CN105016978B - 一种饱和漆酚分离纯化方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及天然产物分离纯化领域，具体涉及一种饱和漆酚分离纯化方法，其步骤为将加氢还原制备的饱和漆酚粗品用石油醚溶解，硅胶作为填料进行柱层析分离，洗脱剂选用乙醚和异丙醇，按体积比为7:（12~14）（g：ml）混合洗脱，洗脱液经浓缩，洗涤、重结晶而得到高纯度的饱和漆酚标准品；由本发明方法制备的饱和漆酚纯度极高、收率高，方法操作简单、低毒环保。

Description

一种饱和漆酚分离纯化方法

技术领域

本发明涉及天然产物分离纯化领域，具体涉及一种饱和漆酚分离纯化方法。

背景技术

中国有着丰富的漆树资源，生漆又是世界闻名的“涂料之王”，由于目前生漆市场混乱，掺假、作假的现象扰乱了生漆市场。饱和漆酚是理化检验生漆品质的标准品，远远不能满足市场需要，究其主要原因是要得到高纯度的饱和漆酚，制备难度较大之故。目前国内部分的大型研究机构及大型企业，都是自行制备纯化饱和漆酚标准品，对于部分中小企业而言，饱和漆酚标准品在市场上难以购买。

现下饱和漆酚标准品的纯化往往采用柱层析分离纯化方法，其中常采用苯试剂作为溶剂溶解和洗脱，由于苯的挥发性比较大，浓度不易控制，所得产品纯度不高，并且苯的毒性很强，不是一种安全可靠的分离纯化方法；找出一种高效优质的饱和漆酚分离纯化方法是目前生漆市场的形势所需。

文献《饱和漆酚的制备与纯化》（《中国生漆》第32卷第3期，2013年9月，张瑞琴等）介绍了一种饱和漆酚的制备与纯化方法，其中提到在将粗品纯化过程中“将粗饱和漆酚溶于适量苯中，以苯为淋洗剂，经过硅胶层析柱，收集不同级分，减压蒸馏后得到白色或灰白色和浅褐色固体。其中白色固体即为饱和漆酚纯品，非纯白色的固体经过二次层析可得到白色饱和漆酚纯品。”即目前国内流行的利用苯试剂作为溶解剂进行饱和漆酚的纯化方式，此外在现有文献记载中，制备饱和漆酚标准品的纯度往往仅在90%左右，并且售价、成本较高。

由于苯的挥发性大，暴露于空气中很容易扩散。人和动物吸入或皮肤接触大量苯进入体内，会引起急性和慢性苯中毒。有研究报告表明，引起苯中毒的部分原因是由于在体内苯生成了苯酚。

在短期接触中，苯对中枢神经系统产生麻痹作用，引起急性中毒。重者会出现头痛、恶心、呕吐、神志模糊、知觉丧失、昏迷、抽搐等，严重者会因为中枢系统麻痹而死亡。少量苯也能使人产生睡意、头昏、心率加快、头痛、颤抖、意识混乱、神志不清等现象。摄入含苯过多的食物会导致呕吐、胃痛、头昏、失眠、抽搐、心率加快等症状，甚至死亡。吸入20000ppm的苯蒸气5-10分钟会有致命危险。

在长期接触中，苯会对血液造成极大伤害，引起慢性中毒。引起神经衰弱综合症。苯可以损害骨髓，使红血球、白细胞、血小板数量减少，并使染色体畸变，从而导致白血病，甚至出现再生障碍性贫血。苯可以导致大量出血，从而抑制免疫系统的功用，使疾病有机可乘。有研究报告指出，苯在体内的潜伏期可长达12-15年。

国际癌症研究中心(IARC)已经确认为致癌物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种方法极佳，绿色环保的饱和漆酚分离纯化法，即用石油醚作溶剂，乙醚和异丙醇作洗脱剂，可一次性地分离纯化制备出批量较大的饱和漆酚，而且得到的饱和漆酚纯度可达99.4%以上，完全满足作为饱和漆酚标准品的要求。

为实现本发明目的，采用的技术方案为：

一种饱和漆酚分离纯化方法，其特征在于包括以下步骤：

a.溶解：将饱和漆酚粗品（饱和漆酚含量为40%以上）用石油醚充分溶解，溶解时固液比为1:14~16（g：ml）；

b.装柱：采用层析柱分离纯化，层析柱填料选用100~200目硅胶，硅胶与饱和漆酚粗品的质量比为3.8~4.2：1，装柱时采用湿柱装法；

c.层析：把溶解后的饱和漆酚粗品溶液进行柱层析，流速控制在1.4~1.6ml/min，洗脱剂采用乙醚和异丙醇，两者体积比为7:（12~14），洗脱剂与硅胶的体积比为（4~6）：1；

d.浓缩：把收集到的洗脱液减压浓缩到原体积的30%~40%，其中含有少量的洗脱液；

e．洗涤：把浓缩后得到溶液静置2~2.5h，溶液变成絮状，形成饱和漆酚的固体小颗粒，抽滤，抽滤过程中用少量石油醚（沸程90~120℃）洗涤；

f．重结晶，即得。

进一步地，所述a步骤溶解过程中，采用超声波进行溶解。

通过超声波溶解，可以得到分散度极高地溶解效果。

进一步地，所述e步骤洗涤过程中，将抽滤后的饱和漆酚用石油醚热溶解，静置2~2.5h抽滤，抽滤过程中用少量石油醚洗涤，重复上述热溶解、静置、抽滤、洗涤步骤1~2次。

进一步地，所述e步骤抽滤过程中用少量石油醚洗涤2~4次。

进一步地，所述石油醚为沸程90~120℃的石油醚。

所述e步骤洗涤过程中，把浓缩后得到溶液静置2小时左右时，溶液会变成絮状，这时溶液中会形成饱和漆酚的固体小颗粒，及时用砂芯漏斗抽滤，如果静置时间过长，少量的溶剂挥发干后饱和漆酚会同杂质一起析出，这时再用少量的石油醚多次洗涤，质量效果不佳，并且得到的饱和漆酚很少，花费时间很长。优选方案中，把抽滤的溶液再次溶解、静置抽滤、洗涤，重复以上步骤1~2次后溶液基本不含饱和漆酚，洗涤即可停止。通过重复溶解、浓缩、静置抽滤、洗涤可对饱和漆酚进一步纯化，但当重复3次以上后，饱和漆酚容易氧化使得纯度下降。制得的饱和漆酚再通过重结晶，可得到高纯度的饱和漆酚白色产品。饱和漆酚纯度检测：制得的饱和漆酚可通过熔点检测和高效液相色谱检测，其熔点为58~59℃。

本发明在抽滤过程中优选使用砂芯漏斗，该领域技术人员也可根据实际情况选择效果相似的其它设备进行过滤、抽滤等操作；重结晶采用常规方法，该领域技术人员对于本发明重结晶步骤进行的任何改进，其实际效果都建立在本发明重结晶之前的步骤之上，因此都属于本发明的保护范围之内。

本发明采用石油醚（沸程90~120℃）作为溶剂，易控制浓度，在常温下挥发度较低，大幅降低了工作人员操作时的健康风险。同时洗脱剂采用乙醚和异丙醇混合试剂，在两者体积比为7：（12~14）下，分离出的饱和漆酚纯度达到最高，饱和漆酚含量可达99%以上。若采用进一步优选方法，重复浓缩、抽滤、洗涤过程1~3次，最终重结晶可得纯度99.4%以上的饱和漆酚。

申请人经研究发现，虽然利用乙醚和异丙醇混合作为洗脱剂为该领域专业人员的常规选择组合，但当两者体积比在7：（12~14）范围之外时，极大的影响了饱和漆酚成品的纯度。而当将体积比为7：（12~14），优选体积比7:13的乙醚和异丙醇作为洗脱剂时，极大地提高了饱和漆酚的纯度，产生了意料不到的技术效果。同时因为本发明方案中成品饱和漆酚的纯度在99%以上，采用优选值时为99.4%以上，相对比过去传统方法中分离纯化后的饱和漆酚仅有90%左右的纯度，本发明成品纯度进一步提高，且方法操作简单，成本较低，对操作人员危害小，环境污染小，适用广泛。

如发明附图1、2、3中，采用高效液相色谱检测得到液相色谱图，图1为标准品检测图，图2为采用本发明方法的成品检测图，图3为采用本发明方法，但乙醚和异丙醇体积比为3：8（非7：（12~14）范围内）时所得到的成品检测图，可明显看出，采用本发明的的饱和漆酚杂峰更小，纯度高于标准品。根据图中峰面积和上样量计算可得，图2得到的饱和漆酚纯度为99.4%，图3得到的饱和漆酚纯度为84.2%。

本发明的有益效果是：

一、本发明克服了现有技术中在分离提纯饱和漆酚时，采用苯试剂造成的操作人员健康风险及环境危害，提出了一种分离提纯饱和漆酚纯度更高的方法，且方法操作简单，成本较低，对操作人员危害小，环境污染小，适用广泛。

二、本发明分离提纯的饱和漆酚，纯度在99%以上，采用优选方案纯度可达99.4%以上，完全满足作为饱和漆酚标准品的要求。

三、本发明成本较低，收率在80%以上，可一次性地分离纯化制备出批量较大的饱和漆酚。

附图说明

图1是本发明一种饱和漆酚分离纯化方法中饱和漆酚标准品的液相色谱图。

图2是本发明一种饱和漆酚分离纯化方法中实施例1制得饱和漆酚的液相色谱图。

图3是本发明一种饱和漆酚分离纯化方法中对比实施例2制得饱和漆酚的液相色谱图。

具体实施方式

下面通过具体的实施例子做进一步的详细描述。

实施例1

1、称取8g饱和漆酚粗品（饱和漆酚含量45%）采用超声波溶解于120ml石油醚（沸程90~120℃），称取32g医用级精致型硅胶作填料，过层析柱。

2、以体积比为7:13的乙醚和异丙醇作为洗脱剂，洗脱剂为5倍硅胶体积的用量对层析柱进行洗脱。

3、收集洗脱液并进行减压浓缩，浓缩到原来体积的1/3左右。

4、将浓缩液静置2小时后，溶液变成絮状，形成饱和漆酚的固体小颗粒，用砂芯漏斗抽滤，在抽滤过程中用少量的石油醚（沸程90~120℃）冲洗3次，将所得溶液用石油醚热溶解后，重复上述静置、抽滤、抽滤冲洗步骤1次。

5、在60℃下重结晶可得到纯度99.4%的白色饱和漆酚3.4克，收率81%。

对比实施例2

本实施例为对比实施例，在基本相同条件下，采用体积比非7:（12~14）范围内的乙醚和异丙醇作为洗脱剂，进一步证明当体积比为7:（12~14）的乙醚和异丙醇作为洗脱剂，能大幅提高饱和漆酚的分离纯化效果。

1、称取8g饱和漆酚粗品（饱和漆酚含量45%）采用超声波溶解于120ml石油醚（沸程90~120℃），称取32g医用级精致型硅胶作填料，过层析柱。

2、以体积比为3:8的乙醚和异丙醇作为洗脱剂，洗脱剂为5倍硅胶体积的用量对层析柱进行洗脱。

3、收集洗脱液并进行减压浓缩，浓缩到原来体积的1/3左右。

4、将浓缩液静置2小时后，溶液变成絮状，形成饱和漆酚的固体小颗粒，用砂芯漏斗抽滤，在抽滤过程中用少量的石油醚（沸程90~120℃）冲洗3次，将所得溶液用石油醚热溶解，重复上述静置、抽滤、抽滤冲洗步骤1次。

5、在60℃下重结晶可得到纯度84.2%的白色饱和漆酚2.8克，收率70%。

将实施例1和对比实施例2分离得到的饱和漆酚分别进行高效液相检测，得到液相色谱图及检测参数。

标准品检测图如发明附图图1所示，实施例1检测图如发明附图图2所示，对比实施例2如发明附图图3所示。

三个样品在同一个设备上检测，相同检测条件下得到的色谱图

检测设备型号：日本岛津LC-15C高效液相

参数：色谱柱：Wondasil C18-WR

根据图中峰面积和上样量计算可得，实施例1得到的饱和漆酚纯度为99.4%，对比实施例2得到的饱和漆酚纯度为84.2%。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种饱和漆酚分离纯化方法，其特征在于包括以下步骤：

a.溶解：将饱和漆酚粗品用石油醚充分溶解，溶解时固液比为1:14~16（g：ml）；

b.装柱：采用层析柱分离纯化，层析柱填料选用100~200目硅胶，硅胶与饱和漆酚粗品的质量比为3.8~4.2：1，装柱时采用湿柱装法；

c.层析：把溶解后的饱和漆酚粗品溶液进行柱层析，流速控制在1.4~1.6ml/min，洗脱剂采用乙醚和异丙醇，两者体积比为7:（12~14），洗脱剂与硅胶的体积比为（4~6）：1；

d.浓缩：把收集到的洗脱液减压浓缩到原体积的30%~40%，其中含有少量的洗脱液；

e．洗涤：把浓缩后得到溶液静置2~2.5h，溶液变成絮状，形成饱和漆酚的固体小颗粒，抽滤，抽滤过程中用少量石油醚洗涤；

f．重结晶，即得。

2.根据权利要求1所述的一种饱和漆酚分离纯化方法，其特征在于：所述a步骤溶解过程中，采用超声波进行溶解。

3.根据权利要求1所述的一种饱和漆酚分离纯化方法，其特征在于：所述e步骤洗涤过程中，将抽滤后的饱和漆酚用石油醚热溶解，静置2~2.5h抽滤，抽滤过程中用少量石油醚洗涤，重复上述热溶解、静置、抽滤、洗涤步骤1~2次。

4.根据权利要求1所述的一种饱和漆酚分离纯化方法，其特征在于：所述e步骤抽滤过程中用少量石油醚洗涤2~4次。

5.根据权利要求1-4任一项所述的一种饱和漆酚分离纯化方法，其特征在于：所述石油醚为沸程90~120℃的石油醚。