CN104800773B - 一种用于防治新产奶牛子宫疾病的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种用于防治新产奶牛子宫疾病的中药组合物，由下列配伍按重量份配制而成：益母草100‑125份、三棱36‑48份、莪术35‑45份、红花18‑36份、当归25‑37份、川芎21‑28份、香附子18‑37份、甘草18‑25份。本发明中药组合物是根据新产奶牛子宫疾病的基本病机“瘀血阻滞”，通过解除新产奶牛的“瘀血阻滞”的病理状态，改善其生理机能，不仅可有效防治新产奶牛胎衣不下和子宫炎，而且可有效提高受试奶牛的产后繁殖性能，是防治新产奶牛子宫疾病的有效中药制剂。

Description

一种用于防治新产奶牛子宫疾病的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种兽药，特别是一种用于防治新产奶牛子宫疾病的中药组合物及其制备方法。

背景技术

胎衣不下和子宫炎是新产奶牛常见的子宫疾病，二者密切相关，是影响奶牛产后健康的主要因素，同时也常会导致奶牛发情延迟、配种次数增加以及空怀期延长等，严重影响奶牛的产后繁殖性能，甚至引起不孕，成为奶牛过早淘汰的主要原因。正常产犊牛群胎衣不下发生率一般为5%～10%，而异常分娩（如剖腹产、难产、流产和早产等）及感染布病的牛群，发病率可达20%～50%，甚至更高。新产奶牛子宫炎发病率高达30%～40%。目前，奶牛临床上，治疗新产奶牛胎衣不下和子宫炎主要采用全身系统性抗菌素疗法、子宫灌注抗菌/防腐药疗法以及激素疗法等治疗措施，尽管在一定程度可以预防胎衣不下继发子宫感染，以及缓解或改善子宫炎患牛的临床症状，但现有的研究资料表明，这些治疗措施并不能改善或提高受试奶牛的产后繁殖性能。激素或抗生素疗法，尤其是不合理的用药，造成牛乳中药物残留；其次，抗菌素的不合理使用也会造成耐药菌株产生，由此带来的食品安全问题日益引发公众的关注，这使得新产奶牛子宫疾病的治疗面临严重的挑战。

传统兽医学在防治家畜胎衣不下方面积累了丰富的证治经验和技术基础。中国发明专利申请201310167878X公开的一种中药组合物由急性子20-80份，益母草20-60份，当归15-45份，桃仁15-45份，红花20-30份，没药15-60份，川牛膝15-30份，车前子10-35份，香附15-60份，干姜10-25份。中国发明专利申请2012103900455公开的一种治疗奶牛产后胎衣不下的中兽药由益母草10-20份，蒲公英5-20份，当归5-15份，淫羊藿6-9份，川芎5-9份，白术5-7份，党参4-8份，黄芪4-8份，山楂4-8份；菟丝子4-7份；地丁3-8份，香附3-5份，枳实2-5份，桃仁2-4份，杜仲2-4份，红花2-3份，双花1-3份，炙甘草1-2份，并可添加陈皮、半夏、五灵脂、厚朴、熟地、麦冬、连翘、干姜中的一种或多种。中国发明专利申请2014105385369公开的一种治疗奶牛胎衣不下病的药物组合物由黄芪10-30份，益母草5-30份，香附子5-20份，川芎4-30份，当归10-40份，天花粉3-10份，陈皮5-10份，丹参5-30份，桃仁2-20份，亚硒酸钠0.05-1份，维生素E.05-0.5份。中国发明专利申请201410608466X公开的一种用于治疗奶牛胎衣不下的中药口服液是由车前子（酒炒）20-30份，益母草20-30份，党参10-20份，炙甘草10-20份，当归1-10份，红花1-10份及川芎1-10份。上述专利所述药物虽然能够有效治疗奶牛胎衣不下病，是否可以有效治疗继发感染子宫炎，恐难确定。现有的研究资料表明，单纯的胎衣不下本身并不能对奶牛的健康状况及其生产性能造成严重后果，而继发子宫感染是导致胎衣不下患牛繁殖性能下降的主要原因。因此，同时有效防治新产奶牛胎衣不下和子宫炎对提高牛群的产后健康和繁殖生育力具有重要意义。

中国发明专利申请2011104443043公开的一种用于预防和治疗牛子宫内膜炎，恶露不尽，胎衣停滞等症状的药物是由益母草50g，黄芪40g，苍术20g，当归20g，川芎20g，赤芍20g，丹参20g，红花20g，双花20g，连翘20g，公英20g，牛蒡子20g，黄柏20g，大贝20g，花粉20g，山楂15g，青皮15g，香附子15g，甘草15g，茯苓15g，白芷15g，榔片20g。尽管发明人提及到可用于防治牛子宫内膜炎，但是奶牛产后呈多虚多瘀的病生理症状特点，临床治疗时，双花、连翘、公英、牛蒡子及黄柏等寒凉药似不宜使用。

发明内容

本发明的目的就是针对上述现有技术中的缺陷，提供一种用于防治新产奶牛子宫疾病的中药组合物及其制备方法。

为了实现本发明的目的，本发明提供的技术方案为：一种用于防治新产奶牛子宫疾病的中药组合物，所述中药组合物包括以重量份计的以下原料药：益母草100-125份、三棱36-48份、莪术35-45份、红花18-36份、当归25-37份、川芎21-28份、香附子18-37份、甘草18-25份。

进一步的，上述的一种用于防治新产奶牛子宫疾病的中药组合物，所述中药组合物包括以重量份计的以下原料药：益母草110份、三棱42份、莪术40份、红花20份、当归30份、川芎24份、香附子28份、甘草20份。

本发明的一种用于防治新产奶牛子宫疾病的中药组合物通常包含上述比例份的中药或其提取物以及赋形剂，如固体载体、抗结剂以及矫味剂等，并且可以根据常规制剂方法，在制备成散剂、浸膏粉剂及颗粒剂等剂型后使用。

本发明所添加的其它成份可以是如下一些辅剂：

作为赋形剂的固体载体的例子包括乳糖、蔗糖、玉米淀粉、淀粉、纤维素衍生物、藻酸等；

作为抗结剂的例子包括二氧化硅、微晶纤维素、亚铁氰化钾、硅铝酸钠、磷酸三钙等；

作为矫味剂的例子包括甘氨酸、糖精钠、甜蜜素、阿斯巴甜等。

进一步，如果需要，本发明的中药组合物可含有常规添加剂例如矫味剂，并优选在采用常规方法制例如散剂、浸膏粉剂及颗料剂等后使用。本发明的中药组合物的这种制剂优选含有按重量计大约20%-100%的上述比例份的中药或其提取物作为有效成分。

本发明中药组合物可以是常规中药散剂形式，其制备方法是按处方比例称取各中药组份，净制后烘干，粉碎后搅拌均匀，经分装得到用于防治新产奶牛子宫疾病的中药组合物。本发明优选的制备方法是：在净制处理后用65℃烘干处理，粉碎后过100~200目筛，得到超细粉散剂。

本发明中药组合物也可以是中药复方提取物浸膏粉剂形式，其制备方法是按处方比例称取各中药组份，净制除杂后，加入8-10倍药材重量的纯化水，煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，采用常规方法浓缩为相对密度至相对密度为1.31~1.35（50~55℃）的稠膏，喷雾干燥，粉碎，加入抗结剂、抗引湿剂等，混匀即得用于防治新产奶牛子宫疾病的中药组合物。

本发明中药组合物还可以是中药颗粒剂形式，其制备方法是按处方比例称取各中药组份，净制除杂后，加入8-10倍药材重量的纯化水，煎煮三次，每次1小时，虑过，合并滤液，采用常规方法浓缩为相对密度至相对密度为1.30~1.35（50~55℃）的稠膏，加适量辅料，如可溶性淀粉、蔗糖粉、乳糖等，制成颗粒，干燥，即得用于防治新产奶牛子宫疾病的中药组合物。

本发明的有益效果和优点如下：1）本发明中药组合物是根据规模化养殖流水线式生产模式的用药需求特点，针对新产奶牛子宫疾病（胎衣不下和子宫炎）的基本病机“瘀血阻滞”而设，可达到群体层面的防治用药需求。2）根据新产奶牛胎衣不下和子宫炎的共有的“瘀血阻滞”病机特点，本发明中药组合物重用祛瘀活血力强的益母草，为君药；配以当归、川芎，加强破瘀血、养新血之力，共为臣药；佐以红花行血，三棱、莪术破血行气止痛，共为佐药；香附行气止痛，辅以甘草调和诸药，为使药，诸药配伍，共奏“生化活血，祛瘀，行气，止痛”，故能下死胎和胎衣，止恶露，可同时有效防治新产奶牛胎衣不下和子宫炎，改善受药奶牛的繁殖性能。

具体实施方式

以下提供本发明的药物制备实例及临床应用的情况，但是本发明并不限于这些实施例。在以下的实施例中，术语“份”是指重量份。

制备例1.

一种用于防治新产奶牛子宫疾病的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：按处方比例，称取益母草100份、三棱36份、莪术35份、红花18份、当归25份、川芎21份、香附子18份、甘草18份，净制，65℃烘干，碎过100~200 目筛，搅拌均匀，分装，即得用于防治新产奶牛子宫疾病的中药组合物。

制备例2.

一种用于防治新产奶牛子宫疾病的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：按处方比例，称取益母草110份、三棱42份、莪术40份、红花20份、当归30份、川芎24份、香附子28份、甘草20份，净制除杂后，加入8-10倍药材重量的纯化水，煎煮三次，每次1小时，虑过，合并滤液，采用常规方法浓缩为相对密度至相对密度为1.31~1.35（50~55℃）的稠膏，喷雾干燥，粉碎，加入抗结剂、抗引湿剂等，混匀即得用于防治新产奶牛子宫疾病的中药组合物浸膏粉剂。

制备例3.

一种用于防治新产奶牛子宫疾病的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：按处方比例，称取益母草125份、三棱48份、莪术45份、红花36份、当归37份、川芎28份、香附子37份、甘草25份，净制除杂后，加入8-10倍药材重量的纯化水，煎煮三次，每次1小时，虑过，合并滤液，采用常规方法浓缩为相对密度至相对密度为1.31~1.35（50~55℃）的稠膏，加适量辅料，如可溶性淀粉、蔗糖粉、乳糖等，制成颗粒，干燥，即得用于防治新产奶牛子宫疾病的中药组合物颗粒剂。

以下为本发明中药组合物预防新产奶牛子宫疾病的临床试验研究。下列试验例用于证明本发明的中药组合物对于新产奶牛子宫疾病的有益防治效果，所有的试验均以前述制备例1制备的药物为供试药物。

1）试验动物

1.1动物来源 在兰州市郊奶牛场（1500头荷斯坦奶牛）进行预防治疗性试验研究，饲养管理是根据奶牛不同阶段的营养需求，按照NRC（2001）的营养要求，统一基础日粮标准，每日饲喂三次，自由采食，运动场自由饮水、运动。

1.2纳入标准 年龄3~8岁，2~5胎次，体况评分在2.5~4.0之间（Edmonson,1989）；无传染病史，产前健康，产程顺利，自然分娩，产前产后均无合并症和并发症，且所产犊牛健康。

1.3排除标准 试验期间，如果受试奶牛接受与本研究无关的抗炎或抗菌素治疗措施或发生临床型乳房炎、蹄病、意外死亡或被卖掉等情况，均应排除于长期效应（繁殖性能）结果分析；未能完成既定的给药方案，均应排除于最终结果分析；产后出血或有出血倾向的产犊奶牛则不纳入本试验研究。

2）试验程序

本研究于2013年3月2014年4月份进行，将符合本研究纳入标准的产犊奶牛随机分为2组，本发明中药组合物组（208头），于产后2 h内，经口灌服400g/头，每天一次，连续三天；对照组（200头），未采取任何治疗措施。给药后，监测并记录受试奶牛的胎衣排出情况、采食反刍，并且在整个试验期间严禁人工剥离滞留胎衣。于产后12 h直肠检测确认产后子宫状态和胎衣的排出情况。

按照牧场既定的繁育管理程序和配种方案进行繁育管理。配种后35~38天，直肠检测确定受配奶牛是否怀孕，必要时采用超生检测确认。试验期间，由一名配种员专门负责监测并记录受试奶牛的分娩时间、发情时间、配种次数、怀孕时间及产后疾病（如子宫炎、乳房炎、卵巢囊肿及真胃移位等）发生情况，对所有患病的受试奶牛，均采用该牛场的常规措施进行治疗。为了评价本发明中药组合物预防新产奶牛子宫疾病的效果，监测并记录胎衣不下和子宫炎病例发生情况，及受试奶牛的产后首次发情时间，首次配种时间，配种次数及怀孕时间。

3）疗效判定指标

3.1本发明中药组合物对产后胎衣不下的发生的影响 如果在产后12 h胎衣未完全排出，则诊断为胎衣不下，包括全部胎衣不下和部分胎衣不下。

3.2本发明中药组合物对子宫炎发生的影响 以产后21天内子宫炎（产褥期子宫炎）的发生率为次要疗效评价指标。诊断标准为：产后21天内，子宫增大，有恶臭，排出红棕色水样分泌物；伴有全身症状；产奶量降低，精神沉郁，或有毒血症，体温升高（> 39.5℃）。

3.3本发明中药组合物对产后繁殖性能的影响 以本发明中药组合物对受试奶牛产后繁殖性能的影响作为次要疗效评价指标，主要包括产后首次配种时间、首次配种怀孕率、配种次数、空怀时间和产后180天内总怀孕率。

4）数据统计

利用SPSS^® （Version 17.0） 进行数据分析。卡方检验评价两组受试奶牛的首次配种怀孕率和产后180天内总怀孕率差异性。以产后胎衣不下和子宫炎发生率、平均胎次、配种次数及体况评分作为协变量，进行回归分析，分析产后首次配种时间和空怀时间的差异性。所有统计检验均采用双侧检验，P < 0.05 认为检验的差异有统计学意义。不同试验组计量资料采用“mean ± std”进行统计描述。

5）结果

5.1 本发明中药组合物对产后胎衣不下发生的影响

按照本研究的胎衣不下诊断标准，本发明中药组合物组中208头奶牛中，产后12h内有201头受试奶牛完全自主排出胎衣，7头未能排出胎衣，胎衣不下发生率为3.37%；对照组中200头奶牛中，12 h内有165头完全自主排出胎衣，35头未能排出胎衣，胎衣不下发生率为17.50%。与对照组比较，本发明中药组合物组中奶牛胎衣不下发生率显著降低，差异极显著（P < 0.01）。

5.2 本发明中药组合物对子宫炎发生的影响

按照本研究的奶牛子宫炎诊断标准，本发明中药组合物组中208头奶牛中，产后21天内有13头被确诊为子宫炎，发生率为6.25%；对照组中200头奶牛中，产后21天内有42头被确诊为子宫炎，发生率为21.00%，两组比较，差异极显著（P < 0.01）。

5.3 本发明中药组合物对受试奶牛产后180天内繁殖性能的影响

产后2 h内给予本发明中药组合物作为预防性干预措施，受试奶牛产后180天内繁殖性能指标见表1。与对照组中健康奶牛比较，本发明中药组合物组中受试奶牛的首次配种时间显著提前（65.4 ± 16.4 vs. 85.1 ± 29.5 days; P < 0.01），空怀时间缩短（90.8± 32.3 vs. 123.4 ± 42.9 days; P < 0.01），两组比较差异极显著；首次配种怀孕率显著提高（64.9% vs. 51.3%），180天内的总怀孕率显著提升（89.3% vs. 81.2%），两组比较差异显著（P < 0.05）。

6. 结论 临床预防试验结果表明，产后2 h内灌服本发明中药组合物可有效降低新产奶牛胎衣不下和子宫炎（产后21天内）的发生率，提高产后繁殖性能，表明本发明中药组合物可作为新产奶牛子宫疾病的有效预防措施。

实施例 2. 本发明中药组合物治疗奶牛胎衣不下的临床试验研究

1）受试动物

1.1 动物来源 本试验于2013年9月至2014年9月在兰州某奶牛场进行，存栏量为2000头荷斯坦奶牛，选择其产犊奶牛为研究对象。预产期前一周，将待产奶牛转入产房，产后两周内，产犊奶牛饲喂TMR，每日饲喂三次，自由采食，运动场自由饮水、运动。

1.1.1 胎衣不下诊断标准 产后12 h内胎衣未完全排出的产犊奶牛，滞留胎衣为完全胎衣不下或部分胎衣不下。

1.1.2 纳入标准 年龄3~8岁，2~5胎次，体况评分在2.5~4.0之间；无传染病史，产前健康；未接种布氏杆菌疫苗，且布氏杆菌检测为阴性；产程顺利，自然分娩，产前产后均无合并症和并发症，且所产犊牛健康。

1.1.3 排除标准 试验期间，如果受试奶牛接受与本研究无关的抗炎或抗菌素治疗措施或发生临床型乳房炎、蹄病、意外死亡或被卖掉等情况，均应排除于长期效应（繁殖性能）结果分析；未能完成既定的给药方案，均应排除于最终结果分析。

2）试验设计

2.1随机分组 试验期间，准确记录产犊奶牛的分娩时间，观察胎衣排出情况，将符合本研究诊断标准和纳入标准的产犊奶牛按照其耳标随机分为两组，其中奇数者为本发明中药组合物组（65），偶数者为头孢噻呋注射液组（69），50头健康奶牛（胎衣在产后8h内自主排出）纳入到对照组。

2.2 治疗方案 本发明中药组合物组，经口灌服本发明中药组合物400g/头，一天一次，连用三天。头孢噻呋组，肌肉注射头孢噻呋25ml，一天一次，连用三天。对照组中纳入健康奶牛未采取治疗措施，其它管理措施同本发明中药组合物组和头孢噻呋组。

3）观察项目及方法

3.1临床症状学指标监测 给药后，监测并记录受试奶牛的滞留胎衣排出情况、精神状态及采食反刍，并且在整个试验期间严禁人工剥离滞留胎衣。于治疗后72 h直肠检测确认产后子宫状态和滞留胎衣的排出情况。

3.2产后繁殖性能监测 按照牧场既定的繁育管理程序和配种方案进行繁育管理。配种后35~38天，直肠检测确定受配奶牛是否怀孕，必要时采用超生检测确认。试验期间，由一名配种员专门负责监测并记录受试奶牛的分娩时间、发情时间、配种次数、怀孕时间及产后疾病（如子宫炎、乳房炎、卵巢囊肿及真胃移位等）发生情况，如发生上述疾病，均采用该牛场的常规措施进行治疗。为了评价本发明中药组合物治疗奶牛胎衣不下的效果，监测并记录用药后，滞留胎衣不下的排出情况以及受试奶牛的产后首次发情时间，首次配种时间，配种次数及怀孕时间。

4）疗效判定指标

4.1本发明中药组合物对滞留胎衣排出的影响 以治疗后72h内滞留胎衣排出率为本发明中药组合物主要药效学评价指标。若治疗后72 h内滞留胎衣完整自主排出者判为痊愈；若治疗后72h时内滞留胎衣未完全排出或以胎衣碎片随恶露排出者判为无效。

4.2本发明中药组合物对产褥期子宫炎发生率的影响 以产后21天内子宫炎（产褥期子宫炎）的发生率为次要疗效评价指标。产褥期子宫炎诊断标准为：产后21天内，子宫增大，有恶臭，排出红棕色水样分泌物；伴有全身症状；产奶量降低，精神沉郁，或有毒血症，体温升高（> 39.5℃）。

4.3本发明中药组合物对受试奶牛产后繁殖性能的影响 以本发明中药组合物对受试奶牛产后繁殖性能的影响作为次要疗效评价指标，主要包括产后首次配种时间、首次配种怀孕率、配种次数、空怀时间和产后180天内总怀孕率。

5) 数据统计

利用SPSS^® （Version 17.0） 进行数据分析。卡方检验评价两组受试奶牛的胎衣不下和子宫炎的治愈率、首次配种怀孕率以及产后180天内总怀孕率的差异性。以产后胎衣不下和子宫炎发生率、平均胎次、配种次数及体况评分作为协变量，进行回归分析，分析产后首次配种时间和空怀时间的差异性。所有统计检验均采用双侧检验，P < 0.05 认为检验的差异有统计学意义。不同试验组计量资料采用“mean ± std”进行统计描述。

6) 结果

6.1 本发明中药组合物对滞留胎衣排出的影响

促进滞留胎衣排出是本发明中药组合物治疗奶牛胎衣不下的的主要药效学指标。治疗后72 h内，本发明中药组合物组有60头受试奶牛自主完全排出滞留胎衣，有效率为92.31%。在治疗后72 h内，头孢噻呋组中所有受试奶牛未排出完整滞留胎衣，最终腐化为胎衣碎片随恶露排出。对照组中的所有奶牛均在产后8 h自主完全排出胎衣。

6.2本发明中药组合物对产褥期子宫炎发生的影响

预防胎衣不下奶牛继发感染子宫炎是本发明中药组合物治疗奶牛胎衣不下的次要药效学指标。于产后21天内，本发明中药组合物组中有4头（6.15%），头孢噻呋组中有12头（17.39%）和对照组中有9头（18.00%）的奶牛继发感染子宫炎。与肌肉注射头孢噻呋疗法比较，本发明中药组合物治疗显著降低了受试奶牛的产褥期子宫炎发生率，差异显著（P <0.05）。

6.3 本发明中药组合物对受试奶牛产后180天内繁殖性能的影响

本发明中药组合物对受试奶牛产后180天内繁殖性能指标的影响见表2。与对照组中健康奶牛比较，给予本发明中药组合物治疗后，受试奶牛的繁殖性能指标优于或接近健康奶牛的繁殖性能指标水平，但两组比较，差异不显著（P > 0.05）；肌肉注射头孢噻呋治疗后，受试奶牛的首次配种时间明显延迟（P < 0.01），空怀时间显著延长（P < 0.01），配种次数增加（P < 0.05），并且首次配种怀孕率降低（P < 0.05）。

与头孢噻呋组中受试奶牛比较，给予本发明中药组合物治疗后，受试奶牛的首次配种时间显著提前，空怀时间显著缩短，两组比较，差异极显著（P < 0.01）；配种次数显著减少，首次配种怀孕率明显升高和180天内的总怀孕率明显提升，两组比较差异显著（P <0.05）。

7)结论 临床治疗试验结果表明，本发明中药组合物可有效促进滞留胎衣自主完全排出，并可有效预防继发感染子宫炎（产后21天内），显著改善受试奶牛产后繁殖性能，是治疗奶牛胎衣不下的有效中药制剂。

实施例 3. 本发明中药组合物治疗新产奶牛子宫炎（产后21天内）的临床试验研究

1）受试动物

1.1 动物来源 本试验于2013年11月至2015年2月甘肃临夏某奶牛场进行，奶牛存栏量为3000头，选择其产犊奶牛为研究对象。预产期前一周，将待产奶牛转入产房，产后两周内，产犊奶牛饲喂TMR，每日饲喂三次，自由采食，运动场自由饮水、运动。

1.1.1 新产奶牛子宫炎的诊断标准 根据阴道分泌物和奶牛的整体状况诊断，诊断评分如下表，如果评分在2~4分之间，则诊断为子宫炎病例。

表3 奶牛产褥期子宫炎的判定标准

1.1.2 纳入标准 年龄2~8岁，1~5胎次，体况评分在2.5~4.0之间；无传染病史，产前健康。

1.1.3 排除标准 试验期间，如果受试奶牛接受与本研究无关的抗炎或抗菌素治疗措施或发生临床型乳房炎、蹄病、意外死亡或被卖掉等情况，以及未完成既定的给药方案，均应排除于最终结果分析。

2）试验设计

2.1随机分组 试验期间，准确记录产犊奶牛的分娩时间，每天早晨监测体温，并排出情况，将符合本研究诊断标准和纳入标准的产犊奶牛按照其耳标随机分为两组，其中奇数者为本发明中药组合物组（121），偶数者为头孢噻呋组（125）。

2.2 治疗方案 本发明中药组合物组，经口灌服本发明中药组合物400g/头，，一天一次，连用三天。头孢噻呋组，肌肉注射头孢噻呋25mL，一天一次，连用三天。

3）观察项目及方法

3.1临床症状学指标监测 给药后，监测并记录受试奶牛的体温、精神状态、采食反刍以及阴道分泌物的颜色。于治疗后72 h直肠检测确认产后子宫状态和子宫内容物的性状，根据表3进行综合评分，以评价本发明中药组合物对新产奶牛子宫炎的治疗效果。

3.2产后繁殖性能监测 按照牧场既定的繁育管理程序和配种方案进行繁育管理。配种后35~38天，直肠检测确定受配奶牛是否怀孕，必要时采用超生检测确认。试验期间，由一名配种员专门负责监测并记录受试奶牛的分娩时间、发情时间、配种次数、怀孕时间及产后疾病（如子宫炎、乳房炎、卵巢囊肿及真胃移位等）发生情况，，如发生上述疾病，均采用该牛场的常规措施进行治疗。为了评价本发明中药组合物受试奶牛的繁殖性能影响，观察并记录受试奶牛的产后首次发情时间，首次配种时间，配种次数及怀孕时间。

4）疗效判定标准

4.1 本发明中药组合物对新产奶牛子宫炎的影响 按照表3中奶牛产褥期子宫炎的判定标准，治疗后48 h，如果受试奶牛的评分为0或1，判为痊愈；如果受试奶牛的评分为2~4，判为无效。

4.2本发明中药组合物对产后繁殖性能的影响 以本发明中药组合物对受试奶牛产后繁殖性能的影响作为次要疗效评价指标，主要包括产后首次配种时间、首次配种怀孕率、配种次数、空怀时间和泌乳期305天内总怀孕率。

5）数据统计

利用SPSS^® （Version 17.0） 进行数据分析。卡方检验评价两组受试奶牛的首次配种怀孕率和产后180天内总怀孕率差异性。以产后胎衣不下的发生率、平均胎次、配种次数及体况评分作为协变量，进行回归分析，分析产后首次配种时间和空怀时间的差异性。所有统计检验均采用双侧检验，P<0.05 认为检验的差异有统计学意义。不同试验组计量资料采用“mean ± std”进行统计描述。

6）结果

6.1 本发明中药组合物对新产奶牛子宫炎的影响

对新产奶牛子宫炎的影响是本发明中药组合物治疗新产奶牛子宫炎的的主要药效学指标。在治疗后72 h内，本发明中药组合物组有108头受试奶牛痊愈，治愈率为89.26%，而对照组中有89头受试奶牛痊愈，治愈率为78.40%，两组比较，差异显著（P<0.05）。

6.2 本发明中药组合物对受试奶牛在产后305天泌乳期天内繁殖性能的影响

本发明中药组合物对受试奶牛产后180天内繁殖性能指标的影响见表4。与对照组中受试奶牛比较，给予本发明中药组合物治疗后，受试奶牛的首次配种时间明显提前，两组比较差异显著（P<0.05）；配种次数显著下降，差异极显著（P<0.01）；首次配种怀孕率和305天泌乳期内的总怀孕率均显著提高，两组比较，差异极显著性。

7）结论 临床治疗试验结果表明，本发明中药组合物可有效治疗新产奶牛子宫炎，并显著改善受试奶牛的产后繁殖性能，是治疗新产奶牛子宫炎的有效中药制剂。

Claims (5)

1.一种用于防治新产奶牛胎衣不下和／或产褥期子宫炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物是以重量份计的以下原料药组成：益母草100-125份、三棱36-48份、莪术35-45份、红花18-36份、当归25-37份、川芎21-28份、香附子18-37份、甘草18-25份。

2.根据权利要求1所述的用于防治新产奶牛胎衣不下和／或产褥期子宫炎的中药组合物，其特征在于所述中药组合物由以重量份计的以下原料药组成：益母草110份、三棱42份、莪术40份、红花20份、当归30份、川芎24份、香附子28份、甘草20份。

3.权利要求1或2 所述的任一种用于防治新产奶牛胎衣不下和／或产褥期子宫炎的中药组合物的制备方法，其特征在于：按处方比例称取中药组分：益母草、三棱、莪术、红花、当归、川芎、香附子和甘草，净制，65℃烘干，超微粉碎过100～200 目筛，搅拌均匀，分装，即得所述的中药组合物。

4.权利要求1或2 所述的任一种用于防治新产奶牛胎衣不下和／或产褥期子宫炎的中药组合物的制备方法，其特征在于：按处方比例称取各中药组分，净制除杂后，加入8～10倍药材重量的纯化水，煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，采用常规方法浓缩至50～55℃时相对密度为1.31～1.35的稠膏，喷雾干燥，粉碎，加入抗结剂、抗引湿剂，混匀即得所述的中药组合物。

5.权利要求1或2 所述的一种用于防治新产奶牛胎衣不下和／或产褥期子宫炎的中药组合物的制备方法，其特征在于：按处方比例称取各中药组分，净制除杂后，加入8-10倍药材重量份的纯化水，煎煮三次，每次1小时，滤过，合并滤液，采用常规方法浓缩至50～55℃时相对密度为1.30～1.35的稠膏，加适量辅料制成颗粒，干燥，即得所述的中药组合物。