CN104998135B - 一种疏肝散结治疗肝癌的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种疏肝散结治疗肝癌的中药组合物及其应用，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：当归10‑15份、八月扎25‑35份、浙贝母15‑22份、灵芝25‑35份、山茱萸8‑12份、杜仲25‑35份、炒白芍10‑15份、炒白术10‑15份、穿山甲片10‑15份、薏苡仁25‑35份、生牡蛎25‑35份、牛膝10‑15份、猫人参25‑35份、龙葵25‑35份。本发明的中药组合物以疏肝活血、解毒散结为治则，疗效显著，可稳定病灶，提高患者生存质量，延长生存期，且无毒副作用、成本低，因此具有良好的应用前景。

Description

一种疏肝散结治疗肝癌的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药组合物技术领域，具体地说，涉及一种疏肝散结治疗肝癌的中药组合物及其应用。

背景技术

原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一。肝癌在全球的发病率都呈上升趋势。2014年世界卫生组织发表的《全球癌症报告2014》显示，中国新增癌症病例高居世界第一位，其中肝癌的新增病例和死亡人数均居世界首位。目前，我国肝癌的发病率约为25.7/10万，成为死亡率仅次于胃癌、肺癌的第三大恶性肿瘤。

全身化疗对肝癌患者效果不明显，且一般情况下，大多数抗癌药物在肝脏中代谢，短时间难以见效，同时化疗带来的不良反应也一定程度上影响了患者的生存质量。肝癌的治疗目前主要是局部治疗，包括TACE、PEI、射频消融、放射治疗和手术治疗等。各种方法都有其优缺点和适应证，但均有不同程度的副作用。TACE术后患者常合并发热、疼痛、呕吐及肝功能损伤等并发症，不仅影响患者生活质量，而且术后肿瘤边缘覆盖不全等易于复发。姑息性外照射放疗是一种有效的局部治疗手段，但常合并放射性脏器损伤、骨髓抑制等并发症。TACE、射频消融和局部放射治疗等反复实施损伤肝功能，进一步加重肝硬化。PEI手术过程中依赖酒精扩散，而肝癌患者合并肝硬化，肝脏的质地不均，影响酒精的扩散程度及方向。肝癌肿瘤和肝硬化合并存在使肝癌成为一个机制复杂、症状顽固、疗效欠佳的慢性严重性疾病，因此，寻找疗效确切、副作用小、使用方便的全身治疗方法一直是肿瘤领域的努力方向。

肝癌发病时多处于中晚期，目前的治疗策略是改善生活质量的综合治疗。肝癌患者合并肝硬化限制了局部治疗方案的实施，使得中医药在肝癌治疗中的作用日益受到重视。中药在肝癌治疗中已显示出其独特的优势，尤其是能协助现代治疗方法取得更好的疗效。对不能耐受放、化疗的患者服用中药在起到一定抑癌作用的同时，对一些并发症如黄疸、腹水、疼痛等也有一定的疗效，尤其在改善患者生存质量、延长生存期方面具有独到之处。

肝癌在中医学中属于“癥瘕”、“癖块”、“痃癖”、“肝积”等范畴，多因情志失调，饮食所伤，外邪(乙肝病毒)内犯或它病之后，肝脾受损，脏腑失和所致。中医认为：外邪侵犯机体，正邪交争于体内脏腑经络，气机升降失常，气滞血瘀，瘀阻脉络，凝聚成块。我国肝癌的发病率和乙肝病毒感染率有着密切的关系，临床中85％～90％的肝癌都与乙肝有关。肝癌病位在“肝”，乙肝病毒侵袭或其他病因影响气血津液运行，导致气滞血瘀而成积聚。肝藏血，主疏泄，气血涩滞，壅塞不通，更易发病。

肝癌的发病机理十分复杂，患者生存质量低，因此准确认识肝癌病机，开发能够显著改善患者生存质量的中药组合物是十分必要的。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种疏肝散结治疗肝癌的中药组合物。

本发明的再一的目的是，提供所述的中药组合物的用途。

本发明的另一的目的是，提供所述的中药组合物的制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种疏肝散结治疗肝癌的中药组合物，它由以下重量份的原料药制成：当归10-15份、八月扎25-35份、浙贝母15-22份、灵芝25-35份、山茱萸8-12份、杜仲25-35份、炒白芍10-15份、炒白术10-15份、穿山甲片10-15份、薏苡仁25-35份、生牡蛎25-35份、牛膝10-15份、猫人参25-35份、龙葵25-35份。

优选地，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：当归10-12份、八月扎28-32份、浙贝母18-22份、灵芝28-32份、山茱萸8-10份、杜仲28-32份、炒白芍10-14份、炒白术10-14份、穿山甲片10-12份、薏苡仁28-32份、生牡蛎28-32份、牛膝10-14份、猫人参28-32份、龙葵28-32份。

更优选地，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：当归12份、八月扎30份、浙贝母20份、灵芝30份、山茱萸10份、杜仲30份、炒白芍12份、炒白术12份、穿山甲片12份、薏苡仁30份、生牡蛎30份、牛膝12份、猫人参30份、龙葵30份。

优选地，所述的中药组合物的剂型为汤剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂或合剂。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物在制备疏肝散结治疗肝癌的药物中的应用。

为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物的制备方法，所述的制备方法包括以常规方法煎煮的步骤。

本文中，所述生牡蛎的制备方法为：将原药除去壳外附着物等杂质，洗净，干燥，敲成1～2厘米的小块，筛去灰屑；所述炒白芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的干燥根。

所述中药组合物的剂型并不局限于所列举的上述剂型。

所述中药组合物的原料配比系发明人结合中医理论辨证组方，并经长期临床实践和大量病例应用摸索得出，各组分的用量比例在所述范围内都具有较好疗效。

在应用所述的中药组合物治疗肝癌之前，宜运用中医的望、闻、问、切四诊合参进行诊断，采用辨证与辨病相结合进行论治。

本发明优点在于：

1、本申请发明人根据肝癌毒邪侵袭病因和气滞血瘀的病机，并充分考虑到肝癌患者发病时多已处中晚期，并往往经历过手术、或多次的化疗和放疗，正气已虚，不耐攻伐，确定了疏肝活血、解毒散结的治则，经多年临床经验发复验证得到本发明的中药组合物组方。本发明的中药组合物攻邪与扶正兼顾，针对肝癌临床病机而设，临床应用显示出显著疗效，可稳定病灶，提高患者生存质量，延长生存期。

2、原材料丰富易得，成本低，适于推广。

3、由纯中药制成，无毒副作用，易于被患者接受。

鉴于肝癌发病人群数量巨大，目前临床治疗效果欠佳，因此本发明提供的中药组合物具有良好的应用前景。

具体实施方式

下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。

实施例1本发明中药组合物的制备(一)

当归12份、八月扎30份、浙贝母20份、灵芝30份、山茱萸10份、杜仲30份、炒白芍12份、炒白术12份、穿山甲片12份、薏苡仁30份、生牡蛎30份、牛膝12份、猫人参30份、龙葵30份，常规方法煎煮。

实施例2本发明中药组合物的制备(二)

当归15份、八月扎25份、浙贝母22份、灵芝25份、山茱萸12份、杜仲25份、炒白芍15份、炒白术10份、穿山甲片15份、薏苡仁25份、生牡蛎35份、牛膝10份、猫人参35份、龙葵25份，常规方法煎煮。

实施例3本发明中药组合物的制备(三)

当归10份、八月扎35份、浙贝母15份、灵芝35份、山茱萸8份、杜仲35份、炒白芍10份、炒白术15份、穿山甲片10份、薏苡仁35份、生牡蛎25份、牛膝15份、猫人参25份、龙葵35份，常规方法煎煮。

实施例4本发明中药组合物的制备(四)

当归12份、八月扎28份、浙贝母22份、灵芝28份、山茱萸10份、杜仲28份、炒白芍14份、炒白术10份、穿山甲片12份、薏苡仁28份、生牡蛎32份、牛膝10份、猫人参32份、龙葵28份，常规方法煎煮。

实施例5本发明中药组合物的制备(五)

当归10份、八月扎32份、浙贝母18份、灵芝32份、山茱萸8份、杜仲32份、炒白芍10份、炒白术14份、穿山甲片10份、薏苡仁32份、生牡蛎28份、牛膝14份、猫人参28份、龙葵32份，常规方法煎煮。

实施例6本发明中药组合物的制备(六)

当归15份、八月扎35份、浙贝母15份、灵芝25份、山茱萸12份、杜仲35份、炒白芍10份、炒白术10份、穿山甲片15份、薏苡仁35份、生牡蛎25份、牛膝10份、猫人参35份、龙葵35份，常规方法煎煮。

实施例7本发明中药组合物的制备(七)

当归10份、八月扎25份、浙贝母22份、灵芝35份、山茱萸8份、杜仲25份、炒白芍15份、炒白术15份、穿山甲片10份、薏苡仁25份、生牡蛎35份、牛膝15份、猫人参25份、龙葵25份，常规方法煎煮。

实施例8本发明中药组合物的制备(八)

当归10份、八月扎25份、浙贝母15份、灵芝25份、山茱萸12份、杜仲35份、炒白芍15份、炒白术15份、穿山甲片10份、薏苡仁25份、生牡蛎35份、牛膝15份、猫人参35份、龙葵25份，常规方法煎煮。

需要说明的是，所述常规方法煎煮，即中药材粉碎后加水煎煮。

实施例9本发明中药组合物片剂/胶囊剂的制备

取实施例1-8任一所述的中药组合物原材料，加8-12倍量水，煎煮1-3小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮1.5-2.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2.5倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。

实施例10本发明中药组合物颗粒剂的制备

取实施例1-8任一所述的中药组合物原材料，加8-10倍量水，煎煮2.5-3.5小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒，得20g颗粒，分装10g/袋。

实施例11本发明中药组合物合剂的制备

取实施例1-8任一所述的中药组合物原材料，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂。

实施例12本发明中药组合物的临床试验

1、一般资料

收治原发性肝癌患者共100例，其中男52例，女48例，年龄29-70岁。

2、诊断标准

按照第四届全国肝癌学术会议制订的肝癌诊断标准。(1)病理学诊断：肝内病灶病理学检查证实为原发性肝癌。(2)临床诊断：包括AFP＞400μg/L，能排除活动性肝病、妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤及转移性肝癌，并能触及坚硬及有肿块的肝脏或影像学检查具有肝癌特征的占位性病变者；AFP≤400μg/L，两种影像学检查证实有肝癌特征性占位性病变或有两种肝癌标志物(甲胎蛋白异质体、异常凝血酶原、谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ及α-L-岩藻糖苷酶等)阳性及一种影像学检查发现有肝癌特征性占位性病变者；有肝癌的临床表现并有肯定的肝外转移灶(包括肉眼可见的血性腹水或在其中发现癌细胞)并能排除转移性肝癌者。

3、入组标准

所有病例均符合卫生部制订的《中药新药临床研究指导原则》规定的原发性肝癌的诊断标准。(1)明确为原发性肝癌患者，年龄18-75岁，预计生存期超过2个月者；(2)至少有一个可明确测量或评估的病灶；(3)患者知情同意，具有良好的依从性；(4)未接受化疗，或放、化疗至少4周后，4周内未进行大型手术；(5)未同时接受其他药物临床实验研究者。

4、排除标准

(1)有胃肠道梗阻者；(2)有明确中枢神经系统转移者；(3)妊娠期；(4)有心、肺、肾严重并发症者；(5)正接受其他有效治疗者；(6)不能理解知情同意书，无法正确表达者，或具有不易控制的精神疾病史的患者。

入组研究的100例患者均符合上述诊断标准、入选标准及排除标准的规定。

5、治疗方法

将100例患者随机分为两组，即治疗组和对照组，各组50例。两组之间病程、生活质量相关指标、年龄和性别具有可比性。

治疗组服用实施例1制备的本发明中药组合物的汤剂，含生药量2.4g/ml，分早晚两次服用，每次服用100ml。

对照组服用以下中药组合物的汤剂，含生药量2.4g/ml，分早晚两次服用，每次服用100ml：当归12份、八月扎30份、浙贝母20份、灵芝30份、杜仲30份、炒白芍12份、炒白术12份、穿山甲片12份、生牡蛎30份、牛膝12份、猫人参30份、龙葵30份，常规方法煎煮。

30天为1个疗程，连续随访3个疗程，患者死亡治疗自然结束。

6、疗效判断

6.1癌灶疗效标准

按卫生部制订的《中药新药临床研究指导原则》规定的标准执行。完全缓解：癌灶消失并持续1个月以上；部分缓解：癌灶2个最大的相互垂直的直径乘积缩小50％以上，并持续1个月以上；稳定：癌灶2个最大的相互垂直的直径乘积缩小不足50％以上，增大不超过25％，并持续1个月以上；恶化：癌灶2个最大的相互垂直的直径乘积增大超过25％。

6.2生存质量评定标准

按Kamofsky评分，进行治疗前后比较。显效：治疗后比治疗前增加20分；有效：治疗后比治疗前增加10分；无效：未达到以上标准者。

7、数据处理

所有计量资料数据用表示。采用SPSS13.0软件行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

8、结果

8.1癌灶缓解情况

各组癌灶缓解情况见表1。可见治疗组病灶基本稳定或部分缓解，总有效率显著高于对照组(P<0.05)。

表1各组癌灶缓解情况

组别	完全缓解	部分缓解	稳定	恶化	总有效率
						治疗组	0	2	43	5	90％
对照组	0	0	35	15	70％

8.2生活质量改善情况

各组治疗前后生活质量相关指标见表2。各组治疗后各项生活质量相关指标均显著改善(P<0.05)。治疗组与对照组相比，治疗后Kamofsky评分、VAS疼痛评分、每日进餐量均有显著性差异(P<0.05)。

表2各组治疗前后生活质量相关指标

注：*，与治疗前比较，P<0.05；#，与对照组比较，P<0.05。

实施例13

邓某，男，1957年10月出生，湖北人，住院病案号：933546。诊断：肝原发性恶性肿瘤，巴塞罗那分期：A。患者2013年4月2日行左半肝切除术，术后病理：肝细胞癌。先后行4次肝脏TACE术、2次射频消融术及2次肝脏PEI术。2014年4月开始口服索拉菲尼治疗，后出现中上腹胀闷不适、乏力、腰膝酸软，自2014年5月开始服用本发明中药组合物，每日2次，连续服用至今，定期检查，目前肝内病灶稳定，无明显进展，中上腹胀闷不适等症状明显改善。

实施例14

刘某，男，1950年3月出生，浙江人，住院病案号：485427。诊断：肝原发性恶性肿瘤，巴塞罗那分期：A。患者2006年2月肝脏MRI：肝右叶低密度结节，2006年3月1日行肝右前叶特殊肝段切除术，大小约3*3*2cm。术后病理：(右肝)肝细胞癌。2011年7月肝脏MRI提示肝右前叶复发灶，先后行2次肝脏PEI术、1次肝脏TACE术、1次射频消融术。2011年7月开始服用本发明中药组合物，每日2次，连续服用至今，定期检查，目前肝内病灶无明显活性，肝功能正常。

实施例15

孙某，男，1976年7月出生，江苏人，住院病案号：920915。诊断：肝原发性恶性肿瘤，巴塞罗那分期：A。患者2014年11月11日体检查腹部B超提示肝内实性结节，肝脏CT提示肝右叶癌，AFP 1939.5ng/ml。2014年12月18日行肝脏TACE术。此后开始服用本发明中药组合物，每日2次，连续服用至今，定期检查，目前肝内病灶无明显活性，肝功能正常，AFP 111.93ng/ml。

实施例16

林某，女，1945年4月出生，上海人，住院病案号：944361。诊断：肝硬化，临床分期：失代偿期。患者2002年体检腹部B超提示肝硬化，此后定期复查，2014年6月出现腹部胀满、尿量减少，至我科门诊就诊，予保肝、利尿等治疗，并开始服用本发明中药组合物，每日2次，连续服用至今，目前患者腹部无明显胀满，复查腹部B超提示未见明显腹水征，肝功能正常。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种疏肝散结治疗肝癌的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份的原料药制成：当归10-15份、八月扎25-35份、浙贝母15-22份、灵芝25-35份、山茱萸8-12份、杜仲25-35份、炒白芍10-15份、炒白术10-15份、穿山甲片10-15份、薏苡仁25-35份、生牡蛎25-35份、牛膝10-15份、猫人参25-35份、龙葵25-35份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份的原料药制成：当归10-12份、八月扎28-32份、浙贝母18-22份、灵芝28-32份、山茱萸8-10份、杜仲28-32份、炒白芍10-14份、炒白术10-14份、穿山甲片10-12份、薏苡仁28-32份、生牡蛎28-32份、牛膝10-14份、猫人参28-32份、龙葵28-32份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份的原料药制成：当归12份、八月扎30份、浙贝母20份、灵芝30份、山茱萸10份、杜仲30份、炒白芍12份、炒白术12份、穿山甲片12份、薏苡仁30份、生牡蛎30份、牛膝12份、猫人参30份、龙葵30份。

4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物的剂型为汤剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂或合剂。

5.权利要求1-4任一所述的中药组合物在制备疏肝散结治疗肝癌的药物中的应用。

6.权利要求1-4任一所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括以常规方法煎煮的步骤。