CN104906053A - 注射用重组人粒细胞刺激因子冻干粉针剂 - Google Patents
注射用重组人粒细胞刺激因子冻干粉针剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104906053A CN104906053A CN201510324554.1A CN201510324554A CN104906053A CN 104906053 A CN104906053 A CN 104906053A CN 201510324554 A CN201510324554 A CN 201510324554A CN 104906053 A CN104906053 A CN 104906053A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- injection
- stimulating factors
- human granulocyte
- recombined human
- granulocyte stimulating
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种注射用重组人粒细胞刺激因子冻干粉针剂,由以下组分组成:药用量的重组人粒细胞刺激因子;甘露醇;枸橼酸盐缓冲剂;以及吐温80。本产品不含人血白蛋白,不含有氨基酸类稳定剂,可常温、高温、高湿、光照条件下保存,特别是可以在温度反复、多变的贮存环境下贮存。
Description
技术领域
本发明涉及重组人粒细胞刺激因子制备领域,特别是一种注射用重组人粒细胞刺激因子冻干粉针剂。
背景技术
重组人粒细胞刺激因子(rHu G-CSF)的稳定剂常采用人血蛋白,但由于人血白蛋白为血液制品,不可避免的存在潜在的病毒及交叉感染风险,还有可能发生蛋白过敏。近来来,众多研究致力于开发替代人血蛋白的重组人促红素稳定剂。如市售药品格拉诺赛特中采用L-精氨酸,L-苯丙氨酸和L-蛋氨酸的复合氨基酸组合物作为稳定剂,成本较高,增加了配伍难度和工序。CN102028661A的专利文献中也公开了精氨酸、甘氨酸等作为重组人粒细胞刺激因子中的冻干保护剂使用,以使其在不同温度下具备长期稳定性。但是现有的重组人粒细胞刺激因子产品均未考虑在高湿和光照条件下的产品稳定性,其产品也无法在高湿、光照条件下长期贮存。
此外,在复杂的贮存环境中,贮存温度经常会出现变化或反复,因此重组人粒细胞刺激因子制剂还应当可以在复杂多变的温度下进行贮存,目前还没有变温贮存的相关报道。申请人惊奇地发现,在采用特定的配伍和配比后,得到重组人粒细胞刺激因子冻干粉针剂,可以在反复骤变的环境下贮存,从而得到了本发明。
发明内容
本发明的目的是提供一种注射用重组人粒细胞刺激因子冻干粉针剂,不含人血白蛋白,不含有氨基酸类稳定剂,可常温、高温、高湿、光照条件下保存,特别是可以在温度反复、多变的贮存环境下贮存。
为了实现上述目的,本发明提供的一种注射用重组人粒细胞刺激因子冻干粉针剂,由以下组分组成:
药用量的重组人粒细胞刺激因子;
甘露醇;
枸橼酸盐缓冲剂;以及
吐温80。
优选地,各组分的配比为:每1000ml的冻干粉针剂水溶液中含有100-500mg重组人粒细胞刺激因子,40-45mg吐温80,45-55g甘露醇,适量的枸橼酸盐缓冲剂能够调节溶液的pH值为3.5-4.5。
优选地,各组分的配比为:各组分的配比为:每1000ml的冻干粉针剂水溶液中含有250mg重组人粒细胞刺激因子,43.2mg吐温80,50g甘露醇,适量的枸橼酸盐缓冲剂能够调节溶液的pH值为3.9-4.1。
优选地,制备方法包括如下工序:准确称取的枸橼酸和枸橼酸钠用一定体积的注射用水溶解,溶解完全后,取样检测pH值和内毒素;待枸橼酸盐缓冲液pH值和内毒素检测合格后,再准确量取吐温-80、甘露醇、重组人粒细胞刺激因子原液加入到已检测合格的枸橼酸盐缓冲液中,混合均匀即得配制好的半成品液;将配制好的半成品液用0.22μm滤膜进行无菌过滤,对滤后的半成品液进行取样检测无菌、pH值、内毒素;待pH值、内毒素检测结果合格后,进行无菌灌装,半加塞;将灌装好的半成品转移至冻干机箱体内,关闭冻干机门,启动冻干机进行冻干;冻干结束后,压塞;将压好塞的半成品转移至轧盖间进行轧盖;轧盖结束后包装。
优选地,在冻干结束时,向冻干箱体内注入无菌高纯氮气再压塞。
本发明提供注射用重组人粒细胞刺激因子冻干粉针剂,配伍简单,不含复杂的稳定剂成分,安全且节约成本。在常温、高温、高湿、光照等条件下均具备长期的稳定性,能够适应多种贮存环境。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案,下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细说明。
实施例1
制备方法:准确称取的枸橼酸和枸橼酸钠用一定体积的注射用水溶解,溶解完全后,取样送质检检测pH值和内毒素。待枸橼酸盐缓冲液pH值和内毒素检测合格后,再准确量取吐温-80溶液、甘露醇、重组人粒细胞刺激因子原液加入到已检测合格的枸橼酸盐缓冲液中,混合均匀即得配制好的半成品液。将配制好的半成品液用0.22μm滤膜进行无菌过滤,对滤后的半成品液进行取样送质检测无菌、pH值、内毒素。待pH值、内毒素检测结果合格后,进行无菌灌装,半加塞。将灌装好的半成品转移至冻干机箱体内,关闭冻干机门,启动冻干机进行冻干。冻干过程为预冻、抽空、干燥。冻干结束后,向冻干箱内注入无菌高纯氮气,压塞。将压好塞的半成品转移至轧盖间进行轧盖。轧盖结束后交接给包装间,包装人员对半成品进行灯检、包装。
上述制备方法中,各组分的称量或量取均按上表中的标准配伍(下同)。
实施例2
制备方法同实施例1。
实施例3
制备方法同实施例1.
对比例1
制备方法同实施例1,其中pH调节剂枸缘酸和枸缘酸钠的用量可将产品的pH值维持在4.0-4.1。
试验例1
对实施例1中的重组人粒细胞刺激因子冻干粉针剂复溶于注射用水中进行稳定性测试,结果记录在如下各表中。
表1光照条件贮存试验结果
表2高湿条件贮存试验结果
表3高温加速试验结果
表4.常温长期使用结果
试验例2
将实施例1产品与市售产品分别溶于等量注射用水中,定性分析溶解效果,见下表:
表5复溶性定性试验结果
试验例3
临床及动物实验发现,本发明中提供的重组人促红制剂在刺激性、过敏性、溶血性三方面均无给药局部毒性,安全可靠。
试验例4
变温贮存试验
试验方法:取待测冻干粉针剂,以1.4*107IU每支的标准复溶于注射用水中,在变化的温度环境下贮存,温度变化的方式为:
0~5天:32℃;
6~10天:45℃;
11~15天:25℃;
16~20天:32℃;
21~25天45℃;
从第26天开始按照第0天的温度设置依次循环,直至200天结束。
实施例1试验结果
对比例1试验结果
由上表结果可知,实施例1中的冻干粉针剂在温度跨度大且多次反复的 变温条件贮存下仍能保持较高的生物学活性,而对比例1中的冻干粉针剂在变温环境贮存能力差,在90天时活性便降至5.31*105,损失了两个数量级。
以上对本发明所提供的注射用重组人粒细胞刺激因子冻干粉针剂进行了详细介绍。本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述,以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的核心思想。应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以对本发明进行若干改进和修饰,这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
Claims (5)
1.一种注射用重组人粒细胞刺激因子冻干粉针剂,其特征在于,由以下组分组成:
药用量的重组人粒细胞刺激因子;
甘露醇;
枸橼酸盐缓冲剂以及
吐温80。
2.根据权利要求1所述的注射用重组人粒细胞刺激因子冻干粉针剂,其特征在于,各组分的配比为:每1000ml的冻干粉针剂水溶液中含有100-500mg重组人粒细胞刺激因子,40-45mg吐温80,45-55g甘露醇,适量的枸橼酸盐缓冲剂能够调节溶液的pH值为3.5-4.5。
3.根据权利要求2所述的注射用重组人粒细胞刺激因子冻干粉针剂,其特征在于,各组分的配比为:每1000ml的冻干粉针剂水溶液中含有250mg重组人粒细胞刺激因子,43.2mg吐温80,50g甘露醇,适量的枸橼酸盐缓冲剂能够调节溶液的pH值为3.9-4.1。
4.根据权利要求1-3任一所述的注射用重组人粒细胞刺激因子冻干粉针剂,其特征在于,制备方法包括如下工序:准确称取枸橼酸和枸橼酸钠用注射用水溶解,溶解完全后得到枸橼酸盐缓冲液,取样检测其pH值和内毒素;待枸橼酸盐缓冲液pH值和内毒素检测合格后,再准确量取吐温-80、甘露醇和重组人粒细胞刺激因子原液加入到已检测合格的枸橼酸盐缓冲液中,混合均匀即得配制好的半成品液;将配制好的半成品液用0.22μm滤膜进行无菌过滤,对滤后的半成品液取样进行无菌检测并检测pH值和内毒素;待pH值和内毒素检测结果合格后,进行无菌灌装,半加塞;将灌装好的半成品转移至冻干机箱体内,关闭冻干机门,启动冻干机进行冻干;冻干结束后,压塞;将压好塞的半成品转移至轧盖间进行轧盖;轧盖结束后包装。
5.根据权利要求4所述的注射用重组人粒细胞刺激因子冻干粉针剂,其特征在于,在冻干结束时,向冻干箱体内注入无菌高纯氮气再压塞。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510324554.1A CN104906053B (zh) | 2015-06-12 | 2015-06-12 | 注射用重组人粒细胞刺激因子冻干粉针剂 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510324554.1A CN104906053B (zh) | 2015-06-12 | 2015-06-12 | 注射用重组人粒细胞刺激因子冻干粉针剂 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104906053A true CN104906053A (zh) | 2015-09-16 |
CN104906053B CN104906053B (zh) | 2018-01-16 |
Family
ID=54075786
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510324554.1A Active CN104906053B (zh) | 2015-06-12 | 2015-06-12 | 注射用重组人粒细胞刺激因子冻干粉针剂 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104906053B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114224853A (zh) * | 2022-01-04 | 2022-03-25 | 山东新时代药业有限公司 | 聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射用冻干制剂 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1217342A (zh) * | 1997-11-19 | 1999-05-26 | 蒋永平 | 新的重组人粒细胞集落刺激因子及其药物组合物 |
US5919757A (en) * | 1992-12-18 | 1999-07-06 | Boehringer Mannheim Gmbh | Aqueous pharmaceutical preparations of G-CSF with a long shelf life |
CN1744912A (zh) * | 2003-02-28 | 2006-03-08 | 中外制药株式会社 | 稳定的含蛋白质的制剂 |
CN101657187A (zh) * | 2007-04-05 | 2010-02-24 | 桑多斯股份公司 | 稳定的水性g-csf制剂 |
CN102028661A (zh) * | 2010-12-31 | 2011-04-27 | 山东新时代药业有限公司 | 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子冻干粉针剂及其制备方法 |
WO2011161165A1 (en) * | 2010-06-22 | 2011-12-29 | Sandoz Ag | Long-term storage of non-glycosylated recombinant human g-csf |
-
2015
- 2015-06-12 CN CN201510324554.1A patent/CN104906053B/zh active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5919757A (en) * | 1992-12-18 | 1999-07-06 | Boehringer Mannheim Gmbh | Aqueous pharmaceutical preparations of G-CSF with a long shelf life |
CN1217342A (zh) * | 1997-11-19 | 1999-05-26 | 蒋永平 | 新的重组人粒细胞集落刺激因子及其药物组合物 |
CN1744912A (zh) * | 2003-02-28 | 2006-03-08 | 中外制药株式会社 | 稳定的含蛋白质的制剂 |
CN101657187A (zh) * | 2007-04-05 | 2010-02-24 | 桑多斯股份公司 | 稳定的水性g-csf制剂 |
WO2011161165A1 (en) * | 2010-06-22 | 2011-12-29 | Sandoz Ag | Long-term storage of non-glycosylated recombinant human g-csf |
CN102946863A (zh) * | 2010-06-22 | 2013-02-27 | 桑多斯股份公司 | 非糖基化重组人g-csf的长期贮藏 |
CN102028661A (zh) * | 2010-12-31 | 2011-04-27 | 山东新时代药业有限公司 | 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子冻干粉针剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
赵先亮,等: "重组人粒细胞集落刺激因子热稳定性研究", 《齐鲁药事》 * |
陆刚,等: "重组人粒细胞集落刺激因子rhG-CSF稳定性研究", 《黑龙江医药》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114224853A (zh) * | 2022-01-04 | 2022-03-25 | 山东新时代药业有限公司 | 聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射用冻干制剂 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN104906053B (zh) | 2018-01-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102657870B (zh) | 一种无明胶及人血蛋白成分的疫苗冻干保护剂 | |
BR112015005400B1 (pt) | Formulação de daptomicina liofilizada, formulação de daptomicina reconstituída, método para tratar um biofilme e método para preparar uma formulação de daptomicina liofilizada | |
CN102525963B (zh) | 一种硫酸奈替米星冻干粉针及其制备方法 | |
JP2014501781A5 (zh) | ||
CN102670522B (zh) | 含有重组人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白的药物制剂及其制备 | |
CN103520121A (zh) | 注射用维库溴铵冻干粉针剂及其制备方法 | |
CN104906053A (zh) | 注射用重组人粒细胞刺激因子冻干粉针剂 | |
CN106389353A (zh) | 一种注射用复方甘草酸单铵s及其制备方法 | |
CN104257615A (zh) | 一种地佐辛冻干药物组合物及其制备方法 | |
CN102488663B (zh) | 一种二乙酰氨乙酸乙二胺药物组合物及其制备方法 | |
US20180117123A1 (en) | Exenatide-containing composition and preparation method thereof | |
CN103830189A (zh) | 一种重组甘精胰岛素制剂及其制备方法 | |
JP2016507535A5 (zh) | ||
CN104083756B (zh) | 一种稳定药物组合物的辅剂及含有该辅剂的药物组合物 | |
CN104189891A (zh) | 一种不含人血清蛋白的重组人促红素制剂 | |
CN102028661B (zh) | 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子冻干粉针剂及其制备方法 | |
CN104587452A (zh) | 一种用于制备胸腺法新制剂的溶液和使用该溶液制备胸腺法新制剂的方法 | |
CN103040765B (zh) | 含三磷酸腺苷二钠的药物组合物及其制备方法 | |
CN102327239A (zh) | 鲑鱼降钙素纳米脂质体注射剂及制备方法 | |
CN101376022B (zh) | 含聚乙二醇降纤酶的药物组合物 | |
CN103142514B (zh) | 一种含胸腺法新的注射用冻干组合物及其制备方法 | |
CN105362236B (zh) | 一种硫酸西索米星冻干粉针及其制备方法 | |
CN102988954B (zh) | 一种含有胸腺五肽化合物的药物组合物 | |
CN104043101A (zh) | 一种艾替班特注射用组合物及其制备方法和制剂 | |
CN104083767A (zh) | 一种疫苗保护剂预混辅料及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |