CN104873743A - 一种治疗慢性肺心病急性期的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗慢性肺心病急性期的中药制剂及其制备方法。所述中药制剂由下述原料药制成：茯苓、黄芪、白术、枇杷叶、川贝母、桔梗、桃仁、麻黄、葶苈子。本发明中药制剂以扶正固本、温肺化痰、宁心利水、益气健脾、活血祛瘀为主要功效，对肺肾气虚型慢性肺心病急性期具有显著的治疗效果。

Description

一种治疗慢性肺心病急性期的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗慢性肺心病急性期的中药制剂及其制备方法。

背景技术

慢性肺源性心脏病(以下简称肺心病)是临床常见病，多发病，常因急性呼吸道感染导致反复急性发作使心肺功能进行性衰退，严重影响患者的生活质量。肺心病属于中医学肺胀、喘证、水肿等范畴，临床以咳嗽、痰多、喘息、气短胸闷、心悸、唇甲紫绀、水肿等为主要表现。其中肺胀是慢性肺系疾病迁延，反复感邪，导致肺管不利，肺气不能宣降，清气难人，浊气难出，气壅于胸，滞留于肺的病变。病位在肺，继则影响脾肾，后期及心肝。其病理性质属本虚标实。本虚多为气虚、气阴两虚，发展为阳虚；标实为气滞、痰浊、水饮、瘀血。气虚、血瘀、痰阻则贯穿于肺胀之始终。由于标本虚实常相兼夹，又互为影响，故成为迁延难愈，日渐加重的病证。现代医学多采用抗炎、强心、利尿、扩血管等治疗，但患者因反复使用抗生素易致茵群紊乱、体质虚弱，反复使用利尿剂易致电解质紊乱，并且对缓解患者咳嗽、咯痰、心悸、胸闷等症状疗效较差。中医将肺胀分为痰浊壅肺型、痰热郁肺型、阳虚水泛型和肺脾气虚型，通过辨证论治，合理组方对肺心病的治疗具有西医不可比拟的优势，并且毒副作用小。因而探讨研究治疗肺心病疗效更为显著的中药制剂具有较大的意义。

发明内容

本发明提供了一种治疗慢性肺心病急性期的新的中药制剂，该中药制剂起效快，疗效好，毒副作用小，它由以下原料制得：茯苓、黄芪、白术、枇杷叶、川贝母、桔梗、桃仁、麻黄、葶苈子。

为解决其技术问题所采用的技术方案是所述治疗慢性肺心病急性期的中药制剂，由下列重量份配比的药物原料组成：茯苓15-20g，黄芪12-18g，白术10-15g，枇杷叶5-10g，川贝母10-15g，桔梗5-8g，桃仁5-10g，麻黄1-5g，葶苈子2-8g。

本发明的优选技术方案是所述本发明中药制剂由以下重量份的原料制得：茯苓18g，黄芪15g，白术12g，枇杷叶8g，川贝母12g，桔梗6g，桃仁7g，麻黄3g，葶苈子5g。

本发明还提供了所述中药制剂的制备方法，具体包括如下步骤：将上述重量份的原料药茯苓、黄芪、白术、枇杷叶、川贝母、桔梗、桃仁、麻黄、葶苈子分别粉碎过120目筛，混合均匀，加药材总质量6-8倍量的水煎煮2次，每次2小时，过滤除渣取汁合并，并将合并后的滤液浓缩，再加入乙醇至含醇量为60％v/v，边加边搅拌，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓缩至75℃时，其相对密度为1.11-1.18的清膏，即得。

本领域技术人员可以在制得的本发明药物活性成分基础上直接入药使用或加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。如可以制成常用的片剂(分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡腾片)、胶囊剂(硬胶囊、软胶囊剂)、颗粒剂、丸剂(滴丸剂)、散剂等固体制剂形式的口服药物，也可以制成糖浆、口服液、水剂、合剂、汤剂等液体制剂形式的口服药物。因此，该中药制剂中除有效成分外，还可以含有药学上可以接受的辅料。优选的是，本发明中药制剂按照常规制备工艺制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、冲剂或散剂等。最优选的是，本发明中药制剂按照常规制备工艺制备成颗粒剂。

本发明还请求保护上述中药制剂在制备治疗慢性肺心病急性期特别是在制备治疗肺肾气虚型慢性肺心病急性期药物中的用途。通过临床试验可知，治疗3个疗程后，治疗组和对照组症状疗效总有效率分别为97.8％，73.3％，治疗组明显优于对照组。治疗组治疗前后血气分析(PaCO₂、PaO₂)有明显改善，PaCO₂明显下降、PaO₂明显上升，而且治疗组中各项指标的改善情况明显优于对照组(P＜0.05)。在安全性评价中，治疗组患者服药前后的血常规、尿常规、心电图等检查未发现明显异常。由此说明使用本发明所述中药制剂治疗慢性肺心病急性期特别是治疗属于肺肾气虚证慢性肺心病急性期疗效确切，起到了标本兼治的显著效果，安全可靠，可作为治疗肺肾气虚证慢性肺心病急性期症的有效方法，在临床中值得推广使用。

本发明所述中药制剂中，各中药组份的功能效果及方解如下：

茯苓，甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸_失眠。

黄芪，甘，温。归肺、脾经。补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。

白术，苦、甘，温。归脾、胃经。健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。

枇杷叶，苦，微寒。归肺、胃经。清肺止咳，降逆止呕。用于肺热咳嗽，气逆喘急，胃热呕逆，烦热口渴。

川贝母，苦、甘，微寒。归肺、心经。清热润肺，化痰止咳。用于肺热燥咳，干咳少痰，阴虚劳嗽，咯痰带血。

桔梗，苦、辛，平。归肺经。宣肺，利咽，祛痰，排脓。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛，音哑，肺痈吐脓，疮疡脓成不溃。

桃仁，苦、甘，平。归心、肝、大肠经。活血祛瘀，润肠通便。用于经闭，痛经，癓瘕痞块，跌扑损伤，肠燥便秘。

麻黄，辛、微苦，温。归肺、膀胱经。发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿。用于风寒感冒，胸闷喘咳，风水浮肿；支气管哮喘。

葶苈子，辛、苦，大寒。归肺、膀胱经。泻肺平喘，行水消肿。用于痰涎壅肺，喘咳痰多，胸胁胀满，不得平卧，胸腹水肿，小便不利；肺原性心脏病水肿。

本发明从中医对肺肾气虚证慢性肺心病急性期的认识理论出发，以扶正固本、温肺化痰、宁心利水、益气健脾、活血祛瘀为目的进行科学组方，其选用的各种原料药药性平和，无毒无害，安全可靠，配制简便，成本低，疗效快，方中茯苓利水渗湿，健脾宁心，黄芪、白术，扶正固本、补脾益肺、宁心利水；枇杷叶、川贝母清热润肺，化痰止咳；葶苈子、麻黄、桔梗，清肺化痰、止咳平喘；桃仁活血祛瘀。诸药相合，可有效治疗慢性肺心病急性期特别是肺肾气虚证慢性肺心病急性期。经临床应用验证，服用本发明中药制剂治疗肺肾气虚证慢性肺心病急性期，疗效确切，药性平和，副作用低，安全系数高，临床观察总有效率高，同时本发明制备的剂型用药方便，提高了慢性肺心病急性期患者的用药依从性。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，但是本发明不仅仅限于以下具体实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1颗粒剂/冲剂

按以下重量份称取本发明各原料：茯苓18g，黄芪15g，白术12g，枇杷叶8g，川贝母12g，桔梗6g，桃仁7g，麻黄3g，葶苈子5g。

制备工艺如下：将上述重量份的茯苓、黄芪、白术、枇杷叶、川贝母、桔梗、桃仁、麻黄、葶苈子分别粉碎过120目筛，混合均匀，加药材总质量7倍量的水煎煮2次，每次2小时，过滤除渣取汁合并，并将合并后的滤液浓缩，再加入乙醇至含醇量为60％v/v，边加边搅拌，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓缩至75℃时，其相对密度为1.15的清膏。本领域技术人员可以在此基础上直接入药使用或加入辅料用常规制剂工艺制得颗粒剂。

使用本发明中药制剂治疗慢性肺心病急性期证时，服用所制备的颗粒剂时，每袋含生药量1g，每日3次，每次1袋。

实施例2片剂

按以下重量份称取本发明各原料：茯苓18g，黄芪15g，白术12g，枇杷叶8g，川贝母12g，桔梗6g，桃仁7g，麻黄3g，葶苈子5g。

制备工艺如下：将上述重量份的原料药茯苓、黄芪、白术、枇杷叶、川贝母、桔梗、桃仁、麻黄、葶苈子分别粉碎过120目筛，混合均匀，加药材总质量7倍量的水煎煮2次，每次2小时，过滤除渣取汁合并，并将合并后的滤液浓缩，再加入乙醇至含醇量为60％v/v，边加边搅拌，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓缩至75℃时，其相对密度为1.15的清膏。本领域技术人员可以在此基础上直接入药使用或加入辅料用常规制剂工艺制得冲剂。

使用本发明中药制剂治疗慢性肺心病急性期证时，服用所制备的片剂时，每片含生药量0.15g，每日3次，每次4片。

实施例3胶囊剂

按以下重量份称取本发明各原料：茯苓18g，黄芪15g，白术12g，枇杷叶8g，川贝母12g，桔梗6g，桃仁7g，麻黄3g，葶苈子5g。

制备工艺如下：将上述重量份的原料药茯苓、黄芪、白术、枇杷叶、川贝母、桔梗、桃仁、麻黄、葶苈子分别粉碎过120目筛，混合均匀，加药材总质量7倍量的水煎煮2次，每次2小时，过滤除渣取汁合并，并将合并后的滤液浓缩，再加入乙醇至含醇量为60％v/v，边加边搅拌，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓缩至75℃时，其相对密度为1.14的清膏。本领域技术人员可以在此基础上直接入药使用或加入辅料用常规制剂工艺制得胶囊剂。

使用本发明中药制剂治疗慢性肺心病急性期证时，服用所制备的胶囊剂时，每例含生药量0.15g，每日3次，每次4粒。

实施例4颗粒剂

按以下重量份称取本发明各原料：茯苓15g，黄芪12g，白术10g，枇杷叶5g，川贝母10g，桔梗5g，桃仁5g，麻黄1g，葶苈子2g。

制备工艺如下：将上述重量份的原料药茯苓、黄芪、白术、枇杷叶、川贝母、桔梗、桃仁、麻黄、葶苈子分别粉碎过120目筛，混合均匀，加药材总质量6倍量的水煎煮2次，每次2小时，过滤除渣取汁合并，并将合并后的滤液浓缩，再加入乙醇至含醇量为60％v/v，边加边搅拌，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓缩至75℃时，其相对密度为1.11的清膏。本领域技术人员可以在此基础上直接入药使用或加入辅料用常规制剂工艺制得颗粒剂。

使用本发明中药制剂治疗慢性肺心病急性期证时，服用所制备的颗粒剂时，每袋含生药量1g，每日3次，每次1袋。

实施例5颗粒剂

按以下重量份称取本发明各原料：茯苓20g，黄芪18g，白术15g，枇杷叶10g，川贝母15g，桔梗8g，桃仁10g，麻黄5g，葶苈子8g。

制备工艺如下：将上述重量份的原料药茯苓、黄芪、白术、枇杷叶、川贝母、桔梗、桃仁、麻黄、葶苈子分别粉碎过120目筛，混合均匀，加药材总质量8倍量的水煎煮2次，每次2小时，过滤除渣取汁合并，并将合并后的滤液浓缩，再加入乙醇至含醇量为60％v/v，边加边搅拌，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓缩至75℃时，其相对密度为1.18的清膏。本领域技术人员可以在此基础上直接入药使用或加入辅料用常规制剂工艺制得颗粒剂。

使用本发明中药制剂治疗慢性肺心病急性期证时，服用所制备的颗粒剂时，每袋含生药量1g，每日3次，每次1袋。

实施例6本发明中药制剂治疗慢性肺心病急性期的临床观察

1、病例资料：将门诊及病房确诊为肺肾气虚型慢性肺心病急性期的患者90例，随机分为治疗组、对照组。其中治疗组45例，男30例，女15例；年龄最大者75岁，最小者49岁，平均年龄62.3±5.45年；病程3-12年，平均病程6.32±1.15年。对照组45例，男31例，女14例；年龄最大者77岁，最小者48岁，平均年龄61.5±5.35年；病程4-13年，平均病程6.15±1.05年。两组患者在性别、年龄、病程、病情方面无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

2、诊断依据

西医诊断标准参照1980年全国第3次肺心病专业会议修订标准。中医辨证标准参考《中医内科学》相关标准为肺肾气虚型，症状：呼吸浅短难续，咳声低怯，胸满短气，甚则张口抬肩，倚息不能平卧，咳嗽，痰如白沫，咯吐不利，心慌，形寒汗出，面色晦暗，舌淡或黯紫，苔白润，脉沉细无力。

3、纳入标准：

(1)符合诊断依据；

(2)符合中医辨证诊断标准属肺肾气虚型慢性肺心病急性期者；

(3)年龄45-80岁，性别不限；

(4)签署临床研究“知情同意书”。

4、排除病例标准：

(1)肝肾功能障碍严重者；

(2)妊娠或哺乳期妇女；

(3)中枢神经系统、内分泌代谢系统及其他系统严重疾病患者；精神障碍患者；

(4)入院时出现休克、肺栓塞、消化道出血、心律失常、肺性脑病等严重并发症或者入院1天内死亡患者，肺心病缓解期患者。

5、剔除和脱落标准：

(1)病例入选后，发现不符合纳入标准或符合排除标准者；

(2)出现严重不良事件，根据医生判断应停止该病例临床试验者；

(3)病例入选后资料不全或未按规定用药者；

(4)试验过程中，受试者依从性差，影响疗效评价者。

6、用法用量：

对照组：常规给予吸氧、抗炎、祛痰、抗心力衰竭、利尿、平喘等综合治疗。

治疗组：对照组基础上，给予本发明药物治疗，取实施例1制备的颗粒剂，每袋含生药量1g，每日3次，每次1袋，餐后半小时服用。

患者在治疗期间，除上述治疗外，不得使用其它疗法。7天为1个疗程，从开始治疗满3个疗程后，作统计观察记录，观察患者治疗前后咳嗽、气喘、胸憋、浮肿等临床症状变化，记录患者血气分析变化。

7、疗效标准：依据1977年9月全国第2次肺心病专业会议修订《肺心病急性发作期综合疗效判定标准》制定。

显效：主要症状咳嗽、气喘、胸憋、浮肿等消失，肺部炎症大部分吸收，肺部偶闻罗音，心功能改善达2级，恢复到发病前状态，能参加轻体力劳动；

好转：主要症状消失或基本消失.肺部炎症部分吸收，肺部散在罗音，心功能改善达1级，一般轻体力劳动不受限制；

无效：主要症状、体征未改善。

8、治疗结果：

治疗过程中无退出、脱落病例，均完成临床观察。

治疗3个疗程后，治疗组和对照组症状疗效总有效率分别为97.8％，73.3％。从表1可以看出治疗组症状总有效率明显优于对照组，经统计学处理有显著差异P＜0.05。两组治疗前后血气分析(PaCO₂、PaO₂)有不同程度改善，表2结果表明两组PaCO₂明显下降、PaO₂明显上升，但治疗组中各项指标的改善情况明显优于对照组(P＜0.05)。

表1.两组症状疗效比较

组别	n	显效	好转	无效	总有效率％
						治疗组	45	29	15	1	44(97.8％)
对照组	45	14	19	12	33(73.3％)

表2.两组治疗前后血气分析情况比较

从临床观察结果看，治疗组症状显效率、总有效率均明显高于对照组，可见本中药制剂对咳嗽、气喘、胸憋、浮肿等慢性肺心病急性期临床症状改善明显。同时在安全性评价中，治疗组患者服药前后的血常规、尿常规、心电图等检查未发现明显异常。由此说明使用本发明中药制剂治疗慢性肺心病急性期特别是治疗属于肺肾气虚证慢性肺心病急性期疗效确切，安全可靠，可作为治疗肺肾气虚证慢性肺心病急性期的有效方法，在临床中值得推广使用。

Claims (8)

1.一种治疗慢性肺心病急性期的中药制剂，其特征在于，它主要由以下重量份的原料药制得：茯苓15-20g，黄芪12-18g，白术10-15g，枇杷叶5-10g，川贝母10-15g，桔梗5-8g，桃仁5-10g，麻黄1-5g，葶苈子2-8g。

2.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，它主要由以下重量份的原料药制得：茯苓18g，黄芪15g，白术12g，枇杷叶8g，川贝母12g，桔梗6g，桃仁7g，麻黄3g，葶苈子5g。

3.如权利要求1或2所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂是口服制剂。

4.如权利要求3所述的中药制剂，其特征在于，所述口服制剂优选为片剂、冲剂、胶囊剂或颗粒剂。

5.如权利要求4所述的中药制剂，其特征在于，所述口服制剂最优选为颗粒剂。

6.一种制备如权利要求1或2所述的中药制剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：将上述重量份的原料药茯苓、黄芪、白术、枇杷叶、川贝母、桔梗、桃仁、麻黄、葶苈子分别粉碎过120目筛，混合均匀，加药材总质量6-8倍量的水煎煮2次，每次2小时，过滤除渣取汁合并，并将合并后的滤液浓缩，再加入乙醇至含醇量为60％v/v，边加边搅拌，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓缩至75℃时，其相对密度为1.11-1.18的清膏，即得。

7.如权利要求1或2所述的中药制剂在制备治疗慢性肺心病急性期药物中的用途。

8.如权利要求1或2所述的中药制剂在制备治疗肺肾气虚证慢性肺心病急性期药物中的用途。