CN104857523A - 一种曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物及其制备方法 - Google Patents
一种曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104857523A CN104857523A CN201510198159.3A CN201510198159A CN104857523A CN 104857523 A CN104857523 A CN 104857523A CN 201510198159 A CN201510198159 A CN 201510198159A CN 104857523 A CN104857523 A CN 104857523A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cisplatin
- herceptin
- targeting conjugate
- trastuzumab
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及医药技术领域，具体是一种曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物的制备方法及在制备抗乳腺癌药物中的应用。系以甲氧基聚乙二醇胺和谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐合成的两亲嵌段共聚物甲氧基聚乙二醇-聚谷氨酸(mPEG-PGA)为基材，通过膜透析法制备负载顺铂纳米球，然后利用载体表面的羧基与曲妥珠单抗连接，制得曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物。该偶联物既可以使化疗药物靶向富集在肿瘤部位，直接杀死肿瘤细胞，减低传统抗肿瘤药物的毒副作用，同时又实施了曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者的靶向治疗。本发明巧妙实现了曲妥珠单抗和顺铂联合靶向给药方式，在曲妥珠单抗联合化疗乳腺癌方面有很好的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药技术和纳米医药领域的药品及其制备方法，具体是一种曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物的制备及其应用。
背景技术
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年上升的趋势，并且发病年龄有下降的趋势，严重危及妇女的身心健康甚至生命。乳腺癌的治疗一般通过手术、化疗及放疗等治疗手段，然而这些治疗有些病人是没有明显的效果的，部分癌症仍会复发、转移。寻求更好的治疗方案仍是迫切需要解决的问题。
随着医学科学的发展，人们对恶性肿瘤的发病原因进行了深入的研究，基因致癌的机理慢慢清晰起来，针对致癌基因的高端生物技术不断被应用于医学临床，一种新的治疗方法逐渐兴起，这就是分子靶向治疗。靶向治疗通过作用于肿瘤细胞特有的靶点特异性地杀伤肿瘤细胞，毒副反应相对较小，因此受到越来越多的关注。
乳腺癌靶向治疗通过对细胞增殖、细胞凋亡、信号传导通路和新生血管形成等多个靶点作用于肿瘤细胞，其中信号传导通路又以EGFR通路为常见。研究发现，有20％至30％的乳腺癌患者HER2蛋白表达增加，HER2阳性乳腺癌患者的肿瘤细胞有编码HER2的基因扩增，导致细胞表面HER2蛋白过度表达，刺激癌细胞疯狂增殖。因此抑制HER2就能抑制乳腺癌细胞的生长，HER2成为乳腺癌特异性治疗的重要靶分子之一。
曲妥珠单抗(赫赛汀)是第1个以HER2为靶点的分子靶向治疗药物，它能特异性地与肿瘤细胞表面表达的HER2受体结合，引发细胞内多种生物效应，从而抑制肿瘤细胞的增殖。大量临床研究数据显示，无论是复发转移乳腺癌一线治疗、可手术乳腺癌的辅助治疗，还是近年来的新辅助治疗，曲妥珠单抗与多种药物联合均显示可改变HER2阳性乳腺癌患者的预后。曲妥珠单抗因疗效和安全性俱佳，已成为HER2阳性乳腺癌治疗的“金标准”药物。曲妥珠单抗联合化疗能为早期乳腺癌患者争取最佳治愈机会，使晚期乳腺癌患者获得最优生存。
化疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分。由于化疗药物细胞毒性作用没有选择性，所以这些药物往往毒副作用比较大，耐受性差。顺铂是目前临床最常用的广谱抗肿瘤药物之一，但是顺铂具有多种副作用，包括肾毒性、消化道毒性、骨髓抑制等。为了能够使顺铂更好的发挥疗效并降低毒性，出现了一些新的铂药给药系统，如顺铂-白蛋白微球、脂质体、顺铂-PLGA微球等。在众多的药物载体中，高分子纳米载体可以显著改变药物的分布和代谢，提高疗效、降低毒性，特别是可降解的安全无毒的天然高分子材料。例如：景遐斌等人报道了生物降解高分子键合Pt(Ⅳ)类抗癌药物纳米胶束及其制备方法(CN 102120036A)；马光辉等人报道了一种装载难溶性抗肿瘤药物的壳聚糖-羧化壳聚糖纳米球、制备方法及其应用(CN 102389572A)。这些方法制备的药物可以有效的降低毒副作用，增加药物体内循环的时间，但是仍存在靶向性不强的问题。
本发明曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物可以有效的解决这些问题。本发明采用生物相容性好、生物可降解的mPEG-PGA作为药物载体，将顺铂包裹在纳米粒内部，用曲妥珠单抗修饰纳米球表面。曲妥珠单抗本身是一种乳腺癌靶向治疗药物，能够特异性识别EGFR靶标，将负载顺铂的偶联物直接运输到肿瘤部位。可降解的高分子偶联物在在肿瘤部位逐步释放化疗药物，延长了药物作用时间，提高了药效，并大大降低了顺铂的全身毒副作用，同时实施了曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者的靶向治疗。可以预期多种新辅助化疗方案联合曲妥珠单抗治疗可用本发明的制备方法获得高效低毒的双靶向偶联药物，达到了减毒增效的目的，并最大化影响HER2阳性乳腺癌的病程。这种给药方式展现的联合新辅助治疗的疗效更具优势。
发明内容
技术问题：本发明的目的是提供一种曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物及制备方法，以提高曲妥珠单抗联合化疗HER2阳性乳腺癌的治疗效果和降低化疗药物的毒性。
技术方案：本发明是一种曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物，该偶联物具体是一种曲妥珠单抗修饰的载顺铂高分子纳米球，所述的高分子纳米球是以甲氧基聚乙二醇-聚谷氨酸(mPEG-PGA)为基材；所述的曲妥珠单抗对负载顺铂高分子纳米球的修饰，是通过与高分子载药纳米粒表面的羧基进行偶联，纳米球中载有顺铂；所述的mPEG-PGA、顺铂、曲妥珠单抗的摩尔比为1：(1～50)：(0.01～0.05)。
所述的高分子纳米球的粒径在35～300nm。
所述的高分子纳米球的粒径多分散指数PDI在0.25～1之间。
本发明的曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物的制备方法包括以下几个步骤：
步骤一：室温下，将甲氧基-聚乙二醇-氨基(mPEG-NH2)的四氢呋喃(THF)溶液滴加到谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐(L-Glu-NCA)的THF溶液中，在氮气保护下反应3～4天，然后将反应液倒入到大量冰乙醚中，冰箱静置过夜，过滤，得到聚乙二醇-聚谷氨酸(mPEG-PGA)；
步骤二：将mPEG-PGA溶解在二甲基甲酰胺(DMF)中，再加入少量去离子水，在搅拌下滴入顺铂的DMF溶液，搅拌0.5～5小时，然后装入透析袋透析，经冷冻干燥得到负载顺铂的高分子纳米球；
步骤三：冰浴条件下，用去离子水溶解负载顺铂的聚乙二醇-聚谷氨酸纳米球，加入催化剂1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDAC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)，再加入曲妥珠单抗水溶液反应一段时间，直接透析3～4天，冷冻干燥，制得曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物。
其中：
步骤一中所用的溶剂THF是DCM或DMF中的一种。
步骤一中所用的mPEG-NH2分子量为1000～20000。
步骤一中L-Glu-NCA与mPEG-PGA摩尔比为(5：1)～(100：1)。
步骤二中溶剂DMF是DMSO或THF中的一种。
步骤二中，顺铂是其它抗肿瘤药物，如卡铂、洛铂、奥沙利铂、多西紫杉醇、阿霉素或长春瑞滨。
本发明的一种曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物的用途在于制备抗乳腺癌药物中的应用。
有益效果：本发明制备的曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物的制备工艺简单，稳定性好，可以用于制备靶向抗肿瘤药物。
本发明的一种曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物，既可以使化疗药物靶向富集在肿瘤部位，直接杀死肿瘤细胞，减低传统抗肿瘤药物的毒副作用，同时又实施了曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者的靶向治疗。本发明巧妙实现了曲妥珠单抗和顺铂联合靶向给药方式，在曲妥珠单抗联合化疗乳腺癌方面有很好的应用前景。
具体实施方式
一种曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物的制备
步骤一：室温下，将甲氧基-聚乙二醇-氨基(mPEG-NH2)的四氢呋喃(THF)溶液滴加到谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐(L-Glu-NCA)的THF溶液中，在氮气保护下反应3天，然后将反应液倒入到大量冰乙醚中，冰箱静置过夜，过滤，制得聚乙二醇-聚谷氨酸mPEG-PGA。
步骤二：将mPEG-PGA溶解在二甲基甲酰胺(DMF)中，再加入少量去离子水，在搅拌下滴入顺铂的DMF溶液，然后装入透析袋透析3天，过滤，滤液经冷冻干燥得到负载顺铂的高分子纳米球。
步骤三：冰浴条件下，用去离子水溶解负载顺铂的mPEG-PGA纳米粒，加入催化剂EDAC/NHS，再加入曲妥珠单抗水溶液反应一段时间，直接透析3天，然后经冷冻干燥制得曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物。
下面结合实施例对本发明做更进一步地解释。下列实施例仅用于说明本发明，但并不用来限定本发明的实施范围。
实例1
甲氧基-聚乙二醇-聚谷氨酸(mPEG-PGA)的制备
将mPEG-NH2(5000Da，1.00g，0.2mmol)用10ml无水THF溶剂溶解后，转入50ml三口烧瓶，用5ml无水THF溶解Glu-NCA(1.08g，4mmol)置于恒压滴定漏斗中。氮气保护下，缓慢滴入Glu-NCA的THF溶液，室温下反应3d，TLC跟踪(MeOH：DCM：NH3·H2O＝10：89：1；Rf＝0.3)。反应结束后，将反应液缓慢倾入150ml冰乙醚中，并剧烈搅拌。冷冻过夜，过滤，滤饼用冰乙醚洗涤3次，得到白色沉淀1.83g，产率88.0％。1H NMR(300HMz,CDCl3)：δ3.6ppm(-CH2-O-CH2)，δ5.0ppm(-CH2-C6H5)。
负载顺铂的纳米球制备
称取40mg mPEG-PGA溶于10mlDMF溶剂中，搅拌0.5h后加入4ml去离子水，继续搅拌2h，然后加入2.00mg顺铂的DMF溶液，再搅拌3h。之后将上述溶液直接装入截留分子为6000Da分子量的透析袋中，透析3d，每12h换一次水。所得溶液用450nm滤头过滤，除去大分子聚集物和附着物，滤液经冷冻干燥得到高分子纳米球。
曲妥珠单抗修饰的载顺铂高分子纳米球的制备
取EDAC(42mg,0.22mmol)，NHS(12.6mg,0.11mmol)溶于1.5ml水中，在搅拌下加入上述制备的负载顺铂的mPEG-PGA纳米微球0.11mmol，冰浴条件下加入2.2μmol的曲妥珠单抗，搅拌2h，得到的溶液，用6000Da分子量透析袋透析3d，然后经冷冻干燥得到曲妥珠单抗修饰的载顺铂高分子纳米球。
实例2
甲氧基-聚乙二醇-聚谷氨酸(mPEG-PGA)的制备
将mPEG-NH2(2000Da，0.40g，0.2mmol)用10ml无水THF溶剂溶解后，转入50ml三口烧瓶，用5ml无水THF溶解Glu-NCA(1.08g，4mmol)置于恒压滴定漏斗中。氮气保护下，缓慢滴入Glu-NCA的THF溶液，室温下反应3d，TLC跟踪(MeOH：DCM：NH3·H2O＝10：89：1；Rf＝0.3)。反应结束后，将反应液缓慢倾入150ml冰乙醚中，并剧烈搅拌。冷冻过夜，过滤，滤饼用冰乙醚洗涤3次，得到白色沉淀1.12g，产率85.9％。1HNMR(300HMz,CDCl3)：δ3.6ppm(-CH2-O-CH2)，δ5.0ppm(-CH2-C6H5)。
负载顺铂的纳米球制备
称取40mg mPEG-PGA溶于10ml DMF溶剂中，搅拌0.5h后加入4ml去离子水，继续搅拌2h，然后加入2.00mg顺铂的DMF溶液，再搅拌3h。之后将上述溶液直接装入截留分子为6000Da分子量的透析袋中，透析4d，每12h换一次水。所得溶液用450nm滤头过滤，除去大分子聚集物和附着物，滤液经冷冻干燥得到高分子纳米球。
曲妥珠单抗修饰的载顺铂高分子纳米球的制备
称取EDAC(42mg,0.22mmol)，NHS(12.6mg,0.11mmol)溶于1.5ml水中，在搅拌下加入上述制备的负载顺铂的mPEG-PGA纳米微球0.11mmol，冰浴条件下加入2.2μmol的曲妥珠单抗，搅拌2h，反应液用6000Da分子量透析袋透析4d，然后经冷冻干燥得到曲妥珠单抗修饰的载顺铂高分子纳米球。
实例3
甲氧基-聚乙二醇-聚谷氨酸(mPEG-PGA)的制备
将mPEG-NH2(5000Da，1.00g，0.2mmol)用10ml无水THF溶剂溶解后，转入50ml三口烧瓶，用5ml无水THF溶解Glu-NCA(1.08g，4mmol)置于恒压滴定漏斗中。氮气保护下，缓慢滴入Glu-NCA的THF溶液，室温下反应3d，TLC跟踪(MeOH：DCM：NH3·H2O＝10：89：1；Rf＝0.3)。反应结束后，将反应液缓慢倾入150ml冰乙醚中，并剧烈搅拌。冷冻过夜，过滤，滤饼用冰乙醚洗涤3次，得到白色沉淀1.65g，产率86.7％。1HNMR(300HMz,CDCl3)：δ3.6ppm(-CH2-O-CH2)，δ5.0ppm(-CH2-C6H5)。
负载多西紫杉醇的纳米球的制备
称取40mg mPEG-PGA溶于10ml DMF溶剂中，搅拌0.5h后加入4ml去离子水，继续搅拌2h，然后加入2.00mg多西紫杉醇的DMF溶液，再搅拌3h。之后将上述溶液直接装入截留分子为6000Da分子量的透析袋中，透析3d，每12h换一次水。所得溶液用450nm滤头过滤，除去大分子聚集物和附着物。滤液经冷冻干燥得到高分子纳米球。
曲妥珠单抗修饰的载多西紫杉醇纳米球的制备
称取EDAC(42mg,0.22mmol)，NHS(12.6mg,0.11mmol)溶于1.5ml水中，在搅拌下加入上述制备的负载多西紫杉醇的mPEG-PGA纳米微球0.11mmol，冰浴条件下加入2.2μmol的曲妥珠单抗，搅拌2h，反应液用6000Da分子量透析袋透析3d，然后经冷冻干燥得到曲妥珠单抗修饰的载多西紫杉醇纳米球。
Claims (10)
1.一种曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物，其特征在于该偶联物具体是一种曲妥珠单抗修饰的载顺铂高分子纳米球，所述的高分子纳米球是以甲氧基聚乙二醇-聚谷氨酸mPEG-PGA为基材；所述的曲妥珠单抗对负载顺铂高分子纳米球的修饰，是通过与高分子载药纳米粒表面的羧基进行偶联，纳米球中载有顺铂；所述的mPEG-PGA、顺铂、曲妥珠单抗的摩尔比为1：(1～50)：(0.01～0.05)。
2.根据权利要求1所述的一种曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物，其特征在于所述的高分子纳米球的粒径在35～300nm。
3.根据权利要求1所述的一种曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物，其特征在于所述的高分子纳米球的粒径多分散指数PDI在0.25～1之间。
4.一种如权利所要求1所述的曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下几个步骤：
步骤一：室温下，将甲氧基-聚乙二醇-氨基mPEG-NH2的四氢呋喃THF溶液滴加到谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐L-Glu-NCA的THF溶液中，在氮气保护下反应3～4天，然后将反应液倒入到大量冰乙醚中，冰箱静置过夜，过滤，得到聚乙二醇-聚谷氨酸mPEG-PGA；
步骤二：将mPEG-PGA溶解在二甲基甲酰胺DMF中，再加入少量去离子水，在搅拌下滴入顺铂的DMF溶液，搅拌0.5～5小时，然后装入透析袋透析，经冷冻干燥得到负载顺铂的高分子纳米球；
步骤三：冰浴条件下，用去离子水溶解负载顺铂的聚乙二醇-聚谷氨酸纳米球，加入催化剂1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐EDAC和N-羟基琥珀酰亚胺NHS，再加入曲妥珠单抗水溶液反应一段时间，直接透析3～4天，冷冻干燥，制得曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物。
5.根据权利要求4所述的曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物的制备方法，其特征在于，步骤一中所用的溶剂THF是DCM或DMF中的一种。
6.根据权利要求4所述的曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物的制备方法，其特征在于，步骤一中所用的mPEG-NH2分子量为1000～20000。
7.根据权利要求4所述的曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物的制备方法，其特征在于，步骤一中L-Glu-NCA与mPEG-PGA摩尔比为(5：1)～(100：1)。
8.根据权利要求4所述的曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物的制备方法，其特征在于，步骤二中溶剂DMF是DMSO或THF中的一种。
9.根据权利要求4所述的曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物的制备方法，其特征在于，步骤二中，顺铂是其它抗肿瘤药物，如卡铂、洛铂、奥沙利铂、多西紫杉醇、阿霉素或长春瑞滨。
10.一种如权利要求4所述的一种曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物的用途，其特征在于制备抗乳腺癌药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510198159.3A CN104857523A (zh) | 2015-04-23 | 2015-04-23 | 一种曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510198159.3A CN104857523A (zh) | 2015-04-23 | 2015-04-23 | 一种曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104857523A true CN104857523A (zh) | 2015-08-26 |
Family
ID=53903980
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510198159.3A Pending CN104857523A (zh) | 2015-04-23 | 2015-04-23 | 一种曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104857523A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105687135A (zh) * | 2016-03-25 | 2016-06-22 | 东南大学 | 一类杂合型肿瘤靶向纳米胶束及其用途 |
| CN112535678A (zh) * | 2020-12-28 | 2021-03-23 | 烟台大学 | 连接曲妥珠单抗的美登素纳米粒组合物 |
| CN115252793A (zh) * | 2022-08-15 | 2022-11-01 | 新疆医科大学第三附属医院 | 一种乳腺癌靶向抑制因子及其在乳腺癌治疗中的用途 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102038956A (zh) * | 2010-12-24 | 2011-05-04 | 吉林大学 | 肿瘤细胞核靶向药物载体及其在制备抗肿瘤药物中的应用 |
| CN103796678A (zh) * | 2011-04-20 | 2014-05-14 | 根马布股份公司 | 针对her2的双特异性抗体 |
-
2015
- 2015-04-23 CN CN201510198159.3A patent/CN104857523A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102038956A (zh) * | 2010-12-24 | 2011-05-04 | 吉林大学 | 肿瘤细胞核靶向药物载体及其在制备抗肿瘤药物中的应用 |
| CN103796678A (zh) * | 2011-04-20 | 2014-05-14 | 根马布股份公司 | 针对her2的双特异性抗体 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| CHING-LI TSENG: "The use of biotinylated-EGF-modified gelatin nanoparticle carrier to enhance cisplatin accumulation in cancerous lungs via inhalation", 《BIOMATERIALS》 * |
| MYRA F BARGINEAR: "Trastuzumab-DM1: A Clinical Update of the Novel Antibody-Drug Conjugate for HER2-Overexpressing Breast Cancer", 《MOLECULAR MEDICINE》 * |
| NOBUHIRO NISHIYAMA,: "Novel Cisplatin-Incorporated Polymeric Micelles Can Eradicate Solid Tumors in Mice", 《CANCER RESEARCH》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105687135A (zh) * | 2016-03-25 | 2016-06-22 | 东南大学 | 一类杂合型肿瘤靶向纳米胶束及其用途 |
| CN105687135B (zh) * | 2016-03-25 | 2019-09-20 | 东南大学 | 一类杂合型肿瘤靶向纳米胶束及其用途 |
| CN112535678A (zh) * | 2020-12-28 | 2021-03-23 | 烟台大学 | 连接曲妥珠单抗的美登素纳米粒组合物 |
| CN115252793A (zh) * | 2022-08-15 | 2022-11-01 | 新疆医科大学第三附属医院 | 一种乳腺癌靶向抑制因子及其在乳腺癌治疗中的用途 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106265510B (zh) | 一种肿瘤细胞内pH触发式释药的多级靶向聚合物胶束及其制备方法 | |
| Lv et al. | DOX/IL-2/IFN-γ co-loaded thermo-sensitive polypeptide hydrogel for efficient melanoma treatment | |
| Li et al. | Development of EGFR-targeted evodiamine nanoparticles for the treatment of colorectal cancer | |
| CN102120036B (zh) | 生物降解的高分子键合Pt(IV)类抗癌药物纳米胶束及其制备方法 | |
| CN102335435B (zh) | 多功能聚氨酯药物载体及其制备和应用 | |
| CN104436203A (zh) | 一种维生素e琥珀酸酯修饰的透明质酸的制备方法及其应用 | |
| CN107308457A (zh) | 一种具有肿瘤微环境响应性降解的深层穿透纳米递药系统 | |
| WO2022052413A1 (zh) | 具有不对称膜结构的载药聚合物囊泡及其制备方法与在制备治疗急性髓系白血病药物中的应用 | |
| Jin et al. | Smart polymeric nanoparticles with pH-responsive and PEG-detachable properties (II): Co-delivery of paclitaxel and VEGF siRNA for synergistic breast cancer therapy in mice | |
| CN104857523A (zh) | 一种曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物及其制备方法 | |
| Wei et al. | Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) based metal-polyphenol nanoformulations alleviates chondrocytes inflammation by modulating synovial macrophages polarization | |
| CN111135312A (zh) | 一种基于肿瘤泛代谢调控的混合纳米制剂的制备与应用 | |
| Ren et al. | Targeted chemo-photodynamic therapy toward esophageal cancer by GSH-sensitive theranostic nanoplatform | |
| CN112156066B (zh) | 一种包含胶束的可注射复合水凝胶双载药系统的制备方法 | |
| JP5881782B2 (ja) | 医薬組成物又は組合せ剤 | |
| CN104027816A (zh) | 一种可去聚乙二醇化的共装载阿霉素和siRNA载体及其合成方法 | |
| CN103865069A (zh) | 具有生理环境响应功能的主动靶向星形聚合物载体及其制备方法 | |
| CN116440283A (zh) | 一种双靶向/载药肿瘤还原敏感型纳米载体及其应用 | |
| Zuo et al. | Fabrication of ginsenoside-based nanodrugs for enhanced antitumor efficacy on triple-negative breast cancer | |
| CN107158399B (zh) | 两亲性纳米药物及其制备方法和应用 | |
| JP5843086B2 (ja) | 治療活性物質の作用を増強するための高分子化環状ニトロキシドラジカル化合物の使用 | |
| WO2019096095A1 (zh) | 整合素受体靶向的抗癌偶联物 | |
| CN103834035A (zh) | 一种阳离子化昆布多糖及其制备方法和应用 | |
| CN101181230A (zh) | 一种治疗实体肿瘤的雌二醇氮芥缓释植入剂 | |
| CN114099705A (zh) | 一种基于肼屈嗪改善肿瘤微环境的纳米药物及其制备和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| EXSB | Decision made by sipo to initiate substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20150826 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |