CN104800633A - 一种甘麦大枣汤制剂、其制备方法及用途 - Google Patents

Abstract

本发明实施例公开了一种甘麦大枣汤制剂、其制备方法及用途，本发明实施例通过将甘麦大枣汤处方中的部分浮小麦先粉碎为细粉，再与其它药味提取的甘麦大枣汤干浸膏混合，制成固体的甘麦大枣汤制剂，与传统的汤剂相比，存储、服用更方便，另外，预先粉碎的浮小麦可以起到辅料的作用，避免了加入辅料引起服用量增加的问题，同时也使得制剂口味香甜。同时，本发明实施例公开的甘麦大枣汤制剂治疗便秘效果好，无药物依赖性，无毒副作用，可以用于制备治疗便秘药物。

Description

一种甘麦大枣汤制剂、其制备方法及用途

技术领域

本发明涉及中药领域，特别涉及一种甘麦大枣汤制剂、其制备方法及用途。

背景技术

东汉张仲景著述《金匮要略》中记载的“甘麦大枣汤”原方是由甘草10g、浮小麦30g、大枣10g三味中药配伍煎煮的汤剂，均为药食同源中药，重用浮小麦，取其甘凉之性，补心养肝、益阴除烦、宁心安神，为君药；甘草甘平，补养心气、和中缓急，为臣药；大枣甘温质润，益气和中、润燥缓急，为佐药；三药配伍，用于心阴不足，肝气失和，心神不宁等证的治疗。

但是，传统汤剂煎煮、存储、服用不方便，不适合现代忙碌的工作生活节奏。同时，传统汤剂因其药材来源不稳定、煎煮方式的差异，引起最终的汤剂成分变化，导致了药物的疗效不同。

便秘是临床常见的复杂症状，是指粪便停留于结肠的时间超过正常排出时间，使大便干结，导致48小时以上不排便；或主观感觉排便困难或有解不净的感觉及排便次数减少等症状。便秘虽然不会直接致命，但它是引发多种疾病的诱因，是身体提早衰老的一种表现。便秘影响食欲及肠道营养物质的吸收，便秘人群易出现肠道菌群紊乱，使体内有毒物质在肠道的滞留时间延长，从而被大量吸收，引起毒性反应；严重者可导致急性心肌梗塞、脑血管意外的发生而危及生命。长期便秘导致有害物质不能排出引起腹胀、口臭、食欲减退和易怒等自体中毒症状，甚至引发急性心脑血管疾病、痴呆、结直肠癌等。

现有的治疗便秘的药物很多，但是大多数是只治标不治本。目前治疗习惯性便秘的药物主要作用为刺激分泌、减少吸收、增加肠腔内渗透压、流体静力压，长期使用会产生一系列全身及胃肠道症状，有的甚至会引发严重的继发症。

发明内容

本发明实施例第一方面公开了一种甘麦大枣汤制剂、其制备方法及用途，用于解决传统汤剂煎煮、存储、服用不方便的问题，同时解决现有治疗便秘药物的副作用较大的问题。

为达到上述目的，本发明公开了一种甘麦大枣汤制剂的制备方法，所述甘麦大枣汤制剂的处方包括：大枣1～3份，甘草1～3份，浮小麦1～3份；该方法包括以下步骤：

(1)原料预处理：将处方中浮小麦的5～30％(以重量计)粉碎为细粉；

(2)提取：将处方中的剩余浮小麦、大枣及甘草水回流提取，水提液减压浓缩，干燥，得甘麦大枣汤干浸膏；

(3)混合：将浮小麦细粉和甘麦大枣汤干浸膏混合粉碎，得甘麦大枣汤干粉，加入柠檬乙醇溶液制软材，湿法制粒即得所述甘麦大枣汤制剂。

为了使处方中的浮小麦更易粉碎，同时有利于后续的混合，在本发明的一种优选实施方式中，可以将处方中5～30％浮小麦进行微波烘烤处理后粉碎。实际的烘烤方法可以由本领域技术人员根据需要确定，本发明在此不作具体限定，例如，在本发明的一种优选实施方式中，微波烘烤的温度为150～230℃；烘烤的时间为5～7分钟。

为了能够保证甘麦大枣汤制剂的质量和药效，在本发明的一种优选实施方式中，在烘烤处理前，对浮小麦进行筛选，去除杂质，剔除霉变。同理，还可以将大枣、甘草挑拣去除杂质，剔除霉变。

在本发明的一种优选实施方式中，步骤(2)进行水回流提取获得水提液，具体可以包括：

将处方中的剩余浮小麦、大枣及甘草采用总重量6-10倍的水回流提取1～3次，每次1-3小时，合并水提液。发明人发现，采用上述的优选实施方式，可将剩余浮小麦、大枣及甘草中的有效成分提取出来，采用更多的提取次数及时间，会大大降低提取效率并造成能源的浪费。

具体的，提取温度为95～100℃，提取时间为2小时。

在步骤(3)中，柠檬乙醇溶液不仅可以起到粘结的作用，方便成型；而且使颗粒具有柠檬的香味；制粒后可以进行干燥处理，去除乙醇，得到颗粒剂。其中，柠檬乙醇溶液可以由1重量份的柠檬汁和4重量份的乙醇混合而成。其中，柠檬汁可以采用过滤后的鲜柠檬汁。柠檬乙醇溶液的加入量可以由本领域技术员根据需要来确定，本发明在此不作具体限定。

本发明第二方面公开了一种甘麦大枣汤制剂，该制剂的处方包括：大枣1～3份，甘草1～3份，浮小麦1～3份；其特征在于，基于所述甘麦大枣汤制剂的总重量，浮小麦细粉的含量为13～31％，甘麦大枣汤干浸膏的含量为69～87％，其中，所述浮小麦细粉通过将处方中5～30％的浮小麦(以重量计)粉碎获得；所述甘麦大枣汤干浸膏通过将处方中的剩余浮小麦、大枣及甘草进行水回流提取，滤液减压浓缩，干燥，即得。

本发明第三方面公开了甘麦大枣汤制剂在制备治疗便秘药物中的应用。

本发明实施例通过将甘麦大枣汤处方中的部分浮小麦先粉碎为细粉，再与其它药味提取的甘麦大枣汤干浸膏混合，制成固体的甘麦大枣汤制剂，与传统的汤剂相比，存储、服用更方便，另外，预先粉碎的浮小麦可以起到辅料的作用，避免了加入辅料引起服用量增加的问题，同时也使得制剂口味香甜。

同时，本发明实施例公开的甘麦大枣汤制剂治疗便秘效果好，无药物依赖性，无毒副作用，可以用于制备治疗便秘药物。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1示出了甘麦大枣汤水提物对正常小鼠排便粒数的影响(n＝7)；

图2示出了甘麦大枣汤水提物对正常小鼠排便重量的影响(n＝7)；

图3示出了甘麦大枣汤水提物对便秘小鼠排便粒数的影响(n＝7)，其中，*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001(和模型对照组相比)；

图4示出了甘麦大枣汤水提物对便秘小鼠排便重量的影响(n＝7)，其中，*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001(和模型对照组相比)；

图5示出了甘麦大枣汤水提物对首粒黑便排出时间的影响，其中，*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001(和模型对照组相比)；

图6示出了甘麦大枣汤水提物对小肠推进功能的影响(n＝7)，其中，*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001(和模型对照组相比)；

图7示出了甘麦大枣汤水提物对小肠推进功能的影响。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例一

原料：大枣300g，甘草300g，浮小麦300g

工艺：

(1)原料预处理：将浮小麦筛选，去除杂质，剔除霉变，90g浮小麦于230℃下微波烘烤5分钟，粉碎为细粉；将大枣、甘草挑拣去除杂质。

(2)提取：将剩余浮小麦、大枣、甘草按重量比例大枣300g、甘草300g、浮小麦210g，8倍量水回流提取2次，每次2小时，合并滤液、浓缩、减压干燥成甘麦大枣汤干浸膏203.2g；

(3)混合：将90g浮小麦细粉和甘麦大枣汤干浸膏混合粉碎，得甘麦大枣汤干粉，加入20％柠檬乙醇溶液，制成软材，制粒即得。

实施例二

原料：大枣600g，甘草300g，浮小麦600g

工艺：

(1)原料预处理：将浮小麦筛选，去除杂质，剔除霉变，120g浮小麦于150℃下微波烘烤7分钟，粉碎成细粉；将大枣、甘草挑拣去除杂质。

(2)提取：将剩余浮小麦、大枣、甘草按重量比例大枣600g、甘草300g、浮小麦480g，8倍量水回流提取3次，每次2小时，合并滤液、浓缩、减压干燥成甘麦大枣汤干浸膏412.5g；

(3)混合：将120g浮小麦细粉和甘麦大枣汤干浸膏混合粉碎，得甘麦大枣汤干粉，加入20％柠檬乙醇溶液，制成软材，湿法制粒即得。

实施例三

原料：大枣900g，甘草300g，浮小麦900g。

工艺：

(1)原料预处理：将浮小麦筛选，去除杂质，剔除霉变，90g浮小麦于230℃下微波烘烤7分钟，粉碎成细粉；将大枣、甘草挑拣去除杂质。

(2)提取：将剩余浮小麦、大枣、甘草按重量比例大枣900g、甘草300g、浮小麦810g，10倍量水回流提取2次，每次3小时，合并滤液、浓缩、减压干燥成甘麦大枣汤干浸膏377.5g；

(3)混合：将90g浮小麦细粉和甘麦大枣汤干浸膏混合粉碎，得甘麦大枣汤干粉，加入20％柠檬乙醇溶液，制成软材，湿法制粒即得。

实施例四

原料：大枣300g，甘草600g，浮小麦600g。

工艺：

(1)原料预处理：将浮小麦筛选，去除杂质，剔除霉变，120g浮小麦于150℃下微波烘烤6分钟，粉碎成细粉；将大枣、甘草挑拣去除杂质。

(2)提取：将剩余浮小麦、大枣、甘草按重量比例大枣300g、甘草600g、浮小麦480g，6倍量水回流提取3次，每次2小时，合并滤液、浓缩、减压干燥成甘麦大枣汤干浸膏345g；

(3)混合：将120g浮小麦细粉和甘麦大枣汤干浸膏混合粉碎，得甘麦大枣汤干粉，加入20％柠檬乙醇溶液，制成软材，湿法制粒即得。

实施例五

原料：大枣600g，甘草600g，浮小麦900g。

工艺：

(1)原料预处理：将浮小麦筛选，去除杂质，剔除霉变，90g浮小麦于230℃下微波烘烤5分钟，粉碎成细粉；将大枣、甘草挑拣去除杂质。

(2)提取：将剩余浮小麦、大枣、甘草按重量比例大枣600g、甘草600g、浮小麦810g，10倍量水回流提取1次，每次3小时，合并滤液、浓缩、减压干燥成甘麦大枣汤干浸膏412.5g；

(3)混合：将90g浮小麦细粉和甘麦大枣汤干浸膏混合粉碎，得甘麦大枣汤干粉，加入20％柠檬乙醇溶液，制成软材，湿法制粒即得。

实施例六

原料：大枣900g，甘草600g，浮小麦300g。

工艺：

(1)原料预处理：将浮小麦筛选，去除杂质，剔除霉变，90g浮小麦于190℃下微波烘烤5分钟，粉碎成细粉；将大枣、甘草挑拣去除杂质。

(2)提取：将剩余浮小麦、大枣、甘草按重量比例大枣900g、甘草600g、浮小麦210g，8倍量水回流提取2次，每次2小时，合并滤液、浓缩、减压干燥成甘麦大枣汤干浸膏540g；

(3)混合：将90g浮小麦细粉和甘麦大枣汤干浸膏混合粉碎，得甘麦大枣汤干粉，加入20％柠檬乙醇溶液，制成软材，湿法制粒即得。

实施例七

原料：大枣300g，甘草900g，浮小麦900g。

工艺：

(1)原料预处理：将浮小麦筛选，去除杂质，剔除霉变，90g浮小麦于230℃下微波烘烤5分钟，粉碎成细粉；将大枣、甘草挑拣去除杂质。

(2)提取：将剩余浮小麦、大枣、甘草按重量比例大枣300g、甘草900g、浮小麦810g，10倍量水回流提取1次，每次3小时，合并滤液、浓缩、减压干燥成甘麦大枣汤干浸膏417.5g；

(3)混合：将90g浮小麦细粉和甘麦大枣汤干浸膏混合粉碎，得甘麦大枣汤干粉，加入20％柠檬乙醇溶液，制成软材，制粒即得。

实施例八

原料：大枣600g，甘草900g，浮小麦300g。

工艺：

(1)原料预处理：将浮小麦筛选，去除杂质，剔除霉变，90g浮小麦于230℃下微波烘烤5分钟，粉碎成细粉；将大枣、甘草挑拣去除杂质。

(2)提取：将剩余浮小麦、大枣、甘草按重量比例大枣600g、甘草900g、浮小麦210g，6倍量水回流提取3次，每次1小时，合并滤液、浓缩、减压干燥成甘麦大枣汤干浸膏582.5g；

(3)混合：将90g浮小麦细粉和甘麦大枣汤干浸膏混合粉碎，得甘麦大枣汤干粉，加入20％柠檬乙醇溶液，制成软材，湿法制粒即得。

实施例九

原料：大枣900g，甘草900g，浮小麦600g。

工艺：

(1)原料预处理：将浮小麦筛选，去除杂质，剔除霉变，120g浮小麦于230℃下微波烘烤5分钟，粉碎成细粉；将大枣、甘草挑拣去除杂质。

(2)提取：将剩余浮小麦、大枣、甘草按重量比例大枣900g、甘草900g、浮小麦480g，10倍量水回流提取1次，每次3小时，合并滤液、浓缩、减压干燥成甘麦大枣汤干浸膏420g；

(3)混合：将120g浮小麦细粉和甘麦大枣汤干浸膏混合粉碎，得甘麦大枣汤干粉，加入20％柠檬乙醇溶液，制成软材，湿法制粒即得。

实施例十

原料：大枣140g，甘草140g，浮小麦420g。

工艺：

(1)原料预处理：将浮小麦筛选，去除杂质，剔除霉变，21g浮小麦于230℃下微波烘烤5分钟，粉碎成细粉；将大枣、甘草挑拣去除杂质。

(2)提取：将浮小麦、大枣、甘草按重量比例大枣140g、甘草140g、浮小麦399g，6倍量水回流提取3次，每次1小时，合并滤液、浓缩、减压干燥成甘麦大枣汤干浸膏49g；

(3)混合：将21g浮小麦细粉和甘麦大枣汤干浸膏混合粉碎，得甘麦大枣汤干粉，加入20％柠檬乙醇溶液，制成软材，湿法制粒即得。

试验例甘麦大枣汤水提物对小白鼠通便功能的影响

样品的制备：将浮小麦、大枣、甘草按重量比例大枣140g、甘草140g、浮小麦420g，8倍量水回流提取2次，每次2小时，合并滤液，浓缩，减压干燥成甘麦大枣汤干粉。

供试液的制备方法：取样品，精密称定，热水溶解，充分混匀，制成2.5mg/mL、5mg/mL、10mg/mL、20mg/mL供试品。

其他药物的制备：取复方地芬诺酯片，研细，精密称定，加入生理盐水充分搅拌，制成1mg/mL的供试品。

实验动物：昆明种小鼠(雄性，4周龄，体重20.0～25.0g)。

饲养条件：温度：20～25℃；湿度：30～70％；正常喂养，自由进食进水。

试验分组：空白对照组：7只；模型对照组(复方地芬诺酯片)：7只；受试药组(甘麦大枣汤水提物)：25、50、100、200mg/Kg组各7只。

给药：每天灌胃一次，给药量为：10mL/Kg。

试验例一甘麦大枣汤水提物对正常小白鼠通便功能试验

小鼠正常喂食，空白对照组给予含2％墨汁的生理盐水(0.1ml/10g,p.o.)灌胃，受试药组根据上述所列剂量给予相应剂量含2％墨汁的受试药液灌胃(0.1ml/10g,p.o.)，给药后观察记录6h内小鼠排出的黑便总数，并在65℃干燥箱内干燥12h，测定黑便重量。实验结果见表1，图1、2。

表1 甘麦大枣汤水提物对正常小鼠排便的影响(n＝7)

试验例二甘麦大枣汤水提物对便秘小白鼠通便功能试验

小鼠禁食不禁水16h，空白对照组、模型对照组给予生理盐水(0.1ml/10g,p.o.)灌胃，受试药组(剂量：25mg/Kg、50mg/Kg、100mg/Kg、200mg/Kg)给予相应剂量药物灌胃(0.1ml/10g,p.o.)，45min后模型对照组及模型给药组给予溶于生理盐水的复方地芬诺酯片(10mg/Kg)，以0.1ml/10g小鼠体重灌胃诱使小鼠便秘，30min后5％活性炭溶液0.2ml灌胃。记录首粒黑便排出时间以及6h内排便粒数。粪便于65℃干燥箱内烘干12h，测定粪便干重。实验结果见表2，图3、4、5。

表2 甘麦大枣汤水提物对便秘小鼠排便的影响(n＝7)

*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001.(和模型对照组相比)

试验例三便秘小鼠小肠运动实验

小鼠禁食不禁水16h，空白对照组、模型对照组给予生理盐水(0.1ml/10g,p.o.)灌胃，受试药组(剂量：25mg/Kg、50mg/Kg、100mg/Kg、200mg/Kg)给予相应剂量药物灌胃(0.1ml/10g,p.o.)，45min后模型对照组及受试药组给予溶于生理盐水的复方地芬诺酯片(10mg/Kg)，以0.1ml/10g小鼠体重灌胃诱使小鼠便秘，30min后5％活性炭溶液0.2ml灌胃，25min后将小鼠麻醉颈椎脱臼法处死，立即取出幽门至盲肠部的整段小肠，不加牵引平铺呈直线。测量小肠全长和幽门至墨汁运动前沿，计算小肠推进率。实验结果见表3，图6、7。

表3 便秘小鼠小肠推进率结果(n＝7)

*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001.(和模型对照组相比)

由实验一可知：甘麦大枣汤水提物能够增加正常小鼠的排便粒数及重量，促进正常小鼠的排便；由实验二可知：甘麦大枣汤水提物能够有效提高便秘小鼠的排便粒数、重量，缩短首粒黑便排出时间，尤其是100mg/Kg和200mg/Kg甘麦大枣汤水提物组小鼠便秘得到有效缓解；由实验三可知：甘麦大枣汤水提物能明显提高便秘小鼠小肠推进率，其中，50mg/Kg、100mg/Kg和200mg/Kg组甘麦大枣汤水提物能够明显促进排便。根据上述实验结果综合评价，100mg/Kg组和200mg/Kg组甘麦大枣汤水提物对于便秘具有明显的预防和治疗效果。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均包含在本发明的保护范围内。

Claims (10)

1.一种甘麦大枣汤制剂的制备方法，所述甘麦大枣汤制剂的处方包括：大枣1～3份，甘草1～3份，浮小麦1～3份；其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)原料预处理：将处方中5～30％的浮小麦(以重量计)粉碎为细粉；

(2)提取：将处方中的剩余浮小麦、大枣及甘草进行水回流提取，将水提液减压回收溶剂，干燥，获得甘麦大枣汤干浸膏；

(3)混合：将浮小麦细粉和甘麦大枣汤干浸膏混合粉碎，得甘麦大枣汤干粉，加入柠檬乙醇溶液制软材，湿法制粒即得所述甘麦大枣汤制剂。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，在将处方中5～30％浮小麦粉碎前，先进行微波烘烤处理。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的微波烘烤温度为150～230℃；烘烤的时间为5～7分钟。

4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，在烘烤处理前，对浮小麦进行筛选，去除杂质，剔除霉变。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，还包括：将大枣、甘草挑拣去除杂质，剔除霉变。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，进行水回流提取，具体为：

将处方中的剩余浮小麦、大枣及甘草采用总重量6-10倍的水回流提取1～3次，每次1-3小时，合并滤液。

7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述提取温度为95～100℃，提取时间为2小时。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述柠檬乙醇溶液由1重量份的柠檬汁和4重量份的乙醇混合而成。

9.一种如权利要求1～8中任一权利要求所述的方法制备的甘麦大枣汤制剂，所述甘麦大枣汤制剂的处方包括：大枣1～3份，甘草1～3份，浮小麦1～3份；其特征在于，基于所述甘麦大枣汤制剂的总重量，浮小麦细粉的含量为13～31％，甘麦大枣汤干浸膏的含量为69～87％，其中，所述浮小麦细粉通过将处方中5～30％的浮小麦(以重量计)粉碎获得；所述甘麦大枣汤干浸膏通过将处方中的剩余浮小麦、大枣及甘草进行水回流提取，滤液减压浓缩，干燥，即得。

10.一种如权利要求9所述的甘麦大枣汤制剂在制备治疗便秘药物中的应用。