CN104922660A - 一种艾塞那肽长效缓释剂在糖尿病中的应用及制备方法 - Google Patents

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毛幼桦
王璞修
李力
熊俊峰
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Abstract

本发明公开了一种艾塞那肽长效缓释剂在糖尿病中的应用及制备方法。该长效缓释制剂通过复乳-溶剂挥发法制备而得:将主药和明胶、泊洛沙姆等高分子材料为内水相,PLGA等材料溶于有机溶剂为油相,通过特殊搅拌方式制备成初乳,之后将初乳加入外水相中,通过特殊搅拌方式制备成载药量0.1%~10%的W/O/W成品。本发明较现有产品疗效长、用药顺应性好且几乎无有机溶剂残留。

Description

一种艾塞那肽长效缓释剂在糖尿病中的应用及制备方法
技术领域
本发明涉及医疗技术领域,具体是艾塞那肽长效缓释剂在糖尿病中的应用及制备方法。
背景技术
WHO提供的数据显示,糖尿病的发病率为5%~10%,我国成为世界上糖尿病患者人数最多的国家,患病率高达9.7%,未来50年内糖尿病仍将是中国一个严重的公共卫生问题。
艾塞那肽(Exenatide)是人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的类似物,由39个氨基酸组成的多肽,是首个肠降糖素类药物。
艾塞那肽的分子量为:4186.57;分子式为C184H282N50O60S。分子结构式为:
艾塞那肽与人的胰高血糖素(Glucagon)有48%的同源性,与人的GLP-1有53%的同源性,
胰高血糖素样肽-1是一种肠促胰岛素,能够刺激胰岛β细胞再生促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素的释放,减慢胃排空速率,抑制食物摄入。其促胰岛素分泌作用是根据血糖水平进行的,故可降低血糖的发生率。且针对II型糖尿病的一种新型疗法,它可以模仿人体内天然的胃肠激素的抗糖尿病反应或降低葡萄糖浓度的反应,这些反应包括在血糖升高时刺激体内产生胰岛素,在饭后抑制胰高血糖素的分泌,减慢血液摄取营养的速度和减少食物摄入量,从而调节血糖水平。
目前,艾塞那肽制剂有普通注射剂和缓释制剂。
普通注射剂以商品名为百泌达(Byetta,)为代表的现有情况如下:
长春百克生物科技有限公司申报的《艾塞那肽冻干制剂制备方法》(申请号:200710055403.6),江苏豪森药业股份有限公司申报的《一种稳定的艾塞那肽制剂》(申请号200710141872.X),杭州九源基因工程有限公司《含有艾塞那肽的药物制剂》(申请号:200710157162.6),江苏万邦生化医药股份有限公司等申报的《艾塞那肽的新用途以及针对新用途的药物》(申请号:200910194745.5)、《艾塞那肽药用制剂及注射液的制备方法》(200910194746.X),杭州九源基因工程有限公司申报的《含有艾塞那肽的药物制剂》(申请号:200810120990.7),上海医药工业研究院申报的《含艾塞那肽或其类似物的药物组合物》(申请号:200810242980.0),深圳翰宇药业股份有限公司申报的《一种艾塞那肽的药用制剂及其制备方法》(申请号:201110040615.3)。上述普通注射剂的用法用量为:皮下注射,一日两次。因为注射用药频繁,病人用药顺应性比较差。
缓释制剂以商品名为为代表的现有情况如下:
深圳翰宇药业股份有限公司公开的《一种稳定的艾塞那肽缓释微球制剂及制备方法》(申请号:201110142532.5)是以乙交酯丙交酯共聚物等作为材料制备的缓释微球制剂,但是有三方面不足:1.没有针对有机溶剂挥发之后的中间体采用清理措施,引起安全性问题;2.在半成品处理时候未能采用低温冷冻技术,艾塞那肽对温度敏感,会引起主药的降解;3.只进行了简单的体外模拟缓释实验,为进行详尽的动物体内的降糖实验,制剂疗效不可靠。
上海交通大学公开的《连续生产艾塞那肽微球的装置及控制微球释放速度的方法》(申请号:201110397471.7)公开了挤压制备艾塞那肽PLGA缓释微球的方法,但是挤压方法产生局部的高温,会使艾塞那肽的降解,制剂稳定性差。
中国人民解放军第二军医大学公开的《艾塞那肽缓释微球制剂及其制备方法和应用》(申请号:200910057893.2)提出了一种制备微球制剂,有两点不足:1.但是制剂没有包封率、粒径等参数证明优良性;2.没有具体的动物药效学实验证明缓释周期。
段明华公开的《艾塞那肽缓释制剂的制备工艺研究》(申请号:201010507154.1)提出热熔挤出技术制备缓释制剂,同样存在会是艾塞那肽高温降解,从而影响疗效。
其他还有陈亭亭等人公开艾塞那肽脂质体的其制备方法也存在疗效不确切、成本高等不足。
上述缓释制剂的用法用量为:皮下注射,一周一次。
发明内容
为了克服现有的艾塞那肽制剂用药周期短、用药顺应性差、疗效不确切等不足,本发明提供一种艾塞那肽长效缓释剂在糖尿病中的应用及制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的方案是:采用复乳-溶剂挥发法(W/O/W)制备艾塞那肽长效缓释剂,如下:
称取一定量的艾塞那肽和内核物质A溶解与水,形成内水相;
取有机物质溶解于有机相中形成内有机相;
将内水相和内有机相混合,通过特殊搅拌方式制备成W/O初乳;
称取一定量的外核物质B溶解于水,形成外水相;
将初乳加入到外水相中,通过特殊搅拌方式制备成W/O/W复乳;
将W/O/W复乳转移到溶液C中,通过特殊方法①除去其中的有机相,得到前体目标物;
将前体目标物加入洗涤水相中洗涤,通过特殊方法②,即可得到目标物。
根据本发明所述:
本发明的技术方案中一定量的艾塞那肽是指载药量0.1%~10%的艾塞那肽;
本发明的技术方案为类球状长效缓释剂制剂,如图1结构,图1表示通过适于制备本发明药物组合物的断面图示结构。
中内核物质A是指能溶于水的天然高分子材料、半合成高分子材料、合成高分子材料等,在此,能溶于水是指包含常温、加热、调节pH值、照射光或者搅拌、超声、均质、振摇等方式促使内核物质A溶解于内水相或与内水相形成均一体。并且配置成的内水相中内核物质A的浓度为1%~40%,优选5%~30%。
所述天然高分子材料包含但不局限于精制淀粉、明胶、卡拉胶、印度胶、海藻酸盐、壳聚糖、人或牛血清蛋白、玉米蛋白、鸡蛋白、酪蛋白等;
所述半合成高分子材料包含但不局限于羧甲基纤维素盐类、邻苯二甲酸醋酸纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素以及聚氧乙烯类化合物、聚乙二醇类化合物、聚三梨醇类等;
所述合成高分子材料包含但不局限于聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚丙烯酸酯等。
本发明的技术方案中取有机物质溶解于有机相中形成内有机相中是指:
所述有机物质是指能溶于有机相的天然高分子材料、半合成高分子材料、合成高分子材料等;
所述天然高分子材料包含但不局限于硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、单双甘油酯、黄蜡、白蜡、石蜡等;
所述半合成高分子材料包含但不局限于短链脂肪酸甘油三酯、中链脂肪酸甘油三酯、长链脂肪酸甘油三酯、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素等;
所述合成高分子材料包含但不局限于聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸、聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乳酸羟基乙醇、聚丙烯酸酯等。
所述有机相是指有机溶剂类,包括:芳香烃类:甲苯、二甲苯等;脂肪烃类:戊烷、己烷、辛烷等;脂环烃类:环己烷、环己酮、甲苯环己酮等;卤化烃类:氯苯、二氯苯、二氯甲烷等;卤代烃类:一氯甲烷,二氯甲烷,三氯甲烷;醇类:甲醇、乙醇、异丙醇等;醚类:乙醚、环氧丙烷等;酯类:醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯等;酮类:丙酮、甲基丁酮、甲基异丁酮等;二醇衍生物:乙二醇甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚等。
根据本发明的技术方案中将内水相和内有机相混合,通过特殊搅拌方式制备成W/O初乳是指:
所述通过特殊的搅拌方式是指包含但不局限于搅拌、剪切、均质、超声、震荡等使内水相和内有机相混合的方式。
本发明的技术方案中称取一定量的外核物质B溶解与水是指:
所述外核物质B是指能溶于水的天然高分子材料、半合成高分子材料、合成高分子材料等,在此,能溶于水是指包含常温、加热、调节pH值、照射光或者搅拌、超声、均质、振摇等方式促使外核物质B溶解于外水相或与外水相形成均一体。并且配置成的内水相中内核物质A的浓度为0.5%~10%,优选1%~6%。
所述天然高分子材料包含但不局限于精制淀粉、明胶、卡拉胶、印度胶、海藻酸盐、壳聚糖、人或牛血清蛋白、玉米蛋白、鸡蛋白、酪蛋白等;
所述半合成高分子材料包含但不局限于羧甲基纤维素盐类、邻苯二甲酸醋酸纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素以及聚氧乙烯类化合物、聚乙二醇类化合物、聚三梨醇类等;
所述合成高分子材料包含但不局限于聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚丙烯酸酯等。
本发明的技术方案中将初乳加入到外水相中,通过特殊搅拌方式制备成W/O/W复乳是指:
所述通过特殊的搅拌方式是指包含但不局限于搅拌、剪切、均质、超声、震荡等使内水相和内有机相混合的方式。
本发明的技术方案中将W/O/W复乳转移到溶液C中,通过特殊方法①除去其中的有机相,得到前体目标物。是指:
所述的溶液C是指浓度为0.5%~20%的盐溶液,优选浓度0.8%~6%,包含但不局限于氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化铵、碳酸钾、碳酸钠、碳酸钙、碳酸铵等溶液;
所述特殊方法①是指通过加热蒸发、减压、蒸馏、喷雾干燥、冷冻干燥等除去上述有机相的方法;
本发明的技术方案中将前体目标物加入洗涤水相中洗涤,通过特殊方法②,即可得到目标物。是指:
所述特殊方法②是指通过离心、冷冻干燥、喷雾干燥、减压干燥等方法。
本发明有益效果是,较现有产品疗效长、用药顺应性好并且几乎无有机溶剂残留。
附图说明
图1本发明产品剖面状态示意图
图2产品形态图
图3产品粒径分布图
图4本发明实施例1与市售组的的疗效比较情况
具体实施方式
按照本发明的技术方案,本实施例给出艾塞那肽长效缓释剂在糖尿病中的应用及制备方法,是对本发明的进一步说明,并非对本发明进行限制。
实施例1
称取艾塞那肽0.1g、明胶2g溶解于100mL水,形成内水相;
取PLGA(502H)50g溶解于500mL的二氯甲烷中形成内有机相;
将内水相和内有机相混合,冰浴条件下置于高速剪切机下高速搅拌,10000rpm60s,使形成W/O初乳;
称取PVA30g溶解于1500mL水,形成外水相;
将初乳加入到外水相中,通过2000rpm120s的高速搅拌,制备成W/O/W复乳;
将W/O/W复乳转移到3%的氯化钠水溶液中,减压蒸馏除去有机溶剂,离心,收集所得微球;
将前体目标物加入洗涤水相中洗涤,再离心收集,冷冻干燥24h,即得。
本品的二氯甲烷残留3ppm,包封率68.2%。
实施例2
称取艾塞那肽0.08g、明胶10g溶解于100mL水,形成内水相;
取单硬脂酸甘油脂50g溶解于500mL的乙醚中形成内有机相;
将内水相和内有机相混合,冰浴条件下置于超声仪中50Hz,5min,使形成W/O初乳;
称取海藻酸盐40g溶解于2000mL水,形成外水相;
将初乳加入到外水相中,通过1500rpm100s的高速搅拌,制备成W/O/W复乳;
将W/O/W复乳转移到2.5%的氯化钾水溶液中,减压蒸馏除去有机溶剂,离心,收集所得微球;
将前体目标物加入洗涤水相中洗涤,再离心收集,冷冻干燥20h,即得。
本品的乙醚残留2ppm,包封率69.6%。
实施例3
称取艾塞那肽0.12g、泊洛沙姆50g溶解于120mL水,形成内水相;
取PLGA(502H)50g溶解于500mL的三氯甲烷中形成内有机相;
将内水相和内有机相混合,冰浴条件下置于均质机中5min,使形成W/O初乳;
称取50g聚乙二醇4000溶解于2200mL水,形成外水相;
将初乳加入到外水相中,通过超声方式,制备成W/O/W复乳;
将W/O/W复乳转移到3.0%的氯化铵水溶液中,冷冻干燥除去有机溶剂,离心,收集所得微球;
将前体目标物加入洗涤水相中洗涤,再离心收集,减压干燥,即得。
本品的三氯甲烷残留4ppm,包封率75.6%。
实施例4
称取艾塞那肽0.05g、泊洛沙姆200g溶解于300mL水,形成内水相;
取长链脂肪酸甘油三酯55g溶解于600mL的环己烷中形成内有机相;
将内水相和内有机相混合,冰浴条件下置于高速剪切机下高速搅拌,8000rpm50s,使形成W/O初乳;
称取45g吐温80溶解于2000mL水,形成外水相;
将初乳加入到外水相中,通过超声方式,制备成W/O/W复乳;
将W/O/W复乳转移到1.5%的碳酸钾水溶液中,冷冻干燥除去有机溶剂,离心,收集所得微球;
将前体目标物加入洗涤水相中洗涤,再离心收集,喷雾干燥,即得。
本品的环己烷残留3ppm,包封率67.5%。
实施例5
称取艾塞那肽0.20g、牛血清蛋白400g溶解于1500mL水,形成内水相;
取硬脂酸20g、乙基纤维素35g溶解于500mL的异丙醇中形成内有机相;
将内水相和内有机相混合,冰浴条件下置于均质机中,(压力为5000-25000psi),使形成W/O初乳;
称取10g羧甲基纤维素溶解于3000mL水,形成外水相;
将初乳加入到外水相中,通过剪切方式,制备成W/O/W复乳;
将W/O/W复乳转移到1.5%的碳酸铵水溶液中,减压蒸馏除去有机溶剂,离心,收集所得微球;
将前体目标物加入洗涤水相中洗涤,再离心收集,冷冻干燥36h,即得。
本品的异丙醇残留5ppm,包封率85.2%。
实施例6
称取艾塞那肽0.1g、卡拉胶120g溶解于3000mL水,形成内水相;
取聚丙烯酸酯30g、黄蜡5g溶解于400mL的醋酸乙酯中形成内有机相;
将内水相和内有机相混合,冰浴条件下置于均质机中,(压力为4000-30000psi),使形成W/O初乳;
称取8g羟丙基甲基纤维素溶解于3000mL水,形成外水相;
将初乳加入到外水相中,通过剪切方式,制备成W/O/W复乳;
将W/O/W复乳转移到2.2%的氯化钠水溶液中,减压蒸馏除去有机溶剂,离心,收集所得微球;
将前体目标物加入洗涤水相中洗涤,再离心收集,喷雾干燥,即得。
本品的醋酸乙酯残留2ppm,包封率68.9%。
实施例7
称取艾塞那肽0.3g、甲基纤维素200g溶解于5000mL水,形成内水相;
取聚邻苯二甲酸醋酸纤维素20g、聚碳酯20g溶解于800mL的二氯甲烷中形成内有机相;
将内水相和内有机相混合,冰浴条件下置于超声仪器中,(100Hz3min),使形成W/O初乳;
称取15g乙烯吡咯烷酮k30溶解于3000mL水,形成外水相;
将初乳加入到外水相中,通过剪切方式,制备成W/O/W复乳;
将W/O/W复乳转移到2.5%的氯化钾水溶液中,喷雾干燥除去有机溶剂,离心,收集所得微球;
将前体目标物加入洗涤水相中洗涤,再离心收集,冷冻干燥30h,即得。
本品的二氯甲烷残留6ppm,包封率77.8%。
实施例8
称取艾塞那肽0.02g、精制淀粉75g溶解于300mL水,形成内水相;
取PLGA(502H)20g溶解于100mL的二氯甲烷中形成内有机相;
将内水相和内有机相混合,冰浴条件下置于超声仪器中,(80Hz4min),使形成W/O初乳;
称取25g聚乙二醇6000溶解于3000mL水,形成外水相;
将初乳加入到外水相中,通过剪切方式,制备成W/O/W复乳;
将W/O/W复乳转移到0.8%的氯化钠水溶液中,冷冻干燥除去有机溶剂,离心,收集所得微球;
将前体目标物加入洗涤水相中洗涤,再离心收集,冷冻干燥,即得。
本品的二氯甲烷残留11ppm,包封率94.2%。
申请人对实施例所制备的艾塞那肽长效微球进行了外释放曲线试验研究,药效学试验研究,结果如下:
第一部分艾塞那肽长效注射液目前达到的效果
1艾塞那肽长效注射微球体外释放曲线
精密称取微球10mg,置于具塞试管中,加入1ml释放介质。样品放入37℃恒温台式振荡器中,以转速为100rpm振荡。定时取出样品管,在12000rpm冷冻离心10min后,取出上清液,再加入1ml释放介质,继续放入37℃恒温台式振荡器中。按照测定载药量方法测定上清液中含药量,计算累计释放量。
艾塞那肽微球在释放过程中,前24h释放12.62%,30天释放82.43%,基本释放完全。
第二部分艾塞那肽长效注射微药效学研究
1实验动物分组与处理
6只SPF级C57BL/6鼠,11-12周龄,体质量(30±2)g,均为雄性,自由摄食、饮水,作为C57对照组。SPF级自发性2型糖尿病KKAy小鼠24只,11-12周龄,体质量(35±2)g,均为雄性,自由摄食、饮水。动物室内设置12h昼夜循环,并维持室温在(22±2)℃。用含10%蔗糖、10%脂肪的KKAy小鼠专用高能量饲料喂养。随机分为空白对照组,阳性对照组、制剂组,各6只。模型组皮下注射无菌0.5%NaCl溶液,阳性对照组每日早上皮下注射艾塞那肽原料药水溶液,剂量为0.6ug/只。制剂组皮下注射微球的0.5%NaCl溶液,剂量为24ug/只。
2药效学结果
2.1艾塞那肽微球对KKAy小鼠体重的影响
试验小鼠给药后,记录14天内体重变化,除空白对照组小鼠体重持续升高,C57组小鼠体重基本维持不变,给药组都有一定程度的降低。
2.2艾塞那肽微球对KKAy小鼠血糖的影响
KKAy小鼠给专用高脂饲料,C57小鼠给正常鼠粮。制剂组于第0天,14天,28天分别给制剂一次,给药后定期测定血糖。
第28天时KKAy小鼠停止食用高脂饲料,给予正常饲料,第35天测定所有小鼠血糖,所有组小鼠血糖均有降到正常血糖的趋势。由此可知,艾塞那肽能够有效地使高于正常水平的血糖降到正常范围,而对于正常的血糖值,没有继续降低的作用,是一种很安全的降糖药物。2.3糖耐量试验
第一次给药后3天,以每公斤体重3g葡萄糖给小鼠灌胃,分别测定服糖前、服糖后0.5h、1h、2h及3h血糖。空白对照组小鼠灌胃后,血糖值迅速上升,2小时后没有恢复到正常水平;而阳性对照组、制剂组和C57对照组血糖值1h就已经基本恢复到正常范围。
实验结果表明,艾塞那肽长效注射液能够有效地减少2型糖尿病小鼠的体重,降低血糖至正常水平,效果与每日一次的注射液效果基本一致,降低了注射频率,能够增加患者的顺应性。

Claims (6)

1.一种艾塞那肽长效缓释剂在糖尿病中的应用及制备方法。
2.根据权利要求1所述,还涉及其采用复乳-溶剂挥发法(W/O/W)制备艾塞那肽长效缓释制剂的技术方案:
称取一定量的艾塞那肽和内核物质A溶解与水,形成内水相;
取有机物质溶解于有机相中形成内有机相;
将内水相和内有机相混合,通过特殊搅拌方式制备成W/O初乳;
称取一定量的外核物质B溶解于水,形成外水相;
将初乳加入到外水相中,通过特殊搅拌方式制备成W/O/W复乳;
将W/O/W复乳转移到溶液C中,通过特殊方法①除去其中的有机相,得到前体目标物;
将前体目标物加入洗涤水相中洗涤,通过特殊方法②,即可得到目标物。
3.根据权利要求2所述:
艾塞那肽是指载药量0.1%~10%的艾塞那肽;
内核物质A是指能溶于水的天然高分子材料、半合成高分子材料、合成高分子材料等,在此,能溶于水是指包含常温、加热、调节pH值、照射光或者搅拌、超声、均质、振摇等方式促使内核物质A溶解于内水相或与内水相形成均一体;并且配置成的内水相中内核物质A的浓度为1%~40%,优选5%~30%;
所述天然高分子材料包含但不局限于精制淀粉、明胶、卡拉胶、印度胶、海藻酸盐、壳聚糖、人或牛血清蛋白、玉米蛋白、鸡蛋白、酪蛋白等;
所述半合成高分子材料包含但不局限于羧甲基纤维素盐类、邻苯二甲酸醋酸纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素以及聚氧乙烯类化合物、聚乙二醇类化合物、聚三梨醇类等;
所述合成高分子材料包含但不局限于聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚丙烯酸酯等。
4.根据权利要求2所述:
有机物质是指能溶于有机相的天然高分子材料、半合成高分子材料、合成高分子材料等;
天然高分子材料包含但不局限于硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、单双甘油酯、黄蜡、白蜡、石蜡等;
半合成高分子材料包含但不局限于短链脂肪酸甘油三酯、中链脂肪酸甘油三酯、长链脂肪酸甘油三酯、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素等;
合成高分子材料包含但不局限于聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸、聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乳酸羟基乙醇、聚丙烯酸酯等;
有机相是指有机溶剂类,包括:芳香烃类:甲苯、二甲苯等;脂肪烃类:戊烷、己烷、辛烷等;脂环烃类:环己烷、环己酮、甲苯环己酮等;卤化烃类:氯苯、二氯苯、二氯甲烷等;卤代烃类:一氯甲烷,二氯甲烷,三氯甲烷;醇类:甲醇、乙醇、异丙醇等;醚类:乙醚、环氧丙烷等;酯类:醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯等;酮类:丙酮、甲基丁酮、甲基异丁酮等;二醇衍生物:乙二醇甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚等。
5.根据权利要求2所述:
通过特殊的搅拌方式是指包含但不局限于搅拌、剪切、均质、超声、震荡等使内水相和内有机相混合的方式;
称取一定量的外核物质B溶解与水是指:
外核物质B是指能溶于水的天然高分子材料、半合成高分子材料、合成高分子材料等,在此,能溶于水是指包含常温、加热、调节pH值、照射光或者搅拌、超声、均质、振摇等方式促使外核物质B溶解于外水相或与外水相形成均一体;并且配置成的内水相中内核物质A的浓度为0.5%~10%,优选1%~6%;
天然高分子材料包含但不局限于精制淀粉、明胶、卡拉胶、印度胶、海藻酸盐、壳聚糖、人或牛血清蛋白、玉米蛋白、鸡蛋白、酪蛋白等;
半合成高分子材料包含但不局限于羧甲基纤维素盐类、邻苯二甲酸醋酸纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素以及聚氧乙烯类化合物、聚乙二醇类化合物、聚三梨醇类等;
合成高分子材料包含但不局限于聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚丙烯酸酯等。
6.根据权利要求2所述:
将初乳加入到外水相中,通过特殊搅拌方式制备成W/O/W复乳是指:
通过特殊的搅拌方式是指包含但不局限于搅拌、剪切、均质、超声、震荡等使内水相和内有机相混合的方式;
将W/O/W复乳转移到溶液C中,通过特殊方法①除去其中的有机相,得到前体目标物;是指:
溶液C是指浓度为0.5%~20%的盐溶液,优选浓度0.8%~6%,包含但不局限于氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化铵、碳酸钾、碳酸钠、碳酸钙、碳酸铵等溶液;
特殊方法①是指通过加热蒸发、减压、蒸馏、喷雾干燥、冷冻干燥等除去上述有机相的方法;
将前体目标物加入洗涤水相中洗涤,通过特殊方法②,即可得到目标物;是指:
所述特殊方法②是指通过离心、冷冻干燥、喷雾干燥、减压干燥等方法。
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