CN104800496A - 一种治疗复发性慢性宫颈炎的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗复发性慢性宫颈炎的中药制剂，该中药制剂由黄柏、苍术、鼠尾草、金盏银盘、地肤子、倒生莲、蛋不老、香附、白芍、黄芪、菟丝子、海螵蛸、肉苁蓉、山药为药用原料按照一定的重量份配比精心调制而成。本方寒热并用、苦辛并进，补泻同施、阴阳并调，配合得宜，针对慢性宫颈炎的反复发作。且不良反应轻微、使用安全、无痛苦、用药后不复发。

Description

一种治疗复发性慢性宫颈炎的中药制剂

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗复发性慢性宫颈炎的中药制剂。

背景技术

慢性宫颈炎是最常见的女性生殖系统炎症，检查可见子宫颈有不同程度的糜烂、肥大，有时质硬，有时可见息肉、裂伤、外翻及腺体囊肿等病变，临床表现为白带增多、接触性出血、腰骶部坠痛等。宫颈炎症可沿韧带、淋巴、血管向周围组织、器官蔓延。当宫颈炎症沿宫骸韧带扩散至盆腔内，可引起腰骸部疼痛、下腹下坠等；当炎症涉及膀胱下结缔组织时，可引起尿急、尿频、尿痛等膀胱刺激征；甚至可见因宫颈粘稠性分泌物影响精子穿过而至不孕；若妊娠期妇女感染衣原体性宫颈炎，可见先兆流产、早产等，严重影响女性身心健康。本病与子宫颈癌有一定关系，因此应积极治疗，这是预防子宫颈癌的一项重要措施。目前临床上治疗宫颈糜烂方法众多。

物理治疗是治疗宫颈炎的有效治疗方法，适用于反复发作、有临床症状、药物治疗效果不明显的患者。其原理为通过各种物理方法将宫颈表面单层柱状上皮及化生上皮破坏，使其坏死脱落后，由新生的复层鳞状上皮覆盖。但由于患者的个体差异，对物理治疗的身体耐受力和心理承受能力不尽相同，其疗效差异也较大，且物理治疗不当可引起宫颈管狭窄等，导致不孕、产程延长等疾病，一般不建议未生育者进行物理治疗。

宫颈炎反复发作患者心理问题多而严重，导致患者有不同程度的性欲减退、性生活恐惧等性功能障碍。传统中医把宫颈糜烂归结为“疮”类。此病属“下焦湿热，邪气侵淫不散”所致，故治疗应以“内调正气，外攻邪毒”为上。中医药对于治疗宫颈炎性疾病，尤其是不明原因的宫颈炎、复发性宫颈炎、病毒感染引起的宫颈炎等，在抗炎的同时，能改善全身自觉症状，具有独特优势。

发明内容

本发明提供了一种治疗复发性慢性宫颈炎的中药制剂，其具有清热解毒、祛腐生肌、补肾健脾之功效，能提高机体免疫力，促进了糜烂面的自然修复及愈合，提高了治愈率，减少了复发的可能。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种治疗复发性慢性宫颈炎的中药制剂，其由黄柏、苍术、鼠尾草、金盏银盘、地肤子、倒生莲、蛋不老、香附、白芍、黄芪、菟丝子、海螵蛸、肉苁蓉、山药为药用原料按照一定的重量份配比精心调制而成。

优选地，制成所述中药制剂的原料的重量份数配比为：黄柏8-15份、苍术13-18份、鼠尾草20-25份、金盏银盘11-16份、地肤子18-23份、倒生莲16-21份、蛋不老7-12份、香附8-13份、白芍7-11份、黄芪11-16份、菟丝子13-18份、海螵蛸15-20份、肉苁蓉6-11份、山药14-19份。

进一步优选的较佳方案之一为：一种治疗复发性慢性宫颈炎的中药制剂，其特征在于制成所述中药制剂的原料的重量份数配比为：黄柏10份、苍术15份、鼠尾草20份、金盏银盘12份、地肤子20份、倒生莲20份、蛋不老9份、香附10份、白芍10份、黄芪12份、菟丝子15份、海螵蛸17份、肉苁蓉8份、山药15份。

发明人认为，复发性宫颈炎主要为湿热邪蕴结，损伤任带二脉；脾肾虚弱，运化失职，致带脉失约，任脉不固，西医多治标不治本，导致本病反复发作。故本病症需标本兼治，故方中黄柏苦寒，能燥湿清热；苍术苦能燥湿清热，温能健脾；地肤子苦寒清热利湿，性辛走串祛风止痒，寒热并用、苦辛并进，相反相成，辅以鼠尾草清热利湿、活血消肿；金盏银盘清热解毒，凉血止血；倒生莲活血散瘀；蛋不老祛风去湿，活血调经，活血以消肿，凉血清血分之热，以香附调和气血，以白芍敛阴养血，以防苦寒药伤阴之弊。同时以山药补脾肾，固带脉；辅以黄芪温脾升阳，固表生肌；以肉苁蓉温补肾阳；以菟丝子滋补肝肾，以海螵蛸涩精止带，脾健则运化正常，补肾以涩精止带。本方补泻同施、阴阳并调，配合得宜，针对慢性宫颈炎的反复发作。

本发明所用原料的药理学活性研究现状如下。

黄柏：苦，寒。归肾、膀胱经。功能主治：清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿{辟}，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。盐黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。

苍术：辛、苦，温。归脾、胃、肝经。功能主治：燥湿健脾，祛风散寒，明目。用于脘腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿躄，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲。

地肤子：辛、苦，寒。归肾、膀胱经。功能主治：清热利湿，祛风止痒。用于小便涩痛，阴痒带下，风疹，湿疹，皮肤瘙痒

鼠尾草：苦、辛，平。功能主治：清热利湿；活血调经；解毒消肿。主黄疸；赤白下痢；湿热带下；月经不调；痛经；疮疡疖肿；跌打损伤

金盏银盘：甘、微苦，性凉。功能主治：清热解毒；凉血止血。主感冒发热；黄疸；泄泻；痢疾；血热吐血；血崩；跌打损伤；痈肿疮毒；鹤膝风；疥癞。

倒生莲：为铁角蕨科植物长叶铁角蕨的带根全草。辛、苦，平。功能主治：活血散瘀，去风湿，通关节。治吐血，衄血，咳嗽痰多，黄肿，跌打损伤，筋骨疼痛。

蛋不老：辛，平。功能主治：祛风去湿，活血调经，止痛。用于感冒，虚劳咳嗽，淋巴结结核，风湿性关节炎，坐骨神经痛，跌打损伤，月经不调，白带。

香附：辛、微苦、微甘，平。归肝、脾、三焦经。功能主治：行气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。

白芍：苦、酸，微寒。归肝、脾经。功能主治：平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。

黄芪：甘，温。归肺、脾经。功能主治：补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。

菟丝子：甘，温。归肝、肾、脾经。功能主治：滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。用于阳痿遗精，尿有余沥，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不安，脾肾虚泻；外治白癜风。

海螵蛸：咸、涩，温。归脾、肾经。功能主治：收敛止血，涩精止带，制酸，敛疮。用于胃痛吞酸，吐血衄血，崩漏便血，遗精滑精，赤白带下；溃疡病。外治损伤出血，疮多脓汁。

肉苁蓉：甘、咸，温。归肾、大肠经。功能主治：补肾阳，益精血，润肠通便。用于阳痿，不孕，腰膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘。

山药：甘，平。归脾、肺、肾经。功能主治：补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。麸炒山药补脾健胃。用于脾虚食少，泄泻便溏，白带过多。

本发明中药制剂是由黄柏、苍术、鼠尾草、金盏银盘、地肤子、倒生莲、蛋不老、香附、白芍、黄芪、菟丝子、海螵蛸、肉苁蓉、山药或其水和/或其有机溶剂提取物或挥发油为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的口服剂型。

上述所述药学上可接受的辅料或辅助性成分，如淀粉、糊精、微晶纤维、可压性淀粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、蔗糖、羧甲基淀粉钠、羟丙基甲基纤维素、植物油、卵磷脂、聚乙二醇、丙二醇、尼泊金乙酯等。

上述所述的药剂学上常用的口服剂型，如片剂、薄膜衣片、分散片、胶囊剂、软胶囊、滴丸、水丸、丸剂、颗粒剂、口服液等，进一步优选胶囊剂。

一种本发明中药制剂的制备方法，其主要包括以下步骤：取苍术、鼠尾草、蛋不老、香附、白芍，加入上述五味药材重量份3～7倍、浓度为65％的乙醇，加热回流提取2次，每次1～1.5小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成，干燥粉碎成干膏粉，备用；取黄柏、金盏银盘、地肤子、倒生莲、黄芪、菟丝子、海螵蛸、肉苁蓉、山药连同苍术、鼠尾草、蛋不老、香附、白芍乙醇提取后药渣加入药材重量份6～10倍的水,煎煮提取2次，每次2～3小时，滤过，浓缩成清膏后，加入乙醇使得含醇量达到40％～50％，静置24h，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用；将上述所得的干膏粉混合均匀，得总混合物；本领域技术人员可在该制备方法基础上进一步制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂等。优选制成胶囊剂。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1

处方：黄柏10份、苍术15份、鼠尾草20份、金盏银盘12份、地肤子20份、倒生莲20份、蛋不老9份、香附10份、白芍10份、黄芪12份、菟丝子15份、海螵蛸17份、肉苁蓉8份、山药15份。

制备方法：取苍术、鼠尾草、蛋不老、香附、白芍，加入上述五味药材重量份3～7倍、浓度为65％的乙醇，加热回流提取2次，每次1～1.5小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成，干燥粉碎成干膏粉，备用；取黄柏、金盏银盘、地肤子、倒生莲、黄芪、菟丝子、海螵蛸、肉苁蓉、山药连同苍术、鼠尾草、蛋不老、香附、白芍乙醇提取后药渣加入药材重量份6～10倍的水,煎煮提取2次，每次2～3小时，滤过，浓缩成清膏后，加入乙醇使得含醇量达到40％～50％，静置24h，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用；将上述所得的干膏粉混合均匀，得总混合物；参照现有制剂技术进一步制成胶囊。

实施例2

处方：黄柏8份、苍术13份、鼠尾草25份、金盏银盘11份、地肤子20份、倒生莲20份、蛋不老11份、香附8份、白芍11份、黄芪12份、菟丝子13份、海螵蛸15份、肉苁蓉6份、山药15份。

制备方法：参照实施例1制成胶囊。

实施例3

处方：黄柏15份、苍术18份、鼠尾草20份、金盏银盘16份、地肤子23份、倒生莲16份、蛋不老12份、香附13份、白芍10份、黄芪15份、菟丝子18份、海螵蛸20份、肉苁蓉10份、山药19份。

制备方法：参照实施例1制成胶囊。

实施例4

处方：黄柏10份、苍术15份、鼠尾草22份、金盏银盘15份、地肤子20份、倒生莲18份、蛋不老9份、香附11份、白芍8份、黄芪13份、菟丝子15份、海螵蛸15份、肉苁蓉8份、山药18份。

制备方法：参照实施例1制成胶囊。

实施例5

处方：黄柏15份、苍术13份、鼠尾草25份、金盏银盘15份、地肤子22份、倒生莲17份、蛋不老11份、香附12份、白芍11份、黄芪11份、菟丝子15份、海螵蛸20份、肉苁蓉10份、山药18份。

制备方法：参照实施例1制成胶囊。

实施例6

处方：黄柏12份、苍术8份、鼠尾草20份、金盏银盘16份、地肤子18份、倒生莲18份、蛋不老11份、香附10份、白芍10份、黄芪15份、菟丝子15份、海螵蛸20份、肉苁蓉10份、山药19份。

制备方法：参照实施例1制成片剂。

实施例7

处方：黄柏12份、苍术17份、鼠尾草23份、金盏银盘11份、地肤子22份、倒生莲21份、蛋不老8份、香附9份、白芍9份、黄芪12份、菟丝子15份、海螵蛸15份、肉苁蓉8份、山药15份。

制备方法：参照实施例1制成颗粒剂。

实施例8本发明中药制剂对宫颈炎模型大鼠的影响

1.试验动物：SD大鼠，雌性，未孕，清洁级，体重200—220g，购于北京维通利华实验动物技术有限公司。

2.药品及试剂：本发明实施例2制备的中药制剂胶囊，每粒0.34g，相当于生药1.28g。妇科千金片，0.32g/片，株洲千金药业股份有限公司生产；苯甲酸雌二醇注射液，氢化可的松注射液；苯酚胶浆，武汉农药三厂生产。

3.造模：取雌性大鼠70只，适应性喂养一周后，随机取10只用于假手术组，剩余60只用于造模。大鼠术前禁食，腹腔注射10％水合氯醛(300mg/kg)麻醉，仰卧固定，下腹部手术部位去毛，常规消毒。在腹部中线的下部，剪开lcm纵开口，找到卵巢，摘除双侧卵巢。术后肌肉注射青霉素防止感染。第2d起做阴道涂片检查，连续3d，显微镜下未见阴道上皮角化细胞，表明大鼠处于动情间期，表明卵巢已摘除完全。术后第4d开始皮下注射苯甲酸雌二醇注射液2mg/kg和氢化可的注射液松60mg/kg，目的是造成假动情期和全身免疫功能低下，一天一次，连续3d，术后第7d，用灭菌注射器接小鼠灌胃针头，抽取苯酚胶浆0.1mL，注入阴道宫颈内，原位停留1～2min，防止液体溢出。一天一次，共3次。(造模期间死亡和伤口有脓肿的弃之不用。)

4.分组及给药：将造模的大鼠随机分为5组，每组10只，即模型对照组、妇科千金片组(3.6g/kg)、本发明中药制剂胶囊大、中、小剂量组(2.56g/kg、1.28g/kg、0.64g/kg)，一天一次，给药体积为20m1/kg体重计算，假手术组和模型对照组灌胃等体积去离子水，连续给药7d。

5.观察指标：阴道宫颈脏器指数：取阴道至子宫分角处组织称重，计算阴道和宫颈脏器指数，脏器指数＝脏器重量/体重×100；

白细胞数：末次给药的第2d，腹主动脉取血，以显微镜计数法测定白细胞数。

6.数据分析：所有数据均经SPSS15.0统计软件处理，采用方差分析，组间采用t检验，以P<0.05为有统计学意义。

7.结果：与假手术组相比，模型对照组阴道宫颈脏器指数增高，病理学检查发现模型组大鼠阴道宫颈上皮组织增生或溃疡，鳞化程度明显，充血水肿程度亦明显，说明阴道宫颈炎模型成功。

7.1本发明中药制剂对阴道宫颈炎模型大鼠阴道和宫颈脏器指数的影响：与模型对照组比较，本发明中药制剂胶囊大、中、小剂量组及妇科千金片组可使大鼠阴道宫颈脏器指数降低，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；与妇科千金片组比较，本发明中药制剂胶囊大、中剂量组可使大鼠阴道宫颈脏器指数降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1本发明中药制剂对模型大鼠阴道和宫颈脏器指数的影响

组别

剂量(g/kg)

n

脏器指数(mg/g)

假手术组	--	10	182.4±20.8
				模型对照组	--	10	255.2±33.7aa
妇科千金片组	3.6	10	207.8±45.3bb
				中药制剂胶囊大剂量组	2.56	10	196.2±47.5bbc
中药制剂胶囊中剂量组	1.28	10	203.6±44.2bbc
				中药制剂胶囊小剂量组	0.64	10	208.3±37.7bb

注：与假手术组比较，^aaP<0.01；与模型对照组比较，^bbP<0.01；与妇科千金片组比较，^cP<0.05。

7.2本发明中药制剂对模型大鼠白细胞数数的影响：与假手术组比较，模型组白细胞数升高，本发明中药制剂胶囊大、中、小剂量组和妇科千金片组可显著降低白细胞总数，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2本发明中药制剂对模型大鼠白细胞数数的影响

组别	剂量(g/kg)	n	白细胞数(*108/L)
				假手术组	--	10	9.81±1.56
模型对照组	--	10	11.72±1.67a
				妇科千金片组	3.6	10	9.78±1.87b
中药制剂胶囊大剂量组	2.56	10	9.52±1.74b
				中药制剂胶囊中剂量组	1.28	10	9.68±1.88b
中药制剂胶囊小剂量组	0.64	10	9.81±1.77b

注：与假手术组比较，^aP<0.05；与模型对照组比较，^bP<0.05。

本实验表明本发明中药制剂胶囊对阴道宫颈炎模型大鼠有一定改善作用，能降低白细胞数，使阴道宫颈脏器指数降低，能改善阴道上皮组织增生和宫颈上皮组织溃疡鳞化程度、宫颈炎性浸润，减少阴道充血水肿。

实施例9临床观察试验

1.一般资料：来我院就诊前均经过西医药物和外科治疗的140例患者，复发时间最短1个月，最长达8个月，年龄21～37岁，平均年龄25.5岁；其中轻度糜烂33例，中度糜烂41例，重度糜烂66例；随机分成治疗组和对照组，各70例，2组患者年龄、患病时间、宫颈糜烂程度等一般情况经统计学分析，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.诊断标准：参考乐杰主编的《妇产科学》第六版分类方法，排除癌前病变和宫颈癌，对其进行阴道分泌物检查，排除霉虫、滴虫感染患者。

3.治疗方法：治疗组：口服本发明实施例1制备的中药胶囊(0.34g/粒)，早晚两次，每次3-4粒，经期停服，连续使用2个经期，禁忌生冷辛辣食物。对照组：使用保妇康栓，每晚睡觉前清洗外阴，将保妇康栓塞入阴道后穹隆部，1次/天，1粒/次，经期停用，连续使用2个经期。两组患者治疗期间禁止性生活及盆浴，经期禁止经阴道用药，并保持外阴清洁。

4.诊断标准：根据《妇产科学》制定，疗效判断依据如下：治愈：患者的临床症状完全消失，无自觉症状，宫颈表面光滑，无充血或糜烂；显效：糜烂面积缩小<50％，或重度转为中度，中度转为轻度；有效：糜烂面积缩小<50％，即糜烂面积好转不足1/3，或糜烂面由颗粒型变为单纯型，乳头型变为颗粒型；无效：治疗前后无变化或进一步加重。

5.统计学分析：所有数据均经SPSS15.0统计软件处理，计量资料服药前后比较为配对t检验，组间比较采用X²检验，以P<0.05为有统计学意义。

6.结果

6.1治疗后两组临床疗效比较：治疗组治愈22例，显效31例，有效15例，总有效率97.1％；而对照组治愈12例，显效18例，有效23例，总有效率75.7％，治疗组的治疗效果明显优于对照组。见表3。

表3治疗后两组临床疗效比较，例

6.2治疗后随访复发情况比较：两组治疗后均随访3-8个月，治疗组平均4.0±0.5个月，对照组平均4.1±0.5个月，治疗组无复发，对照组复发11例，复发率15.7％，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

治疗组治疗前后血常规、尿常规、粪常规、盆腔彩超、肝肾功能、心电图无异常变化，治疗过程中生命体征平稳且无恶心呕吐、过敏等不良反应，说明本发明的临床运用是安全可靠的。

综上可见：本发明中药制剂对于慢性宫颈炎具有较好的治疗作用，且不良反应轻微、使用安全、无痛苦、用药后不复发。

Claims (7)

1.一种治疗复发性慢性宫颈炎的中药制剂，其由黄柏、苍术、鼠尾草、金盏银盘、地肤子、倒生莲、蛋不老、香附、白芍、黄芪、菟丝子、海螵蛸、肉苁蓉、山药为药用原料制成。

2.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于制成所述中药制剂的原料的较佳重量份数配比为：黄柏8-15份、苍术13-18份、鼠尾草20-25份、金盏银盘11-16份、地肤子18-23份、倒生莲16-21份、蛋不老7-12份、香附8-13份、白芍7-11份、黄芪11-16份、菟丝子13-18份、海螵蛸15-20份、肉苁蓉6-11份、山药14-19份。

3.如权利要求2所述的中药制剂，其特征在于制成所述中药制剂的原料的较佳重量份数配比为：黄柏10份、苍术15份、鼠尾草20份、金盏银盘12份、地肤子20份、倒生莲20份、蛋不老9份、香附10份、白芍10份、黄芪12份、菟丝子15份、海螵蛸17份、肉苁蓉8份、山药15份。

4.如权利要求1-3所述的中药制剂，其特征在于所述中药制剂为口服剂型。

5.如权利要求4所述的中药制剂，其特征在于所述口服剂型优选为片剂、薄膜衣片、分散片、胶囊剂、软胶囊、滴丸、水丸、丸剂、颗粒剂、口服液等。

6.如权利要求5所述的中药制剂，其特征在于所述口服剂型优选为胶囊。

7.如权利要求1-6所述的中药制剂，其特征在于其制备方法主要包括以下步骤：取苍术、鼠尾草、蛋不老、香附、白芍，加入上述五味药材重量份3～7倍、浓度为65％的乙醇，加热回流提取2次，每次1～1.5小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成，干燥粉碎成干膏粉，备用；取黄柏、金盏银盘、地肤子、倒生莲、黄芪、菟丝子、海螵蛸、肉苁蓉、山药连同苍术、鼠尾草、蛋不老、香附、白芍乙醇提取后药渣加入药材重量份6～10倍的水,煎煮提取2次，每次2～3小时，滤过，浓缩成清膏后，加入乙醇使得含醇量达到40％～50％，静置24h，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用；将上述所得的干膏粉混合均匀，得总混合物；本领域技术人员可在该制备方法基础上进一步制备得到。如片剂、胶囊剂、颗粒剂等。