CN104826163B - 一种有效提高骨损伤修复的复合支架材料 - Google Patents
一种有效提高骨损伤修复的复合支架材料 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种有效提高骨损伤修复的复合支架材料,这样制得:将胶原、聚己内酯和凹凸棒粘土完全溶解于六氟异丙醇中,得HFLP溶液;加入氯化钠,搅拌得混合物;混合物装入针管;凝固后,取出,挥发六氟异丙醇,烘烤;超纯水中,摇床上脱盐后,烘烤,再真空干燥,切割成段,密闭分装后60Co(15~20KGY)照射灭菌,制得能有效提高骨损伤修复的复合支架材料。该复合支架材料具有一定的力学强度,在骨缺损处起支撑作用;具有利于细胞生长、营养物质和代谢物质交换的疏松多孔结构。能促进机体自主骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化,增加成骨细胞的活性,提高新生骨的生成速度,满足不同骨缺损修复的需求。
Description
技术领域
本发明属于骨修复生物材料技术领域,涉及一种有效提供骨损伤修复的复合支架材料。
背景技术
骨缺损包括骨缺损和缺损修复两大部分,先天性因素使唇腭裂是常见因素之一,后天的病因有平时常见的有工伤、烧伤、爆炸伤及交通事故等所造成的颌骨、耳、鼻、眼及肢体的损伤。骨缺损过大,或者是在较小的骨头上的骨缺损,很难完全愈合。临床上由于创伤,肿瘤,感染所造成的骨缺损很常见。目前尽管有多种疗法,但都有各自的局限性,尤其对大范围骨缺损的医治至今仍未有效解决。自体骨移植受自身供体有限性的限制,异体骨主要存在抗原性的问题,各种以金属,陶瓷或高分子制造的人工骨替代材料也已应用于临床,但多数是作为永久植体使用,它们不能参与人体的新陈代谢因而长期效果往往不尽人意。
理想的骨修复材料具备的特性:1)生物相容性:可与骨直接进行化学结合,不阻止骨细胞在其表面的正常活性或干扰其周围骨细胞的自然再生过程,对骨组织的分解吸收具有传导性。2)机械耐受性:以小梁骨为准, 抗压强度应大于5 MPa,抗压模量在45~100 MPa之间。3)生物降解性:在一定时间内被宿主骨替代,不影响骨组织的修复,无毒副作用。4)诱导再生性:通过自身或添加骨诱导因素,刺激或诱导骨骼生长。简言之,移植物的生物特性应与自然骨相似。
模仿天然骨的成分及结构特征制造的骨替代材料,可为细胞提供与天然骨相类似的微环境,这有助于骨系细胞的粘附、增殖及功能发挥。这种材料不仅可直接作为骨缺损修复材料,也是优异的骨组织工程载体材料。
发明内容
本发明的目的在于提供一种有效提高骨损伤修复的复合支架材料,构建新型组织诱导性生物材料。
为实现上述目的,本发明所采用的技术方案是:一种有效提高骨损伤修复的复合支架材料,其特征在于,该复合支架材料采用以下方法制得:
步骤1:按质量比9︰6︰1,取胶原、聚己内酯和凹凸棒粘土,完全溶解于六氟异丙醇中,室温下搅拌12~14小时,得HFLP溶液;
或者,按质量比9︰6︰2,取胶原、聚己内酯和凹凸棒粘土,完全溶解于六氟异丙醇中,室温下搅拌12~14小时,得HFLP溶液;
或者,按质量比9︰6︰4,取胶原、聚己内酯和凹凸棒粘土,完全溶解于六氟异丙醇中,室温下搅拌12~14小时,得HFLP溶液;
或者,按质量比9︰6︰6,取胶原、聚己内酯和凹凸棒粘土,完全溶解于六氟异丙醇中,室温下搅拌12~14小时,得HFLP溶液;
步骤2:按15毫升步骤1所用六氟异丙醇中加入2.5克氯化钠的比例,将氯化钠加入步骤1的HFLP溶液中,搅拌,使氯化钠均匀分布,得混合物;
步骤3:持续搅拌混合物,将混合物装入针管中;
步骤4:针管中的混合物凝固后,取出,挥发六氟异丙醇,然后,在温度为37℃的环境中烘烤24~36小时;
步骤5:放入超纯水中,摇床上脱盐36~48小时后,在37℃温度下烘烤24小时,再放入温度为37℃的真空干燥机中真空干燥24小时,切割成段,密闭分装后60Co(15~20KGY)照射灭菌24小时,制得能有效提高骨损伤修复的复合支架材料。
本发明复合支架材料相对于现有技术具有如下优点:
1)该复合支架材料中胶原蛋白、聚己内酯具有良好的降解性、生物相容性和无毒副作用,凹凸棒粘土具有良好的卫生安全性,符合组织工程材料的要求。
2)该复合支架材料中复合一定比例的凹凸棒粘土,主要利用凹凸棒粘土具有纳米结构和极大的比表面积特性,有利于成骨形成。
3)该复合支架材料具有一定的力学强度,在骨缺损处起到一定的支撑作用;同时还具有疏松多孔结构,有利于细胞的生长、营养物质和代谢物质的交换。
4)能促进机体自主骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化,增加成骨细胞的活性,提高新生骨的生成速度。
5)制备工艺简单、尺寸可控、重复性好,易于根据需要制备具有不同尺寸的复合支架,满足不同骨缺损修复之需求。
附图说明
图1是本发明复合支架材料孔隙率与凹凸棒粘土量的关系图。
图2是本发明复合支架材料吸水性与凹凸棒粘土量的关系图。
图3是本发明复合支架材料透气性与凹凸棒粘土量的关系图。
图4~图8是本发明实施例1~实施例5中复合支架材料的扫描电镜图。
图9~图12是本发明实施例1~实施例4中复合支架材料的红外光谱图。
图13~图16是本发明实施例1~实施例4复合支架材料的表面接触角图。
图17~图21是本发明实施例1~实施例5复合支架材料与细胞复合培养的扫描电镜图。
图22~图24是本发明实施例1、实施例4和实施例5复合支架材料与细胞复合培养的H&E染色图。
图25和图26是本发明的骨修复复合支架材料植入大鼠皮下后的组织学染色(H&E染色)图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施方式对本发明进行详细说明。
本发明提供了一种有效提高骨损伤修复的复合支架材料,采用以下方法制得:
步骤1:按质量比9︰6︰1,取胶原、聚己内酯和凹凸棒粘土,完全溶解于六氟异丙醇中,室温下搅拌12~14小时,得HFLP溶液;
或者,按质量比9︰6︰2,取胶原、聚己内酯和凹凸棒粘土,完全溶解于六氟异丙醇(HFLP)中,室温下搅拌12~14小时,得HFLP溶液;
或者,按质量比9︰6︰4,取胶原、聚己内酯和凹凸棒粘土,完全溶解于六氟异丙醇中,室温下搅拌12~14小时,得HFLP溶液;
或者,按质量比9︰6︰6,取胶原、聚己内酯和凹凸棒粘土,完全溶解于六氟异丙醇中,室温下搅拌12~14小时,得HFLP溶液;
步骤2:按15毫升步骤1所用六氟异丙醇中加入2.5克氯化钠的比例,将氯化钠加入步骤1的HFLP溶液中,室温下搅拌2~3小时,使氯化钠均匀分布,得混合物;
氯化钠作为致孔剂。
步骤3:将混合物倒入50mm玻璃皿中持续搅拌,混合物中六氟异丙醇的挥发量达到所用量的70~80%时,将混合物装入两端开口的直径为5mm或13mm的医用塑料注射器的针管中,放置2~3小时;
步骤4:针管中的混合物凝固后,取出,置于通风厨中3~5小时,尽量挥发多余的六氟异丙醇,然后,在温度为37℃的环境中烘烤24~36小时;
步骤5:放入超纯水中,在摇床上脱盐36~48小时,脱盐过程中,每隔4~5小时更换一次超纯水,脱盐后,用质量体积浓度为1%的硝酸银溶液检测洗液中的Cl-含量,确保残余的氯化钠被完全洗脱,然后在37℃温度下烘烤24小时,再放入温度为37℃的真空干燥机中真空干燥24小时,切割成长度为10~15mm、直径为5mm或13mm的段,密闭分装后60Co(15~20KGY)照射灭菌24小时,制得能有效提高骨损伤修复的复合支架材料。
胶原是一种生物性高分子物质,是一种白色、不透明、无支链的纤维性蛋白质。胶原蛋白主要分布在哺乳动物的结缔组织中,对动物和人体皮肤、血管、骨骼、筋腱、牙齿和软骨的形成都十分重要,是这些结缔组织的主要物质基础。骨骼中有机物的70~80%是胶原蛋白,骨骼生成时,首先必须合成充足的胶原蛋白纤维来组成骨骼的框架。
聚己内酯在体内与生物细胞相容性很好,细胞可在其基架上正常生长,并可降解成CO2和H2O,与多种天然材料如:聚醋酸乙烯(PVAC)、聚乙烯醇缩丁醛(PVB)等具有良好的互容性。
凹凸棒石又名坡缕石或坡缕缟石,是一种层链状结构的含水富镁铝硅酸盐粘土矿物,富含二氧化硅,凹凸棒石粘土集合体为土状块体构造,颜色为灰白色、青灰、微黄或浅绿、油脂光泽,比重轻,摩氏硬度2~3级,潮湿时呈粘性和可塑性,干燥收缩小,且不产生龟裂,吸水性强,可达到150%以上。由于内部多孔道,比表面积大,大部份的阳离子、水分子和一定大小的有机分子均可直接被吸附进孔道中,而它的电化学性能稳定,不易被电解质所絮凝。凹凸棒石粘土矿物具有纳米材料的属性,是具有纳米通道结构的天然纳米结构矿物材料,由于它们具有非常大的比表面积和一定的离子交换性,因此广泛用作吸附剂、催化剂载体和抗菌剂载体等。凹凸棒石粘土安全毒理学试验与卫生综合评价表明,凹凸棒石粘土具有良好的卫生安全性。
本发明骨损伤修复复合支架材料,以具有纳米结构的凹凸棒粘土、胶原蛋白及聚己内酯构建而成,用于骨缺损修复,可有效提高骨损伤修复及其功能恢复,降低致残率。
实施例1
按质量比9∶6∶1,取胶原、聚己内酯和凹凸棒粘土,完全溶解于六氟异丙醇(HFLP)中,室温下搅拌12小时,得HFLP溶液;按15毫升六氟异丙醇中加入2.5克氯化钠的比例,将氯化钠加入HFLP溶液中,室温下搅拌2小时,使氯化钠均匀分布,得混合物;在通风厨中将混合物倒入玻璃皿中持续搅拌,待混合物中HFLP的挥发量达到所用量的80%时,将混合物装入两端开口直径为13mm的医用塑料注射器的针管中,放置3小时;待混合物成形后,取出,置通风厨中3~5小时尽量挥发多余的HFLP。然后置于烘箱中,在37℃的温度下烘烤24~36小时后;置于超纯水中,在摇床上脱盐48小时,期间每隔5小时更换一次超纯水。脱盐后用质量体积浓度为1%的硝酸银溶液检测洗液中Cl-含量,确保残余的氯化钠被完全洗脱;37℃真空干燥机中真空抽24小时,切段,密闭分装后60Co(15~20KGY)照射灭菌,24小时,制得能有效提高骨损伤修复的复合支架材料。
实施例2
按质量比9∶6∶2,取胶原、聚己内酯和凹凸棒粘土,完全溶解于六氟异丙醇(HFLP)中,室温下搅拌13小时,得HFLP溶液;按15毫升六氟异丙醇中加入2.5克氯化钠的比例,将氯化钠加入HFLP溶液中,室温下搅拌2.5小时,使氯化钠均匀分布,得混合物;在通风厨中将混合物倒入玻璃皿中持续搅拌,待混合物中HFLP的挥发量达到所用量的72%时,将混合物装入两端开口直径为5mm的医用塑料注射器的针管中,放置2.5小时;待混合物成形后,取出,置通风厨中3~5小时尽量挥发多余的HFLP。然后置于烘箱中,在37℃的温度下烘烤36小时后;置于超纯水中,在摇床上脱盐42小时,期间每4.5小时更换一次超纯水。脱盐后用质量体积浓度为1%的硝酸银溶液检测洗液中Cl-含量,确保残余的氯化钠被完全洗脱;37℃真空干燥机中真空抽24小时,切段,密闭分装后60Co(15~20KGY)照射灭菌,24小时,制得能有效提高骨损伤修复的复合支架材料。
实施例3
按质量比9∶6∶4,取胶原、聚己内酯和凹凸棒粘土,完全溶解于六氟异丙醇(HFLP)中,室温下搅拌12.5小时,得HFLP溶液;按15毫升六氟异丙醇中加入2.5克氯化钠的比例,将氯化钠加入HFLP溶液中,室温下搅拌2小时,使氯化钠均匀分布,得混合物;在通风厨中将混合物倒入玻璃皿中持续搅拌,待混合物中HFLP的挥发量达到所用量的78%时,将混合物装入两端开口直径为13mm的医用塑料注射器的针管中,放置3小时;待混合物成形后,取出,置通风厨中3~5小时尽量挥发多余的HFLP。然后置于烘箱中,在37℃的温度下烘烤27小时后;置于超纯水中,在摇床上脱盐39小时,期间每4小时更换一次超纯水。脱盐后用质量体积浓度为1%的硝酸银溶液检测洗液中Cl-含量,确保残余的氯化钠被完全洗脱;37℃真空干燥机中真空抽24小时,切段,密闭分装后60Co(15~20KGY)照射灭菌,24小时,制得能有效提高骨损伤修复的复合支架材料。
实施例4
按质量比9∶6∶6,取胶原、聚己内酯和凹凸棒粘土,完全溶解于六氟异丙醇(HFLP)中,室温下搅拌13.5小时,得HFLP溶液;按15毫升六氟异丙醇中加入2.5克氯化钠的比例,将氯化钠加入HFLP溶液中,室温下搅拌3小时,使氯化钠均匀分布,得混合物;在通风厨中将混合物倒入玻璃皿中持续搅拌,待混合物中HFLP的挥发量达到所用量的76%时,将混合物装入两端开口直径为13mm的医用塑料注射器的针管中,放置3小时;待混合物成形后,取出,置通风厨中3~5小时尽量挥发多余的HFLP。然后置于烘箱中,在37℃的温度下烘烤33小时后;置于超纯水中,在摇床上脱盐45小时,期间每5小时更换一次超纯水。脱盐后用质量体积浓度为1%的硝酸银溶液检测洗液中Cl-含量,确保残余的氯化钠被完全洗脱;37℃真空干燥机中真空抽24小时,切段,密闭分装后60Co(15~20KGY)照射灭菌,24小时,制得能有效提高骨损伤修复的复合支架材料。
对比例
按质量比9∶6,取胶原和聚己内酯,完全溶解于六氟异丙醇中,室温下搅拌12小时,得HFLP溶液;按15毫升六氟异丙醇中加入2.5克氯化钠的比例,将氯化钠加入HFLP溶液中,室温下搅拌3小时,使氯化钠均匀分布,得混合物;在通风厨中将混合物倒入玻璃皿中持续搅拌,待混合物中HFLP的挥发量达到所用量的70%时,将混合物装入两端开口直径为13mm的医用塑料注射器的针管中,放置2小时;待混合物成形后,取出,置通风厨中3~5小时尽量挥发多余的HFLP。然后置于烘箱中,在37℃的温度下烘烤24小时后;置于超纯水中,在摇床上脱盐36小时,期间每4小时更换一次超纯水。脱盐后用质量体积浓度为1%的硝酸银溶液检测洗液中Cl-含量,确保残余的氯化钠被完全洗脱;37℃真空干燥机中真空抽24小时,切段,密闭分装后60Co(15~20KGY)照射灭菌,24小时,制得骨损伤修复支架材料。
通过下列性能指标评价本发明骨损伤修复复合支架材料的性能:
1)采用液体交换法测定材料的孔隙率:在五个10mL青霉素瓶中各加入10mL无水乙醇,称得质量为m1;将实施例1~实施例4和对比例制得的支架材料各取一块,该五块圆形支架材料样品的直径均为4~4.5mm,在一个盛装无水乙醇的青霉素瓶中放入一块样品,使无水乙醇完全浸没放入的样品,密闭瓶口,室温下静置24h后,在乙醇液面处做标记,将样品取出后称得青霉素瓶的总质量为m2;在青霉素瓶中加入无水乙醇使液面到达之前的标记处,此时称得青霉素瓶的总质量为m3;按孔隙率(%)=[(m1-m2)/(m3-m2)]×100计算,每组测定5个样品,每个样品重复检测4次。检测结果显示,随着凹凸棒粘土量的增加,支架材料的孔隙率由(87.2±3.3)%下降至(83.6±2.6)%,如图1所示,图中显示随着凹凸棒粘土量的增加,本发明骨修复复合支架材料的孔隙率下降,其致密性随之增加。
2)采用质量法测定材料的吸水性:将实施例1~实施例4和对比例中制得的支架材料各取一块,该五块圆形复合支架材料样品的直径均为4~4.5mm,将所取样品浸入超纯水中24h后取出,用滤纸吸干样品表面水分后称其质量为m4,然后把样品放到温度为37℃的烘箱中烘干,称得质量为m5,以公式(m4-m5)/m5×100测其吸水膨胀率。每组测定5个样品,每个样品重复测4次。结果表明,随着凹凸棒粘土量的增加,支架材料的吸水性由(280.5±25.3)%下降至(167.9±38.4)%,如图2所示,从图中看出,随着凹凸棒粘土量的增加支架材料的吸水性显著下降。
3)采用质量法检测材料的透气性:将实施例1~实施例4以及对比例制得的支架材料各取一块,该五块圆形复合支架材料样品的直径均为4~4.5mm,在五只10mL青霉素瓶中分别加入5mL去离子水,一只青霉素瓶口用一块样品密封,形成五个组合体,称得每个组合体的质量为m6;再设一个注入5mL去离子水的瓶口没有样品密封的容积为10mL的青霉素瓶作为对照体,称得该对照体的质量也为m6。测量样品直径和青霉素瓶瓶口的直径,计算出样品透气部位的面积S。将五个组合体和一个对照体放入温度为37℃的烘箱中烘烤24h后,称得各自的质量为m7,按照公式[((m6-m7)×104)/S]/24(该公式为:单位时间内单位面积蒸发水的质量)分别计算样品材料的透气性T材和敞口对照的透气性T对,最后计算样品材料的透气率(%)=T材/T对×100。每组测定5个样品,每个样品重复测4次。结果表明,随着凹凸棒粘土量的增加,支架材料的透气性由(76.3±25.3)%下降至(55.6±4.2)%,如图3,说明随着凹凸棒粘土量的增加支架材料的透气性明显下降。
对于材料的结构:
1)采用扫描电镜和红外光谱仪技术评价支架材料表征;接触角仪检测材料的吸水性;力学材料机评价干湿环境条件下支架材料杨氏模量的变化特征;
2)将本发明复合支架材料置于DMEM/F12培养基中,与大鼠间充质干细胞(MSCs)共培养在37℃/CO2培养箱中,分别培养3d、7d、14d和21d后,分别进行组织学评价观察细胞与材料的复合情况;实验表明:细胞能在材料表面生长、增殖,材料无毒副作用,符合组织工程支架材料的要求。
本发明骨修复生物材料的原材料为天然胶原蛋白,来源丰富,胶原蛋白提取工艺成熟、规范、流程简单;所用的聚己内酯无毒、易降解且具有良好的生物相容性,该材料已得到广泛应用。凹凸棒粘土是已纯化的材料,具有来源充足和独特的理化特性。
采用扫描电镜对实施例1~实施例4复合支架材料以及对比例的支架材料进行表征,对比例中支架材料和实施例1~实施例4中复合支架材料的扫描电镜图(2000×),依次如图4~图8所示,从图中可看出,本发明复合支架材料为多孔结构,孔隙大小为100~500μm,具有与松质骨相似的结构, 该结构利于细胞在材料上附着、营养和代谢物的交换,促进缺损骨的修复。采用红外光谱仪对对比例中支架材料和实施例1~实施例3的复合支架材料进行表征,比例中支架材料和实施例1~实施例3复合支架材料的红外光谱图,见图9~图12,图中显示,1100cm-1附近是Si-O-Si反对称伸缩振动峰,800cm-1附近是Si-O键对称伸缩振动峰,表明本发明复合支架材料中的硅元素是以Si-O键的形式存在。图13~图16为对比例的支架材料和实施例1~实施例3的复合支架材料的接触角实验图,从图中可看出,无凹凸棒粘土的支架材料的接触角为102°,随着复合支架材料中凹凸棒粘土量的增加,复合支架材料的接触角分别为123°、138°和134°,说明凹凸棒粘土的加入量增加,复合支架材料的吸水性降低。图17~图21是对比例制得的支架材料和实施例1~实施例4制得的复合支架材料与细胞复合培养的扫描电镜图,对比例、实施例3和实施例4制得的复合支架材料与细胞复合培养9天,实施例1和实施例2制得的复合支架材料与细胞复合培养4天,图中显示,随着细胞与复合支架材料作用时间的增加,细胞在复合支架材料上显著增殖,复合支架材料中所含凹凸棒粘土量越多,细胞增殖越高。图22~图24是对比例、实施例3和实施例4制得的支架材料与细胞复合培养的H&E染色图,图中显示,支架材料中所含凹凸棒粘土的量越多,细胞增殖越高。
动物学实验
选用清洁级Wistar大鼠12只,体重220~250g,雌雄不拘,随机分为2组,即对照组(对比例制得的支架材料)和实验组(实施例4制得的复合支架材料),通过两组比较,进一步验证复合支架材料对骨缺损修复的效果。每组6只,按每千克体重注射30mg,给两组中的大鼠腹腔注射10%水合氯醛进行麻醉,无菌环境下切开大鼠背部皮肤15~20mm,将对比例制得的支架材料植入对照组大鼠的皮下,将实施例4制得的复合支架材料植入实验组大鼠的皮下,植入复合支架材料大小:直径为13mm、长度为15mm。缝合皮肤碘伏消毒。术后清洁级环境下饲养,分别于14d和21d后取样。图25和图26是将支架材料皮下植入的H&E染色图,图中显示,实验组大鼠的大量宿主细胞与植入的复合支架材料复合且能通过材料的孔隙迁移至材料内部,表明该复合支架材料与宿主具有良好的生物相容性。
利用组织染色方法和荧光免疫化学染色方法分别观察并综合评价复合支架材料和宿主相互作用的影响、关系和生物相容性。结果表明,复合支架材料移植处无红、肿、热和触压痛;材料中可见有宿主上皮细胞,无炎性细胞侵入,材料与宿主组织无免疫和排斥反应。结果提示:本发明复合支架材料具有良好的组织相容性。
Claims (5)
1.一种有效提高骨损伤修复的复合支架材料,其特征在于,该复合支架材料采用以下方法制得:
步骤1:按质量比9︰6︰1,取胶原、聚己内酯和凹凸棒粘土,完全溶解于六氟异丙醇中,室温下搅拌12~14小时,得HFIP溶液;
或者,按质量比9︰6︰2,取胶原、聚己内酯和凹凸棒粘土,完全溶解于六氟异丙醇中,室温下搅拌12~14小时,得HFIP溶液;
或者,按质量比9︰6︰4,取胶原、聚己内酯和凹凸棒粘土,完全溶解于六氟异丙醇中,室温下搅拌12~14小时,得HFIP溶液;
或者,按质量比9︰6︰6,取胶原、聚己内酯和凹凸棒粘土,完全溶解于六氟异丙醇中,室温下搅拌12~14小时,得HFIP溶液;
步骤2:按15毫升步骤1所用六氟异丙醇中加入2.5克氯化钠的比例,将氯化钠加入步骤1的HFIP溶液中,搅拌,使氯化钠均匀分布,得混合物;
步骤3:持续搅拌混合物,将混合物装入针管中;
步骤4:针管中的混合物凝固后,取出,挥发六氟异丙醇,然后,在温度为37℃的环境中烘烤24~36小时;
步骤5:放入超纯水中,摇床上脱盐36~48小时后,在37℃温度下烘烤24小时,再放入温度为37℃的真空干燥机中真空干燥24小时,切割成段,密闭分装后60Co、15~20KGY照射灭菌24小时,制得能有效提高骨损伤修复的复合支架材料。
2.根据权利要求1所述的有效提高骨损伤修复的复合支架材料,其特征在于,所述步骤3中,当混合物中六氟异丙醇的挥发量达到所用量的70~80%时,将混合物装入针管中。
3.根据权利要求2所述的有效提高骨损伤修复的复合支架材料,其特征在于,所述针管为两端开口的直径为5mm或13mm的医用塑料注射器的针管。
4.根据权利要求1所述的有效提高骨损伤修复的复合支架材料,其特征在于,所述步骤5的脱盐过程中,每隔4~5小时更换一次超纯水。
5.根据权利要求1所述的有效提高骨损伤修复的复合支架材料,其特征在于,所述步骤5中脱盐后,用质量体积浓度为1%的硝酸银溶液检测洗液中的Cl-含量,确保残余的氯化钠被完全洗脱。
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