CN104837612A - 将涂层施加于硅酮水凝胶透镜上的方法 - Google Patents

将涂层施加于硅酮水凝胶透镜上的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104837612A
CN104837612A CN201380064056.7A CN201380064056A CN104837612A CN 104837612 A CN104837612 A CN 104837612A CN 201380064056 A CN201380064056 A CN 201380064056A CN 104837612 A CN104837612 A CN 104837612A
Authority
CN
China
Prior art keywords
contact lens
acid
lens
coating
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201380064056.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104837612B (zh
Inventor
Y·邱
A·N·梅迪纳
J·D·普鲁伊特
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Alcon Inc
Original Assignee
Novartis AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis AG filed Critical Novartis AG
Publication of CN104837612A publication Critical patent/CN104837612A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104837612B publication Critical patent/CN104837612B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
    • B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
    • B29D11/00009—Production of simple or compound lenses
    • B29D11/00038—Production of contact lenses
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
    • G02C7/00—Optical parts
    • G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
    • G02C7/04—Contact lenses for the eyes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
    • B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
    • B29D11/00865—Applying coatings; tinting; colouring
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
    • B65B55/00—Preserving, protecting or purifying packages or package contents in association with packaging
    • B65B55/02—Sterilising, e.g. of complete packages
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • G02B1/041—Lenses
    • G02B1/043—Contact lenses

Abstract

本发明总体上涉及将亲水性聚合物涂层施加于硅酮水凝胶接触透镜上以改进亲水性和光滑性的方法。特别地，本发明涉及直接在初级包装中在接触透镜，优选硅酮水凝胶接触透镜上形成涂层，并将涂覆的接触透镜保持在所述初级包装中直至涂覆的接触透镜插入接触透镜使用者的眼睛中的方法。所得硅酮水凝胶接触透镜具有的涂层具有良好亲水性、改进的光滑性和良好耐久性，而且可由患者直接从透镜包装中取出使用而不需要洗涤和/或冲洗。

Description

将涂层施加于硅酮水凝胶透镜上的方法
本申请根据35 USC§119(e)要求2012年12月11日提交的美国临时申请No.61/735,778的权益，通过引用将其整体并入本文中。
本发明总体上涉及将亲水性聚合物涂层施加于硅酮水凝胶接触透镜上以改进亲水性和光滑性的方法。特别地，本发明涉及直接在初级包装中在接触透镜，优选硅酮水凝胶接触透镜上形成涂层，并将涂覆的接触透镜保持在所述初级包装中直至涂覆的接触透镜插入接触透镜使用者的眼睛中的方法。
发明背景
近年来，软硅酮水凝胶接触透镜，例如Focus NIGHT&DAYTM和O2OPTIXTM(CIBA VISION)以及PureVisionTM(Bausch&Lomb)由于其高透氧性和舒适性而变得越来越流行。“软”接触透镜非常符合眼睛的形状，所以氧气不容易绕过透镜。软接触透镜必须容许来自周围空气的氧(即氧气)到达角膜，因为角膜不能像其它组织一样由血液供应来接收氧气。如果足够的氧气不能到达角膜，则出现角膜肿胀。长期缺氧导致角膜中不希望的血管生长。通过具有高透氧性，硅酮水凝胶接触透镜容许足够的氧气透过透镜到达角膜且对角膜健康具有最小的不利影响。
然而，硅酮水凝胶材料通常具有疏水(不可润湿)的表面或其表面的至少一些区域疏水(不可润湿)。来自眼睛环境的脂类或蛋白质可能吸附在硅酮水凝胶接触透镜的疏水表面或表面区域上。硅酮水凝胶接触透镜的疏水表面或表面区域可导致它附着在眼睛上。因此，硅酮水凝胶接触透镜通常要求表面改性以提高表面亲水性。
改进相对疏水的接触透镜材料的亲水性的已知方法是根据各种机制将亲水性聚合物附着在接触透镜上(参见例如美国专利No.6,099,122、6,436,481、6,440,571、6,447,920、6,465,056、6,521,352、6,586,038、6,623,747、6,730,366、6,734,321、6,835,410、6,878,399、6,923,978、6,440,571和6,500,481，美国专利申请公开Nos.2009/0145086 A1、2009/0145091A1、2008/0142038A1和2007/0122540A1，通过引用将其所有的全部内容并入本文中)。尽管可使用那些技术使硅酮水凝胶材料可润湿，但它们对在大规模生产环境中的实施而言可能不是成本有效和/或时间高效的，因为它们通常需要较长的时间和/或涉及费力的多个步骤以得到亲水性涂层。
因此，需要以成本有效且时间高效的方式将亲水性涂层施加于硅酮水凝胶接触透镜上的方法。
发明概述
一方面，本发明提供涂覆具有光滑且可润湿表面的眼用产品的方法，其包括步骤：
(1)得到硅酮水凝胶接触透镜，
(2)将硅酮水凝胶接触透镜置于包含包装内涂覆溶液的透镜包装中，其中包装内涂覆溶液包含：
(A)具有羧基的聚阴离子聚合物，
(B)至少一种包含氮杂环丁烷鎓基团的水溶性且可热交联的聚合物材料，
(C)至少一种可压热分解(decomposable-at-autoclave)的材料，其中包装内涂覆溶液具有约1.0至约4.0的pH，条件是聚阴离子聚合物与包含氮杂环丁烷鎓基团的水溶性且可热交联的聚合物材料的配料摩尔比为1:100-100:1且在混合以后不形成沉淀，其中聚阴离子聚合物附着在硅酮水凝胶接触透镜表面上并形成至少一层涂层，
(3)将具有接触透镜和具有约1.0至约4.0的pH的包装内涂覆溶液的透镜包装密封，
(4)将其中具有接触透镜和包装内涂覆溶液的所述包装压热处理，由此引发水溶性聚合物材料的氮杂环丁烷鎓基团与聚阴离子聚合物的羧基之间的交联反应以在浸入包装内涂覆溶液中的硅酮水凝胶接触透镜的表面上形成交联的亲水性涂层，其中可压热分解的材料水解将pH提高至6.5-7.5，其中其上具有交联的亲水性涂层的硅酮水凝胶接触透镜具有的表面润湿性的特征是具有约80°或更小的平均水接触角以及具有与未涂覆透镜相比改进的光滑性。
另一方面，本发明提供涂覆具有光滑且可润湿表面的眼用产品的方法，其包括步骤：
(1)得到硅酮水凝胶接触透镜，
(2)将硅酮水凝胶接触透镜置于包含聚阴离子聚合物溶液的透镜包装中大于10秒以在水凝胶接触透镜上形成一层聚阴离子聚合物涂层，其中聚阴离子聚合物具有羧基且溶液具有1.0-4.0的pH，然后
(3)将包含氮杂环丁烷鎓基团的水溶性且可热交联的聚合物材料加入步骤(2)的包含聚阴离子聚合物溶液的透镜包装中以形成包装内涂覆溶液，条件是聚阴离子聚合物与包含氮杂环丁烷鎓基团的水溶性且可热交联的聚合物材料的配料摩尔比为1:100-100:1且在混合以后不形成沉淀，其中包装内涂覆溶液具有高于6的pH，
(4)将具有接触透镜和包装内涂覆溶液的透镜包装密封，
(6)将其中具有接触透镜和包装内涂覆溶液的所述包装压热处理，由此引发水溶性且可热交联的聚合物材料的氮杂环丁烷鎓基团与聚阴离子聚合物的羧基之间的交联反应以在硅酮水凝胶接触透镜的表面上形成包装内交联的亲水性涂层，其中其上具有交联的亲水性涂层的硅酮水凝胶接触透镜具有的表面润湿性的特征是具有约80°或更小的平均水接触角以及具有与未涂覆透镜相比改进的光滑性。
本发明的这些和其它方面由本发明优选的实施方案的以下描述获悉。详细描述仅为对本发明的说明，不限制本发明范围，本发明范围由所附权利要求书及其等同方案限定。如本领域技术人员获悉，本发明的许多变化和改进可不偏离本公开内容的新概念的精神和范围而进行。
本发明实施方案详述
除非另外定义，本文所用所有技术和科学术语具有与本发明所属领域中技术人员通常理解相同的含义。一般而言，本文所用命名和实验室程序是本领域中已知的且常用的。常规方法用于这些程序，例如本领域和各种通用参考文献中提供的那些。如果术语以单数提供，则发明人还预期该术语的复数。本文所用命名和下文所述实验室程序为本领域中熟知且常用的那些。
“接触透镜”指可置于佩戴者眼睛上或眼内的结构体。接触透镜可校正、改善或改变使用者的视力，但未必是这种情况。接触透镜可具有本领域中已知或稍后开发的任何材料，且可以为软透镜、硬透镜或混杂透镜。“硅酮水凝胶接触透镜”指含硅酮水凝胶材料的接触透镜。
“水凝胶”指当完全水合时可吸收至少10重量％水的聚合物材料。
“硅酮水凝胶”指通过包含至少一种含硅酮单体或至少一种含硅酮大分子单体或至少一种可交联的含硅酮预聚物的可聚合组合物共聚而得到的含硅酮水凝胶。
如本文中所用，“亲水”描述的是比脂类更容易与水缔合的材料或其部分。
“单体”意指包含可光化交联基团且可光化或热聚合的低分子量化合物。低分子量通常意指小于700道尔顿的平均分子量。
“可光化交联基团”指可在光化辐射时与相同类型或不同类型的另一基团反应形成共价连接的基团。可光化交联基团的实例包括但不限于烯属不饱和基团、硫醇基团、含烯基团。烯属不饱和基团可在光化辐射时经历自由基链反应。硫醇基团(—SH)和含烯基团可参与硫醇-烯逐步生长自由基聚合，如2006年12月13日提交的共有未决美国专利申请No.60/869,812(标题“PRODUCTION OF OPHTHALMIC DEVICES BASED ONPHOTO-INDUCED STEP GROWTH POLYMERIZATION”)中所述，通过引用将其全部并入本文中。
术语“烯键式不饱和基团”或“烯属不饱和基团”以广义用于本文中并意欲包括任何含有至少一个>C＝C<基团的基团。示例的烯属不饱和基团包括但不限于丙烯酰基、甲基丙烯酰基、烯丙基、乙烯基、苯乙烯基或其它含C＝C的基团。
如本文中所用，关于可聚合组合物或材料的固化或聚合的“光化”意指通过光化辐射如UV辐射、电离辐射(如γ射线或X射线辐射)、微波辐射等进行固化(例如交联和/或聚合)。热固化或光化固化方法是本领域技术人员熟知的。
“含烯基团”为含有不直接与羰基(-CO-)、氮原子或氧原子连接的碳-碳键的单价或二价基团且由式(I)-(III)中的任一个定义：
其中R1为氢或C1-C10烷基；R2和R3相互独立地为氢、C1-C10烯二价基团、C1-C10烷基或–(R18)a–(X1)b–R19，其中R18为C1-C10烯二价基团，X1为醚连接键(-O-)、氨基甲酸酯连接键(-N)、脲连接键、酯连接键、酰胺连接键或羰基，R19为氢、单键、氨基、羧基、羟基、羰基、C1-C12氨基烷基、C1-C18烷基氨基烷基、C1-C18羧基烷基、C1-C18羟烷基、C1-C18烷基烷氧基、C1-C12氨基烷氧基、C1-C18烷基氨基烷氧基、C1-C18羧基烷氧基或C1-C18羟基烷氧基，a和b相互独立地为0或1，条件是R2和R3中仅一个为二价基团；R4-R9相互独立地为氢、C1-C10烯二价基团、C1-C10烷基或–(R18)a–(X1)b–R19，条件是R4-R9中的仅一个或两个为二价基团；n和m相互独立地为0-9的整数，条件是n和m的和为2-9的整数；R10-R17相互独立地为氢、C1-C10烯二价基团、C1-C10烷基或–(R18)a–(X1)b–R19，条件是R10-R17中的仅一个或两个为二价基团。
如本文中所用，“乙烯类单体”指具有烯属不饱和基团且可光化或热聚合的单体。
如本文中所用，“亲水性乙烯类单体”指通常得到可吸收至少10重量％水的聚合物(作为均聚物)的乙烯类单体。
如本文中所用，“疏水性乙烯类单体”指通常得到可吸收小于10重量％水的聚合物(作为均聚物)的乙烯类单体。
“大分子单体”指包含一个或多个可光化交联基团并且可聚合和/或交联的中分子量和高分子量化合物。中分子量和高分子量通常意指大于700道尔顿的平均分子量。根据本发明，可光化聚合大分子单体可以为具有一个或多个烯属不饱和基团或者具有2个或更多硫醇或含烯基团，且可参与自由基链生长聚合或硫醇-烯逐步生长自由基聚合的大分子单体。
“预聚物”指包含可光化交联基团并且可光化固化(例如交联)以得到分子量比起始聚合物高得多的交联聚合物的起始聚合物。
“含硅酮预聚物”指含硅酮并且可光化交联以得到分子量比起始聚合物高得多的交联聚合物的预聚物。
“聚合物”意指通过聚合/交联一种或多种单体而形成的材料。
聚合物的“骨架”指聚合物分子中的主链。
如本文中所用，术语“多(个，种)”指三(个，种)或更多。
“表氯醇官能化聚胺”或“表氯醇官能化聚酰胺型胺”指通过使聚胺或聚酰胺型胺与表氯醇反应以将聚胺或聚酰胺型胺的所有或实质百分比的胺基团转化成氮杂环丁烷鎓基团而得到的聚合物。
“氮杂环丁烷鎓基团”指的带正电基团。
涉及聚合物材料或官能团的术语“可热交联”意指聚合物材料或官能团可在较高温度(例如约40℃至约140℃)下经历与另一材料或官能团的交联(或偶联)反应，而该聚合物材料或官能团在室温(即约22℃至约28℃，优选约24℃至约26℃，特别是在约25℃下)经约1小时时间不能经历与另一材料或官能团的相同交联反应(或偶联反应)至可检测到的程度。
术语“反应性乙烯类单体”指具有羧基或氨基(即伯或仲氨基)的乙烯类单体。
就聚合物而言的术语“水溶性”意指聚合物可溶于水中至足以在室温(如上定义)下形成浓度达约30重量％的聚合物水溶液的程度。
“水接触角”指平均水接触角(即通过座滴(Sessile Drop)法测定的接触角)，其通过将至少3个独立的接触透镜的接触角测量求平均值而得到。
如本文中所用，“聚阴离子材料”指具有多个负电荷基团或可离子化基团的聚合物材料。
就硅酮水凝胶材料或接触透镜而言的“亲水性表面”意指硅酮水凝胶材料或接触透镜具有的表面亲水性的特征是具有约90°或更小，优选约80°或更小，更优选约70°或更小，更优选约60°或更小的平均水接触角。
“平均接触角”指通过将至少3个单独的接触透镜的测量求平均值而得到的水接触角(通过座滴法测量)。
如本文中所用，就接触透镜而言的“提高的表面亲水性”或“提高的亲水性”意指在本发明包装溶液中压热处理的接触透镜具有相对于对照接触透镜更小的平均(水)接触角，对照接触透镜在不具有水溶性且可热交联聚合物、聚阴离子材料和至少一种可压热水解的材料的缓冲盐水包装溶液中压热处理，其中所有接触透镜由相同的芯材料制成。
就硅酮水凝胶接触透镜上的涂层而言的术语“完整性”意欲描述接触透镜在实施例1描述的苏丹黑染色试验中可被苏丹黑染色的程度。硅酮水凝胶接触透镜上的涂层的良好完整性意指接触透镜实际上没有被苏丹黑染色。
就硅酮水凝胶接触透镜上的涂层而言的术语“耐久性”意欲描述硅酮水凝胶接触透镜上的涂层可经得住手指摩擦试验。
如本文中所用，就接触透镜上的涂层而言的“经得住手指摩擦试验”意指如实施例1所述，在用(CIBA Vision)或等效物手指摩擦透镜以后，相对于未经摩擦的相同透镜的染色，透镜上染色面积没有明显提高。根据本发明，本发明硅酮水凝胶接触透镜具有能够经得住优选至少5，更优选至少10，甚至更优选至少20次连续手指摩擦试验的涂层。
如本文中所用，就溶液而言的术语“中性pH”意指溶液的pH为约6.0至约8.0。
总体上，本发明涉及用于制备具有耐久亲水性涂层的水凝胶接触透镜的成本有效的表面处理方法。本发明部分地基于这一发现：当将可压热分解的材料(即可压热水解的材料)，例如脲、氨基甲酸铵、酯(例如聚乙酸乙烯酯)或酐加入透镜包装溶液中时，它们可在压热处理方法(即透镜包装的灭菌)期间水解。该材料的水解产物可使包装溶液的pH从低或高值变成中性值(例如约pH＝7)。因而，可根据技术人员需要控制透镜包装溶液的初始(在压热处理以前)和最后(在压热处理以后)的pH值。
本发明还部分地基于这一发现：光滑和可润湿涂层可直接在包含含有可压热分解的材料(可压热水解的材料)的透镜包装溶液的透镜包装中并且在最佳涂覆条件下就地施加于硅酮水凝胶接触透镜上以在硅酮水凝胶接触透镜上形成具有良好亲水性、完整性和耐久性的涂层。
本发明进一步部分地基于这一发现：光滑且可润湿涂层可直接在包含含有(A)具有羧基的聚阴离子聚合物、(B)至少一种包含氮杂环丁烷鎓基团的水溶性聚合物材料、(C)至少一种可压热分解的材料的透镜包装溶液的透镜包装中且在最佳涂覆条件下就地施加于硅酮水凝胶接触透镜上以在硅酮水凝胶接触透镜上形成具有完整性和耐久性的光滑且可润湿涂层。尽管发明人不愿受任何特定理论束缚，认为，通过疏水-疏水相互作用，涂覆材料的疏水骨架可与硅酮水凝胶接触透镜的疏水表面区域强烈地相互作用以将涂覆材料锚固在透镜表面上。在极端pH下，例如在低pH下，聚阴离子材料的可离子化基团不可离子化且聚阴离子材料的疏水骨架具有与硅酮水凝胶接触透镜的疏水表面区域的最强相互作用。水溶性含氮杂环丁烷鎓的聚合物材料由于氮杂环丁烷鎓基团的存在而可与引入硅酮水凝胶接触透镜的疏水表面区域中的聚阴离子材料的羧基热交联(反应)，在硅酮水凝胶接触透镜上形成交联的涂层。
还认为在较高涂覆温度下，涂覆材料的分子可能能够与透镜的疏水表面区域更密切接触，然后在温度降低时“捕集”在那里。
必须将在溶液中水合和封装的接触透镜灭菌。生产和封装期间水合透镜的灭菌通常通过压热处理实现。压热处理方法涉及将接触透镜的包装在压力下加热至约121℃的温度约20-30分钟。由于透镜包装中的接触透镜通常需要通过在约121℃下压热处理而灭菌，硅酮水凝胶接触透镜的就地光滑且可润湿涂覆可在高温和极端pH下进行(至少压热处理的前几分钟)。发现，通过在透镜包装溶液中并入在水解方法期间可产生碱或酸的可压热水解的材料，包装溶液的最终pH在压热处理以后可自动地调整至中性pH值。通过使用本发明方法，在硅酮水凝胶接触透镜的生产中，涂覆方法与灭菌步骤(压热处理)组合。不需要预先表面处理。所得接触透镜不仅可具有高光滑且可润湿的具有良好完整性和耐久性的表面，而且由于包装溶液的中性pH和足够的张力，可由患者直接由透镜包装取出使用而无需洗涤和/或冲洗。
如本文中所用，“就地光滑且可润湿涂覆方法”意欲描述其中光滑且可润湿涂层直接在提供给客户的透镜包装中施加于接触透镜上的方法。本领域技术人员已知的任何透镜包装可用于本发明中。
认为，在压热处理期间，不参与交联反应的那些氮杂环丁烷鎓基团可水解成2,3-二羟基丙基(HO–CH2–CH(OH)–CH2–)，且如果合适的话，存在于透镜包装溶液中的含氮杂环丁烷鎓的聚合物材料可转化成能够改进透镜插入舒适性的非反应性聚合物润湿材料。
通过使用本发明方法，在硅酮水凝胶接触透镜的生产中，涂覆方法可与灭菌步骤(压热处理)组合。所得接触透镜不仅可具有高表面亲水性/润湿性、不具有或者具有最小的表面变化、良好完整性和良好耐久性，而且由于包装溶液的眼用相容性，可由患者直接由透镜包装取出使用而无需洗涤和/或冲洗。
本发明总体上涉及通过使用具有氮杂环丁烷鎓基团的水溶性且可热交联的亲水性聚合物材料制备具有耐久亲水性涂层的硅酮水凝胶接触透镜的成本有效且时间高效的方法。
一方面，本发明提供涂覆具有光滑且可润湿表面的眼用产品的方法，其包括步骤：
(1)得到硅酮水凝胶接触透镜，
(2)将硅酮水凝胶接触透镜置于包含包装内涂覆溶液的透镜包装中，其中包装内涂覆溶液包含：
(A)具有羧基的聚阴离子聚合物，
(B)至少一种包含氮杂环丁烷鎓基团的水溶性且可热交联的聚合物材料，
(C)至少一种可压热分解的材料，其中包装内涂覆溶液具有约1.0至约4.0的pH，条件是聚阴离子聚合物与包含氮杂环丁烷鎓基团的水溶性且可热交联的聚合物材料的配料摩尔比为1:100-100:1且在混合以后不形成沉淀，其中聚阴离子聚合物附着在硅酮水凝胶接触透镜表面上并形成至少一层涂层，
(3)将具有接触透镜和具有约1.0至约4.0的pH的包装内涂覆溶液的透镜包装密封，
(4)将其中具有接触透镜和包装内涂覆溶液的所述包装压热处理，由此引发水溶性聚合物材料的氮杂环丁烷鎓基团与聚阴离子聚合物的羧基之间的交联反应以在浸入包装内涂覆溶液中的硅酮水凝胶接触透镜的表面上形成交联的亲水性涂层，其中可压热分解的材料水解将pH提高至6.5-7.5，其中其上具有交联的亲水性涂层的硅酮水凝胶接触透镜具有的表面润湿性的特征是具有约80°或更小的平均水接触角以及具有与未涂覆透镜相比改进的光滑性。
根据本发明，包装溶液为眼用安全的水溶液。关于用于灭菌或储存接触透镜的水溶液的术语“眼用安全”意指储存在该溶液中的接触透镜对不经冲洗而直接置于眼睛上而言是安全的，即该溶液对通过接触透镜与眼睛每日接触而言是安全的并足够舒适的。眼用安全溶液具有与眼睛相容的张力和pH且包含根据国际ISO标准和美国FDA法规无细胞毒性的材料及其量。
术语“与眼睛相容”指可与眼睛密切接触延长的时间而不显著损害眼睛且不具有明显的使用者不适的溶液。
多种包装可用于储存接触透镜，包括例如小瓶、泡罩包装或等效物。特别地，所谓的泡罩包装广泛用于储存和分配接触透镜。通常，用于储存和分配接触透镜的泡罩包装包括注塑或热成型的塑料基体部分，其具有成型空腔，空腔由围绕空腔边缘的凸出的平坦凸缘包围。塑料基体部分由塑料制成。挠性盖片附着在凸缘的表面上以便以通常液密模式密封或封住空腔。在基体部分的空腔内，接触透镜浸没在灭菌水溶液如等渗盐水溶液中。
基体部分可由多种塑料材料制成，但优选为透明的以允许使用者检查透镜而不用打开储存包装。塑料材料应当能够在120℃下灭菌而其尺寸稳定性的物理性能没有实质损失、没有扭曲和收缩。塑料材料应具有低水和蒸气渗透性以防止透镜护理液的蒸发和损失。塑料材料应对细菌和氧气而言是不可透的，以避免污染和保持溶液的效力。优选，鉴于生产基体部分中的成本和效率以及加工材料的容易性，塑料材料应具有高强度和高耐受性。
塑料材料的实例包括但不限于氟树脂、聚酰胺、聚丙烯酸酯、聚乙烯、尼龙、烯烃共聚物(例如聚丙烯和聚乙烯的共聚物)、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚氯乙烯、非晶聚烯烃、聚碳酸酯、聚砜、聚对苯二甲酸丁二醇酯、聚丙烯、聚甲基戊烯、聚酯、橡胶、氨基甲酸酯等。这些材料单独或者作为复合体或层状结构采用。用于制备基体的塑料材料优选为聚丙烯。
基体部分优选通过注塑或热成型制备并且可以为任何所需形式。
基体部分的空腔可不受限制地适当设计和定尺寸以容纳透镜和足以完全浸没透镜的灭菌保存溶液。就平面视角而言，空腔可具有多种形状，包括圆形形状、多角形形状、椭圆形形状、心形形状等。空腔的表面可理想地取决于待容纳在空腔中的眼用透镜的具体构造、尺寸等而成形。例如，空腔的表面可具有半球形(凹)。
根据本发明，至少基体部分空腔的表面通过表面处理而改性。表面处理可通过多种方法进行，包括但不限于等离子体处理、等离子体涂覆、电晕放电、LbL涂覆、火焰处理和酸表面蚀刻处理。优选，表面处理为电晕放电、等离子体处理或LbL涂覆。
通常，基体包含凸缘，该凸缘围绕包含在灭菌包装溶液中的软接触透镜的空腔延伸，以确保至少空腔被挠性盖片适当地密封。
盖片可以为单膜或者多层膜，且可采用任何膜作为盖片，条件是膜能够通过粘合、焊接或其它类似方法密封在容器基体上。挠性盖片可由多种水不透性材料形成且可具有多种厚度。该片必须是足够挠性的以使使用者能够容易地将该片从基体部分除去。盖片优选为层状材料，其优选包含金属箔层和涂覆该箔的至少一个，优选2个聚合物层，例如聚丙烯。优选的箔为铝。优选，该片由金属(例如铝)箔或箔复合物形成。
盖片上可印刷关于包含在包装中的接触透镜的信息或者给最终使用者或经销商的其它信息。基体可通过大量方法与挠性盖片固定。然而，基体与盖片之间的结合强度应当不过于大，即，使用者应当能够容易且快速地将该片与基体分离。例如，盖片应通过温度或超声波处理或者通过另一合适的粘附方法密封在基体或其凸缘上。
应当理解，多个基体部件，例如4个基体部件有利地形成一个单元，使得生产方法中基体部件的处理简化。
根据本发明，用于在接触透镜上形成涂层的聚阴离子材料具有疏水骨架。尽管发明人不愿受任何特定理论束缚，认为通过疏水-疏水相互作用，涂覆材料的疏水骨架可与硅酮水凝胶接触透镜的疏水表面区域强烈地相互作用以将涂覆材料锚固在透镜表面上。
可用于本发明中的聚阴离子材料包括具有疏水骨架以及带电的或可离子化的侧基的聚阴离子聚合物。
合适的聚阴离子聚合物的实例包括但不限于线性聚丙烯酸(PAA)、支化聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸(PMA)、丙烯酸的共聚物、甲基丙烯酸的共聚物、马来酸或富马酸共聚物、聚(苯乙烯磺酸)(PSS)。支化聚丙烯酸的实例包括来自Goodrich Corp.的或类型。丙烯酸或甲基丙烯酸的共聚物的实例包括丙烯酸或甲基丙烯酸与乙烯类单体如丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺或N-乙烯基吡咯烷酮的共聚产物。优选的具有疏水骨架的聚阴离子聚合物为包含羧基(–COOH)的聚合物。认为羧基可在约1至约3的pH下质子化。更优选的具有疏水骨架的聚阴离子聚合物为线性或支化聚丙烯酸或者丙烯酸共聚物。更优选的阴离子聚合物为线性或支化聚丙烯酸。支化聚丙烯酸在本文中应当理解为可通过使丙烯酸在合适(少)量的二-或多乙烯基化合物的存在下聚合而得到的聚丙烯酸。
根据本发明，水溶性含氮杂环丁烷鎓且可热交联的亲水性聚合物材料为聚胺-表氯醇或聚酰胺型胺-表氯醇与至少一种具有至少一个选自羧基的反应性官能团的亲水性增强剂的部分反应产物，可用于在其表面上或附近具有羧酸的硅酮水凝胶接触透镜上形成具有良好表面亲水性和/或润湿性、良好亲水性和良好完整性的交联涂层。在相对高的温度(如上定义)，带正电的氮杂环丁烷鎓基团与官能团如氨基、硫醇基和羧酸根离子–COO-(即羧基的去质子化形式)反应形成中性含羟基共价键，如示意方案I所述：
其中R为化合物的其余部分，L为–NR’–，其中R’为氢、C1-C20未被取代或被取代的线性或支化烷基或聚合物链–S–，或–OC(＝O)–。由于氮杂环丁烷鎓基团的热可控反应性，聚胺-表氯醇或聚酰胺型胺-表氯醇(PAE)已被广泛用作湿补强剂。然而，PAE尚未成功地用于在接触透镜上形成交联涂层，可能是由于交联PAE涂层可能不能赋予接触透镜理想的亲水性、润湿性和光滑性。这里，令人惊讶地发现PAE可被具有一个或多个各自能在“热预处理”或“预处理”方法中与一个氮杂环丁烷鎓基团反应的官能团的亲水性增强剂(尤其是亲水性聚合物)化学改性而得到水溶性含氮杂环丁烷鎓聚合物材料。因为氮杂环丁烷鎓基团的存在仍可热交联(反应)的这种聚合物材料，可用于在其表面上和/或附近具有反应性官能团(例如氨基、羧基、硫醇基或其组合)的硅酮水凝胶接触透镜上形成交联涂层。此处进一步惊讶地发现，光滑且可润湿涂层可直接在包含含有(A)具有羧基的聚阴离子聚合物、(B)至少一种压热处理反应性材料，例如包含氮杂环丁烷鎓基团的水溶性聚合物材料、(C)至少一种可压热分解的材料的透镜包装溶液的透镜包装中并且在最佳涂覆条件下就地施加于硅酮水凝胶接触透镜上以在硅酮水凝胶接触透镜上形成具有良好完整性和耐久性的光滑且可润湿涂层。
认为，亲水性增强剂在提高所得交联涂层的性能中可起至少两个作用：将亲水性聚合物链加成于聚胺或聚酰胺型胺聚合物链上以形成具有悬挂的聚合物链和/或链段的高度支化亲水性聚合物材料；和通过显著降低可交联聚合物材料(涂覆材料)的氮杂环丁烷鎓基团数目而降低交联涂层的交联密度。认为具有疏松结构和悬挂的聚合物链和/或链段的涂层赋予良好表面亲水性、润湿性和/或光滑性。
根据本发明，任何合适的亲水性增强剂可用于本发明中，条件是它们包含至少一个氨基、至少一个羧基和/或至少一个硫醇基。
一类优选的作为亲水性增强剂的亲水性聚合物包括但不限于：共聚物，其为包含以下组分的组合物的聚合产物：(1)约50重量％或更少，优选约0.1％至约30％，更优选约0.5％至约20％，甚至更优选约1％至约15重量％的一种或多种反应性乙烯类单体，和(2)至少一种非反应性亲水性乙烯类单体和/或至少一种含磷酰胆碱的乙烯类单体；及其组合。反应性乙烯类单体和非反应性亲水性乙烯类单体描述于下文中。
反应性聚合物的实例包括但不限于：反应性乙烯类单体的均聚物；两种或更多种反应性乙烯类单体的共聚物；反应性乙烯类单体与一种或多种非反应性亲水性乙烯类单体(即不含任何羧基或者(伯或仲)氨基的亲水性乙烯类单体)的共聚物。
优选的反应性聚合物的实例为聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚(C2-C12烷基丙烯酸)、聚[丙烯酸-co-甲基丙烯酸]、聚(N,N-2-丙烯酰氨基羟基乙酸)、聚[(甲基)丙烯酸-co-丙烯酰胺]、聚[(甲基)丙烯酸-co-乙烯基吡咯烷酮]、聚[C2-C12烷基丙烯酸-co-丙烯酰胺]、聚[C2-C12烷基丙烯酸-co-乙烯基吡咯烷酮]、水解的聚[(甲基)丙烯酸-co-乙酸乙烯酯]、水解的聚[C2-C12烷基丙烯酸-co-乙酸乙烯酯]、聚乙烯亚胺(PEI)、聚烯丙胺盐酸盐(PAH)均聚物或共聚物、聚乙烯胺均聚物或共聚物，或它们的组合。
不含羧基或氨基的非反应性亲水性乙烯类单体的优选实例包括但不限于丙烯酰胺(AAm)、甲基丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺(DMA)、N,N-二甲基甲基丙烯酰胺(DMMA)、N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)、甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯(DMAEM)、丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯(DMAEA)、N,N-二甲基氨基丙基甲基丙烯酰胺(DMAPMAm)、N,N-二甲基氨基丙基丙烯酰胺(DMAPAAm)、甘油甲基丙烯酸酯、3-丙烯酰氨基-1-丙醇、N-羟乙基丙烯酰胺、N-[三(羟甲基)甲基]-丙烯酰胺、N-甲基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、1-乙基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、1-甲基-5-亚甲基-2-吡咯烷酮、1-乙基-5-亚甲基-2-吡咯烷酮、5-甲基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、5-乙基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、(甲基)丙烯酸2-羟基乙酯、(甲基)丙烯酸羟基丙酯、具有至多1500道尔顿的重均分子量的C1-C4烷氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、N-乙烯基甲酰胺、N-乙烯基乙酰胺、N-乙烯基异丙基酰胺、N-乙烯基-N-甲基乙酰胺、烯丙醇、乙烯醇(共聚物中乙酸乙烯酯的水解形式)、含磷酰胆碱的乙烯类单体(包括(甲基)丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱和美国专利No.5,461,433中所述的那些，通过引用将其全部并入本文中)，以及它们的组合。
根据本发明，亲水性增强剂与表氯醇官能化聚胺或聚酰胺型胺之间的反应在约40℃至约100℃的温度下进行足够的时间(约0.3小时至约24小时，优选约1小时至约12小时，甚至更优选约2小时至约8小时)以形成包含氮杂环丁烷鎓基团的水溶性且可热交联的亲水性聚合物材料。
根据本发明，必须选择亲水性增强剂相对于表氯醇官能化聚胺或聚酰胺型胺的浓度以不使所得亲水性聚合物材料不溶于水(即在室温下小于0.005g/100ml水的溶解度)且不消耗表氯醇官能化聚胺或聚酰胺型胺的大于约99％，优选约98％，更优选约97％，甚至更优选约96％氮杂环丁烷鎓基团。制备包含氮杂环丁烷鎓基团的水溶性且可热交联的亲水性聚合物材料的产物和方法以及亲水性增强剂公开于共同所有的美国专利申请US2012/0026457A1中，通过引用将其全部并入本文中。
为控制包装内涂覆溶液中各聚离子组分的量，可改变配料摩尔比。如本文中所用，“配料摩尔比”定义为基于摩尔，溶液中离子基团或带电官能团之比。例如，10:1配料摩尔比可定义为聚阴离子的10摩尔带电官能团:包含氮杂环丁烷鎓基团的水溶性且可热交联的聚合物材料(即聚阳离子)的1摩尔带电官能团。对于溶液中的任何数目的组分，可如上文所定义确定配料摩尔比，条件是至少一种聚阳离子和一种聚阴离子包含在其中。
包装内涂覆溶液通常具有1:100-100:1的配料摩尔比，条件是在混合以后不形成沉淀。涂覆溶液可具有约20:1至1:20(聚阴离子:聚阳离子)的配料摩尔比，条件是在混合以后不形成沉淀。涂覆溶液可具有约1:10-10:1(聚阴离子:聚阳离子)的配料摩尔比，条件是在混合以后不形成沉淀。在又一实例中，可使用5:1至1:5配料摩尔比，条件是在混合以后不形成沉淀。
根据本发明，压热处理步骤优选通过将在密封透镜包装中的浸入包装溶液(即缓冲水溶液)中的硅酮水凝胶接触透镜在约118℃至约125℃的温度加热约20-90分钟而进行。根据本发明这一实施方案，包装溶液为在压热处理以后眼用安全的缓冲水溶液。
本领域技术人员熟知用于压热处理和储存软接触透镜的透镜包装(或容器)。任何透镜包装可用于本发明中。优选，透镜包装为泡罩包装，其包含基体和覆盖物，其中覆盖物可拆卸地密封基体，其中基体包括用于容纳灭菌包装溶液和接触透镜的空腔。
在分配给使用者以前，将透镜封装在单独的包装中，密封并灭菌(例如在约120℃或更高下压热处理至少30分钟)。本领域技术人员能理解如何将透镜包装密封和灭菌。
根据本发明，包装溶液包含至少一种缓冲剂和一种或多种本领域技术人员已知的其它成分。其它成分的实例包括但不限于张力剂、表面活性剂、抗菌剂、防腐剂和润滑剂(或水溶性增粘剂)(例如纤维素衍生物、聚乙烯醇和聚乙烯基吡咯烷酮)。
包装溶液包含足以保持包装溶液的pH在所需范围内，优选在约6至约8.5的生理可接受范围内的量的缓冲剂。可使用任何已知的生理相容性缓冲剂。作为本发明接触透镜护理组合物的组分的合适缓冲剂是本领域技术人员已知的。实例为硼酸、硼酸盐如硼酸钠、柠檬酸、柠檬酸盐如柠檬酸钾、碳酸氢盐如碳酸氢钠、TRIS(2-氨基-2-羟基甲基-1,3-丙二醇)、Bis-Tris(双-(2-羟乙基)-亚氨基-三-(羟甲基)-甲烷)、双氨基多元醇、三乙醇胺、ACES(N-(2-羟乙基)-2-氨基乙磺酸)、BES(N,N-双(2-羟乙基)-2-氨基乙磺酸)、HEPES(4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸)、MES(2-(N-吗啉代)乙磺酸)、MOPS(3-[N-吗啉代]-丙磺酸)、PIPES(哌嗪-N,N’-双(2-乙磺酸)、TES(N-[三(羟甲基)甲基]-2-氨基乙磺酸)、其盐、磷酸盐缓冲剂如Na2HPO4、NaH2PO4和KH2PO4或其混合物。优选的双氨基多元醇为1,3-双(三[羟甲基]-甲基氨基)丙烷(双-TRIS-丙烷)。包装溶液中各缓冲剂的量优选为0.001-2％，优选0.01-1％；最优选约0.05％至约0.30重量％。
包装溶液具有约200至约450毫渗透分子(mOsm)，优选约250至约350mOsm的张力。包装溶液的张力可通过加入影响张力的有机或无机物质调整。合适的眼睛可接受张力剂包括但不限于氯化钠、氯化钾、甘油、丙二醇、多元醇、甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇及其混合物。
可在压热处理期间水解以产生酸性或碱性物质的任何材料可用作本发明中的可压热水解的材料。优选作为可压热水解的材料的实例包括但不限于脲、氨基甲酸铵、水溶性聚乙酸乙烯酯、酯、酐等。脲和氨基甲酸铵可在压热处理期间水解形成铵作为水解产物而提高溶液的pH。聚乙酸乙烯酯、酯和酐可在压热处理期间水解形成酸作为水解产物而降低溶液的pH。包装溶液中可压热水解的材料的量应足以在压热处理以后赋予包装溶液最终中性pH(即约6.0至约8.0)。根据本发明，可压热分解的材料(可压热水解的材料)的量优选为0.001-2％，优选0.01-1％；最优选约0.05％至约0.30重量％。
在一个实施方案中，包装内涂覆溶液具有1-4.0，优选1.5-3，甚至更优选2-2.5的初始pH，且包含具有疏水骨架和可离子化侧基的聚阴离子材料、脲或氨基甲酸铵作为可压热水解的材料和一种包含氮杂环丁烷鎓基团的水溶性聚合物材料。优选，聚阴离子材料的浓度高于包含氮杂环丁烷鎓基团的水溶性聚合物材料。如果包装溶液具有低pH，则可防止聚阴离子的可离子化侧基离子化(即变成带电基团)并提高聚阴离子材料的疏水骨架与硅酮水凝胶接触透镜的疏水表面区域之间的疏水-疏水相互作用。认为，聚阴离子材料首先沉积在硅酮水凝胶接触透镜上以形成层，然后包含氮杂环丁烷鎓基团的水溶性聚合物材料结合在透镜上的聚阴离子材料层上。
包装内涂覆溶液优选包含缓冲剂。缓冲剂在透镜压热处理以后优选将pH保持在所需范围内，例如在约6.3至约7.8的生理可接受范围内，优选6.5-7.6，甚至更优选6.8-7.4。可使用任何已知的生理相容性缓冲剂。作为本发明包装溶液的组分的合适缓冲剂是本领域技术人员已知的。实例为：硼酸、硼酸盐如硼酸钠、柠檬酸、柠檬酸盐如柠檬酸钾、碳酸氢盐如碳酸氢钠、磷酸盐缓冲剂(如Na2HPO4、NaH2PO4、Na2HPO4和KH2PO4)、TRIS(三(羟甲基)氨基甲烷)、2-双(2-羟乙基)氨基-2-(羟甲基)-1,3-丙二醇、双-氨基多元醇、三乙醇胺、ACES(N-(2-羟乙基)-2-氨基乙磺酸)、BES(N,N-双(2-羟乙基)-2-氨基乙磺酸)、HEPES(4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸)、MES(2-(N-吗啉代)乙磺酸)、MOPS(3-[N-吗啉代]-丙磺酸)、PIPES(哌嗪-N,N’-双(2-乙磺酸)、TES(N-[三(羟甲基)甲基]-2-氨基乙磺酸)及其盐。各缓冲剂的量为有效实现所需pH所需的量。通常，它以0.001-2％，优选0.01-1％；最优选约0.05％至约0.30重量％的量存在。
包装溶液以一定方式配制使得它们与泪液是等渗的。与泪液等渗的溶液通常应当理解为其浓度相当于0.7-0.9％氯化钠溶液的浓度的溶液。
与泪液的等渗性或者甚至另一所需张力可通过加入影响张力的有机或无机物质而调节。合适的眼睛可接受张力基包括但不限于氯化钠、氯化钾、甘油、山梨糖醇、木糖醇、甘露糖醇、丙二醇、具有约400道尔顿或更小的分子量的聚乙二醇(PEG)及其混合物。通常将溶液的张力调整至约200至约450毫渗透分子(mOsm)，优选约200-450mOsm，优选约250-350mOsm。
根据本发明，第一步骤：可以以多种方法制备包装内涂覆溶液。例如，优选可通过将聚阴离子材料溶于水中而形成聚阴离子材料溶液。一旦溶解，通过加入酸如HCL将聚阴离子材料溶液的pH调整至所需pH(例如1-4)，优选约2的pH。另一方面，第二步骤：通过将所需量的聚酰胺型胺-表氯醇(PAE)和所需类型和量的亲水性增强剂加入缓冲溶液如磷酸盐缓冲盐水(PBS)中而制备包装盐水溶液，并将pH调整至7.2～7.4。所需量的聚酰胺型胺-表氯醇(PAE)和所需类型和量的亲水性增强剂如本专利申请中先前所公开的。例如，亲水性增强剂可以为聚丙烯酰胺-聚(丙烯酸)(PAAm-PAA)共聚物。然后将包装内盐水溶液热预反应约0.3小时，甚至更优选约2小时至约12小时以形成包含氮杂环丁烷鎓基团的水溶性且可热交联的亲水性聚合物材料。在预反应之后，将盐水冷却至室温。然后，对于第三步骤，将包装内盐水溶液与聚阴离子材料溶液混合。选择聚阴离子材料溶液/包装内盐水溶液的体积比以实现1:100-100:1的聚阴离子材料与包含氮杂环丁烷鎓基团的可热交联亲水性聚合物材料的配料摩尔比。将混合物的pH调整至所需pH(例如1-4)，优选约2的pH。第四步骤：将可压热水解的材料和张力剂加入聚阴离子材料溶液和包装内盐水溶液的混合物中以形成包装内涂覆溶液。请注意制备包装内涂覆溶液的以上步骤顺序仅为了说明。可选择许多不同的步骤顺序来实现所需结果。例如，可将可压热水解的材料和/或张力剂加入聚阴离子材料溶液中。
可将硅酮水凝胶透镜简单地浸入包装内涂覆溶液中，密封并在本申请中上文所公开的条件下压热处理。
包装内涂覆溶液中具有氮杂环丁烷鎓基团的水溶性且可热交联的亲水性聚合物材料的浓度可通常取决于待使用的特定材料、所需涂层厚度和大量其它因素变化。通常可配制相对稀的涂覆材料水溶液。在一个优选实施方案中，包装内涂覆溶液包含优选约0.01％至约4％，更优选约0.05％至约3％，甚至更优选约0.1％至约2％，最优选约0.1％至约1重量％的本发明具有氮杂环丁烷鎓基团的水溶性且可热交联的亲水性聚合物材料。
为改变涂层的各种特性，例如厚度，可改变涂覆材料的分子量。特别地，当分子量提高时，涂层厚度通常提高。
另一方面，本发明提供涂覆具有光滑且可润湿表面的眼用产品的方法，其包括步骤：
(1)得到硅酮水凝胶接触透镜，
(2)将硅酮水凝胶接触透镜置于包含聚阴离子聚合物溶液的透镜包装中大于10秒以在水凝胶接触透镜上形成一层聚阴离子聚合物涂层，其中聚阴离子聚合物具有羧基且所述溶液具有1.0-4.0的pH，然后
(3)将包含氮杂环丁烷鎓基团的水溶性且可热交联的聚合物材料加入步骤(2)的包含聚阴离子聚合物溶液的透镜包装中以形成包装内涂覆溶液，条件是聚阴离子聚合物与包含氮杂环丁烷鎓基团的水溶性且可热交联的聚合物材料的配料摩尔比为1:100-100:1且在混合以后不形成沉淀，其中包装内涂覆溶液具有高于6的pH，
(4)将具有接触透镜和包装内涂覆溶液的透镜包装密封，
(6)将其中具有接触透镜和包装内涂覆溶液的所述包装压热处理，由此引发水溶性且可热交联的聚合物材料的氮杂环丁烷鎓基团与聚阴离子聚合物的羧基之间的交联反应以在硅酮水凝胶接触透镜的表面上形成包装内交联的亲水性涂层，其中其上具有交联的亲水性涂层的硅酮水凝胶接触透镜具有的表面润湿性的特征是具有约80°或更小的平均水接触角以及具有与未涂覆透镜相比改进的光滑性。
在本发明这一方面中，不需要加入至少一种可压热分解的材料。在本发明这一方面中，将硅酮水凝胶透镜简单地浸入包含聚阴离子聚合物溶液的透镜包装(小瓶或泡罩)中足够的时间以在水凝胶接触透镜上形成一层聚阴离子聚合物涂层，其中聚阴离子聚合物具有羧基且溶液具有1.0-4.0的pH。通常可配制相对稀的聚阴离子聚合物材料的水溶液。例如，聚阴离子聚合物涂覆材料浓度可以为约0.0001％至约1重量％、约0.005％至约0.5重量％或约0.01％至约0.1重量％。将水凝胶透镜浸入包含聚阴离子聚合物溶液的透镜包装中的时间为1秒至6小时，更优选3秒至30分钟，甚至更优选4秒至20分钟，最优选5秒至15分钟。在本发明这一方面中，通过在使用以前加入适量的稀NaOH溶液，包装内涂覆溶液具有适当的重量克分子渗透浓度，和优选高于6，更优选高于7，甚至更优选高于8，最优选等于9或高于9的pH。本领域技术人员已知如何选择本发明这一方面的包装内涂覆溶液的pH以实现在压热处理以后约7的包装内涂覆溶液pH以及在压热处理以后合适的重量克分子渗透浓度(例如约300mOsm)。
在本发明这一方面中，在处理以后，改进可经处理的透镜的光滑性且接触角明显降低。另外，涂层耐久性好，如以下方式所证明的：例如，使用PBS手指摩擦15个循环和30个循环而测试经处理的透镜。光滑性评分在15个循环以后保持为0，且在30个循环以后略提高至1。接触角也提高(从手指摩擦以前的38°至在15个手指摩擦循环以后的45°以及至在30个手指摩擦循环以后的55°)，但仍保持明显低于未涂覆透镜(116°)。
包装、涂覆技术、涂覆材料和涂覆温度的上述各个实施方案和优选实施方案可用于本发明这一方面中。
硅酮水凝胶接触透镜包含芯硅酮水凝胶材料，其为硅酮水凝胶透镜形成材料的共聚产物。硅酮水凝胶透镜形成材料包含选自如下的至少一种：含硅酮乙烯类单体、具有烯属不饱和基团的含硅酮大分子单体、可交联含硅酮预聚物及其混合物。
硅酮水凝胶接触透镜可根据任何已知的方法制备。透镜制备方法的实例包括但不限于车床加工、铸造成型、旋转铸造及其组合。
硅酮水凝胶接触透镜在压热处理以后优选具有以下性能中的一个：至少40barres的透氧性、特征是具有大于约1.5×10-6mm2/min的Ionoflux扩散系数的离子渗透性、特征是80°或更小的平均水接触角的可润湿表面，和特征是经得住手指摩擦试验或重复压热处理试验的良好涂层耐久性。
先前的公开内容能使本领域技术人员实践本发明。为了更好地使读者理解具体实施方案及其优点，建议参考以下实施例。
实施例1
光滑性评估
光滑性评分是定性评级方案，其中0指定为涂有聚丙烯酸的对照透镜，1指定为OasysTM/TruEyeTM商业透镜，4指定为商业Air OptixTM透镜。在评估以前将试样用过量DI水冲洗至少3次，然后转移至PBS中。在评估以前，将手用肥皂溶液冲洗，用DI水彻底冲洗，然后用毛巾擦干。将试样在手指之间处理，并相对于上述以上标准透镜对各试样指定数值。例如，如果测定透镜仅稍微好于Air OptixTM透镜，则将它们指定为3。为了一致，所有评分由同样的两个操作员独立地收集以避免偏好，数据显示评估中良好的定性统一性和一致性。
表面润湿性试验
接触透镜上的水接触角是接触透镜的表面润湿性的一般度量。特别是，低水接触角对应于更可润湿的表面。接触透镜的平均接触角(座滴法)使用来自位于Boston，Massachusetts的AST，Inc.的VCA 2500XE接触角测量设备测量。该设备能够测量前进或后退接触角或固着(静)接触角。测量如下在全水合接触透镜上且在吸干(blot-drying)以后立即进行。将接触透镜从小瓶中取出并在～200ml新鲜DI水中洗涤3次以从透镜表面上除去疏松地结合的包装添加剂。然后将透镜置于无绒清洁布(Alpha Wipe TX1009)上，充分轻擦以除去表面水，安装在接触角测量台架上，用干空气鼓风吹干，最后使用生产商提供的软件自动测量座滴接触角。用于测量接触角的DI水具有>18MΩcm的电阻率，且所用液滴体积为2ml。通常，未涂覆的硅酮水凝胶透镜(在压热处理以后)可具有高达120°的座滴接触角。在与接触透镜接触以前用异丙醇充分洗涤镊子和台架并用DI水冲洗。
水破裂时间(WBUT)试验
透镜(在压热处理以后)的表面亲水性通过测定在透镜表面上的水膜开始破裂所需的时间而评估。简言之，将透镜从小瓶中取出并在～200ml新鲜DI水中洗涤3次以从透镜表面上除去疏松结合的包装添加剂。将透镜从溶液中取出并用镊子保持对着明亮的光源。目测记录水膜破裂(脱湿)暴露出下面的透镜材料所需的时间。未涂覆的透镜通常在从DI水中取出时立即破裂并指定WBUT为0秒。显示出WBUT≥5秒的透镜被认为是具有良好亲水性并预期显示出足够的支撑眼上泪膜的能力。
涂层耐久性试验
将透镜用PBS溶液手指摩擦15或30次，然后用盐水冲洗。将以上程序重复给定次数，例如1-30次(即连续手指摩擦试验以及在摩擦之间的PSB冲洗的数目)。然后使透镜经受如上所述光滑性试验和表面润湿性试验。以检查涂层是否仍完整。为经得住手指摩擦试验，不存在明显提高的光滑性评分且接触角仍比未涂覆透镜低得多。
实施例2
0.02％聚(甲基丙烯酸)(PMAA)溶液通过将适量PMAA粉末溶于水中而制备。一旦溶解，通过加入HCl将PMAA溶液的pH调整至所需pH(例如～2)。
包装内涂覆(IPC)盐水通过将0.08％聚酰胺型胺-表氯醇(PAE)和0.07％聚丙烯酰胺-聚(丙烯酸)(PAAm-PAA)共聚物加入PBS中而制备并将pH调整至7.2～7.4。然后将盐水在60℃下热预反应约6小时。在预反应以后，将盐水冷却至室温。该IPC盐水称为IPC-#1。
IPC盐水通过将IPC-#1溶液混入PMAA溶液中而制备。这组实验中所用PMAA/IPC-#1体积比为4:1。在以所需比将IPC-#1混入PMAA中以后，将pH调整至2。然后将0.07％脲和0.7％NaCl加入IPC溶液中。
在这组实验中使用由含硅酮大分子单体制备的硅酮水凝胶。将透镜简单地浸入具有IPC溶液的包装壳中，密封并压热处理30分钟。
测试透镜性能并列于下表中。润滑度从3.5改进至3。接触角从未涂覆透镜对照(在PBS中压热处理)的91降低至具有IPC涂层的透镜的55。
实施例3
0.02％或0.04％聚(丙烯酸)(PAA)溶液通过将适量PAA粉末溶于水中而制备。一旦溶解，通过加入HCl将PAA溶液的pH调整至所需pH(例如～2)。
包装内涂覆(IPC)盐水通过将0.08％聚酰胺型胺-表氯醇(PAE)和0.07％聚丙烯酰胺-聚(丙烯酸)(PAAm-PAA)共聚物加入磷酸盐缓冲盐水(PBS)和1.4％NaCl中而制备，并将pH调整至7.2～7.4。然后将盐水在60℃下热预反应约6小时。在预反应以后，将盐水冷却至室温。在使用点以前通过加入适量稀NaOH溶液将盐水的pH调整至9。该IPC盐水称为IPC-#2。
在这组实验中使用硅酮水凝胶透镜lotrafilcon B。在用于IPC加涂覆中以前将未涂覆的Lotrafilcon B透镜浸泡在DI水中。
将透镜简单地浸入具有1.5ml 0.02％或0.04％PAA溶液(pH～2)的小瓶中特定时间(例如1分钟、2分钟、4分钟、8分钟、15分钟等)。然后不排出任何PAA溶液，将1.5ml上述IPC盐水(IPC#2)加入小瓶中，将小瓶密封并在121℃下压热处理45分钟。在压热处理以后，包装盐水的pH为约7且重量克分子渗透浓度为约300mOsm。
测试透镜性能并列于下表中。润滑度从4改进至0，并在第二次压热处理以后保持为0。接触角在IPC加(IPD+IPC)涂覆以后显著降低。
实施例4
0.04％聚(丙烯酸)(PAA)溶液通过将适量PAA粉末溶于水中而制备。一旦溶解，通过加入HCl将PAA溶液的pH调整至所需pH(例如～2)。
包装内涂覆(IPC)盐水通过将0.08％聚酰胺型胺-表氯醇(PAE)和0.07％聚丙烯酰胺-聚(丙烯酸)(PAAm-PAA)共聚物加入磷酸盐缓冲盐水(PBS)和1.4％NaCl中而制备，并将pH调整至7.2～7.4。然后将盐水在60℃下热预反应约6小时。在预反应以后，将盐水冷却至室温。在使用点以前通过加入适量稀NaOH溶液将盐水的pH调整至9。该IPC盐水称为IPC-#2。
在这组实验中使用硅酮水凝胶透镜lotrafilcon B。在用于IPC加涂覆中以前将未涂覆的Lotrafilcon B透镜浸泡在DI水中。
将透镜简单地浸入具有0.325ml 0.04％PAA溶液(pH～2)的丙烯包装壳中特定时间(例如4分钟、8分钟、15分钟等)。然后不排出任何PAA溶液，将0.3ml上述IPC盐水(IPC#2)加入外壳中，将外壳密封并在121℃下压热处理45分钟。
测试透镜性能并列于下表中。润滑度从4改进至0。接触角在IPC加(IPD+IPC)涂覆以后明显降低。
*：润滑度通过手指润滑度定性评级测量，定性评级在0(最好)至4(最差)。
从以上实施例1-4可以看出，本发明的包装内涂覆方法不仅降低了处理透镜的接触角，而且改进了材料透镜的光滑性。
实施例5
0.04％聚(丙烯酸)(PAA)溶液通过将适量PAA粉末溶于水中而制备。一旦溶解，通过加入HCl将PAA溶液的pH调整至所需pH(例如～2)。
包装内涂覆(IPC)盐水通过将0.08％聚酰胺型胺-表氯醇(PAE)和0.07％聚丙烯酰胺-聚(丙烯酸)(PAAm-PAA)共聚物加入磷酸盐缓冲盐水(PBS)和1.4％NaCl中而制备，并将pH调整至7.2～7.4。然后将盐水在60℃下热预反应约6小时。在预反应以后，将盐水冷却至室温。在使用点以前通过加入适量稀NaOH溶液将盐水的pH调整至9。该IPC盐水称为IPC-#2。
在这组实验中使用硅酮水凝胶透镜lotrafilcon B。在用于IPC加涂覆中以前将未涂覆的Lotrafilcon B透镜浸泡在DI水中。
将透镜简单地浸入具有1.5ml 0.04％PAA溶液(pH～2)的小瓶中特定时间(8分钟)。然后不排出任何PAA溶液，将1.5ml上述IPC盐水(IPC#2)加入小瓶中，将小瓶密封并在121℃下压热处理45分钟。在压热处理以后，包装盐水的pH为约7且重量克分子渗透浓度为约300mOsm。
润滑度从4改进至0。接触角在IPC加(IPD+IPC)涂覆以后明显降低。
使用PBS手指摩擦15个循环和30个循环测试涂层耐久性。光滑性评分在15个循环以后保持为0，且在30个循环以后略提高至0.5。接触角也提高(从手指摩擦以前的38°至在15个手指摩擦循环以后的45°以及至在30个手指摩擦循环以后的55°)，但仍保持明显低于未涂覆透镜(116°)。
实施例6
0.04％聚(丙烯酸)(PAA)溶液通过将适量PAA粉末溶于水中而制备。一旦溶解，通过加入HCl将PAA溶液的pH调整至所需pH(例如～2)。
IPC-3X盐水通过类似于制备IPC-#2的方法制备，但将PAAm-PAA用PAAm-PAPMA替代。PAAM-PPMA通过丙烯酰胺与N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺(APMA)共聚而制备。
在先前实施例中，在将IPC-#2加入PAA溶液中以后，包装盐水保持为清澈的。对于IPC-3x，在将IPC-3X加入PAA溶液中以后，混合物变浑浊或者具有沉淀而浑浊。
实施例7
0.04％聚(丙烯酸)(PAA)溶液通过将适量PAA粉末溶于水中而制备。一旦溶解，通过加入HCl将PAA溶液的pH调整至所需pH(例如～2)。
IPC-4C通过类似于制备IPC-#2的方法制备，但将PAAm-PAA用PEG-SH替代。在将IPC-4C加入PAA溶液中以后，混合物溶液保持为清澈的。
实施例8
通过将适量PAA粉末溶于水中而制备不同浓度(0.4％至1％)的聚(丙烯酸)(PAA)溶液。一旦溶解，通过加入HCl将PAA溶液的pH调整至所需pH(例如～2)。
在将不同量的IPC-#2加入不同浓度的PAA溶液中以后，混合物溶液保持清澈或者变成轻微浑浊或浑浊，如下表中所汇总的。
PAA浓度(％) PAA体积(ml) IPC-#2体积(ml) 体积比 观察
0.4 2 2 1:1 清澈
0.6 2 2 1:1 清澈
0.8 2 2 1:1 非常轻微浑浊
1.0 2 2 1:1 非常轻微浑浊
1.0 2 1 2:1 轻微浑浊
1.0 3 1 3:1 浑浊
1.0 2 0.5 4:1 浑浊
1.0 3 0.5 6:1 轻微浑浊
1.0 1.8 0.2 9:1 轻微浑浊
1.0 3.8 0.2 19:1 非常轻微浑浊
对本领域技术人员而言，这些实施例说明了可调整聚阴离子聚合物与水溶性且可热交联的聚合物材料的合适比以避免IPC加涂覆方法中的沉淀。

Claims (13)

1.涂覆具有光滑且可润湿表面的眼用产品的方法，其包括如下步骤：
(1)得到硅酮水凝胶接触透镜，
(2)将硅酮水凝胶接触透镜置于包含聚阴离子聚合物溶液的透镜包装中大于10秒以在水凝胶接触透镜上形成一层聚阴离子聚合物涂层，其中聚阴离子聚合物具有羧基且溶液具有1.0-4.0的pH，然后
(3)将包含氮杂环丁烷鎓基团的水溶性且可热交联的聚合物材料加入步骤(2)的包含聚阴离子聚合物溶液的透镜包装中以形成包装内涂覆溶液，条件是聚阴离子聚合物与包含氮杂环丁烷鎓基团的水溶性且可热交联的聚合物材料的配料摩尔比为1:100-100:1且在混合以后不形成沉淀，其中包装内涂覆溶液具有高于6的pH，
(4)将具有接触透镜和包装内涂覆溶液的透镜包装密封，
(6)将其中具有接触透镜和包装内涂覆溶液的所述包装压热处理，由此引发水溶性且可热交联的聚合物材料的氮杂环丁烷鎓基团与聚阴离子聚合物的羧基之间的交联反应以在硅酮水凝胶接触透镜的表面上形成包装内交联的亲水性涂层，其中其上具有交联的亲水性涂层的硅酮水凝胶接触透镜具有的表面润湿性的特征是具有约80°或更小的平均水接触角以及具有与未涂覆透镜相比改进的光滑性。
2.根据权利要求1的方法，其中水溶性且可热交联的聚合物材料包含：(i)约20％至约95重量％的衍生自表氯醇官能化聚胺或聚酰胺型胺的第一聚合物链，(ii)约5％至约80重量％的衍生自至少一种亲水性增强剂的亲水性结构部分或第二聚合物链，所述亲水性增强剂具有至少一个选自氨基、羧基及其组合的反应性官能团。
3.根据权利要求1或2的方法，其中作为亲水性增强剂的亲水性聚合物为共聚物，其为包含以下组分的组合物的聚合产物：(1)约60重量％或更少的至少一种反应性乙烯类单体，和(2)至少一种非反应性亲水性乙烯类单体和/或至少一种含磷酰胆碱的乙烯类单体；或其组合；
其中反应性乙烯类单体选自(甲基)丙烯酸氨基-C1-C6烷基酯、(甲基)丙烯酸C1-C6烷基氨基-C1-C6烷基酯、烯丙胺、乙烯胺、氨基-C1-C6烷基(甲基)丙烯酰胺、C1-C6烷基氨基-C1-C6烷基(甲基)丙烯酰胺、丙烯酸、C1-C12烷基丙烯酸、N,N-2-丙烯酰氨基羟基乙酸、β-甲基-丙烯酸、α-苯基丙烯酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、当归酸、肉桂酸、1-羧基-4-苯基丁二烯-1,3、衣康酸、柠康酸、中康酸、戊烯二酸、乌头酸、马来酸、富马酸、三羧基乙烯，以及它们的组合；
其中非反应性亲水性乙烯类单体选自丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺、N,N-二甲基甲基丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯、丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯、N,N-二甲基氨基丙基甲基丙烯酰胺、N,N-二甲基氨基丙基丙烯酰胺、甘油甲基丙烯酸酯、3-丙烯酰氨基-1-丙醇、N-羟乙基丙烯酰胺、N-[三(羟甲基)甲基]-丙烯酰胺、N-甲基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、1-乙基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、1-甲基-5-亚甲基-2-吡咯烷酮、1-乙基-5-亚甲基-2-吡咯烷酮、5-甲基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、5-乙基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、(甲基)丙烯酸2-羟基乙酯、(甲基)丙烯酸羟基丙酯、具有至多1500道尔顿的重均分子量的C1-C4烷氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、N-乙烯基甲酰胺、N-乙烯基乙酰胺、N-乙烯基异丙基酰胺、N-乙烯基-N-甲基乙酰胺、烯丙醇、乙烯醇(共聚物中乙酸乙烯酯的水解形式)，以及它们的组合。
4.根据权利要求1-3中任一项的方法，其中作为亲水性增强剂的亲水性聚合物的重均分子量Mw为约500至约1,000,000。
5.根据前述权利要求中任一项的方法，其中压热处理步骤通过将浸入密封透镜包装中的包装溶液中的硅酮水凝胶接触透镜在约118℃至约125℃的温度下加热约20-90分钟以在硅酮水凝胶接触透镜上形成交联的亲水性涂层而进行，其中包装溶液包含足以保持约6.0至约8.5的pH的量的至少一种缓冲剂且具有约200至约450毫渗透分子(mOsm)的张力和在25℃下约1厘泊至约20厘泊的粘度。
6.根据前述权利要求中任一项的方法，其中聚阴离子材料与具有氮杂环丁烷鎓基团的水溶性且可热交联的亲水性聚合物材料的配料摩尔比为1:20-20:1。
7.涂覆具有光滑且可润湿表面的眼用产品的方法，其包括如下步骤：
(1)得到硅酮水凝胶接触透镜，
(2)将硅酮水凝胶接触透镜置于包含包装内涂覆溶液的透镜包装中，其中包装内涂覆溶液包含：
(A)具有羧基的聚阴离子聚合物，
(B)至少一种包含氮杂环丁烷鎓基团的水溶性且可热交联的聚合物材料，
(C)至少一种可压热分解的材料，其中包装内涂覆溶液具有约1.0至约4.0的pH，条件是聚阴离子聚合物与包含氮杂环丁烷鎓基团的水溶性且可热交联的聚合物材料的配料摩尔比为1:100-100:1且在混合以后不形成沉淀，其中聚阴离子聚合物附着在硅酮水凝胶接触透镜表面上并形成至少一层涂层，
(3)将具有接触透镜和具有约1.0至约4.0的pH的包装内涂覆溶液的透镜包装密封，
(4)将其中具有接触透镜和包装内涂覆溶液的所述包装压热处理，由此引发水溶性聚合物材料的氮杂环丁烷鎓基团与聚阴离子聚合物的羧基之间的交联反应以在浸入包装内涂覆溶液中的硅酮水凝胶接触透镜的表面上形成交联的亲水性涂层，其中可压热分解的材料水解将pH提高至6.5-7.5，其中其上具有交联的亲水性涂层的硅酮水凝胶接触透镜具有的表面润湿性的特征是具有约80°或更小的平均水接触角以及与未涂覆透镜相比改进的光滑性。
8.根据权利要求7的方法，其中可压热分解的材料为脲、氨基甲酸铵或其组合。
9.根据权利要求7或8的方法，其中水溶性且可热交联的聚合物材料包含：(i)约20％至约95重量％的衍生自表氯醇官能化聚胺或聚酰胺型胺的第一聚合物链，和(ii)约5％至约80重量％的衍生自至少一种亲水性增强剂的亲水性结构部分或第二聚合物链，所述亲水性增强剂具有至少一个选自氨基、羧基及其组合的反应性官能团。
10.根据权利要求7-9中任一项的方法，其中作为亲水性增强剂的亲水性聚合物为共聚物，其为包含以下组分的组合物的聚合产物：(1)约60重量％或更少的至少一种反应性乙烯类单体，和(2)至少一种非反应性亲水性乙烯类单体和/或至少一种含磷酰胆碱的乙烯类单体；或它们的组合；
其中反应性乙烯类单体选自(甲基)丙烯酸氨基-C1-C6烷基酯、(甲基)丙烯酸C1-C6烷基氨基-C1-C6烷基酯、烯丙胺、乙烯胺、氨基-C1-C6烷基(甲基)丙烯酰胺、C1-C6烷基氨基-C1-C6烷基(甲基)丙烯酰胺、丙烯酸、C1-C12烷基丙烯酸、N,N-2-丙烯酰氨基羟基乙酸、β-甲基-丙烯酸、α-苯基丙烯酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、当归酸、肉桂酸、1-羧基-4-苯基丁二烯-1,3、衣康酸、柠康酸、中康酸、戊烯二酸、乌头酸、马来酸、富马酸、三羧基乙烯，以及它们的组合；
其中非反应性亲水性乙烯类单体选自丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺、N,N-二甲基甲基丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯、丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯、N,N-二甲基氨基丙基甲基丙烯酰胺、N,N-二甲基氨基丙基丙烯酰胺、甘油甲基丙烯酸酯、3-丙烯酰氨基-1-丙醇、N-羟乙基丙烯酰胺、N-[三(羟甲基)甲基]-丙烯酰胺、N-甲基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、1-乙基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、1-甲基-5-亚甲基-2-吡咯烷酮、1-乙基-5-亚甲基-2-吡咯烷酮、5-甲基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、5-乙基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、(甲基)丙烯酸2-羟基乙酯、(甲基)丙烯酸羟基丙酯、具有至多1500道尔顿的重均分子量的C1-C4烷氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、N-乙烯基甲酰胺、N-乙烯基乙酰胺、N-乙烯基异丙基酰胺、N-乙烯基-N-甲基乙酰胺、烯丙醇、乙烯醇(共聚物中乙酸乙烯酯的水解形式)，以及它们的组合。
11.根据权利要求7-10中任一项的方法，其中作为亲水性增强剂的亲水性聚合物的重均分子量Mw为约500至约1,000,000。
12.根据权利要求7-11中任一项的方法，其中压热处理步骤通过将浸入密封透镜包装中的包装溶液中的硅酮水凝胶接触透镜在约118℃至约125℃的温度下加热约20-90分钟以在硅酮水凝胶接触透镜上形成交联的亲水性涂层而进行，其中包装溶液包含足以保持约6.0至约8.5的pH的量的至少一种缓冲剂且具有约200至约450毫渗透分子(mOsm)的张力和在25℃下约1厘泊至约20厘泊的粘度。
13.根据权利要求7-12中任一项的方法，其中聚阴离子材料与具有氮杂环丁烷鎓基团的水溶性且可热交联的亲水性聚合物材料的配料摩尔比为1:20-20:1。
CN201380064056.7A 2012-12-11 2013-12-10 将涂层施加于硅酮水凝胶透镜上的方法 Active CN104837612B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261735778P 2012-12-11 2012-12-11
US61/735,778 2012-12-11
PCT/US2013/074043 WO2014093299A1 (en) 2012-12-11 2013-12-10 Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104837612A true CN104837612A (zh) 2015-08-12
CN104837612B CN104837612B (zh) 2017-08-25

Family

ID=49885422

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201380064056.7A Active CN104837612B (zh) 2012-12-11 2013-12-10 将涂层施加于硅酮水凝胶透镜上的方法

Country Status (6)

Country Link
US (1) US9575332B2 (zh)
EP (1) EP2931504B1 (zh)
CN (1) CN104837612B (zh)
MY (1) MY184247A (zh)
SG (1) SG11201504592YA (zh)
WO (1) WO2014093299A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI623416B (zh) * 2015-12-15 2018-05-11 諾華公司 用於將穩定的塗層施加在矽酮水凝膠接觸鏡片上之方法
CN109690360A (zh) * 2016-09-20 2019-04-26 诺华股份有限公司 用于生产在其上具有耐用润滑涂层的接触镜片的方法

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9522980B2 (en) 2010-05-06 2016-12-20 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Non-reactive, hydrophilic polymers having terminal siloxanes and methods for making and using the same
US9170349B2 (en) 2011-05-04 2015-10-27 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Medical devices having homogeneous charge density and methods for making same
JP6057317B2 (ja) * 2012-04-05 2017-01-11 セイコーエプソン株式会社 分離装置
US9244196B2 (en) 2012-05-25 2016-01-26 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Polymers and nanogel materials and methods for making and using the same
WO2013177523A2 (en) 2012-05-25 2013-11-28 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Polymers and nanogel materials and methods for making and using the same
US10073192B2 (en) 2012-05-25 2018-09-11 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Polymers and nanogel materials and methods for making and using the same
JP6540316B2 (ja) * 2015-07-22 2019-07-10 東レ株式会社 医療デバイスおよびその製造方法
CN109689798B (zh) * 2016-09-20 2021-10-15 爱尔康公司 用于生产水溶性可热交联的聚合物材料的方法
CA3034602C (en) 2016-10-19 2021-03-09 Novartis Ag Hydrophilic copolymer with one thiol-containing terminal group
JP6777812B2 (ja) * 2016-10-19 2020-10-28 アルコン インク． ペンダントチオール基を有する親水性コポリマー
MX2021009826A (es) * 2019-02-15 2021-12-10 Acuity Polymers Inc Recubrimiento polimerico biocompatible que contiene agentes terapeuticos.
CN114828904B (zh) * 2020-01-16 2022-11-29 东丽株式会社 医疗设备的制造方法
WO2022034434A1 (en) 2020-08-11 2022-02-17 Alcon Inc. Contact lens packaging solutions
WO2022034435A1 (en) 2020-08-11 2022-02-17 Alcon Inc. Contact lens packaging solutions
US20220372391A1 (en) * 2021-04-22 2022-11-24 Alcon Inc. Method for applying a coating onto a non-silicone hydrogel lens

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080100796A1 (en) * 2006-10-30 2008-05-01 John Dallas Pruitt Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens
CN101557841A (zh) * 2006-12-15 2009-10-14 博士伦公司 生物医学装置的表面处理
CN101925451A (zh) * 2008-01-23 2010-12-22 诺瓦提斯公司 涂布有机硅水凝胶的方法
CN101971057A (zh) * 2008-03-18 2011-02-09 诺瓦提斯公司 眼用透镜涂覆方法
US20120026457A1 (en) * 2010-07-30 2012-02-02 Yongxing Qiu Silicone hydrogel lens with a crosslinked hydrophilic coating

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG54134A1 (en) 1991-10-14 1998-11-16 Nof Corp Treating solution for contact lenses
IL106922A (en) 1992-09-14 1998-08-16 Novartis Ag Complex materials with one or more wettable surfaces and a process for their preparation
US5700559A (en) * 1994-12-16 1997-12-23 Advanced Surface Technology Durable hydrophilic surface coatings
TW353086B (en) 1994-12-30 1999-02-21 Novartis Ag Method for multistep coating of a surface
AR009439A1 (es) 1996-12-23 2000-04-12 Novartis Ag Un articulo que comprende un sustrato con un recubrimiento polimerico primario que porta grupos reactivos predominantemente en su superficie, unmetodo para preparar dicho articulo, un articulo que posee un recubrimiento de tipo hibrido y una lente de contacto
GB9711818D0 (en) * 1997-06-06 1997-08-06 Bausch & Lomb Contact lens packing solutions and methods for improving the comfort of disposable contact lenses
TW473488B (en) 1998-04-30 2002-01-21 Novartis Ag Composite materials, biomedical articles formed thereof and process for their manufacture
US6500481B1 (en) 1998-06-11 2002-12-31 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices with amid-containing coatings
US6440571B1 (en) 1999-05-20 2002-08-27 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of silicone medical devices with reactive hydrophilic polymers
JP2001163933A (ja) 1999-10-27 2001-06-19 Novartis Ag 材料表面を改質する方法
JP2001158813A (ja) 1999-10-27 2001-06-12 Novartis Ag 材料表面を被覆する方法
JP2001163932A (ja) 1999-10-27 2001-06-19 Novartis Ag 材料表面を改質する方法
JP4043789B2 (ja) 2001-01-24 2008-02-06 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 表面を修飾するための方法
US6835410B2 (en) 2001-05-21 2004-12-28 Novartis Ag Bottle-brush type coatings with entangled hydrophilic polymer
TW200407367A (en) * 2001-11-13 2004-05-16 Novartis Ag Method for modifying the surface of biomedical articles
US6896926B2 (en) * 2002-09-11 2005-05-24 Novartis Ag Method for applying an LbL coating onto a medical device
US6926965B2 (en) * 2002-09-11 2005-08-09 Novartis Ag LbL-coated medical device and method for making the same
WO2007064594A2 (en) 2005-11-29 2007-06-07 Bausch & Lomb Incorporated New coatings on ophthalmic lenses
US8044112B2 (en) * 2006-03-30 2011-10-25 Novartis Ag Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens
US20080142038A1 (en) 2006-12-15 2008-06-19 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of medical devices
WO2008095955A1 (en) * 2007-02-09 2008-08-14 Novartis Ag Cross-linkable polyionic coatings for contact lenses
US20090145086A1 (en) 2007-12-11 2009-06-11 Reynolds Ger M Method for treating ophthalmic lenses
US20090145091A1 (en) 2007-12-11 2009-06-11 Richard Connolly Method for treating ophthalmic lenses
TWI483996B (zh) * 2009-12-08 2015-05-11 Novartis Ag 具有共價貼合塗層之聚矽氧水凝膠鏡片
PT2598937T (pt) * 2010-07-30 2016-10-04 Novartis Ag Pré-polímeros de polissiloxano anfifílicos e suas utilizações
WO2013188274A2 (en) * 2012-06-14 2013-12-19 Novartis Ag Azetidinium-containing copolymers and uses thereof

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080100796A1 (en) * 2006-10-30 2008-05-01 John Dallas Pruitt Method for applying a coating onto a silicone hydrogel lens
CN101557841A (zh) * 2006-12-15 2009-10-14 博士伦公司 生物医学装置的表面处理
CN101925451A (zh) * 2008-01-23 2010-12-22 诺瓦提斯公司 涂布有机硅水凝胶的方法
CN101971057A (zh) * 2008-03-18 2011-02-09 诺瓦提斯公司 眼用透镜涂覆方法
US20120026457A1 (en) * 2010-07-30 2012-02-02 Yongxing Qiu Silicone hydrogel lens with a crosslinked hydrophilic coating

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI623416B (zh) * 2015-12-15 2018-05-11 諾華公司 用於將穩定的塗層施加在矽酮水凝膠接觸鏡片上之方法
CN108369291A (zh) * 2015-12-15 2018-08-03 诺华股份有限公司 用于将稳定的涂层施加在硅酮水凝胶接触镜片上的方法
CN108369291B (zh) * 2015-12-15 2021-07-20 爱尔康公司 用于将稳定的涂层施加在硅酮水凝胶接触镜片上的方法
CN109690360A (zh) * 2016-09-20 2019-04-26 诺华股份有限公司 用于生产在其上具有耐用润滑涂层的接触镜片的方法
CN109690360B (zh) * 2016-09-20 2023-04-25 爱尔康公司 用于生产在其上具有耐用润滑涂层的接触镜片的方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP2931504A1 (en) 2015-10-21
MY184247A (en) 2021-03-29
SG11201504592YA (en) 2015-07-30
EP2931504B1 (en) 2018-09-26
US9575332B2 (en) 2017-02-21
WO2014093299A1 (en) 2014-06-19
US20140174031A1 (en) 2014-06-26
CN104837612B (zh) 2017-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104837612A (zh) 将涂层施加于硅酮水凝胶透镜上的方法
CN103038699B (zh) 具有交联亲水涂层的硅氧烷水凝胶透镜
CN103597378B (zh) 具有纳米纹理化表面的硅氧烷水凝胶透镜
JP5350258B2 (ja) シリコーンヒドロゲルレンズにコーティングを施す方法
CN104364070B (zh) 含氮杂环丁烷鎓的共聚物及其用途
CA2992823C (en) Method for producing contact lenses with durable lubricious coatings thereon
CN105829081B (zh) 具有交联的亲水性涂层的硅水凝胶镜片
CN107532038A (zh) 用于生产在其上具有耐用润滑涂层的接触镜片的方法
EP3532276B1 (en) Method for producing surface coated contact lenses with wearing comfort
CN106715101A (zh) 用于在硅酮水凝胶接触镜片上施用稳定的涂层的方法
WO2022224169A1 (en) Method for applying a coating onto a non-silicone hydrogel lens

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20200110

Address after: Fribourg

Patentee after: Alcon Company

Address before: Basel

Patentee before: Novartis Co., Ltd.

TR01 Transfer of patent right