CN108524762A - 一种治疗慢性心力衰竭的药物组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗慢性心力衰竭的药物组合物及其应用，所述药物组合物包括中药组合物以及马来酸依那普利叶酸片和倍他乐克片，所述中药组合物包括：生地，制附子，桂枝，麦冬，山药，山茱萸，五味子，党参，白茯苓，泽泻。本发明还提供上述中药在制备治疗慢性心力衰竭药物中的应用。其优点表现在：1、本发明所选取的每一味中药及其之间的配比经过仔细筛选，具有效果显著的优点。2、本发明的制备方法简单，便于患者使用。3、本发明的药效高、无毒副作用、无不良反应，可以明显改善心力衰竭患者的临床症状，调节患者心率变异，有很好的临床效果，具有很好的应用前景。

Description

一种治疗慢性心力衰竭的药物组合物及其应用

技术领域

本发明涉及药学领域，具体地说，是一种治疗慢性心力衰竭的中药组合物及其应用。

背景技术

慢性心力衰竭(ChronicHeartFailure，CHF)即中医“心衰病”，是各种心脏病的严重阶段，既存在结构病变，也存在功能病变，是阴阳俱损之病。按照阴阳理论，如果将心分为“心阴”和“心阳”两部分，那么心血、心肌细胞、心肌微环境等物质基础应当为“心阴”，而心脏循环推动的作用当为“心阳”。在温补心阳的同时，是否需要考虑到心血的充盈充沛、心脏的营阴滋养等？有研究比较温阳法、滋阴法、活血法、复合法对肾阳虚型心力衰竭大鼠心室重构及心功能的影响，结果表明复合法(阴阳双补)、活血法较其他组及模型组更能改善大鼠心室重构及心功能。张大武在总结胡业彬教授多年临床经验后认为心脏阳气兼阴血亏虚是心衰之内因，是心衰发病及转归预后的决定因素。有研究者亦提出心力衰竭以气阳不足为本，阴阳互根而体用俱损为其因，是故心阴体损为心阳功能不足之病理基础，而且五脏皆虚，首在心肾为其具体病理表现。随着心脏介入治疗的技术发展，心脏疾患的存活率逐年上升，而心力衰竭的发病率也逐年提高。因此，如何延缓慢性心力衰竭进程及改善患者生存质量成为心血管科亟需解决的重要问题。二十一世纪初期，由于心衰病所表现的胸闷、气急、浮肿等症状，中医治疗本病的大法主要是益气温阳。然而，此法虽可迅速缓解患者症状，却少有预后性的研究。其次，在强调神经内分泌抑制在心衰治疗中重要地位的同时，有研究表明某些温阳药物有激活神经内分泌的副作用。诚然，我们不能用某几味温阳药物的药理结果来代替整个益气温阳方剂的整体作用。但是，西医的研究可以作为我们今后治疗心衰病的借鉴。

中国专利申请：CN103202879B公开了一种应用于中医药领域中的治疗慢性心力衰竭的中药组合物及制备方法，包括中药主料和药用辅料，中药主料包括黄芪、桂枝、丹参、当归、人参、红花、益母草、葶苈子、茯苓、三七；其药用辅料是糊精、淀粉、乳糖；制备方法包括以下步骤，按处方比例取黄芪、人参、三七、茯苓、丹参、葶苈子用乙醇，加热回流提取两次，过滤，滤液合并，回收乙醇得到药液；按处方比例取桂枝、红花、益母草、当归，浸泡，将所得药渣加入，用水煎煮，滤过，得药液，用水煎煮，滤过，得药液，收集两次蒸馏液，得药液；浓缩液用喷雾干燥法，制备浸膏粉；膏粉加入糊精混匀，用乙醇润湿制粒，得制剂成品。该发明通过益气活血化瘀、温阳利水法，改善心力衰竭患者的临床症状，能提高心肌收缩力，增加静脉回流的血液泵出，使心脏搏出量增加、减少心肌梗死范围。

中国专利申请：CN106880826A公开了一种治疗慢性心力衰竭的中药制剂，它是由生晒参、麦冬、五味子、干姜、制附子、桂枝、炙甘草、煅龙骨、煅牡蛎、紫贝齿、川芎、醋延胡索、郁金、当归、炙黄芪、红景天、赤灵芝、三七、龙眼肉、升麻、瓜蒌、薤白、丹参、赤芍、益母草按照一定的重量配比组成，具有补气回阳、温中散寒、活血祛瘀、养血安神的功效，能够有效治疗慢性心力衰竭。但是关于本发明一种治疗慢性心力衰竭的中药组合物及其应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的第一个目的是针对现有技术的不足，提供一种治疗慢性心力衰竭的中药组合物。

本发明的第二个的目的是针对现有技术的不足，提供如上所述中药组合物在制备治疗慢性心力衰竭的药物中的应用。

本发明的第三个目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗慢性心力衰竭的药物的制备方法。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗慢性心力衰竭的中药组合物，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生地25-35份，制附子4-14份，桂枝10-20份，麦冬10-20份，山药10-20份，山茱萸4-14份，五味子4-14份，党参10-20份，白茯苓10-20份，泽泻25-35份。

作为本发明的一个优选实施方案，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生地27-33份，制附子6-12份，桂枝12-18份，麦冬12-18份，山药12-18份，山茱萸6-12份，五味子6-12份，党参12-18份，白茯苓12-18份，泽泻27-33份。

作为本发明的一个优选实施方案，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生地30份，制附子9份，桂枝15份，麦冬15份，山药15份，山茱萸9份，五味子9份，党参15份，白茯苓15份，泽泻30份。

作为本发明的一个优选实施方案，按照中药常规制备方法制备成临床上可接受的药物制剂。

作为本发明的一个优选实施方案，所述药物制剂为颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂、合剂或口服液。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物在制备治疗慢性心力衰竭的药物中的应用。

为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：

所述的中药组合物由如上任一所述的中药组合物加水煎煮制成。

作为本发明的一个优选实施方案，所述的中药组合物的制备方法如下：

(1)按配比称取原料：生地、制附子、麦冬、五味子，清洗后大火煎煮0.5-1小时；

(2)按配比称取原料：桂枝、山药、山茱萸、党参、白茯苓、泽泻，清洗后大火烧开，煎煮0.5-1小时；

(3)将上述所制得的药物进行文火煎煮20-40分钟；

(4)沥出汁水，沉淀取精液，装瓶备用。

作为本发明的一个优选实施方案，所述的中药组合物的制备方法如下：

(1)首先称取原料：生地30g，制附子9g，麦冬15g，五味子9g，然后将称取好的原料进行清洗，清洗后加水1000ml进行大火煎煮0.5-1小时；

(2)加入桂枝15g，山药15g，山茱萸9g，党参15g，白茯苓15g，泽泻30g，进行大火煎煮0.5-1小时；

(3)将上述所制得的药物进行文火煎煮20-40分钟；

(4)沥出汁水，沉淀取250-300ml精液，一剂可煎服两次。

服用方法：取上述煎煮制得的250-300ml药液，于早、午后服用。

作为本发明的一个优选实施方案，所述药物组合物包括权利要求1-3任意所述的中药组合物以及马来酸依那普利叶酸片和倍他乐克片。

本发明的适应症：心悸，短气乏力，动则气喘，身寒肢冷，尿少浮肿，腹胀便溏，面色灰青，舌淡胖或有齿印，脉沉细或迟。

本发明中生地滋阴养血，以充血脉，附子辛温之品，补肾阳之虚，助气化之复，共为君药。麦冬甘寒，养阴清热，滋阴润燥，为臣药。党参甘，平，益气生津，助麦冬滋阴补血；桂枝辛温，助附子温阳化气。山茱萸、山药滋补肾阴，使肾水上济心阳，阴脉得平。五味子酸温，敛肺止汗，为佐药。泽泻、茯苓利水渗湿，配伍桂枝又善温化痰饮。诸药合用，于大量养阴药配伍少量温阳药，为阴中求阳之品。

本发明优点在于：

1、本发明所选取的每一味药物之间的配比经过多次筛选，药物原料经过八纲辨证，升降浮沉，归经入脏腑的研究，辩证准确而完整，标本同治，疗效优良。

2、本发明的制备方法简单、操作简便、便于患者使用。

3、本发明借鉴了仲景“阴中求阳”之法治疗慢性心力衰竭心肾阳虚之证，景岳亦推仲景之法，认为：“凡病有不可正治者，当从阳以引阴，从阴以引阳，各求其属而衰之。”且又有“阳失阴而离者，不补阴何以收散亡阳之气？水失火而败者，不补火何以救垂寂之阴？

此阴阳相济之妙用也。善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助而生化无穷；善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升而源泉不竭。”本发明使用大量养阴药物益真阴、补精血、养阴补营，又使用少量温阳之品鼓舞阳气，且于阴中求阳而无壮火食气之虞，可以明显改善心力衰竭患者的临床症状，调节患者心率变异，降低左室重量指数及pro-bnp,能通过调节心脏神经内分泌的过度激活而抑制心室重构。提高了患者生存质量，具有很好的应用前景。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明一种治疗慢性心力衰竭的药物组合物及其应用。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1治疗慢性心力衰竭的中药组合物(一)

按比例取中药原料：生地30份、制附子9份、桂枝15份、麦冬15份、山药15份、山茱萸9份、五味子9份、党参15份、白茯苓15份、泽泻30份。

实施例2治疗慢性心力衰竭的中药组合物(二)

按比例取中药原料：生地25份，制附子4份，桂枝10份，麦冬10份，山药10份，山茱萸14份，五味子14份，党参20份，白茯苓20份，泽泻35份。

实施例3治疗慢性心力衰竭的中药组合物(三)

按比例取中药原料：生地35份，制附子14份，桂枝20份，麦冬20份，山药20份，山茱萸4份，五味子4份，党参10份，白茯苓10份，泽泻25份。

实施例4治疗慢性心力衰竭的中药组合物(四)

按比例取中药原料：生地25份，制附子14份，桂枝10份，麦冬20份，山药10份，山茱萸14份，五味子4份，党参20份，白茯苓10份，泽泻35份。

实施例5治疗慢性心力衰竭的中药组合物(五)

按比例取中药原料：生地35份，制附子4份，桂枝20份，麦冬10份，山药20份，山茱萸4份，五味子14份，党参10份，白茯苓20份，泽泻25份。

实施例6治疗慢性心力衰竭的中药组合物(六)

按比例取中药原料：生地27份，制附子6份，桂枝12份，麦冬12份，山药12份，山茱萸12份，五味子12份，党参18份，白茯苓18份，泽泻33份。

实施例7治疗慢性心力衰竭的中药组合物(七)

按比例取中药原料：生地33份，制附子12份，桂枝18份，麦冬18份，山药18份，山茱萸6份，五味子6份，党参12份，白茯苓12份，泽泻27份。

实施例8治疗慢性心力衰竭的中药组合物(八)

按比例取中药原料：生地27份，制附子12份，桂枝12份，麦冬18份，山药12份，山茱萸12份，五味子6份，党参18份，白茯苓12份，泽泻33份。

实施例9治疗慢性心力衰竭的中药组合物(九)

按比例取中药原料：生地33份，制附子6份，桂枝18份，麦冬12份，山药18份，山茱萸6份，五味子12份，党参12份，白茯苓18份，泽泻27份。

实施例10汤剂的制备

取实施例1-9任一所述的中药组合物，加水按照常规方法煎煮。即按照重量份配比取中药原料，加水煎煮成汤剂。

实施例11治疗慢性心力衰竭药物的制备

(1)选用大小适宜的陶制煎药锅，放入生地30克、制附子9克、麦冬15克、五味子9克，加水1000毫升，大火烧开，煎煮40分钟，煎一次；

(2)放入桂枝15克、山药15克、山茱萸9克、党参15克、白茯苓15克、泽泻30克，大火烧开，煎煮40分钟；

(3)最后文火煎煮30分钟；

(4)沥出汁水，沉淀取300ml清液，装瓶备用。

实施例12颗粒剂的制备

将生地30克、制附子9克、麦冬15克、五味子9克，加水1000毫升，大火烧开，煎煮 40分钟，煎一次；放入桂枝15克、山药15克、山茱萸9克、党参15克、白茯苓15克、泽泻30克，大火烧开，煎煮40分钟；最后文火煎煮30分钟。滤过，滤液浓缩，待冷却至室温；上清液浓缩，加水，搅拌，静置，取上清液浓缩成清膏。取清膏，制成颗粒。

实施例13中药片剂/胶囊的制备

将生地30克、制附子9克、麦冬15克、五味子9克，加水1000毫升，大火烧开，煎煮 40分钟，煎一次；放入桂枝15克、山药15克、山茱萸9克、党参15克、白茯苓15克、泽泻30克，大火烧开，煎煮40分钟；最后文火煎煮30分钟。滤过，滤液浓缩，待冷却至室温；取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。

实施例14用于治疗慢性心力衰竭的效果评价

1资料

1.1一般资料

选择2015年7月至2015年12月医院就诊患者81例，采用随机数字表法均分为治疗组和对照组。其中治疗组39例，对照组42例。治疗组男性19例，女性20例，平均年龄 63.3岁，对照组男性20例，女性22例，平均年龄65.4岁，两组在性别、年龄、病程、原发病上无统计学差异，具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准：符合慢性心力衰竭诊断：参照Framingham的慢性心力衰竭诊断标准(1971年)。心功能采用NYHA分级法(采用美国纽约心脏病学会1928年标准)。

1.2.2中医证候诊断标准：参照中华人民共和国卫生部2002年制定发布的《中药新药临床研究指导原则》试行一书中的慢性心力衰竭符合心肾阳虚证型。

1.3纳入标准：

符合西医诊断标准及中医证候诊断标准，年龄在55-75岁之间，男女不限。心功能II-III 级，血流动力学稳定的患者。

1.4排除标准：辨证不明或有过多夹兼证者；由肝、肾等重要脏器功能衰竭导致心力衰竭；心包疾病、限制性(浸润性)心肌病、先天性心脏病等；凡能增加死亡率的因素：如心源性休克、严重室性心律失常、有明显感染者等。合并有脑、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；精神病患者；妊娠或准备妊娠妇女、哺乳期妇女；过敏体质和对多种药物过敏史者。

1.5脱落标准：包括症状恶化；出现其他合并症、并发症等；患者依从性差；临床检查出现不良反应；受试者自行退出。

2方法

2.1治疗方法

对照组：控制危险因素和积极治疗高危人群原发病，并给予马来酸依那普利叶酸片(深圳奥莎制药，国药准字：H201033723)1/2粒(相当于5mg/0.4mg)qdp.o.，倍他乐克片(上海和黄药业，国药准字：H31021417)12.5mgbid.p.o.。连续治疗3个月，随访3个月。

治疗组给予如下治疗方案：在对照组的基础上加用强心2号方。强心2号方的制备方法如下：选用大小适宜的陶制煎药锅，放入生地30克、制附子9克、麦冬15克、五味子9克，加水1000毫升，大火烧开，煎煮40分钟，煎一次；放入桂枝15克、山药15克、山茱萸9 克、党参15克、白茯苓15克、泽泻30克，大火烧开，煎煮40分钟；最后文火煎煮30分钟；沥出汁水，沉淀取300ml清液，装瓶备用。服用方法：每日一剂，每剂煎煮2次，于早、午后服用，连续治疗3个月，随访3个月。

2.2临床观察指标

2.2.1安全性观察：一般体检项目检查：血压、心率、体重、血、尿、便常规、肝肾功能、电解质检查。检查是否患者出现不良反应：药物过敏、并发症等。

2.2.2疗效性观察：

中医心肾阳虚型症状：可参照中华人民共和国卫生部2002年制定发布的《中药新药临床研究指导原则》试行一书。

根据NYHA分级方法，评定心功能疗效。

超声心动图：采用荷兰飞利浦公司CD70110040型二维超声心动仪，探头频率2.5mHz，分别于治疗前和治疗3个月观测以下指标：左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室收缩末期内径(LVDs)、左室后壁厚度(PWD)、室间隔厚度(IVS)、左室重量指数(LVMI)、心率变异(包括时域指标SDNN、SDANN、rMSSD)、脑钠肽前体(NT－proBNP)检测。

2.3临床疗效判定标准

2.3.1中医证候疗效判断标准(参照《中药新药临床研究指导原则》)：显效：临床主次症状基本或完全消失，治疗后证候积分为0或减少≥70％；有效：临床症状明显好转，证候积分减少30％～69％；无效:治疗后证候积分减少<30％；加重：治疗后积分超过治疗前的积分。

2.3.2西医疗效评价(参照《中药新药临床研究指导原则》)：按NYHA分级方法，评定心功能疗效，疗效标准为：显效：心衰基本控制或心功能提高2级以上者。有效：心功能提高1级，但不及2级者。无效：心功能提高不足1级者。恶化：心功能恶化1级或1级以上。

2.4统计分析：采用SPSS21.0统计分析系统。所测得的值若呈正态分布，以表示，予以t检验；若呈非正态分布，以表示，予以非参数秩和检验；等级资料予以非参数秩和检验。

3结果

3.1两组治疗前后中医症状积分改变比较

表1两组治疗前后中医症状积分改变比较

组别	治疗组治疗前	治疗组治疗后	对照组治疗前	对照组治疗后
					例数	39	39	42	42
心悸	4.0±1.6	2.6±1.3	4.2±1.5	3.2±1.4
					气短	4.4±1.5	2.3±1.4	4.2±1.6	3.1±1.4
疲倦乏力	4.1±1.6	1.7±1.2	3.9±1.5	3.2±1.3
					气喘	4.1±1.5	2.0±1.4	3.9±0.3	3.1±1.6
畏寒肢冷	4.0±1.4	1.9±1.4	3.8±1.4	3.0±1.4
					尿少	1.9±0.7	1.0±0.9	2.1±0.7	1.6±1.0
面肢浮肿	1.8±0.8	1.0±0.7	1.7±0.7	1.7±0.8
					腹胀	2.2±0.7	0.8±0.9	1.9±0.8	1.7±1.0
总分	26.4±3.2	13.2±3.6	25.5±3.9	20.5±4.0
					组内p		0.00		0.00
组间p				0.00

注：治疗组组内，经Mann-WhitneyU检验，有显著统计学意义，P＝0.00，对照组组内,经Mann-WhitneyU 检验，有显著统计学意义，P＝0.00，两组治疗后组间经Mann-WhitneyU检验，有显著统计学意义，P＝0.00。

3.2两组治疗前后心功能改变比较：

表2两组治疗前后心功能情况

注：两组治疗后，心功能经Mann-WhitneyU检验,P＝0.048，有统计学差异，P＝0.048。

3.3两组治疗前后心超改变比较

表3两组治疗前后心超改变比较

注：治疗组治疗后对LVDd、LVDs、IVS、PWD、LVMI均有显著统计学意义，p＝0.00，对照组仅对LVDd有显著统计学意义，p＝0.00，两组治疗后组间比较，治疗组较对照组在LVDd、LVDs、LVMI有统计学意义。

3.4两组治疗前后心率变异比较：

表4两组治疗前后心率变异变异改变比较

注：治疗后组内比较，治疗组对心率变异值均有显著统计学意义，p＝0.00；对照组仅对rMSSD有统计学意义(p＝0.00)。两组组间比较，治疗组对rMSSD较对照组有统计学意义，p＝0.04

3.5治疗前后两组pro-BNP比较

表5两组治疗前后pro-BNP比较

注：两组组内比较，经非参数检验，均具有显著统计学意义，p＝0.00，两组治疗后组间比较，治疗组较对照组具有显著统计学意义，P＝0.00。

3.6两组疗效比较

3.6.1中医疗效比较：

表6治疗前后两组中医治疗有效率

注：两组中医治疗有效率具有显著统计学意义，经非参数检验，P＝0.00。

3.6.2西医疗效比较：

表7治疗前后心功能分级

两组治疗后组间比较，心功能疗效无统计学差异，p＝0.26。

3.7安全性分析

临床试验过程中，治疗组患者在治疗前后血常规、尿常规、粪常规、肝肾功能等安全性指标无明显异常变化。服药过程中，也未出现明显不良反应。

由本实施例可以看出治疗组的总有效率明显优于对照组的总有效率，说明本发明具有效果显著的优点。

本发明中生地滋阴养血，以充血脉，制附子辛温之品，补肾阳之虚，助气化之复，共为君药。麦冬甘寒，养阴清热，滋阴润燥，为臣药。党参甘，平，益气生津，助麦冬滋阴补血；桂枝辛温，助附子温阳化气。山茱萸、山药滋补肾阴，使肾水上济心阳，阴脉得平。五味子酸温，敛肺止汗，为佐药。泽泻、茯苓利水渗湿，配伍桂枝又善温化痰饮。诸药合用，于大量养阴药配伍少量温阳药，为阴中求阳之品。可以明显改善心力衰竭患者的临床症状，调节患者心率变异，降低左室重量指数及pro-bnp,能通过调节心脏神经内分泌的过度激活而抑制心室重构。提高了患者生存质量，具有很好的应用前景。

实施例15用于治疗慢性心力衰竭的效果评价

1材料和方法

1.1材料

实验动物：清洁级雄性Spraque-Dawley(SD)大鼠72只，3-4周龄体重(200±15)g，购自北京维通利华动物实验公司，动物合格证号：SCXK(京)2012-0001，按体质量随机选取10 只大鼠作为正常组，其余62只大鼠复制成慢性心力衰竭大鼠模型，成模后随机分为模型组， A组，B组，C组，西药组。

1.2仪器：VisualSonicsVevo770型小动物心脏超声成像系统，加拿大VisualSonics公司生产。SoftronBP-2010A大鼠智能无创心率仪，北京软隆生物技术有限公司生产。

2方法

2.1造模方法

用丙基硫氧嘧啶以每只大鼠每日所给饲料重量的0.2％进行灌胃，同时腹腔注射阿霉素 (3.5mg/kg)，每周1次，连续6周。正常组同体积生理盐水注射并灌胃6周。

2.2给药方法

正常组和模型组每天以12.5mL/kg生理盐水灌胃，共干预4周。

西药组：将马来酸依那普利叶酸片(深圳奥莎制药，国药准字：H201033723)1/2粒(相当于5mg/0.4mg)qdp.o.，倍他乐克片(上海和黄药业，国药准字：H31021417)12.5mgbid.p.o. 磨成药粉，对大鼠进行灌胃，共干预4周。

A组给予如下给药方案：在对照组的基础上加用药物，所述药物由以下原料药组成：生地30克、制附子9克、桂枝15克、麦冬15克、山药15克、山茱萸9克、五味子9克、党参15克、白茯苓15克、泽泻30克，共干预4周。

B组给予如下给药方案：在对照组的基础上加用药物，所述药物由以下原料组成：生地30克、桂枝15克、麦冬15克、山药15克、五味子9克、党参15克、白茯苓15克、泽泻30克，共干预4周。

C组给予如下给药方案：在对照组的基础上加用药物，所述药物由以下原料组成：生地20克、制附子3克、桂枝8克、麦冬8克、山药8克、山茱萸3克、五味子3克、党参 8克、白茯苓8克、泽泻20克，共干预4周。

3.检测指标及方法

3.1证候指标整合判定策略采用大鼠生理病理指标检测的方法对各组大鼠诊断信息进行整合判定，中医慢性心力衰竭心气虚兼血虚水肿证辨证标准参照2003年版《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则(试行)》制定。

3.2检测方法：全部指标采用盲法检测。于造模前、后分别测量大鼠心率(采用无创套尾法监测)、呼吸频率(上午8～10时熟睡时，记录20秒呼吸次数，结果乘3)。

3.3统计学处理方法计量：资料用均数加减标准差表示，采用SPSS16.0软件进行单因素方差分析，经方差齐次性检验，当方差具有齐次性时，选择Tukey检验进行配对比较；方差不具齐次性时，选用Games-Howell检验进行配对比较。P＜0.05为有显著性差异，P＜0.01为有非常显著性差异，P＞0.05为不具有统计学意义。采用单侧检验。

4.实验结果

4.1死亡率：造模过程中，造模组共死亡7只，随机分组后每组各11只。治疗期间死亡大鼠：正常组1只，模型组9只，西药组7只，A组2只，B组4只，C组5只，。解剖死亡大鼠均发现肝大、腹水，尸检结果提示心力衰竭。实验终点共存活44只，死亡率38.89％。

4.2大鼠证候诊断信息疗效评价

4.3.1心率及呼吸频率如表8示，治疗前与正常组比较，模型组心率增加(P＝0.014)，具有显著性差异(P＜0.05)，A组、B组、C组、西药组心率均明显加快(P＝0.001，P＝0.001， P＝0.001，P＝0.002)，具有非常显著性差异(P均＜0.01)，提示大鼠模型心率明显加快。治疗后与模型组比较，西药组及B组、C组心率均无明显改变(P＝0.479，P＝0.583，P＝0.303)，无显著性差异(P均＞0.05)，A组心率明显降低(P＜0.01)，有非常显著性差异(P＜0.01)。与西药组比较，B组、C组心率亦均无改变(P均＝1.000)，无显著性差异(P均＞0.05)，A组心率明显降低(P＜0.01)，有非常显著性差异(P＜0.01)，提示西药组及B组、C组皆不能有效降低心衰大鼠心率，而A组可以有效降低心衰大鼠心率。

治疗前与正常组比较，模型组、A组、B组、C组、西药组呼吸频率增加(P＝0.000，P＝0.000，P＝0.000，P＝0.000，P＝0.006)，具有非常显著性差异(P均＜0.01)，提示大鼠模型呼吸频率明显加快。治疗后与模型组比较，B组、C组、西药组呼吸频率稍降低(P＝0.117，P＝0.897，P＝0.073)，均无显著性差异(P均＜0.05)，A组呼吸频率明显降低(P＝0.1)，有非常显著性差异(P＜0.01)。与西药组比较，B组、C组呼吸频率均无差异(P＝0.607，P＝1.000)，无显著性差异(P均＞0.05)，A组呼吸频率明显降低(P＜0.01)，有非常显著性差异(P＜0.01)，提示A组可有效降低心衰大鼠呼吸频率。

表8各组大鼠心率与呼吸频率结果比较

注：造模后与正常组比较，^☆☆P＜0.01，^☆P＜0.05；治疗后与模型组比较，**P＜0.01，*P＜0.05；治疗后与西药组比较，^△△P＜0.01，^△P＜0.05。

此外本发明对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响。说明本发明药物对大鼠用药后无急性毒性反应，应用安全。并且与西药组相比，在改善大鼠心衰病左心室整体与半径收缩功能方面，本发明A组疗效优于西药；另外从本实施例可以看出A组大鼠治疗前后心率与呼吸频率明显降低，从而得出结论：A组治疗效果明显优于西药组、B组、C组及西药组，从而显示出了本发明的明显优势，只有使用本发明的原料药及配比，才可以有效地治疗慢性心力衰竭疾病，改善患者病情。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种治疗慢性心力衰竭的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生地25-35份，制附子4-14份，桂枝10-20份，麦冬10-20份，山药10-20份，山茱萸4-14份，五味子4-14份，党参10-20份，白茯苓10-20份，泽泻25-35份。

2.根据权利要求1所述治疗慢性心力衰竭的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生地27-33份，制附子6-12份，桂枝12-18份，麦冬12-18份，山药12-18份，山茱萸6-12份，五味子6-12份，党参12-18份，白茯苓12-18份，泽泻27-33份。

3.根据权利要求1所述治疗慢性心力衰竭的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：生地30份，制附子9份，桂枝15份，麦冬15份，山药15份，山茱萸9份，五味子9份，党参15份，白茯苓15份，泽泻30份。

4.根据权利要求1-3任一所述中药组合物，其特征在于，按照中药常规制备方法制备成临床上可接受的药物制剂。

5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述药物制剂为颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂、合剂或口服液。

6.权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗慢性心力衰竭的药物中的应用。

7.一种治疗慢性心力衰竭的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由权利要求1-3任一所述的中药组合物加水煎煮制成。

8.根据权利要求7所述治疗慢性心力衰竭的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物的制备方法如下：

(1)按配比称取原料：生地、制附子、麦冬、五味子，清洗后大火煎煮0.5-1小时；

(2)按配比称取原料：桂枝、山药、山茱萸、党参、白茯苓、泽泻，清洗后大火烧开，煎煮0.5-1小时；

(3)将上述所制得的药物进行文火煎煮20-40分钟；

(4)沥出汁水，沉淀取精液，装瓶备用。

9.一种治疗慢性心力衰竭的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1-3任意所述的中药组合物以及马来酸依那普利叶酸片和倍他乐克片。