CN104922365A

CN104922365A - 一种治疗骨质疏松症的中药组合物及其检测方法

Info

Publication number: CN104922365A
Application number: CN201510275403.1A
Authority: CN
Inventors: 燕启江
Original assignee: Guangzhou Kingmed Diagnostics Central Co Ltd
Current assignee: Guangzhou Kingmed Diagnostics Central Co Ltd
Priority date: 2015-05-27
Filing date: 2015-05-27
Publication date: 2015-09-23

Abstract

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗骨质疏松症的中药组合物及其检测方法。所述的中药组合物由以下重量份的原料制得：黄芪、延胡索、淫羊藿、山茱萸、川芎、补骨脂、香附、徐长卿、升麻、杜仲、骨碎补、夜交藤、细辛、女贞子和甘草。该中药组合物的制备方法是先加水回流煎煮，过滤，滤液浓缩成浸膏，再加入乙醇回流提取，过滤滤液浓缩，添加适量的辅料制成制剂。本发明中药组合物经薄层检测是有效成分含量高，纯度高的中药组合物，而且本发明的中药组合物具有增加免疫力，活血祛瘀、补益肝肾、强筋健骨，益气补气和散淤止痛的效果，对骨质疏松症具有显著的治疗效果。

Description

一种治疗骨质疏松症的中药组合物及其检测方法

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗骨质疏松症的中药组合物及其检测方法。

背景技术

骨质疏松症是以骨量减少、骨组织微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性代谢性骨骼疾病。骨质疏松症常见的症状为腰背痛，疼痛沿脊柱向两侧扩散，仰卧或坐位时疼痛减轻，直立时后伸或久立、久坐时疼痛加剧，弯腰、咳嗽、用力时加重，还会出现胸、腰椎压缩性骨折，脊椎后弯，胸廓畸形，可使肺活量和最大换气量显著减少，患者往往可出现胸闷、气短、呼吸困难等症状，给骨质疏松症患者带来极大的痛苦。

目前，治疗骨质疏松症的药物主要有两大类，第一类为抑制骨吸收药，包括钙剂、维生素D及活性维生素D、降钙素、二磷酸盐、雌激素以及异黄酮；第二类为促进骨性成药，包括氟化物、合成类固醇、甲状旁腺激素以及异黄酮。治疗骨质疏松症的激素药物需要长时间服药，导致患者容易引发乳腺癌及子宫内膜癌，而且长期用药毒副作用较大，加重患者的痛苦。降钙素对骨质疏松症有一定疗效，但价格昂贵，一般患者都无法承担起价格。鉴于目前西药对骨质疏松症患者存在治疗效果不明显，毒副作用较大，需要长期用药的缺点，人们开始从传统中医药中寻求可以有效治疗骨质疏松症的良方，以减缓骨质疏松症对人们的危害。

发明内容

为了克服现有技术治疗骨质疏松症的化学药物毒副作用大，治疗效果难以持续的缺陷，本发明提供了一种治疗骨质疏松症的中药组合物及其检测方法，公开一种治疗骨质疏松症的中药组合物，该中药组合物疗效好，副作用小，它由以下原料制得：黄芪12-40份、延胡索10-20份、淫羊藿8-22份、山茱萸9-25份、川芎10-15份、补骨脂6-18份、香附3-10份、徐长卿6-12份、升麻5-16份、杜仲4-14份、骨碎补7-17份、夜交藤4-16份、细辛5-14份、女贞子8-18份和甘草6-18份。

优选的，本发明治疗骨质疏松症的中药组合物的最佳配方是由以下原料制得：黄芪32份、延胡索16份、淫羊藿15份、山茱萸16份、川芎13份、补骨脂12份、香附6份、徐长卿9份、升麻8份、杜仲7份、骨碎补9份、夜交藤10份、细辛10份、女贞子14份和甘草12份。

本发明中药组合物在中药组分选择上以活血祛瘀、补益肝肾、强筋健骨，活血行气为主要标准，其中，黄芪有增强免疫力，补气固表，补气益气的作用；山茱萸具有补益肝肾，收敛固涩，固精缩尿，强身健体的功效；淫羊藿具有补肾壮阳，祛风除湿，强筋健骨的作用；川芎具有活血行气，祛风止痛的作用，补骨脂和骨碎补具有温肾助阳，强筋健骨的的功效，夜交藤具有养心安神，祛风通络，头痛眩晕的作用。本发明中药组合物组合后具有增加免疫力，活血祛瘀、补益肝肾、强筋健骨，益气补气和散淤止痛的效果，对骨质疏松症具有显著的治疗效果。

本发明还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其主要包含下述步骤：

加药材总重量的4-7倍的水，浸泡2--40分钟，煎煮2-3次，每次2-4小时，滤过，合并滤液，在65℃将滤液减压浓缩至相对密度1.25-1.30的浸膏，加入乙醇至含醇量为75%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，添加适量的辅料，制成制剂。

优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液或汤剂。

另外，本发明还提供了一种治疗骨质疏松症药物的中药组合物的检测方法，所述的检测方法包括以下步骤中的一种或几种的组合：

（1）黄芪的薄层检测：称取中药组合物，加入甲醇，加热回流1小时，滤过，滤液加于中性氧化铝柱上，用40％甲醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，合并正丁醇液，用水洗涤2次，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1 ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水=13:7:2为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

（2）延胡索的薄层检测：称取中药组合物，加入浓氨试液和三氯甲烷，超声处理 40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇溶解，作为供试品溶液；取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-三氯甲烷-甲醇-水=25:15:3:0.25为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

（3）杜仲的薄层检测：称取中药组合物，加入甲醇，回流提取 1h，滤过，滤液水浴挥干，加水溶解，乙醚萃取3次，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇溶解，作为样品供试液；另取杜仲对照药材，按样品供试液制备方法制备对照药材溶液；按照药典附录薄层色谱法试验；吸取上述来两种溶液各10μL，分别点于同一以 0.5%CMC-Na 为黏合剂的硅胶 G 薄层板上，以甲苯：氯仿：乙酸乙酯：甲酸=5∶1∶1∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外灯下观察后，喷以 2％三氯化铁 -1％铁氰化钾试液显色；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

（4）女贞子的薄层检测：取中药组合物，加入乙醚，加热回流30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇 =40:1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热5分钟，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

本发明的中药组方中黄芪、延胡索、杜仲和女贞子经薄层检测其有效成分均能高效的提取出来，而且杂质较小，证明本发明的中药组合物是有效成分含量高，纯度高的中药组合物，对治疗骨质疏松症具有显著的治疗效果。

总之，本发明中药组合物在治疗骨质疏松症方面，与现有技术相比具有如下优势：

1）本发明中药组合物在骨质疏松症治疗中具有显著的协同作用，活血祛瘀、补益肝肾、强筋健骨，益气补气和散淤止痛的效果，有助于骨质疏松症患者的痊愈过程；

2）与当前治疗骨质疏松症的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用小，特别是其对于骨质疏松症患者的身体不产生任何破坏作用，而且具有调节身体的作用，增强患者的免疫力和抵抗力；

3）本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了骨质疏松症患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1、本发明的中药组合物的片剂

处方：

黄芪120g、延胡索100g、淫羊藿80g、山茱萸90g、川芎100g、补骨脂60g、香附30g、徐长卿60g、升麻50g、杜仲40g、骨碎补70g、夜交藤40g、细辛50g、女贞子80g、甘草60g。

制备方法：

加药材总重量的6倍的水，浸泡30分钟，煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液，在65℃将滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，加入乙醇至含醇量为75%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，添加适量的辅料，制成片剂。

实施例2、本发明的中药组合物的胶囊剂

处方：

黄芪320g、延胡索160g、淫羊藿150g、山茱萸160g、川芎130g、补骨脂120g、香附60g、徐长卿90g、升麻80g、杜仲70g、骨碎补90g、夜交藤100g、细辛100g、女贞子140g、甘草120g。

制备方法如实施例1，制成胶囊剂。

实施例3、本发明的中药组合物的丸剂

处方：

黄芪180g、延胡索140g、淫羊藿100g、山茱萸130g、川芎125g、补骨脂80g、香附50g、徐长卿80g、升麻70g、杜仲60g、骨碎补90g、夜交藤60g、细辛70g、女贞子100g、甘草120g。

制备方法如实施例1，制成丸剂。

实施例4、本发明的中药组合物的颗粒剂

处方：

黄芪350g、延胡索180g、淫羊藿200g、山茱萸200g、川芎130g、补骨脂160g、香附80g、徐长卿100g、升麻140g、杜仲120g、骨碎补150g、夜交藤140g、细辛120g、女贞子160g、甘草170g。

制备方法如实施例1，制成颗粒剂。

实施例5、本发明的中药组合物中黄芪的薄层检测

黄芪的薄层检测：取中药组合物3g，加甲醇20ml，加热回流1小时，滤过，滤液加于中性氧化铝柱上，用40％甲醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤2次，每次20ml，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1 ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水=13:7:2为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

实施例6、本发明的中药组合物中延胡索的薄层检测

延胡索的薄层检测：取中药组合物5g，加浓氨试液1ml，三氯甲烷 20ml，超声处理 40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇 1ml 使溶解，作为供试品溶液；取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-三氯甲烷-甲醇-水=25:15:3:0.25为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

实施例7、本发明的中药组合物中杜仲的薄层检测

杜仲的薄层检测：取中药组合物 3g，加甲醇 50mL，回流提取 1h，滤过，滤液水浴挥干，加水30mL使溶解，乙醚萃取3次，每次25mL，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇2mL使溶解，作为样品供试液；另取杜仲对照药材3g，按样品供试液制备方法制备对照药材溶液；按照药典附录薄层色谱法试验；吸取上述三种溶液各 10μL，分别点于同一以 0.5%CMC-Na 为黏合剂的硅胶 G 薄层板上，以甲苯：氯仿：乙酸乙酯：甲酸=5∶1∶1∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外灯下观察后，喷以 2％三氯化铁 -1％铁氰化钾试液显色；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

实施例8、本发明的中药组合物中女贞子的薄层检测

女贞子的薄层检测：取中药组合物3g，加乙醚30ml，加热回流30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以三氯甲烷-甲醇 =40:1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热5分钟，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

试验例1、本发明中药组合物对大鼠骨密度的影响试验

1、试验对象：选取55只SD大鼠。

2、试验药物：本发明实施例2制备的胶囊剂。

3、试验方法：用戊巴比妥钠对55只SD大鼠做腹腔注射麻醉，其中44只切除双侧卵巢，11只SD大鼠切除双侧卵巢旁各一块脂肪组织对位对照组（假手术组）。术后45天，将去卵巢SD大鼠随机分成四组，分别为模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，分组当日，各组SD大鼠按各自药物和剂量灌胃给药，每日一次，连续60天，末次给药后的次日用双能X线骨密度仪测骨密度；各组的给药量如下：

对照组：灌胃给予相同体积的生理盐水；

模型组：灌胃给予相同体积的生理盐水；

低剂量组：灌胃给予实施例2制备的胶囊剂0.1g/kg；

中剂量组：灌胃给予实施例2制备的胶囊剂0.2g/kg；

高剂量组：灌胃给予实施例2制备的胶囊剂0.4g/kg。

4、试验结果，如表1所示：

表1本发明中药组合物对大鼠骨密度的影响试验结果

与模型组比，*P＜0.05。

由表1可知，与模型组相比，本发明的药物的三个剂量组都能在不同程度上改善骨质疏松，具有良好的治疗骨质疏松的疗效。

试验例2、本发明中药组合物对骨质疏松症的临床试验

1、受试者资料

将被确诊为患有骨质疏松症并符合标准的患者随机分成两组，治疗组50例，其中男性患者30例，女性患者20例；对照组50例，其中男性患者28例，女性患者22例。年龄为52岁-79岁，平均年龄68.5岁。两组年龄、性别、症状等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。

2、试验药物

本发明实施例制备的胶囊剂，钙尔奇。

3、试验方法

治疗组：服用实施例2制备的胶囊剂，每次4粒，一天3次，连服3个月。

对照组：服用钙尔奇，一次1片，一日2次，连服3个月。

4、临床疗效评价标准

骨质疏松症骨密度疗效判定，西医诊断标准：中国人骨质疏松症建议诊断标准( 第二稿)和《中药新药临床研究指导原则》，中医按照《中药新药临床研究指导原则》(2002 年试行版) 的“中药新药治疗骨质疏松症的临床研究指导原则”作为评价标准；

先计算骨密度变化值＝ (治疗后骨密度-治疗前骨密度)/疗前骨密度×100％

显效：骨密度变化率大于等于骨密度最小显著变化值；

有效：骨密度变化率在正负骨密度最小显著变化值之间；

无效：骨密度变化率小于负骨密度最小显著变化值。

其中骨密度最小显著变化值＝2.77×(％CV)，CV-变异系数；

总有效率=（显效+有效）/总病例数×100%。

5、试验结果，如表2所示。

表2 本发明中药组合物对骨质疏松症的临床试验数据

组别	例数	显效（率）	有效（率）	无效（率）	总有效率
						治疗组	50	41（82%）	7（14%）	2（4%）	96%
对照组	50	24（48%）	18（36%）	8（16%）	84%

由表2可知，治疗组的显效率为82%，总有效率达到96%，而对照组的显效率为48%，总有效率为84%，证明本发明的中药组合物对骨质疏松症具有显著的治疗效果，而且可以增强患者的免疫力和身体素质，毒副作用低，能极大的减缓骨质疏松症的痛苦。

Claims

1.一种治疗骨质疏松症的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料制得：

黄芪12-40份、延胡索10-20份、淫羊藿8-22份、山茱萸9-25份、川芎10-15份、补骨脂6-18份、香附3-10份、徐长卿6-12份、升麻5-16份、杜仲4-14份、骨碎补7-17份、夜交藤4-16份、细辛5-14份、女贞子8-18份和甘草6-18份。

2.如权利要求1所述的治疗骨质疏松症的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料制得：

黄芪32份、延胡索16份、淫羊藿15份、山茱萸16份、川芎13份、补骨脂12份、香附6份、徐长卿9份、升麻8份、杜仲7份、骨碎补9份、夜交藤10份、细辛10份、女贞子14份和甘草12份。

3.一种如权利要求1所述的治疗骨质疏松症的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.如权利要求3所述的治疗骨质疏松症药物的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述的中药组合物制成片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液或汤剂。

5.如权利要求1所述的治疗骨质疏松症的中药组合物，其特征在于，该组合物检测方法包括以下步骤中的一种或几种的组合：

（2）延胡索的薄层检测：称取中药组合物，加入浓氨试液和三氯甲烷，超声处理 40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇溶解，作为供试品溶液；取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-三氯甲烷-甲醇-水=25:15:3:0.25为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑；

（4）女贞子的薄层检测：取中药组合物，加入乙醚，加热回流30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加无水乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取齐墩果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；按照中国药典2010年版一部附录VIB中薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以三氯甲烷-甲醇 =40:1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热5分钟，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。