CN104042887A - 一种用于治疗肺心病的复方药物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗肺心病的复方药物及其制备方法和应用，该复方药物，由以下重量份数的各组分组成：党参15～120份、麦冬10～50份、五味子20～120份、山药20～150份、熟地20～150份、生黄芪20～150份、炒白术10～90份、炒枳壳10～90份、茯苓10～90份、补骨脂10～60份、紫石英30～100份、丹参10～120份。本发明的用于治疗肺心病的复方药物及其制备方法和应用，具有疗效好、无副作用等特点。治疗肺心病的复方组合药物的制备方法，简单快速、高效，易于操作。制备出的合剂、片剂、胶囊、微丸等便于携带，方便服用。

Description

一种用于治疗肺心病的复方药物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于中药组合物技术领域，具体涉及一种用于治疗肺心病的复方药物及其制备方法和应用。

背景技术

慢性肺源性心脏病是由肺组织、肺血管或胸廓的慢性病变引起肺组织结构和（或）功能异常，产生肺血管阻力增加，肺动脉压力增高，使右心室扩张或（和）肥厚，伴或不伴右心功能衰竭的心脏病，并排除先天性心脏病和左心病变引起者。肺动脉高压的发生是慢性肺心病发病机制的中心环节和先决条件，而缺氧是肺动脉高压形成的重要机制，同时在多种血管活性物质、细胞因子、炎症介质的参与下，与剪切力、炎症反应和血栓形成通过单独或相互作用引起肺血管重构而导致。我国肺心病的患病率约为4%，占住院心脏病患者的38.5%～46%，给患者及家庭带来了沉重的负担。本病反复急性发作，随肺功能的损害病情逐渐加重，多数预后不良，病死率约在10%-15%左右。肺心病具有发病机理复杂、临床表现危重、治疗需要多方面综合进行且较为困难及死亡率高等特点。如果治疗不全面不及时，病情将持续进展，后期可导致多脏器功能衰竭，增加病死率。

目前西医治疗慢性肺心病主要是控制呼吸道感染，通畅呼吸道、改善呼吸功能，纠正呼衰、心衰等。临床常用支气管扩张剂（包括茶碱类、β-激动剂和抗胆碱能药物），配合氧疗、抗生素、激素及辅助通气等对症处理，伴心力衰竭时适当应用强心、利尿、血管扩张剂。但西药副作用明显，长期反复应用抗菌素易出现耐药、二重感染，导致肠道菌群失调、胃肠功能紊乱；激素的副作用大，易引起血糖升高、骨质疏松，甚至消化道出血等。常规机械通气易引起容积伤和通气机肺炎，而NPPV易发生胃胀气，病情重者难以耐受；易于发生面罩破裂或人机对抗，甚至呼吸衰竭突然恶化。利尿剂易致低钾、低氯性碱中毒，还可使痰黏稠不易咯出，使血液浓缩，增加循环阻力。肺心病患者由于缺氧及感染，使心肌对洋地黄类药物耐受性降低，易于造成洋地黄中毒。扩血管药物在扩张肺动脉的同时也扩张肺静脉,易造成体循环血压下降,反射性产生心率增快、氧分压下降、二氧化碳分压升高等反应。

中医治疗本病多据证进行辨证论治，如咳嗽痰多、胸闷气喘甚者,选用苏子降气汤治疗；若浮肿明显者，选用真武汤、五苓散治疗；痰热明显者,选用桑白皮汤治疗；以气短，动则喘甚者，选用平喘固本汤治疗等。临床上肺心病患者往往虚实夹杂、阴阳两虚，病变常与心、肺、脾、肾多脏相关，运用单纯健脾化痰、利水消肿，或补肺益肾等疗效欠佳。病变后期常可见气阴两虚、气虚及阳，由肺及心，由脾及肾，肺肾两虚，心肾不足等复杂表现。因此，目前中医疗法仍缺乏防治本病的有效方药。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于提供一种用于治疗肺心病的复方药物及其制备方法和应用，具有疗效好、无副作用等特点。本发明的另一目的是提供一种上述用于治疗肺心病的复方药物的制备方法。本发明还有一目的是提供上述用于治疗肺心病的复方药物的应用。

技术方案：为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案为：

一种用于治疗肺心病的复方药物，由以下重量份数的各组分组成：党参15～120份、麦冬10～50份、五味子20～120份、山药20～150份、熟地20～150份、生黄芪20～150份、炒白术10～90份、炒枳壳10～90份、茯苓10～90份、补骨脂10～60份、紫石英30～100份、丹参10～120份。

所述的用于治疗肺心病的复方药物，优选由以下重量份数的各组分组成：党参30份、麦冬10份、五味子30份、山药30份、熟地50份、生黄芪50份、炒白术10份、炒枳壳10份、茯苓10份、补骨脂10份、紫石英30份、丹参15份。

一种制备所述的用于治疗肺心病的复方药物的方法，加入相当于配方药物总重量5～15倍重量的水，浸泡10～60分钟，煎煮1～4次，每次1～3h，滤过，合并滤液，减压浓缩至适量，直管式高速离心机离心，再加水至规定量，分装，灭菌，获得液体的药物。

一种制备所述的用于治疗肺心病的复方药物的方法，加入相当于配方药物总重量5～15倍重量的水，浸泡10～60分钟，煎煮1～4次，每次1～3h，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.05～1.25的浸膏，再加乙醇至含醇量为50%～70%，静置24小时，取上清液，回收乙醇并继续浓缩至相对密度1.25~1.35的稠膏，加入药用辅料混合后再制备成颗粒剂、片剂、胶囊或丸剂。

本发明的中药复方药物经过多年临床验证，具有益气养心、补肾纳气的功效。主治处于缓解期表现气喘气短，动则为甚，神疲乏力，舌暗红舌苔薄，脉沉细等的肺心病患者。

有益效果：与现有技术相比，本发明的用于治疗肺心病的复方药物及其制备方法和应用，具有疗效好、无副作用等特点。治疗肺心病的复方组合药物的制备方法，简单快速、高效，易于操作。制备出的合剂、片剂、胶囊、微丸等便于携带，方便服用。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1

一种治疗肺心病的复方组合药物，包括以下重量份数的各组分：党参30g、麦冬10g、五味子30g、山药30g、熟地50g、生黄芪50g、炒白术10g、炒枳壳10g、茯苓10g、补骨脂10g、紫石英30g、丹参15g。共十二味药。

按重量份数称取以上十二味药，加10倍水煎煮三次（第一次浸泡60min），每次2h，滤过，合并各次滤液，减压浓缩至4000mL左右，直管式高速离心机离心，离心液合并，再加水至4500mL，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌45min，即得其液体制剂。

实施例2

一种治疗肺心病的复方组合药物，包括以下重量份数的各组分：党参20份、麦冬10份、五味子20份、山药20份、熟地30份、生黄芪30份、炒白术12份、 炒枳壳10份、茯苓10份、补骨脂10份、紫石英30份、丹参12份。共十二味药。

按重量份数称取以上十二味药，加12倍水煎煮两次（第一次浸泡60min），每次2h，滤过，合并各次滤液，减压浓缩至相对密度1.10（60℃测）的浸膏，加乙醇至含醇量为60%，静置24h，取上清液，回收乙醇至无醇味并继续浓缩至相对密度约1.30（60℃测），加糊精适量，85%乙醇制粒，干燥，整粒，即得颗粒剂。

实施例3

党参15份、麦冬10份、五味子15份、山药15份、熟地25份、生黄芪25份、炒白术12份、 炒枳壳10份、茯苓10份、补骨脂10份、紫石英20份、丹参12份。共十二味药。

按重量份数称取以上十二味药，加15倍量水浸泡45min，煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.12（60℃测）的浸膏，加乙醇至含醇量为65%，静置24h，取上清液，回收乙醇至无醇味并继续浓缩至相对密度约1.30（60℃测），真空干燥，粉碎，装胶囊，即得胶囊剂。

实施例4

党参30份、麦冬12份、五味子20份、山药30份、熟地30份、生黄芪30份、炒白术10份、 炒枳壳10份、茯苓10份、补骨脂10份、紫石英20份、丹参15份。共十二味药。

按重量份数称取以上十二味药，加10倍量水浸泡25min，煎煮2次，每次1.5h，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.10（60℃测）的浸膏，加乙醇至含醇量为70%，静置24h，取上清液，减压回收乙醇至无醇味并继续浓缩至相对密度约1.35（60℃测），加入适量淀粉，拌匀，干燥，粉碎，加入60%乙醇制软材，塑制法制丸，真空干燥，即得丸剂。

实施例5

任选上述实施例制备的复方组合药物，进行中药复方药物的临床试验。

按照平行、随机、对照试验（RCT）设计方案，严格设立对照组（西药常规治疗），观察加用实施例1～4制备的治疗肺心病的复方组合药物的临床疗效。

一、病例选择

1诊断标准

（1）西医诊断标准：①慢性肺原性心脏病诊断标准。参照全国第二次肺心病专业会议制订[全国肺心病协作组。慢性肺原性心脏病诊断标准.中华结核与呼吸杂志，1978，1（1）：56-57]

（2）气喘、胸闷、疲倦乏力、面肢浮肿等症状体征的病情及程度划分标准参照国家卫生部2002年制定的《中药新药临床研究指导原则（试行）》。

（3）中医诊断标准：气阴两虚、肺肾不足证：气喘，气短，胸闷，心慌，动则为甚，神疲乏力，舌暗红舌苔薄，脉沉细（参照:1997年《中华人民共和国国家标准-中医临床诊疗术语证候部分（GB/T l6751.2—1997）》及新世纪（第二版）全国高等中医药院校规划教材《中医内科学》喘证中的辨证标准。）

2试验病例标准

纳入病例：凡西医诊断符合“慢性肺源性心脏病”诊断标准且属于缓解期；中医辨证符合气阴两虚、肺肾不足证的成年者（年龄在18－75岁之间），知情同意的患者可纳入试验病例。

排除病例（包裹不适应证及剔除标准）：（1）慢性肺源性心脏病急性加重期；（2）中医辨证不属于气阴两虚、肺肾不足证者；（3）合并有肝、肾、脑和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；（4）年龄在18周岁以下或75岁以上者，孕妇或哺乳期妇女，对本药过敏者；（5）重度心力衰竭、心功能属Ⅳ级者不宜纳入试验病例；（6）凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效判断者。

统计方法：临床资料及数据经审查核实后，输入计算机，定性资料采用卡方检验,定量指标符合正态分布的采用t检验,不符合正态分布采用秩和检验。

二、试验方法

1分组方法：采用（RCT方法）随机、对照试验进行观察，对上述纳入试验病例采用随机配对分组方法，在随机表上查出治疗组和对照组，并确保两组病例在性别、年龄、病程等方面基本接近（统计学处理，两组比较P>0.05）。

2总病例数不少于60例，治疗组30例，对照组30例。

3治疗方法

（1）治疗组：基础治疗（基础治疗同对照组），同时运用任选实施例1制备的治疗肺心病的复方组合药物，口服治疗，由本申请人的制剂部生产提供，服法：每次50毫升，日服三次。疗程3月，随访1年。

（2）对照组：予低流量吸氧、解痉平喘、化痰为主（氨茶碱0.1g tid口服，盐酸氨溴索（沐舒坦）30mg tid口服，噻托溴铵（思力华）18ug qd吸入），根据病人具体情况适当给予利尿、扩血管等治疗，合并感染时加用抗生素。疗程3个月，随访1年。

两组病人如遇急性加重，均予慢性肺源性心脏病急性发作期常规处理。

4统计结果

共观察病例60例，其中男性49例，女性11例；年龄最小32岁，最大74岁。其中治疗组男性24例，女性6例，年龄32～74岁，平均68.13±13.341岁（x±s，下同），病程2～40年，平均15.27±10.547年；对照组男性25例，女性5例，年龄40岁～74岁，平均69.20±10.029岁，病程2～39年，平均15.13±8.966年。两组病例在性别 （P=0.739）、年龄（P=0.953）、病程（P=0.958）方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

两组疗效：治疗组30例中，显效12例，有效15例，无效3例，总有效率为90%；对照组30例中，显效9例，有效10例，无效11例，总有效率为63.3%。两组总有效率比较（P=0.015），P＜0.05，具有显著性差异，表明治疗组临床疗效明显优于对照组。

Claims (4)

1.一种用于治疗肺心病的复方药物，其特征在于，由以下重量份数的各组分组成：党参15～120份、麦冬10～50份、五味子20～120份、山药20～150份、熟地20～150份、生黄芪20～150份、炒白术10～90份、炒枳壳10～90份、茯苓10～90份、补骨脂10～60份、紫石英30～100份、丹参10～120份。

2.根据权利要求1所述的用于治疗肺心病的复方药物，其特征在于，由以下重量份数的各组分组成：党参30份、麦冬10份、五味子30份、山药30份、熟地50份、生黄芪50份、炒白术10份、炒枳壳10份、茯苓10份、补骨脂10份、紫石英30份、丹参15份。

3.一种制备权利要求1或2所述的用于治疗肺心病的复方药物的方法，其特征在于：加入相当于配方药物总重量5～15倍重量的水，浸泡10～60分钟，煎煮1～4次，每次1～3h，滤过，合并滤液，减压浓缩至适量，直管式高速离心机离心，再加水至规定量，分装，灭菌，获得液体的药物。

4.一种制备权利要求1或2所述的用于治疗肺心病的复方药物的方法，其特征在于：加入相当于配方药物总重量5～15倍重量的水，浸泡10～60分钟，煎煮1～4次，每次1～3h，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.05～1.25的浸膏，再加乙醇至含醇量为50%～70%，静置24小时，取上清液，回收乙醇并继续浓缩至相对密度1.25~1.35的稠膏，加入药用辅料混合后再制备成颗粒剂、片剂、胶囊或丸剂。