CN104998020A - 一种眼部护理药及其制备方法 - Google Patents
一种眼部护理药及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104998020A CN104998020A CN201510383308.3A CN201510383308A CN104998020A CN 104998020 A CN104998020 A CN 104998020A CN 201510383308 A CN201510383308 A CN 201510383308A CN 104998020 A CN104998020 A CN 104998020A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- eye
- preparation
- care medicine
- powder
- medicine according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明提供了一种眼部护理药及其制备方法。眼部护理药主要由以下成分制成:按重量计,0.8-1.2份厚朴、0.8-1.2份蚤休。其制备方法为:取厚朴、蚤休,粉碎,得到粉料;以70%以上浓度的乙醇为溶剂,对所述粉料进行萃取,得到萃取液;采用柱层析分离法对所述萃取液进行脱色,得到粗品溶液;将所述粗品溶液浓缩、干燥,得到粉状产品。本发明的护理药由天然草药组成,避免了毒副作用和耐药性,具有快速恢复眼部疲劳、降低眼底温度、降低眼压、抑制眼部病菌生长、增强眼球细胞代谢能力等疗效,且制备方法具有生产效率高、易进行质量控制等优点。
Description
技术领域
本发明涉及眼部护理领域,具体而言,涉及一种眼部护理药及其制备方法。
背景技术
随着人们的生活方式和工作条件的改变,用眼的时间越来越多,比如长时间看电脑、电视等电子屏产品,很容易患视觉疲劳、干眼症等眼睛疾病。
目前,常见缓解眼部疲劳的护理药成分主要为三种:激素、抗生素和消炎成分,长期使用这些药物不能存在毒副作用和耐药性,而且使用时眼部温度升高带来头部不适。
有鉴于此,特提出本发明。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种眼部护理药,所述的眼部护理药由天然草药组成,避免了毒副作用和耐药性,不含防腐剂,具有快速恢复眼部疲劳、降低眼底温度、降低眼压、抑制眼部病菌生长、增强眼球细胞代谢能力等疗效,并对干眼、沙眼、见风流泪、老花眼具有较好的治疗效果。
本发明的第二目的在于提供一种所述的眼部护理药的制备方法,该方法通过萃取分离的技术高效提取了药物中的主要药效成分,提高了药材的利用度,降低了用药量,具有生产效率高、易进行质量控制等优点。
为了实现本发明的上述目的,特采用以下技术方案:
一种眼部护理药,主要由以下成分制成:
按重量计,0.8-1.2份厚朴、0.8-1.2份蚤休。
上述眼部护理药由两种纯天然的草药组成,既可以避免传统西药存在的毒副作用和耐药性,又不含防腐剂,又可以达到比传统眼部护理液更全面的疗效,具体为:
通过提高眼部细胞渗透势的原理快速缓解眼部疲劳,还具有降低眼底温度、降低眼压、抑制眼部病菌生长、增强眼球细胞代谢能力等疗效,对干眼、沙眼、见风流泪、老花眼都具有较好的治疗效果。
将上述眼部护理药应用于万人以上的临床例,疗效均与上文描述一致。
在实际应用中,上述眼部护理药可采用多种剂型,其中以滴液制剂最优,用药更方便。
上文所述的眼部护理药的制备方法,包括下列步骤:
取厚朴、蚤休,粉碎,得到粉料;
以70%以上浓度的乙醇为溶剂,对所述粉料进行萃取,得到萃取液;
对所述萃取液进行脱色,得到粗品溶液;
将所述粗品溶液浓缩、干燥,得到粉状产品。
该制备方法的关键步骤是以70%以上浓度的乙醇为溶剂,对厚朴、蚤休粉料进行萃取,萃取出其中的主要药效成分-叶黄素和锰、硼、镁等矿物质成分,再通过脱色将叶黄素和锰、硼、镁等矿物质与已溶解的其它杂质分离开,最终通过浓缩、干燥制得粉状产品。由此可见,上述制备方法将原料中的主要药效成分高纯度提取出来,可以提高原料的生物利用度,同时降低药物用量。此外,粉状产品相比其他状态的制剂,更易保存,在使用时,现用现配,建议用水稀释为万分之一至万分之五。
另外,由于上述制备方法的所有步骤都可以实现工业化生产,因此容易进行质量控制,也必然生产效率高。
优选地,所述萃取的方法为:在95-105℃的提取温度下进行多级逆流萃取。
多级逆流萃取能提高有效成分的提取率,缩短提取时间,大大节省提取溶剂,降低后续蒸发浓缩的能耗。而在95-105℃下提取既可以保证药效成分不被破坏,又可以保证有足够高的提取率(达到90%以上)。
优选地,所述多级逆流萃取的条件为:溶剂总用量为所述粉料的2.5-3.5倍,提取级数为四级,单级提取的时间为35-45min。
经过优化,上述条件下的提取率和提取速率最佳。
优选地,所述脱色的方法为:利用大孔吸附树脂XDA-7柱层析,条件为:上样量浓度3.3-3.7mg/ml,样液PH≤4.5,上样速度2-4BV/h,洗脱液质量浓度5.5-6.5mg/ml,洗脱速率5.5-6.5BV/h,洗脱液为8∶0.8-1.2∶0.8-1.2体积比的乙醇-水-甲酸。
在此条件下样品药效成分的含量达到70%以上。
优选地,在所述萃取之后和所述脱色之前还包括:对所述萃取液进行微滤。
微滤可以有效去除大颗粒杂质,提高后续脱色的效率。
优选地,微滤的条件为:超滤膜的孔径在0.05μm-1nm之间,操作压力为0.1-0.5MPa,此时的过滤效率高,且药效成分的损失率几乎为零。
优选地,所述浓缩采用双效浓缩法,条件为:在80-90℃、真空度-0.02~-0.04MPa下进行一效浓缩,在60-75℃、真空度-0.06~-0.08MP下进行二效浓缩。
首先,双效浓缩的效率高,资源消耗量少;其次,上述操作更适宜本发明的萃取液,不会破坏药效成分。
优选地,所述干燥的方法为:在进风温度170-180℃下喷雾干燥1h以上。
粗品溶液经喷雾后,雾化成分散的微粒,表面积大大增加,与热空气接触后在极短的时间内就能完成干燥过程。在170-180℃,1~3s内就能蒸发95%~98%的水分。由于干燥过程是在瞬间完成的,产成品的颗粒基本上能保持与液滴近似的球状,从而具有良好的分散性、优良的冲调性和很高的溶解度。
优选地,在所述干燥之后,还包括:向所述粉状产品中加入水,且每10L水加入1~5g的所述粉状产品。
经过水稀释后,该产品可以直接用于眼部,避免了现用现配带来的麻烦。
与现有技术相比,本发明的有益效果为:
(1)创新采用中药材制成眼部护理药,避免了传统西药存在的毒副作用和耐药性,还可以避免使用防腐剂。
(2)眼部护理药创新采用提高眼部细胞渗透势的原理快速缓解眼部疲劳。
(3)眼部护理药的疗效更广,具有降低眼底温度、降低眼压、抑制眼部病菌生长、增强眼球细胞代谢能力等疗效,对干眼、沙眼、见风流泪、老花眼都具有较好的治疗效果。
(4)眼部护理药创新采用粉状形式,更利于运输和保存。
(5)眼部护理药也可采用溶液形式,更方便使用。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述,但是本领域技术人员将会理解,下列实施例仅用于说明本发明,而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者,按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市售购买获得的常规产品。
实施例1
实施例1-9的配方分别如表1所示,制备方法均为:
粉碎:取厚朴、蚤休,粉碎,得到粉料;
萃取:向粉料中加入3.5倍于粉料重量的乙醇(70%浓度),加热至105℃,保持180min,除去残渣,得到萃取液;
脱色:利用大孔吸附树脂XDA-7柱层析脱色,条件为:上样量浓度3.3mg/ml,样液PH=4.5,上样速度2BV/h,洗脱液(8∶0.8∶1.2体积比的乙醇-水-甲酸)质量浓度5.5mg/ml,洗脱速率5.5BV/h。
浓缩:在90℃下加热脱色后的溶液,将其浓缩至呈黏状。
干燥:将浓缩后的产品干燥至含水量为4%以下。
表1实施例1-9的配方
实施例10
一种眼部护理药,采用以下方法制得:
取等重量的厚朴、蚤休,粉碎,得到粉料;
以70%以上浓度的乙醇为溶剂,对所述粉料进行四级逆流提取,得到萃取液;提取的条件为:溶剂总用量为粉料的2.5倍,单级提取的时间为35min,温度为95℃。
利用0.05μm超滤膜在0.1MPa下对萃取液超滤。
利用大孔吸附树脂XDA-7柱层析脱色,条件为:上样量浓度3.7mg/ml,样液PH=4,上样速度4BV/h,洗脱液(8∶1.2∶0.8体积比的乙醇-水-甲酸)质量浓度6.5mg/ml,洗脱速率6.5BV/h。
进行双效浓缩,在80℃、真空度-0.02MPa下进行一效浓缩,在60℃、真空度-0.06下进行二效浓缩。
在进风温度170℃下喷雾干燥1h,得到粉状产品。
实施例11
一种眼部护理药,采用以下方法制得:
取等重量的厚朴、蚤休,粉碎,得到粉料;
以80%以上浓度的乙醇为溶剂,对所述粉料进行四级逆流提取,得到萃取液;提取的条件为:溶剂总用量为粉料的2.5倍,单级提取的时间为35min,温度为95℃。
利用0.05μm超滤膜在0.1MPa下对萃取液超滤。
利用大孔吸附树脂XDA-7柱层析脱色,条件为:上样量浓度3.7mg/ml,样液PH=4,上样速度4BV/h,洗脱液(8∶1∶1体积比的乙醇-水-甲酸)质量浓度6.5mg/ml,洗脱速率6.5BV/h。
进行双效浓缩,在80℃、真空度-0.02MPa下进行一效浓缩,在60℃、真空度-0.06下进行二效浓缩。
在进风温度170℃下喷雾干燥1h,得到粉状产品。
实施例12
一种眼部护理药,采用以下方法制得:
取等重量的厚朴、蚤休,粉碎,得到粉料;
以70%以上浓度的乙醇为溶剂,对所述粉料进行四级逆流提取,得到萃取液;提取的条件为:溶剂总用量为粉料的3.5倍,单级提取的时间为45min,温度为105℃。
利用0.05μm超滤膜在0.1MPa下对萃取液超滤。
利用大孔吸附树脂XDA-7柱层析脱色,条件为:上样量浓度3.5mg/ml,样液PH=4.5,上样速度3BV/h,洗脱液(8∶1∶1体积比的乙醇-水-甲酸)质量浓度6mg/ml,洗脱速率6BV/h。
进行双效浓缩,在90℃、真空度-0.04MPa下进行一效浓缩,在75℃、真空度-0.08下进行二效浓缩。
在进风温度180℃下喷雾干燥1h,得到粉状产品。
实施例13
一种眼部护理药,采用以下方法制得:
取等重量的厚朴、蚤休,粉碎,得到粉料;
以70%以上浓度的乙醇为溶剂,对所述粉料进行四级逆流提取,得到萃取液;提取的条件为:溶剂总用量为粉料的3倍,单级提取的时间为40min,温度为100℃。
利用1nm超滤膜在0.5MPa下对萃取液超滤。
利用大孔吸附树脂XDA-7柱层析脱色,条件为:上样量浓度3.5mg/ml,样液PH=4.5,上样速度3BV/h,洗脱液(8∶1∶1体积比的乙醇-水-甲酸)质量浓度6mg/ml,洗脱速率6BV/h。
进行双效浓缩,在85℃、真空度-0.03MPa下进行一效浓缩,在70℃、真空度-0.07下进行二效浓缩。
在进风温度175℃下喷雾干燥1h,得到粉状产品。
实施例14
一种眼部护理药,采用以下方法制得:
取1.2kg厚朴、0.8kg蚤休,粉碎,得到粉料;
以70%以上浓度的乙醇为溶剂,对所述粉料进行四级逆流提取,得到萃取液;提取的条件为:溶剂总用量为粉料的3.5倍,单级提取的时间为45min,温度为105℃。
利用0.05μm超滤膜在0.1MPa下对萃取液超滤。
利用大孔吸附树脂XDA-7柱层析脱色,条件为:上样量浓度3.5mg/ml,样液PH=4.5,上样速度3BV/h,洗脱液(8∶1∶1体积比的乙醇-水-甲酸)质量浓度6mg/ml,洗脱速率6BV/h。
进行双效浓缩,在90℃、真空度-0.04MPa下进行一效浓缩,在75℃、真空度-0.08下进行二效浓缩。
在进风温度180℃下喷雾干燥1h,得到粉状产品。
实施例15
一种眼部护理药,采用以下方法制得:
取0.8kg厚朴、1.2kg蚤休,粉碎,得到粉料;
以70%以上浓度的乙醇为溶剂,对所述粉料进行四级逆流提取,得到萃取液;提取的条件为:溶剂总用量为粉料的3.5倍,单级提取的时间为45min,温度为105℃。
利用0.05μm超滤膜在0.1MPa下对萃取液超滤。
利用大孔吸附树脂XDA-7柱层析脱色,条件为:上样量浓度3.5mg/ml,样液PH=4.5,上样速度3BV/h,洗脱液(8∶1∶1体积比的乙醇-水-甲酸)质量浓度6mg/ml,洗脱速率6BV/h。
进行双效浓缩,在90℃、真空度-0.04MPa下进行一效浓缩,在75℃、真空度-0.08下进行二效浓缩。
在进风温度180℃下喷雾干燥1h,得到粉状产品。
实施例16
一种眼部护理药,采用以下方法制得:
取等重量的厚朴、蚤休,粉碎,得到粉料;
以70%以上浓度的乙醇为溶剂,对所述粉料进行四级逆流提取,得到萃取液;提取的条件为:溶剂总用量为粉料的3倍,单级提取的时间为40min,温度为100℃。
利用1nm超滤膜在0.5MPa下对萃取液超滤。
利用大孔吸附树脂XDA-7柱层析脱色,条件为:上样量浓度3.5mg/ml,样液PH=4.5,上样速度3BV/h,洗脱液(8∶1∶1体积比的乙醇-水-甲酸)质量浓度6mg/ml,洗脱速率6BV/h。
进行双效浓缩,在85℃、真空度-0.03MPa下进行一效浓缩,在70℃、真空度-0.07下进行二效浓缩。
在进风温度175℃下喷雾干燥1h,再加入水稀释(每1g加水10L),得到眼部护理液。
实施例17
一种眼部护理药,采用以下方法制得:
取等重量的厚朴、蚤休,粉碎,得到粉料;
以70%以上浓度的乙醇为溶剂,对所述粉料进行四级逆流提取,得到萃取液;提取的条件为:溶剂总用量为粉料的3倍,单级提取的时间为40min,温度为100℃。
利用1nm超滤膜在0.5MPa下对萃取液超滤。
利用大孔吸附树脂XDA-7柱层析脱色,条件为:上样量浓度3.5mg/ml,样液PH=4.5,上样速度3BV/h,洗脱液(8∶1∶1体积比的乙醇-水-甲酸)质量浓度6mg/ml,洗脱速率6BV/h。
进行双效浓缩,在85℃、真空度-0.03MPa下进行一效浓缩,在70℃、真空度-0.07下进行二效浓缩。
在进风温度175℃下喷雾干燥1h,再加入水稀释(每5g加水10L),得到无色透明的眼部护理液。
实施例18
一种眼部护理药,采用以下方法制得:
取等重量的厚朴、蚤休,粉碎,得到粉料;
以70%以上浓度的乙醇为溶剂,对所述粉料进行四级逆流提取,得到萃取液;提取的条件为:溶剂总用量为粉料的3倍,单级提取的时间为40min,温度为100℃。
利用1nm超滤膜在0.5MPa下对萃取液超滤。
利用大孔吸附树脂XDA-7柱层析脱色,条件为:上样量浓度3.5mg/ml,样液PH=4.5,上样速度3BV/h,洗脱液(8∶1∶1体积比的乙醇-水-甲酸)质量浓度6mg/ml,洗脱速率6BV/h。
进行双效浓缩,在85℃、真空度-0.03MPa下进行一效浓缩,在70℃、真空度-0.07下进行二效浓缩。
在进风温度175℃下喷雾干燥1h,再加入水稀释(每3g加水10L),得到无色透明的眼部护理液。
临床应用统计:
统计以上所有实施例在临床上的应用结果,显示:用于缓解眼部疲劳时,可使眼底温度降低0.4℃左右,对干眼、沙眼、见风流泪、老花眼的总治愈率为81%,有效率为100%。
尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明,然而应意识到,在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此,这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。
Claims (10)
1.一种眼部护理药,其特征在于,主要由以下成分制成:
按重量计,0.8-1.2份厚朴、0.8-1.2份蚤休。
2.权利要求1所述的眼部护理药的制备方法,其特征在于,包括下列步骤:
取厚朴、蚤休,粉碎,得到粉料;
以70%以上浓度的乙醇为溶剂,对所述粉料进行萃取,得到萃取液;
对所述萃取液进行脱色,得到粗品溶液;
将所述粗品溶液浓缩、干燥,得到粉状产品。
3.根据权利要求2所述的眼部护理药的制备方法,其特征在于,所述萃取的方法为:在95-105℃的提取温度下进行多级逆流萃取。
4.根据权利要求3所述的眼部护理药的制备方法,其特征在于,所述多级逆流萃取的条件为:溶剂总用量为所述粉料的2.5-3.5倍,提取级数为四级,单级提取的时间为35-45min。
5.根据权利要求2所述的眼部护理药的制备方法,其特征在于,所述脱色的方法为:利用大孔吸附树脂XDA-7柱层析,条件为:上样量浓度3.3-3.7mg/ml,样液PH≤4.5,上样速度2-4BV/h,洗脱液质量浓度5.5-6.5mg/ml,洗脱速率5.5-6.5BV/h,洗脱液为8∶0.8-1.2∶0.8-1.2体积比的乙醇-水-甲酸。
6.根据权利要求2所述的眼部护理药的制备方法,其特征在于,在所述萃取之后和所述脱色之前还包括:对所述萃取液进行微滤。
7.根据权利要求6所述的眼部护理药的制备方法,其特征在于,所述微滤的条件为:超滤膜的孔径在0.05μm-1nm之间,操作压力为0.1-0.5MPa。
8.根据权利要求2所述的眼部护理药的制备方法,其特征在于,所述浓缩采用双效浓缩法,条件为:在80-90℃、真空度-0.02~-0.04MPa下进行一效浓缩,在60-75℃、真空度-0.06~-0.08MP下进行二效浓缩。
9.根据权利要求2所述的眼部护理药的制备方法,其特征在于,所述干燥的方法为:在进风温度170-180℃下喷雾干燥1h以上。
10.根据权利要求2所述的眼部护理药的制备方法,其特征在于,在所述干燥之后,还包括:向所述粉状产品中加入水,且每10L水加入1~5g的所述粉状产品。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510383308.3A CN104998020A (zh) | 2015-07-03 | 2015-07-03 | 一种眼部护理药及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510383308.3A CN104998020A (zh) | 2015-07-03 | 2015-07-03 | 一种眼部护理药及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104998020A true CN104998020A (zh) | 2015-10-28 |
Family
ID=54371057
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510383308.3A Pending CN104998020A (zh) | 2015-07-03 | 2015-07-03 | 一种眼部护理药及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104998020A (zh) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010043346A1 (en) * | 2008-10-13 | 2010-04-22 | Lipotec, S.A. | Cosmetic or dermopharmaceutical composition containing pseudoalteromonas ferment extract |
CN104435128A (zh) * | 2014-11-13 | 2015-03-25 | 青岛厚科信息工程有限公司 | 一种纯天然有机提取物润眼液及其制备方法 |
-
2015
- 2015-07-03 CN CN201510383308.3A patent/CN104998020A/zh active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010043346A1 (en) * | 2008-10-13 | 2010-04-22 | Lipotec, S.A. | Cosmetic or dermopharmaceutical composition containing pseudoalteromonas ferment extract |
CN104435128A (zh) * | 2014-11-13 | 2015-03-25 | 青岛厚科信息工程有限公司 | 一种纯天然有机提取物润眼液及其制备方法 |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
叶卉等: "厚朴提取物工艺研究", 《医药导报》 * |
娄杰等: "眼用和厚朴酚包合物温敏原位凝胶的制备及性质研究", 《第三军医大学学报》 * |
左胜和: "葱蜜重楼治愈马云翳遮晴", 《中兽医学杂志》 * |
贾绍义等: "《化学传质与分离过程》", 31 August 2007, 化学工业出版社 * |
赵建成等: "《肿瘤方剂大辞典》", 30 April 2009, 中医古籍出版社 * |
陈平: "《中药制药工艺与设计》", 31 August 2009, 化学工业出版社 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103750107B (zh) | 一种具有降糖功能的保健品 | |
CN102271698B (zh) | 药物组合物及其在制备药剂中的用途 | |
CN102319281B (zh) | 一种活血止痛的中药制剂及其制备方法 | |
CN104224738A (zh) | 一种单味中药丸剂及其制备方法 | |
CN102119964B (zh) | 一种预防和治疗冠心病心绞痛的提取物,它们的制备方法及用途 | |
CN103238837B (zh) | 一种具有保健作用的罗汉果颗粒及其制备方法 | |
CN106279462A (zh) | 黄芪多糖的提取方法及兽用黄芪多糖口服液的制备方法 | |
CN103006922A (zh) | 一种具有解酒护肝功能的组合物 | |
CN107998240A (zh) | 一种提神醒脑缓解疲劳清咽保健含片的配方及其制备方法 | |
CN107296924A (zh) | 一种枇杷膏及其制备方法 | |
CN104971088A (zh) | 藏茵陈提取物及其制备方法、药物组合物和用途 | |
CN106362004A (zh) | 一种复方鲜石斛颗粒及其制备方法 | |
CN104998020A (zh) | 一种眼部护理药及其制备方法 | |
CN108835471A (zh) | 一种添加黄芪的混合饮品及其制备方法 | |
CN103055062A (zh) | 一种清热祛湿颗粒冲剂及其制备方法 | |
CN104225287A (zh) | 一种用于治疗风热感冒的中药及制备方法 | |
CN103202475B (zh) | 一种具有保健作用的苦瓜颗粒及其制备方法 | |
CN105616468A (zh) | 一种刺五加的提取方法及刺五加保健品 | |
CN111670985A (zh) | 一种含水溶性大麻二酚保健茶的制备方法 | |
CN105233223A (zh) | 一种降血糖冲剂及其制备方法 | |
CN112168944A (zh) | 预防新冠肺炎的中药组合物、提取物、其制备方法及应用 | |
CN104547022A (zh) | 一种清热润肺和利咽解毒的中药组合物 | |
CN105199008A (zh) | 一种壶瓶枣多糖溶液的脱色方法 | |
CN102657689A (zh) | 鼻宁喷雾剂的制备方法 | |
CN106361968A (zh) | 一种中药片剂及其制作方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20151028 |