CN105001159B - 一种手性磷酸催化喹啉‑3‑胺不对称转移氢化合成手性环外胺的方法 - Google Patents

一种手性磷酸催化喹啉‑3‑胺不对称转移氢化合成手性环外胺的方法 Download PDF

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Abstract

一种手性磷酸催化喹啉‑3‑胺不对称转移氢化合成手性环外胺的方法，其用到的催化体系是手性磷酸作催化剂，取代1,4‑二氢吡啶(HEH酯)作氢源。对简单易得的取代喹啉‑3‑胺在此体系中进行转移氢化能得到相应的含两个连续手性中心的环外胺化合物，对映体过量值可达到99％。本发明操作简便，非对映/对映选择性好，产率高，且反应具有绿色原子经济性，对环境友好。

Description

一种手性磷酸催化喹啉-3-胺不对称转移氢化合成手性环外 胺的方法
技术领域
本发明涉及一种通过手性磷酸催化的喹啉-3-胺的不对称转移氢化来合成含两个连续手性中心的手性环外胺化合物的方法。
背景技术
手性的环外胺化合物作为一类非常有用的反应中间体在有机合成化学中应用广泛，此外，很多具有生理和药理活性的化合物中都含有此类结构。因此，手性环外胺化合物的合成具有很高的研究价值和应用前景。
鉴于芳香胺化合物简单易得的特点，通过对此类化合物的不对称还原将提供一条直接有效的途径来制备相应的手性环外胺化合物。但是，由于芳香胺化合物的芳香稳定性和胺基特殊的配位作用，关于芳香胺化合物不对称还原的报道很少。2014年，我们小组使用均相的铱催化剂，成功实现了2位为烷基的喹啉-3-胺的不对称氢化，最高取得了94％的ee值，但是，对于2位为苯基的底物，反应只取得了中等的对映选择性(文献1：Cai,X.-F.；Guo,R.-N.；Chen,M.-W.；Shi,L.；Zhou,Y.-G.Chem.Eur.J.2014,DOI:10.1002/chem.201402592)。
考虑到手性磷酸作为催化剂已经成功实现了一系列芳香杂环化合物的不对称转移氢化(文献2：(a)Wang,D.-S.；Chen,Q.-A.；Lu,S.-M.；Zhou,Y.-G.Chem.Rev.2012,112,2557；(b)Zheng,C.；You,S.-L.Chem.Soc.Rev.2012,41,2498)，我们设想，使用这种催化体系应该也能实现喹啉-3-胺化合物的不对称转移氢化。
发明内容
本发明的目的是提供一种手性磷酸催化的喹啉-3-胺化合物的不对称转移氢化来合成含两个连续手性中心的环外胺化合物的方法。本发明操作简便，原料易得，立体选择性好，产率高，且反应具有绿色原子经济性，环境友好等优点。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
一种手性磷酸催化喹啉-3-胺不对称转移氢化合成手性环外胺的方法，反应式和条件如下：
式中：
温度：25～50摄氏度；
溶剂：所用的有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、氯仿、甲苯、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、乙腈、甲醇、乙醇或异丙醇中一种或二种以上混合，其用量为每0.20毫摩尔氢化底物用2到4毫升；
时间：10～24小时；
所述反应物和产物中取代基R1为-H、C1-C20的烷基基团以及-F、-Cl、-Br、-MeO中的一种取代基或二种取代基，取代基的个数为1、2、3或4个；
所述反应物和产物中取代基R2为C1-C20的烷基、萘基、苯基及含有取代基的苯环，苯环上取代基为-F、-Cl、-CF3、-Me、-MeO、-COOMe中的一种或多种取代基，苯环上取代基的个数为1、2、3、4或5个；
所述反应物和产物中取代基R3为-Ts、-Boc、-CO2Ph、-Bz、-Ac或-Cbz中的一种；
所述Hantzsch酯中R4为-Me、-OMe、-OEt、-OiPr、-OtBu、-OBn或-OAllyl中的一种；
所述手性磷酸((S)-CPA)中的Ar为苯基、萘基或含有取代基的苯环，苯环上取代基为-F、-Cl、-CF3、-Me、-iPr、-MeO中的一种或二种以上取代基，苯环上取代基的个数为1、2、3、4或5个；
所述手性磷酸催化剂摩尔量为喹啉-3胺底物摩尔量的2％到5％。
所述反应式具体反应步骤为：氮气保护下，向加有喹啉-3-胺(1)、Hantzsch酯(2.0～2.4eq.)和手性磷酸(5mol％)的Schlenk管中加入溶剂3毫升，之后于25～50℃下搅拌反应10～24小时，用旋转蒸发仪除去溶剂后柱层析(淋洗剂：石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1-5:1)得到纯的产物。
本发明具有以下优点：
1.原料简单易得。
2.反应活性高，原料转化完全，分离方便，能获得高纯度的产物。
3.反应的立体选择性好，能高对映选择性地得到单一的非对映异构体。
4.反应条件温和，室温就能实现原料的完全转化。
具体实施方式
下面通过实施例详述本发明，但本发明并不限于下述的实施例。
实施例：手性磷酸催化喹啉-3-胺不对称转移氢化合成各种手性环外胺化合物
氮气保护下，向加有喹啉-3-胺(1)、Hantzsch酯(2.4eq.)和手性磷酸((S)-TRIP,5mol％)的Schlenk管中加入体积比为2:1的1,4-二氧六环和二氯甲烷的混合溶剂3毫升，之后于25℃下搅拌反应24小时，用旋转蒸发仪除去溶剂后柱层析(淋洗剂：石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1-5:1)得到纯的产物，反应式如下。
4-Methyl-N-((2S,3S)-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-3-yl)benzenesulfonamide(2a):94％yield,95％ee,white solid,mp175-177℃,[α]20 D＝+73.2(c0.88,CH2Cl2),Rf＝0.40(petroleum ether/EtOAc5:1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.35(d,J＝8.2,2H),7.25-7.17(m,5H),7.04(t,J＝8.8,3H),6.93(d,J＝7.4,1H),6.72(t,J＝7.4,1H),6.60(d,J＝7.9,1H),4.84(d,J＝8.7,1H),4.49(s,1H),3.99(s,1H),3.84(dd,J＝7.8,3.5,1H),3.07(dd,J＝16.2,3.9,1H),2.89(dd,J＝16.5,4.2,1H),2.36(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝143.6,142.9,139.7,137.6,130.6,129.6,128.7,128.0,127.6,126.9,126.8,119.0,118.2,114.7,58.4,51.6,34.4,21.6；HPLC:Chirapak AD-H column,254nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝70/30,flow＝0.7mL/min,retention time15.0min(major)and20.1min.
4-Methyl-N-((2S,3S)-2-m-tolyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-3-yl)benzenesulfonamide(2b):96％yield,97％ee,white solid,mp197-199℃,[α]20 D＝+71.3(c0.94,CH2Cl2),Rf＝0.45(petroleum ether/EtOAc5:1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.31(d,J＝7.9,2H),7.04(ddd,J＝36.6,21.4,13.7,8H),6.72(t,J＝7.3,1H),6.59(d,J＝7.9,1H),4.86(d,J＝8.4,1H),4.43(s,1H),3.93(s,1H),3.81(d,J＝4.1,1H),3.11(dd,J＝16.4,3.3,1H),2.96(dd,J＝16.4,2.9,1H),2.35(s,3H),2.24(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ＝143.5,142.5,139.5,138.2,137.5,130.5,129.3,128.6,128.5,127.4,127.3,126.6,123.6,118.9,118.2,114.6,58.1,51.6,34.6,21.4,21.4；HRMS Calculated forC23H25N2O2S[M+H]+393.1637,found393.1632；HPLC:Chirapak AD-H column,254nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝70/30,flow＝0.7mL/min,retention time12.8min(major)and16.3min.
4-Methyl-N-((2S,3S)-2-p-tolyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-3-yl)benzenesulfonamide(2c):98％yield,91％ee,white solid,mp240-242℃,[α]20 D＝+59.5(c0.92,CH2Cl2),Rf＝0.45(petroleum ether/EtOAc5:1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.35(d,J＝8.2,2H),7.03(dt,J＝16.7,8.0,7H),6.93(d,J＝7.5,1H),6.71(t,J＝7.4,1H),6.58(d,J＝7.9,1H),4.82(d,J＝8.3,1H),4.44(s,1H),3.94(s,1H),3.80(td,J＝7.0,4.0,1H),3.07(dd,J＝16.4,4.0,1H),2.89(dd,J＝16.5,4.1,1H),2.37(s,3H),2.32(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ＝143.5,142.5,137.6,136.5,130.4,129.2,129.2,127.4,126.7,126.5,118.8,118.1,114.5,57.9,51.5,34.3,21.5,21.1；HRMS Calculated forC23H25N2O2S[M+H]+393.1637,found393.1635；HPLC:Chirapak AD-H column,254nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝70/30,flow＝0.7mL/min,retention time14.1min(major)and21.2min.
N-((2S,3S)-2-(4-tert-Butylphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-3-yl)-4-methylbenzenesulfonamide(2d):93％yield,94％ee,white solid,mp201-203℃,[α]20 D＝+28.7(c1.00,CH2Cl2),Rf＝0.30(petroleum ether/EtOAc10:1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.42(d,J＝8.2,2H),7.27(d,J＝8.3,2H),7.17(d,J＝8.3,2H),7.11-7.00(m,3H),6.90(d,J＝7.4,1H),6.70(t,J＝7.4,1H),6.56(d,J＝7.9,1H),4.78(d,J＝8.8,1H),4.46(d,J＝2.3,1H),4.00(s,1H),3.84(td,J＝8.1,4.6,1H),3.01(dd,J＝16.4,4.1,1H),2.88(dd,J＝16.5,5.0,1H),2.35(s,3H),1.32(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝151.0,143.5,142.7,137.7,136.6,130.3,129.3,127.5,126.9,126.7,125.5,118.6,118.0,114.4,58.0,51.2,34.5,33.7,31.4,21.5；HRMS Calculated for C26H31N2O2S[M+H]+435.2106,found435.2095；HPLC:Chirapak AD-H column,254nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝70/30,flow＝0.7mL/min,retention time10.4min(major)and19.5min.
N-((2S,3S)-2-(4-methoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-3-yl)-4-methylbenzenesulfonamide(2e):96％yield,99％ee,white solid,mp195-197℃,[α]20 D＝+49.2(c0.98,CH2Cl2),Rf＝0.15(petroleum ether/EtOAc10:1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.36(d,J＝8.2,2H),7.09(d,J＝8.6,2H),7.03(t,J＝6.7,3H),6.93(d,J＝7.5,1H),6.71(t,J＝7.6,3H),6.57(d,J＝7.9,1H),4.82(d,J＝8.6,1H),4.42(d,J＝1.7,1H),3.94(s,1H),3.79(d,J＝6.5,4H),3.07(dd,J＝16.4,4.0,1H),2.87(dd,J＝16.5,4.1,1H),2.36(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝159.4,143.5,142.7,137.6,131.5,130.4,129.3,127.7,127.4,126.7,118.8,118.0,114.5,113.9,57.6,55.2,51.6,34.3,21.4；HRMS Calculatedfor C23H25N2O3S[M+H]+409.1586,found409.1573；HPLC:Chirapak AD-H column,254nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝70/30,flow＝0.7mL/min,retention time17.8min(major)and30.1min.
N-((2S,3S)-2-(4-Chlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-3-yl)-4-methylbenzenesulfonamide(2f):97％yield,95％ee,white solid,mp260-262℃,[α]20 D＝+52.0(c0.88,CH2Cl2),Rf＝0.20(petroleum ether/EtOAc10:1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.33(d,J＝8.2,2H),7.13-7.04(m,7H),6.99(d,J＝7.4,1H),6.76(t,J＝7.4,1H),6.61(d,J＝8.1,1H),4.87(d,J＝8.9,1H),4.47(s,1H),3.90(s,1H),3.80(d,J＝5.6,1H),3.17(dd,J＝16.6,4.1,1H),2.96(dd,J＝16.5,3.4,1H),2.41(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ＝144.7,142.8,140.4,138.5,132.2,129.9,129.8,129.8,128.0,127.5,126.7,117.4,116.6,113.9,57.0,51.1,31.8,21.5；HRMS Calculated for C22H22ClN2O2S[M+H]+413.1091,found413.1076；HPLC:Chirapak AD-H column,254nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝70/30,flow＝0.7mL/min,retention time12.4min(major)and23.2min.
N-((2S,3S)-2-(4-Bromophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-3-yl)-4-methylbenzenesulfonamide(2g):99％yield,96％ee,white solid,mp264-266℃,[α]20 D＝+33.6(c0.80,CH2Cl2),Rf＝0.20(petroleum ether/EtOAc10:1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.33(d,J＝8.3,2H),7.27(d,J＝7.2,2H),7.07(dd,J＝13.3,8.2,5H),6.98(d,J＝7.6,1H),6.76(t,J＝7.0,1H),6.61(d,J＝7.9,1H),4.85(d,J＝8.9,1H),4.45(s,1H),3.89(s,1H),3.80(dd,J＝8.5,3.3,1H),3.15(dd,J＝16.6,4.0,1H),2.95(dd,J＝16.6,3.5,1H),2.43(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ＝144.76,142.8,140.8,138.5,130.9,130.3,129.8,129.8,127.5,126.7,120.8,117.4,116.6,113.9,57.0,51.1,31.7,21.5.HRMSCalculated forC22H22BrN2O2S[M+H]+457.0585,found457.0579；HPLC:Chirapak AD-Hcolumn,254nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝70/30,flow＝0.7mL/min,retentiontime13.1min(major)and24.8min.
N-((2S,3S)-2-(4-Fluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-3-yl)-4-methylbenzenesulfonamide(2h):93％yield,98％ee,white solid,mp249-251℃,[α]20 D＝+45.0(c0.88,CH2Cl2),Rf＝0.20(petroleum ether/EtOAc10:1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.35(d,J＝8.2,2H),7.15(dd,J＝8.5,5.4,2H),7.05(t,J＝8.5,3H),6.94(d,J＝7.5,1H),6.83(t,J＝8.6,2H),6.73(t,J＝7.4,1H),6.59(d,J＝8.0,1H),4.84(d,J＝8.9,1H),4.47(s,1H),3.92(s,1H),3.80(dd,J＝8.3,3.2,1H),3.11(dd,J＝16.5,4.0,1H),2.88(dd,J＝16.5,3.7,1H),2.38(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝163.7,161.2,143.3,142.9,137.5,135.3,135.3,130.5,129.4,128.3,128.2,127.5,126.6,119.1,117.8,115.4,115.2,114.7,57.6,51.7,34.5,21.4；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ＝-114.3.HRMS Calculated forC22H22FN2O2S[M+H]+397.1386,found397.1368；HPLC:Chirapak AD-H column,254nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝70/30,flow＝0.7mL/min,retention time12.2min(major)and20.8min.
4-Methyl-N-((2S,3S)-2-(4-(Trifluoromethyl)phenyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-3-yl)benzenesulfonamide(2i):99％yield,98％ee,white solid,214-216℃,[α]20 D＝+65.9(c0.94,CH2Cl2),Rf＝0.20(petroleum ether/EtOAc10:1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.42(d,J＝8.2,2H),7.36-7.29(m,4H),7.07(t,J＝7.6,1H),7.00(dd,J＝13.4,7.8,3H),6.77(t,J＝7.4,1H),6.63(d,J＝8.0,1H),4.88(d,J＝8.8,1H),4.55(s,1H),3.96(s,1H),3.85(d,J＝3.2,1H),3.16(dd,J＝16.6,4.0,1H),2.96(dd,J＝16.6,3.5,1H),2.34(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝143.6,143.1,143.0,137.2,130.6,130.2,129.9,129.3,127.6,127.1,126.6,125.3,125.3,125.3,125.2,122.6,119.5,117.8,114.9,58.0,51.5,34.6,21.3；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ＝-62.4.HRMS CalculatedforC23H22F3N2O2S[M+H]+447.1354,found447.1344；HPLC:Chirapak AD-H column,254nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝70/30,flow＝0.7mL/min,retention time9.1min(major)and17.1min.
4-Methyl-N-((2S,3S)-2-(Naphthalen-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-3-yl)benzenesulfonamide(2j):91％yield,83％ee,white solid,mp236-238℃,[α]20 D＝+27.2(c0.98,CH2Cl2),Rf＝0.20(petroleum ether/EtOAc10:1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.75(dt,J＝6.8,3.5,1H),7.73-7.67(m,1H),7.62(s,1H),7.55(d,J＝8.5,1H),7.52-7.46(m,2H),7.15(dd,J＝8.5,1.6,1H),7.07(dd,J＝12.8,8.1,3H),7.01(d,J＝7.5,1H),6.76(td,J＝7.5,0.8,1H),6.65(d,J＝7.9,1H),6.50(d,J＝8.1,2H),5.00(d,J＝8.4,1H),4.58(d,J＝1.2,1H),4.03(s,1H),3.87(dt,J＝6.5,3.6,1H),3.21(dd,J＝16.5,4.0,1H),3.06(dd,J＝16.5,3.2,1H),2.06(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ＝143.4,142.3,136.9,136.8,133.2,133.1,130.6,128.8,128.3,128.0,127.5,127.4,126.3,126.3,126.1,125.0,124.5,119.2,118.3,114.9,58.1,51.7,35.2,21.3；HRMS Calculated forC26H25N2O2S[M+H]+429.1637,found429.1625；HPLC:Chirapak AD-H column,254nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝70/30,flow＝0.7mL/min,retention time17.5min(major)and22.8min.
N-((2S,3S)-6-Fluoro-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-3-yl)-4-methylbenzenesulfonamide(2k):94％yield,73％ee,white solid,mp204-206℃,[α]20 D＝+66.7(c0.92,CH2Cl2),Rf＝0.25(CH2Cl2/petroleum ethe3:1).1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.33(d,J＝8.2,2H),7.22(dd,J＝7.4,2.6,5H),7.03(d,J＝8.1,2H),6.78(td,J＝8.5,2.8,1H),6.67(d,J＝9.0,1H),6.55(dd,J＝8.7,4.7,1H),4.88(d,J＝8.4,1H),4.45(s,1H),3.88(s,1H),3.82(dd,J＝7.3,3.6,1H),3.10(dd,J＝16.8,4.0,1H),2.92(dd,J＝16.7,3.2,1H),2.36(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ＝155.8,153.5,142.7,141.5,141.3,138.6,129.9,128.2,128.2,127.4,126.7,118.9,118.8,115.8,115.6,114.6,114.5,114.2,114.0,57.7,51.0,31.5,21.4；19F NMR(376MHz,DMSO-d6)δ＝-129.3.HRMSCalculated for C22H22FN2O2S[M+H]+397.1386,found397.1373；HPLC:ChirapakAD-Hcolumn,254nm,30℃,n-hexane/i-propanol＝40/60,flow＝0.2mL/min,retentiontime31.9min(major)and33.4min.
产率为分离收率，产物的对映体过量值用手性液相色谱测定，见表1。
表1.不对称转移氢化合成各种手性环外胺化合物
实施例2：一种P物质拮抗剂4的合成
氮气保护下，在剧烈搅拌条件下，向加有Na(2.00毫摩尔)的4mL四氢呋喃溶液中加入萘(2.00毫摩尔)，1小时后，将其转入恒压滴液漏斗中，在-78℃条件下将其滴入溶有2a(0.10毫摩尔)4mL四氢呋喃溶液中，反应完全后(约1小时)，停止反应，加入10mL水淬灭反应，分液，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤后旋转蒸发除去溶剂，柱层析分离得到纯的产物3。
氮气保护下，将化合物3(0.10毫摩尔)和NaBH(OAc)3(0.30毫摩尔)溶于2mL1,2-二氯乙烷中，之后向其中滴加溶有邻甲氧基苯甲醛(0.11毫摩尔)的1mL1,2-二氯乙烷溶液，之后于50℃反应，反应完全后，用饱和NaHCO3溶液淬灭反应。之后用二氯甲烷萃取水相，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤后旋转蒸发除去溶剂，柱层析分离得到纯的产物4，为无色液体，其结构已经通过1H NMR和13C NMR验证，反应式如下：
本发明使用手性磷酸为催化剂，对喹啉-3-胺的不对称转移氢化得到相应的手性环外胺化合物，其产率可达99％，对映体过量值可达到99％。本发明操作简便，对映选择性好，产率高，且反应具有原子经济性，对环境友好。

Claims (5)

1.一种手性磷酸催化喹啉-3-胺不对称转移氢化合成手性环外胺的方法，其反应式和条件如下：
式中：
温度：25～50摄氏度；
溶剂：所用的有机溶剂为二氯甲烷、1,4-二氧六环中一种或二种混合；
时间：10～24小时；
所述反应物和产物中取代基R1为-H时，所述反应物和产物中取代基R2为-C6H5、3-MeC6H4、4-MeC6H4、4-tBuC6H4、4-MeOC6H4、4-ClC6H4、4-BrC6H4、4-FC6H3、4-CF3C6H4、2-萘基；
所述反应物和产物中取代基R1为-F时，所述反应物和产物中取代基R2为-C6H5；
所述反应物和产物中取代基R3为-Ts；
所述Hantzsch酯中R4为-OEt；
所述手性磷酸((S)-CPA)的结构式为
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述催化剂为手性磷酸，催化剂的使用量和喹啉-3-胺底物的摩尔比为1:10～1:20。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述Hantzsch酯为反应所需的氢源，反应中使用量和喹啉-3-胺底物的摩尔比为2.4:1～2.0:1。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述溶剂用量为每0.10毫摩尔喹啉-3-胺底物用2到4毫升。
5.如权利要求所述1的方法，其特征在于：对取代喹啉-3-胺进行转移氢化得到相应的手性环外胺化合物；
其中，当所用氢源Hantzsch酯的R4为OEt，催化剂手性磷酸(S)-CPA的Ar为2,4,6-三异丙基苯基，溶剂为V/V＝2:1的1,4-二氧六环/二氯甲烷的混合溶剂，温度为25oC时所述反应产物结果最佳，对映体过量值可达到99％。
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