CN104922217A - 一种补心通脉制品及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种补心通脉制品及其制备方法，属于中医药/保健品领域。所述制品的药效成分由下述重量份的原料药制成：五指毛桃20份-40份、党参10-20份、三七1-10份。本发明所提供的制品能够有效缓解冠心病患者的各种症状，安全有效，原料组合简单，药食同源，防/治兼顾,是冠心病患者可以长期服用，能起到补心通脉作用的药物/保健品。

Description

一种补心通脉制品及其制备方法

技术领域

本发明涉及中医药及保健品领域，尤其涉及一种补心通脉制品及其制备方法与应用。

背景技术

冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病，是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病，常常被称为“冠心病”。但是冠心病的范围可能更广泛，还包括炎症、栓塞等导致管腔狭窄或闭塞。世界卫生组织将冠心病分为5大类：无症状心肌缺血(隐匿性冠心病)、心绞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭(缺血性心脏病)和猝死5种临床类型。临床中常常分为稳定性冠心病和急性冠状动脉综合征。

1987年～1993年我国多省市35～64岁人群调查(中国MONICA)发现，最高发病率为108.7/10万(山东青岛)，最低为3.3/10万(安徽滁州)，有较显著的地区差异，北方省市普遍高于南方省市。冠心病的患病率城市为1.59％，农村为0.48％，合计为0.77％，呈上升趋势。冠心病在美国和许多发达国家排在死亡原因的第一位。然而，美国从20世纪60年代开始，出现冠心病死亡率下降趋势。得益于60-80年代美国所进行的降低冠心病危险因素的努力，主要是控制危险因素和改进心肌梗死的治疗。2009年中国城市居民冠心病死亡粗率为94.96/10万，农村为71.27/10万，城市高于农村，男性高于女性。

西医治疗冠心病的常规手段有药物治疗、介入治疗、冠脉搭桥等，目的是缓解症状，减少心绞痛的发作及心肌梗死；延缓冠状动脉粥样硬化病变的发展，并减少冠心病死亡。西医药物治疗包括(1)硝酸酯类药物，本类药物主要有：硝酸甘油、硝酸异山梨酯(消心痛)、5－单硝酸异山梨酯、长效硝酸甘油制剂等。硝酸酯类药物是稳定型心绞痛患者的常规用药。硝酸酯类药物持续使用可发生耐药性，有效性下降，可间隔8～12小时服药，以减少耐药性。(2)抗血栓药物包括抗血小板和抗凝药物。抗血小板药物主要有阿司匹林、氯吡格雷(波立维)、替罗非班等，可以抑制血小板聚集，避免血栓形成而堵塞血管。阿司匹林为首选药物，维持量为每天75～100毫克，所有冠心病患者没有禁忌证应该长期服用。阿司匹林的副作用是对胃肠道的刺激，胃肠道溃疡患者要慎用。冠脉介入治疗术后应坚持每日口服氯吡格雷，通常半年-1年。抗凝药物包括普通肝素、低分子肝素、璜达肝癸钠、比伐卢定等。通常用于不稳定型心绞痛和心肌梗死的急性期，以及介入治疗术中。(3)纤溶药物，溶血栓药主要有链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂等，可溶解冠脉闭塞处已形成的血栓，开通血管，恢复血流，用于急性心肌梗死发作时，(4)β－阻滞剂β受体阻滞剂，既有抗心绞痛作用又能预防心律失常。β受体阻滞剂禁忌和慎用的情况有哮喘、慢性气管炎及外周血管疾病等。(5)钙通道阻断剂可用于稳定型心绞痛的治疗和冠脉痉挛引起的心绞痛。常用药物有：维拉帕米、硝苯地平控释剂、氨氯地平、地尔硫卓等。不主张使用短效钙通道阻断剂，如硝苯地平普通片。(6)肾素血管紧张素系统抑制剂，包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素2受体拮抗剂(ARB)以及醛固酮拮抗剂。对于急性心肌梗死或近期发生心肌梗死合并心功能不全的患者，尤其应当使用此类药物。用药过程中要注意防止血压偏低。(7)调脂治疗调脂治疗适用于所有冠心病患者。冠心病在改变生活习惯基础上给予他汀类药物，他汀类药物主要降低低密度脂蛋白胆固醇，治疗目标为下降到80mg/dl。常用药物有：洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等。最近研究表明，他汀类药物可以降低死亡率及发病率。

冠心病患者，无论是否施行介入治疗手段，都需要长期服用药物，由于中药温和、安全、标本兼治的特性，有必要研究出适合于冠心病患者的中药配方。目前市面上也存在一些用于冠心病的中药制剂，例如“补心通脉颗粒”，主要成分为党参、西洋参、当归、熟地黄、酸枣仁、石菖蒲、龙眼肉、川楝子三七、山楂、麦芽(炒、)牡蛎石决明。“补心通脉汤”，主要成分为黄芪、党参、葛根、丹参、红花、元胡、郁金、灵脂、蒲黄、三七、枳壳、灸甘草。

发明内容

本发明提供一种具有全新配方的、能治疗冠心病的、具有补心通脉作用的制品。

本发明的技术方案如下：

一种补心通脉制品，其特征在于，所述制品的药效成分由下述重量份的原料药制成：五指毛桃20份-40份、党参10-20份、三七1-10份。

所述的制品，其特征在于，所述重量份的原料药为：

五指毛桃30份，党参15份，三七5份。

所述重量份的原料药为：

五指毛桃35份，党参12份，三七6份。

所述重量份的原料药为：

五指毛桃25份，党参15份，三七4份。

所述重量份的原料药为：

五指毛桃32份，党参14份，三七6份，

五指毛桃31份，党参16份，三七4份，

五指毛桃29份，党参13份，三七5份，或

五指毛桃26份，党参13份，三七4份。

任一上述制品在制备治疗冠心病的药物中的用途，其特征在于所述药物的药效组分包括任一所述的制品。

一种治疗冠心病的药物，其药效组分包括任一所述的制品。

所述的药物，其剂型包括：汤剂、丸剂，粉剂，颗粒剂。

所述药物还包括制备成所述剂型所需的可接受的辅料或辅助成分。

一种制备补心通脉制品的方法，其特征在于，在制备过程中，所采用的原料药包括重量份比例呈20～40：10-20：1-10的五指毛桃、党参和三七。

本发明提供一种用于补心通脉的制品，药效成分由特定比例的五指毛桃、党参和三七制成，能够有效缓解冠心病患者的各种症状，安全有效，原料组合简单，药食同源，防/治兼顾,是冠心病患者可以长期服用，能起到补心通脉作用的药物/保健品。

采用的原料药分述如下：

五指毛桃：属桑科(Moraceae)植物，因其叶子长得像五指，而且叶片长有细毛，果实成熟时像毛桃而得名，取其根部入药，其性平，味甘、辛，《中华药典》记载，五指毛桃味辛甘、性平、微温，其功能：具有益气补虚、行气解郁、壮筋活络、健脾化湿、止咳化痰等功效。是食药同源的植物，别名佛掌榕、粗叶榕，《广州植物志》广东通称“五爪龙”，爪毛桃、五爪牛奶、土黄芪、南芪等。植物形态，小灌木或小乔木，全株茎果皮叶含乳液，根皮有香气。其成份：含有机酸、氨基酸、三萜、生物碱、香豆精等。近年来，五指毛桃这一宝贵的植物资源引起了药学工作者的高度重视，对其化学成分、药理活性及其他方面的研究不断深入，并证实补骨脂素为五指毛桃的主要活性成分之一，具有抗菌、抗病毒、抗凝血、抑制肿瘤、免疫调节等作用。发明人发现该药材与本发明的另外两种原料药党参和三七搭配所得的组方，不需要再加入其它原料药即可表现出良好的补心通脉功效。

党参：(学名；Codonopsis pilosula)呈椭圆形或类圆形的厚片，表面黄棕色或灰黄色，切面黄白色或黄棕色，有裂隙或菊花纹，中央有淡黄色圆心。周边淡黄白色置黄棕色，有纵皱纹。有特殊香气，味微甜。生党参片益气生津力胜。常用于气津两伤或气血两亏。党参味甘，性平。有补中益气、止渴、健脾益肺，养血生津。用于脾肺气虚，食少倦怠，咳嗽虚喘，气血不足，面色萎黄，心悸气短，津伤口渴，内热消渴。懒言短气、四肢无力、食欲不佳、气虚、气津两虚、气血双亏以及血虚萎黄等症。但表证未解而中满邪实的不能用。该品功效与人参相似，惟药力薄弱。治一般虚证，可代替人参使用；党参具有补中益气，健脾益肺之功效，可增强免疫力、扩张血管、降压、改善微循环、增强造血功能等作用。此外对化疗放疗引起的白细胞下降有提升作用。

三七：为五加科植物三七(Panax notoginseng)的干燥根和根茎。秋季花开前采挖，洗净，分开主根、支根及根茎，干燥。支根习称“筋条”，根茎习称“剪口”。性味：甘、微苦，温。归经：归肝、胃经。功效：散瘀止血，消肿定痛。主治：用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。

本发明所述的补心通脉制品的配方是经仔细研究、科学组配、反复验证后得到的具有显著疗效的配方，与目前市面上已经存在的补心通脉产品，如补心通脉颗粒)和现有技术《补心通脉汤治疗冠心病心绞痛临床疗效观察》一文中提到的“补心通脉汤”相比较，具有基本相同的疗效，但是本发明所述制品仅采用3种原料药制成，成分更简单、安全。

临床治疗实例验证了本发明制品在冠心病患者中的治疗效果。将本发明所述的制品应用于不同的冠心病患者临床病例，通过1-3个疗程能显著改善和缓解所述患者的冠心病症状，甚至能治愈，平均有效率高达92％。

本发明还请求保护本发明的制品的制备方法，任何规模的基于商业目的的生产制作行为，都侵犯了本发明的制备方法的专利权，所述行为主要包括采用重量份比例呈20～40：10-20：1-10的五指毛桃、党参和三七作为药效成分的原料药来生产用于补心通脉制品的过程。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步详细说明本发明所述的制品，但并不以此限制本发明的范围。如无特殊说明，下述所采用的试剂与材料均可商购获得，所采用的方法均为常规操作。

本发明实施例所提供的制品指五指毛桃取20－40份之间任一数值、党参取10-20份之间任一数值、三七取1-10份之间任一数值所得的原料药组合所制备而得的制品，以下实施例1-9的制品为其中12个组方部分组方。

实施例1～9、本发明的1-9号代表性补心通脉制品的制备

制备步骤：

汤剂：

步骤1.按照表1的配方称取原料药

表1.1-9号制品原料药配方

实施例编号	补心通脉制品编号	原料药重量份配方
			1	1	五指毛桃30份，党参15份，三七5份
2	2	五指毛桃35份，党参12份，三七6份
			3	3	五指毛桃25份，党参10份，三七4份
4	4	五指毛桃32份，党参14份，三七6份
			5	5	五指毛桃31份，党参16份，三七4份

6	6	五指毛桃29份，党参13份，三七5份
			7	7	五指毛桃26份，党参13份，三七4份
8	8	五指毛桃40份，党参15份，三七10份
			9	9	五指毛桃20份，党参10份，三七1份

步骤2.加原料药总质量3－4倍的水，大火烧沸，小火煎煮1-1.5小时，取汁液，再重复两次加水煎煮取汁，合并三次药液，直接服用或者浓缩干燥后用于后续步骤制备丸剂，粉剂，颗粒剂等。

丸剂：

将汤剂的制备步骤2所得的原料药提取液浓缩干燥后，或者直接采用表1中所述重量份的原料药进行粉碎后，再根据周立法等人于2011年8月20日在《医药工程设计》期刊上发表的《中药丸剂的制作与工艺质量控制》一文中公开的制备方法制成丸剂。

粉剂：

1.按照表1的配方称取原料药。

2.淘洗：浸润和泡制方法，使药材软化和干净，根据药物的性质不同进行水处理，其方法有：

(1)淘洗法：将药物投入清水中，除去表面附属的泥土或其他不洁物。

(2)浸润法：是洗和泡浸等水制中最基本最重要最稳定的方法。浸润法可使水分或液体辅料徐徐入内，达到药透水尽，药物有效成分损失最小，药材完整，鲜艳美观，保证药材质量。

(3)泡法：是将药物加清水或其他液体浸泡：目的是使药材柔润，便于切片，井兼有降低毒性、改变药性的作用，泡时应根据药物的大小粗细、季节之寒暖等不同情况，适当掌握，以保证药材质量。

3.烘干：是从湿物料中除去水分的操作过程，其本质是水分或其他溶媒从被干燥物的内部扩散作用达到表面，并同时从物料表面受热汽化。其目的在于：

(1)提高药物或制剂的稳定性，以利保存；

(2)便于药物或制剂有一定的规格标准；

(3)便于进行有效处理。

干燥方法与设备：在实际生产中常用：卜燥方法有阴干法、晒干法、烘干法、吸湿干燥法、红外绒干燥法，此外尚有减压干燥法、喷雾干燥法、沸腾干燥法等。设备主要有烘箱、煤火烘箱、减压干燥器、喷雾干燥、沸腾干燥等。

4.粉碎：也就是借机械力将大块固体药物碎成适用程度的操作过程：其目的：

(1)便于中药材的干燥、贮存；

(2)加速中药有效成分的溶解浸出；

(3)有利于制备各种剂型；

(4)便于调制、服用和挥发作用。

中药的粉碎，应根据中药的性质和制剂对药粉细度的要求，结合粉碎设备条件来选择粉碎方法，以保证药粉的质量符合粉剂的需要，药粉的粉碎类型可分为干法粉碎与湿法粉碎。

(1)干法粉碎：指药物处于干燥状态下直接进行粉碎的方法，采用混合粉碎或分制粉碎进行

①混合粉碎：指将药物预先按炮制后掺混均匀共同粉碎的方法。又称共研法。适于处方中某些药物性质和硬度相似药物的粉碎，可避免一些黏性药物单独粉碎的困难。

②分别粉碎：系将硬度和性质等不同的药物，分别进行粉碎的方法。具体操作又可分为串研法、串油法、单独粉碎法等二种。

串研法：对于粘度较大的中药，可将处方中其他药物先粉碎成粉末再与上述粘软的药物配合成块状，低温(60℃)充分干燥后，再粉碎至所需细度。

串油法：对于含油脂的中药，操作时，先将此类药物压碎或捣成泥状，再将其他药物碎成粗粉，用此粉再收油脂后，陆续对入，其粉碎至所需细度；

倘若粘软药物，油脂药物比较小，亦可与其他药物共同粉碎，不必分别用串研法或串油法。

(2)湿法粉碎：指药物与适量水或其他易于除去的液体共置粉碎工具中进行粉碎的方法。

常用有水区质及湿润法：

①水碎法：适用于要求有较高细度的某些矿物药如滑石、雄黄等。

②湿润法：将药物置于被湿润乳钵中或于少许清水下进行粉碎：如天然牛黄、冰片等。粉碎的器械：中药的粉碎，应根据药物的性质如硬度，脆性、纤维性、韧性、水分、黏性、大小、数量等以及粉碎度的要求来选择粉碎器械。

(1)以截切作用为主的粉碎器械：常用有切药刀和切片机。

(2)以研磨作用为主的粉碎器械；乳钵，研船、电动碾船、石磨饥、胶体磨。

(3)以挤压作用为主的粉碎器械；如石碾等。

(4)以撞击作用为主的粉碎器械：冲钵、球蘑机、中药粉碎机、万能粉碎机等。

(5)以挫削作用为主的粉碎器械羚羊囟粉碎机等。

5.过筛：指药料通过网孔性工具，按照大小加以分类的操作过程，目的：及时将适量药粉筛出，避免过度粉碎，减少能量消耗、损失粉碎效率：为了控制粉末粗细的标准，新版药典规定了；药筛的规格和粉末的分等标准，1～9号筛以筛孔与粉末的粗细依次渐细，一般的药膳菜肴有80～100目以上。

6.包装、贮存：药膳粉剂常用塑料袋包装，应封严口，装入后附上标签，应密闭贮存，防止受潮。

颗粒剂：

将汤剂的步骤2所得的原料药提取液浓缩干燥后，或者直接采用表1中所述重量份的原料药进行粉碎后，再根据罗超等人于2014年11月15日发表在《甘肃科技》期刊上的《颗粒剂制备方法的研究进展》一文中公开的制备方法制成颗粒剂。

实验例、本发明所述制品用于冠心病患者的临床验证统计

临床观察病例100例，分成10组，9组90个患者分别服用实施例1-9的制品。

主诉症状：胸痛，心绞痛，心前区不适，心悸，乏力，休克，发热，出汗，惊恐，恶心，呕吐，心力衰竭。

服药量及次数：每天服用量相当于220g原料药，7天一个疗程。

统计结果：100例临床患者服用本发明制品后，大部分患者获得了明显的治疗效果，主要表现为：胸闷、心悸等症状显著缓解直至消失；心绞痛严重级别降低，发作频率减少，发作时间缩短，有效率92％，治愈率55％。

典型病例简述：

典型病例一：王XX，男，53岁，2006年被确诊为冠心病，症状主要表现为胸闷、心悸；服用本发明的6号制品2个疗程后，上述症状明显得到明显缓解甚至消失。

典型病例二：李XX，男，62岁，2010年被确诊为冠心病，主要表现为，心绞痛II级，日常活动因心绞痛而轻度受限；在服用本发明制品之前，心绞痛发作频率为每2-3天发作1次，每次发作持续2-6分钟；服用本发明1号制品4个疗程后，上述症状明显得到缓解，发病频率缓解至7-10天才发作一次，时间缩短至2分钟左右。

典型病例三：闫XX，女，58岁，2009年被确诊为冠心病，主要表现为，胸闷、心悸；服用2号制品3个疗程后，上述症状明显得到缓解，直至消失，到目前为止已经持续7个月没有出现上述症状。

典型病例四：赵XX，男，61岁，2011年被确诊为冠心病，主要表现为，心绞痛I级，在服用本发明制品之前，心绞痛会不定期发作，大约每1-2个月发作一次，每次发作持续1-2分钟；服用本发明4号制品3个疗程后，至今1年的时间周期内心绞痛仅发作过2次。

典型病例五：张XX，女，51岁，2012年被确诊为冠心病，主要表现为，心前区不适、乏力、盗汗；服用5号制品2个疗程后，上述症状明显得到缓解，直至消失，到目前为止已经持续1年没有出现上述症状。

典型病例六：李XX，男，62岁，2010年被确诊为冠心病，主要表现为，心绞痛III级，日常活动因心绞痛而明显受限；在服用本发明制品之前，心绞痛发作频率为每天发作1-2次，每次发作持续2-4分钟，并且在进行体力活动时更易引起发病且症状加重；服用本发明9号制品4个疗程后，上述症状明显得到减轻，心绞痛级别降为II级，可从事轻度的体力活动而不至于发病。

典型病例七：孙XX，男，65岁，2007年被确诊为冠心病，主要表现为，心绞痛IV级，任何体力活动，如步行、爬梯，均可导致心绞痛发作，并且在季节变化、患者情绪激动的情况下易发病；在服用本发明制品之前，心绞痛发作频率为每天发作2-3次，每次发作持续2-7分钟；服用本发明7号制品5个疗程后，上述症状明显得到减轻，心绞痛级别降为II级，发病频率减少至每3-4天发作1次，治疗后可进行一些轻微的体力活动，如步行等。

典型病例八：陈XX，女，60岁，2011年被确诊为冠心病，主要表现为，心绞痛I级，在服用本发明制品之前，心绞痛会不定期发作，大约每个月发作1-2次，每次发作持续1-2分钟；服用本发明8号制品3个疗程后，至今半年内未见发病。

典型病例九：徐XX，女，48岁，2014年被确诊为冠心病，主要表现为，胸闷、心悸、乏力；服用3号制品1个疗程后，上述症状明显得到缓解，直至消失。

典型病例十：刘XX，男，52岁，2013年被确诊为冠心病，主要表现为，胸闷、心悸、乏力；服用1号制品2个疗程后，上述症状明显得到缓解，直至消失，到目前为止5个月内仅出现过一次不适症状。

Claims (10)

1.一种补心通脉制品，其特征在于，所述制品的药效成分由下述重量份的原料药制成：五指毛桃20份-40份、党参10-20份、三七1-10份。

2.根据权利要求1所述的制品，其特征在于，所述重量份的原料药为：

五指毛桃30份，党参15份，三七5份。

3.根据权利要求1所述的制品，其特征在于，所述重量份的原料药为：

五指毛桃35份，党参12份，三七6份。

4.根据权利要求1所述的制品，其特征在于，所述重量份的原料药为：

五指毛桃25份，党参15份，三七4份。

5.根据权利要求1所述的制品，其特征在于，所述重量份的原料药为：

五指毛桃32份，党参14份，三七6份，

五指毛桃31份，党参16份，三七4份，

五指毛桃29份，党参13份，三七5份，或

五指毛桃26份，党参13份，三七4份。

6.权利要求1－5任一所述制品在制备治疗冠心病的药物中的用途，其特征在于所述药物的药效组分包括权利要求1－5任一所述的制品。

7.一种治疗冠心病的药物，其药效组分包括权利要求1－5任一所述的制品。

8.根据权利要求7所述的药物，其剂型包括：汤剂、丸剂，粉剂，颗粒剂。

9.根据权利要求8所述的药物，其特征在于，所述药物还包括制备成所述剂型所需的可接受的辅料或辅助成分。

10.一种制备补心通脉制品的方法，其特征在于，在制备过程中，所采用的原料药包括重量份比例呈20～40：10-20：1-10的五指毛桃、党参和三七。