CN104800465A - 一种治疗肝郁气滞型原发性青光眼的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药技术领域，涉及一种治疗肝郁气滞型原发性青光眼的中药组合物及其制备方法。该中药组合物由素馨花、白蒺藜、木蝴蝶、决明子、木香、细辛、茯苓、槟榔、枸杞子、鸡蛋参、丹参11味药用原料制成。具有疏肝解郁、行气止痛、清热利水、活血通经之功效，可有效治疗肝郁气滞型原发性青光眼，改善患者的中医体征，改善视力和视野功能。

Description

一种治疗肝郁气滞型原发性青光眼的中药组合物

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗肝郁气滞型原发性青光眼的中药组合物及其制备方法。

背景技术

青光眼是由于眼球内压力(眼内压)升高而使视神经受到损害的一种眼部疾病，可造成视神经萎缩和视野缺损缩小，是常见的致盲原因，也是全球公认危及大众健康的不可逆性的致盲病之一。

临床将青光眼分为原发性青光眼、继发性青光眼和先天性青光眼。原发性青光眼根据房角宽窄，分为闭角型青光眼和开角型青光眼；开角型青光眼的房角大多为宽角，眼压升高时房角开放，所以慢性起病无明显症状。闭角型青光眼由于虹膜周边部机械堵塞了房角，阻断了房水外流的途径使眼压急剧增高而出现明显的临床表现：眼压升高常引起难以忍受的眼睛胀痛，而分布于眼内的三叉神经束梢受到刺激，反射到该神经的眼支分布区，引起剧烈头痛。延髓呕吐中枢与二叉神经、迷走神经中枢关联，因此眼压急剧升高时可有恶心、呕吐等症状。

青光眼在中医属“五风内障”范畴，是由于阴阳偏盛，气机失调等诸种原因，导致气血失和，经脉不利，目中玄府闭塞、气滞血瘀、神水瘀积而发病。中医诊断“青风内障”包括为开角型和部分慢性闭角型者。根据患者临床体征辨证为肝胆火炽、痰火升扰、肝郁气滞、脾虚肝郁、肝肾两亏、阴虚风动、阴虚阳亢等。

在临床上有些患眼有典型的青光眼性视神经乳头的改变和视野缺损，但眼压始终在正常范围内，而又有些患眼的眼压明显升高，但是视神经乳头和视网膜神经纤维侧厚度及视野正常，西医对此基本上是治其标降眼压，而对眼压正常而有视神经损害的情况却无能为力。中医除治其根本外，还应注意收缩瞳神、开通玄府、消除瘀滞、改善症状已保护视力。故从中医的角度治疗青光眼是行之有效的方法之一。

中医治疗的最大特色辨证论治，同一种方剂治疗不同症型患者，效果有很大不同。中医认为：情志内伤，肝失疏泄，气郁化火，上攻目窍，玄府闭塞，而致眼胀痛，头额痛，瞳神散大，眼球变硬，随发青光眼。症见：患侧头额痛甚，目赤胀痛难忍，瞳神散大，视力下降，眼珠变硬，善急易怒，胸闷嗳气，食少纳呆，呕吐，泛恶，口苦，舌红苔黄，脉象弦数。辨证属肝郁气滞。

发明内容

本发明提供了一种治疗肝郁气滞型原发性青光眼的中药组合物，该中药组合物副作用小，配伍精简，服用方便，能显著改善患者的体征，改善视力和视野功能。该中药组合物由素馨花、白蒺藜、木蝴蝶、决明子、木香、细辛、茯苓、槟榔、枸杞子、鸡蛋参、丹参11味药用原料制成。

本发明所用各药用原料的药理学研究现状如下所述：素馨花：微苦，性平。归肝经。功能主治：舒肝解郁，行气止痛。主肝郁气滞所致的胁肋脘腹作痛；下痢腹痛。

白蒺藜：辛、苦，微温；有小毒。归肝经。功能主治：平肝解郁，活血祛风，明目，止痒。用于头痛眩晕，胸胁胀痛，乳闭乳痈，目赤翳障，风疹瘙痒。

木蝴蝶：苦、甘，凉。归肺、肝、胃经。功能主治：清肺利咽，疏肝和胃。用于肺热咳嗽，喉痹，音哑，肝胃气痛。《岭南采药录》：“消痰火，除眼热。”

木香：辛、苦，温。归脾、胃、大肠、三焦、胆经。功能主治：行气止痛，健脾消食。用于胸脘胀痛，泻痢后重，食积不消，不思饮食。煨木香实肠止泻。用于泄泻腹痛。

决明子：甘、苦、咸，微寒。归肝、大肠经。功能主治：清热明目，润肠通便。用于目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。

细辛：辛，温。归经：归心、肺、肾经。功能主治：祛风散寒，通窍止痛，温肺化饮。用于风寒感冒，头痛，牙痛，鼻塞鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳。

茯苓：甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。功能主治：利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。

槟榔：苦、辛，温。归胃、大肠经。功能主治：杀虫消积，降气，行水，截疟。用于绦虫、蛔虫、姜片虫病，虫积腹痛，积滞泻痢，里急后重，水肿脚气，疟疾。

枸杞子：甘，平。归肝、肾经。功能主治：滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。

鸡蛋参：甘、微苦、涩，微凉。补养气血、健脾、生津清热。用于感冒，咳嗽，扁桃体炎,胸痛,食欲不振，营养不良。

丹参：苦，微寒。归心、肝经。功能主治：祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

本发明中药组合物以疏肝解郁、行气止痛为主要治疗原则，辅以清热利水、活血通经、滋养肝肾等治法治则协同共治，共同发挥保护视功能的作用。方中素馨花性平，归肝经，功善疏肝解郁，行气止痛；白蒺藜，功善平肝解郁，性温可活血；木香性辛，功善穿走行气，兼有健脾胃消积的作用，三药配伍疏肝解郁，行气止痛而不伤阴，效果好。决明子甘苦寒，清肝热而不伤肝阴，在疏肝解郁的同时，清泻肝热以明目。木蝴蝶疏肝和胃。槟榔降气行水，与行气药相须配伍，使气机升降有序同时以行水，配茯苓利水渗湿，利水以降低眼压。丹参功善祛瘀止痛，活血通经。枸杞子性平，功善滋补肝肾，益精明目。鸡蛋参补养气血、生津清热。细辛功善通窍止痛，引药上行入窍。针对肝郁气滞型原发性青光眼，本方以治肝为主，既疏肝、平肝、清肝、又补肝，肝开窍于目，肝好目自明。全方共奏疏肝解郁、行气止痛、清热利水、活血通经之功效，可有效治疗原发性青光眼，改善患者的中医体征，改善视力和视野功能。

为解决其技术问题所采用的优选技术方案是：一种治疗肝郁气滞型原发性青光眼的中药组合物，由下列重量份配比的药用原料制成：素馨花13-18份、白蒺藜4-7份、木蝴蝶11-16份、决明子15-20份、木香3-5份、细辛4-7份、茯苓20-25份、槟榔9-15份、枸杞子20-25份、鸡蛋参13-18份、丹参8-13份。

优选的较佳方案之一为：一种治疗肝郁气滞型原发性青光眼的中药组合物，由下列重量份配比的药用原料制成：素馨花15份、白蒺藜5份、木蝴蝶12份、决明子18份、木香4份、细辛5份、茯苓20份、槟榔10份、枸杞子25份、鸡蛋参15份、丹参10份。

本发明还提供了所述中药组合物的制备方法，具体包括如下步骤：将上述重量份的原料素馨花、白蒺藜、木蝴蝶、决明子、木香、细辛、茯苓、槟榔、枸杞子、鸡蛋参、丹参碎后，加药材总重量的5倍的水，浸泡2-3小时后，煎煮2次，每次60分钟，滤过，并将合并后的滤液减压浓缩至60℃时，其相对密度为1.05-1.15的浸膏，加入乙醇至含醇量为60％(体积比)，静置12小时，取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥后即得中药浸膏，即得。

本领域技术人员可以在制得的本发明中药组合物活性成分基础上直接入药服用或加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。如可以制成常用的片剂、分散片、泡腾片、咀嚼片、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂等固体制剂形式的口服药物，也可以制成糖浆、口服液、汤剂等液体制剂形式的口服药物。因此，该中药组合物中除有效成分外，还可以含有药学上可以接受的辅料

优选的是，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成胶囊剂。

通过临床试验可知：

(1)在治疗后两组视力比较方面：治疗组总有效率为97.8％而，对照组总有效率为73.6％，治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

(2)在视野平均视敏度及平均缺损比较方面：治疗组治疗后视野平均视敏度显著升高，视野平均缺损有所降低，与治疗前比较差异均有显著统计学意义(P＜0.05)。对照组治疗后视野平均视敏度有下降趋势，视野平均缺损有所增加，但与治疗前比较差异均无显著统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后视野平均视敏度、视野平均缺损比较差异均有显著统计学意义(P＜0.05)。

(3)在中医症候疗效方面：治疗组总有效率96.1％；对照组总有效率78.4％，治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

此外：本发明中药组合物为天然纯中药制剂，原料易得、成本低廉，遵循中医的处方用药原则组方，能从全身情况出发，从多角度治疗，且疗效较确切，目前尚未见明显副作用，值得进一步开发。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，但是本发明不仅仅限于以下具体实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1

处方：素馨花15份、白蒺藜5份、木蝴蝶12份、决明子18份、木香4份、细辛5份、茯苓20份、槟榔10份、枸杞子25份、鸡蛋参15份、丹参10份。

制备方法：将处方重量份的素馨花、白蒺藜、木蝴蝶、决明子、木香、细辛、茯苓、槟榔、枸杞子、鸡蛋参、丹参碎后，加药材总重量的8倍的水，浸泡2-3小时后，煎煮2次，每次60分钟，滤过，并将合并后的滤液减压浓缩至60℃时，其相对密度为1.05-1.15的浸膏，加入乙醇至含醇量为60％(体积比)，静置12小时，取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥后即得中药浸膏，本领域技术人员可在该中药浸膏的基础上，进一步制成胶囊。

实施例2

处方：素馨花13份、白蒺藜4份、木蝴蝶11份、决明子15份、木香3份、细辛4份、茯苓20份、槟榔9份、枸杞子20份、鸡蛋参13份、丹参8份。

制备方法：将处方重量份的素馨花、白蒺藜、木蝴蝶、决明子、木香、细辛、茯苓、槟榔、枸杞子、鸡蛋参、丹参碎后，加药材总重量的7倍的水，浸泡2-3小时后，煎煮2次，每次60分钟，滤过，并将合并后的滤液减压浓缩至60℃时，其相对密度为1.05-1.15的浸膏，加入乙醇至含醇量为60％(体积比)，静置12小时，取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥后即得中药浸膏，本领域技术人员可在该中药浸膏的基础上，进一步制成胶囊。

实施例3

处方：素馨花18份、白蒺藜7份、木蝴蝶16份、决明子20份、木香5份、细辛7份、茯苓25份、槟榔15份、枸杞子25份、鸡蛋参18份、丹参13份。

制备方法：将处方重量份的素馨花、白蒺藜、木蝴蝶、决明子、木香、细辛、茯苓、槟榔、枸杞子、鸡蛋参、丹参碎后，加药材总重量的10倍的水，浸泡2-3小时后，煎煮2次，每次60分钟，滤过，并将合并后的滤液减压浓缩至60℃时，其相对密度为1.05-1.15的浸膏，加入乙醇至含醇量为60％(体积比)，静置12小时，取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥后即得中药浸膏，本领域技术人员可在该中药浸膏的基础上，进一步制成胶囊。

实施例4

处方：素馨花14份、白蒺藜4份、木蝴蝶15份、决明子20份、木香5份、细辛7份、茯苓22份、槟榔15份、枸杞子20份、鸡蛋参13份、丹参12份。

制备方法：将处方重量份的素馨花、白蒺藜、木蝴蝶、决明子、木香、细辛、茯苓、槟榔、枸杞子、鸡蛋参、丹参碎后，加药材总重量的8倍的水，浸泡2-3小时后，煎煮2次，每次60分钟，滤过，并将合并后的滤液减压浓缩至60℃时，其相对密度为1.05-1.15的浸膏，加入乙醇至含醇量为60％(体积比)，静置12小时，取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥后即得中药浸膏，本领域技术人员可在该中药浸膏的基础上，进一步制成胶囊。

实施例5

处方：素馨花18份、白蒺藜4份、木蝴蝶11份、决明子18份、木香4份、细辛6份、茯苓22份、槟榔12份、枸杞子20份、鸡蛋参16份、丹参9份。

制备方法：将处方重量份的素馨花、白蒺藜、木蝴蝶、决明子、木香、细辛、茯苓、槟榔、枸杞子、鸡蛋参、丹参碎后，加药材总重量的9倍的水，浸泡2-3小时后，煎煮2次，每次60分钟，滤过，并将合并后的滤液减压浓缩至60℃时，其相对密度为1.05-1.15的浸膏，加入乙醇至含醇量为60％(体积比)，静置12小时，取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥后即得中药浸膏，本领域技术人员可在该中药浸膏的基础上，进一步制成胶囊。

实施例6

处方：素馨花17份、白蒺藜7份、木蝴蝶14份、决明子17份、木香3份、细辛4份、茯苓20份、槟榔11份、枸杞子24份、鸡蛋参16份、丹参12份。

制备方法：将处方重量份的素馨花、白蒺藜、木蝴蝶、决明子、木香、细辛、茯苓、槟榔、枸杞子、鸡蛋参、丹参碎后，加药材总重量的8倍的水，浸泡2-3小时后，煎煮2次，每次60分钟，滤过，并将合并后的滤液减压浓缩至60℃时，其相对密度为1.05-1.15的浸膏，加入乙醇至含醇量为60％(体积比)，静置12小时，取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥后即得中药浸膏，本领域技术人员可在该中药浸膏的基础上，进一步制成胶囊。

实施例7临床试验

1.一般资料：选择2013年2月至2014年1月在我院眼科门诊就诊的肝郁气滞型原发性青光眼患者，共计102例(182只眼)。其中，男性38例，女性64例；年龄45～77岁，中位年龄65.8岁；双眼患病80例(160只眼)，单眼患病22例(22只眼)，原发性慢性闭角型62例(114只眼)，原发性开角型40例(68只眼)；按照随机的原则分为治疗组51例(91只眼)、对照组51例(91只眼)，两组患者在性别、年龄、临床症状等方面经统计学分析，无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

2.诊断标准：

2.1西医诊断标准：参照1987年我国青光眼早期诊断初步建议的诊断标准。原发性性青光眼，包括慢性闭角型青光眼、开角型青光眼。病理性高眼压(一般认为眼压＞21mmHg(1mmHg＝0.133kPa)，Goldmann压平眼压计)或正常(眼压＜21mmHg，Goldmann压平眼压计)，眼底有青光眼的特征性损害(视网膜神经纤维层缺损或视盘改变)和(或)视野出现青光眼性损害，并排除其他导致眼压升高的因素或其他疾病引起的眼底和视野改变。

2.2中医证候诊断标准：参照郑筱萸《中药新药临床研究指导原则》制定。肝郁气滞证：主症：目痛，头痛，头晕，抱轮微红，瞳孔微散大，似薄雾所罩；次症：胸胁胀满，烦躁易怒，苔薄白，脉弦。

3.纳入标准：确诊为原发性青光眼；中医证型属于肝郁气滞型(具备主症同时具备次症2项以上)；其他全身病如糖尿病、高血压、冠心病、风湿病等目前情况稳定；患者知情同意，愿意配合。

4.排除标准：合并视网膜脱离等其它眼病，屈光间质混浊者；妊娠或哺乳期妇女；合并其他脏器(如心、脑、肾)等严重疾病，或精神病患者；正在参加其他药物临床实验者。

5.治疗方法：对照组采用局部降眼压治疗(噻吗心安或布林佐胺滴眼液)，口服醋甲唑胺片，1天2次，每次25mg。治疗组：采用局部降眼压治疗(噻吗心安或布林佐胺滴眼液)，服用本发明实施例1制备的中药胶囊(0.4g/粒)，一次3-4粒，早晚各服用一次，连续治疗2个月。

6.主要观察指标及疗效评判标准

6.1观察治疗前后用国际标准视力表检查患者的裸眼视力及矫正视力，并以矫正视力为依据。视力：进步：治疗后视力提高≥2行；稳定：视力变化≤1行；下降：视力减退≥2行。

6.2视野检查采用全自动视野计检查，有屈光不正者进行矫正，每一视野检测中心30°内59个点，检查过程在半暗室下进行，将检查结果电脑保存并打印。主要观察平均缺损(mean defect，MD)、平均敏感度(mean sensitivity，MS)。

6.3中医症候评价方法及标准：主症：采用积分法，具体症状积分标准为:无-0分；轻-2分；中-4分；重-6分；次症：具体症状积分标准为:无-0分；轻-1分；中-2分；重-3分；舌脉按有无分别计为0或1分。同时根据患者自诉症状，无上诉症状记为0分，少许症状但不影响生活为1-2分，有症状己经部分影响到生活为3-4分，典型影响到生活为6分。

显效：症状基本消失，症候积分减少≥70％；有效：症状缓解，30％≤症候积分减少＜70％；无效：症状基本无变化，症候积分减少＜30％。症候积分减少＝(疗前积分-疗后积分)/疗前积分X 100％。

7.统计学方法：用SPSS15.0统计软件进行数据处理。计数资料组间比较应用独立样本t检验，组内前后比较用配对t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

8.结果分析

8.1两组治疗后视力比较：两组治疗结束时疗效比较：治疗组进步39眼，稳定50眼，总有效率97.8％；对照组进步18眼，稳定49眼，总有效率73.6％，治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 治疗结束时两组疗效比较

对照组患者治疗后视力结果在预计范围内，这也与绝大多数文献报道的结果相似，可见控制眼压的同时，患者的视力并没有改善，视神经损害状况没有好转。而治疗组患者治疗后，绝大多数患者的视力处于稳定或进步状态，与对照组比，具有显著的差异和预料不到的结果。

8.2两组治疗后视野平均视敏度及平均缺损比较：两组治疗前视野平均视敏度、视野平均缺损比较差异均无显著统计学意义(P＞0.05)。治疗组治疗后视野平均视敏度显著升高，视野平均缺损有所降低，与治疗前比较差异均有显著统计学意义(P＜0.05)。对照组治疗后视野平均视敏度有下降趋势，视野平均缺损有所增加，但与治疗前比较差异均无显著统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后视野平均视敏度、视野平均缺损比较差异均有显著统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组视野平均视敏度及平均缺损比较(db)

注:与治疗前比较*P＜0.05；与对照组比较#P＜0.05。

可见：西药治疗在控制眼压的同时，并不能显著改善患者的视野指标，这与文献报道的类似，而使用本发明中药组合物后，在西药控制眼压的同时，还可显著改善患者的视野指标，这种技术效果是预料不到的。

8.3两组治疗后中医症候疗效比较：治疗组显效30例，有效19例，总有效率96.1％；对照组显效18例，有效22例，总有效率78.4％，治疗组明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 治疗后两组中医症候疗效比较

治疗组患者治疗前后血常规、尿常规、粪常规、盆腔彩超、肝肾功能、心电图无异常变化，治疗过程中生命体征平稳且无恶心呕吐、过敏等不良反应，说明本发明的临床运用是安全可靠的。治疗结果表明治疗组有效率明显优于对照组，有显著性差异。

综上可见，本发明中药组合物能从全身情况出发，从多角度治疗，在改善患者视力、视野及中体症状方面均具有明显的治疗优势，且疗效较确切，目前尚未见明显副作用，值得进一步开发。

Claims (7)

1.一种治疗肝郁气滞型原发性青光眼的中药组合物，其特征在于该中药组合物由素馨花、白蒺藜、木蝴蝶、决明子、木香、细辛、茯苓、槟榔、枸杞子、鸡蛋参、丹参11味药材为药用原料制成。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物由下列优选重量份配比的药用原料制成：素馨花13-18份、白蒺藜4-7份、木蝴蝶11-16份、决明子15-20份、木香3-5份、细辛4-7份、茯苓20-25份、槟榔9-15份、枸杞子20-25份、鸡蛋参13-18份、丹参8-13份。

3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物由下列优选重量份配比的要用原料制成：素馨花15份、白蒺藜5份、蝴蝶12份、决明子18份、木香4份、细辛5份、茯苓20份、槟榔10份、枸杞子25份、鸡蛋参15份、丹参10份。

4.如权利要求1-3所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是口服制剂。

5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于所述口服制剂是片剂、分散片、泡腾片、咀嚼片、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂和糖浆、口服液、汤剂等中的一种或多种。

6.如权利要求5所述的中药组合物，其特征在于所述口服制剂是胶囊剂。

7.如权利要求4所述的中药组合物，其特正在于该中药组合物的制备方法可以包括但不限于如下步骤：将上述重量份的原料素馨花、白蒺藜、木蝴蝶、决明子、木香、细辛、茯苓、槟榔、枸杞子、鸡蛋参、丹参碎后，加药材总重量的5倍的水，浸泡2-3小时后，煎煮2次，每次60分钟，滤过，并将合并后的滤液减压浓缩至60℃时，其相对密度为1.05-1.15的浸膏，加入乙醇至含醇量为60％(体积比)，静置12小时，取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥后即得中药浸膏，即得。