CN104840464A - 一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂 - Google Patents
一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104840464A CN104840464A CN201510186063.5A CN201510186063A CN104840464A CN 104840464 A CN104840464 A CN 104840464A CN 201510186063 A CN201510186063 A CN 201510186063A CN 104840464 A CN104840464 A CN 104840464A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- gimeracil
- preparation according
- ftorafur
- oral
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾三种活性成分的口腔崩解制剂,它还含有碳水化合物和崩解剂。本发明口腔崩解制剂中活性成分的溶出度较高,保证了药物的快速起效;更重要的是所述口腔崩解制剂稳定性好;不含表面活性剂,降低了对人体胃肠道的刺激性,提高了患者用药依从性;制备工艺简单,适合工业化生产。
Description
本申请是申请号为CN201410418922.4,申请日为2014.08.22,发明名称为一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂的分案申请。
技术领域
本发明属于医药制剂技术领域,具体涉及一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂。
背景技术
替加氟(FT、FT207)是嘧啶类抗癌药之一,它是5-氟尿嘧啶(5-FU)的前体药物,对多数实体瘤有抑制作用。在体内能干扰阻断DNA、RNA及蛋白质的生物合成,从而产生其抗癌作用。通过医学基础研究及临床观察证明,替加氟毒副作用小,化疗指数较高,对免疫抑制作用及对有关免疫脏器的影响也较小,是可在临床上连续使用的安全药物。本品口服后经胃肠道吸收,1-3小时血中浓度达最高峰。持续时间长于静脉给药,故能发挥其较好的治疗效果。主要用于胃癌、胆道癌、直肠癌、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌及头颈部癌。替加氟最主要的不良反应是消化道症状、骨髓抑制和神经毒性反应等。
吉莫斯特(即吉美嘧啶CDHP)和奥替拉西钾(OXO)分别单独使用没有明显的抗癌活性,他们与替加氟联合使用是为了提高疗效和降低毒性。CDHP的作用是为提高FT的抗癌疗效,但FT口服进入体内后,首先在肝脏P450活化酶的催化下转变成5-FU,之后除10%左右进入肠道并在乳清酸核糖转移酶(ORTC)催化下产生磷酸化外,其余90%左右的5-FU是在肝脏二氢嘧啶脱氢酶(DPD)的催化下,循5-FU的途径转变成三磷酸氟脲苷(FUTP)和一磷酸去氧氟脲苷(FdUMP)两个活性产物发挥抗癌作用。所以,DPD是5-FU降解的主要限速酶,其血浆5-FU水平的保持取决于DPD活性。CDHP是DPD的可逆性抑制剂。经比较,CDHP抑制DPD活性的效果是尿嘧啶的180倍,因而能有效抑制5-FU的降解。实验证明,当CDHP:FT以0.4∶1(摩尔比)配合时,既能使肿瘤组织内5-FU有效水平保持12小时以上,又不会使肠道的毒副反应增加。OXO的主要作用是抑制小肠组织ORTC的活性。在替加氟的代谢过程中,有10%左右的5-FU进入肠道组织,在ORTC的催化下,产生磷酸化,这一过程认为是产生肠道毒副作用的主要原因。OXO的另外一个显著的特点是口服进入体内后,绝大部分分布于小肠粘膜细胞表面。只有极少部分入血液循环、肿瘤组织及其它正常组织。因此,OXO主要在小肠组织内抑制5-FU磷酸化的作用,不会在肿瘤组织内影响5-FU的活性。当OXO∶FT(摩尔比)为1∶1时,既能保持较高的抑瘤效果,又能较大幅度的降低肠道毒副反应。
CN101574326A公开了一种替吉奥的胶囊制剂及其制备方法,该发明提高了替吉奥的稳定性,然而药物的溶出度并没有得到改善,为保证快速溶出,加入了大量的表面活性剂,最低用量达到10mg/粒,对胃肠道刺激较大,同时采用微丸包衣技术,车间生产工艺复杂。
CN1660105A公开了一种替吉奥口崩片的处方及制备工艺,能够掩盖药物的不良苦味,药物的水溶性却没有得到改善。CN101843621A公开了一种替吉奥颗粒,将药物活性成分制成环糊精包合物的方法来解决,以提高药物的溶出度和生物利用度,然而环糊精包合工艺较为复杂,车间产业化生产有诸多不便。
CN102302499A公开了一种含替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾的胶囊制剂,该发明提高了替吉奥溶出度,为保证快速溶出,加入了表面活性剂,用量达0.9-5mg/粒,增加了胃肠道刺激,降低患者用药依从性。
CN201210055279.4公开了一种含有替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾的口服制剂,含有如下粒度的活性成分:替加氟≤180μm、吉美嘧啶≤150μm、奥替拉西钾≤150μm。不含表面活性剂,但粒径小对崩解性的改进作用很小。
替加氟为碱性药物,水溶性差,在酸性溶液中表现出不稳定性。因此,提高药物崩解速度的同时,还应提高主药稳定性,降低其毒副作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂。该制剂不含表面活性剂,具有稳定性好、崩解迅速的特点。本发明具体技术方案如下:
一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂,它含有:
优选地,所述碳水化合物选自壳聚糖纳米粒、氢化淀粉水解物、一水右旋糖、甘露醇、葡萄糖和乳糖中一种或多种;
优选地,所述碳水化合物用量为45.0-68.0份,优选为55.0-68.0份。
优选地,所述崩解剂用量为4.0-15.0份,优选5-10份。
优选地,所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的一种或多种;优选为交联聚维酮。
所述口腔崩解制剂还可以含有粘合剂,所述粘合剂优选为羟丙甲纤维素。
所述口腔崩解制剂还可以含有润滑剂,优选地,所述润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉和硬脂酸镁中的一种或多种,优选为硬脂酸镁。
所述口腔崩解制剂还可以含有矫味剂,优选地,所述矫味剂选自蓝莓香精、蜜桃香精、菠萝香精、芒果香精中的一种或多种。
所述口腔崩解制剂还可以包含环糊精。
一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂的制备方法,它包含如下步骤:替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛,碳水化合物、崩解剂过80目筛,混合均匀,加入适量蒸馏水,制粒干燥,20目筛整粒,然后加入处方量润滑剂,混合均匀,压片即得。
本发明口腔崩解制剂中活性成分的溶出度较高,保证了药物的快速起效;更重要的是所述口腔崩解制剂稳定性好,且不含表面活性剂,降低了对人体胃肠道的刺激性,提高了患者用药依从性;制备工艺简单,适合工业化生产。
具体实施方式
需要理解的是,对于本领域中的普通技术人员而言,在本发明的实施例中,很明显并且可以很容易作出而不背离上述本发明的范围和宗旨的其它实施方案和修改,均包含在本发明的保护范围内。因此,不应理解为权利要求书的范围被限制在以下实施例。
实施例1
处方:
制备方法:
替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛,碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目筛,混合均匀,加入适量蒸馏水,制粒干燥,20目筛整粒,然后加入处方量润滑剂,混合均匀,压片即得。
实施例2
处方:
制备方法:
替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛,碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目筛,混合均匀,加入适量蒸馏水,制粒干燥,20目筛整粒,然后加入处方量润滑剂,混合均匀,压片即得。
实施例3
处方:
制备方法:
替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛,碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目筛,混合均匀,加入适量蒸馏水,制粒干燥,20目筛整粒,然后加入处方量润滑剂,混合均匀,压片即得。
实施例4
处方:
制备方法:
替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛,碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目筛,混合均匀,加入处方量的粘合剂羟丙甲纤维素制粒,加入适量蒸馏水,制粒干燥,20目筛整粒,然后加入处方量润滑剂,混合均匀,压片即得。
实施例5
处方:
制备方法:
替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛,碳水化合物、花生酸、薄荷醇、崩解剂和矫味剂过80目筛,混合均匀,加入适量蒸馏水,制粒干燥,20目筛整粒,然后加入处方量润滑剂,混合均匀,压片即得。
实施例6
处方:
制备方法:
替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛,碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目筛,混合均匀,加入处方量的粘合剂羟丙甲纤维素制粒,加入适量蒸馏水,制粒干燥,20目筛整粒,然后加入处方量润滑剂,混合均匀,压片即得。
实施例7
处方:
制备方法:
替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛,碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目筛,混合均匀,加入适量蒸馏水,制粒干燥,20目筛整粒,然后加入处方量润滑剂,混合均匀,压片即得。
实施例8
处方:
制备方法:
替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛,碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目筛,混合均匀,加入适量蒸馏水,制粒干燥,20目筛整粒,然后加入处方量润滑剂,混合均匀,压片即得。
实施例9
处方:
制备方法:
替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛,碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目筛,混合均匀,加入适量蒸馏水,制粒干燥,20目筛整粒,然后加入处方量润滑剂,混合均匀,压片即得。
实施例10
处方:
制备方法:
替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛,碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目筛,混合均匀,加入适量蒸馏水,制粒干燥,20目筛整粒,然后加入处方量润滑剂,混合均匀,压片即得。
实施例11
处方:
制备方法:
替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛,碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目筛,混合均匀,加入适量蒸馏水,制粒干燥,20目筛整粒,然后加入处方量润滑剂,混合均匀,压片即得。
实施例12
处方:
制备方法:
替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛,碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目筛,混合均匀,加入适量蒸馏水,制粒干燥,20目筛整粒,然后加入处方量润滑剂,混合均匀,压片即得。
实施例13
处方:
制备方法:
替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛,碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目筛,混合均匀,加入适量蒸馏水,制粒干燥,20目筛整粒,然后加入处方量润滑剂,混合均匀,压片即得。
实施例14
处方:
制备方法:
替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛,碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目筛,混合均匀,加入适量蒸馏水,制粒干燥,20目筛整粒,然后加入处方量润滑剂,混合均匀,压片即得。
实施例15
处方:
制备方法:
替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛,碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目筛,混合均匀,加入适量蒸馏水,制粒干燥,20目筛整粒,然后加入处方量润滑剂,混合均匀,压片即得。
实施例16
处方:
制备方法:
替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛,碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目筛,混合均匀,加入适量蒸馏水,制粒干燥,20目筛整粒,然后加入处方量润滑剂,混合均匀,压片即得。
实施例17
处方:
制备方法:
替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛,碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目筛,混合均匀,加入适量蒸馏水,制粒干燥,20目筛整粒,然后加入处方量润滑剂,混合均匀,压片即得。
实施例18
处方:
制备方法:
替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛,碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目筛,混合均匀,加入适量蒸馏水,制粒干燥,20目筛整粒,然后加入处方量润滑剂,混合均匀,压片即得。
实施例19
处方:
制备方法:
替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛,碳水化合物、崩解剂和矫味剂过80目筛,混合均匀,加入适量蒸馏水,制粒干燥,20目筛整粒,然后加入处方量润滑剂,混合均匀,压片即得。
对比例1
处方:
制备方法:
替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾过100目筛,羟丙基β-环糊精过80目筛,混合均匀后加入少量乙醇充分研磨,烘干后加入过80目筛的甘露醇、羧甲基淀粉钠和柠檬香精,混合均匀,干燥后加入处方量润滑剂混合均匀,压片即得。
对比例2
处方:
活性成分粒度分别为:80μm≤替加氟≤180μm、50μm≤吉莫斯特≤150μm、
50μm≤奥替拉西钾≤150μm。
制备方法:
1)配料:按处方称取乳糖、替加氟、吉莫斯特、奥替拉西钾、交联聚维酮、甘露醇、聚维酮、硬脂酸镁。
2)预混:向HLSH2-6A型湿法制粒机中依次加入乳糖、替加氟、吉莫斯特、奥替拉西钾、交联聚维酮、聚维酮、甘露醇。设定混合时间7分钟、搅拌速度250转/分钟、切刀速度1500转/分钟。启动湿法制粒机开始预混。
3)制软材:设定制软材时间3分钟、搅拌速度250转/分钟、切刀速度1500转/分钟。开启设备,在搅拌状态下加入水或水-乙醇(1∶1体积比)混合溶液适量制成适宜软材。
4)湿整粒:选用5mm×4mm筛网将制得软材湿整粒,设定整粒速度800转/分钟。
5)干燥:将湿颗粒加入流化床进行干燥,控制颗粒水分在≤1.0%的范围内。
6)干整粒:选用孔径1.2mm的筛网,进行干整粒。
7)总混:将干整粒所得颗粒与硬脂酸镁置于料斗混合机内,混合5分钟。
8)制备相应剂型:将总混所得颗粒压片或填充胶囊或分装成颗粒剂等方便口服的剂型。
以下通过实验例进一步说明本发明的效果:
1、稳定性:有关物质的考察:
①影响因素实验:将制剂于高温(60℃)、高湿(92.5%)、强光(4500lx±500lx)下放置10天,第10天进行有关物质的考察。有关物质采用HPLC法进行测定。
②加速实验:将制剂置于市售包装下置于40℃/RH75%的恒温恒湿箱内贮存6个月,于第6个月时进行有关物质的考察。结果见表1。
表1.稳定性考察结果
在影响因素和加速实验过程中,各实施例中样品的外观性状和含量基本上未发生变化。由表1的结果可以看出,本发明的制剂在影响因素实验和加速实验的有关物质显著低于对比例。说明本发明所制备的制剂能够提高药物的稳定性,延长制剂的货架期,有利于控制药物的不良反应。
2、溶出度考察:溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第一法),以0.1mol/L的盐酸水溶液为溶出介质,转速为50转/分钟,温度为37±0.5℃依法操作,在15分钟时,吸取溶出液5ml,同时补充等量的溶出介质,将溶出液用0.45μm的滤膜过滤,采用高效液相色谱法测定溶出度,限度为标示量的85%,将上述实施例和对比例所得制剂按上述方法进行溶出特征考察。
实验结果显示,原料不需要微粉化,本发明的各实施例在6分钟时的溶出度都达到了96%以上,9分钟完全溶出。对比例1在12分钟溶出80%,23分钟完全溶出;对比例2在15分钟溶出仅95%。
Claims (9)
1.一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂,其特征在于它含有:
。
2.根据权利要求1所述口腔崩解制剂,其特征在于,它含有:
3.根据权利要求1所述口腔崩解制剂,其特征在于,所述碳水化合物选自壳聚糖纳米粒、氢化淀粉水解物、一水右旋糖、甘露醇、葡萄糖和乳糖中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述口腔崩解制剂,其特征在于,所述碳水化合物为乳糖。
5.根据权利要求1所述口腔崩解制剂,其特征在于,所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述口腔崩解制剂,其特征在于,所述崩解剂为交联聚维酮。
7.根据权利要求1所述口腔崩解制剂,其特征在于,它还含有粘合剂,所述粘合剂为羟丙甲纤维素。
8.根据权利要求1所述口腔崩解制剂,其特征在于,它还含有润滑剂,所述润滑剂为硬脂酸镁。
9.根据权利要求1所述口腔崩解制剂,其特征在于,它还含有矫味剂,所述矫味剂选自蓝莓香精、蜜桃香精、菠萝香精和芒果香精中的一种或多种。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410418922.4A CN104147012B (zh) | 2014-08-22 | 2014-08-22 | 一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410418922.4A Division CN104147012B (zh) | 2014-08-22 | 2014-08-22 | 一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104840464A true CN104840464A (zh) | 2015-08-19 |
Family
ID=51872778
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410418922.4A Active CN104147012B (zh) | 2014-08-22 | 2014-08-22 | 一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂 |
CN201510186063.5A Pending CN104840464A (zh) | 2014-08-22 | 2014-08-22 | 一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410418922.4A Active CN104147012B (zh) | 2014-08-22 | 2014-08-22 | 一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (2) | CN104147012B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115025056A (zh) * | 2022-06-27 | 2022-09-09 | 郑州大学第一附属医院 | 一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1660105A (zh) * | 2004-12-23 | 2005-08-31 | 鲁南制药股份有限公司 | 含有替加氟、吉莫斯特和氧嗪酸钾的口腔崩解片 |
CN101683324A (zh) * | 2008-09-27 | 2010-03-31 | 张晓芳 | 一种枸橼酸西地那非口腔崩解片及其制备方法 |
CN102614183A (zh) * | 2012-03-05 | 2012-08-01 | 齐鲁制药(海南)有限公司 | 一种替吉奥的口服制剂 |
CN102895212A (zh) * | 2011-07-25 | 2013-01-30 | 大鹏药品工业株式会社 | 含有替加氟、吉美拉西、氧嗪酸钾的干压包衣片 |
-
2014
- 2014-08-22 CN CN201410418922.4A patent/CN104147012B/zh active Active
- 2014-08-22 CN CN201510186063.5A patent/CN104840464A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1660105A (zh) * | 2004-12-23 | 2005-08-31 | 鲁南制药股份有限公司 | 含有替加氟、吉莫斯特和氧嗪酸钾的口腔崩解片 |
CN101683324A (zh) * | 2008-09-27 | 2010-03-31 | 张晓芳 | 一种枸橼酸西地那非口腔崩解片及其制备方法 |
CN102895212A (zh) * | 2011-07-25 | 2013-01-30 | 大鹏药品工业株式会社 | 含有替加氟、吉美拉西、氧嗪酸钾的干压包衣片 |
CN102614183A (zh) * | 2012-03-05 | 2012-08-01 | 齐鲁制药(海南)有限公司 | 一种替吉奥的口服制剂 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
大鹏药品工业株式会社: "替吉奥口崩片的药品说明书", 《替吉奥口崩片的药品说明书》 * |
李津明: "《现代制药技术》", 31 December 2005 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115025056A (zh) * | 2022-06-27 | 2022-09-09 | 郑州大学第一附属医院 | 一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN104147012A (zh) | 2014-11-19 |
CN104147012B (zh) | 2016-08-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102657629B (zh) | 替卡格雷缓释片系统及其制备方法 | |
CN105496977A (zh) | 琥珀酸曲格列汀口崩片及其制备方法 | |
CN102138911B (zh) | 一种双丙戊酸钠缓释片及其制备方法 | |
CN101843621B (zh) | 一种替吉奥颗粒剂及其制备方法 | |
CN101721417A (zh) | 一种治疗胃肠道恶性肿瘤的胃内滞留漂浮缓释片 | |
CN101711765B (zh) | 一种含有替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾的分散片 | |
CN102302499B (zh) | 一种含替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾的胶囊制剂 | |
CN110301518A (zh) | 一种降尿酸压片糖果及其制备方法 | |
CN102058878B (zh) | 一种胃内生成大蒜辣素的前体微丸片及其制备方法 | |
CN102614183B (zh) | 一种替吉奥的口服制剂 | |
CN103816159B (zh) | 一种替吉奥胶囊剂及其制备方法 | |
CN101120943A (zh) | 一种治疗脑胶质瘤的药物组合物、其制备方法及制剂 | |
CN104147012B (zh) | 一种含有替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾的口腔崩解制剂 | |
CN104473891B (zh) | 一种核黄素胃漂浮片 | |
CN103301079B (zh) | 一种卡培他滨药物组合物及其制备方法 | |
CN103142607B (zh) | 一种替吉奥胶囊制剂的制备方法 | |
CN103282051A (zh) | 口腔内崩解片剂 | |
CN105147696A (zh) | 联合使用盐酸二甲双胍和gdc0941的抗乳腺癌颗粒剂及制备方法 | |
CN102068415B (zh) | 一种咔唑磺酰胺类抗肿瘤药物分散片及其制备方法 | |
CN105616376B (zh) | 含异甘草酸镁药物的组合物及制备方法 | |
CN103655585A (zh) | 一种天麻素控释制剂及其制备方法 | |
CN101711764B (zh) | 一种用于胃癌治疗的替加氟复方胃内漂浮胶囊 | |
CN110974823A (zh) | 一种含有托吡司特的复方控释制剂 | |
CN103142909B (zh) | 一种治疗肺癌的口服中药组合物 | |
CN103211820B (zh) | 一种替吉奥胶囊的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
EXSB | Decision made by sipo to initiate substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20150819 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |