CN104994851A - 作为crac通道抑制剂的基于吡唑基的甲酰胺i - Google Patents

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Abstract

本发明涉及可用作ICRAC抑制剂的基于吡唑基的甲酰胺化合物，涉及含有这些化合物的药物组合物，和涉及用于治疗和/或预防疾病和/或失调、特别是炎性疾病和/或炎症性失调的这些化合物。

Description

作为CRAC通道抑制剂的基于吡唑基的甲酰胺I
技术领域
本发明涉及生物活性化合物，即带有被取代的苯基或6元杂芳基部分的被取代的吡唑-3-基-甲酰胺，其可用于抑制钙释放活化的钙通道(CRAC)并因此用于抑制钙释放活化的钙流(ICRAC)，涉及含有这些化合物的药物组合物，且也涉及用在免疫抑制中和用在治疗和/或预防病症、疾病和/或失调、特别是免疫失调、炎性病症和变应性疾病中的这些化合物。
背景技术
质膜中传导钙的通道可以表现得非常不同(Parekh 和 Putney 2005)，包括电压门控的离子通道(VOC’s)、受体操纵的离子通道(ROC’s)，以及响应于管腔内（即在内质网(ER)内）钙浓度的下降而活化的存储操纵的通道(SOC’s; Putney, 1986)。后者已经被证实充当不可兴奋细胞中的主要钙输入机制。
在不同的SOC中，CRAC流(ICRAC)当然被表征得最好，且表现出生物物理学特征诸如对钙离子的高选择性、低电导和内向整流(Hoth 和 Penner, 1992; Hoth 和 Penner, 1993; Parekh 和 Penner, 1997; Lepple-Wienhues 和 Cahalan, 1996; Kerschbaum 和 Cahalan, 1999) 。大量证据表明，传导CRAC的通道主要依赖于两种蛋白Orai1和Stim1 (Roos 等人 , 2005; Feske 等人 , 2006; Peinelt 等人 , 2006) 。Orai1构成质膜内的通道孔(Prakriya 等人 , 2006; Vig 等人 , 2006)，而Stim1已经被证实作为腔钙浓度的传感器而起作用(Liou 等人 , 2005; Zhang 等人 , 2006)。
在生理学场合中，ICRAC响应于与磷脂酶C (PLC)正偶联的细胞表面受体的接合而活化。PLC会增加可溶性信使肌醇-1,4,5-三磷酸(IP3)的浓度，这会打开停留于ER膜的IP3-受体。因而，IP3触发钙从内部储存物的释放，从而产生腔钙浓度的下降(Lewis, 1999)，这被Stim1感知。Stim1分子经历构象变化，从而诱导与刚好在质膜下面的其它Stim1分子的簇集。在这些位点，Stim1可以通过用它的C-端尾巴桥连ER-PM间隙而打开Orai1孔(Zhang 等人 , 2005; Luik 等人 , 2006; Soboloff 等人 . 2006, Wu 等人 . 2006; Li 等人 , 2007)。
上述过程在免疫细胞诸如淋巴细胞和肥大细胞的信号传递途径中起作用。即抗原或Fc受体的活化会刺激钙从细胞内储存物的释放，并随后活化ICRAC，其影响下游过程诸如基因表达和细胞因子释放(Feske, 2007; Gwack 等人 , 2007; Oh-hora 和 Rao 2008)。
已经在由于T-细胞活化的缺陷而遭受重症联合免疫缺陷(SCID)的患者中有说服力地证实了ICRAC给这些信号传递事件提供的主要贡献。得自这些患者的T细胞和成纤维细胞表现出由ICRAC承载的存储操纵的钙输入的强烈减弱(Feske 等人 , 2006) 。这提示CRAC通道调节剂充当由活化的炎症细胞造成的疾病状态的治疗。
抗原或Fc受体的活化会刺激钙从细胞内储存物的释放和随后ICRAC的持续活化。由ICRAC承载的钙会活化神经钙蛋白(CaN)，其将转录因子NFAT去磷酸化。在去磷酸化后，NFAT穿梭进细胞核中并以不同的方式调节基因表达，所述方式取决于刺激的性质以及细胞/组织类型。
NFAT参与调节T-细胞增殖的细胞因子基因和控制免疫应答的其它基因的反式激活。考虑到细胞因子诸如IL-2、IL-4、IL-5、IL-8、IL-13、肿瘤坏死因子α(TNFα)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和γ-干扰素(INFγ)的表达易于通过NFAT的转录元件受到控制，ICRAC/CaN/NFAT信号传递途径对促炎症过程的影响变得明显。通过使用药物诸如CsA和FK506（其通过抑制CaN而起作用），已经在患者中证实该途径的抑制是有效的。
免疫细胞中的ICRAC信号传递的标志是，下游过程诸如基因表达依赖于持续钙输入而不是暂时信号。但是，钙输入是可以独立于CaN/NFAT的其它过程所必需的。直接的、钙介导的物质(去粒)诸如组胺、肝素和TNFα的释放发生在即肥大细胞中，并且具有相当急性的性质。在分子水平，这已经指向ICRAC阻滞剂与神经钙蛋白抑制剂的区分潜力。
新近的发现提示，CRAC通道调节剂可以充当由炎症细胞的活化造成的疾病状态的治疗，而没有在用即类固醇治疗下观察到的副作用。这样的疾病可以包括、但不限于哮喘、慢性阻塞性肺疾病、类风湿性关节炎、炎性肠病、肾小球肾炎、神经炎性疾病诸如多发性硬化和免疫系统的失调。
美国专利号6,958,339、WO 2009/076454A1、WO 2009/089305 A1和WO 2010/122089 A1各自公开了一系列据称具有CRAC通道抑制活性的吡唑羧酰胺衍生物，其被认为可用于治疗变应性疾病、炎症性疾病或自身免疫性疾病。
从例如WO2005/009539、WO 2007/087427 A2和WO 2007/087441 A2已知具有与ICRAC抑制剂在结构上不同的骨架的其它小分子。
作为生物活性化合物的吡唑羧酰胺也是本领域已知的，例如从EP 1176140 B1、US 2006/0100208 A1、WO 2005/016877 A2、WO 2006/076202 A1、WO 2007/002559 A1、WO 2007/024744 A2、WO 2009/011850 A2和WO 2009/027393获知。
发明内容
本发明描述了一类新的可用于抑制钙释放活化的钙通道流的小分子(在下文中称作ICRAC抑制剂)。
因此，本发明的目的是，提供新颖的化合物，其优选地具有胜过现有技术化合物的优点。所述化合物特别适合作为药物组合物中的药理学活性成分，优选地在用于治疗和/或预防至少部分地由CRAC通道介导的失调或疾病的药物组合物中。
该目的通过本文描述的主题实现。
已经令人惊讶地发现，如下所示的通式(I)的被取代的化合物表现出对CRAC通道的有效抑制活性，且因此特别适合用于预防和/或治疗至少部分地由CRAC通道介导的失调或疾病。
因此，本发明的第一方面涉及通式(I)的化合物，
其中
R1表示H；
C1-4-脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代；或者
C3-6-环脂族残基或3-7元杂环脂族残基，其在每种情况下未被取代或被单取代或多取代，且在每种情况下任选地经由C1-4-脂族基团连接，所述C1-4-脂族基团又可以是未被取代的或被单取代或多取代；
前提条件是，如果R1代表3-7元杂环脂族残基，所述3-7元杂环脂族残基经由所述3-7元杂环脂族残基的碳原子连接至根据通式(I)的结构的其余部分；
R2表示H；F；Cl；Br；I；NO2；CN；CF3；CF2H；CFH2；R13；OH；O-R13；NH2；N(H)R13；N(R13)2；
T代表C-R3或N或N+-O-，U代表C-R4或N或N+-O-，V代表C-R5或N或N+-O-，W代表C-R6或N或N+-O-，且X代表C-R7或N或N+-O-，
前提条件是，变量T、U、V、W和X中的0、1、2或3个彼此独立地代表N或N+-O-，其中变量T、U、V、W和X中的0或1个彼此独立地代表N+-O-，且
前提条件是，U、V和W中的至少一个不代表N，
其中R4、R5和R6中的至少一个选自：
C3-6-环脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代；
3-7元杂环脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代；
芳基，其未被取代或被单取代或多取代；
和杂芳基，其未被取代或被单取代或多取代，
且R3、R4、R5、R6和R7的其余取代基彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；NO2；CN；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；R13；R14；C(=O)OH；C(=O)-R13；C(=O)R14；C(=O)-OR13；C(=O)-OR14；C(=O)-N(H)(OH)；C(=N-OH)-H；C(=N-OH)-R13；C(=N-OH)-R14；C(=N-O-R13)-H；C(=N-O-R13)-R13；C(=N-O-R13)-R14；C(=O)NH2；C(=O)-N(H)R13；C(=O)-N(R13)2；C(=O)-N(H)R14；C(=O)-N(R14)2；C(=O)-N(R13)(R14)；C(=O)-N(Ra)(Rb)；OH；OR13；OCF3；OCF2H；OCFH2；OCF2Cl；OCFCl2；OR14；O-C(=O)R13；O-C(=O)R14；O-C(=O)-N(H)R13；O-C(=O)-N(H)R14；O-C(=O)-N(R13)2；O-C(=O)-N(R14)2；O-C(=O)-N(R13)(R14)；O-C(=O)-N(Ra)(Rb)；NH2；N(H)R13；N(R13)2；N(H)R14 ；N(R14)2；N(R13)(R14)；N(Ra)(Rb)；NH-C(=O)-R14；NH-C(=O)-R13；N(R13)-C(=O)-R13；N(R13)-C(=O)-R14；NH-S(=O)2-R13；N(R13)-S(=O)2-R13；NH-S(=O)2-R14；N(R13)-S(=O)2-R14；N(H)-C(=O)-OR13；N(H)-C(=O)-OR14；N(R13)-C(=O)-OR13；N(R13)-C(=O)-OR14；N(H)-C(=O)-NH2；N(H)-C(=O)-N(H)R13；N(H)-C(=O)-N(H)R14；N(H)-C(=O)-N(R13)2；N(H)-C(=O)-N(R14)2；N(H)-C(=O)-N(R13)(R14)；N(H)-C(=O)-N(Ra)(Rb)；N(R13)-C(=O)-NH2；N(R13)-C(=O)-N(H)R13；N(R13)-C(=O)-N(H)R14；N(R13)-C(=O)-N(R13)2；N(R13)-C(=O)-N(R14)2；N(R13)-C(=O)-N(R13)(R14)；N(R13)-C(=O)-N(Ra)(Rb)；SH；S-R13；SCF3；S-R14；S(=O)2OH；S(=O)2-R13；S(=O)2-R14；S(=O)-R13；S(=O)-R14；S(=O)2-OR13；S(=O)2-OR14；S(=O)2-N(H)(R13)；S(=O)2-N(R13)2；S(=O)2-N(H)(R14)；S(=O)2-N(R13)(R14)；S(=O)2-N(Ra)(Rb)；
n代表0或1，
其中，如果n代表1，那么
J代表C-R8或N或N+-O-，
K代表C-R9或N或N+-O-，
M代表C-R10或N或N+-O-，
Q代表C-R11或N或N+-O-，且
R代表C-R12或N或N+-O-，
前提条件是，变量J、K、M、Q和R中的0、1、2或3个彼此独立地代表N或N+-O-，其中变量J、K、M、Q和R中的0或1个独立地代表N+-O-，
其中，如果n代表0，那么
J代表C-R8或N或N+-O-或O或S或NH或N(C1-4-脂族残基)，
K代表C-R9或N或N+-O-或O或S或NH或N(C1-4-脂族残基)，
M代表C-R10或N或N+-O-或O或S或NH或N(C1-4-脂族残基)，且
Q代表C-R11或N或N+-O-或O或S或NH或N(C1-4-脂族残基)，
前提条件是，
J、K、M和Q中的一个代表O或S或NH或N(C1-4-脂族残基)，且J、K、M和Q中的其它独立地代表C-R8，各个C-R9，各个C- R10，各个C-R11或N或N+-O-，且
前提条件是，J、K、M和Q中的0、1、2或3个彼此独立地代表N或N+-O-，其中变量J、K、M和Q中的0或1个代表N+-O-，
其中R8、R9、R10、R11和R12彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；NO2；CN；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；R13；R14；C(=O)OH；C(=O)-R13；C(=O)R14；C(=O)-OR13；C(=O)-OR14；C(=O)-N(H)(OH)；C(=N-OH)-H；C(=N-OH)-R13；C(=N-OH)-R14；C(=N-O-R13)-H；C(=N-O-R13)-R13；C(=N-O-R13)-R14；C(=O)NH2；C(=O)-N(H)R13；C(=O)-N(R13)2；C(=O)-N(H)R14；C(=O)-N(R14)2；C(=O)-N(R13)(R14)；C(=O)-N(Ra)(Rb)；OH；OR13；OCF3；OCF2H；OCFH2；OCF2Cl；OCFCl2；OR14；O-C(=O)R13；O-C(=O)R14；O-C(=O)-N(H)R13；O-C(=O)-N(H)R14；O-C(=O)-N(R13)2；O-C(=O)-N(R14)2；O-C(=O)-N(R13)(R14)；O-C(=O)-N(Ra)(Rb)；NH2；N(H)R13；N(R13)2；N(H)R14；N(R14)2；N(R13)(R14)；N(Ra)(Rb)；NH-C(=O)-R14；NH-C(=O)-R13；N(R13)-C(=O)-R13；N(R13)-C(=O)-R14；NH-S(=O)2-R13；N(R13)-S(=O)2-R13；NH-S(=O)2-R14；N(R13)-S(=O)2-R14；N(H)-C(=O)-OR13；N(H)-C(=O)-OR14；N(R13)-C(=O)-OR13；N(R13)-C(=O)-OR14；N(H)-C(=O)-NH2；N(H)-C(=O)-N(H)R13；N(H)-C(=O)-N(H)R14；N(H)-C(=O)-N(R13)2；N(H)-C(=O)-N(R14)2；N(H)-C(=O)-N(R13)(R14)；N(H)-C(=O)-N(Ra)(Rb)；N(R13)-C(=O)-NH2；N(R13)-C(=O)-N(H)R13；N(R13)-C(=O)-N(H)R14；N(R13)-C(=O)-N(R13)2；N(R13)-C(=O)-N(R14)2；N(R13)-C(=O)-N(R13)(R14)；N(R13)-C(=O)-N(Ra)(Rb)；SH；S-R13；SCF3；S-R14；S(=O)2OH；S(=O)2-R13；S(=O)2-R14；S(=O)-R13；S(=O)-R14；S(=O)2-OR13；S(=O)2-OR14；S(=O)2-N(H)(R13)；S(=O)2-N(R13)2；S(=O)2-N(H)(R14)；S(=O)2-N(R13)(R14)；S(=O)2-N(Ra)(Rb)；
前提条件是，R8、R9、R10、R11和R12中的至少一个不表示H；
其中
每个R13彼此独立地表示
C1-8-脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代；
或者
C3-6-环脂族残基或3-7元杂环脂族残基，其在每种情况下未被取代或被单取代或多取代；
或者
C3-6-环脂族残基或3-7元杂环脂族残基，其在每种情况下未被取代或被单取代或多取代，且在每种情况下经由未被取代或被单取代或多取代的C1-4-脂族残基连接；
每个R14彼此独立地表示
芳基和杂芳基残基，其在每种情况下彼此独立地未被取代或被单取代或多取代，
或者
芳基和杂芳基残基，其在每种情况下彼此独立地未被取代或被单取代或多取代，且在每种情况下经由未被取代或被单取代或多取代的C1-4-脂族基团连接；
Ra和Rb与连接它们的N-原子一起形成未被取代或被单取代或多取代的3-7元杂环残基；
其中关于“脂族基团”、“脂族残基”、“环脂族残基”和“杂环脂族残基”的“单取代或多取代”就对应的残基或基团而言在每种情况下彼此独立地涉及一个或多个氢原子各自彼此独立地被至少一个取代基取代，所述取代基选自：F；Cl；CN；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；C1-8-脂族残基；C3-6-环脂族残基；3-7元杂环残基；芳基；杂芳基；芳基、杂芳基、C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基，每个经由C1-4-脂族基团连接；C(=O)-(C1-8-脂族残基)；C(=O)-(C3-6-环脂族残基)；C(=O)-(3-7元杂环残基)；C(=O)-(芳基)；C(=O)-(杂芳基)；C(=O)OH；C(=O)-O(C1-8-脂族残基)；C(=O)-O(C3-6-环脂族残基)；C(=O)-O(3-7元杂环残基)；C(=O)-O(芳基)；C(=O)-O(杂芳基)；C(=O)-NH2；C(=O)-N(H)(C1-8-脂族残基)；C(=O)-N(H)(C3-6-环脂族残基)；C(=O)-N(H)(3-7元杂环残基)；C(=O)-N(H)(芳基)；C(=O)-N(H)(杂芳基)；C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(芳基)；C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(杂芳基)；OH；=O；O-(C1-8-脂族残基)；O-(C3-6-环脂族残基)；O-(3-7元杂环残基)；O-(芳基)；O-(杂芳基)；OCF3；OCF2H；OCFH2；OCF2Cl；OCFCl2；O-(C2-4-脂族基团)-OH；O-(C2-4-脂族基团)-O(C1-8-脂族残基)；O-C(=O)-(C1-8-脂族残基)；O-C(=O)-(C3-6-环脂族残基)；O-C(=O)-(3-7元杂环残基)；O-C(=O)-(芳基)；C(=O)-(杂芳基)；O-C(=O)-NH2；O-C(=O)-N(H)(C1-8-脂族残基)；O-C(=O)-N(H)(C3-6-环脂族残基)；O-C(=O)-N(H)(3-7元杂环残基)；O-C(=O)-N(H)(芳基)；O-C(=O)-N(H)(杂芳基)；O-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；O-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；O-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；O-C(=O)-N(C1--脂族残基)(芳基)；O-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(杂芳基)；NH2；N(H)(C1-8-脂族残基)；N(H)(C3-6-环脂族残基)；N(H)(3-7元杂环残基)；N(H)(芳基)；N(H)(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)(芳基)；N(C1-8-脂族残基)(杂芳基)；N(H)-C(=O)-(C1-8-脂族残基)；N(H)-C(=O)-(C3-6-环脂族残基)；N(H)-C(=O)-(3-7元杂环残基)；N(H)-C(=O)-(芳基)；N(H)-C(=O)-(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-(芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-(杂芳基)；N(H)-S(=O)2-(C1-8-脂族残基)；N(H)-S(=O)2-(C3-6-环脂族残基)；N(H)-S(=O)2-(3-7元杂环残基)；N(H)-S(=O)2-(芳基)；N(H)-S(=O)2-(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-(芳基)；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-(杂芳基)；N(H)-C(=O)-O(C1-8-脂族残基)；N(H)-C(=O)-O(C3-6-环脂族残基)；N(H)-C(=O)-O(3-7元杂环残基)；N(H)-C(=O)-O(芳基)；N(H)-C(=O)-O(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-O(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-O(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-O(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-O(芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-O(杂芳基)；N(H)-C(=O)-NH2；N(H)-C(=O)-N(H)(C1-8-脂族残基)；N(H)-C(=O)-N(H)(C3-6-环脂族残基)；N(H)-C(=O)-N(H)(3-7元杂环残基)；N(H)-C(=O)-N(H)(芳基)；N(H)-C(=O)-N(H)(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-NH2；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(H)(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(H)(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(H)(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(H)(芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(H)(杂芳基)；N(H)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；N(H)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；N(H)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；N(H)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(芳基)；N(H)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(杂芳基)；S-(C3-6-环脂族残基)；S-(3-7元杂环残基)；S-(芳基)；S-(杂芳基)；SCF3；S(=O)2OH；S(=O)-(C1-8-脂族残基)；S(=O)-(C3-6-环脂族残基)；S(=O)-(3-7元杂环残基)；S(=O)-(芳基)；S(=O)-(杂芳基)；S(=O)2-(C1-8-脂族残基)；S(=O)2-(C3-6-环脂族残基)；S(=O)2-(3-7元杂环残基)；S(=O)2-(芳基)；S(=O)2-(杂芳基)；S(=O)2-O(C1-8-脂族残基)；S(=O)2-O(C3-6-环脂族残基)；S(=O)2-O(3-7元杂环残基)；S(=O)2-O(芳基)；S(=O)2-O(杂芳基)；S(=O)2-N(H)(C1-8-脂族残基)；S(=O)2-N(H)(C3-6-环脂族残基)；S(=O)2-N(H)(3-7元杂环残基)；S(=O)2-N(H)(芳基)；S(=O)2-N(H)(杂芳基)；S(=O)2-N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；S(=O)2-N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；S(=O)2-N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；S(=O)2-N(C1-8-脂族残基)(芳基)；S(=O)2-N(C1-8-脂族残基)(杂芳基)；
其中关于“芳基”和“杂芳基”的“单取代或多取代”就对应的残基而言在每种情况下彼此独立地涉及一个或多个氢原子各自彼此独立地被至少一个取代基取代，所述取代基选自：F；Cl；Br；NO2；CN；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；C1-8-脂族残基；C3-6-环脂族残基；3-7元杂环残基；芳基；杂芳基；芳基、杂芳基、C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基，每个经由C1-4-脂族基团连接；C(=O)H；C(=O)-(C1-8-脂族残基)；C(=O)-(C3-6-环脂族残基)；C(=O)-(3-7元杂环残基)；C(=O)-(芳基)；C(=O)-(杂芳基)；C(=O)OH；C(=O)-O(C1-8-脂族残基)；C(=O)-O(C3-6-环脂族残基)；C(=O)-O(3-7元杂环残基)；C(=O)-O(芳基)；C(=O)-O(杂芳基)；C(=O)-NH2；C(=O)-N(H)(C1-8-脂族残基)；C(=O)-N(H)(C3-6-环脂族残基)；C(=O)-N(H)(3-7元杂环残基)；C(=O)-N(H)(芳基)；C(=O)-N(H)(杂芳基)；C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(芳基)；C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(杂芳基)；OH；=O；O-(C1-8-脂族残基)；O-(C3-6-环脂族残基)；O-(3-7元杂环残基)；O-(芳基)；O-(杂芳基)；OCF3；OCF2H；OCFH2；OCF2Cl；OCFCl2；O-(C2-4-脂族基团)-OH；O-(C2-4-脂族基团)-O(C1-8-脂族残基)；O-C(=O)-(C1-8-脂族残基)；O-C(=O)-(C3-6-环脂族残基)；O-C(=O)-(3-7元杂环残基)；O-C(=O)-(芳基)；C(=O)-(杂芳基)；O-C(=O)-NH2；O-C(=O)-N(H)(C1-8-脂族残基)；O-C(=O)-N(H)(C3-6-环脂族残基)；O-C(=O)-N(H)(3-7元杂环残基)；O-C(=O)-N(H)(芳基)；O-C(=O)-N(H)(杂芳基)；O-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；O-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；O-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；O-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(芳基)；O-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(杂芳基)；NH2；N(H)(C1-8-脂族残基)；N(H)(C3-6-环脂族残基)；N(H)(3-7元杂环残基)；N(H)(芳基)；N(H)(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)(芳基)；N(C1-8-脂族残基)(杂芳基)；N(H)-C(=O)-(C1-8-脂族残基)；N(H)-C(=O)-(C3-6-环脂族残基)；N(H)-C(=O)-(3-7元杂环残基)；N(H)-C(=O)-(芳基)；N(H)-C(=O)-(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-(芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-(杂芳基)；N(H)-S(=O)2-(C1-8-脂族残基)；N(H)-S(=O)2-(C3-6-环脂族残基)；N(H)-S(=O)2-(3-7元杂环残基)；N(H)-S(=O)2-(芳基)；N(H)-S(=O)2-(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-(芳基)；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-(杂芳基)；N(H)-C(=O)-O(C1-8-脂族残基)；N(H)-C(=O)-O(C3-6-环脂族残基)；N(H)-C(=O)-O(3-7元杂环残基)；N(H)-C(=O)-O(芳基)；N(H)-C(=O)-O(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-O(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-O(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-O(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-O(芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-O(杂芳基)；N(H)-C(=O)-NH2；N(H)-C(=O)-N(H)(C1-8-脂族残基)；N(H)-C(=O)-N(H)(C3-6-环脂族残基)；N(H)-C(=O)-N(H)(3-7元杂环残基)；N(H)-C(=O)-N(H)(芳基)；N(H)-C(=O)-N(H)(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-NH2；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(H)(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(H)(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(H)(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(H)(芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(H)(杂芳基)；N(H)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；N(H)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；N(H)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；N(H)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(芳基)；N(H)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)杂芳基)；SH；S-(C1-8-脂族残基)；S-(C3-6-环脂族残基)；S-(3-7元杂环残基)；S-(芳基)；S-(杂芳基)；SCF3；S(=O)2OH；S(=O)-(C1-8-脂族残基)；S(=O)-(C3-6-环脂族残基)；S(=O)-(3-7元杂环残基)；S(=O)-(芳基)；S(=O)-(杂芳基)；S(=O)2-(C1-8-脂族残基)；S(=O)2-(C3-6-环脂族残基)；S(=O)2-(3-7元杂环残基)；S(=O)2-(芳基)；S(=O)2-(杂芳基)；S(=O)2-O(C1-8-脂族残基)；S(=O)2-O(C3-6-环脂族残基)；S(=O)2-O(3-7元杂环残基)；S(=O)2-O(芳基)；S(=O)2-O(杂芳基)；S(=O)2-N(H)(C1-8-脂族残基)；S(=O)2-N(H)(C3-6-环脂族残基)；S(=O)2-N(H)(3-7元杂环残基)；S(=O)2-N(H)(芳基)；S(=O)2-N(H)(杂芳基)；S(=O)2-N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；S(=O)2-N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；S(=O)2-N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；S(=O)2-N(C1-8-脂族残基)(芳基)；S(=O)2-N(C1-8-脂族残基)(杂芳基)；
所述化合物任选地呈单一的立体异构体或立体异构体的混合物的形式，呈游离化合物和/或其生理上可接受的盐和/或生理上可接受的溶剂合物的形式。
具体实施方式
术语“单一立体异构体”优选地在本发明意义上是指各对映异构体或非对映异构体。术语“立体异构体的混合物”在本发明意义上是指任意混合比的对映异构体和/或非对映异构体的外消旋体和混合物。
术语“生理上可接受的盐”优选地在本发明意义上包括至少一种根据本发明的化合物与至少一种生理上可接受的酸或碱的盐。
至少一种根据本发明的化合物与至少一种生理上可接受的酸的生理上可接受的盐优选地在本发明意义上表示至少一种根据本发明的化合物与至少一种无机或有机酸（其是生理上可接受的，特别是当用在人类和/或其它哺乳动物中时）的盐。
至少一种根据本发明的化合物与至少一种生理上可接受的碱的生理上可接受的盐优选地在本发明意义上表示至少一种根据本发明的化合物（作为阴离子）与至少一种优选的无机阳离子（其是生理上可接受的，特别是当用在人类和/或其它哺乳动物中时）的盐。
术语“生理上可接受的溶剂合物”优选地在本发明意义上包括一种根据本发明的化合物和/或至少一种根据本发明的化合物的生理上可接受的盐与一种溶剂或多种溶剂的不同分子当量的加合物。
术语“C1-8-脂族残基”和“C1-4-脂族残基”在本发明意义上包括无环的饱和的或不饱和的脂族烃残基，其可以是支链或直链且也可以未被取代或被单取代或多取代，其分别含有1-8个或1-4个碳原子，即分别为C1-8-烷烃基(C1-8-烷基)、C2-8-烯基和C2-8-炔基以及C1-4-烷烃基(C1-4-烷基)、C2-4-烯基和C2-4-炔基。烯基包含至少一个C-C-双键(C=C-键)，炔基包含至少一个C-C三键(C≡C-键)。优选地，-脂族残基选自烷烃基(烷基)和烯基残基，更优选地是烷烃基(烷基)残基。因此，优选的“C1-8-脂族残基”是“C1-8-烷基”，优选的“C1-4-脂族残基”是“C1-4-烷基”。优选的C1-8-烷基残基选自甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、正庚基和正辛基。优选的C1-4-烷基残基选自甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。优选的C2-8-烯基残基选自乙烯基(乙烯基)、丙烯基(-CH2CH=CH2、-CH=CHCH3、-C(=CH2)CH3)、丁烯基、戊烯基、己烯基庚烯基和辛烯基。优选的C2-4烯基残基选自乙烯基(乙烯基)、丙烯基(-CH2CH=CH2、-CH=CHCH3、-C(=CH2)CH3)和丁烯基。优选的C2-8炔基残基选自乙炔基、丙炔基(-CH2C≡CH、-C≡CCH3)、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基和辛炔基。优选的C2-4-炔基残基选自乙炔基、丙炔基(-CH2C≡CH、-C≡CCH3)和丁炔基。
术语“C3-6-环脂族残基”为了本发明的目的是指含有3、4、5或6个碳原子的环状脂族烃，其中所述烃在每种情况下可以是饱和的或不饱和的(但不是芳族的)、未被取代的或单取代的或多取代的。-环脂族残基可以经由所述-环脂族残基的任何期望的且可能的环成员结合至各个上级通式结构。-环脂族残基还可以与其它饱和的、(部分地)不饱和的、(杂)环的、芳族的或杂芳族的环系（即与环脂族、杂环脂族、芳基或杂芳基残基，其在每种情况下又可以是未被取代的或单取代的或多取代的）稠合。优选的C3-6-环脂族残基选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环戊烯基和环己烯基，特别是环丙基。
术语“3-7元杂环脂族残基”或“3-7-元杂环脂族残基”为了本发明的目的是指具有3-6个（即3、4、5或6个）环成员的杂环脂族的饱和的或不饱和的(但不是芳族的)残基，其中在每种情况下至少一个（如果合适的话，也2、3或4个）碳原子被杂原子或杂原子基团替换，所述杂原子或杂原子基团每个彼此独立地选自O、S、S(=O)、S(=O)2、N、NH和N(C1-6-烷基)诸如N(CH3)，其中环成员可以是未被取代的或单取代的或多取代的。3-7元杂环脂族残基还可以与其它饱和的、(部分地)不饱和的、(杂)环的、芳族的或杂芳族的环系（即与环脂族、杂环脂族、芳基或杂芳基残基，其在每种情况下又可以是未被取代的或单取代的或多取代的）稠合。如果没有另外指出的话，杂环脂族残基可以经由所述杂环脂族残基的任何期望的且可能的环成员结合至上级通式结构。
术语“芳基”为了本发明的目的是指，具有6-14个（即6、7、8、9、10、11、12、13或14个）环成员、优选地具有6-10个（即6、7、8、9或10个）环成员的芳烃，包括苯基和萘基。每个芳基残基可以是未被取代的或单取代的或多取代的，其中所述芳基取代基可以是相同的或不同的且是在所述芳基的任何期望的且可能的位置。所述芳基可以经由芳基残基的任何期望的且可能的环成员结合至上级通式结构。所述芳基残基还可以与其它饱和的、(部分地)不饱和的、(杂)环脂族的、芳族的或杂芳族的环系（即与环脂族、杂环脂族、芳基或杂芳基残基，其又可以是未被取代的或单取代的或多取代的）稠合。稠合的芳基残基的例子是苯并二氧杂环戊烷基和苯并二氧杂环己烷基。优选地，芳基选自苯基、1-萘基、2-萘基、芴基和蒽基，其中的每一个可以各自是未被取代的或单取代的或多取代的。一种特别优选的芳基是未被取代的或被单取代或多取代的苯基。
术语“杂芳基“为了本发明的目的代表含有至少1个（如果合适的话，也2、3、4或5个）杂原子的5或6元环状芳族残基，其中所述杂原子每个彼此独立地选自S、N和O，且所述杂芳基残基可以是未被取代的或单取代的或多取代的；在所述杂芳基上取代的情况下，取代基可以是相同的或不同的且是在杂芳基的任何期望的且可能的位置。如果没有另外指出的话，可以经由杂芳基残基的任何期望的且可能的环成员结合至上级通式结构。杂芳基还可以是具有至多14个环成员的双环或多环体系的组成部分，其中所述环体系可以与其它饱和的、(部分地)不饱和的、(杂)环脂族的或芳族的或杂芳族的环（即与环脂族、杂环脂族、芳基或杂芳基残基，其又可以是未被取代的或单取代的或多取代的）形成。优选的是，杂芳基残基选自苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并噁唑基、苯并噁二唑基、喹唑啉基、喹喔啉基、咔唑基、喹啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、呋喃基(呋喃基)、咪唑基、咪唑并噻唑基、吲唑基、吲嗪基、吲哚基、异喹啉基、异噁唑基、异噻唑基、吲哚基、萘啶基、噁唑基、噁二唑基、吩嗪基、吩噻嗪基、酞嗪基、吡唑基、吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基)、吡咯基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、嘌呤基、吩嗪基、噻吩基(噻吩基)、三唑基、四唑基、噻唑基、噻二唑基和三嗪基。
关于残基如芳基、杂芳基、杂环脂族残基和-环脂族残基的术语“经由C1-4-脂族基团连接”为了本发明的目的是指，这些残基具有上面定义的含义，并且这些残基中的每一个经由C1-4-脂族基团结合至各个上级通式结构。C1-4-脂族基团在所有情况下可以是支链或直链、未被取代的或单取代的或多取代的。此外，C1-4-脂族基团在所有情况下可以是饱和的或不饱和的，即可以是C1-4-亚烷基、C2-4-亚烯基或C2-4-亚炔基。优选地，C1-4-脂族基团是C1-4-亚烷基或C2-4-亚烯基，更优选C1-4-亚烷基。优选的C1-4-亚烷基选自-CH2-、-CH2CH2-、-CH(CH3)-、-CH2CH2CH2-、-CH(CH3)CH2-、-CH(CH2CH3)-、-CH2(CH2)2CH2-、-CH(CH3)CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH2-、-CH(CH3)CH(CH3)-、-CH(CH2CH3)CH2-、-C(CH3)2-CH2-、-CH(CH2CH2CH3-和-C(CH3)(CH2CH3)-。优选的C2-4-亚烯基选自-CH=CH-、-CH=CHCH2-、-C(CH3)=CH2-、-CH=CHCH2CH2-、-CH2CH=CHCH2-、-CH=CHCH=CH-、-C(CH3)=CHCH2-、-CH=C(CH3)CH2-、-C(CH3)=C(CH3)-和-C(CH2CH3)=CH-。优选的C2-4-亚炔基选自-C≡C-、-C≡C-CH2-、-C≡C-CH2-CH2-、-C≡CCH(CH3)-、-CH2-C≡C-H2-和-C≡C-C≡C-。
关于取代基诸如“NH-(C2-4-脂族基团)-OH”等的术语“C2-4-脂族基团”为了本发明的目的是指，C2-4-脂族基团反映了所述取代基的两个结构元件之间的隔离物，并且每个结构元件经由C2-4-脂族基团彼此结合。如果在结构上可能的话，C2-4-脂族基团在所有情况下可以是支链或直链、未被取代的或单取代的或多取代的。此外，C2-4-脂族基团在所有情况下可以是饱和的或不饱和的，即可以是C2-4-亚烷基、C2-4-亚烯基或C2-4-亚炔基。优选地，C2-4-脂族基团是C2-4-亚烷基或C2-4-亚烯基，更优选C2-4-亚烷基。优选的C2-4-亚烷基选自-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH(CH3)-CH2-、-CH2-CH(CH3)-、-CH2-(CH2)2-CH2-、-CH(CH3)-CH2-CH2-、-CH2-CH(CH3)-CH2-、-CH(CH3)-CH(CH3)-、-CH(CH2CH3)-CH2-、- CH2-CH(CH2CH3)-、-C(CH3)2-CH2-和-CH2-C(CH3)2-。优选的C2-4-亚烯基选自-CH=CH-、-CH=CHCH2-、-C(CH3)=CH2-、-CH=CHCH2CH2-、-CH2-CH=CHCH2、-CH=CHCH=CH-、-C(CH3)=CHCH2-、-CH=C(CH3)CH2-、-C(CH3)=C(CH3)-和-C(CH2CH3)=CH-。优选的C2-4-亚炔基选自-C≡C-、-C≡C-CH2-、-C≡C-CH2-CH2-、-C≡CCH(CH3)-、-CH2-C≡C-CH2-和-C≡C-C≡C-。
关于术语“脂族残基”和“脂族基团”，特别是“烷基”和“亚烷基”、以及“脂族基团”、“环脂族残基”和“杂环脂族残基”，就对应的残基或基团而言，术语“单取代或多取代”在本发明意义上表示，一个或多个氢原子各自彼此独立地被至少一个取代基单取代或多取代，例如二取代、三取代、四取代或五取代，所述取代基选自：F；Cl；CN；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；C1-8-脂族残基；C3-6-环脂族残基；3-7元杂环残基；芳基；杂芳基；芳基、杂芳基、C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基，每个经由C1-4-脂族基团连接；C(=O)-(C1-8-脂族残基)；C(=O)-(C3-6-环脂族残基)；C(=O)-(3-7元杂环残基)；C(=O)-(芳基)；C(=O)-(杂芳基)；C(=O)OH；C(=O)-O(C1-8-脂族残基)；C(=O)-O(C3-6-环脂族残基)；C(=O)-O(3-7元杂环残基)；C(=O)-O(芳基)；C(=O)-O(杂芳基)；C(=O)-NH2；C(=O)-N(H)(C1-8-脂族残基)；C(=O)-N(H)(C3-6-环脂族残基)；C(=O)-N(H)(3-7元杂环残基)；C(=O)-N(H)(芳基)；C(=O)-N(H)(杂芳基)；C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(芳基)；C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(杂芳基)；OH；=O；O-(C1-8-脂族残基)；O-(C3-6-环脂族残基)；O-(3-7元杂环残基)；O-(芳基)；O-(杂芳基)；OCF3；OCF2H；OCFH2；OCF2Cl；OCFCl2；O-(C2-4-脂族基团)-OH；O-(C2-4-脂族基团)-O(C1-8-脂族残基)；O-C(=O)-(C1-8-脂族残基)；O-C(=O)-(C3-6-环脂族残基)；O-C(=O)-(3-7元杂环残基)；O-C(=O)-(芳基)；C(=O)-(杂芳基)；O-C(=O)-NH2；O-C(=O)-N(H)(C1-8-脂族残基)；O-C(=O)-N(H)(C3-6-环脂族残基)；O-C(=O)-N(H)(3-7元杂环残基)；O-C(=O)-N(H)(芳基)；O-C(=O)-N(H)(杂芳基)；O-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；O-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；O-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；O-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(芳基)；O-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(杂芳基)；NH2；N(H)(C1-8-脂族残基)；N(H)(C3-6-环脂族残基)；N(H)(3-7元杂环残基)；N(H)(芳基)；N(H)(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)(芳基)；N(C1-8-脂族残基)(杂芳基)；N(H)-C(=O)-(C1-8-脂族残基)；N(H)-C(=O)-(C3-6-环脂族残基)；N(H)-C(=O)-(3-7元杂环残基)；N(H)-C(=O)-(芳基)；N(H)-C(=O)-(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-(芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-(杂芳基)；N(H)-S(=O)2-(C1-8-脂族残基)；N(H)-S(=O)2-(C3-6-环脂族残基)；N(H)-S(=O)2-(3-7元杂环残基)；N(H)-S(=O)2-(芳基)；N(H)-S(=O)2-(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-(芳基)；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-(杂芳基)；N(H)-C(=O)-O(C1-8-脂族残基)；N(H)-C(=O)-O(C3-6-环脂族残基)；N(H)-C(=O)-O(3-7元杂环残基)；N(H)-C(=O)-O(芳基)；N(H)-C(=O)-O(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-O(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-O(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-O(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-O(芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-O(杂芳基)；N(H)-C(=O)-NH2；N(H)-C(=O)-N(H)(C1-8-脂族残基)；N(H)-C(=O)-N(H)(C3-6-环脂族残基)；N(H)-C(=O)-N(H)(3-7元杂环残基)；N(H)-C(=O)-N(H)(芳基)；N(H)-C(=O)-N(H)(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-NH2；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(H)(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(H)(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(H)(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(H)(芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(H)(杂芳基)；N(H)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；N(H)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；N(H)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；N(H)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(芳基)；N(H)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(杂芳基)；S-(C3-6-环脂族残基)；S-(3-7元杂环残基)；S-(芳基)；S-(杂芳基)；SCF3；S(=O)2OH；S(=O)-(C1-8-脂族残基)；S(=O)-(C3-6-环脂族残基)；S(=O)-(3-7元杂环残基)；S(=O)-(芳基)；S(=O)-(杂芳基)；S(=O)2-(C1-8-脂族残基)；S(=O)2-(C3-6-环脂族残基)；S(=O)2-(3-7元杂环残基)；S(=O)2-(芳基)；S(=O)2-(杂芳基)；S(=O)2-O(C1-8-脂族残基)；S(=O)2-O(C3-6-环脂族残基)；S(=O)2-O(3-7元杂环残基)；S(=O)2-O(芳基)；S(=O)2-O(杂芳基)；S(=O)2-N(H)(C1-8-脂族残基)；S(=O)2-N(H)(C3-6-环脂族残基)；S(=O)2-N(H)(3-7元杂环残基)；S(=O)2-N(H)(芳基)；S(=O)2-N(H)(杂芳基)；S(=O)2-N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；S(=O)2-N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；S(=O)2-N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；S(=O)2-N(C1-8-脂族残基)(芳基)；S(=O)2-N(C1-8-脂族残基)(杂芳基)。
关于多取代的残基和基团，术语“多取代”包括在不同或相同原子上的这些残基和基团的多取代，例如在相同碳原子上的三取代，如在CF3、CH2CF3或1,1-二氟环己基的情况下，或在不同点，如在CH(OH)-CH=CH-CHCl2或1-氯-3-氟环己基的情况下。如果合适的话，取代基本身又可以被单取代或多取代。可以使用相同取代基或使用不同取代基进行多取代。
“脂族残基”和“脂族基团”、尤其是“烷基”和“亚烷基”、以及“脂族基团”、“环脂族残基”和“杂环脂族残基”的优选取代基选自：F；Cl；CN；=O；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；C1-4-烷基；(C2-4-脂族基团)-OH；C(=O)-H；C(=O)-C1-4-烷基；C(=O)-OH；C(=O)-O-C1-4-烷基；C(=O)-N(H)(OH)；C(=O)-NH2；C(=O)-N(H)(C1-4-烷基)；C(=O)-N(C1-4-烷基)2；OH；OCF3；OCF2H；OCFH2；OCF2Cl；OCFCl2；O-C1-4-烷基；O-(C2-4-脂族基团)-OH；O-(C2-4-脂族基团)-O-C1-4-烷基；O-C(=O)-C1-4-烷基；O-C(=O)-O-C1-4-烷基；O-(C=O)-N(H)(C1-4-烷基)；O-C(=O)-N(C1-4-烷基)2；O-S(=O)2-C1-4-烷基；O-S(=O)2-OH；O-S(=O)2-O-C1-4-烷基；O-S(=O)2-NH2；O-S(=O)2-N(H)(C1-4-烷基)；O-S(=O)2-N(C1-4-烷基)2；NH2；N(H)(C1-4-烷基)；N(C1-4-烷基)2；N(H)-C(=O)-C1-4-烷基；N(H)-C(=O)-O-C1-4-烷基；N(H)-C(=O)-NH2；N(H)-C(=O)-N(H)(C1-4-烷基)；N(H)-C(=O)-N(C1-4-烷基)2；N(C1-4-烷基)-C(=O)-C1-4-烷基；N(C1-4-烷基)-C(=O)-O-C1-4-烷基；N(C1-4-烷基)-C(=O)-NH2；N(C1-4-烷基)-C(=O)-N(H)(C1-4-烷基)；N(C1-4-烷基)-C(=O)-N(C1-4-烷基)2；N(H)-S(=O)2-OH；N(H)-S(=O)2-C1-4-烷基；N(H)-S(=O)2-O-C1-4-烷基；N(H)-S(=O)2-NH2；N(H)-S(=O)2-N(H)(C1-4-烷基)；N(H)-S(=O)2-N(C1-4-烷基)2；N(C1-4-烷基)-S(=O)2-OH；N(C1-4-烷基)-S(=O)2-C1-4-烷基；N(C1-4-烷基)-S(=O)2-O-C1-4-烷基；N(C1-4-烷基)-S(=O)2-NH2；N(C1-4-烷基)-S(=O)2-N(H)(C1-4-烷基)；N(C1-4-烷基)-S(=O)2-N(C1-4-烷基)2；SH；SCF3；SCF2H；SCFH2；SCF2Cl；SCFCl2；S-C1-4-烷基；S(=O)-C1-4-烷基；S(=O)2-C1-4-烷基；S(=O)2-OH；S(=O)2-O-C1-4-烷基；S(=O)2-NH2；S(=O)2-N(H)(C1-4-烷基)；和S(=O)2-N(C1-4-烷基)2。
“脂族残基”和“脂族基团”、尤其是“烷基”和“亚烷基”、以及“脂族基团”、“环脂族残基”和“杂环脂族残基”的特别优选的取代基选自：F；Cl；CF3；CN；=O；C1-4-烷基；(C2-4-脂族基团)-OH；C(=O)-H；C(=O)-C1-4-烷基；C(=O)-OH；C(=O)-O-C1-4-烷基；C(=O)-NH2；C(=O)-N(H)(C1-4-烷基)；C(=O)-N(C1-4-烷基)2；OH；O-C1-4-烷基；O-C(=O)-C1-4-烷基；O-(C2-4-脂族基团)-OH；O-(C2-4-脂族基团)-O-C1-4烷基；OCF3；NH2；N(H)(C1-4-烷基)；N(C1-4-烷基)2；N(H)-C(=O)-C1-4-烷基；N(H)-S(=O)2-C1-4-烷基；N(C1-4-烷基)-S(=O)2-C1-4-烷基；N(H)-C(=O)-NH2；N(H)-C(=O)-N(H)(C1-4-烷基)；N(H)-C(=O)-N(C1-4-烷基)2；N(H)-S(=O)2-NH2；N(H)-S(=O)2-N(H)(C1-4-烷基)；N(H)-S(=O)2-N(C1-4-烷基)2；N(C1-4-烷基)-S(=O)2-NH2；N(C1-4-烷基)-S(=O)2-N(H)(C1-4-烷基)；N(C1-4-烷基)-S(=O)2-N(C1-4-烷基)2；SH；SCF3；S-C1-4-烷基；S(=O)2 C1-4-烷基；S(=O)2OH；S(=O)2O-C1-4-烷基和S(=O)2-NH2；S(=O)2-N(H)(C1-4-烷基)；和S(=O)2-N(C1-4-烷基)2。
“脂族残基”和“脂族基团”、尤其是“烷基”和“亚烷基”、以及“脂族基团”、“环脂族残基”和“杂环脂族残基”的更优选取代基选自：F；Cl；CF3；CN；=O；C1-4-烷基；(C2-4-脂族基团)-OH；C(=O)-C1-4-烷基；C(=O)-OH；C(=O)-O-C1-4-烷基；C(=O)-NH2；C(=O)-N(H)(C1-4-烷基)；C(=O)-N(C1-4-烷基)2；OH；O-C1-4-烷基；O-C(=O)-C1-4-烷基；O-(C2-4-脂族基团)-OH；O-(C2-4-脂族基团)-O-C1-4-烷基；OCF3；NH2；N(H)(C1-4-烷基)；N(C1-4-烷基)2；N(H)-C(=O)-C1-4-烷基；N(H)-S(=O)2-C1-4-烷基；N(C1-4-烷基)-S(=O)2-C1-4-烷基；N(H)-C(=O)-NH2；N(H)-C(=O)-N(H)(C1-4-烷基)；N(H)-C(=O)-N(C1-4-烷基)2；N(C1-4-烷基)-S(=O)2-NH2；N(C1-4-烷基)-S(=O)2-N(H)(C1-4-烷基)；N(C1-4-烷基)-S(=O)2-N(C1-4-烷基)2；S(=O)2 C1-4-烷基；S(=O)2OH；S(=O)2O-C1-4-烷基；S(=O)2-NH2；S(=O)2-N(H)(C1-4-烷基)和S(=O)2-N(C1-4-烷基)2。
“脂族残基”和“脂族基团”、尤其是“烷基”和“亚烷基”的最优选取代基选自：F；Cl；CF3；C(=O)-OH；C(=O)-NH2；C(=O)-N(H)(C1-4-烷基)；C(=O)-N(C1-4-烷基)2；OH；O-C1-4-烷基；O-(C2-4-脂族基团)-OH；O-(C2-4-脂族基团)-O-C1-4-烷基；NH2；N(H)(C1-4-烷基)；N(C1-4-烷基)2；N(H)-C(=O)-C1-4-烷基；N(H)-S(=O)2-C1-4-烷基；N(C1-4-烷基)-S(=O)2-C1-4-烷基；N(H)-S(=O)2-NH2；S(=O)2-C1-4-烷基、S(=O)2-NH2、S(=O)2-N(C1-4-烷基)2和S(=O)2-N(H)(C1-4-烷基)。
“环脂族残基”和“杂环脂族残基”的特别优选的取代基选自：F；Cl；CF3；CN；=O；C1-4-烷基；CO2H；C(=O)O-C1-4-烷基；CONH2；C(=O)NH-C1-4-烷基；C(=O)N(C1-4-烷基)2；OH；O-C1-4-烷基；OCF3；O-(C2-4-脂族基团)-OH；O-(C2-4-脂族基团)-O-C1-4-烷基；O-C(=O)-C1-4-烷基；NH2；NH-C1-4-烷基；N(C1-4-烷基)2；NH-C(=O)-C1-4-烷基；N(C1-4-烷基)-C(=O)-C1-4-烷基；S(=O)2-C1-4-烷基；S(=O)2-NH2、S(=O)2-N(C1-4-烷基)2和S(=O)2-N(H)-C1-4-烷基。
关于术语“芳基”和“杂芳基”，就对应的残基或基团而言，术语“单取代或多取代”在本发明意义上表示，一个或多个氢原子各自彼此独立地被至少一个取代基单取代或多取代，例如二取代、三取代、四取代或五取代，所述取代基选自：F；Cl；Br；NO2；CN；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；C1-8-脂族残基；C3-6-环脂族残基；3-7元杂环残基；芳基；杂芳基；芳基、杂芳基、C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基，每个经由C1-4-脂族基团连接；C(=O)H；C(=O)-(C1-8-脂族残基)；C(=O)-(C3-6-环脂族残基)；C(=O)-(3-7元杂环残基)；C(=O)-(芳基)；C(=O)-(杂芳基)；C(=O)OH；C(=O)-O(C1-8-脂族残基)；C(=O)-O(C3-6-环脂族残基)；C(=O)-O(3-7元杂环残基)；C(=O)-O(芳基)；C(=O)-O(杂芳基)；C(=O)-NH2；C(=O)-N(H)(C1-8-脂族残基)；C(=O)-N(H)(C3-6-环脂族残基)；C(=O)-N(H)(3-7元杂环残基)；C(=O)-N(H)(芳基)；C(=O)-N(H)(杂芳基)；C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(芳基)；C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(杂芳基)；OH；=O；O-(C1-8-脂族残基)；O-(C3-6-环脂族残基)；O-(3-7元杂环残基)；O-(芳基)；O-(杂芳基)；OCF3；OCF2H；OCFH2；OCF2Cl；OCFCl2；O-(C2-4-脂族基团)-OH；O-(C2-4-脂族基团)-O(C1-8-脂族残基)；O-C(=O)-(C1-8-脂族残基)；O-C(=O)-(C3-6-环脂族残基)；O-C(=O)-(3-7元杂环残基)；O-C(=O)-(芳基)；C(=O)-(杂芳基)；O-C(=O)-NH2；O-C(=O)-N(H)(C1-8-脂族残基)；O-C(=O)-N(H)(C3-6-环脂族残基)；O-C(=O)-N(H)(3-7元杂环残基)；O-C(=O)-N(H)(芳基)；O-C(=O)-N(H)(杂芳基)；O-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；O-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；O-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；O-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(芳基)；O-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(杂芳基)；NH2；N(H)(C1-8-脂族残基)；N(H)(C3-6-环脂族残基)；N(H)(3-7元杂环残基)；N(H)(芳基)；N(H)(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)(芳基)；N(C1-8-脂族残基)(杂芳基)；N(H)-C(=O)-(C1-8-脂族残基)；N(H)-C(=O)-(C3-6-环脂族残基)；N(H)-C(=O)-(3-7元杂环残基)；N(H)-C(=O)-(芳基)；N(H)-C(=O)-(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-(芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-(杂芳基)；N(H)-S(=O)2-(C1-8-脂族残基)；N(H)-S(=O)2-(C3-6-环脂族残基)；N(H)-S(=O)2-(3-7元杂环残基)；N(H)-S(=O)2-(芳基)；N(H)-S(=O)2-(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-(芳基)；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-(杂芳基)；N(H)-C(=O)-O(C1-8-脂族残基)；N(H)-C(=O)-O(C3-6-环脂族残基)；N(H)-C(=O)-O(3-7元杂环残基)；N(H)-C(=O)-O(芳基)；N(H)-C(=O)-O(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-O(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-O(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-O(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-O(芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-O(杂芳基)；N(H)-C(=O)-NH2；N(H)-C(=O)-N(H)(C1-8-脂族残基)；N(H)-C(=O)-N(H)(C3-6-环脂族残基)；N(H)-C(=O)-N(H)(3-7元杂环残基)；N(H)-C(=O)-N(H)(芳基)；N(H)-C(=O)-N(H)(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-NH2；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(H)(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(H)(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(H)(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(H)(芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(H)(杂芳基)；N(H)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；N(H)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；N(H)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；N(H)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(芳基)；N(H)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(杂芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)(芳基)；N(C1-8-脂族残基)-C(=O)-N(C1-8-脂族残基)杂芳基)；SH；S-(C1-8-脂族残基)；S-(C3-6-环脂族残基)；S-(3-7元杂环残基)；S-(芳基)；S-(杂芳基)；SCF3；S(=O)2OH；S(=O)-(C1-8-脂族残基)；S(=O)-(C3-6-环脂族残基)；S(=O)-(3-7元杂环残基)；S(=O)-(芳基)；S(=O)-(杂芳基)；S(=O)2-(C1-8-脂族残基)；S(=O)2-(C3-6-环脂族残基)；S(=O)2-(3-7元杂环残基)；S(=O)2-(芳基)；S(=O)2-(杂芳基)；S(=O)2-O(C1-8-脂族残基)；S(=O)2-O(C3-6-环脂族残基)；S(=O)2-O(3-7元杂环残基)；S(=O)2-O(芳基)；S(=O)2-O(杂芳基)；S(=O)2-N(H)(C1-8-脂族残基)；S(=O)2-N(H)(C3-6-环脂族残基)；S(=O)2-N(H)(3-7元杂环残基)；S(=O)2-N(H)(芳基)；S(=O)2-N(H)(杂芳基)；S(=O)2-N(C1-8-脂族残基)(C1-8-脂族残基)；S(=O)2-N(C1-8-脂族残基)(C3-6-环脂族残基)；S(=O)2-N(C1-8-脂族残基)(3-7元杂环残基)；S(=O)2-N(C1-8-脂族残基)(芳基)；S(=O)2-N(C1-8-脂族残基)(杂芳基)。
“芳基”和“杂芳基”的优选取代基选自：F；Cl；Br；NO2；CN；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；C1-4-烷基；芳基；杂芳基；C3-6-环脂族残基；3-6元杂环脂族残基；芳基、杂芳基、C3-6-环脂族残基或3-6元杂环脂族残基，每个经由C1-4-脂族基团连接；C(=O)-H；C(=O)-C1-4-烷基；C(=O)芳基；C(=O)杂芳基；C(=O)-OH；C(=O)-O-C1-4-烷基；C(=O)O-芳基；C(=O)O-杂芳基；CO-NH2；C(=O)-N(H)C1-4-烷基；C(=O)-N(C1-4-烷基)2；C(=O)NH-芳基；C(=O)N(芳基)2；C(=O)NH-杂芳基；C(=O)N(杂芳基)2；C(=O)N(C1-4-烷基)(芳基)；C(=O)N(C1-4-烷基)(杂芳基)；C(=O)N(杂芳基)(芳基)；OH；OCF3；OCF2H；OCFH2；OCF2Cl；OCFCl2；O-C1-4-烷基；O-(C2-4-脂族基团)-OH；O-(C2-4-脂族基团)O-C1-4-烷基；O-苄基；O-芳基；O-杂芳基；O-C(=O)-C1-4-烷基；O-C(=O)芳基；O-C(=O)杂芳基；O-C(=O)-O-C1-4-烷基；O-(C=O)-N(H)C1-4-烷基；O-C(=O)-N(C1-4-烷基)2；O-S(=O)2-C1-4-烷基；O-S(=O)2-OH；O-S(=O)2-O-C1-4-烷基；O-S(=O)2-NH2；O-S(=O)2-N(H)C1-4-烷基；O-S(=O)2-N(C1-4-烷基)2；NH2；N(H)C1-4-烷基；N(C1-4-烷基)2；N(H)-C(=O)-C1-4-烷基；N(H)-C(=O)-芳基；N(H)-C(=O)-杂芳基；N(H)-C(=O)-O-C1-4-烷基；N(H)-C(=O)-NH2；N(H)-C(=O)-N(H)C1-4-烷基；N(H)-C(=O)-N(C1-4-烷基)2；N(C1-4-烷基)-C(=O)C1-4-烷基；N(C1-4-烷基)-C(=O)-O-C1-4-烷基；N(C1-4-烷基)-C(=O)-NH2；N(C1-4-烷基)-C(=O)-N(H)C1-4-烷基；N(C1-4-烷基)-C(=O)-N(C1-4-烷基)2；N(H)-S(=O)2-OH；N(H)-S(=O)2-C1-4-烷基；N(H)-S(=O)2-O-C1-4-烷基；N(H)-S(=O)2-NH2；N(H)-S(=O)2-N(H)C1-4-烷基；N(H)-S(=O)2-N(C1-4-烷基)2；N(C1-4-烷基)-S(=O)2-OH；N(C1-4-烷基)-S(=O)2(C1-4-烷基)；N(C1-4-烷基)-S(=O)2-O(C1-4-烷基)；N(C1-4-烷基)-S(=O)2-NH2；N(C1-4-烷基)-S(=O)2-N(H)C1-4-烷基；N(C1-4-烷基)-S(=O)2-N(C1-4-烷基)2；SH；SCF3；SCF2H；SCFH2；SCF2Cl；SCFCl2；S-C1-4-烷基；S-苄基；S-芳基；S-杂芳基；S(=O)-C1-4-烷基；S(=O)2-C1-4-烷基；S(=O)2-芳基；S(=O)2-杂芳基；S(=O)2-OH；S(=O)2-OC1-4-烷基；S(=O)2O-芳基；S(=O)2O-杂芳基；S(=O)2-NH2；S(=O)2-N(H)C1-4-烷基、S(=O)2-N(H)-芳基；S(=O)2-N(H)-杂芳基和S(=O)2-N(C1-4-烷基)2。
“芳基”和“杂芳基”的更优选取代基选自：F；Cl；CF3；CN；C1-4-烷基；C(=O)-OH；C(=O)-O-C1-4-烷基；CO-NH2；C(=O)-N(H)C1-4-烷基；C(=O)-N(C1-4-烷基)2；OH；O-C1-4-烷基；O-C(=O)-C1-4-烷基；O-(C2-4-脂族基团)-OH；O-(C2-4-脂族基团)O-C1-4-烷基；OCF3；OCHF2；OCH2F；NH2；N(H)C1-4-烷基；N(C1-4-烷基)2；N(H)-C(=O)-C1-4-烷基；N(C1-4-烷基)-C(=O)C1-4-烷基；N(H)-S(=O)2-C1-4-烷基；N(C1-4-烷基)-S(=O)2(C1-4-烷基)；N(H)-C(=O)-NH2；N(H)-C(=O)-N(H)C1-4-烷基；N(H)-C(=O)-N(C1-4-烷基)2；N(C1-4-烷基)-C(=O)-NH2；N(C1-4-烷基)-C(=O)-N(H)C1-4-烷基；N(C1-4-烷基)-C(=O)-N(C1-4-烷基)2；S(=O)2C1-4-烷基；S(=O)2-NH2；S(=O)2-N(H)C1-4-烷基和S(=O)2-N(C1-4-烷基)2。
根据本发明的化合物由取代基定义，例如由RA、RB和RC (第1代取代基)定义，如果合适的话，所述取代基本身被取代(第2代取代基)。取决于定义，所述取代基的这些取代基本身可以再被取代(第3代取代基)。例如，如果RA = C1-4-烷基(第1代取代基)，那么C1-4-烷基本身可以被取代，例如被N(H)C1-4-烷基(第2代取代基)取代。这产生官能团RA = (C1-4-烷基-N(H)-C1-4-烷基)。N(H)-C1-4-烷基本身则可以再被取代，例如被Cl (第3代取代基)取代。总之，这产生官能团RA = C1-4-烷基-N(H)-C1-4-烷基-Cl，其中N(H)C1-4-烷基的C1-4-烷基被Cl取代。
但是，在一个优选的实施方案中，第3代取代基可以不再被取代，即那么不存在第4代取代基。
在另一个优选的实施方案中，第2代取代基可以不再被取代，即那么甚至不存在任何第3代取代基。换而言之，在该实施方案中，在通式(I)的情况下，例如，如果合适的话，R1至R3的官能团可以各自被取代；但是，各个取代基本身则可以不再被取代。
在某些情况下，根据本发明的化合物由是或携带-环脂族残基或杂环脂族残基的取代基定义，所述残基各自在每种情况下未被取代或被单取代或多取代，或其与连接它们的碳原子或杂原子一起（作为一个环成员或作为多个环成员）形成环，例如环脂族或杂环脂族环系。如果合适的话，以此方式形成的这些环脂族或杂环脂族环系和(杂)环脂族环系可以与-环脂族残基（优选C3-6-环脂族残基）、或与杂环脂族残基（优选3-6元杂环脂族残基）、例如与-环脂族残基（诸如环己基）或杂环脂族残基（诸如吗啉基）稠合，其中以此方式稠合的环脂族或杂环脂族残基本身可以是各自未被取代的或单取代的或多取代的。
在本发明范围内，在式中使用的符号
表示对应残基与各个上级通式结构的连接。
如果残基在分子内出现多次，那么该残基可以对于不同取代基而言具有各个不同的含义：例如，如果R1和R2表示3-6元杂环脂族残基，那么3-6元杂环脂族残基可以例如代表吗啉基（对于R1），且可以代表哌嗪基（对于R2）。
在根据本发明的化合物的一个实施方案中，
R2选自：H；F；Cl；Br；I；NO2；CN；CF3；CF2H；CFH2；R13；OH；O-R13；NH2；N(H)R13；N(R13)2，
其中R13彼此独立地表示
C1-8-脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代；
或者
C3-6-环脂族残基或3-7元杂环脂族残基，其在每种情况下未被取代或被单取代或多取代；
或者
C3-6-环脂族残基或3-7元杂环脂族残基，其在每种情况下未被取代或被单取代或多取代，且在每种情况下经由C1-4-脂族残基连接、未被取代或被单取代或多取代。
优选地，R2选自：H；F；Cl；Br；CN；CF3；CF2H；CFH2；R13；OH；O-R13；NH2；NH-R13；N(R13)2，
其中R13彼此独立地表示
C1-8-脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代；
或者
C3-6-环脂族残基或3-7元杂环脂族残基，其在每种情况下未被取代或被单取代或多取代；
或者
C3-6-环脂族残基或3-7元杂环脂族残基，其在每种情况下未被取代或被单取代或多取代，且在每种情况下经由C1-4-脂族残基连接、未被取代或被单取代或多取代。
更优选地，R2选自：H；F；Cl；Br；CN；CF3；CF2H；CFH2；R13；OH；O-R13；NH2；NH-R13；N(R13)2，
其中R13彼此独立地表示未被取代的或被单取代或多取代的C1-4-脂族残基。
更优选地，R2选自：H；F；Cl、OH、OCH3、NH2、N(H)CH3、N(CH3)2、CH2NH2、CH2N(H)CH3 CH2N(CH3)2、CH2OH；或未被取代的C1-4-脂族残基；
更优选地，R2选自：H、F、Cl、CH3；CF3、CF2H、CFH2、CH2CH3、CN、OH、OCH3、NH2和N(H)CH3。
甚至更优选地，R2选自：H、F、Cl、OH、NH2、CH3和CH2CH3。更优选地，R2选自：H、OH和NH2。最优选地，R2表示H。
在根据本发明的化合物的另一个实施方案中，
R1表示H；C1-4-脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代；C3-6-环脂族残基或3-7元杂环脂族残基，其在每种情况下未被取代或被单取代或多取代，且在每种情况下任选地经由C1-4-脂族基团桥连，其又可以是未被取代的或被单取代或多取代；前提条件是，如果R1代表3-7元杂环脂族残基，所述3-7元杂环脂族残基经由所述3-7元杂环脂族残基的碳原子连接至根据通式(I)的结构的其余部分；
优选地，R1选自未被取代的C1-4-脂族残基或未被取代的环丙基。
更优选地，选自未被取代的C1-4-脂族残基。
甚至更优选地，R1选自CH3和CH2CH3。最优选地，R1表示CH3。
根据本发明，根据通式(I)的化合物的特征在于
n代表0或1，
其中如果n代表1，那么
J代表C-R8或N或N+-O-，K代表C-R9或N或N+-O-，M代表C-R10或N或N+-O-，Q代表C-R11或N或N+-O-，且R代表C-R12或N或N+-O-，
前提条件是，变量J、K、M、Q和R中的0、1、2或3个彼此独立地代表N或N+-O-，其中变量J、K、M、Q和R中的0或1个彼此独立地代表N+-O-，
其中如果n代表0，那么
J代表C-R8或N或N+-O-或O或S或NH或N(C1-4-脂族残基)，
K代表C-R9或N或N+-O-或O或S或NH或N(C1-4-脂族残基)，
M代表C-R10或N或N+-O-或O或S或NH或N(C1-4-脂族残基)，且
Q代表C-R11或N或N+-O-或O或S或NH或N(C1-4-脂族残基)，
前提条件是，
J、K、M和Q中的一个代表O或S或NH或N(C1-4-脂族残基)，且J、K、M和Q中的其它独立地代表C-R8，各个C-R9，各个C- R10，各个C-R11或N或N+-O-，且
前提条件是，J、K、M和Q中的0、1、2或3个彼此独立地代表N或N+-O-，其中变量J、K、M和Q中的0或1个代表N+-O-。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物选自下式
。
在本发明的特别优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物选自式(Ia-1)、(Ib-1)、(Ic-1)、(Id-1)、(Ie-1)、(If-1)、(Ig-1)、(Ih-1)、(Ii-1)、(Ij-1)、(Ik-1)、(Im-1)、(In-1)和(Io-1)，其中每个n代表1。
优选地，根据通式(I)的化合物选自式(Ia-1)、(Ic-1)、(Ie-1)、(Ig-1)、(Ii-1)、(Ik-1)和(In-1)，其中每个n代表1。
更优选地，根据通式(I)的化合物选自式(Ia-1)、(Ic-1)和(Ig-1)，其中每个n代表1。
最优选地，根据通式(I)的化合物选自式(Ia-1)，其中n代表1。
在本发明范围内，通式(I)中的部分结构
代表芳基或杂芳基残基。所述残基是如环形虚线描绘的芳族残基。
如果n代表1，那么通式(I)中的部分结构代表6元芳基或杂芳基残基：
。
如果n代表0，那么通式(I)中的部分结构代表5元杂芳基残基：
。
5元杂芳基残基的例子是噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、呋咱基、吡咯基、吡唑基、咪唑基和三唑基，在每种情况下未被取代或被单取代或多取代。
在本发明的一个优选实施方案中，根据通式(I)的化合物的特征在于，
n代表1，且
J代表C-R8或N或N+-O-，K代表C-R9或N或N+-O-，M代表C-R10或N或N+-O-，Q代表C-R11或N或N+-O-，且R代表C-R12或N或N+-O-，
前提条件是，变量J、K、M、Q和R中的0、1、2或3个彼此独立地代表N或N+-O-，其中变量J、K、M、Q和R中的0或1个独立地代表N+-O-。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物的特征在于，
n代表1，且
J代表C-R8，K代表C-R9，M代表C-R10或N，Q代表C-R11，且R代表C-R12。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物的特征在于，
n代表1，且
J代表C-R8，K代表C-R9，M代表C-R10，Q代表C-R11，且R代表C-R12。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物的特征在于，
n代表1，且
J代表C-R8，K代表C-R9，M代表N，Q代表C-R11，且R代表C-R12。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物的特征在于，
n代表1，且
J代表C-R8，K代表C-R9，M代表C-R10，Q代表C-R11，且R代表C-R12。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物的特征在于，
n代表1，且
J代表C-R8，K代表C-R9，M代表N，Q代表C-R11，且R代表C-R12。
在本发明的该实施方案内，在包含J、K、M、Q和R的环状取代基上的特定取代型式被证实对于根据本发明的化合物的活性而言是特别有益的。
在本发明的一个优选实施方案中，根据通式(I)的化合物的特征在于，
n代表1，且
J代表C-R8和/或R代表C-R12，
其中R8和R12彼此独立地选自：H；CH3；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；CH2CH3；CH2CF3；CN；OH；OCH3；OCHF2；OCH2F；OCHF2；OCF3；NH2；NHCH3；N(CH3)2；NH(C=O)CH3；F；Cl和Br，
前提条件是，R8和R12中的至少一个不表示H。
优选地，J代表C-R8，其中R8选自：H；CH3；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；CH2CH3；CH2CF3；CN；OH；OCH3；OCHF2；OCH2F；OCHF2；OCF3；NH2；NHCH3；N(CH3)2；NH(C=O)CH3；F；Cl和Br，更优选地选自H；CH3；CF3；CN；OH；OCH3；F；Cl和Br，甚至更优选地选自H；CH3；CN；F和Cl，且最优选地R8表示F。
优选地，n代表1，且
R代表C-R12，其中R12选自：H；CH3；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；CH2CH3；CH2CF3；CN；OH；OCH3；OCHF2；OCH2F；OCHF2；OCF3；NH2；NHCH3；N(CH3)2；NH(C=O)CH3；F；Cl和Br，更优选地选自H；CH3；CF3；CN；OH；OCH3；F；Cl和Br，且甚至更优选地选自H；CH3；CN；F和Cl。
在根据本发明的化合物的一个优选的实施方案中，
n代表1，且
J代表C-R8，其中R8表示H，且R代表C-R12，其中R12选自：CH3；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；CH2CH3；CH2CF3；CN；OH；OCH3；OCHF2；OCH2F；OCHF2；OCF3；NH2；NHCH3；N(CH3)2；NH(C=O)CH3；F；Cl和Br，更优选地选自CH3；CF3；CN；OH；OCH3；F和Cl，且甚至更优选地选自CH3；CN；F和Cl。
在根据本发明的化合物的一个优选的实施方案中，n代表1，且J代表C-R8，其中R8表示F，且R代表N。
在根据本发明的化合物的另一个优选的实施方案中，n代表1，J代表C-R8，其中R8表示F，且R代表C-R12，其中R12选自：H；CH3；CF3；CN；OH；OCH3；F；Cl和Br。
在根据本发明的化合物的另一个优选的实施方案中，n代表1，J代表C-R8，其中R8表示F，且R代表C-R12，其中R12表示H。
在根据本发明的化合物的另一个优选的实施方案中，n代表1，J代表C-R8，其中R8表示F，且R代表C-R12，其中R12表示CH3。
在根据本发明的化合物的另一个优选的实施方案中，n代表1，J代表C-R8，其中R8表示F，且R代表C-R12，其中R12表示CN。
在根据本发明的化合物的另一个优选的实施方案中，n代表1，J代表C-R8，其中R8表示F，且R代表C-R12，其中R12表示F。
在根据本发明的化合物的另一个优选的实施方案中，n代表1，J代表C-R8，其中R8表示F，且R代表C-R12，其中R12表示Cl。
在本发明的一个优选实施方案中，根据通式(I)的化合物的特征在于，
M代表N或N+-O-或C-R10，
其中R10选自：H；F；Cl；CN；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；C1-8-脂族残基；C(=O)OH；C(=O)-NH2；C(=O)-C1-8-脂族残基；C(=O)O-C1-8-脂族残基；C(=O)NH-C1-8-脂族残基；C(=O)N(C1-8-脂族残基)2；OH；O-C1-8-脂族残基；OCF3；OCF2H；OCFH2；O-C(=O)-C1-8-脂族残基；NH2；N(H)-C1-8-脂族残基；N(C1-8-脂族残基)2；N(H)-C(=O)-C1-8-脂族残基；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-C1-8-脂族残基；N(H)-S(=O)2-NH2。
优选地，M代表N或N+-O-或C-R10，其中R10选自：H；F；Cl；CN；OCH3；CH3；CF3；CF2H和CFH2。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物的特征在于，
n代表1，
J代表C-R8和/或R代表C-R12，
其中R8和R12彼此独立地选自：H；CH3；CF3；CF2H；CFH2；CH2CH3；CN；OH、OCH3、OCHF2、OCH2F；OCHF2；OCF3；NH2；NHCH3；N(CH3)2；NH(C=O)CH3；F和Cl前提条件是，R8和R12中的至少一个不表示H；
K代表C-R9或N，且Q代表C-R11或N，
其中R9和R11彼此独立地选自：H；F；Cl；CN；CF3；CF2H；CFH2；OCF3；OCF2H；OCFH2；未被取代的C1-4-脂族残基；OH；和未被取代的O-C1-4-脂族残基；
且
M代表N或N+-O-或C-R10，
其中R10选自：H；F；Cl；CN；OCH3；CH3；CF3；CF2H和CFH2。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物的特征在于，
n代表1，
J代表C-R8和/或R代表C-R12，
其中R8和R12彼此独立地选自：H；CH3；CF3；CF2H；CFH2；CH2CH3；CN；OH、OCH3、OCHF2、OCH2F；OCHF2；OCF3；NH2；NHCH3；N(CH3)2；NH(C=O)CH3；F和Cl，前提条件是，R8和R12中的至少一个不表示H；
K代表C-R9，且Q代表C-R11，
其中R9和R11都表示H；
且
M代表N或N+-O-或C-R10，
其中R10选自：H；F；Cl；OCH3；CN；CH3；CF3；CF2H和CFH2。
在根据本发明的化合物的另一个优选的实施方案中，
n代表1，
J代表C-R8，其中R8表示F，
R代表C-R12，其中R12表示H。
K代表C-R9，且Q代表C-R11，其中R9和R11都表示H，且
M代表N。
在根据本发明的化合物的另一个优选的实施方案中，
n代表1，
J代表C-R8，其中R8表示CH3，
R代表C-R12，其中R12表示H。
K代表C-R9，且Q代表C-R11，其中R9和R11都表示H，且
M代表N。
在根据本发明的化合物的另一个优选的实施方案中，
n代表1，
J代表C-R8，其中R8表示F，
R代表C-R12，其中R12表示H。
K代表C-R9，且Q代表C-R11，其中R9和R11都表示H，且
M代表C-R10，其中R10表示H。
在根据本发明的化合物的另一个优选的实施方案中，
n代表1，
J代表C-R8，其中R8表示H，
R代表C-R12，其中R12表示H。
K代表C-R9，且Q代表C-R11，其中R9和R11都表示H，且
M代表C-R10，其中R10表示F。
在根据本发明的化合物的另一个优选的实施方案中，
n代表1，
J代表C-R8，其中R8表示H，
R代表C-R12，其中R12表示H。
K代表C-R9，且Q代表C-R11，其中R9和R11都表示H，且
M代表C-R10，其中R10表示OCH3。
在根据本发明的化合物的另一个优选的实施方案中，
J代表C-R8，其中R8表示F，
R代表C-R12，其中R12表示F。
K代表C-R9，且Q代表C-R11，其中R9和R11都表示H，且
M代表N。
在根据本发明的化合物的另一个优选的实施方案中，
n代表1，
J代表C-R8，其中R8表示F，
R代表C-R12，其中R12表示F。
K代表C-R9，且Q代表C-R11，其中R9和R11都表示H，且
M代表C-R10，其中R10表示H。
在根据本发明的化合物的另一个优选的实施方案中，
n代表1，
J代表C-R8，其中R8表示F，
R代表C-R12，其中R12表示Cl。
K代表C-R9，且Q代表C-R11，其中R9和R11都表示H，且
M代表N。
在根据本发明的化合物的另一个优选的实施方案中，
n代表1，
J代表C-R8，其中R8表示F，
R代表C-R12，其中R12表示Cl。
K代表C-R9，且Q代表C-R11，其中R9和R11都表示H，且
M代表C-R10，其中R10表示H。
在本发明的一个特别优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物选自
。
在本发明的另一个特别优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物选自
。
在本发明的另一个特别优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物选自
。
在本发明的另一个特别优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物选自
。
在本发明的另一个特别优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物选自
。
在本发明的另一个特别优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物选自
。
在本发明的另一个特别优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物选自
。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据本发明的化合物的特征在于，T代表C-R3，U代表C-R4，V代表C-R5，W代表C-R6，且X代表C-R7。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据本发明的化合物的特征在于，T代表N，U代表C-R4，V代表C-R5，W代表C-R6，且X代表C-R7。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据本发明的化合物的特征在于，T代表N，U代表N，V代表C-R5，W代表C-R6，且X代表C-R7。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据本发明的化合物的特征在于，T代表N，U代表C-R4，V代表N，W代表C-R6，且X代表C-R7。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据本发明的化合物的特征在于，T代表N，U代表C-R4，V代表C-R5，W代表N，且X代表C-R7。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据本发明的化合物的特征在于，T代表N，U代表C-R4，V代表C-R5，W代表C-R6，且X代表N。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据本发明的化合物的特征在于，T代表C-R3，U代表N，V代表C-R5，W代表C-R6，且X代表C-R7。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据本发明的化合物的特征在于，T代表C-R3，U代表N，V代表N，W代表C-R6，且X代表C-R7。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据本发明的化合物的特征在于，T代表C-R3，U代表N，V代表C-R5，W代表N，且X代表C-R7。
在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物的特征在于，T代表C-R3，U代表C-R4，V代表N，W代表C-R6，且X代表C-R7。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据本发明的化合物的特征在于，T代表N，U代表N，V代表C-R5，W代表C-R6，且X代表N。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据本发明的化合物的特征在于，T代表C-R3，U代表N，V代表N，W代表C-R6，且X代表N。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据本发明的化合物的特征在于，T代表N，U代表N，V代表C-R5，W代表N，且X代表C-R7。
在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物的特征在于，
n代表1，
J代表C-R8或N或N+-O-，K代表C-R9或N或N+-O-，M代表C-R10或N或N+-O-，Q代表C-R11或N或N+-O-，且R代表C-R12或N或N+-O-，
前提条件是，变量J、K、M、Q和R中的0、1、2或3个彼此独立地代表N或N+-O-，其中变量J、K、M、Q和R中的0或1个独立地代表N+-O-，
T代表C-R3，U代表C-R4，V代表C-R5，W代表C-R6，且X代表C-R7。
在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物的特征在于，
n代表1，
J代表C-R8，K代表C-R9，M代表C-R10，Q代表C-R11，且R代表C-R12，
T代表C-R3，U代表C-R4，V代表C-R5，W代表C-R6，且X代表C-R7。
在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物的特征在于，
n代表1，
J代表C-R8，K代表C-R9，M代表N，Q代表C-R11，且R代表C-R12，
T代表C-R3，U代表C-R4，V代表C-R5，W代表C-R6，且X代表C-R7。
在本发明的另一个实施方案中，根据通式(I)的化合物选自式(Ia-1)、(Ic-1)、(Ie-1)、(Ig-1)、(Ii-1)、(Ik-1)和(In-1)，其中在每个式中，T代表C-R3，U代表C-R4，V代表C-R5，W代表C-R6，且X代表C-R7。
在本发明的另一个实施方案中，根据通式(I)的化合物选自式(Ia-1)、(Ic-1)、(Ie-1)、(Ig-1)、(Ii-1)、(Ik-1)和(In-1)，其中在每个式中，n代表1，T代表C-R3，U代表C-R4，V代表C-R5，W代表C-R6，且X代表C-R7。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物选自式(Ia-1)、(Ic-1)、(Ie-1)、(Ig-1)、(Ii-1)、(Ik-1)和(In-1)，其中在每个式中，n代表1，
J代表C-R8，K代表C-R9，M代表C-R10，Q代表C-R11，且R代表C-R12，
T代表C-R3，U代表C-R4，V代表C-R5，W代表C-R6，且X代表C-R7。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物选自式(Ia-1)、(Ic-1)、(Ie-1)、(Ig-1)、(Ii-1)、(Ik-1)和(In-1)，其中在每个式中，n代表1，
J代表C-R8，K代表C-R9，M代表N，Q代表C-R11，且R代表C-R12，
T代表C-R3，U代表C-R4，V代表C-R5，W代表C-R6且X代表C-R7。
更优选地，根据通式(I)的化合物选自式(Ia-1-i)、(Ia-1-ii)、(Ia-1-iii)、(Ic-1-i)、(Ic-1-ii)、(Ic-1-iii)、(Ie-1-i)、(Ie-1-ii)、(Ie-1-iii)、(Ig-1-i)、(Ig-1-ii)、(Ig-1-iii)、(Ii-1-i)、(Ii-1-ii)、(Ii-1-iii)、(Ik-1-i)、(Ik-1-ii)、(Ik-1-iii)、(In-1-i)、(In-1-ii)和(In-1-iii)，其中T代表C-R3，U代表C-R4，V代表C-R5，W代表C-R6，且X代表C-R7。
更优选地，根据通式(I)的化合物选自式(Ia-1-i)、(Ia-1-iii)、(Ic-1-i)、(Ic-1-iii)、(Ig-1-i)、(Ig-1-iii)、(Ik-1-i)、(Ik-1-iii)、(In-1-i)和(In-1-iii)，其中T代表C-R3，U代表C-R4，V代表C-R5，W代表C-R6，且X代表C-R7。
在本发明的一个优选实施方案中，根据本发明的化合物的特征在于，
R4、R5和R6中的一个选自：
C3-6-环脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代，
3-7元杂环脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代，且
杂芳基，其未被取代或被单取代或多取代。
在根据本发明的化合物的一个优选的实施方案中，R4、R5和R6中的一个表示C3-6-环脂族残基，优选环丙基，其甚至更优选地是未被取代的。
在根据本发明的化合物的另一个优选的实施方案中，R4、R5和R6中的一个表示3-7元杂环脂族残基，其优选地选自吡咯烷基、吡咯啉基、吡唑啉基、噁唑啉基、异噁唑啉基、噁二唑啉基、四氢吡喃基、二氢吡嗪基、吡嗪基和吗啉基，
其中所述3-7元杂环脂族残基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自=O、CH3和CH2CH3。
在根据本发明的化合物的另一个优选的实施方案中，R4、R5和R6中的一个表示杂芳基，其优选地选自噻唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、噁二唑基、四唑基、三唑基、吡啶基和嘧啶基，
其中所述杂芳基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自OH、NH2、CH3和CH2CH3。
更优选地，
R4、R5和R6中的一个选自：
- C3-6-环脂族残基，优选环丙基，其优选地未被取代，
- 3-6元杂环脂族残基，其优选地选自吡咯烷基、吡咯啉基、吡唑啉基、噁唑啉基、异噁唑啉基、噁二唑啉基、四氢吡喃基、二氢吡嗪基、吡嗪基和吗啉基，其中所述3-6元杂环脂族残基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自=O、CH3和CH2CH3，和
- 杂芳基，其优选地选自噻唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、噁二唑基、四唑基、三唑基、吡啶基和嘧啶基，其中所述杂芳基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自OH、NH2、CH3和CH2CH3，
且R3、R4、R5、R6和R7的其余取代基彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；CF2H；CFH2；OCF3；OCF2H；OCFH2；未被取代的C1-4-脂族残基；环丙基；OH；和未被取代的O-C1-4-脂族残基。
更优选地，
R4、R5和R6中的一个选自：
- C3-6-环脂族残基，优选环丙基，其优选地未被取代，
- 3-6元杂环脂族残基，其优选地选自吡咯烷基、吡咯啉基、吡唑啉基、噁唑啉基、异噁唑啉基、噁二唑啉基、四氢吡喃基、二氢吡嗪基、吡嗪基和吗啉基，其中所述3-6元杂环脂族残基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自=O、CH3和CH2CH3，和
- 杂芳基，其优选地选自噻唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、噁二唑基、四唑基、三唑基、吡啶基和嘧啶基，其中所述杂芳基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自OH、NH2、CH3和CH2CH3，
且R3、R4、R5、R6和R7的其余取代基独立地选自：H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；CF2H；CFH2；OCF3；OCF2H；OCFH2；未被取代的C1-4-脂族残基；OH；和未被取代的O-C1-4-脂族残基，其优选地选自F；Cl和H；且更优选地每个表示H。
甚至更优选地，
R4、R5和R6中的一个选自：
- C3-6-环脂族残基，优选环丙基，其优选地未被取代，
- 3-6元杂环脂族残基，其优选地选自吡咯烷基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡唑啉基、噁唑啉基、异噁唑啉基、噁二唑啉基、四氢吡喃基、二氢吡嗪基、吡嗪基和吗啉基，其中所述3-6元杂环脂族残基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自=O、CH3和CH2CH3，和
- 杂芳基，其优选地选自噻唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、噁二唑基、四唑基、三唑基、吡啶基和嘧啶基，其中所述杂芳基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自OH、NH2、CH3和CH2CH3，
且R3、R4、R5、R6和R7的其余取代基彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；CF2H；CFH2；OCF3；OCF2H；OCFH2；未被取代的C1-4-脂族残基；环丙基；OH；和未被取代的O-C1-4-脂族残基，
前提条件是，R3、R4、R5、R6和R7的至少一个其余取代基不表示H。
如果R4选自
- C3-6-环脂族残基，优选环丙基，其优选地未被取代，
- 3-6元杂环脂族残基，其优选地选自吡咯烷基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡唑啉基、噁唑啉基、异噁唑啉基、噁二唑啉基、四氢吡喃基、二氢吡嗪基、吡嗪基和吗啉基，其中所述3-6元杂环脂族残基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自=O、CH3和CH2CH3，和
- 杂芳基，其优选地选自噻唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、噁二唑基、四唑基、三唑基、吡啶基和嘧啶基，其中所述杂芳基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自OH、NH2、CH3和CH2CH3，
优选的是，至少R7选自F；Cl；Br；I；CN；CF3；CF2H；CFH2；OCF3；OCF2H；OCFH2；未被取代的C1-4-脂族残基；环丙基；OH和未被取代的O-C1-4-脂族残基。
如果R6选自
- C3-6-环脂族残基，优选环丙基，其优选地未被取代，
- 3-6元杂环脂族残基，其优选地选自吡咯烷基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡唑啉基、噁唑啉基、异噁唑啉基、噁二唑啉基、四氢吡喃基、二氢吡嗪基、吡嗪基和吗啉基，其中所述3-6元杂环脂族残基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自=O、CH3和CH2CH3，和
- 杂芳基，其优选地选自噻唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、噁二唑基、四唑基、三唑基、吡啶基和嘧啶基，其中所述杂芳基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自OH、NH2、CH3和CH2CH3，
优选的是，至少R3选自F；Cl；Br；I；CN；CF3；CF2H；CFH2；OCF3；OCF2H；OCFH2；未被取代的C1-4-脂族残基；环丙基；OH和未被取代的O-C1-4-脂族残基。
如果R5选自：
- C3-6-环脂族残基，优选环丙基，其优选地未被取代，
- 3-6元杂环脂族残基，其优选地选自吡咯烷基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡唑啉基、噁唑啉基、异噁唑啉基、噁二唑啉基、四氢吡喃基、二氢吡嗪基、吡嗪基和吗啉基，其中所述3-6元杂环脂族残基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自=O、CH3和CH2CH3，和
- 杂芳基，其优选地选自噻唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、噁二唑基、四唑基、三唑基、吡啶基和嘧啶基，其中所述杂芳基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自OH、NH2、CH3和CH2CH3，
优选的是，R3和R7中的至少一个选自F；Cl；Br；I；CN；CF3；CF2H；CFH2；OCF3；OCF2H；OCFH2；未被取代的C1-4-脂族残基；环丙基；OH和未被取代的O-C1-4-脂族残基。
在本发明的一个特别优选的实施方案中，根据本发明的化合物的特征在于，
R1表示未被取代的C1-4-脂族残基，优选地表示CH3或CH2CH3；更优选CH3；
R2表示H；F；Cl、OH、OCH3、NH2、NHCH3、N(CH3)2、CH2NH2、CH2N(H)CH3CH2N(CH3)2、CH2OH；或未被取代的C1-4-脂族残基；优选地表示H、Cl、F、OH、NH2、CH3或CH2CH3；更优选H；
T代表C-R3或N，U代表C-R4或N，V代表C-R5或N，W代表C-R6或N，且X代表C-R7或N，
前提条件是，变量T、U、V、W和X中的0、1、2或3个彼此独立地代表N，
且前提条件是，U、V和W中的至少一个不代表N，
其中R4、R5和R6中的一个选自：
- C3-6-环脂族残基，优选环丙基，其优选地未被取代，
- 3-7元杂环脂族残基，优选异噁唑啉基、噁二唑啉基、噁唑啉基、四氢吡喃基、二氢吡嗪基、吡嗪基或吗啉基，其中所述3-7元杂环脂族残基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自=O、CH3和CH2CH3，和
- 杂芳基，其优选地选自噻唑基、噁唑基、吡唑基、噁二唑基、四唑基、三唑基、吡啶基和嘧啶基，其中所述杂芳基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自NH2、CH3和CH2CH3，
且R3、R4、R5、R6和R7的其余取代基彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；CF2H；CFH2；OCF3；OCF2H；OCFH2；未被取代的C1-4-脂族残基；环丙基；OH；和未被取代的O-C1-4-脂族残基，
前提条件是，R3、R4、R5、R6和R7的至少一个其余取代基不表示H；
n代表1，
J代表C-R8和/或R代表C-R12，
其中R8和R12彼此独立地选自：H；CH3；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；CH2CH3；CN；OH、OCH3、OCHF2、OCH2F；OCHF2；OCF3；NH2；NHCH3；N(CH3)2；NH(C=O)CH3；F；Cl和Br，前提条件是，R8和R12中的至少一个不表示H；
K代表C-R9且Q代表C-R11，
其中R9和R11彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；CF2H；CFH2；OCF3；OCF2H；OCFH2；未被取代的C14-脂族残基；OH；和未被取代的O-C1-4-脂族残基；
且
M代表N或N+-O-或C-R10，
其中R10选自：H；F；Cl；OCH3；CN；CH3；CF3；CF2H和CFH2，
所述化合物任选地呈单一的立体异构体或立体异构体的混合物的形式，呈游离化合物和/或其生理上可接受的盐和/或生理上可接受的溶剂合物的形式。
在本发明的一个特别优选的实施方案中，根据本发明的化合物的特征在于，
R1表示未被取代的C1-4-脂族残基，优选地表示CH3或CH2CH3；更优选CH3；
R2表示H；F；Cl、OH、OCH3、NH2、NHCH3、N(CH3)2、CH2NH2、CH2N(H)CH3 CH2N(CH3)2、CH2OH；或未被取代的C1-4-脂族残基；优选地表示H、Cl、F、OH、NH2、CH3或CH2CH3；更优选H；
T代表C-R3或N，U代表C-R4或N，V代表C-R5或N，W代表C-R6或N，且X代表C-R7或N，
前提条件是，变量T、U、V、W和X中的0、1、2或3个彼此独立地代表N，
且前提条件是，U、V和W中的至少一个不代表N，
其中R4、R5和R6中的一个选自：
- C3-6-环脂族残基，优选环丙基，其优选地未被取代，
- 3-7元杂环脂族残基，优选异噁唑啉基、噁二唑啉基、噁唑啉基、四氢吡喃基、二氢吡嗪基、吡嗪基或吗啉基，其中所述3-7元杂环脂族残基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自=O、CH3和CH2CH3，和
- 杂芳基，其优选地选自噻唑基、噁唑基、吡唑基、噁二唑基、四唑基、三唑基、吡啶基和嘧啶基，其中所述杂芳基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自NH2、CH3和CH2CH3，
且R3、R4、R5、R6和R7的其余取代基彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；CF2H；CFH2；OCF3；OCF2H；OCFH2；未被取代的C1-4-脂族残基；环丙基；OH；和未被取代的O-C1-4-脂族残基，其优选地选自F；Cl和H；且更优选地每个表示H，
n代表1，
J代表C-R8和/或R代表C-R12，
其中R8和R12彼此独立地选自：H；CH3；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；CH2CH3；CN；OH、OCH3、OCHF2、OCH2F；OCHF2；OCF3；NH2；NHCH3；N(CH3)2；NH(C=O)CH3；F；Cl和Br，前提条件是，R8和R12中的至少一个不表示H；
K代表C-R9，且Q代表C-R11，
其中R9和R11彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；CF2H；CFH2；OCF3；OCF2H；OCFH2；未被取代的C14-脂族残基；OH；和未被取代的O-C1-4-脂族残基；
且
M代表N或N+-O-或C-R10，
其中R10选自：H；F；Cl；OCH3；CN；CH3；CF3；CF2H和CFH2，
所述化合物任选地呈单一的立体异构体或立体异构体的混合物的形式，呈游离化合物和/或其生理上可接受的盐和/或生理上可接受的溶剂合物的形式。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物选自式(Ia-1)、(Ic-1)、(Ie-1)、(Ig-1)、(Ii-1)、(Ik-1)和(In-1)，
其中在每个式中，
T代表C-R3，U代表C-R4，V代表C-R5，W代表C-R6，且X代表C-R7，
其中R4、R5和R6中的一个选自：
- C3-6-环脂族残基，优选环丙基，其优选地未被取代，
- 3-7元杂环脂族残基，优选异噁唑啉基、噁二唑啉基、噁唑啉基、四氢吡喃基、二氢吡嗪基、吡嗪基或吗啉基，其中所述3-7元杂环脂族残基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自=O、CH3和CH2CH3，和
- 杂芳基，其优选地选自噻唑基、噁唑基、吡唑基、噁二唑基、四唑基、三唑基、吡啶基和嘧啶基，其中所述杂芳基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自NH2、CH3和CH2CH3，
且R3、R4、R5、R6和R7的其余取代基彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；CF2H；CFH2；OCF3；OCF2H；OCFH2；未被取代的C1-4-脂族残基；环丙基；OH；和未被取代的O-C1-4-脂族残基，
前提条件是，R3、R4、R5、R6和R7的至少一个其余取代基不表示H，
n代表1，
J代表C-R8，K代表C-R9，M代表C-R10或N或N+-O-，Q代表C-R11，且R代表C-R12，
其中R8和R12彼此独立地选自：H；CH3；CF3；CN；OH；OCH3、F和Cl，前提条件是，R8和R12中的至少一个不表示H；
K代表C-R9，且Q代表C-R11，
其中R9和R11是选自H；
且
M代表N或N+-O-或C-R10，
其中R10选自：H；F；Cl；OCH3；CN；CH3；CF3；CF2H和CFH2。
在本发明的另一个优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物选自式(Ia-1)、(Ic-1)、(Ie-1)、(Ig-1)、(Ii-1)、(Ik-1)和(In-1)，
其中在每个式中，
T代表C-R3，U代表C-R4，V代表C-R5，W代表C-R6，且X代表C-R7，
其中R4、R5和R6中的一个选自：
- C3-6-环脂族残基，优选环丙基，其优选地未被取代，
- 3-7元杂环脂族残基，优选异噁唑啉基、噁二唑啉基、噁唑啉基、四氢吡喃基、二氢吡嗪基、吡嗪基或吗啉基，其中所述3-7元杂环脂族残基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自=O、CH3和CH2CH3，和
- 杂芳基，其优选地选自噻唑基、噁唑基、吡唑基、噁二唑基、四唑基、三唑基、吡啶基和嘧啶基，其中所述杂芳基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自NH2、CH3和CH2CH3，
且R3、R4、R5、R6和R7的其余取代基彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；CF2H；CFH2；OCF3；OCF2H；OCFH2；未被取代的C1-4-脂族残基；环丙基；OH；和未被取代的O-C1-4-脂族残基，其优选地选自F；Cl和H；且更优选地每个表示H，
n代表1，
J代表C-R8，K代表C-R9，M代表C-R10或N或N+-O-，Q代表C-R11，且R代表C-R12，
其中R8和R12彼此独立地选自：H；CH3；CF3；CN；OH；OCH3、F和Cl，前提条件是，R8和R12中的至少一个不表示H；
K代表C-R9，且Q代表C-R11，
其中R9和R11是选自H；
且
M代表N或N+-O-或C-R10，
其中R10选自：H；F；Cl；OCH3；CN；CH3；CF3；CF2H和CFH2。
在本发明的另一个特别优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物的特征在于
R1表示CH3；
R2表示H或CH3；
T代表C-R3，U代表C-R4，V代表C-R5，W代表C-R6，且X代表C-R7，
其中R4、R5和R6中的一个选自：
- C3-6-环脂族残基，优选环丙基，其优选地未被取代，
- 3-7元杂环脂族残基，优选异噁唑啉基、噁二唑啉基、噁唑啉基、四氢吡喃基、二氢吡嗪基、吡嗪基或吗啉基，其中所述3-7元杂环脂族残基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自=O、CH3和CH2CH3，和
- 杂芳基，其优选地选自噻唑基、噁唑基、吡唑基、噁二唑基、四唑基、三唑基、吡啶基和嘧啶基，其中所述杂芳基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自NH2、CH3和CH2CH3，
且R3、R4、R5、R6和R7的其余取代基彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；CF2H；CFH2；OCF3；OCF2H；OCFH2；未被取代的C1-4-脂族残基；环丙基；OH；和未被取代的O-C1-4-脂族残基，
前提条件是，R3、R4、R5、R6和R7的至少一个其余取代基不表示H；
n代表1；
J代表C-R8，K代表C-R9，M代表C-R10或N或N+-O-，Q代表C-R11，且R代表C-R12，
其中R8和R12彼此独立地选自：H；CH3；CF3；CN；OH；OCH3、F和Cl，前提条件是，R8和R12中的至少一个不表示H；
K代表C-R9，且Q代表C-R11，
其中R9和R11是选自H；
且
M代表N或N+-O-或C-R10，
其中R10选自：H；F；Cl；OCH3；CN；CH3；CF3；CF2H和CFH2。
在本发明的另一个特别优选的实施方案中，根据通式(I)的化合物的特征在于
R1表示CH3；
R2表示H或CH3；
T代表C-R3，U代表C-R4，V代表C-R5，W代表C-R6，且X代表C-R7，
其中R4、R5和R6中的一个选自：
- C3-6-环脂族残基，优选环丙基，其优选地未被取代，
- 3-7元杂环脂族残基，优选异噁唑啉基、噁二唑啉基、噁唑啉基、四氢吡喃基、二氢吡嗪基、吡嗪基或吗啉基，其中所述3-7元杂环脂族残基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自=O、CH3和CH2CH3，和
- 杂芳基，其优选地选自噻唑基、噁唑基、吡唑基、噁二唑基、四唑基、三唑基、吡啶基和嘧啶基，其中所述杂芳基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自NH2、CH3和CH2CH3，
且R3、R4、R5、R6和R7的其余取代基彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；CF2H；CFH2；OCF3；OCF2H；OCFH2；未被取代的C1-4-脂族残基；OH；环丙基；和未被取代的O-C1-4-脂族残基，其优选地选自F；Cl和H；且更优选地每个表示H；
n代表1；
J代表C-R8，K代表C-R9，M代表C-R10或N或N+-O-，Q代表C-R11，且R代表C-R12，
其中R8和R12彼此独立地选自：H；CH3；CF3；CN；OH；OCH3、F和Cl，前提条件是，R8和R12中的至少一个不表示H；
K代表C-R9，且Q代表C-R11，
其中R9和R11是选自H；
且
M代表N或N+-O-或C-R10，
其中R10选自：H；F；Cl；OCH3；CN；CH3；CF3；CF2H和CFH2。
根据本发明的特别优选的化合物选自
1 N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
2 N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噁唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
3 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
4 N-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
5 N-(4-氟苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
6 1-甲基-N-(3-甲基-吡啶-4-基)-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
7 N-(3-氟-吡啶-4-基)-5-(2-甲氧基-5-噻唑-2-基-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
8 N-(2,6-二氟-苯基)-5-(2-甲氧基-5-噻唑-2-基-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
9 5-(2-氯-5-噻唑-2-基-苯基)-N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
10 5-(2-氯-5-噻唑-2-基-苯基)-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
11 N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-吡啶-4-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
12 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-吡啶-4-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
13 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-嘧啶-5-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
14 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(3-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
15 5-(5-环丙基-2-甲氧基-苯基)-N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
16 5-(5-环丙基-2-甲氧基-苯基)-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
17 5-(2-环丙基-5-甲基-嘧啶-4-基)-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
18 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噁唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
19 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[2-甲基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
20 5-[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-2-甲基-苯基]-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
21 N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-四氢-吡喃-4-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
22 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-四氢-吡喃-4-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
23 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[2-甲基-5-(1-甲基-1H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
24 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-4-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
25 N-(2,6-二氟-苯基)-1,4-二甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
26 N-(3-氟-吡啶-4-基)-1,4-二甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
27 N-(2,6-二氟-苯基)-1,4-二甲基-5-(3-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
28 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[2-甲基-5-(5-甲基-4H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
29 N-(3-氟-吡啶-4-基)-1,4-二甲基-5-(3-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
30 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[5-噁唑-2-基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
31 N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-[5-噁唑-2-基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
32 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[2-甲基-5-(4H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
33 N-(3,5-二氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-[5-噁唑-2-基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
34 5-(5-环丙基-2-甲氧基-苯基)-N-(2,6-二氟-苯基)-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
35 5-(5-环丙基-2-甲氧基-苯基)-N-(3,5-二氟-吡啶-4-基)-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
36 5-[5-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
37 5-[5-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(3,5-二氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
38 5-[5-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
39 5-[4-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
40 5-[4-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(3,5-二氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
41 5-[4-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
42 2,6-二氟-N-[1-甲基-5-(3-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-基]-苯甲酰胺
43 4-氨基-N-(3,5-二氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噁唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
44 4-氨基-N-(2,6-二氟-苯基)-5-(2-甲氧基-5-噻唑-2-基-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
45 4-氨基-N-(3,5-二氟吡啶-4-基)-5-(2-甲氧基-5-(噁唑-2-基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
46 4-氨基-N-(2,6-二氟苯基)-5-(2-甲氧基-5-(噁唑-2-基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
47 4-氨基-N-(3,5-二氟吡啶-4-基)-5-(2-甲氧基-5-(噻唑-2-基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
48 4-氨基-N-(2,6-二氟苯基)-5-(5-(5,5-二甲基-4-氧代-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
49 4-氨基-N-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-5-(5-(噁唑-2-基)-2-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
50 4-氨基-N-(3,5-二氟吡啶-4-基)-1-甲基-5-(5-(噁唑-2-基)-2-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
所述化合物任选地呈单一的立体异构体或立体异构体的混合物的形式，呈游离化合物和/或其生理上可接受的盐或溶剂合物的形式。
根据本发明的化合物可用于钙释放活化的钙(CRAC)通道调节，优选地用在CRAC通道抑制中。
因此，根据本发明的物质例如作用于与不同疾病有关的CRAC通道，所以它们适合作为药物组合物中的药理学活性化合物。
根据本发明的第一方面的化合物和对应的立体异构体和各种盐和溶剂合物是毒理学上安全的，且因此适合作为药物组合物中的药理学活性成分。
因此，在本发明的另一个方面，本发明也提供了药物组合物，其含有至少一种根据本发明的化合物和任选的一种或多种合适的、药学上适合的辅料和/或，如果合适的话，一种或多种其它药理学活性化合物。
根据本发明的药物组合物适合用于施用给成年人和儿童，包括幼儿和婴儿。
根据本发明的药物组合物可以配制为液体、半固体或固体药物形式，例如呈注射溶液、滴剂、汁液、糖浆剂、喷雾剂、混悬液、片剂、贴剂、胶囊剂、硬膏剂、栓剂、软膏剂、乳膏剂、洗剂、凝胶、乳剂、气雾剂的形式，或呈多颗粒形式，例如呈丸剂或颗粒的形式，如果合适的话，压制成片剂，倾析在胶囊中或悬浮于液体中，且也这样施用。
除了至少一种根据本发明的化合物以外，如果合适的话，呈它的纯立体异构体之一的形式，尤其是对映异构体或非对映异构体、它的外消旋体，或呈任意期望混合比的立体异构体的混合物的形式，尤其是对映异构体或非对映异构体，或如果合适的话，呈对应盐的形式，或分别呈对应溶剂合物的形式，根据本发明的药物组合物常规地含有其它生理上相容的药用辅料，其可以例如选自赋形剂、填充剂、溶剂、稀释剂、表面活性物质、染料、防腐剂、爆炸剂、滑动添加剂、润滑剂、香料和粘合剂。同样，根据本发明的化合物，如果合适的话，呈它的纯立体异构体之一的形式，或如果合适的话，呈对应盐的形式，或分别呈对应溶剂合物的形式，也可以以前药形式掺入药物组合物中，所述前药通过正常代谢过程释放活性药理学试剂。
生理上相容的辅料的选择及其用量取决于药物组合物是否口服地、皮下地、胃肠外地、静脉内地、腹膜内地、真皮内地、肌肉内地、鼻内地、含服地、直肠地或局部地施用于例如皮肤的感染部位、粘膜和眼。呈片剂、糖锭剂、胶囊剂、颗粒、丸剂、滴剂、汁液和糖浆剂形式的制剂优选地适合用于口服施用；溶液、混悬液、可容易地复溶的干燥制剂以及喷雾剂优选地适合用于胃肠外施用、局部施用和吸入施用。在根据本发明的药物组合物（以溶解形式或以硬膏剂形式在储存库中，如果合适的话，加入促进皮肤穿透的试剂）中使用的根据本发明的化合物是合适的经皮施用制剂。口服地或经皮地施用的制剂形式也可以以延迟方式释放根据本发明的各种化合物。
借助于本领域已知的常规方式、装置、方法和过程，制备根据本发明的药物组合物，诸如描述在例如，“Remington’s Pharmaceutical Sciences”, A.R. Gennaro (编), 第17版, Mack Publishing Company, Easton, Pa, 1985, 尤其是在第8部分，第76-93章。对应的描述特此通过引用并入，并形成本公开内容的组成部分。上面指出的通式I的、根据本发明的各种被取代的化合物给患者的施用量可以变化，且例如取决于患者的重量或年龄，以及取决于施用的类型、适应症和失调的严重程度。常规地，每千克患者体重施用0.001-100 mg/kg、优选0.05-75 mg/kg、特别优选0.05-50 mg至少一种这样的根据本发明的化合物。
认为CRAC通道涉入哺乳动物诸如人类中的多种疾病或失调。这些包括炎症性失调、变应性失调和免疫系统失调以及涉及血小板或血栓活性的失调。
变应性失调的例子包括：鼻炎（诸如变应性鼻炎）、鼻窦炎、鼻及鼻窦炎、慢性或复发性中耳炎、药物反应、昆虫叮咬反应、胶乳变态反应、结膜炎、荨麻疹、过敏反应和过敏样反应、特应性皮炎和食品变态反应。
炎症性失调的例子包括：炎症性肺失调（诸如哮喘、急性呼吸窘迫综合征、急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张和囊性纤维化）；关节的慢性炎症性失调（诸如关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎和与增加的骨质吸收有关的骨疾病）；炎性肠病（诸如Barrett氏食道、回肠炎、溃疡性结肠炎和克罗恩氏病）；眼睛的炎症性失调（诸如角膜营养不良、沙眼、葡萄膜炎、交感性眼炎和眼内炎）；肾的炎性疾病（诸如肾小球肾炎、肾病、肾炎综合征和IgA肾病）；肝的炎性疾病；皮肤的炎症性失调（诸如银屑病和湿疹）；中枢神经系统的炎性疾病（诸如神经系统的慢性脱髓鞘疾病、多发性硬化、AIDS相关的神经变性和阿尔茨海默氏病、传染性脑膜炎、脑脊髓炎、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化和病毒性或自身免疫性脑炎）；肌肉的炎性疾病（诸如多肌炎和风湿性多肌痛）；心脏的炎性疾病（诸如心肌炎和心肌病、缺血性心脏病、心肌梗塞和动脉粥样硬化）；具有显著的炎症性组分的其它疾病，包括结核病；麻风；同种异体或异种移植（细胞、干细胞、组织或器官）移植物排斥、移植物抗宿主病；先兆子痫；子宫内膜异位症、慢性肝衰竭；脑和脊髓创伤和癌症；和其中也可能存在身体的全身性炎症的病症（诸如脓毒性休克、出血性或过敏性休克或由癌症化学疗法诱发的休克）。
免疫系统失调的例子包括：中枢和周围神经系统的自身免疫疾病（诸如多发性硬化、重症肌无力、Eaton-Lambert肌无力综合征）；自身免疫性神经病（诸如Guillain-Barré）；眼的自身免疫疾病（诸如自身免疫性葡萄膜炎）；血液的自身免疫疾病（诸如自身免疫性溶血性贫血、恶性贫血和自身免疫性血小板减少症例如特发性血小板减少性紫癜）；脉管系统的自身免疫疾病（诸如颞动脉炎、抗磷脂综合征、血管炎例如韦格纳氏肉芽肿病和贝切特氏病）；皮肤的自身免疫疾病（诸如斑秃、银屑病、疱疹样皮炎、寻常型天疱疮、大疱性类天疱疮和白癫风）；胃肠道的自身免疫病（诸如腹腔疾病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、原发性胆汁性肝硬化和自身免疫性肝炎）；内分泌腺的自身免疫性失调（诸如1型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎、格雷夫斯氏病、桥本甲状腺炎、自身免疫性卵巢炎和睾丸炎）；肾上腺的自身免疫失调（诸如艾迪生病）；外分泌腺的自身免疫性失调（诸如舍格伦综合征）；和多系统自身免疫疾病，包括结缔组织和肌肉骨骼系统疾病（诸如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、多肌炎、皮肌炎）、脊椎关节病（诸如强直性脊柱炎和银屑病关节炎）。
其中抗血小板或抗血栓活性有益于治疗和/或预防的病症的例子包括：缺血性心脏病、心肌梗塞、脑血管意外（中风）和血管血栓形成（静脉、动脉和心脏内）。
通过本发明的化合物可以治疗的其它疾病或病症包括，其中肥大细胞和嗜碱性粒细胞会促进病理学的病症，诸如肥大细胞白血病、肥大细胞增多、子宫内膜异位症和嗜碱性粒细胞白血病。
术语“至少部分地由CRAC通道介导的失调和/或疾病”意图包括每种或所有上述疾病状态。
据信，具有ICRAC抑制活性的式(I)的化合物可以抑制肥大细胞去粒和/或抑制T细胞活化。具有这样的活性的化合物可以特别适合用于治疗许多疾病和病症，例如哮喘；变态反应诸如变应性鼻炎；和鼻息肉病。
由于一般而言钙在细胞增殖的调节中的关键作用，钙通道抑制剂可以充当细胞抑制剂，其可用于治疗异常细胞增殖的疾病，例如良性前列腺增生或家族性腺瘤病息肉病。所述化合物可用于治疗多种癌症如淋巴样谱系的造血肿瘤（诸如白血病、急性淋巴细胞白血病、急性成淋巴细胞性白血病、B-细胞淋巴瘤、T-细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤）；骨髓样谱系的造血肿瘤（诸如急性和慢性髓性白血病）；癌，间质起源的肿瘤；中枢和周围神经系统的肿瘤（诸如星形细胞瘤和神经母细胞瘤）和其它肿瘤诸如黑素瘤和肉瘤。
因此，本发明的另一个方面涉及用于治疗和/或预防一种或多种失调和/或疾病的根据本发明的第一方面的化合物，所述失调和/或疾病选自：肾小球肾炎，葡萄膜炎，肝疾病或失调，特别是肝炎，肾疾病或失调，慢性阻塞性肺疾病(COPD)，类风湿性关节炎(RA)，多发性硬化，炎性肠病(IBD)，特别是Barrett氏食道，回肠炎，溃疡性结肠炎或克罗恩氏病，血管炎，皮炎，皮肌炎，特应性皮炎，硬皮病，骨关节炎，炎症性肌肉疾病，变应性鼻炎，阴道炎，间质性膀胱炎，骨质疏松症，湿疹，银屑病，同种异体的或异种的移植(细胞、干细胞、组织或器官)移植物排斥，移植物抗宿主病，红斑狼疮，I型糖尿病，肺纤维化，甲状腺炎，重症肌无力，自身免疫性溶血性贫血，囊性纤维化，慢性复发性肝炎，肝炎，原发性胆汁性肝硬化，变应性结膜炎，哮喘，鼻息肉病；舍格伦综合征，癌症和其它增生性疾病，和自身免疫疾病或失调。
本发明的该方面的另一个实施方案涉及用于治疗和/或预防自身免疫疾病、特别是类风湿性关节炎和银屑病关节炎的根据本发明的第一方面的化合物。
本发明的该方面的另一个实施方案涉及用于治疗和/或预防皮肤的炎症性失调、特别是银屑病和/或湿疹、最优选银屑病的根据本发明的第一方面的化合物。
本发明的该方面的另一个实施方案涉及用于治疗和/或预防关节的慢性炎症性失调、特别是关节炎、类风湿性关节炎和/或骨关节炎、最优选类风湿性关节炎(RA)的根据本发明的第一方面的化合物。
本发明的该方面的另一个实施方案涉及用于治疗和/或预防炎性肠病、特别是Barrett氏食道、回肠炎、溃疡性结肠炎和克罗恩氏病的根据本发明的第一方面的化合物。
本发明的该方面的另一个实施方案涉及用于治疗和/或预防同种异体的或异种的移植移植物排斥、特别是细胞、干细胞、组织和/或器官的移植物的根据本发明的第一方面的化合物。
本发明的该方面的另一个实施方案涉及用于治疗和/或预防中枢和周围神经系统的自身免疫疾病、特别是多发性硬化、重症肌无力和/或Eaton-Lambert肌无力综合征、最优选多发性硬化的根据本发明的第一方面的化合物。
本发明的该方面的另一个实施方案涉及用于治疗和/或预防炎症性肺失调、特别是哮喘、急性呼吸窘迫综合征、急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张和/或囊性纤维化、最优选哮喘的根据本发明的第一方面的化合物。
本发明的该方面的另一个实施方案涉及用于治疗和/或预防变态反应、特别是变应性鼻炎的根据本发明的第一方面的化合物。
本发明的另一个方面提供了至少一种根据本发明的化合物用于制备药物组合物的用途，所述药物组合物用于治疗和/或预防一种或多种上述疾病和/或失调。
本发明的一个实施方案提供了至少一种根据本发明的化合物用于制备药物组合物的用途，所述药物组合物用于治疗和/或预防一种或多种疾病和/或失调，所述疾病和/或失调选自炎症性失调和/或自身免疫疾病和/或变应性失调，优选地选自银屑病和/或银屑病关节炎；类风湿性关节炎；炎性肠病；哮喘和变应性鼻炎。
本发明的另一个方面是一种用于治疗和/或预防、特别是需要治疗和/或预防各种疾病和/或失调的哺乳动物中（特别是人类中）的一种或多种上述疾病和/或失调的方法，
所述方法包括，给所述哺乳动物施用有效量的至少一种根据本发明的化合物或施用根据本发明的药物组合物。
本发明的一个实施方案是一种用于治疗和/或预防需要治疗和/或预防各种疾病和/或失调的哺乳动物中（特别是人类中）的失调和/或疾病的方法，所述失调和/或疾病选自炎症性失调和/或自身免疫疾病和/或变应性失调，优选地选自：银屑病和/或银屑病关节炎；类风湿性关节炎；炎性肠病；哮喘和变应性鼻炎，
所述方法包括，给所述哺乳动物施用有效量的至少一种根据本发明的化合物或施用根据本发明的药物组合物。
根据本发明的术语“有效量”是指，将产生组织、系统、哺乳动物或人的治疗上期望的生物学或医学应答的化合物或药物组合物的施用量。
治疗上期望的生物学或医学应答被理解为，与尚未施用这样的量的对应哺乳动物相比，哺乳动物中的疾病、失调或副作用的改进治疗、愈合、预防或改善，或疾病或失调的进展速率的下降。术语“治疗上期望的生物学或医学应答”也包括正常生理功能的增强。
在本发明的前述方面中的术语“根据本发明的第一方面的化合物”包括所有可能的立体异构体和互变异构体以及各种对应的酸、碱、盐和溶剂合物。
本发明的任意方面的实施方案和特别是优选的实施方案分别适用于本发明的所有其它方面。
制备路线图
通过在下面的反应路线图中描绘的和关于本发明的实施例描述的方法，可以制备本发明的化合物。下述反应路线图仅仅是示例性的，且本领域技术人员可以做出所述方法的各种修改以便得到本发明的化合物。
路线图 1 ：
适当的芳基烷基酮与乙醛酸二酯（如乙醛酸二乙酯）的缩合会产生β-酮中间体，其在用适当地取代的肼处理后会容易地环化，以提供芳基吡唑乙基酯作为异构体的混合物。分离异构体（例如通过快速色谱法）以后，通过本领域技术人员已知的多种方法之一或常规一步法(路线图1)，通过皂化和酰胺偶联，可以将所述酯转化成本发明的化合物。可替换地，如在路线图1a中所示，β-酮中间体的环化可以用未被取代的肼进行。用合适的卤化物或等同物烷基化再次产生取代的芳基吡唑乙基酯衍生物。异构体的分离和随后的步骤遵循在路线图1中描绘的路线。
路线图 1a ：
可以在酮起始原料(如在路线图1中所示，例如R2 = CH3)、β-酮中间体或芳基吡唑酯(例如R2 = Cl、NO2，如在路线图1b中所示)的阶段，或在合成的任意其它合适的阶段，引入取代R2≠H，任选地随后进一步修饰(例如在该阶段或稍后阶段用适当的试剂将NO2还原为NH2)。后续步骤然后可以遵循在路线图1中描绘的路线。在特定情况下，可以采用保护基。
路线图 1b ：
如在路线图2和3中所示，可替换地可以使用Pd催化的偶联方法得到本发明的化合物。路线图3解释了在用适当的硼酸或酯的Suzuki交联中采用的吡唑溴化物或三氟甲基磺酸酯的合成。所述偶联也可以在吡唑酯中间体上进行。路线图5提供了在有铱催化剂和双戊酰二硼烷存在下如何将5-未取代的吡唑酯转化成硼酸酯的一个实施例。与适当的芳基卤或三氟甲基磺酸酯的Suzuki偶联随后产生芳基吡唑酯，其可以转化成本发明的化合物，如在路线图1中所示。5-未取代的吡唑与芳基卤的直接偶联可以提供芳基吡唑酯形成的替代合成策略。
路线图 2 ：
路线图 3 ：
一般而言，可以在根据上面提供的合成路线图容易地装配的芳基吡唑酰胺或酯上进行进一步修饰。例如，在位置T、U、V、W或X中的卤素取代，优选Br或I，可以通过Pd催化的偶联（如Suzuki、Stille和Negishi）进行转化，或可替换地经历Buchwald偶联，以提供本发明的化合物或它们的酯中间体(路线图4)。其它例子包括使用羧酸、酯或腈进行进一步修饰和本领域技术人员已知的其它合成转化。
路线图 4 ：
示例化合物
根据反应路线图1-4制备本发明的下述实施例。
起始原料和试剂可得自商业供应商例如Acros、Aldrich、Apollo、Fluka、FluoroChem、Lancaster、Manchester Organics、MatrixScientific、Maybridge、Merck、TCI、Oakwood等，或合成已经像这样描述在文献中，或所述材料可以通过本领域技术人员已知的常规方法来制备。
借助于1H-NMR光谱法，通过分析法表征所有中间产物和示例性化合物。另外，关于所有的示例性化合物和选择的中间产物，进行质谱法试验(MS，m/z代表[M+H]+)。
缩写：
指示“当量”(“eq.”或“eq”或“equiv.”)是指摩尔当量，“RT”或“rt”是指室温(23±7℃), “M”是以mol/l为单位的浓度指示，“aq.”是指水溶液的，sat.”是指饱和的，“sol.”是指溶液，“conc.”是指浓缩的。
其它缩写
Cy 环己烷
DCM 二氯甲烷
DMF N,N-二甲基甲酰胺
EDC·HCl N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐
Et2O 乙醚
EtOH 乙醇
EtOAc 乙酸乙酯
h 小时
HATU 1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧基(oxid)六氟磷酸盐
HOBT 1-羟基苯并三唑
MeOH 甲醇
min 分钟
PEPPSI™-Ipr [1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑-2-亚基](3-氯吡啶基)钯(II)二氯化物
Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)与二氯甲烷的复合物
THF 四氢呋喃。
分析和纯化方法：
以v/v为单位说明用于色谱法的溶剂或洗脱液的混合比。
液相色谱法与质谱法检测联用：LC-MS
方法 1：
具有检测器MSD6140的Agilent LC-MS 1200 Rapid Resolution
检测: MM-ES + APCI + DAD (254 nm)
片段化: 50 V [正/负]
柱：Agilent SB-C18, 2.1×30 mm, 3.5 micron
柱温度: 30℃
流速: 0.8 mL/min。
运行时间: 4 min。
洗脱液: A: 水; B: 含有1体积%甲酸的甲醇
梯度: t = 0 min.: 95/5 (A/B)
t = 1.00 min.： 95/5 (A/B)
t = 4.00 min.： 0/100 (A/B)
方法 2：
Agilent 1290 Infinity UHPLC-TOF系统
检测: Agilent G4212A DAD (190 - 400 nm) + Agilent 6224 TOF
柱：Zorbax SB-C18 Rapid Resolution HD, 2.1 x 50 mm
柱温度: 80℃
流速: 2.3 mL/min
运行时间: 1.38 min。
洗脱液: A: 含有0.1体积%甲酸的水; B: 含有0.1体积%甲酸的乙腈
梯度: t = 0 min.: 98/2 (A/B)
t = 1.20 min.： 0/100 (A/B)
t = 1.29 min.： 0/100 (A/B)
t = 1.31 min.： 98/2 (A/B)
t = 1.38 min.： 98/2 (A/B)
色谱法
Büchi MPLC系统；固定相: 硅胶, 40-50µ
PuriFlash 43；固定相: Interchim®-筒
合成实施例1: N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 1a) ：
向镁(1.44 g)在干燥的Et2O (50 mL)中的混悬液中，加入碘代甲烷(8.4 g)在干燥的Et2O (10 mL)中的溶液，并将反应混合物在室温搅拌2 h。随后加入5-溴-2-甲基-苄腈(4 g)，然后回流4 h，再用饱和氯化铵水溶液在0℃淬灭混合物。加入EtOAc。相分离以后，将有机层经硫酸钠干燥，并在减压下除去溶剂。将残余物溶解于冰和浓硫酸中，并在室温搅拌68 h。将混合物用EtOAc萃取并分离各相。将有机层用水洗涤、干燥并在减压下浓缩。将粗制物质通过色谱法用9:1的Cy/EtOAc纯化，得到期望的产物(74%收率)。
LC-MS (方法 1): Rt = 3.52 min。
中间体 1b)
将钠(349 mg)溶解在干燥的乙醇(20 mL)中，并随后加入草酸二乙酯(2.22 g)在Et2O (10 mL)中的溶液和中间体 1a (3.23 g)在Et2O (10 mL)中的溶液。将反应混合物在室温搅拌20 h，随后加入2N的HCl水溶液(40 mL)并用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去溶剂，得到期望产物的粗制物质(84%收率)。
LC-MS (方法 1): Rt = 4.0 min。
中间体 1c) ：
在0℃，向中间体1b (2.51 g)在EtOH (50 mL)中的溶液中，加入甲基肼(369 mg)，并将反应混合物在室温搅拌1 h。在减压下除去溶剂，并将剩余物溶解在EtOAc中。将得到的溶液用水洗涤、干燥并在减压下浓缩。通过色谱法(SiO2, Cy/EtOAc)纯化，得到期望的产物(54%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 323.1 (分子量计算值= 323.19)；Rt = 3.83 min。
中间体 1d) ：
将中间体1c (1.37 g)、2-(三正丁基甲锡烷基)噻唑(1.64 mL)和双(三苯基膦)氯化钯(II) (184 mg)在乙腈(10 mL)中的溶液在90℃搅拌5 h。在减压下除去溶剂，并通过柱色谱法(硅胶, 碳酸钾, Cy/EtOAc)纯化剩余物，得到期望的产物(28%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 328.2 (分子量计算值= 327.40)；Rt = 3.68 min。
中间体 1e)
将中间体1d (340 mg)在乙醇(10 mL)中的溶液用氢氧化钠(208 mg)处理，并在80℃搅拌2 h。在减压下除去溶剂，并将残余物在2N HCl中稀释和用EtOAc萃取。将合并的有机层用水洗涤、干燥并在减压下除去溶剂，得到期望的产物(96%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 300.2 (分子量计算值= 299.35)；Rt = 3.40 min。
N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例1)
向中间体1e (293 mg)和3-氟吡啶-4-胺(101 mg)在干燥的N,N-二甲基甲酰胺(20 mL)中的溶液中，连续地加入O-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(342 mg)和三乙胺(250µL)，并将混合物在室温搅拌2 h。将溶液在减压下浓缩，并在1N NaOH中稀释，并用DCM萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去溶剂。通过柱色谱法(Interchim®筒15SiHP/12 g, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到实施例1的标题化合物(42%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ =394.11(分子量计算值= 393.44)；Rt = 0.66 min。
合成实施例2: N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噁唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 2a)
在氩气氛下在90℃将中间体1c、2-(三正丁基甲锡烷基)噁唑(251µL)和双(三苯基膦)(II)二氯化物在干燥的乙腈(10 mL)中的溶液搅拌5 h。将反应混合物在减压下浓缩，并通过柱色谱法(硅胶, 碳酸钾, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到期望的产物(45%收率)。
中间体 2b)
将中间体2a (320 mg)在乙醇(10 mL)中的溶液用氢氧化钠(206 mg)处理，并在80℃搅拌2 h。在减压下除去溶剂，并将残余物在2N HCl中稀释和用EtOAc萃取。将合并的有机层用水洗涤、干燥并在减压下除去溶剂，得到期望的产物(96%收率)。
N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噁唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例2)
向中间体2b (280 mg)和3-氟吡啶-4-胺(121 mg)在干燥的DMF (20 mL)中的溶液中，连续地加入O-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(376 mg)和三乙胺(138µL)，并将混合物在室温搅拌20 h。将溶液在减压下浓缩，并在1N NaOH中稀释，并用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去溶剂。通过柱色谱法(Interchim®筒15SiHP/12 g, DCM/MeOH)纯化残余物，得到实施例2的标题化合物(27%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ =378.14 (分子量计算值= 377.37)；Rt = 0.69 min。
合成实施例3: N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
向中间体1e (299 mg)和2,6-二氟苯胺(129 mg)在干燥的DMF (10 mL)中的溶液中，连续地加入O-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(380 mg)和三乙胺(250µL)，并将混合物在室温搅拌70 h。将溶液在减压下浓缩，并在1N NaOH中稀释，并用DCM萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去溶剂。通过柱色谱法(硅胶, 12 g, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到实施例3的标题化合物(14%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ =411.11 (分子量计算值= 410.44)；Rt = 0.77 min。
合成实施例4: N-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
向中间体1e (449 mg)和4-甲氧基苯胺(185 mg)在干燥的DMF(10 mL)中的溶液中，连续地加入O-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(380 mg)和三乙胺(250µL)，并将混合物在室温搅拌70 h。将溶液在减压下浓缩，并在1N NaOH中稀释，并用DCM萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去溶剂。通过柱色谱法(硅胶, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到实施例4的标题化合物(84%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ =405.14 (分子量计算值= 404.48)；Rt = 0.79 min。
合成实施例5: N-(4-氟苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
向中间体1e (299 mg)和4-氟苯胺(111 mg)在干燥的DMF (10 mL)中的溶液中，连续地加入O-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(380 mg)和三乙胺(279µL)，并将混合物在环境温度搅拌20 h。将溶液在减压下浓缩，并在1N NaOH中稀释，并用DCM萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去溶剂。通过柱色谱法(硅胶, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到实施例5的标题化合物(72%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 393.12 (分子量计算值= 392.45)；Rt = 0.81 min。
合成实施例6: 1-甲基-N-(3-甲基-吡啶-4-基)-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
向中间体1e (150 mg)和3-甲基吡啶-4-胺(54 mg)在干燥的DMF (10 mL)中的溶液中，连续地加入O-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(380 mg)和三乙胺(139µL)，并将混合物在室温搅拌20 h。将溶液在减压下浓缩，并在1N NaOH中稀释，并用DCM萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去溶剂。通过柱色谱法(Interchim®筒15SiHP/25 g, DCM/甲醇)纯化残余物，随后结晶(氯仿/庚烷)，得到实施例6的标题化合物(29%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 390.14 (分子量计算值= 389.47)；Rt = 0.55 min。
合成实施例7: N-(3-氟-吡啶-4-基)-5-(2-甲氧基-5-噻唑-2-基-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 7a)
将碳酸钾(9.6 g)加入1-(5-溴-2-羟基苯基)乙酮(4.98 g)在丙酮(50 mL)中的溶液中，并将混悬液在室温搅拌1 h。加入碘代甲烷(1.89 mL)，并将反应混合物在室温搅拌20 h，在此时将它过滤，并在减压下除去挥发物。将残余物在Et2O中稀释并用水洗涤。将有机层干燥，并在减压下除去溶剂，得到期望的产物(91%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 229.1 (分子量计算值= 229.07)；Rt = 3.30 min。
中间体 7b)
将钠(533 mg)溶解在干燥的EtOH (20 mL)中，并随后加入草酸二乙酯(3.39 g)在干燥的Et2O (10 mL)中的溶液和中间体 7a (4.83 g)在Et2O (10 mL)中的溶液。将反应混合物在室温搅拌20 h，随后加入2N的HCl水溶液(40 mL)并用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去溶剂，得到期望产物的粗制物质(98%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 329.1 (分子量计算值= 329.14)；Rt = 3.90 min。
中间体 7c)
在0℃向中间体7b (6.28 g)在乙醇(250 mL)中的溶液中加入甲基肼(878 mg)，并将反应混合物在室温搅拌1 h。在减压下除去溶剂，并将剩余物溶解在EtOAc中。将得到的溶液用水洗涤、干燥并在减压下浓缩。通过色谱法(SiO2, Cy/EtOAc)纯化，得到期望的产物(17%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 339.1 (分子量计算值= 339.18)；Rt = 3.70 min。
中间体 7d)
在氩气氛下将碳酸钠(316 mg)、双(三苯基膦)氯化钯(II) (167 mg)和2-噻唑基溴化锌溶液(0.5 M的在THF中的溶液，6 mL)连续地加入中间体7c (1.01 g)在干燥的THF (15 mL)中的溶液中，并将反应混合物在120℃搅拌1 h。加入饱和氯化铵溶液(10 mL)以后，将混合物用DCM萃取、干燥并在减压下除去挥发物。通过柱色谱法(SiO2, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到期望的产物(32%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 344.2 (分子量计算值= 343.40)；Rt = 3.60 min。
中间体 7e)
将中间体7d (330 mg)在EtOH (15 mL)中的溶液用氢氧化钠(192 mg)处理，并在80℃搅拌2 h。在减压下除去溶剂，并将残余物在2N HCl中稀释和用EtOAc萃取。将合并的有机层用水洗涤、干燥并在减压下除去溶剂，得到期望的产物(96%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 316.2 (分子量计算值= 315.35)；Rt = 3.20 min。
N-(3-氟-吡啶-4-基)-5-(2-甲氧基-5-噻唑-2-基-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例7)
将中间体7e (105 mg)在亚硫酰氯(2 mL)中的溶液在50℃搅拌30 min。在减压下除去挥发物，并将残余物溶解在DCM中。将3-氟吡啶-4-胺(45 mg)和三乙胺(138µL)加入该溶液中，并将混合物在室温搅拌2 h。加入水，分离各层，并将有机层干燥，并在减压下除去挥发物。通过色谱法(SiO2, EtOAc)纯化残余物，得到实施例7的标题化合物(46%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 410.10 (分子量计算值= 409.44)；Rt = 0.72 min。
合成实施例8: N-(2,6-二氟-苯基)-5-(2-甲氧基-5-噻唑-2-基-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
将中间体7e (105 mg)在亚硫酰氯(2 mL)中的溶液在50℃搅拌30 min。在减压下除去挥发物，并将残余物溶解在DCM中。将2,6-二氟苯胺(41µL)和三乙胺(138µL)加入该溶液中，并将混合物在室温搅拌2 h。加入水，分离各层，并将有机层干燥，并在减压下除去挥发物。通过色谱法(SiO2, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到实施例8的标题化合物(44%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 427.10 (分子量计算值= 426.44)；Rt = 0.75 min。
合成实施例9: 5-(2-氯-5-噻唑-2-基-苯基)-N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 9a)
将钠(561 mg)溶解在干燥的EtOH (20 mL)中，并随后加入草酸二乙酯(3.57 g)在干燥的Et2O (10 mL)中的溶液和1-(5-溴-2-氯苯基)乙酮(5.00 g)在Et2O (10 mL)中的溶液。将反应混合物在室温搅拌20 h，随后加入2N的HCl水溶液(40 mL)并用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去溶剂，得到期望产物的粗制物质(97%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 333.0 (分子量计算值= 333.56)；Rt = 3.90 min。
中间体 9b)
在0℃向中间体9a (6.89 g)在乙醇(140 mL)中的溶液中加入甲基肼(951 mg)，并将反应混合物在室温搅拌20 h。在减压下除去挥发物，并通过色谱法(SiO2, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到期望的产物(55%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 343.1 (分子量计算值= 343.60)；Rt = 3.80 min。
中间体 9c)
在90℃将中间体9b (1.31 g)、2-(三正丁基甲锡烷基)噻唑(1.32 mL)和双(三苯基膦)氯化钯(II) (134 mg)在干燥的乙腈(15 mL)中的溶液搅拌1 h。在减压下除去溶剂，并通过柱色谱法(硅胶, 碳酸钾, Cy/EtOAc)纯化剩余物，得到期望的产物(63%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 348.2 (分子量计算值= 347.82)；Rt = 3.70 min。
中间体 9d)
将中间体9c (832 mg)在EtOH (15 mL)中的溶液用氢氧化钠(478 mg)处理，并在80℃搅拌2 h。在减压下除去溶剂，并将残余物在2N HCl中稀释和用EtOAc萃取。将合并的有机层用水洗涤、干燥并在减压下除去溶剂，得到期望的产物(99%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 320.1 (分子量计算值= 319.77)；Rt = 3.40 min。
5-(2-氯-5-噻唑-2-基-苯基)-N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例9)
将中间体9d (170 mg)在亚硫酰氯(2 mL)中的溶液在50℃搅拌30 min。在减压下除去挥发物，并将残余物溶解在DCM中。将3-氟吡啶-4-胺(72 mg)和三乙胺(221µL)加入该溶液中，并将混合物在室温搅拌1 h。加入水，分离各层，并将有机层干燥，并在减压下除去挥发物。通过色谱法(SiO2, DCM/MeOH)纯化残余物，得到实施例9的标题化合物(64%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 414.05 (分子量计算值= 413.86)；Rt = 0.78 min。
合成实施例10: 5-(2-氯-5-噻唑-2-基-苯基)-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
将中间体9d (170 mg)在亚硫酰氯(2 mL)中的溶液在50℃搅拌30 min。在减压下除去挥发物，并将残余物溶解在DCM中。将2,6-二氟苯胺(82 mg)和三乙胺(221µL)加入该溶液中，并将混合物在室温搅拌20 h。加入水，分离各层，并将有机层干燥，并在减压下除去挥发物。通过色谱法(SiO2, DCM/MeOH)纯化残余物，得到实施例10的标题化合物(61%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 431.05 (分子量计算值= 430.86)；Rt = 0.80 min。
合成实施例11: N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-吡啶-4-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 11a)
将中间体1c (750 mg)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)吡啶(523 mg)、氟化铯(705 mg)和四(三苯基膦)钯(267 mg)在1,2-二甲氧基乙烷(20 mL)中的溶液在氩气氛下在120℃搅拌48 h。在减压下除去挥发物，加入水，并将混合物用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去挥发物。通过色谱法(SiO2, EtOAc)纯化残余物，得到期望的产物(72%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 322.3 (分子量计算值= 321.37)；Rt = 2.9 min。
中间体 11b)
将中间体11a (537 mg)在乙醇(15 mL)中的溶液用氢氧化钠(336 mg)处理，并在80℃搅拌1 h。在减压下除去溶剂，并将残余物在2N HCl中稀释和用EtOAc萃取。将合并的有机层用水洗涤、干燥并在减压下除去溶剂，得到期望的产物(67%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 294.2 (分子量计算值= 293.32)；Rt = 2.2 min。
N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-吡啶-4-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例11)
将1-氯-N,N,2-三甲基-1-丙烯基胺(55 mg)加入中间体11b (102 mg)在干燥的DCM (10 mL)中的混悬液中，并将混合物在室温搅拌1 h。加入3-氟吡啶-4-胺(44 mg)和三乙胺，并将混合物在室温搅拌20 h。加入水，分离各层，并将有机层干燥，并在减压下除去挥发物。通过色谱法(Interchim®筒30SiHP/25 g, DCM/MeOH)纯化残余物，得到实施例11的标题化合物(39%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 388.16 (分子量计算值= 387.41)；Rt = 0.51 min。
合成实施例12: N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-吡啶-4-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 12a)
将亚硫酰氯(210µL)加入中间体11b (170 mg)在MeOH (15 mL)中的溶液中，并将混合物加热至回流保持1 h。在减压下除去挥发物，并将残余物用Et2O洗涤，得到期望的产物(88%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [(M-HCl)+H]+ = 308.2 (MW (-HCl) calc. = 307.35)；Rt = 3.0 min。
N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-吡啶-4-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例12)
将2,6-二氟苯胺(62µL)和三甲基铝(2 M的在庚烷中的溶液，0.31 mL)连续地加入中间体12a在甲苯(5 mL)中的混悬液中，并将混合物在110℃搅拌4 h。冷却至室温后，小心地加入1 M HCl (4 mL)，并分离各层。将水层用氯仿萃取，并将合并的有机层干燥，并在减压下除去挥发物。通过色谱法(Interchim®筒30SiHP/12 g, DCM/MeOH)纯化残余物，得到实施例12的标题化合物(46%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 405.15 (分子量计算值= 404.41)；Rt = 0.53 min。
合成实施例13: N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-嘧啶-5-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 13a)
在氩气氛下在120℃将中间体1c (750 mg)、5-嘧啶硼酸频哪醇酯(524 mg)、氟化铯(705 mg)和四(三苯基膦)钯(267 mg)在1,2-二甲氧基乙烷(20 mL)中的溶液搅拌48 h。在减压下除去挥发物，加入水，并将混合物用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去挥发物。通过色谱法(SiO2, EtOAc)纯化残余物，得到期望的产物(定量收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 323.3 (分子量计算值= 322.36)；Rt = 3.4 min。
N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-嘧啶-5-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例13)
将2,6-二氟苯胺(56µL)和三甲基铝(2 M的在庚烷中的溶液，0.28 mL)连续地加入中间体13a (152 mg)在甲苯(5 mL)中的混悬液中，并将混合物在110℃搅拌1 h。冷却至室温后，小心地加入1 M HCl (4 mL)，并分离各层。将水层用氯仿萃取，并将合并的有机层干燥，并在减压下除去挥发物。通过色谱法(Interchim®筒30SiHP/12 g, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到实施例13的标题化合物(34%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 406.15 (分子量计算值= 405.40)；Rt = 0.68 min。
合成实施例14: N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(3-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 14a)
将钠(634 mg)溶解在干燥的EtOH (35 mL)中，随后加入草酸二乙酯(1.2 mL)在干燥的Et2O (15 mL)中的溶液和3-溴乙酰苯(5.00 g)在Et2O (10 mL)中的溶液。将反应混合物在室温搅拌15 min，随后加入2N的HCl水溶液(40 mL)并用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去溶剂，得到期望产物的粗制物质(91%收率)。
中间体 14b)
向中间体14a (300 mg)在EtOH (4 mL)中的溶液中，加入浓HCl (150 mg)和甲基肼(60µL)，并将反应混合物在室温搅拌30 min。在减压下除去挥发物，并通过色谱法(Interchim®筒50SiHP/25 g, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到期望的产物(20%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 309.1 (分子量计算值= 309.16)；Rt = 3.8 min。
中间体 14c)
在氩气氛下将碳酸钠(64 mg)、Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(42 mg)和2-噻唑基溴化锌溶液(0.5 M的在THF中的溶液，2.58 mL)连续地加入中间体14b (189 mg)在干燥的THF (1 mL)中的溶液中，并将反应混合物在120℃搅拌2 h。加入饱和氯化铵溶液(10 mL)以后，将混合物用EtOAc萃取、干燥并在减压下除去挥发物。通过柱色谱法(Interchim®筒15SiHP/25 g, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到期望的产物(52%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 314.2 (分子量计算值= 313.37)；Rt = 3.6 min。
N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(3-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例14)
将2,6-二氟苯胺(55µL)和三甲基铝(2 M的在庚烷中的溶液，0.27 mL)连续地加入中间体14c (142 mg)在甲苯(3.6 mL)中的溶液中，并将混合物在110℃搅拌2 h。冷却至室温后，小心地加入1 M HCl (4 mL)并分离各层。将水层用氯仿萃取，并将合并的有机层干燥，并在减压下除去挥发物。通过用Et2O洗涤纯化残余物，得到实施例14的标题化合物(60%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 397.09 (分子量计算值= 396.41)；Rt = 0.74 min。
合成实施例15: 5-(5-环丙基-2-甲氧基-苯基)-N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 15a)
将1H-吡唑-3-甲酸甲酯(5 g)在干燥的乙腈中的溶液用碳酸铯(32.3 g)和碘代甲烷(6.45 g)处理，并将混合物在室温搅拌2 h。将混悬液过滤并在减压下除去挥发物。通过色谱法(SiO2, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到期望的产物(66%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 141.2 (分子量计算值= 140.14)；Rt = 1.0 min。
中间体 15b)
将4,4′-二叔丁基-2,2′-二吡啶基(194 mg)加入(1,5-环辛二烯)(甲氧基)铱(I)二聚体(241 mg)和频哪醇硼烷(4.13 g)在戊烷(21 mL)中的溶液中，并将混合物在室温搅拌20 min。然后加入中间体15a (3.02 g)在戊烷(14 mL)和THF (7 mL)中的溶液，并将溶液在室温搅拌3 d。在减压下除去挥发物，并通过色谱法(SiO2, DCM/MeOH)纯化残余物，得到期望的产物(80%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M (硼酸)+H]+ = 185.2 (MW (硼酸) calc. = 183.96)；Rt = 1.4 min。
中间体 15b*)
与中间体15b的合成类似地从1-甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯开始制备中间体 15b* (78%收率)。
中间体 15c)
将中间体15b (532 mg)、2-溴-4-氯茴香醚(443 mg)、碳酸钾(1.38 g)和双(三叔丁基膦)钯(51 mg)在1,4二氧杂环己烷(20 mL)和水(4 mL)中的溶液在氩气氛下加热至80℃保持1 h。将混合物冷却，分离各层，并将有机层用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去挥发物。通过色谱法(Interchim®筒30SiHP/25 g, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到期望的化合物(97%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 281.3 (分子量计算值= 280.71)；Rt = 3.5 min。
中间体 15d)
将中间体15c (140 mg)、环丙基三氟硼酸钾(150 mg)、乙酸钯(3 mg)、二环己基膦基-2’,4’,6’-三异丙基联苯(14 mg)和碳酸钾(210 mg)在THF (1.8 mL)和水(0.2)中的溶液在氩气氛下在110℃搅拌16 h。加入水(10 mL)，分离各层，并将有机层用EtOAc萃取。将合并的层干燥，并在减压下除去挥发物。通过色谱法(Interchim®筒30SiHP/25 g, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到期望的产物(59%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 287.2 (分子量计算值= 286.33)；Rt = 3.7 min。
5-(5-环丙基-2-甲氧基-苯基)-N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例15)
向中间体15d (83 mg)和3-氟吡啶-4-胺(39 mg)在干燥的THF (1.5 mL)中的溶液中加入双(三甲基硅烷基)氨基锂(1 M的在己烷中的溶液，0.44 mL)，并将反应混合物在60℃搅拌2 h。冷却至室温以后，加入水(0.1 mL)，并在减压下除去挥发物。通过色谱法(Interchim®筒15SiHP/12 g, DCM/MeOH)纯化残余物，得到期望的产物(42%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 367.16 (分子量计算值= 366.39)；Rt = 0.81 min。
合成实施例16: 5-(5-环丙基-2-甲氧基-苯基)-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
与实施例15的标题化合物的制备类似地，通过中间体15d (100 mg)与2,6-二氟苯胺(59 mg)的反应制备实施例16的标题化合物(85%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 384.15 (分子量计算值= 383.39)；Rt = 0.83 min。
合成实施例17: 5-(2-环丙基-5-甲基-嘧啶-4-基)-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 17a)
将中间体15 b (532 mg)、2,4-二氯-5-甲基嘧啶(489 mg)、碳酸钾(1.38 g)和双(三叔丁基膦)钯(51 mg)在1,4-二氧杂环己烷(20 mL)和水(4 mL)中的溶液在氩气氛下加热至80℃保持1 h。将混合物冷却，分离各层，并将有机层用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去挥发物。通过色谱法(Interchim®筒30SiHP/25 g, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到期望的化合物(72%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 267.2 (分子量计算值= 266.68)；Rt = 3.0 min。
中间体 17b)
将中间体17a (81 mg)、环丙基三氟硼酸钾(302mg)、Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(44 mg)和磷酸氢钾(151 mg)在甲苯(2.8 mL)和水(0.2)中的溶液在氩气氛下在100℃搅拌16 h。加入水(10 mL)，分离各层，并将有机层用DCM萃取。将合并的层干燥，并在减压下除去挥发物。通过色谱法(Interchim®筒30SiHP/25 g, DCM/MeOH)纯化残余物，得到期望的产物(61%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 273.3 (分子量计算值= 272.30)；Rt = 3.2 min。
5-(2-环丙基-5-甲基-嘧啶-4-基)-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例17)
向中间体17b (67 mg)和2,6-二氟苯胺(41 mg)在干燥的THF (3 mL)中的溶液中，加入双(三甲基硅烷基)氨基锂(1 M的在己烷中的溶液，0.37 mL)，并将反应混合物在60℃搅拌2 h。冷却至室温以后，加入水(0.1 mL)，并在减压下除去挥发物。通过色谱法(Interchim®筒15SiHP/12 g, DCM/MeOH)纯化残余物，得到期望的产物(58%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 370.15 (分子量计算值= 369.37)；Rt = 0.71 min。
合成实施例18: N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噁唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体2a (164 mg)与2,6-二氟苯胺(81 mg)的反应，制备实施例18的标题化合物(44%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 395.13 (分子量计算值= 394.37)；Rt = 0.74 min。
合成实施例19: N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[2-甲基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 19a)
将3-溴-4-甲基苯甲酸(323 mg)在亚硫酰氯(2.5 mL)中的溶液在室温搅拌17 h。在减压下除去挥发物以后，将残余物溶解在吡啶(3 mL)中，加入N-羟基乙脒，并将混合物在110℃搅拌4 h。在室温加入2 M HCl (25 mL)，并将混合物用DCM萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去挥发物。通过色谱法(Interchim®筒15SiHP/25 g, DCM/MeOH)纯化残余物，得到期望的产物(30%收率)。
中间体 19b)
将中间体15b* (108 mg)、中间体19a (90 mg)、氢氧化锂(9 mg)和双(三叔丁基膦)钯(10 mg)在DMF(1.5 mL)中的溶液在氩气氛下加热至110℃保持2 h。在减压下除去挥发物，并通过色谱法(Interchim®筒30SiHP/12 g, DCM/MeOH)纯化残余物，得到期望的化合物(73%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 327.2 (分子量计算值= 326.35)；Rt = 3.6 min。
N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[2-甲基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例19)
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体19b (83 mg)与2,6-二氟苯胺(39 mg)的反应制备实施例19的标题化合物(61%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 410.14 (分子量计算值= 409.39)；Rt = 0.76 min。
合成实施例20: 5-[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-2-甲基-苯基]-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 20a)
与实施例14的标题化合物的制备类似地，通过中间体1c (1.29 g)与2,6-二氟苯胺的反应制备中间体 20a (1.24 mg) (71%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 406.1 (分子量计算值= 406.22)；Rt = 3.7 min。
中间体 20b)
在-5℃将4-溴吡啶-2-胺(519 mg)在干燥的THF (15 mL)中的溶液用双(三甲基甲硅烷基)酰胺(1 M的在己烷中的溶液，6 mL)处理，并将该溶液在该温度搅拌10分钟。加入二碳酸二叔丁酯(654 mg)，并将混合物在室温搅拌1 h。加入饱和氯化铵溶液(20 mL)，并将混合物用EtOAc萃取。将合并的有机层用水和盐水洗涤、干燥并在减压下除去挥发物，得到期望的化合物(96%收率)。
中间体 20c)
将中间体20b (352 mg)、乙酸钾(380 mg)、4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-二(1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷) (360 mg)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2 (105 mg)在干燥的DMF (10 mL)中的溶液在80℃搅拌5 h。在减压下除去挥发物，将残余物溶解在EtOAc中，并将有机层用水洗涤、干燥并在减压下除去挥发物。通过用庚烷洗涤将粗产物纯化，得到期望的化合物(56%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M (硼酸)+H]+ = 239.2 (MW (硼酸) calc. = 238.05)；Rt = 2.3 min。
中间体 20d)
将中间体20a (200 mg)、中间体20c (156 mg)、碳酸铯(312 mg)和四(三苯基膦)钯(55 mg)在二氧杂环己烷(12 mL)和水(5滴)中的溶液在95℃搅拌20 h。在减压下除去挥发物，并将残余物用水处理，并用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去挥发物。通过色谱法(SiO2, 65 g, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到期望的化合物(61%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 520.3 (分子量计算值= 519.54)；Rt = 3.9 min。
5-[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-2-甲基-苯基]-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例20)
将中间体20d (153 mg)在DCM (5 mL)中的溶液用三氟乙酸(3 mL)处理，并将混合物在室温搅拌1 h。在减压下除去挥发物，并将残余物用1 M NaOH (20 mL)处理，并用DCM萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去挥发物。通过用Et2O洗涤纯化残余物，得到实施例20的标题化合物(53%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 420.16 (分子量计算值= 419.43)；Rt = 0.52 min。
合成实施例21: N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-四氢-吡喃-4-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 21a)
将中间体1c (323 mg)、2-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷(280 mg)、碳酸钠(212 mg)和四(三苯基膦)钯(58 mg)在1,2-二甲氧基乙烷(5 mL)和水(0.2 mL)中的溶液在110℃搅拌3 h。将混合物冷却、过滤，并在减压下除去挥发物。通过色谱法(Interchim®筒30SiHP/25 g, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到期望的化合物(27%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 327.3 (分子量计算值= 326.39)；Rt = 3.7 min。
中间体 21b)
在氢气氛(3巴)下将中间体21a (88 mg)和炭载钯(5%, 29 mg)在EtOAc中的溶液搅拌1 h。将混合物过滤，并在减压下除去挥发物，得到期望的化合物(83%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 329.3 (分子量计算值= 328.41)；Rt = 3.7 min。
N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-四氢-吡喃-4-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例21)
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体21b (83 mg)与3-氟吡啶-4-胺(38 mg)的反应制备实施例21的标题化合物(67%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 395.19 (分子量计算值= 394.44)；Rt = 0.78 min。
合成实施例22: N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-四氢-吡喃-4-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体21b (100 mg)与2,6-二氟苯胺(51 mg)的反应制备实施例22的标题化合物(56%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 412.18 (分子量计算值= 411.44)；Rt = 0.80 min。
合成实施例23: N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[2-甲基-5-(1-甲基-1H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 23a)
将3-溴-4-甲基苄腈(1.0 g)在EtOH (20 mL)中的溶液在0℃用气态HCl饱和，并将溶液在室温搅拌2 h。在减压下除去挥发物，并将残余物溶解在EtOH (9 mL)中。加入甲酰肼(0.45 g)和三乙胺(2.8 mL)，并将溶液在90℃搅拌2 h。加入水(50 mL)，并将混合物用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去挥发物。通过柱色谱法(Interchim®筒30SiHP, 40 g, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到期望的产物(40%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 238.1 (分子量计算值= 238.08)；Rt = 3.3 min。
中间体 23b)
将中间体23a (407 mg)在丙酮(20 mL)中的溶液用碳酸钾(701 mg)和碘代甲烷(222µL)处理，并将得到的混合物在室温搅拌4 h。将混悬液过滤并在减压下除去挥发物。通过色谱法(SiO2, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到期望的化合物(73%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 252.1 (分子量计算值= 252.11)；Rt = 3.6 min。
中间体 23c)
与中间体19b的合成类似地，通过中间体15b* (140 mg)与中间体23b (156 mg)的反应制备中间体 23c (57%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 326.2 (分子量计算值= 325.37)；Rt = 3.4 min。
N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[2-甲基-5-(1-甲基-1H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺: (实施例23)
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体23c (115 mg)与2,6-二氟苯胺(54 mg)的反应制备实施例23的标题化合物(43%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 409.16 (分子量计算值= 408.40)；Rt = 0.66 min。
合成实施例24: N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-4-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 24a)
在室温将甲基溴化镁(3 M在四氢呋喃中的溶液)逐滴加入4-溴-2-甲基苄腈(4 g)在干燥的THF (15 mL)中的溶液中，然后加热至回流保持2 h，然后在室温搅拌3 d。将混合物在冰浴中冷却，加入饱和氯化铵水溶液(100 mL)，并将混合物用EtOAc萃取。将合并的有机层在减压下浓缩，并将剩余的残余物在0℃用4 N HCl处理并在室温搅拌18 h。将混合物用EtOAc萃取，并将有机层用水洗涤、干燥，并在减压下除去溶剂，得到期望的产物(88%收率)。
中间体 24b)
将钠(463 mg)在干燥的EtOH (25 mL)中的溶液用中间体24a (3.84 g)在干燥的Et2O(10 mL)中的溶液处理，并在室温搅拌15 min。加入草酸二乙酯(2.68 mL)在干燥的Et2O(10 mL)中的溶液，并将混合物在室温搅拌18 h，直到加入1 M HCl (50 mL)时。分离各层，并将水相用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去溶剂，得到期望的产物(78%收率)。
中间体 24c)
在0℃将甲基肼(1.09 g)加入中间体24b (4.39 g)在EtOH (70 mL)中的溶液中，然后在80℃搅拌30 min。在减压下除去挥发物，并通过色谱法(Interchim®筒50SiHP/80 g, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到期望的产物(48%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 323.1 (分子量计算值= 323.19)；Rt = 3.9 min。
中间体 24d)
在氩气氛下将2-噻唑基)溴化锌(6 mL, 0.5 M在THF中)加入中间体24c (500 mg)、碳酸钠(165 mg)双(三苯基膦)氯化钯(II) (107 mg)在干燥的THF中的溶液中，并将混合物加热至120℃保持5 h。加入饱和氯化铵溶液(8 mL)，并将混合物用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥，在减压下除去挥发物，并将剩余的残余物通过色谱法(Interchim®筒30SiHP/25 g, DCM/MeOH)纯化为期望的产物(99%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 328.2 (分子量计算值= 327.40)；Rt = 3.7 min。
N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-4-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例24)
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体24d (95 mg)与2,6-二氟苯胺(45 mg)的反应制备实施例24的标题化合物(44%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 411.12 (分子量计算值= 410.44)；Rt = 0.78 min。
合成实施例25: N-(2,6-二氟-苯基)-1,4-二甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 25a)
将乙基溴化镁(3 M在Et2O中的溶液, 8 mL)加入5-溴-2-甲基苄腈(2.15 g)在Et2O(8 mL)中的溶液中，将混合物在室温搅拌16 h。将反应物用4 M HCl (12 mL)小心地淬灭，并在室温搅拌4 d。分离各层，并将水层用Et2O萃取。将合并的有机层用水洗涤、干燥，并在减压下除去挥发物，得到期望的化合物(8%收率)。
中间体 25b)
在0℃将双(三甲基硅烷基)氨基锂(1 M的在己烷中的溶液，9.6 mL)加入中间体25a (1.98 g)在THF (23 mL)中的溶液中，并将混合物在该温度搅拌1 h。加入草酸二乙酯(1.43 g)在THF (10 mL)中的溶液，并将混合物在室温搅拌1 h。然后，加入2 M HCl (15 mL)，并将混合物用Et2O萃取。将合并的有机层用水洗涤、干燥，并在减压下除去挥发物，得到期望的产物(94%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 327.1 (分子量计算值= 327.17)；Rt = 3.7 min。
中间体 25c)
在0℃向中间体25b (1.5 g)在EtOH (16 mL)中的溶液中加入甲基肼(264µL)，并将反应混合物在室温搅拌1 h。在减压下除去溶剂，并通过色谱法(Interchim®筒50SiHP/120 g, DCM/MeOH)纯化残余物，得到期望的产物(44%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 337.1 (分子量计算值= 337.21)；Rt = 3.9 min。
中间体 25d)
将中间体25c (500 mg)、2-(三正丁基甲锡烷基)噻唑(554 mg)和双(三苯基膦)氯化钯(II) (104 mg)在干燥的乙腈(18 mL)中的溶液在110℃搅拌2 h。在减压下除去溶剂，并通过柱色谱法(Interchim®筒30SiHP, 40 g, Cy/EtOAc)纯化剩余物，得到期望的产物(39%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 342.2 (分子量计算值= 341.43)；Rt = 3.8 min。
N-(2,6-二氟-苯基)-1,4-二甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例25)
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体25d (90 mg)与2,6-二氟苯胺(44 mg)的反应制备实施例25的标题化合物(66%)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 425.13 (分子量计算值= 424.47)；Rt = 0.85 min。
合成实施例26: N-(3-氟-吡啶-4-基)-1,4-二甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体25d (90 mg)与3-氟吡啶-4-胺(39 mg)的反应制备实施例26的标题化合物(67%)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 408.13 (分子量计算值= 407.46)；Rt = 0.84 min。
合成实施例27: N-(2,6-二氟-苯基)-1,4-二甲基-5-(3-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 27a)
与中间体25a的制备类似地，从3-溴苄腈(1.5 g)开始制备中间体 27a (88%收率)。
中间体 27b)
与中间体25b的制备类似地，从中间体27a (1.45 g)开始制备中间体 27b (99%)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 313.1 (分子量计算值= 313.14)；Rt = 3.6 min。
中间体 27c)
与中间体25c的制备类似地，从中间体27b (2.11 g)开始制备中间体 27c (22%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 323.1 (分子量计算值= 323.19)；Rt = 3.8 min。
中间体 27d)
与中间体25d的制备类似地，从中间体27c(373 mg)开始制备中间体 27d (53%)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 328.2 (分子量计算值= 327.40)；Rt = 3.7 min。
N-(2,6-二氟-苯基)-1,4-二甲基-5-(3-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例27)
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体27d (95 mg)与2,6-二氟苯胺(49 mg)的反应制备实施例27的标题化合物(66%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 411.11 (分子量计算值= 410.44)；Rt = 0.82 min。
合成实施例28: N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[2-甲基-5-(5-甲基-4H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 28a)
在120℃将3-溴-4-甲基苄腈(1 g)、盐酸乙脒(714 mg)、碳酸铯(5 g)和溴化亚铜(I) (36 mg)在干燥的二甲亚砜(25 mL)中的溶液搅拌3 h。将混合物冷却，用EtOAc (200 mL)稀释，并用水洗涤。将有机层干燥，并在减压下除去挥发物。通过色谱法(SiO2, 150 g, DCM/MeOH)纯化残余物，得到期望的产物(36%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 252.1 (分子量计算值= 252.11)；Rt = 3.5 min。
中间体 28b)
将3,4-二氢-2H-吡喃(543µL)和甲烷磺酸(5.7 mL)加入中间体28a (300 mg)的溶液中，并将混合物在70℃搅拌2 h。将溶液冷却，用EtOAc (150 mL)稀释，并用碳酸氢钠溶液洗涤。将有机层干燥，并在减压下除去挥发物，得到期望的化合物(99%收率)。
中间体 28c)
与中间体19b的合成类似地，通过中间体15b* (156 mg)与中间体28b (170 mg)的反应制备中间体 28c (51%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 410.3 (分子量计算值= 409.48)；Rt = 3.8 min。
中间体 28d)
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体28c (133 mg)与2,6-二氟苯胺(49 mg)的反应制备中间体 28d (95%收率)。
N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[2-甲基-5-(5-甲基-4H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例28)
将中间体28d (150 mg)在EtOH (5 mL)中的溶液用4 M HCl (0.25 mL)处理，并将溶液在60℃搅拌3 h。将混合物冷却，并用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去挥发物。将残余物用乙酸甲酯和Et2O洗涤，得到期望的化合物(51%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 409.16 (分子量计算值= 408.40)；Rt = 0.60 min。
合成实施例29: N-(3-氟-吡啶-4-基)-1,4-二甲基-5-(3-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体27d (100 mg)与4-氨基-3-氟吡啶(44 mg)的反应制备实施例29的标题化合物(64%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 394.11 (分子量计算值= 393.44)；Rt = 0.80 min。
合成实施例30: N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[5-噁唑-2-基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 30a)
将5-溴-2-(三氟甲氧基)苯甲酸(1.14 g)在亚硫酰氯(5 mL)中的混悬液在75℃搅拌1 h。在减压下除去挥发物，并将残余物溶解在DCM (10 mL)中。加入N,O-二甲氧基胺盐酸盐(468 mg)和三乙胺(1.11 mL)在DCM (10 mL)中的溶液，并将混合物在室温搅拌3 h。将混合物用饱和氯化铵溶液和水洗涤，干燥，并在减压下除去挥发物，得到期望的化合物(87%收率)。
中间体 30b)
在0℃将中间体30a (1.14 g)在干燥的THF (10 mL)中的溶液用甲基氯化镁(3 M的在THF中的溶液，2.32 mL)处理，并将得到的混合物在室温搅拌1 h。加入2 N HCl，并将混合物用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去挥发物，得到期望的化合物(95%收率)。
中间体 30c)
与中间体1b的制备类似地，从中间体30b (930 mg)开始制备中间体 30c (94%收率)。
中间体 30d)
与中间体14b的制备类似地，从中间体30c(1.19 mg)开始制备中间体 30d (53%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 393.1 (分子量计算值= 393.16)；Rt = 3.9 min。
中间体 30e)
与中间体25d的制备类似地，从中间体30d (329 mg)开始制备中间体 30e (86%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 382.2 (分子量计算值= 381.31)；Rt = 3.8 min。
N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[5-噁唑-2-基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例30)
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体30e (87 mg)与2,6-二氟苯胺(41 mg)的反应制备实施例30的标题化合物(72%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 465.10 (分子量计算值= 464.34)；Rt = 0.80 min。
合成实施例31: N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-[5-噁唑-2-基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体30e (80 mg)与3-氟吡啶-4-胺(33 mg)的反应制备实施例31的标题化合物(77%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 448.10 (分子量计算值= 447.34)；Rt = 0.78 min。
合成实施例32: N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[2-甲基-5-(4H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 32a)
与中间体29b的制备类似地，从中间体23a (280 mg)开始制备中间体 32a (74%收率)。
中间体 32b)
与中间体19b的合成类似地，通过中间体15b* (267 mg)与中间体32a (280 mg)的反应制备中间体 32b (76%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 396.3 (分子量计算值= 395.45)；Rt = 3.8 min。
N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[2-甲基-5-(4H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例32)
向中间体32b (67 mg)和2,6-二氟苯胺(41 mg)在干燥的THF (3 mL)中的溶液中加入双(三甲基硅烷基)氨基锂(1 M的在己烷中的溶液，0.37 mL)，并将反应混合物在60℃搅拌1 h。在减压下除去挥发物，将残余物溶解在EtOH (6 mL)中，用4 M HCl (0.3 mL)处理，并将得到的混合物在60℃搅拌2 h。将混合物冷却并用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去挥发物。通过用丙酮和Et2O洗涤纯化残余物，得到实施例32的标题化合物(56%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 395.14 (分子量计算值= 394.38)；Rt = 0.60 min。
合成实施例33: N-(3,5-二氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-[5-噁唑-2-基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体30e (85 mg)与3,5-二氟吡啶-4-胺(41 mg)的反应制备实施例33的标题化合物(77%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 466.09 (分子量计算值= 465.33)；Rt = 0.75 min。
合成实施例34: 5-(5-环丙基-2-甲氧基-苯基)-N-(2,6-二氟-苯基)-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 34a)
将1,4-二甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯(420 mg)、2-溴-4-氯-1-甲氧基苯(888 mg)、二(1-金刚烷基)-正丁基膦(134 mg)、新戊酸(64 mg)和碳酸钾(56 mg)在干燥的N,N-二甲基乙酰胺(7 mL)中的混悬液脱气，并加入乙酸钯(II) (56 mg)。将混合物在150℃搅拌5 h。在减压下除去挥发物，并将残余物用水处理，并用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去挥发物。通过柱色谱法(Interchim®筒30SiHP, 40 g, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到期望的产物(46%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 309.2 (分子量计算值= 308.76)；Rt = 3.8 min。
中间体 34b)
将环丙基三氟硼酸钾(248 mg)、乙酸钯(II) (26 mg)、二(1-金刚烷基)-正丁基膦(83 mg)和碳酸铯(1.12 g)连续地加入脱气的中间体34a (580 mg)在甲苯(9 mL)和水(1 mL)中的溶液中，并将混合物在100℃搅拌24 h。将混合物冷却，分离各层，并将有机层用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去挥发物。通过柱色谱法(Interchim®筒30SiHP, 40 g, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到期望的产物(77%yield)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 315.3 (分子量计算值= 314.38)；Rt = 3.9 min。
5-(5-环丙基-2-甲氧基-苯基)-N-(2,6-二氟-苯基)-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例34)
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体34b (95 mg)与2,6-二氟苯胺(50 mg)的反应制备实施例34的标题化合物(58%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 398.17 (分子量计算值= 397.42)；Rt = 0.90 min。
合成实施例35: 5-(5-环丙基-2-甲氧基-苯基)-N-(3,5-二氟-吡啶-4-基)-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体34b (95 mg)与3,5-二氟吡啶-4-胺(50 mg)的反应制备实施例35的标题化合物(52%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 399.16 (分子量计算值= 398.41)；Rt = 0.85 min。
合成实施例36: 5-[5-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 36a)
与中间体19b的合成类似地，通过中间体15b* (900 mg)与2-溴-4-氯-1-(三氟甲氧基)苯(885 mg)的反应制备中间体 36a (72%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 349.2 (分子量计算值= 348.70)；Rt = 3.9 min。
中间体 36b)
与中间体34b的制备类似地，从中间体36a (580 mg)开始制备中间体 36b (61%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 355.2 (分子量计算值= 354.32)；Rt = 4.0 min。
5-[5-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例36)
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体36b (115 mg)与2,6-二氟苯胺(54 mg)的反应制备实施例36的标题化合物(80%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 438.12 (分子量计算值= 437.36)；Rt = 0.91 min。
合成实施例37: 5-[5-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(3,5-二氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体36b (115 mg)与3,5-二氟吡啶-4-胺(55 mg)的反应制备实施例37的标题化合物(79%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 439.11 (分子量计算值= 438.35)；Rt = 0.86 min。
合成实施例38: 5-[5-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体36b (115 mg)与3-二氟吡啶-4-胺(55 mg)的反应制备实施例38的标题化合物(84%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 421.13 (分子量计算值= 420.36)；Rt = 0.91 min。
合成实施例39: 5-[4-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 39a)
与中间体30a的制备类似地，从4-溴-2-(三氟甲氧基)苯甲酸(2 g)开始制备中间体 39a (90%收率)。
中间体 39b)
将甲基氯化镁(3 M的在THF中的溶液，4.2 mL)加入中间体39a (2.06 g)在干燥的THF (20 mL)中的溶液中，并将混合物在室温搅拌1 h。加入水(5 mL)，并在减压下除去挥发物。将残余物用2 M HCl处理并用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去挥发物，得到期望的化合物(88%收率)。
中间体 39c)
与中间体1b的制备类似地，从中间体30b (1.55 g)开始制备中间体 39c (96%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 383.2 (分子量计算值= 383.11)；Rt = 4.1 min。
中间体 39d)
与中间体14b的制备类似地，从中间体39c (2.01 mg)开始制备中间体 39d (56%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 393.1 (分子量计算值= 393.16)；Rt = 3.9 min。
中间体 39e)
与中间体34b的制备类似地，从中间体39c (600 mg)开始制备中间体 39e (91%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 355.2 (分子量计算值= 354.32)；Rt = 4.0 min。
5-[4-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例39)
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体39e (120 mg)与2,6-二氟苯胺(57 mg)的反应制备实施例39的标题化合物(81%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 438.12 (分子量计算值= 437.36)；Rt = 0.88 min。
合成实施例40: 5-[4-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(3,5-二氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体39e (120 mg)与3,5-二氟吡啶-4-胺(57 mg)的反应制备实施例40的标题化合物(65%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 439.11 (分子量计算值= 438.35)；Rt = 0.84 min。
合成实施例41: 5-[4-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体39e (110 mg)与3-氟吡啶-4-胺(46 mg)的反应制备实施例41的标题化合物(70%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 421.13 (分子量计算值= 420.36)；Rt = 0.88 min。
合成实施例43: 4-氨基-N-(3,5-二氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噁唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 43a)
用N2O3气体(源自亚硝酸钠50 g, H2O 20 mL和浓HCl)充入中间体1b (5.22 g)在乙醇中的溶液，并将混合物在室温搅拌1 h。在减压下除去挥发物，将残余物溶解在EtOAc中，并用水(3x)洗涤。将有机层干燥，并在减压下除去溶剂，得到期望的化合物(57%收率)。
中间体 43b)
向中间体43a (3.2 g)在乙醇(100 mL)中的溶液中加入浓HCl (792µL)和甲基肼(505µL)，并将混合物在室温搅拌1 h。加入1 M HCl (100mL)和铁(2.65 g)以后，将混合物加热至回流保持4 h，然后在减压下除去挥发物，将剩余的溶液用NaHCO3中和并随后用DCM萃取。将合并的有机层干燥，在减压下除去溶剂，并通过色谱法(SiO2, 65 g, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到期望的化合物作为更极性的异构体(18%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 338.1 (分子量计算值= 337.04)；Rt = 3.5 min。
中间体 43c)
将中间体43b (564 mg)、2-(三正丁基甲锡烷基)噁唑(721 mg)和四(三苯基膦)钯在干燥的乙腈(15 mL)中的溶液在氩气氛下在90℃搅拌2 h。在减压下除去挥发物，并通过柱色谱法(SiO2, 碳酸钾, EtOAc)纯化残余物，得到期望的产物(81%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 327.2 (分子量计算值= 326.14)；Rt = 3.2 min。
中间体 43d)
将中间体43c (182 mg)在乙醇(10 mL)中的溶液用1M氢氧化钠溶液(10 mL)处理，并回流搅拌1 h。将反应混合物用饱和磷酸二氢钾溶液中和，并用 i PrOH/CH2Cl2萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去溶剂，得到期望的产物(98%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 299.2 (分子量计算值= 298.11)；Rt = 2.9 min。
4-氨基-N-(3,5-二氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噁唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例43)
将中间体43d (164 mg)在亚硫酰氯(5 mL)中的溶液在75℃搅拌30 min。在减压下除去挥发物，并将残余物溶解在干燥的THF (20 mL)中。加入预搅拌30 min的4-氨基-3,5-二氟吡啶(143 mg)和六甲基二硅氮烷锂(1M的在己烷中的溶液，1.1 mL在THF中)的溶液，并将混合物在室温搅拌1 h。加入水，随后用DCM萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去挥发物。通过色谱法(SiO2, 65 g, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到实施例43的标题化合物(24%收率)。
LC-MS (方法 2): m/z [M+H]+ = 411.2 (分子量计算值= 410.38)；Rt = 0.67 min。
合成实施例44: 4-氨基-N-(2,6-二氟-苯基)-5-(2-甲氧基-5-噻唑-2-基-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 44a)
与中间体43a类似地，通过中间体7b (4.0 g)与N2O3的反应制备中间体 44a (95%收率)。
中间体 44b)
与中间体43b类似地，通过中间体44a (4.1 g)的反应制备中间体 44b，得到期望的化合物作为极性异构体(26%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 354.1 (分子量计算值= 326.14)；Rt = 3.7 min。
中间体 44c)
将中间体44b (475 mg)、2-(三正丁基甲锡烷基)噻唑(551 mg)和四(三苯基膦)钯(77 mg)在干燥的乙腈(15 mL)中的溶液在氩气氛下在90℃搅拌2 h。在减压下除去挥发物，并通过柱色谱法(SiO2, 碳酸钾, EtOAc)纯化残余物，得到期望的产物(66%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 359.2 (分子量计算值= 358.41)；Rt = 3.2 min。
4-氨基-N-(2,6-二氟-苯基)-5-(2-甲氧基-5-噻唑-2-基-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例44)
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体44c (100 mg)与2,6-二氟苯胺(72 mg)的反应制备实施例44的标题化合物(28%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 442.2 (分子量计算值= 441.45)；Rt = 3.5 min。
合成实施例45: 4-氨基-N-(3,5-二氟吡啶-4-基)-5-(2-甲氧基-5-(噁唑-2-基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 45a)
与中间体43c的制备类似地，通过中间体44b (1.00 g)与2-(三正丁基甲锡烷基)噁唑(1.11 g)的反应制备中间体 45a (71%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 343.2 (分子量计算值= 342.35)；Rt = 3.3 min。
中间体 45b)
与中间体43d的制备类似地，从中间体45a (435 mg)开始制备中间体 45a (88%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 315.2 (分子量计算值= 314.30)；Rt = 2.7 min。
4-氨基-N-(3,5-二氟吡啶-4-基)-5-(2-甲氧基-5-(噁唑-2-基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例45)
与实施例43的标题化合物的制备类似地，通过中间体 45b (346 mg)与4-氨基-3,5-二氟吡啶(286 mg)的反应制备实施例45的标题化合物(21%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 427.2 (分子量计算值= 426.38)；Rt = 3.2 min。
合成实施例46: 4-氨基-N-(2,6-二氟苯基)-5-(2-甲氧基-5-(噁唑-2-基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
与实施例17的标题化合物的制备类似地，通过中间体45a (250 mg)与2,6-二氟苯胺(282 mg)的反应制备实施例46的标题化合物(38%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 426.3 (分子量计算值= 425.39)；Rt = 3.4 min。
合成实施例47: 4-氨基-N-(3,5-二氟吡啶-4-基)-5-(2-甲氧基-5-(噻唑-2-基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 47a)
与中间体43d的制备类似地，从中间体44c (270 mg)开始制备中间体 47a (93%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 331.2 (分子量计算值= 330.36)；Rt = 2.9 min。
4-氨基-N-(3,5-二氟吡啶-4-基)-5-(2-甲氧基-5-(噻唑-2-基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例47)
与实施例43的标题化合物的制备类似地，通过中间体47a (230 mg)与4-氨基-3,5-二氟吡啶(181 mg)的反应制备实施例47的标题化合物(25%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 443.2 (分子量计算值= 442.44)；Rt = 3.3 min。
合成实施例48: 4-氨基-N-(2,6-二氟苯基)-5-(5-(5,5-二甲基-4-氧代-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 48a)
向3-溴-4-甲氧基苯甲酸(5.22 g)在干燥的CH2Cl2 (80 mL)中的混悬液中连续地加入N,O-二甲氧基胺盐酸盐(2.25 g)、EDCI (4.9 g)、HOBt (3.81 g)和NEt3 (7 mL)，并将混合物在室温搅拌3h。加入水，并将混合物用EtOAc萃取，并将合并的有机层干燥，并在减压下除去挥发物，得到期望的化合物(>99%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 274.1 (分子量计算值= 274.11)；Rt = 3.2 min。
中间体 48b)
在氩气氛下在-30℃向中间体48a (6.2 g)在干燥的THF (60 mL)中的溶液中加入2-甲基-1-丙烯基溴化镁(0.5 M的在THF中的溶液，55 mL)，并将混合物在室温搅拌2h。将反应混合物用HCl水溶液(0.5 m, 28 mL)处理并用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去挥发物。通过(SiO2, 300g, Cy/EtOAc)纯化残余物，得到期望的化合物(51%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 271.1 (分子量计算值= 269.31)；Rt = 3.8 min。
中间体 48c)
向中间体48b (2.0 g)在MeOH (35 mL)中的溶液中连续地加入H2O2 (30%, 2.3 mL)和NaOH水溶液(2m, 1.9 mL)，并将混合物在室温搅拌2h。将混合物用水稀释并用Et2O萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去挥发物，得到期望的化合物(98%收率)。
中间体 48d)
向中间体48c (2.06 g)在MeOH (26 mL)和吡啶(15 mL)中的溶液中加入盐酸羟胺(2.19 g)，并将混合物加热至80℃保持18h。在减压下除去挥发物，并将残余物溶解在EtOAc中，并用NaHCO3 (50 mL)洗涤。将有机层干燥，并在减压下除去挥发物，得到期望的化合物(71%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 301.1 (分子量计算值= 300.15)；Rt = 3.3 min。
中间体 48e)
将中间体48d (1.47 g)在乙酸(60 mL)中的溶液用CrO3 (500 mg)、水(3 mL)和浓硫酸(0.7 mL)处理，并将混合物加热至100℃保持1h。随后将混合物用盐水处理并用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥，并在减压下除去挥发物，得到固体残余物，将其用EtOH和Et2O洗涤，得到期望的化合物(48%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 298.1 (分子量计算值= 298.13)；Rt = 3.9 min。
中间体 48f)
与中间体19b的合成类似地，通过中间体15b (295 mg)和中间体 48e (300 mg)的反应制备中间体 36a (70%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 358.2 (分子量计算值= 357.36)；Rt = 3.6 min。
4-氨基-N-(2,6-二氟苯基)-5-(5-(5,5-二甲基-4-氧代-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例48)
与实施例14的标题化合物的制备类似地，通过中间体48f (100 mg)与2,6-二氟苯胺(42 mg)的反应制备实施例48的标题化合物(63%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 455.2 (分子量计算值= 454.43)；Rt = 3.7 min。
合成实施例49: 4-氨基-N-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-5-(5-(噁唑-2-基)-2-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 49a)
将5-溴-2-(三氟甲氧基)苯甲酸(1.14 g)在亚硫酰氯(5 mL)中的混悬液加热至75℃保持1h。在减压下除去挥发物，并将残余物溶解在CH2Cl2中，并加入N,O-二甲氧基胺盐酸盐(468 mg)和NEt3 (1.11 mL)。将混合物在室温搅拌3h，并加入NH4Cl。分离各层，将有机层用水洗涤，干燥，并在减压下除去挥发物，得到期望的化合物(87%)。
中间体 49b)
与中间体39b的制备类似地，从中间体49a开始制备中间体 49b (95%收率)。
中间体 49c)
与中间体1b的制备类似地，从中间体49b (930 mg)开始制备中间体 49c (94%收率)。
中间体 49d)
与中间体43a的制备类似地，从中间体49c (3.02 g)开始制备中间体 49d (99%收率)。
中间体 49e)
与中间体43b类似地，通过中间体49d (3.20 g)的反应制备中间体 49e，得到期望的化合物作为极性异构体(18%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 408.1 (分子量计算值= 408.17)；Rt = 3.6 min。
中间体 49f)
与中间体43c的制备类似地，通过中间体49e (575 mg)与2-(三正丁基甲锡烷基)噁唑(554 mg)的反应制备中间体 49f (32%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 397.2 (分子量计算值= 396.32)；Rt = 3.4 min。
4-氨基-N-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-5-(5-(噁唑-2-基)-2-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例49)
与实施例14的标题化合物的制备类似地，通过中间体49f (166 mg)与2,6-二氟苯胺(163 mg)的反应制备实施例49的标题化合物(43%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 480.2 (分子量计算值= 479.36)；Rt = 3.6 min。
合成实施例50: 4-氨基-N-(3,5-二氟吡啶-4-基)-1-甲基-5-(5-(噁唑-2-基)-2-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
中间体 50a)
与中间体43d的制备类似地，从中间体49f (258 mg)开始制备中间体 50a (94%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 369.2 (分子量计算值= 368.27)；Rt = 3.1 min。
4-氨基-N-(3,5-二氟吡啶-4-基)-1-甲基-5-(5-(噁唑-2-基)-2-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(实施例50)
与实施例43的标题化合物的制备类似地，通过中间体50a (221 mg)与4-氨基-3,5-二氟吡啶(156 mg)的反应制备实施例50的标题化合物(24%收率)。
LC-MS (方法 1): m/z [M+H]+ = 481.2 (分子量计算值= 480.35)；Rt = 3.5 min。
药理学方法
根据以下规程或类似规程，已经针对它们对CRAC通道的影响试验了本发明的化合物。
HEK 钙流入测定
在HEK293细胞系(ECACC)中试验了本发明的化合物对细胞内[Ca2+]的影响。
在含有10%FCS (Gibco)的DMEM/F12/Glutamax (Gibco)中培养HEK293细胞，并维持在37℃、5%CO2。每周2次地分开细胞[在T-175 ZK培养瓶中分别3∙106 (周一至周四)和1∙106 (周四至周一)个细胞/50ml培养基]。在实验前24小时，以40,000个细胞/孔的密度，在含有10%FCS (Gibco)的DMEM/F12 (Gibco)中将细胞接种在96孔板(聚-D-赖氨酸96孔Black/Clear Plate, BD Biocoat REF 356640)中，并维持在37℃、5%CO2。
在储存物耗尽之前，除去细胞培养基，并根据生产商的说明书在标称不含Ca2+的HBS缓冲液(140 mM NaCl, 4 mM KCl, 0.2 mM MgCl2, 11 mM d-葡萄糖,和10 mM HEPES, pH 7.4)中将细胞加载在钙-4-测定试剂盒(Molecular Devices)内包含的Ca2+-敏感的荧光染料在37℃、5%CO2保持60 min。
然后通过采用SERCA抑制剂毒胡萝卜内酯(最终2µM)触发细胞内Ca2+-储存物的被动消耗在暗处(室温)持续10 min。为了阻止经由活化的存储操纵的通道(SOC)的立即Ca2+-进入，在储存物消耗过程中将细胞维持在包含100µM EGTA的不含Ca2+的HBS缓冲液中。
随后用FLIPR装置(Molecular Devices)监测[Ca2+]的细胞内变化。简而言之，在将细胞外缓冲液调至3 mM CaCl2之前，允许基线成像存储后消耗1 min。监测由预活化的SOC通道引起的细胞内[Ca2+]的增加15 min，直到细胞内Ca2+水平已经下降至稳态。最后，施用化合物，并记录Ca2+信号另外10 min。
采用从施用后9.5-10 min测量的平均Ca2+信号，定量HEK293细胞中的内源性SOC的抑制。将0%抑制(MAX)定义为从仅加入DMSO来替代化合物的孔记录的Ca2+信号。将100%抑制(MIN)定义为从这样的孔得到的信号：在所述孔中在Ca2+加入以前没有用TG处理细胞，且向所述孔仅加入DMSO来替代化合物。对于化合物的常规IC50确定，从10µM开始试验了8种浓度的系列稀释物(1:3.16)。所以，只有它们至少在2.5-3µM以下时才可以确定可靠的IC50。
Jurkat IL-2 产生测定
在Jurkat T细胞系(ECACC)克隆E6-1中试验了本发明的化合物对白介素-2 (IL-2)产生/释放的影响。
在含有10%FCS (Gibco)的DMEM/F12/Glutamax (Gibco)中培养Jurkat T细胞，并维持在37℃、5%CO2。每周2次地分开细胞[在T-175 ZK培养瓶中分别5∙106 (周一至周四)和1∙107 (周四至周一)个细胞/50ml培养基]。
在实验之前，以5∙105个细胞/孔的密度在含有10%FCS (Gibco)的DMEM/F12/Glutamax (Gibco)中将细胞接种在96孔板(Cellstar 96 Well；目录号655180, Greiner bio-one)中，并在37℃、5%CO2温育60 min。随后，加入化合物，并将细胞在37℃、5%CO2温育30 min。然后在37℃、5%CO2用15µg/ml植物凝集素(PHA; Sigma)刺激细胞22小时。
在上清液取样之前，将细胞离心(200*g/5 min/RT)。根据生产商的说明书用人IL-2 AlphaLisa试剂盒(Perkin Elmer)定量释放进上清液中的IL-2的量。采用读数器的荧光设置(检查：680/30 nm；发射：620/40 nm)，在Synergy H4读数器(BioTek)中进行发光迫近测量。
如下定量在/从Jurkat T细胞的IL-产生/释放的抑制：
将0%抑制(MAX)定义为从这样的细胞得到的上清液中确定的[IL-2]：向所述细胞仅加入PHA和DMSO来替代化合物。将100%抑制(MIN)定义为从这样的细胞得到的上清液中确定的[IL-2]：所述细胞在加入15µg/ml PHA之前已经用1µM环孢菌素A (Sigma)预处理。
对于化合物的常规IC50确定，从10µM开始试验了8种浓度的系列稀释物(1:3.16)。
表2
在这些测定中在以下范围内的示例性的本发明化合物表现出CRAC通道的抑制(钙流入测定/FLPR)和IL-2产生的抑制：
在10µM的%抑制：> 70%(A)；50%- 70%(B)；< 50%(C)；
IC50值：<0.5µM (A)；0.5-1.0µM (B)；>1.0-5.0µM (C)和IC50未测定(n.d.)。
权利要求书(按照条约第19条的修改)
1.通式(I)的化合物，
其中
R1 表示未被取代的C1-4-脂族残基和未被取代的环丙基；
R2 选自H；F；Cl、OH、OCH3、NH2、N(H)CH3、N(CH3)2、CH2NH2、CH2N(H)CH3、CH2N(CH3)2、CH2OH；或未被取代的C1-4脂族残基；
T代表C-R3或N或N+-O-，U代表C-R4或N或N+-O-，V代表C-R5或N或N+-O-，W代表C-R6或N或N+-O-，且X代表C-R7或N或N+-O-，
前提条件是，变量T、U、V、W和X中的0、1、2或3个彼此独立地代表N或N+-O-，其中变量T、U、V、W和X中的0或1个彼此独立地代表N+-O-且
前提条件是，U、V和W中的至少一个不代表N，
其中R4、R5和R6中的至少一个选自：
C3-6-环脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代；
3-7元杂环脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代；
芳基，其未被取代或被单取代或多取代；
和杂芳基，其未被取代或被单取代或多取代，
且R3、R4、R5、R6和R7的其余取代基彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；NO2；CN；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；R13；R14；C(=O)OH；C(=O)-R13；C(=O)R14；C(=O)-OR13；C(=O)-OR14；C(=O)-N(H)(OH)；C(=N-OH)-H；C(=N-OH)-R13；C(=N-OH)-R14；C(=N-O-R13)-H；C(=N-O-R13)-R13；C(=N-O-R13)-R14；C(=O)NH2；C(=O)-N(H)R13；C(=O)-N(R13)2；C(=O)-N(H)R14；C(=O)-N(R14)2；C(=O)-N(R13)(R14)；C(=O)-N(Ra)(Rb)；OH；OR13；OCF3；OCF2H；OCFH2；OCF2Cl；OCFCl2；OR14；O-C(=O)R13；O-C(=O)R14；O-C(=O)-N(H)R13；O-C(=O)-N(H)R14；O-C(=O)-N(R13)2；O-C(=O)-N(R14)2；O-C(=O)-N(R13)(R14)；O-C(=O)-N(Ra)(Rb)；NH2；N(H)R13；N(R13)2；N(H)R14 ；N(R14)2；N(R13)(R14)；N(Ra)(Rb)；NH-C(=O)-R14；NH-C(=O)-R13；N(R13)-C(=O)-R13；N(R13)-C(=O)-R14；NH-S(=O)2-R13；N(R13)-S(=O)2-R13；NH-S(=O)2-R14；N(R13)-S(=O)2-R14；N(H)-C(=O)-OR13；N(H)-C(=O)-OR14；N(R13)-C(=O)-OR13；N(R13)-C(=O)-OR14；N(H)-C(=O)-NH2；N(H)-C(=O)-N(H)R13；N(H)-C(=O)-N(H)R14；N(H)-C(=O)-N(R13)2；N(H)-C(=O)-N(R14)2；N(H)-C(=O)-N(R13)(R14)；N(H)-C(=O)-N(Ra)(Rb)；N(R13)-C(=O)-NH2；N(R13)-C(=O)-N(H)R13；N(R13)-C(=O)-N(H)R14；N(R13)-C(=O)-N(R13)2；N(R13)-C(=O)-N(R14)2；N(R13)-C(=O)-N(R13)(R14)；N(R13)-C(=O)-N(Ra)(Rb)；SH；S-R13；SCF3；S-R14；S(=O)2OH；S(=O)2-R13；S(=O)2-R14；S(=O)-R13；S(=O)-R14；S(=O)2-OR13；S(=O)2-OR14；S(=O)2-N(H)(R13)；S(=O)2-N(R13)2；S(=O)2-N(H)(R14)；S(=O)2-N(R13)(R14)；S(=O)2-N(Ra)(Rb)；
n代表1，
J代表C-R8或N或N+-O-，
K代表C-R9或N或N+-O-，
M代表C-R10或N或N+-O-，
Q代表C-R11或N或N+-O-，且
R代表C-R12或N或N+-O-，
其中J代表C-R8和/或R代表C-R12；
前提条件是，变量J、K、M、Q和R中的0、1、2或3个彼此独立地代表N或N+-O-，其中变量J、K、M、Q和R中的0或1个独立地代表N+-O-，
其中R9、R10和R11彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；NO2；CN；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；R13；R14；C(=O)OH；C(=O)-R13；C(=O)R14；C(=O)-OR13；C(=O)-OR14；C(=O)-N(H)(OH)；C(=N-OH)-H；C(=N-OH)-R13；C(=N-OH)-R14；C(=N-O-R13)-H；C(=N-O-R13)-R13；C(=N-O-R13)-R14；C(=O)NH2；C(=O)-N(H)R13；C(=O)-N(R13)2；C(=O)-N(H)R14；C(=O)-N(R14)2；C(=O)-N(R13)(R14)；C(=O)-N(Ra)(Rb)；OH；OR13；OCF3；OCF2H；OCFH2；OCF2Cl；OCFCl2；OR14；O-C(=O)R13；O-C(=O)R14；O-C(=O)-N(H)R13；O-C(=O)-N(H)R14；O-C(=O)-N(R13)2；O-C(=O)-N(R14)2；O-C(=O)-N(R13)(R14)；O-C(=O)-N(Ra)(Rb)；NH2；N(H)R13；N(R13)2；N(H)R14 ；N(R14)2；N(R13)(R14)；N(Ra)(Rb)；NH-C(=O)-R14；NH-C(=O)-R13；N(R13)-C(=O)-R13；N(R13)-C(=O)-R14；NH-S(=O)2-R13；N(R13)-S(=O)2-R13；NH-S(=O)2-R14；N(R13)-S(=O)2-R14；N(H)-C(=O)-OR13；N(H)-C(=O)-OR14；N(R13)-C(=O)-OR13；N(R13)-C(=O)-OR14；N(H)-C(=O)-NH2；N(H)-C(=O)-N(H)R13；N(H)-C(=O)-N(H)R14；N(H)-C(=O)-N(R13)2；N(H)-C(=O)-N(R14)2；N(H)-C(=O)-N(R13)(R14)；N(H)-C(=O)-N(Ra)(Rb)；N(R13)-C(=O)-NH2；N(R13)-C(=O)-N(H)R13；N(R13)-C(=O)-N(H)R14；N(R13)-C(=O)-N(R13)2；N(R13)-C(=O)-N(R14)2；N(R13)-C(=O)-N(R13)(R14)；N(R13)-C(=O)-N(Ra)(Rb)；SH；S-R13；SCF3；S-R14；S(=O)2OH；S(=O)2-R13；S(=O)2-R14；S(=O)-R13；S(=O)-R14；S(=O)2-OR13；S(=O)2-OR14；S(=O)2-N(H)(R13)；S(=O)2-N(R13)2；S(=O)2-N(H)(R14)；S(=O)2-N(R13)(R14)；S(=O)2-N(Ra)(Rb)；
其中R8和R12彼此独立地选自：H；CH3；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；CH2CH3；CN；OH；OCH3；OCHF2；OCH2F；OCHF2；OCF3；NH2；NHCH3；N(CH3)2；NH(C=O)CH3；F；Cl和Br，前提条件是，R8和R12中的至少一个不表示H
每个R13彼此独立地表示
C1-8-脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代；
或者
C3-6-环脂族残基或3-7元杂环脂族残基，其在每种情况下未被取代或被单取代或多取代；
或者
C3-6-环脂族残基或3-7元杂环脂族残基，其在每种情况下未被取代或被单取代或多取代，且在每种情况下经由未被取代或被单取代或多取代的C1-4-脂族残基连接；
每个R14彼此独立地表示
芳基和杂芳基残基，其在每种情况下彼此独立地未被取代或被单取代或多取代，
或者
芳基和杂芳基残基，其在每种情况下彼此独立地未被取代或被单取代或多取代，且在每种情况下经由未被取代或被单取代或多取代的C1-4-脂族基团连接；
Ra和Rb与连接它们的N-原子一起形成未被取代或被单取代或多取代的3-7元杂环残基；
所述化合物任选地呈单一的立体异构体或立体异构体的混合物的形式，呈游离化合物和/或其生理上可接受的盐和/或其生理上可接受的溶剂合物的形式。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R2选自：H；F；Cl、OH、OCH3、NH2、N(H)CH3、N(CH3)2、CH2NH2、CH2N(H)CH3、CH2N(CH3)2、CH2OH；或未被取代的C1-4脂族残基；优选地R2选自：H、Cl、CH3和CH2CH3；
更优选地R2表示H。
3.根据前述权利要求中的一项或多项所述的化合物，其特征在于，R1选自：CH3或CH2CH3；
优选地R1表示CH3。
4.根据前述权利要求中的一项或多项所述的化合物，
n代表1，且
J代表C-R8，K代表C-R9，M代表C-R10或N或N+-O-，Q代表C-R11，且R代表C-R12。
5.根据前述权利要求中的一项或多项所述的化合物，其特征在于， n代表1，
J代表C-R8，且R代表C-R12，
其中R8和R12彼此独立地选自：H；CH3；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；CH2CH3；CN；OH；OCH3；OCHF2；OCH2F；OCHF2；OCF3；NH2；NHCH3；N(CH3)2；NH(C=O)CH3；F；Cl和Br，前提条件是，R8和R12中的至少一个不表示H。
6.根据前述权利要求中的一项或多项所述的化合物，其特征在于， n代表1，
M代表N或N+-O-或C-R10，
其中R10选自：H；F；Cl；CN；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；C1-8-脂族残基；C(=O)OH；C(=O)-NH2；C(=O)-C1-8-脂族残基；C(=O)O-C1-8-脂族残基；C(=O)NH-C1-8-脂族残基；C(=O)N(C1-8-脂族残基)2；OH；O-C1-8-脂族残基；OCF3；OCF2H；OCFH2；O-C(=O)-C1-8-脂族残基；NH2；N(C1-8-脂族残基)2；N(H)-C(=O)-C1-8-脂族残基；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-C1-8-脂族残基；N(H)-S(=O)2-NH2；
优选地选自H；F；Cl；OCH3；CN；CH3；CF3；CF2H和CFH2。
7.根据前述权利要求中的一项或多项所述的化合物，其特征在于，
T代表C-R3，U代表C-R4，V代表C-R5，W代表C-R6，且X代表C-R7。
8.根据前述权利要求中的一项或多项所述的化合物，其特征在于，
R4、R5和R6中的一个选自：
- C3-6-环脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代，
- 3-7元杂环脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代，和
- 杂芳基，其未被取代或被单取代或多取代。
9.根据前述权利要求中的一项或多项所述的化合物，其特征在于，
R4、R5和R6中的一个选自：
- C3-6-环脂族残基，优选环丙基，其优选地未被取代，
- 3-7元杂环脂族残基，其优选地选自吡咯烷基、吡咯啉基、吡唑啉基、异噁唑啉基、噁唑啉基、异噁唑啉基、噁二唑啉基、四氢吡喃基、二氢吡嗪基、吡嗪基和吗啉基，其中所述3-7元杂环脂族残基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基选自=O、CH3和CH2CH3，和
- 杂芳基，其优选地选自噻唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、噁二唑基、四唑基、三唑基、吡啶基和嘧啶基，其中所述杂芳基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基选自OH、NH2、CH3和CH2CH3，
且R3、R4、R5、R6和R7的其余取代基彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；CF2H；CFH2；OCF3；OCF2H；OCFH2；未被取代的C1-4-脂族残基；环丙基；OH；和未被取代的O-C1-4-脂族残基，
优选地前提条件是，R3、R4、R5、R6和R7的至少一个其余取代基不表示H。
10.根据前述权利要求中的一项或多项所述的化合物，其特征在于，
R1表示未被取代的C1-4-脂族残基，优选地表示CH3或CH2CH3；更优选CH3；
R2表示H；F；Cl、OH、NH2、N(CH3)2、CH2NH2、CH2-N(CH3)2、CH2OH；或未被取代的C1-4脂族残基；优选地表示H、Cl、F、OH、NH2、CH3或CH2CH3；更优选H；
T代表C-R3或N，U代表C-R4或N，V代表C-R5或N，W代表C-R6或N，且X代表C-R7或N，
前提条件是，变量T、U、V、W和X中的0、1、2或3个彼此独立地代表N，
且前提条件是，U、V和W中的至少一个不代表N，
其中R4、R5和R6中的一个选自：
- C3-6-环脂族残基，优选环丙基，其优选地未被取代，
- 3-7元杂环脂族残基，优选异噁唑啉基、噁二唑啉基、噁唑啉基、四氢吡喃基、二氢吡嗪基、吡嗪基或吗啉基，其中所述3-7元杂环脂族残基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自=O、CH3和CH2CH3，和
- 杂芳基，其优选地选自噻唑基、噁唑基、吡唑基、噁二唑基、四唑基、三唑基、吡啶基和嘧啶基，其中所述杂芳基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自OH、NH2、CH3和CH2CH3，
且R3、R4、R5、R6和R7的其余取代基彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；CF2H；CFH2；OCF3；OCF2H；OCFH2；未被取代的C1-4-脂族残基；环丙基；OH；和未被取代的O-C1-4-脂族残基，
前提条件是，R3、R4、R5、R6和R7的至少一个其余取代基不表示H；
n代表1，
J代表C-R8且R代表C-R12，
其中R8和R12彼此独立地选自：H；CH3；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；CH2CH3；CN；OH、OCH3、OCHF2、OCH2F；OCHF2；OCF3；NH2；NHCH3；N(CH3)2；NH(C=O)CH3；F；Cl和Br，前提条件是，R8和R12中的至少一个不表示H；
K代表C-R9，且Q代表C-R11，
其中R9和R11彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；CF2H；CFH2；OCF3；OCF2H；OCFH2；未被取代的C1-4-脂族残基；OH；和未被取代的O-C1-4-脂族残基；
且
M代表N或N+-O-或C-R10，
其中R10选自：H；F；Cl；OCH3；CN；CH3；CF3；CF2H和CFH2，
所述化合物任选地呈单一的立体异构体或立体异构体的混合物的形式，呈游离化合物和/或其生理上可接受的盐和/或生理上可接受的溶剂合物的形式。
11.根据前述权利要求中的一项或多项所述的化合物，所述化合物选自：
1 N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
2 N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噁唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
3 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
4 N-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
5 N-(4-氟苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
6 1-甲基-N-(3-甲基-吡啶-4-基)-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
7 N-(3-氟-吡啶-4-基)-5-(2-甲氧基-5-噻唑-2-基-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
8 N-(2,6-二氟-苯基)-5-(2-甲氧基-5-噻唑-2-基-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
9 5-(2-氯-5-噻唑-2-基-苯基)-N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
10 5-(2-氯-5-噻唑-2-基-苯基)-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
11 N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-吡啶-4-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
12 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-吡啶-4-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
13 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-嘧啶-5-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
14 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(3-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
15 5-(5-环丙基-2-甲氧基-苯基)-N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
16 5-(5-环丙基-2-甲氧基-苯基)-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
17 5-(2-环丙基-5-甲基-嘧啶-4-基)-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
18 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噁唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
19 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[2-甲基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
20 5-[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-2-甲基-苯基]-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
21 N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-四氢-吡喃-4-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
22 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-四氢-吡喃-4-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
23 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[2-甲基-5-(1-甲基-1H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
24 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-4-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
25 N-(2,6-二氟-苯基)-1,4-二甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
26 N-(3-氟-吡啶-4-基)-1,4-二甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
27 N-(2,6-二氟-苯基)-1,4-二甲基-5-(3-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
28 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[2-甲基-5-(5-甲基-4H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
29 N-(3-氟-吡啶-4-基)-1,4-二甲基-5-(3-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
30 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[5-噁唑-2-基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
31 N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-[5-噁唑-2-基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
32 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[2-甲基-5-(4H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
33 N-(3,5-二氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-[5-噁唑-2-基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
34 5-(5-环丙基-2-甲氧基-苯基)-N-(2,6-二氟-苯基)-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
35 5-(5-环丙基-2-甲氧基-苯基)-N-(3,5-二氟-吡啶-4-基)-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
36 5-[5-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
37 5-[5-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(3,5-二氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
38 5-[5-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
39 5-[4-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
40 5-[4-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(3,5-二氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
41 5-[4-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
42 2,6-二氟-N-[1-甲基-5-(3-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-基]-苯甲酰胺，
43 4-氨基-N-(3,5-二氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噁唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
44 4-氨基-N-(2,6-二氟-苯基)-5-(2-甲氧基-5-噻唑-2-基-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
45 4-氨基-N-(3,5-二氟吡啶-4-基)-5-(2-甲氧基-5-(噁唑-2-基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
46 4-氨基-N-(2,6-二氟苯基)-5-(2-甲氧基-5-(噁唑-2-基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
47 4-氨基-N-(3,5-二氟吡啶-4-基)-5-(2-甲氧基-5-(噻唑-2-基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
48 4-氨基-N-(2,6-二氟苯基)-5-(5-(5,5-二甲基-4-氧代-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
49 4-氨基-N-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-5-(5-(噁唑-2-基)-2-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
50 4-氨基-N-(3,5-二氟吡啶-4-基)-1-甲基-5-(5-(噁唑-2-基)-2-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
所述化合物任选地呈单一的立体异构体或立体异构体的混合物的形式，呈游离化合物和/或其生理上可接受的盐或溶剂合物的形式。
12.一种药物组合物，其包含至少一种根据权利要求1-11中的一项或多项所述的化合物和任选的一种或多种合适的、药学上适用的辅料和/或如果合适的话一种或多种其它的药理学活性化合物。
13.用于治疗和/或预防一种或多种失调的根据权利要求1-11中的一项或多项所述的化合物，所述失调选自炎症性失调和/或自身免疫疾病和/或变应性失调。
14.用于治疗和/或预防银屑病和/或银屑病关节炎和/或类风湿性关节炎和/或炎性肠病和/或哮喘和/或变应性鼻炎的、根据权利要求1-11中的一项或多项所述的化合物。

Claims (14)

1. 通式(I)的化合物，
其中
R1表示H；
C1-4-脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代；或者
C3-6-环脂族残基或3-7元杂环脂族残基，其在每种情况下未被取代或被单取代或多取代，且在每种情况下任选地经由C1-4脂族基团连接，所述C1-4-脂族基团又可以是未被取代的或被单取代或多取代；
前提条件是，如果R1代表3-7元杂环脂族残基，所述3-7元杂环脂族残基经由所述3-7元杂环脂族残基的碳原子连接至根据通式(I)的结构的其余部分；
R2表示H；F；Cl；Br；I；NO2；CN；CF3；CF2H；CFH2；R13；OH；O-R13；NH2；N(H)R13；N(R13)2；
T代表C-R3或N或N+-O-，U代表C-R4或N或N+-O-，V代表C-R5或N或N+-O-，W代表C-R6或N或N+-O-，且X代表C-R7或N或N+-O-，
前提条件是，变量T、U、V、W和X中的0、1、2或3个彼此独立地代表N或N+-O-，其中变量T、U、V、W和X中的0或1个彼此独立地代表N+-O-且
前提条件是，U、V和W中的至少一个不代表N，
其中R4、R5和R6中的至少一个选自：
C3-6-环脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代；
3-7元杂环脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代；
芳基，其未被取代或被单取代或多取代；
和杂芳基，其未被取代或被单取代或多取代，
且R3、R4、R5、R6和R7的其余取代基彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；NO2；CN；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；R13；R14；C(=O)OH；C(=O)-R13；C(=O)R14；C(=O)-OR13；C(=O)-OR14；C(=O)-N(H)(OH)；C(=N-OH)-H；C(=N-OH)-R13；C(=N-OH)-R14；C(=N-O-R13)-H；C(=N-O-R13)-R13；C(=N-O-R13)-R14；C(=O)NH2；C(=O)-N(H)R13；C(=O)-N(R13)2；C(=O)-N(H)R14；C(=O)-N(R14)2；C(=O)-N(R13)(R14)；C(=O)-N(Ra)(Rb)；OH；OR13；OCF3；OCF2H；OCFH2；OCF2Cl；OCFCl2；OR14；O-C(=O)R13；O-C(=O)R14；O-C(=O)-N(H)R13；O-C(=O)-N(H)R14；O-C(=O)-N(R13)2；O-C(=O)-N(R14)2；O-C(=O)-N(R13)(R14)；O-C(=O)-N(Ra)(Rb)；NH2；N(H)R13；N(R13)2；N(H)R14 ；N(R14)2；N(R13)(R14)；N(Ra)(Rb)；NH-C(=O)-R14；NH-C(=O)-R13；N(R13)-C(=O)-R13；N(R13)-C(=O)-R14；NH-S(=O)2-R13；N(R13)-S(=O)2-R13；NH-S(=O)2-R14；N(R13)-S(=O)2-R14；N(H)-C(=O)-OR13；N(H)-C(=O)-OR14；N(R13)-C(=O)-OR13；N(R13)-C(=O)-OR14；N(H)-C(=O)-NH2；N(H)-C(=O)-N(H)R13；N(H)-C(=O)-N(H)R14；N(H)-C(=O)-N(R13)2；N(H)-C(=O)-N(R14)2；N(H)-C(=O)-N(R13)(R14)；N(H)-C(=O)-N(Ra)(Rb)；N(R13)-C(=O)-NH2；N(R13)-C(=O)-N(H)R13；N(R13)-C(=O)-N(H)R14；N(R13)-C(=O)-N(R13)2；N(R13)-C(=O)-N(R14)2；N(R13)-C(=O)-N(R13)(R14)；N(R13)-C(=O)-N(Ra)(Rb)；SH；S-R13；SCF3；S-R14；S(=O)2OH；S(=O)2-R13；S(=O)2-R14；S(=O)-R13；S(=O)-R14；S(=O)2-OR13；S(=O)2-OR14；S(=O)2-N(H)(R13)；S(=O)2-N(R13)2；S(=O)2-N(H)(R14)；S(=O)2-N(R13)(R14)；S(=O)2-N(Ra)(Rb)；
n代表0或1，
其中，如果n代表1，那么
J代表C-R8或N或N+-O-，
K代表C-R9或N或N+-O-，
M代表C-R10或N或N+-O-，
Q代表C-R11或N或N+-O-，且
R代表C-R12或N或N+-O-，
前提条件是，变量J、K、M、Q和R中的0、1、2或3个彼此独立地代表N或N+-O-，其中变量J、K、M、Q和R中的0或1个独立地代表N+-O-，
其中，如果n代表0，那么
J代表C-R8或N或N+-O-或O或S或NH或N(C1-4-脂族残基)，
K代表C-R9或N或N+-O-或O或S或NH或N(C1-4-脂族残基)，
M代表C-R10或N或N+-O-或O或S或NH或N(C1-4-脂族残基)，且
Q代表C-R11或N或N+-O-或O或S或NH或N(C1-4-脂族残基)，
前提条件是，
J、K、M和Q中的一个代表O或S或NH或N(C1-4-脂族残基)，且J、K、M和Q中的其它独立地代表C-R8，各个C-R9，各个C- R10，各个C-R11或N或N+-O-，且
前提条件是，J、K、M和Q中的0、1、2或3个彼此独立地代表N或N+-O-，其中变量J、K、M和Q中的0或1个代表N+-O-，
其中R8、R9、R10、R11和R12彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；NO2；CN；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；R13；R14；C(=O)OH；C(=O)-R13；C(=O)R14；C(=O)-OR13；C(=O)-OR14；C(=O)-N(H)(OH)；C(=N-OH)-H；C(=N-OH)-R13；C(=N-OH)-R14；C(=N-O-R13)-H；C(=N-O-R13)-R13；C(=N-O-R13)-R14；C(=O)NH2；C(=O)-N(H)R13；C(=O)-N(R13)2；C(=O)-N(H)R14；C(=O)-N(R14)2；C(=O)-N(R13)(R14)；C(=O)-N(Ra)(Rb)；OH；OR13；OCF3；OCF2H；OCFH2；OCF2Cl；OCFCl2；OR14；O-C(=O)R13；O-C(=O)R14；O-C(=O)-N(H)R13；O-C(=O)-N(H)R14；O-C(=O)-N(R13)2；O-C(=O)-N(R14)2；O-C(=O)-N(R13)(R14)；O-C(=O)-N(Ra)(Rb)；NH2；N(H)R13；N(R13)2；N(H)R14 ；N(R14)2；N(R13)(R14)；N(Ra)(Rb)；NH-C(=O)-R14；NH-C(=O)-R13；N(R13)-C(=O)-R13；N(R13)-C(=O)-R14；NH-S(=O)2-R13；N(R13)-S(=O)2-R13；NH-S(=O)2-R14；N(R13)-S(=O)2-R14；N(H)-C(=O)-OR13；N(H)-C(=O)-OR14；N(R13)-C(=O)-OR13；N(R13)-C(=O)-OR14；N(H)-C(=O)-NH2；N(H)-C(=O)-N(H)R13；N(H)-C(=O)-N(H)R14；N(H)-C(=O)-N(R13)2；N(H)-C(=O)-N(R14)2；N(H)-C(=O)-N(R13)(R14)；N(H)-C(=O)-N(Ra)(Rb)；N(R13)-C(=O)-NH2；N(R13)-C(=O)-N(H)R13；N(R13)-C(=O)-N(H)R14；N(R13)-C(=O)-N(R13)2；N(R13)-C(=O)-N(R14)2；N(R13)-C(=O)-N(R13)(R14)；N(R13)-C(=O)-N(Ra)(Rb)；SH；S-R13；SCF3；S-R14；S(=O)2OH；S(=O)2-R13；S(=O)2-R14；S(=O)-R13；S(=O)-R14；S(=O)2-OR13；S(=O)2-OR14；S(=O)2-N(H)(R13)；S(=O)2-N(R13)2；S(=O)2-N(H)(R14)；S(=O)2-N(R13)(R14)；S(=O)2-N(Ra)(Rb)；
前提条件是，R8、R9、R10、R11和R12中的至少一个不表示H；
每个R13彼此独立地表示
C1-8-脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代；
或者
C3-6-环脂族残基或3-7元杂环脂族残基，其在每种情况下未被取代或被单取代或多取代；
或者
C3-6-环脂族残基或3-7元杂环脂族残基，其在每种情况下未被取代或被单取代或多取代，且在每种情况下经由未被取代或被单取代或多取代的C1-4-脂族残基连接；
每个R14彼此独立地表示
芳基和杂芳基残基，其在每种情况下彼此独立地未被取代或被单取代或多取代，
或者
芳基和杂芳基残基，其在每种情况下彼此独立地未被取代或被单取代或多取代，且在每种情况下经由未被取代或被单取代或多取代的C1-4-脂族基团连接；
Ra和Rb与连接它们的N-原子一起形成未被取代或被单取代或多取代的3-7元杂环残基；
所述化合物任选地呈单一的立体异构体或立体异构体的混合物的形式，呈游离化合物和/或其生理上可接受的盐和/或其生理上可接受的溶剂合物的形式。
2. 根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R2选自：H；F；Cl；Br；CN；CF3；CF2H；CFH2；R13；OH；O-R13；NH2；N(H)R13；N(R13)2，
其中R13彼此独立地表示C1-4脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代；
优选地R2选自：H、Cl、CH3和CH2CH3；
更优选地R2表示H。
3. 根据前述权利要求中的一项或多项所述的化合物，其特征在于，R1选自未被取代的C1-4-脂族残基和未被取代的环丙基，
优选地R1表示CH3或CH2CH3；
更优选地R1表示CH3。
4. 根据前述权利要求中的一项或多项所述的化合物，
n代表1，且
J代表C-R8，K代表C-R9，M代表C-R10或N或N+-O-，Q代表C-R11，且R代表C-R12。
5. 根据前述权利要求中的一项或多项所述的化合物，其特征在于， n代表1，
J代表C-R8和/或R代表C-R12，
其中R8和R12彼此独立地选自：H；CH3；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；CH2CH3；CN；OH；OCH3；OCHF2；OCH2F；OCHF2；OCF3；NH2；NHCH3；N(CH3)2；NH(C=O)CH3；F；Cl和Br，前提条件是，R8和R12中的至少一个不表示H。
6. 根据前述权利要求中的一项或多项所述的化合物，其特征在于， n代表1，
M代表N或N+-O-或C-R10，
其中R10选自：H；F；Cl；CN；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；C1-8-脂族残基；C(=O)OH；C(=O)-NH2；C(=O)-C1-8-脂族残基；C(=O)O-C1-8-脂族残基；C(=O)NH-C1-8-脂族残基；C(=O)N(C1-8-脂族残基)2；OH；O-C1-8-脂族残基；OCF3；OCF2H；OCFH2；O-C(=O)-C1-8-脂族残基；NH2；N(C1-8-脂族残基)2；N(H)-C(=O)-C1-8-脂族残基；N(C1-8-脂族残基)-S(=O)2-C1-8-脂族残基；N(H)-S(=O)2-NH2；
优选地选自H；F；Cl；OCH3；CN；CH3；CF3；CF2H和CFH2。
7. 根据前述权利要求中的一项或多项所述的化合物，其特征在于，
T代表C-R3，U代表C-R4，V代表C-R5，W代表C-R6，且X代表C-R7。
8. 根据前述权利要求中的一项或多项所述的化合物，其特征在于，
R4、R5和R6中的一个选自：
- C3-6-环脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代，
- 3-7元杂环脂族残基，其未被取代或被单取代或多取代，和
- 杂芳基，其未被取代或被单取代或多取代。
9. 根据前述权利要求中的一项或多项所述的化合物，其特征在于，
R4、R5和R6中的一个选自：
- C3-6-环脂族残基，优选环丙基，其优选地未被取代，
- 3-7元杂环脂族残基，其优选地选自吡咯烷基、吡咯啉基、吡唑啉基、异噁唑啉基、噁唑啉基、异噁唑啉基、噁二唑啉基、四氢吡喃基、二氢吡嗪基、吡嗪基和吗啉基，其中所述3-7元杂环脂族残基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基选自=O、CH3和CH2CH3，和
- 杂芳基，其优选地选自噻唑基、噻二唑基、噁唑基、异噁唑基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、噁二唑基、四唑基、三唑基、吡啶基和嘧啶基，其中所述杂芳基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基选自OH、NH2、CH3和CH2CH3，
且R3、R4、R5、R6和R7的其余取代基彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；CF2H；CFH2；OCF3；OCF2H；OCFH2；未被取代的C1-4-脂族残基；环丙基；OH；和未被取代的O-C1-4-脂族残基，
优选地前提条件是，R3、R4、R5、R6和R7的至少一个其余取代基不表示H。
10. 根据前述权利要求中的一项或多项所述的化合物，其特征在于，
R1表示未被取代的C1-4-脂族残基，优选地表示CH3或CH2CH3；更优选CH3；
R2表示H；F；Cl、OH、NH2、N(CH3)2、CH2NH2、CH2-N(CH3)2、CH2OH；或未被取代的C1-4脂族残基；优选地表示H、Cl、F、OH、NH2、CH3或CH2CH3；更优选H；
T代表C-R3或N，U代表C-R4或N，V代表C-R5或N，W代表C-R6或N，且X代表C-R7或N，
前提条件是，变量T、U、V、W和X中的0、1、2或3个彼此独立地代表N，
且前提条件是，U、V和W中的至少一个不代表N，
其中R4、R5和R6中的一个选自：
- C3-6-环脂族残基，优选环丙基，其优选地未被取代，
- 3-7元杂环脂族残基，优选异噁唑啉基、噁二唑啉基、噁唑啉基、四氢吡喃基、二氢吡嗪基、吡嗪基或吗啉基，其中所述3-7元杂环脂族残基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自=O、CH3和CH2CH3，和
- 杂芳基，其优选地选自噻唑基、噁唑基、吡唑基、噁二唑基、四唑基、三唑基、吡啶基和嘧啶基，其中所述杂芳基是未被取代的或被至少一个取代基单取代或二取代，所述取代基优选地选自OH、NH2、CH3和CH2CH3，
且R3、R4、R5、R6和R7的其余取代基彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；CF2H；CFH2；OCF3；OCF2H；OCFH2；未被取代的C1-4-脂族残基；环丙基；OH；和未被取代的O-C1-4-脂族残基，
前提条件是，R3、R4、R5、R6和R7的至少一个其余取代基不表示H；
n代表1，
J代表C-R8和/或R代表C-R12，
其中R8和R12彼此独立地选自：H；CH3；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；CH2CH3；CN；OH、OCH3、OCHF2、OCH2F；OCHF2；OCF3；NH2；NHCH3；N(CH3)2；NH(C=O)CH3；F；Cl和Br，前提条件是，R8和R12中的至少一个不表示H；
K代表C-R9，且Q代表C-R11，
其中R9和R11彼此独立地选自：H；F；Cl；Br；I；CN；CF3；CF2H；CFH2；OCF3；OCF2H；OCFH2；未被取代的C1-4-脂族残基；OH；和未被取代的O-C1-4-脂族残基；
且
M代表N或N+-O-或C-R10，
其中R10选自：H；F；Cl；OCH3；CN；CH3；CF3；CF2H和CFH2，
所述化合物任选地呈单一的立体异构体或立体异构体的混合物的形式，呈游离化合物和/或其生理上可接受的盐和/或生理上可接受的溶剂合物的形式。
11. 根据前述权利要求中的一项或多项所述的化合物，所述化合物选自：
1 N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
2 N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噁唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
3 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
4 N-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
5 N-(4-氟苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
6 1-甲基-N-(3-甲基-吡啶-4-基)-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
7 N-(3-氟-吡啶-4-基)-5-(2-甲氧基-5-噻唑-2-基-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
8 N-(2,6-二氟-苯基)-5-(2-甲氧基-5-噻唑-2-基-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
9 5-(2-氯-5-噻唑-2-基-苯基)-N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
10 5-(2-氯-5-噻唑-2-基-苯基)-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
11 N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-吡啶-4-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
12 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-吡啶-4-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
13 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-嘧啶-5-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
14 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(3-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
15 5-(5-环丙基-2-甲氧基-苯基)-N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
16 5-(5-环丙基-2-甲氧基-苯基)-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
17 5-(2-环丙基-5-甲基-嘧啶-4-基)-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
18 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噁唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
19 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[2-甲基-5-(3-甲基-[1,2,4]噁二唑-5-基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
20 5-[5-(2-氨基-吡啶-4-基)-2-甲基-苯基]-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
21 N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-四氢-吡喃-4-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
22 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-四氢-吡喃-4-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
23 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[2-甲基-5-(1-甲基-1H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
24 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-(2-甲基-4-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
25 N-(2,6-二氟-苯基)-1,4-二甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
26 N-(3-氟-吡啶-4-基)-1,4-二甲基-5-(2-甲基-5-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
27 N-(2,6-二氟-苯基)-1,4-二甲基-5-(3-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
28 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[2-甲基-5-(5-甲基-4H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
29 N-(3-氟-吡啶-4-基)-1,4-二甲基-5-(3-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
30 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[5-噁唑-2-基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
31 N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-[5-噁唑-2-基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
32 N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-5-[2-甲基-5-(4H-[1,2,4]三唑-3-基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
33 N-(3,5-二氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-[5-噁唑-2-基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺
34 5-(5-环丙基-2-甲氧基-苯基)-N-(2,6-二氟-苯基)-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
35 5-(5-环丙基-2-甲氧基-苯基)-N-(3,5-二氟-吡啶-4-基)-1,4-二甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
36 5-[5-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
37 5-[5-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(3,5-二氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
38 5-[5-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
39 5-[4-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(2,6-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
40 5-[4-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(3,5-二氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
41 5-[4-环丙基-2-(三氟甲基氧基)-苯基]-N-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
42 2,6-二氟-N-[1-甲基-5-(3-噻唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-基]-苯甲酰胺，
43 4-氨基-N-(3,5-二氟-吡啶-4-基)-1-甲基-5-(2-甲基-5-噁唑-2-基-苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
44 4-氨基-N-(2,6-二氟-苯基)-5-(2-甲氧基-5-噻唑-2-基-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
45 4-氨基-N-(3,5-二氟吡啶-4-基)-5-(2-甲氧基-5-(噁唑-2-基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
46 4-氨基-N-(2,6-二氟苯基)-5-(2-甲氧基-5-(噁唑-2-基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
47 4-氨基-N-(3,5-二氟吡啶-4-基)-5-(2-甲氧基-5-(噻唑-2-基)苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
48 4-氨基-N-(2,6-二氟苯基)-5-(5-(5,5-二甲基-4-氧代-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺
49 4-氨基-N-(2,6-二氟苯基)-1-甲基-5-(5-(噁唑-2-基)-2-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
50 4-氨基-N-(3,5-二氟吡啶-4-基)-1-甲基-5-(5-(噁唑-2-基)-2-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺
所述化合物任选地呈单一的立体异构体或立体异构体的混合物的形式，呈游离化合物和/或其生理上可接受的盐或溶剂合物的形式。
12. 一种药物组合物，其包含至少一种根据权利要求1-11中的一项或多项所述的化合物和任选的一种或多种合适的、药学上适用的辅料和/或如果合适的话一种或多种其它的药理学活性化合物。
13. 用于治疗和/或预防一种或多种失调的根据权利要求1-11中的一项或多项所述的化合物，所述失调选自炎症性失调和/或自身免疫疾病和/或变应性失调。
14. 用于治疗和/或预防银屑病和/或银屑病关节炎和/或类风湿性关节炎和/或炎性肠病和/或哮喘和/或变应性鼻炎的、根据权利要求1-11中的一项或多项所述的化合物。
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