CN101244122B - 药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种药物组合物，其特征在于该药物组合物包括红景天、人参、丹参，其中红景天为君药，人参和丹参为臣药，其中红景天1-10重量份，人参1-10重量份，丹参1-10重量份；药物组合物组成为红景天1-10重量份，人参1-10重量份，丹参1-10重量份，川芎1-10重量份，冰片0.01-0.2重量份、龙血竭0.1-3重量份；药理实验表明，本发明药物组合物比现有制剂具有更好的药理作用。

Description

药物组合物

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种药物组合物，即包括红景天、人参、丹参的药物组合物；

本申请人参可以是不同炮制品。

背景技术

君药，是针对主病或主症(包括病机)，起主要治疗作用的成分，简言之“主治药为君”，一张方剂，无论药味多少，都必须有君药的存在，君药是方剂的灵魂，君药在，方剂在，君药变，方剂则变，君药亡，则方剂亦亡；总之，君药是方剂的主体，有其方必有其君，没有君药的方剂是不存在的；臣药又称辅药，是协助主药，以增强治疗作用的药物；中药组合中，性能功效相类似的药物配伍使用，可增强疗效，这是中医治疗疾病时选药组方中的一个重要内容“相须”；中药复方的确定，是在分析病机的基础上，确定治法，在治法的的指导下组成符合病情需要的方剂，方剂是由药物组成，但它不是随意使用中药的乌合之众，而是以治法为依据，选择适宜的药物、适宜的药物剂量，在中医理论指导下，组合而成的，治法是方剂的理论依据，方剂是治法的具体体现，因此，方剂是治法，治法既是方剂，二者不可分割；因此，在进行中药组合的过程中，对君药、臣药的使用尤为重要。

心脑血管病每年夺走上千万人的生命，成为人类健康的头号大敌，在今天的世界上，心脑血管疾病比其他任何疾病杀死更多的人，并使千百万人致残，随着社会老龄化和生活水平的提高，脑血管疾病的发病率和病死率日趋上升，在全球8个主要地区包括发达和发展中国家的调查显示，缺血性心脏病和脑血管疾病已成为主要的致死原因。如在美国，心脑血管疾病远超过癌症，占全部死亡的42％，成为主要死因。在我国，约有1.1亿人患有脑血管疾病，7000万人患有脑梗塞或者脑溢血，40岁以上的人中，约有57％的人患有不同程度的脑血管疾病。脑血管疾病亦成为老年人常见多发病之一，尤其是脑梗塞，患病率最高达491.8/10万人，明显高于西方国家。因此，开发治疗心脑血管疾病的药物是医药工作者的重中之重。

查阅文献，虽有红景天、人参、丹参等药材配伍使用的报道，但未发现以红景天为君药，人参、丹参为臣药，配伍使用的报道。

发明内容

基于上述原因，我们的科研人员通过现代中医理论，以红景天为君药，人参、丹参为臣药，配伍其它中药，组成药物组合物；红景天为君药，红景天，性味甘苦平，归肺心经，益气活血，通脉平喘。用于气虚血瘀，胸痹心痛，中风偏瘫，倦怠气喘，红景天既能益气又能活血，针对本病气虚血瘀，胸痹心痛而设故为本方之君药；方中人参、丹参为臣药，人参，性味甘微苦温，归脾肺心经，大补元气，益气复脉，宁心安神，《神农本草经》谓人参“主补五脏，安精神，止惊悸，除邪气，明目开心智”，丹参，苦微寒，活血祛瘀，通经止痛，《本草纲目》谓其“活血，通心包络”，人参、丹参共助君药益气活血之功，为故为方中之臣药。

本发明通过以下技术方案实现的。

(1)一种药物组合物，其特征在于包括红景天、人参、丹参，其中红景天1-10重量份，人参1-10重量份，丹参1-10重量份。

上述药物组合物中，还可以加入三七、川芎、当归、芍药、知母、绞股蓝、麝香、刺五加、降香、葛根、银杏、广枣、酸枣仁、苦杏仁、丹皮、西洋参、七叶皂苷或七叶皂苷钠、淫羊藿等中药中一种或几种。

(2)一种药物组合物，药物组合物组成为红景天1-10重量份，人参1-10重量份，丹参1-10重量份，川芎1-10重量份，冰片0.01-0.2重量份、龙血竭0.1-3重量份。

(3)一种药物组合物，药物组合物组成为红景天3-8重量份，人参1-5重量份，丹参3-8重量份，川芎3-8重量份，冰片0.01-0.10重量份、龙血竭0.15-1重量份。

(4)一种药物组合物，药物组合物组成为红景天5重量份，人参3重量份，丹参5重量份，川芎5重量份，冰片0.05重量份、龙血竭0.20重量份。

(5)一种药物组合物，药物组合物组成为红景天5重量份，人参3重量份，丹参5重量份，川芎3重量份，冰片0.05重量份、龙血竭0.20重量份。

注：上述药物组合物中的人参可以是不同炮制品，比如红参、白参、生晒参等；

上述药物组合物可以制备成药物组合物制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液。

上述药物组合物在制备治疗和/或预防心血管疾病、脑血管疾病、抗衰老药物中的应用。

上述药物组合物制剂制备方法，包括药物提取纯化过程和制剂制备过程，可以按照现有专利文献或科技文献记载的方法进行制备，也可以按照下述方法进行制备：

取红景天、人参、丹参，粉碎，用30％-95％乙醇提取，提取液浓缩，干燥，得到干燥物；

或取红景天、人参、丹参、川芎，粉碎，用30％-95％乙醇提取，提取液浓缩，干燥，得到干燥物；

取冰片，β-环糊精包合，血龙竭粉碎，将冰片包合物、血龙竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。

本申请在于提供一种包括红景天、人参、丹参的药物组合物，其中红景天为君药，人参和丹参为臣药；

本申请在于提供一种含有红景天、人参、丹参、川芎、冰片、血龙竭的药物组合物，其中红景天为君药，人参和丹参为臣药，川芎、龙血竭为佐药，冰片为使药。

本申请还在于提供药物组合物的制备方法。

本申请药物组合物制备的制剂，进行检测分析：

(1)红景天苷的检测分析

按照《中华人民共和国药典》(2005年版)，高效液相色谱法进行检测分析；

(2)人参皂苷的检测分析

照高效液相色谱法测定.

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填料；乙腈0.05％磷酸溶液(19∶81)为流动相；检测波长为203nm。

对照品溶液的制备：精密称取在五氧化二磷干燥器中干燥至恒重的人参皂甙Rg、Rb₁、Re各5mg，置25ml量瓶中，加乙腈∶水(19∶81)至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加乙腈∶水(19∶81)稀释至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的制备：取制剂置量瓶中，加乙腈∶水(19∶81)至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加乙腈∶水(19∶81)稀释至刻度，摇匀，即得作为供试品溶液。

测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，测定，即得。

实验结果：将本申请制剂按照上述方法，进行检测分析，测定实验结果符合要求。

将本申请药物组合物进行药理实验，实验结果如下：

实验1

对狗心肌缺血保护作用

实验动物：Beagle狗，体重7.5-10kg。

实验药物：本申请药物组合物；复方丹参滴丸；

验方法：取实验狗，分为生理盐水组、复方丹参滴丸组、本申请药物组合物组，给药组灌胃给药，本申请药物组合物给药量每次200mg/kg，复方丹参滴丸组给药量300mg/kg，生理盐水组等容不等量，每天给药3次，连续给药7天，给药第7天后用戊巴比妥钠25mg/kg静脉麻醉，气管插管，接人工呼吸机加以正压呼吸，从左侧第五肋开胸，剪开心包，暴露心脏，将心包切开缘缝于胸壁，在左冠状动脉前降支分二期结扎，并缓慢iv利多卡因8mg/kg以防结扎前可能引起的心室颤动，随后缝合心包及胸壁。心梗后24h，狗经戊巴比妥钠麻醉后处死，迅速取出心脏，切除大血管和脂肪组织，核对前降支结扎点的位置，称全心重，然后切除右心室和左右心房，留下室中隔及左心房，称得左心室重，从心尖和开始与前降支垂直方向将左心室切成2-3mm厚的肌片，浸于硝基四唑蓝溶液(NBT)中染色30min，剪下缺血区心肌组织称重，计算心肌梗塞范围，即：心梗范围＝缺血区重/左心室重×100％，结果见表1。

                        表1  对狗心室梗塞范围的影响

组别

全心重(g)

左室重(g)

缺血区重(g)

心梗范围(％)

生理盐水组复方丹参滴丸组本申请药物组合物组

65.26±8.1064.31±7.2464.33±7.89

42.03±4.9141.85±4.2241.62±4.03

14.20±1.417.82±1.234.90±0.94

33.79±2.1118.69±1.74**11.77±1.06**#

注：与生理盐水组比较，^**P＜0.01；与阳性对照组复方丹参滴丸组比较#P＜0.05

实验2

对大鼠脑梗塞的保护作用

实验药物：本申请药物组合物；血塞通片；

实验动物：SD大鼠，250-300g，雌雄各半。

实验方法：取大鼠，水合氯醛300mg/kgip麻醉，颈部切口，分离并结扎右侧颈总动脉，缝合肌肉皮肤后，右侧位固定，在右耳和右眼外眦连线中点切开皮肤，分离颞肌，暴露颧突及颞骨，在颧突的头端1～2mm处开一约3×3mm的骨窗，暴露大脑中动脉(MCA)，将MCA灼断，缝合切口。参考Bederson法给药，处死动物，取右大脑半球，切成5片，置于2g/LNPT中37℃温育15min染色，仔细挖取并称重未被染成兰色的白色梗塞脑组织，实验结果见表2。

                    表2  不同药物对大鼠脑梗塞保护情况

组别	给药剂量g/kg	动物数只	脑梗塞组织重量mg
				生理盐水血栓通片本申请药物组合物组	-0.80.4	101010	131.60±42.9789.14±23.70**60.26±10.17**#

注：与生理盐水组比较^**P＜0.01；与血栓通片组比较#P＜0.05

实验3

抗衰老实验

实验药物：本申请药物组合物；抗衰老口服液；

实验方法：将老龄上海系小鼠随机分组，，雌雄各半，给药组每天灌胃本发明制剂1g/kg，共给药3周。将小鼠断尾取血50μl，按照邻苯三酚自氧化的方法测定SOD的活性。将小鼠断头处死，取出肝脏，用滤纸吸去残血，剪碎称重，加生理盐水，制备成1％匀浆，采用硫代巴比妥酸法测定肝组织中LPO的含量。实验结果见表10：

                      表10  固体制剂对SOD、LPO的影响

组别	组数	SODμl/l	LPOnmol/g
				对照组抗衰老口服液	1414	18.70±5.2229.71±8.09*	503±104382±93**
本申请药物组合物	14	41.50±10.27**#	317±49**#

注：与对照组比较^**P＜0.01，^*P＜0.05；与阳性对照组比较#P＜0.05

实验结论：通过药理实验表明，本申请药物组合物与现有制剂比较，具有更好的药理作用，充分说明本申请药物组合物具有实际意义。

制备实施例

实施例1

红景天1克，人参1克，丹参1克，三七0.6克；

取红景天、人参、丹参、三七药材，粉碎，30％乙醇提取，提取液浓缩干燥，粉碎，按照药剂学常规要求制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、口服液。

实施例2

红景天10克，人参10克，丹参10克，降香3克、葛根6克；

取红景天、人参、丹参、葛根药材，粉碎，95％乙醇提取，提取液浓缩干燥，粉碎备用，降香提取挥发油，挥发油β环糊精包合，包合物与上述备用提取物混合，按照药剂学常规要求制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、口服液。

实施例3

红景天8克，人参2克，丹参7克，麝香0.6克、刺五加1克，当归4克；

取红景天、人参、丹参、刺五加、当归药材，粉碎，50％乙醇提取，提取液浓缩干燥，粉碎，与麝香混合，按照药剂学常规要求制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、口服液。

实施例4

红景天3克，人参9克，丹参5克，绞股蓝2克，西洋参1克，银杏2克；

取红景天、人参、丹参、绞股蓝、西洋参、银杏药材，粉碎，75％乙醇提取，提取液浓缩干燥，粉碎，按照药剂学常规要求制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、口服液。

实施例5

红景天100克，人参100克，丹参100克，川芎100克，冰片1克、龙血竭10克；

取红景天、人参、丹参、川芎，粉碎，用30％乙醇提取，提取液浓缩，干燥，得到干燥物；

取冰片，β-环糊精包合，血龙竭粉碎，将冰片包合物、血龙竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。

实施例6

红景天1000克，人参1000克，丹参1000克，川芎1000克，冰片20克、龙血竭300克；

取红景天、人参、丹参、川芎，粉碎，用95％乙醇提取，提取液浓缩，干燥，得到干燥物；

取冰片，β-环糊精包合，血龙竭粉碎，将冰片包合物、血龙竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。

实施例7

红景天900克，人参150克，丹参200克，川芎180克，冰片12.2克、龙血竭250克；

取红景天、人参、丹参、川芎，粉碎，用55％乙醇提取，提取液浓缩，干燥，得到干燥物；

取冰片，β-环糊精包合，血龙竭粉碎，将冰片包合物、血龙竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。

实施例8

红景天300克，人参100克，丹参300克，川芎300克，冰片1克、龙血竭15克；

取红景天、人参、丹参、川芎，粉碎，用35％乙醇提取，提取液浓缩，干燥，得到干燥物；

取冰片，β-环糊精包合，血龙竭粉碎，将冰片包合物、血龙竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。

实施例9

红景天800克，人参500克，丹参800克，川芎800克，冰片10克、龙血竭100克；

取红景天、人参、丹参、川芎，粉碎，用90％乙醇提取，提取液浓缩，干燥，得到干燥物；

取冰片，β-环糊精包合，血龙竭粉碎，将冰片包合物、血龙竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。

实施例10

红景天750克，人参200克，丹参700克，川芎350克，冰片2克、龙血竭18克；

取红景天、人参、丹参、川芎，粉碎，用45％乙醇提取，提取液浓缩，干燥，得到干燥物；

取冰片，β-环糊精包合，血龙竭粉碎，将冰片包合物、血龙竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。

实施例11

红景天350克，人参450克，丹参320克，川芎750克，冰片1.4克、龙血竭24克；

取红景天、人参、丹参、川芎，粉碎，用50％乙醇提取，提取液浓缩，干燥，得到干燥物；

取冰片，β-环糊精包合，血龙竭粉碎，将冰片包合物、血龙竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。

实施例12

红景天500克，人参300克，丹参500克，川芎500克，冰片5克、龙血竭20克；

取红景天、人参、丹参、川芎，粉碎，用60％乙醇提取，提取液浓缩，干燥，得到干燥物；

取冰片，β-环糊精包合，血龙竭粉碎，将冰片包合物、血龙竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。

实施例13

红景天500克，人参300克，丹参500克，川芎300克，冰片5克、龙血竭20克；

取红景天、人参、丹参、川芎，粉碎，用65％乙醇提取，提取液浓缩，干燥，得到干燥物；

取冰片，β-环糊精包合，血龙竭粉碎，将冰片包合物、血龙竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。

实施例14

红景天250克，人参550克，丹参150克，川芎250克，冰片6克、龙血竭12克；

取红景天、人参、丹参、川芎，粉碎，用40％乙醇提取，提取液浓缩，干燥，得到干燥物；

取冰片，β-环糊精包合，血龙竭粉碎，将冰片包合物、血龙竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。

实施例15

红景天900克，人参540克，丹参950克，川芎850克，冰片19克、龙血竭28克；

取红景天、人参、丹参、川芎，粉碎，用95％乙醇提取，提取液浓缩，干燥，得到干燥物；

取冰片，β-环糊精包合，血龙竭粉碎，将冰片包合物、血龙竭粉碎物、上述干燥物混合，按照片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液的常规药剂学要求进行制备。

实施例16

红景天100克，人参100克，丹参100克，知母25克；

取红景天、人参、丹参、知母药材，粉碎，30％乙醇提取，提取液浓缩干燥，粉碎，按照药剂学常规要求制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、口服液。

实施例17

红景天1000克，人参1000克，丹参1000克，降香39克，麝香20克；

取红景天、人参、丹参、药材，粉碎，95％乙醇提取，提取液浓缩干燥，粉碎备用，降香提取挥发油，挥发油β-环糊精包合，备用提取物与包合物、麝香混合均匀，按照药剂学常规要求制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、口服液。

上述实施例中的人参可以是红参、白参、生晒参中的一种。

注：本发明所要求保护的具体技术方案，不限于上述实施例所表达的技术方案的具体组合。

Claims (5)

1.一种药物组合物，其特征在于药物组合物原料为红景天1-10重量份，人参1-10重量份，丹参1-10重量份，川芎1-10重量份，冰片0.01-0.2重量份、龙血竭0.1-3重量份；

取红景天、人参、丹参、川芎，粉碎，用30％-95％乙醇提取，提取液浓缩，干燥，得到干燥物；

取冰片，β-环糊精包合，龙血竭粉碎，将冰片包合物、龙血竭粉碎物、上述干燥物混合，按照常规药剂学要求制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、口服液。

2.根据权利要求1所述的一种药物组合物，药物组合物原料为红景天3-8重量份，人参1-5重量份，丹参3-8重量份，川芎3-8重量份，冰片0.01-0.1重量份、龙血竭0.15-1重量份。

3.根据权利要求1所述的一种药物组合物，药物组合物原料为红景天5重量份，人参3重量份，丹参5重量份，川芎5重量份，冰片0.05重量份、龙血竭0.20重量份。

4.根据权利要求1所述的一种药物组合物，药物组合物原料为红景天5重量份，人参3重量份，丹参5重量份，川芎3重量份，冰片0.05重量份、龙血竭0.20重量份。

5.根据权利要求1-4任一项所述的一种药物组合物，其中人参是红参、生晒参、白参中的一种。