CN105017371A - 一种醋酸阿比特龙的晶型及其制备方法 - Google Patents

一种醋酸阿比特龙的晶型及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105017371A
CN105017371A CN201510405159.6A CN201510405159A CN105017371A CN 105017371 A CN105017371 A CN 105017371A CN 201510405159 A CN201510405159 A CN 201510405159A CN 105017371 A CN105017371 A CN 105017371A
Authority
CN
China
Prior art keywords
abiraterone acetate
crystal formation
water
crystal
organic solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201510405159.6A
Other languages
English (en)
Inventor
程志刚
代旭勇
王旭东
李绍奎
何思雨
王艳平
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wuhan Biocause Pharmaceutical Development Co Ltd
Original Assignee
Wuhan Biocause Pharmaceutical Development Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wuhan Biocause Pharmaceutical Development Co Ltd filed Critical Wuhan Biocause Pharmaceutical Development Co Ltd
Priority to CN201510405159.6A priority Critical patent/CN105017371A/zh
Publication of CN105017371A publication Critical patent/CN105017371A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Abstract

本发明公开了一种醋酸阿比特龙的晶型，该晶型为γ晶型，该晶型的醋酸阿比特龙具有基本上如附图1所示的X-射线粉末衍射图谱，在0～50度之间含有的多个特征峰，2θ角的误差为±0.2，峰强度误差为±20％。该晶型粒径大，流动性好，堆密度大。适宜于多种制剂。

Description

一种醋酸阿比特龙的晶型及其制备方法
技术领域
本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种醋酸阿比特龙新晶型及其制备方法。
背景技术
醋酸阿比特龙(Abiraterone Acetate，CAS:154229-18-2)的化学名为(3β)-17-(3-吡啶基)-雄甾-5,16-二烯-3-醇醋酸酯，结构式为：
醋酸阿比特龙是一种CYP17抑制剂适用于与泼尼松联用为治疗既往接受含多烯紫杉醇[docetaxel]化疗转移去势难治性前列腺癌患者。对于前列腺癌患者，男性荷尔蒙睾丸激素刺激前列腺肿瘤的生长。药物或手术治疗用来减少睾丸激素的生成或者阻止睾丸激素的作用。
根据公开报道的文献，目前醋酸阿比特龙的有许多种，具体为：CN201010594577报道了α晶型，发明专利申请公开说明书CN200910189173报道了A、B、C、D四种晶型，发明专利申请公开说明书CN201110299046报道了E晶型，发明专利申请公开说明书CN201110338041报道了I晶型。
发明内容
本发明提供了醋酸阿比特龙的γ晶型，该晶型的醋酸阿比特龙具有基本上如附图1所示的X-射线粉末衍射图谱，在0～50度之间含有的多个特征峰，2θ角的误差为±0.2，峰强度误差为±20％。
本发明提供一种醋酸阿比特龙的晶型，该晶型在以2θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在如下位置处显示特征衍射峰：
5.8160±0.2、5.8795±0.2、12.0353±0.2、12.5358±0.2、14.7702±0.2、15.0594±0.2、15.8903±0.2、17.2229±0.2、18.3841±0.2、18.9616±0.2、19.6439±0.2、19.7971±0.2、21.6163±0.2、21.8416±0.2、22.3465±0.2、22.5407±0.2、23.0127±0.2、23.5142±0.2、25.3329±0.2、27.5086±0.2、36.7814±0.2、41.7934±0.2、42.8081±0.2。
其中，各衍射峰对应的峰强度依次为：100.00％、64.70％、12.00％、5.63％、16.37％、12.10％、11.79％、11.18％、18.50％、28.68％、17.33％、25.95％、7.38％、7.20％、28.11％、19.57％、26.65％、7.89％、5.60％、16.84％、6.28％、11.39％、7.63％，各峰强度误差为±20％。
具体地，该晶型的粉末X-射线衍射图如图1所示。
本发明提供制备上述的醋酸阿比特龙的晶型的方法，包括如下步骤：
将醋酸阿比特龙溶解于可溶于水的有机溶剂和水的混合溶液中，60～70℃回流溶清，降温至-20～30℃，搅拌析出晶体，过滤干燥，即得。
优选地，所述可溶于水的有机溶剂为乙腈、甲醇、异丙醇、四氢呋喃或丙酮的其中之一或其组合。
优选地，可溶于水的有机溶剂和水的混合溶液中水和有机溶剂的体积比为1:2～20，更优选为1:4～10。
优选地，醋酸阿比特龙与混合溶液的质量体积比为1:5～40g/mL，更优选为1:8～20g/mL。
优选地，降温至-5～5℃，搅拌析出晶体。
本发明的经过大量的实验研究，发现了不同现有文献专利报道的醋酸阿比特龙的γ晶型，该晶型粒径大(120～140μm左右)，流动性好，堆密度大，适宜于多种制剂。
附图说明
图1是实施例1的醋酸阿比特龙γ晶型的粉末X-射线衍射图；
图2是实施例1的醋酸阿比特龙γ晶型的DSC图谱。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。醋酸阿比特龙的γ晶型制备实施例如下:
实施例1
1、醋酸阿比特龙的γ晶型制备
称取醋酸阿比特龙10g加入150ml丙酮水(丙酮：水＝8:1，体积比)，回流溶清，再自然降温析晶，于0±5℃搅拌3～5h，过滤干燥，得到γ晶型晶体。
2、晶型验证 
本实施例提供了醋酸阿比特龙的γ晶型，该晶型的醋酸阿比特龙具有如附图1所示的X-射线粉末衍射图谱，具体数值如表1所示：
表1
本发明的醋酸阿比特龙的γ晶型，其DSC扫描的最大吸热转变在148℃左右，醋酸阿比特龙γ晶型的典型的DSC图谱见图2。
3、收率、纯度和效果：
经计算，本实施例的收率为92.0％。
经测定，本实施例制备得到的醋酸阿比特龙的γ晶型纯度为99.8％。
粒径：经测试，本实施例制得的γ晶型晶体的平均粒径为138μm。
实施例2
1、醋酸阿比特龙的γ晶型制备
称取醋酸阿比特龙10g加入180ml乙腈水(乙腈：水＝9:1，体积比)，回流溶清，再自然降温析晶，于0±5℃搅拌3～5h，过滤干燥，得到γ晶型晶体。
2、晶型验证：经X-射线粉末衍射分析，其为醋酸阿比特龙的γ晶型。
3、收率、纯度和效果：
经计算，本实施例的收率为91.4％。
经测定，本实施例制备得到的醋酸阿比特龙的γ晶型纯度为99.7％。
粒径：经测试，本实施例制得的γ晶型晶体的平均粒径为125μm。
实施例3
1、醋酸阿比特龙的γ晶型制备
称取醋酸阿比特龙10g加入160ml四氢呋喃水(四氢呋喃：水＝7:1，体积比)，回流溶清，再自然降温析晶，于0±5℃搅拌3～5h，过滤干燥，得到γ晶型晶体。
2、晶型验证：经X-射线粉末衍射分析，其为醋酸阿比特龙的γ晶型。
3、收率、纯度和效果：
经计算，本实施例的收率为91.2％。
经测定，本实施例制备得到的醋酸阿比特龙的γ晶型纯度为99.8％。
粒径：经测试，本实施例制得的γ晶型晶体的平均粒径为120μm。
实施例4
1、醋酸阿比特龙的γ晶型制备
称取醋酸阿比特龙10g加入50ml甲醇水溶液中(甲醇：水＝2:1，体积比)，回流溶清，再自然降温析晶，于0±5℃搅拌3～5h，过滤干燥，得到γ晶型晶体。
2、晶型验证：经X-射线粉末衍射分析，其为醋酸阿比特龙的γ晶型。
3、收率、纯度和效果：
经计算，本实施例的收率为91.8％。
经测定，本实施例制备得到的醋酸阿比特龙的γ晶型纯度为99.8％。
粒径：经测试，本实施例制得的γ晶型晶体的平均粒径为127μm。
实施例5
1、醋酸阿比特龙的γ晶型制备
称取醋酸阿比特龙10g加入100ml丙酮水溶液中(丙酮：水＝4:1，体积比)，回流溶清，再自然降温析晶，于0±5℃搅拌3～5h，过滤干燥，得到γ晶型晶体。
2、晶型验证：经X-射线粉末衍射分析，其为醋酸阿比特龙的γ晶型。
3、收率、纯度和效果：
经计算，本实施例的收率为92.6％。
经测定，本实施例制备得到的醋酸阿比特龙的γ晶型纯度为99.7％。
粒径：经测试，本实施例制得的γ晶型晶体的平均粒径为130μm。
实施例6
1、醋酸阿比特龙的γ晶型制备
称取醋酸阿比特龙10g加入200ml异丙醇水溶液中(异丙醇：水＝19:1，体积比)，回流溶清，再自然降温析晶，于0±5℃搅拌3～5h，过滤干燥，得到γ晶型晶体。
2、晶型验证：经X-射线粉末衍射分析，其为醋酸阿比特龙的γ晶型。
3、收率、纯度和效果：
经计算，本实施例的收率为91.0％。
经测定，本实施例制备得到的醋酸阿比特龙的γ晶型纯度为99.7％。
粒径：经测试，本实施例制得的γ晶型晶体的平均粒径为119μm。
实施例7
1、醋酸阿比特龙的γ晶型制备
称取醋酸阿比特龙10g加入400mL异丙醇水溶液中(异丙醇：水＝4:1，体积比)，回流溶清，再自然降温析晶，于0±5℃搅拌3～5h，过滤干燥，得到γ晶型晶体。
2、晶型验证：经X-射线粉末衍射分析，其为醋酸阿比特龙的γ晶型。
3、收率、纯度和效果：
经计算，本实施例的收率为92.4％。
经测定，本实施例制备得到的醋酸阿比特龙的γ晶型纯度为99.8％。
粒径：经测试，本实施例制得的γ晶型晶体的平均粒径为126μm。
以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例，本发明的保护范围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换，均在本发明的保护范围之内。本发明的保护范围以权利要求书为准。

Claims (10)

1.一种醋酸阿比特龙的晶型，其特征在于，该晶型在以2θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在如下位置处显示特征衍射峰：
5.8160±0.2、5.8795±0.2、12.0353±0.2、12.5358±0.2、14.7702±0.2、15.0594±0.2、15.8903±0.2、17.2229±0.2、18.3841±0.2、18.9616±0.2、19.6439±0.2、19.7971±0.2、21.6163±0.2、21.8416±0.2、22.3465±0.2、22.5407±0.2、23.0127±0.2、23.5142±0.2、25.3329±0.2、27.5086±0.2、36.7814±0.2、41.7934±0.2、42.8081±0.2。
2.根据权利要求1所述的醋酸阿比特龙的晶型，其特征在于，各衍射峰对应的峰强度依次为：100.00％、64.70％、12.00％、5.63％、16.37％、12.10％、11.79％、11.18％、18.50％、28.68％、17.33％、25.95％、7.38％、7.20％、28.11％、19.57％、26.65％、7.89％、5.60％、16.84％、6.28％、11.39％、7.63％，各峰强度误差为±20％。
3.根据权利要求1所述的醋酸阿比特龙的晶型，其特征在于，该晶型的粉末X-射线衍射图如图1所示。
4.制备权利要求1～3任一项所述的醋酸阿比特龙的晶型的方法，其特征在于，包括如下步骤：
将醋酸阿比特龙溶解于可溶于水的有机溶剂和水的混合溶液中，60～70℃回流溶清，降温至-20～30℃，搅拌析出晶体，过滤干燥，即得。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述可溶于水的有机溶剂为乙腈、甲醇、异丙醇、四氢呋喃或丙酮的其中之一或其组合。
6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，可溶于水的有机溶剂和水的混合溶液中水和有机溶剂的体积比为1:2～20。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，可溶于水的有机溶剂和水的混合溶液中水和有机溶剂的体积比为1:4～10。
8.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，醋酸阿比特龙与混合溶液的质量体积比为1:5～40g/mL。
9.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，醋酸阿比特龙与混合溶液的质量体积比为1:8～20g/mL。
10.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，降温至-5～5℃，搅拌析出晶体。
CN201510405159.6A 2015-07-10 2015-07-10 一种醋酸阿比特龙的晶型及其制备方法 Pending CN105017371A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510405159.6A CN105017371A (zh) 2015-07-10 2015-07-10 一种醋酸阿比特龙的晶型及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510405159.6A CN105017371A (zh) 2015-07-10 2015-07-10 一种醋酸阿比特龙的晶型及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105017371A true CN105017371A (zh) 2015-11-04

Family

ID=54407717

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510405159.6A Pending CN105017371A (zh) 2015-07-10 2015-07-10 一种醋酸阿比特龙的晶型及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105017371A (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101768199A (zh) * 2009-12-24 2010-07-07 深圳万乐药业有限公司 醋酸阿比特龙的多晶型物及其制备方法
CN102321142A (zh) * 2011-09-29 2012-01-18 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种醋酸阿比特龙晶型及其制备方法
CN102336801A (zh) * 2011-10-31 2012-02-01 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 醋酸阿比特龙多晶型物和药用组合物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101768199A (zh) * 2009-12-24 2010-07-07 深圳万乐药业有限公司 醋酸阿比特龙的多晶型物及其制备方法
CN102321142A (zh) * 2011-09-29 2012-01-18 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种醋酸阿比特龙晶型及其制备方法
CN102336801A (zh) * 2011-10-31 2012-02-01 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 醋酸阿比特龙多晶型物和药用组合物

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2017031161A (ja) １型プロピオン酸フルチカゾンの調製のための方法
CN102093462B (zh) 1α,2α-二羟基齐墩果酸的制备方法和应用
CN106349192B (zh) 奥利司他与氨基酸的共晶体及包含该共晶体的药物组合物
CN103360331B (zh) 拉莫三嗪药物共晶及其制备方法
CN102311382A (zh) 罗氟司特的新晶态及其制备方法
CN106083963A (zh) 一种索非布韦晶型6的制备方法
CN105017371A (zh) 一种醋酸阿比特龙的晶型及其制备方法
CN113817012A (zh) 一种黄体酮共晶及其制备方法和应用
CN102643255A (zh) 一种炎琥宁化合物
CN103044364B (zh) 一种卡巴他赛无定形晶及其制备方法
CN105017372A (zh) 一种醋酸阿比特龙的晶型及其制备方法
CN102429912B (zh) 一种微粉化普拉睾酮或硫酸普拉睾酮钠制备的药物组合物及其用途
CN103271902B (zh) 一种难溶性药物固体分散体及其制备方法
CN104892584A (zh) 一种阿法替尼双马来酸盐无定型态及其制备方法、制剂
CN106966972B (zh) 一种以8-羟基喹啉酰腙衍生物为配体构筑的镝配合物及其合成方法和应用
CN113197865B (zh) 醋酸阿比特龙与反式乌头酸的共晶、其制备方法、药物组合物及其应用
CN105130961A (zh) Abt-888的晶型b及其制备方法和应用
CN102718676B (zh) 阿戈美拉汀硫酸盐及其制备方法
CN104817536A (zh) 适合药用的甲磺酸伊马替尼非针状α晶型及其制备方法
CN105646520A (zh) 一种稳定的艾日布林化合物
CN103087138B (zh) 一种人参皂苷c-k一水合物晶体及制备方法
CN103831159B (zh) 一种阿齐沙坦微粉化方法
CN102349875A (zh) 甲磺酸伊马替尼片的制备方法
CN105448527A (zh) 一种用于超级电容器的电极材料及其制备方法
CN106478598A (zh) 一种凡德他尼水合物晶体及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20151104

RJ01 Rejection of invention patent application after publication