CN104975104A - 阿尔茨海默病诊治标志物及其应用 - Google Patents

阿尔茨海默病诊治标志物及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了COPG1基因在阿尔茨海默病早期诊断和治疗中的应用，属于基因新用途技术领域。实验证明，与正常人群相比，阿尔茨海默病患者血液中的COPG1基因的表达下调，表明通过测定受试者血液中COPG1基因的表达水平可以判断受试者是否患有阿尔茨海默病。本发明通过Aβ神经毒性实验发现，过表达COPG1基因可以有效抑制Aβ介导的神经毒性。因此COPG1基因可用于制备治疗阿尔茨海默病或预防阿尔茨海默病的药物，具有良好的开发应用前景。

Description

阿尔茨海默病诊治标志物及其应用
技术领域
本发明涉及生物技术领域，具体地涉及人COPG1基因在阿尔茨海默病的诊断、治疗中的用途。
背景技术
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease AD)是一种伴有认知、行为和功能失常的进行性的最常见神经退行性疾病，并且是高度可遗传的(遗传率高达76％)，但从遗传学角度来看，其机制尤为复杂。随着人口年龄的增长，在85岁之后的患发病风险可以达到50％，痴呆也将变成人类医疗的一大挑战。AD在早期的遗传学研究中成功的识别了3个参与了早发性AD、迟发性AD与常染色体显性遗传疾病的基因，并且显示了复杂的遗传模式。AD的发展是由于环境的危险因素与基因之间的相互作用，关联研究已经确定了罕见变异会引发早发性家族AD，但是这些孟德尔变异只能解释大多数人群中的小部分人。而散发的晚发型AD易感性的识别引起了人们的兴趣。尽管发现了如此显著的与AD患病相关遗传风险，但是作为复杂疾病，必然存在其他的风险基因。
目前主要通过早期进行对症治疗，而目前临床诊断的AD患者基本都处于中晚期，现有的治疗仅能改善症状，并不能组织或者逆转疾病的进展。因此，对其进行早期诊断和干预，能显著减少AD的危害，从而减轻社会和家庭的负担。
发明内容
为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种可用于阿尔茨海默病早期诊断的分子标志物。相比传统的阿尔茨海默病的诊断方法，使用基因标志物来诊断阿尔茨海默病的具有及时性、特异性和灵敏性，从而使患者在疾病早期就能知晓疾病风险，针对风险高低，采取相应的预防和治疗措施。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
本发明提供了一种人COPG1基因及其表达产物在制备诊断阿尔茨海默病的产品中的应用。
进一步，上面所提到的诊断产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片检测COPG1基因及其表达产物的表达水平以诊断阿尔茨海默病的产品。
进一步，所述用RT-PCR诊断阿尔茨海默病的产品至少包括一对特异扩增COPG1基因的引物；所述用实时定量PCR诊断阿尔茨海默病的产品至少包括一对特异扩增COPG1基因的引物；所述用免疫检测诊断阿尔茨海默病的产品包括：与COPG1蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断阿尔茨海默病的产品包括：与COPG1基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断阿尔茨海默病的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与COPG1蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与COPG1基因的核酸序列杂交的探针。
优选地，所述产品包括芯片、试剂盒。
本发明还提供了人COPG1基因在高通量测序平台中的应用。随着高通量测序技术的发展，对一个人的基因表达谱的构建将成为十分便捷的工作。通过对比疾病患者和正常人群的基因表达谱，容易分析出哪个基因的异常与疾病相关。因此，在高通量测序中获知人COPG1基因的异常与阿尔茨海默病相关也属于人COPG1基因的用途，同样在本发明的保护范围之内。
本发明还提供了人COPG1基因及其表达产物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。
进一步，所述药物包括：含有人COPG1基因的药物、携带人COPG1基因的载体或宿主细胞所形成的药物、人COPG1蛋白质药物、或其他能够促进COPG1基因表达的药物。本发明的药物可以用于补充内源性的人COPG1蛋白的缺失或不足，通过提高人COPG1蛋白的表达，从而治疗因人COPG1蛋白缺乏导致的阿尔茨海默病。
本发明所述携带基因的载体是本领域已知的各种载体，如市售的载体、包括质粒、粘粒、噬菌体、病毒等。
在本发明中，术语“宿主细胞”包括原核细胞和真核细胞。常用的原核宿主细胞的例子包括大肠杆菌、枯草杆菌等。常用的真核宿主细胞包括酵母细胞、昆虫细胞和哺乳动物细胞。较佳地，该宿主细胞是真核细胞，如CHO细胞、COS细胞等。
进一步，本发明的药物还包括药学上可接受的载体，载体，这类载体包括(但并不限于)：稀释剂、赋形剂如水等、填充剂如淀粉、蔗糖等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇；吸附载体如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、聚乙二醇等。
本发明的药物导入组织或者细胞的方式可以分为体外或者体内的方式。体外方式包括将含有人COPG1基因的药物或者含有人COPG1蛋白质的药物导入细胞中，再将细胞移植或回输到体内。体内方式包括直接将含有人COPG1基因的药物或者含有人COPG1蛋白质的药物注入体内组织中。
本发明的药物还可与其他治疗阿尔茨海默病的药物联用，多种药物联合使用可以大大提到治疗的成功率。
本发明还提供了一种诊断阿尔茨海默病的芯片，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测COPG1基因转录水平的针对COPG1基因的寡核苷酸探针；所述蛋白质芯片包括固相载体以及固定在固相载体的COPG1蛋白的特异性抗体。
进一步，所述基因芯片可用于检测包括人COPG1基因在内的多个基因(例如，与阿尔茨海默病相关的多个基因)的表达水平。所述蛋白质芯片可用于检测包括人COPG1蛋白在内的多个蛋白质(例如与阿尔茨海默病相关的多个蛋白质)的表达水平。通过将多个与阿尔茨海默病的标志物同时检测，可大大提高阿尔茨海默病诊断的准确率。
本发明提供了一种诊断阿尔茨海默病的试剂盒，所述试剂盒包括基因检测试剂盒和蛋白免疫检测试剂盒；所述基因检测试剂盒包括用于检测COPG1基因转录水平的试剂；所述蛋白免疫检测试剂盒包括COPG1蛋白的特异性抗体。
进一步，所述试剂包括使用RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片方法检测COPG1基因表达水平过程中所需的试剂。优选度，所述试剂包括针对COPG1基因的引物和/或探针。根据COPG1基因的核苷酸序列容易设计出可以用于检测COPG1基因表达水平的引物和探针。
与COPG1基因的核酸序列杂交的探针可以是DNA、RNA、DNA-RNA嵌合体、PNA或其它衍生物。所述探针的长度没有限制，只要完成特异性杂交、与目的核苷酸序列特异性结合，任何长度都可以。所述探针的长度可短至25、20、15、13或10个碱基长度。同样，所述探针的长度可长至60、80、100、150、300个碱基对或更长，甚至整个基因。由于不同的探针长度对杂交效率、信号特异性有不同的影响，所述探针的长度通常至少是14个碱基对，最长一般不超过30个碱基对，与目的核苷酸序列互补的长度以15-25个碱基对最佳。所述探针自身互补序列最好少于4个碱基对，以免影响杂交效率。
进一步，所述COPG1蛋白的特异性抗体包括单克隆抗体、多克隆抗体。所述COPG1蛋白的特异性抗体包括完整的抗体分子、抗体的任何片段或修饰(例如，，嵌合抗体、scFv、Fab、F(ab’)2、Fv等。只要所述片段能够保留与COPG1蛋白的结合能力即可。用于蛋白质水平的抗体的制备时本领域技术人员公知的，并且本发明可以使用任何方法来制备所述抗体。
在本发明的上下文中，“COPG1基因”包括人COPG1基因以及人COPG1基因的任何功能等同物的多核苷酸。COPG1基因包括与目前国际公共核酸序列数据库GeneBank中COPG1基因(NC_000001.11)DNA序列具有70％以上同源性，且编码相同功能蛋白质的DNA序列；
优选地，COPG1基因的编码序列包括以下任一一种DNA分子：
(1)序列表中SEQ ID NO.1所示的DNA序列；
(2)在严格条件下与1)限定的DNA序列杂交且编码相同功能蛋白质的DNA序列；
(3)与(1)或(2)限定的DNA序列具有70％、优选地，90％以上同源性，且编码相同功能蛋白质的DNA分子。
在本发明的具体实施方案中，所述COPG1基因的编码序列是SEQ ID NO.1所示的DNA序列。
在本发明的上下文中，COPG1基因表达产物包括人COPG1蛋白以及人COPG1蛋白的部分肽。所述COPG1蛋白的部分肽含有与阿尔茨海默病相关的功能域。
“COPG1蛋白”包括人COPG1蛋白以及人COPG1蛋白的任何功能等同物。所述功能等同物包括人COPG1蛋白保守性变异蛋白质、或其活性片段，或其活性衍生物，等位变异体、天然突变体、诱导突变体、在高或低的严紧条件下能与人COPG1的DNA杂交的DNA所编码的蛋白质。
优选地，COPG1蛋白是具有下列氨基酸序列的蛋白质：
(1)由序列表中SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列组成的蛋白质；
(2)将SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且与SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列具有相同功能的由SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列衍生的蛋白质。取代、缺失或者添加的氨基酸的个数通常为1-50个，较佳地1-30个，更佳地1-20个，最佳地1-10个。
(3)与SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列具有至少80％同源性(又称为序列同一性)，更优选地，与SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列至少约90％至95％的同源性，常为96％、97％、98％、99％同源性的氨基酸序列构成的多肽。
在本发明的具体实施方案中，所述COPG1蛋白是具有SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列的蛋白质。
通常，已知的是，一个蛋白质中一个或多个氨基酸的修饰不会影响蛋白质的功能。本领域技术人员会认可改变单个氨基酸或小百分比的氨基酸或对氨基酸序列的个别添加、缺失、插入、替换是保守修饰，其中蛋白质的改变产生具有相似功能的蛋白质。提供功能相似的氨基酸的保守替换表是本领域公知的。
通过添加一个氨基酸或多个氨基酸残基修饰的蛋白质的例子是COPG1蛋白的融合蛋白。对于与COPG1蛋白融合的肽或者蛋白质没有限制，只要所得的融合蛋白保留COPG1蛋白的生物学活性即可。
本发明的COPG1蛋白也包括对SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列的非保守修饰，只要经过修饰的蛋白质仍然能够保留COPG1蛋白的生物学活性即可。在此类修饰蛋白质中突变的氨基酸数目通常是10个或者更少，例如6个或者更少，例如3个或者更少。
在本发明的上下文中，“诊断阿尔茨海默病”既包括判断受试者是否已经患有阿尔茨海默病、也包括判断受试者是否存在患有阿尔茨海默病的风险。
在本发明的上下文中，“治疗阿尔茨海默病”从疾病的状态变化来分，可以包括疾病的缓解、疾病的完全治愈。
由于Beta淀粉样肽(Amyloid-beta，通常缩写为Aβ)被认为是AD的致病物质。Aβ自身聚合能力强，形成比Aβ单体毒性更强的寡聚体和纤维。因此，判断一种基因或其表达产物是否具有治疗阿尔茨海默病的功能就可以通过检测基因或其表达产物是否具有抑制Aβ聚集的作用、具有清除脑内Aβ的作用以及具有阻断Aβ的神经毒性的作用来判断。
在本发明的具体实施方式中，提取的是血清中的总RNA来进行COPG1基因差异表达的研究。本领域技术人员可知，原位肿瘤组织中的肿瘤细胞会脱落到血液中进行循环，因此血清中COPG1基因的表达情况就可以代表原位肿瘤组织中COPG1基因的表达情况。根据本发明的研究成果可知，通过提取肿瘤组织或者体液(包括但不限于血液、尿液、组织液)中的总RNA来检测COPG1基因的表达情况均可用于判断受试者是否患有阿尔茨海默病。
本发明的优点和有益效果：
本发明首次发现了COPG1基因表达与阿尔茨海默病相关，通过检测受试者血液中COPG1的表达，可以判断受试者是否患有阿尔茨海默病、或者判断受试者是否存在患有阿尔茨海默病的风险，从而指导临床医师给受试者提供预防方案或者治疗方案。
本发明发现了一种新的分子标记物-COPG1基因，相比传统的检测手段，基因诊断更及时、更特异、更灵敏，能够实现阿尔茨海默病的早期诊断，从而降低阿尔茨海默病的死亡率。
附图说明
图1显示利用QPCR检测COPG1基因在阿尔茨海默病血液中的表达情况；
图2显示利用QPCR检测COPG1基因过表达的情况；
图3显示COPG1基因表达对Aβ致神经细胞死亡的影响；
图4显示COPG1基因表达对Aβ致神经突起变性的影响。
具体的实施方式
下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细的说明。以下实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，例如Sambrook等人，分子克隆：实验室手册(New York:ColdSpring HarborLaboratory Press,1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。
实施例1 筛选与阿尔茨海默病相关的基因标志物
1、外周血样本的收集
AD患者来自北京301医院，共60例，年龄53-84岁，所有病例被诊断为AD，其诊断标准参照美国精神疾病诊断统计手册第三版修订版。对照人群共50例，选自北京医院常规体检人群，所有入试者均排除血脂代谢等疾病，年龄60-82岁。所有研究对象均签署了对该检测项目的知情同意书，并且提供了外周血用于基因的检测。
2、血液总RNA提取
使用百泰克血液RNA提取试剂盒进行血液总RNA的提取
(1)取全血250μl(或0.25g)至RNase-Free过滤柱中，13000rpm离心2分钟，收集下液，加入0.75ml裂解液RLS.
(2)将匀浆样品剧烈震荡混匀，在15-30℃条件下孵育5分钟以使核蛋白体完全分解。
(3)可选步骤：4℃的条件下12,000rpm离心10分钟，小心取上清转入一个新的RNase free的离心管中。
(4)每1ml RLS加0.2ml氯仿。盖紧样品管盖，剧烈振荡15秒并将其在室温下孵育3分钟。
(5)于4℃12,000rpm离心10分钟，样品会分成三层：下层有机相，中间层和上层无色的水相，RNA存在于水相中。水相层的容量大约为所加RLS体积的60％，把水相转移到新管中，进行下一步操作。
(6)加入1倍体积70％乙醇，颠倒混匀(此时可能会出现沉淀)，得到的溶液和可能沉淀一起转入吸附柱RA中(吸附柱套在收集管内)。
(7)10,000rpm离心45秒，弃掉废液，将吸附柱重新套回收集管。
(8)加500μl去蛋白液RE，12,000rpm离心45秒，弃掉废液。
(9)加入700μl漂洗液RW，12,000rpm离心60秒，弃掉废液。
(10)加入500μl漂洗液RW，12,000rpm离心60秒，弃掉废液。
(11)将吸附柱RA放回空收集管中，12,000rpm离心2分钟，尽量除去漂洗液,以免漂洗液中残留乙醇抑制下游反应。
(12)取出吸附柱RA，放入一个无RNA酶的离心管中，根据预期RNA产量在吸附膜的中间部位加50-80μl无RNA酶的水，室温放置2分钟，12,000rpm离心1分钟，收集洗脱液。
3、QPCR扩增
(1)引物设计
根据Genbank中COPG1基因和GAPDH基因的编码序列设计QPCR扩增引物，由上海生工生物工程技术服务有限公司合成。具体引物序列如下：
COPG1基因：
正向引物为5’-GAGTATGTGCTGGAAGAT-3’(SEQ ID NO.3)；
反向引物为5’-ATGGTAGACAAGGTGAAC-3’(SEQ ID NO.4)。
GAPDH基因：
正向引物为5’-TTTAACTCTGGTAAAGTGGATAT-3’(SEQ ID NO.5)；
反向引物为5’-GGTGGAATCATATTGGAACA-3’(SEQ ID NO.6)。
(2)按照表1配制PCR反应体系：
其中，SYBR Green聚合酶链式反应体系购自Invitrogen公司。
表1 PCR反应体系
试剂 体积
正向引物 1μl
反向引物 1μl
SYBR Green聚合酶链式反应体系 12.5μl
模板 2μl
去离子水 补足25μl
(3)PCR反应条件：95℃10min，(95℃15s，60℃60s)*40个循环。以SYBR Green作为荧光标记物，在Light Cycler荧光定量PCR仪上进行PCR反应，通过融解曲线分析和电泳确定目的条带，ΔΔCT法进行相对定量。
4、统计学方法
实验都是按照重复3次来完成的，结果数据都是以平均值±标准差的方式来表示，采用SPSS13.0统计软件来进行统计分析的，两者之间的差异采用t检验，认为当P<0.05时具有统计学意义。
5、结果
结果如图1所示，与正常人群相比，阿尔茨海默病人血清中含有的COPG1基因表达量显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。
实施例2 COPG1基因表达质粒构建
1、将人神经细胞株SH-SY5Y，以含10％小牛血清的DMEM(高糖)培养基在37℃、5％CO2、相对湿度为90％的培养箱中培养。2-3天换液1次，使用0.25％胰蛋白酶常规消化传代。
2、COPG1基因的过表达
2.1COPG1基因表达载体的构建
根据COPG1基因的编码序列(如SEQ ID NO.1所示)设计扩增引物，引物序列如下：正向引物为5’-TCGACAAGAAGGATGAGGAGT-3’(SEQ ID NO.7)，反向引物为5’-TTATCCCACAGATGCCAAGA-3’(SEQ ID NO.8)。从成人胎脑的cDNA文库(clontech公司，货号：638831)中扩增全长的COPG1基因的编码序列，上述cDNA序列经限制性内切酶BamHI和XhoI双酶切后插入到经限制性内切酶BamHI和XhoI双酶切的真核细胞表达载体pcDNA3.1中，连接获得的重组载体pcDNA3.1-COPG1用于后续实验。
2.2转染
将细胞分为两组，分别为对照组(转染pcDNA3.1空载体)、和COPG1过表达组(转染pcDNA3.1-COPG1)。使用脂质体2000进行载体的转染，具体转染方法按照说明书的指示进行。pcDNA3.1空载体和pcDNA3.1-COPG1的工作浓度均为0.5μg/ml。
2.3QPCR检测
具体步骤同实施例1。
3、统计学方法
实验都是按照重复3次来完成的，结果数据都是以平均值±标准差的方式来表示，采用SPSS13.0统计软件来进行统计分析的，两者之间的差异采用t检验，认为当P<0.05时具有统计学意义。
4、结果
如图2所示，与转染pcDNA3.1空载体的细胞相比，转染pcDNA3.1-COPG1的细胞中COPG1的mRNA水平显著上调，差异具有统计学意义(P<0.05)。
实施例3 COPG1基因表达对Aβ致神经细胞死亡的拮抗作用
1、细胞转染：按照实施例2的方法对神经细胞株R2L1进行pcDNA3.1-COPG1和pcDNA3.1的转染。
2、转染24h后，将神经细胞株R2L1于96孔板中培养，细胞密度为0.5×104细胞/孔。将细胞分为以下几组：
未诱导组：转染pcDNA3.1、不加入20μM Aβ42；
阴性对照组(pcDNA3.1+Aβ42)：转染pcDNA3.1，同时培养基中加入20μMAβ42；
COPG1基因过表达组(pcDNA3.1-COPG1+Aβ42)：转染pcDNA3.1-COPG1，同时培养基中加入20μM Aβ42；
每组设置三复孔。在37℃孵育20h后，然后加入MTT，孵育4h。在加入溶解液，37℃再孵育12h，600nm处读取光密度值。光密度值越高，表明细胞存活数越多。
3、结果
结果如图3所示，与未诱导组比较(为方便比较，将此组的光密度值设为100％)，阴性对照组(pcDNA3.1+Aβ42)的光密度值为37％，COPG1基因过表达组(pcDNA3.1-COPG1+Aβ42)的光密度值为72％，差异具有统计学意义(P<0.05)。上述实验表明，COPG1基因过表达能够拮抗Aβ42神经毒性的作用。
实验例4 COPG1基因表达对Aβ致神经突起变性的拮抗作用
1、构建稳定高表达COPG1基因的细胞株按照常规方法进行。
2、将稳定转染的神经细胞株SH-SY5Y于24孔板中培养，细胞密度为0.5×103cells/孔，在培养基DMEM中加入10μM all-trans retinoic acid，37℃培养7天。之后将细胞分为三组：
未诱导组：稳定转染pcDNA3.1、不加入1μM Aβ42；
阴性对照组(pcDNA3.1+Aβ42)：稳定转染pcDNA3.1，同时培养基中加入1μM Aβ42；
COPG1基因过表达组(pcDNA3.1-COPG1+Aβ42)：稳定转染pcDNA3.1-COPG1，同时培养基中加入1μM Aβ42；
每组设置三复孔。在37℃孵育5天。去培养基，然后加入4％多聚甲醛固定细胞。用抗Beta-tubulin抗体，进行常规免疫组化染色。20倍镜下拍照，测量细胞突起长度。
3、结果
结果如图4所示，与未诱导组比较(为方便比较，将未诱导组的细胞突起平均长度设为100％)，阴性对照组(pcDNA3.1+Aβ42)的细胞突起长度为34％，COPG1基因过表达组(pcDNA3.1-COPG1+Aβ42)的细胞突起长度为69％，差异具有统计学意义(P<0.05)。上述实验结果表明COPG1基因过表达能够拮抗Aβ42引起的神经突起变性作用。
上述实施例的说明只是用于理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也将落入本发明权利要求的保护范围内。

Claims (10)

1.人COPG1基因及其表达产物在制备诊断阿尔茨海默病的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片检测COPG1基因及其表达产物的表达水平以诊断阿尔茨海默病的产品。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述用RT-PCR诊断阿尔茨海默病的产品至少包括一对特异扩增COPG1基因的引物；所述用实时定量PCR诊断阿尔茨海默病的产品至少包括一对特异扩增COPG1基因的引物；所述用免疫检测诊断阿尔茨海默病的产品包括：与COPG1蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断阿尔茨海默病的产品包括：与COPG1基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断阿尔茨海默病的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与COPG1蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与COPG1基因的核酸序列杂交的探针。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其特征在于，所述产品包括芯片、试剂盒。
5.人COPG1基因在高通量测序平台中的应用，其特征在于，通过高通量测序能够获知COPG1基因的表达异常与阿尔茨海默病的发生和发展相关。
6.人COPG1基因及其表达产物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物包括：含有人COPG1基因的药物、携带人COPG1基因的载体或宿主细胞所形成的药物、人COPG1蛋白质药物、或其他能够促进COPG1基因表达的药物。
8.一种诊断阿尔茨海默病的芯片，其特征在于，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述基因芯片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测COPG1基因转录水平的针对COPG1基因的寡核苷酸探针；所述蛋白质芯片包括固相载体以及固定在固相载体的COPG1蛋白的特异性抗体。
9.一种诊断阿尔茨海默病的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括基因检测试剂盒和蛋白免疫检测试剂盒；所述基因检测试剂盒包括用于检测COPG1基因转录水平的试剂；所述蛋白免疫检测试剂盒包括COPG1蛋白的特异性抗体。
10.根据权利要求9所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂包括针对COPG1基因的引物和/或探针。
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