0.5～10h(优选3～10h)；然后滴加碱性溶液调节pH值至8～10之间，保持溶液温度再搅拌0.5～8h；过滤，滤饼用去离子水洗涤至中性；在70～120℃下真空干燥2～10h；然后在240～500℃空气气氛下焙烧2～10h，最后在240～500℃下用氢气还原1～10h，即得到Cu-Pd-M/Al2O3催化剂。
进一步，所述Cu-Pd-M/Al2O3催化剂的制备中，含钯化合物溶液中含有的Pd为Al2O3质量的0.2～10wt％，优选为1～6％；含铜化合物溶液中含有的Cu为Al2O3质量的1～10wt％，优选为2～7％；含M的硝酸盐溶液中含有的M为Al2O3质量的0.5～8wt％，优选为1～6％。
进一步，所述的含钯化合物为H2PdCl4、Pd(CH3COO)2或Pd(NO3)2，所述的含铜化合物为Cu(NO3)2或CuCl2。
进一步，所述的碱性溶液为KOH水溶液、NaOH水溶液、NH4HCO3水溶液、(NH4)2CO3水溶液或氨水。
所述M的硝酸盐水溶液的体积一般与Al2O3载体的孔体积相等。
所述含钯化合物溶液中Pd的浓度一般为0.01～0.1g/mL。
所述含铜化合物溶液中Cu的浓度一般为0.01～0.1g/mL。
本发明所述苯并咪唑类化合物的合成中，所述式(I)所示的邻硝基苯胺类化合物、式(Ⅱ)所示的脂肪醇、蒸馏水的质量比为1:6～30:1～20，优选为1：10～25：4～15，更优选1：12～20：5～12。
进一步，式(I)所示的邻硝基苯胺类化合物、式(Ⅱ)所示的脂肪醇和蒸馏水的混合原料的进料流量与负载型多金属固体催化剂的质量用量之比为0.02～2.5Kg/(Kgcat·h)，优选为0.05～1.5Kg/(Kgcat·h)，更优选0.7～1.2Kg/(Kgcat·h)。
本发明所述苯并咪唑类化合物的合成中，所述的惰性气体为氮气或氩气。
进一步，本发明所述的惰性气体的流量与负载型多金属固体催化剂的质量用量之比为50～5000L/(Kgcat·h)，优选100～400L/(Kgcat·h)。
本发明所述的苯并咪唑类化合物的合成中，所述的载气压力为2～10MPa，优选为2.5～5MPa，更优选3～4MPa。
本发明所述苯并咪唑类化合物的合成中，所述的反应在温度为130～250℃，优选为140～220℃，更优选150～190℃。
在固定床反应器内反应时，一般负载型多金属固体催化剂装于反应管恒温区，两端以石英砂和石英棉填充，以确保反应气流的稳定和均匀分布。
进一步，固定床反应器可以为管式固定床反应器或列管式固定床反应器。
本发明以邻硝基苯胺类化合物和脂肪醇为原料一步连续化合成苯并咪唑类化合物，耦合了脂肪醇脱氢、邻硝基苯胺类化合物还原、邻苯二胺环化脱水、脱氢等反应，其中脂肪醇脱氢是本反应的决速步。若要在固定床中连续化合成苯并咪唑类化合物，就必须提高固体催化剂的活性，尤其是脂肪醇脱氢的活性。本发明选用的碱性助剂M可有效提高本发明所述的多金属固体催化剂在脂肪醇脱氢反应中的活性，这是本发明所述的连续合成苯并咪唑类化合物能顺利实现的关键之一。
本发明的邻硝基苯胺类化合物和脂肪醇为原料一步合成苯并咪唑类化合物，是在固定床反应器中进行反应的，因此需消除或减少内、外扩散等对转化率和目标产物选择性等的影响。本发明所选用的Al2O3载体的比表面积50～600m2·g-1，孔径分布在2～40nm之间，粒径为5～100目，可有效消除内、外扩散等对转化率和目标产物选择性等的影响，这是本发明所述的连续合成苯并咪唑类化合物能顺利实现的关键之二。
采用本发明所述的合成方法，原料邻硝基苯胺类化合物的转化率最高可达100％，目标产物苯并咪唑类化合物的收率最高可达99％。
与现有技术比较，本发明具有以下优点：
(1)与传统的工业化生产相比，将多步的间歇式反应改为一步连续化反应，简化了生产工艺，减少了副产物的产生；使用低成本的原料，降低生产成本。
(2)与现有的合成路线相比，提高了产品收率，本发明得到转化率最高可达100％，收率最高达99％。
(3)本发明采用的催化剂稳定性好。经长时间反应后，催化剂活性并未显著下降，方便工业化生产。
具体实施方式
以下具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此：
实施例一至实施例六是制备负载型金属固体催化剂的例子：
实施例一
先采用等体积浸渍法制备K/Al2O3，向10g比表面积为300m2·g-1，平均孔径为8nm，孔容为0.8cm3/g，粒径为20目的Al2O3载体中，滴加8mL含0.5gK的KNO3溶液，浸渍8h，然后在100℃条件下干燥8h，接着在400℃空气气氛中焙烧5h，得到K/Al2O3。再将K/Al2O3加入100mL水中，搅拌，将温度调至40℃，分别滴加10mLH2PdCl4溶液(Pd含量为0.04g/mL)和10mLCu(NO3)2溶液(Cu含量为0.05g/mL)，保持40℃恒温浸渍5h，滴加KOH溶液调节pH值至8，保持溶液温度再搅拌1.5h；过滤，滤饼用去离子水洗涤至中性；在110℃下真空干燥4h；然后，在260℃下焙烧4h，最后在260℃下用氢气还原4h，即得到相应负载量的Cu5wt％-Pd4wt％-K5wt％/Al2O3催化剂。
实施例二
先采用等体积浸渍法制备Mg/Al2O3，向10g比表面积为250m2·g-1，平均孔径为6nm，孔容为0.7cm3/g，粒径为30目的Al2O3载体中，滴加7mL含0.2gMg的Mg(NO3)2溶液，浸渍16h，然后在105℃条件下干燥10h，接着在450℃空气气氛中焙烧6h，得到Mg/Al2O3。再将Mg/Al2O3加入100mL水中，搅拌，将温度调至60℃，分别滴加10mLPd(NO3)2溶液(Pd含量为0.05g/mL)和10mLCuCl2溶液(Cu含量为0.03g/mL)，保持60℃恒温浸渍3h，滴加(NH4)2CO3溶液调节pH值至9，保持溶液温度再搅拌2.5h；过滤，滤饼用去离子水洗涤至中性；在100℃下真空干燥5h；然后，在300℃下焙烧6h，最后在300℃下用氢气还原5h，即得到相应负载量的Cu3wt％-Pd5wt％-Mg2wt％/Al2O3催化剂。
实施例三
先采用等体积浸渍法制备Na/Al2O3，向10g比表面积为280m2·g-1，平均孔径为12nm，孔容为1.0cm3/g，粒径为40目的Al2O3载体中，滴加10mL含0.4gNa的NaNO3溶液，浸渍30h，然后在110℃条件下干燥12h，接着在500℃空气气氛中焙烧3h，得到Na/Al2O3。再将Na/Al2O3加入100mL水中，搅拌，将温度调至70℃，分别滴加10mLPd(C2H3O2)2溶液(Pd含量为0.02g/mL)和10mLCu(NO3)2溶液(Cu含量为0.07g/mL)，保持70℃恒温浸渍7h，滴加NaOH溶液调节pH值至10，保持溶液温度再搅拌5h；过滤，滤饼用去离子水洗涤至中性；在80℃下真空干燥8h；然后，在350℃下焙烧8h，最后在350℃下用氢气还原5h，即得到相应负载量的Cu7wt％-Pd2wt％-Na4wt％/Al2O3催化剂。
实施例四
先采用等体积浸渍法制备Cs/Al2O3，向10g比表面积为200m2·g-1，平均孔径为7nm，孔容为0.8cm3/g，粒径为80目的Al2O3载体中，滴加8mL含0.1gCs的CsNO3溶液，浸渍35h，然后在120℃条件下干燥4h，接着在550℃空气气氛中焙烧5h，得到Cs/Al2O3。再将Cs/Al2O3加入100mL水中，搅拌，将温度调至80℃，分别滴加10mLH2PdCl4溶液(Pd含量为0.06g/mL)和10mLCu(NO3)2溶液(Cu含量为0.02g/mL)，保持80℃恒温浸渍9h，滴加NH4HCO3溶液调节pH值至9，保持溶液温度再搅拌0.5h；过滤，滤饼用去离子水洗涤至中性；在70℃下真空干燥10h；然后，在400℃下焙烧3h，最后在400℃下用氢气还原6h，即得到相应负载量的Cu2wt％-Pd6wt％-Cs1wt％/Al2O3催化剂。
实施例五
先采用等体积浸渍法制备Ba/Al2O3，向10g比表面积为400m2·g-1，平均孔径为6nm，孔容为1.2cm3/g，粒径为70目的Al2O3载体中，滴加12mL含0.4gBa的Ba(NO3)2溶液，浸渍30h，然后在125℃条件下干燥14h，接着在380℃空气气氛中焙烧12h，得到Ba/Al2O3。再将Ba/Al2O3加入100mL水中，搅拌，将温度调至90℃，分别滴加10mLH2PdCl4溶液(Pd含量为0.05g/mL)和10mLCu(NO3)2溶液(Cu含量为0.04g/mL)，保持90℃恒温浸渍4h，滴加氨水溶液调节pH值至9.5，保持溶液温度再搅拌4.5h；过滤，滤饼用去离子水洗涤至中性；在105℃下真空干燥7h；然后，在340℃下焙烧8h，最后在340℃下用氢气还原4h，即得到相应负载量的Cu4wt％-Pd5wt％-Ba4wt％/Al2O3催化剂。
实施例六
先采用等体积浸渍法制备La/Al2O3，向10g比表面积为240m2·g-1，平均孔径为15nm，孔容为0.9cm3/g，粒径为30目的Al2O3载体中，滴加9mL含0.3gLa的La(NO3)3溶液，浸渍10h，然后在115℃条件下干燥10h，接着在480℃空气气氛中焙烧8h，得到La/Al2O3。再将La/Al2O3加入100mL水中，搅拌，将温度调至85℃，分别滴加10mLH2PdCl4溶液(Pd含量为0.04g/mL)和10mLCu(NO3)2溶液(Cu含量为0.03g/mL)，保持85℃恒温浸渍7h，滴加(NH4)2CO3溶液调节pH值至8，保持溶液温度再搅拌8h；过滤，滤饼用去离子水洗涤至中性；在120℃下真空干燥9h；然后，在420℃下焙烧9h，最后在420℃下用氢气还原7h，即得到相应负载量的Cu3wt％-Pd4wt％-La3wt％/Al2O3催化剂。
实施例七至实施例二十七是以上述制法制得的Cu-Pd-M/Al2O3催化剂，用于合成苯并咪唑类化合物的例子：
实施例七至十二
实施例七至十二考察了上述实施例一至实施例六制备得到的Cu-Pd-M/Al2O3催化剂应用于邻硝基苯胺与乙醇连续化合成2-甲基苯并咪唑的反应结果。
在内径为10mm的固定床反应器内，装入1g实施例一至实施例六制备得到的Cu-Pd-M/Al2O3催化剂于反应管恒温区，两端以石英砂和石英棉填充，以确保反应气流的稳定和均匀分布。密封装置，用氢气(25ml/min)对催化剂在400℃下还原活化8小时。然后将载气改为氮气，并调节氮气流量为400ml/h和压力至3MPa，再将温度调至170℃；用高压泵将邻硝基苯胺：乙醇：蒸馏水按照质量比为1：15：5的混合物连续进料，开始反应，邻硝基苯胺、乙醇、蒸馏水的混合物的进料流量为1.0g/h。反应产物经过冷凝器冷却后进入气液分离器后，收集液体产品，实验结果如表1所示，其中目标产物为2-甲基苯并咪唑。
表1在不同催化剂作用下，连续合成2-甲基苯并咪唑的结果
实施例 催化剂 转化率 选择性
(％) (％)
7 实施例一 100 99.2
8 实施例二 100 99.1
9 实施例三 100 98.8
10 实施例四 100 99.4
11 实施例五 100 99.0
12 实施例六 100 98.8
实施例十三至二十一
实施例十三至二十一考察了邻硝基苯胺与各种脂肪醇连续化合成苯并咪唑化合物的反应结果。
在内径为10mm的固定床反应器内，装入1g实施例一制备得到的Cu5wt％-Pd4wt％-K5wt％/Al2O3催化剂于反应管恒温区，两端以石英砂和石英棉填充，以确保反应气流的稳定和均匀分布。密封装置，用氢气(25ml/min)对催化剂在350℃下还原活化7小时。然后将载气改为氩气，并调节氩气流量为200ml/h和压力至3.5MPa，再将温度调至150℃；用高压泵将邻硝基苯胺：脂肪醇：蒸馏水按照质量比为1：12：10的混合物连续进料，开始反应，邻硝基苯胺、脂肪醇、蒸馏水的混合物的进料流量为0.7g/h。反应产物经过冷凝器冷却后进入气液分离器后，收集液体产品，不同脂肪醇的实验结果如表2所示。
表2邻硝基苯胺与不同脂肪醇连续化合成苯并咪唑类化合物的结果
实施例二十二至二十七
实施例二十二至二十七考察了甲醇与不同邻硝基苯胺类化合物连续化合成苯并咪唑类化合物的反应结果。
在内径为10mm的固定床反应器内，装入1g实施例二制备得到的Cu3wt％-Pd5wt％-Mg2wt％/Al2O3催化剂于反应管恒温区，两端以石英砂和石英棉填充，以确保反应气流的稳定和均匀分布。密封装置，用氢气(25ml/min)对催化剂在250℃下还原活化9小时。然后将载气改为氮气，并调节氮气流量为100ml/h和压力至4MPa，再将温度调至190℃；用高压泵将邻硝基苯胺类化合物：甲醇：蒸馏水按照质量比为1：20：12的混合物连续进料，开始反应，邻硝基苯胺类化合物、甲醇、蒸馏水的混合物的进料流量为1.2g/h。反应产物经过冷凝器冷却后进入气液分离器后，收集液体产品，实验结果如表3所示。
表3甲醇与不同邻硝基苯胺类化合物一锅法反应的实验结果
对比例一至四
对比例1～4考察了Al2O3负载的单金属、双金属Cu-Pd或其他金属改性的Cu-Pd-Zn固体催化剂作用下，甲醇与邻硝基苯胺连续化合成苯并咪唑的反应结果。
在内径为10mm的固定床反应器内，分别装入1g2wt％Pd/Al2O3、4wt％Cu/Al2O3、Cu5wt％-Pd4wt％/Al2O3、Cu3wt％-Pd5wt％-Zn2wt％/Al2O3催化剂于反应管恒温区，两端以石英砂和石英棉填充，以确保反应气流的稳定和均匀分布。密封装置，用氢气(25ml/min)对催化剂在400℃下还原活化8小时。然后将载气改为氮气，并调节氮气流量为400ml/h和压力至3MPa，再将温度调至170℃；用高压泵将邻硝基苯胺：甲醇：蒸馏水按照质量比为1：15：5的混合物连续进料，开始反应，邻硝基苯胺、甲醇、蒸馏水的混合物的进料流量为1.0g/h。反应产物经过冷凝器冷却后进入气液分离器后，收集液体产品，实验结果如表4所示，其中目标产物为苯并咪唑。
表4在不同催化剂作用下，连续合成苯并咪唑的结果

Claims (10)

1.一种连续化合成式(III)所示的苯并咪唑类化合物的方法，其特征在于所述方法为：在固定床反应器内，负载型多金属固体催化剂先用氢气在200～500℃温度下还原活化2-10小时，然后将载气改为惰性气体，调节反应温度为130～250℃，压力为2～10MPa，用高压泵将式(I)所示的邻硝基苯胺类化合物、式(Ⅱ)所示的脂肪醇和蒸馏水的混合原料连续通入固定床反应器，进行反应，固定床反应器出口的反应产物经冷凝器冷却后进入气液分离器，收集液体产物，得到式(III)所示的苯并咪唑类化合物；
式(I)或式(III)中，X1、X2、X3、X4各自独立为H、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基；
式(II)中，R1为H、C1～C3的烷基、苯基、甲基苯基、二甲基苯基或乙基苯基；
所述的负载型多金属固体催化剂为Cu-Pd-M/Al2O3催化剂，是以Al2O3为载体，负载有活性组分Cu、Pd和M的负载型催化剂，M选自Li、Na、K、Rb、Cs、Mg、Ca、Sr、Ba、La中的一种或两种以上。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述Cu-Pd-M/Al2O3催化剂中，Cu的负载量为1～10wt％；Pd的负载量为0.2～10wt％；M的负载量为0.5～8wt％。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述Cu-Pd-M/Al2O3催化剂中，Cu的负载量为2～7％；Pd的负载量为1～6％；M的负载量为1～6％。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述Al2O3载体的比表面积为50～600m2·g-1，孔径分布在2～40nm之间，粒径为5～100目。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述Al2O3载体的比表面积为200～400m2·g-1，孔径分布在6～15nm之间，粒径为20～80目。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的Cu-Pd-M/Al2O3催化剂通过如下方法制备得到：先采用等体积浸渍法制备M/Al2O3，按照Al2O3载体的质量和M的负载量取M的硝酸盐，配制M的硝酸盐水溶液，然后将Al2O3载体浸渍于M的硝酸盐水溶液中，浸渍6～40h后，将全部浸渍液和载体在100～130℃条件下干燥4～20h，再于350～550℃空气气氛中焙烧3～15h，得到负载M氧化物的氧化铝M/Al2O3；根据Cu、Pd的负载量取含钯化合物和含铜化合物，加水配制得到含钯化合物溶液、含铜化合物溶液，将M/Al2O3加水搅拌，升温至30～100℃再加入含钯化合物溶液和含铜化合物溶液，30～100℃恒温浸渍0.5～10h；然后滴加碱性溶液调节pH值至8～10之间，保持溶液温度再搅拌0.5～8h；过滤，滤饼用去离子水洗涤至中性；在70～120℃下真空干燥2～10h；然后在240～500℃空气气氛下焙烧2～10h，最后在240～500℃下用氢气还原1～10h，即得到Cu-Pd-M/Al2O3催化剂。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述式(I)所示的邻硝基苯胺类化合物、式(Ⅱ)所示的脂肪醇、蒸馏水的质量比为1:6～30:1～20。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述式(I)所示的邻硝基苯胺类化合物、式(Ⅱ)所示的脂肪醇和蒸馏水的混合原料的进料流量与负载型多金属固体催化剂的质量用量之比为0.02～2.5Kg/(Kgcat·h)。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的惰性气体的流量与负载型多金属固体催化剂的质量用量之比为50～5000L/(Kgcat·h)。
10.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述反应温度为140～220℃，压力为2.5～5MPa。
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