CN104800171A - 一种灯盏花素内相凝胶化多囊脂质体冻干粉及其制备方法 - Google Patents
一种灯盏花素内相凝胶化多囊脂质体冻干粉及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明目的是为了提供一种体内外性质稳定、包封率高、释药缓慢的灯盏花素内相凝胶化多囊脂质体冻干粉及其制备方法。本发明灯盏花素内相凝胶化多囊脂质体包括按重量份计的以下原辅料组分:灯盏花素1份、中性磷脂0.95-1.18份、负电荷磷脂0.025-0.25份、胆固醇0.25-1份、三酸甘油酯0.15-0.25份、蔗糖0.125-1份、内水相辅助乳化剂0.163-0.263份、泊洛沙姆407 9.5-11份、泊洛沙姆188 0.25-1.75份、葡萄糖0.5-1.25份、外水相辅助乳化剂0.1-0.15份、支持剂6-14份。
Description
技术领域
本发明属于缓控释制剂领域,特别涉及一种灯盏花素内相凝胶化多囊脂质体冻干粉及其制备方法。
背景技术
灯盏花素是从灯盏花中提取的黄酮类有效成分,主要成分为灯盏乙素、少量灯盏甲素及其他黄酮苷类成分,系治疗心脑血管、心绞痛等系列疾病的有效药物,在临床上主要治疗脑血栓、脑梗塞、中风后瘫痪、冠心病、心绞痛等疾病,疗效确切。灯盏花素中主要成分灯盏乙素水溶性差,口服生物利用度较低,据报道,Beagle 犬随机口服灯盏乙素,口服绝对生物利用度仅( 0.40±0.19) %,几乎不吸收。灯盏花素注射液一般是在偏碱性条件下配制而成,临床给药时容易产生沉淀等问题给临床用药带来了不安全因素,而且,灯盏花素静注半衰期短,为( 52 ±29) min,需要频繁给药。灯盏花素主要用于心脑血管领域慢性病的治疗,需要长期用药,无论是注射还是口服,长期频繁给药都会带来病人依从性差的问题。
多囊脂质体是一种结构特殊的脂质体制剂,由英国学者kim于1983年首先制得并命名,其结构具有许多非同心的类脂及磷脂双分子层所分割的水性囊泡,这种脂质体装载药物后,注射进入人体即形成药物储库,药物释放需要透过类脂及磷脂双分子层的层层阻隔,产生良好的缓释作用。目前已有硫酸吗啡多囊脂质体、阿糖胞苷多囊脂质体及布比卡因多囊脂质体先后获FDA批准上市,显示了多囊脂质体作为药物缓释给药载体的巨大潜力,尽管如此,多囊脂质体作为药物的缓释载体仍然存在一些不足,首先,目前研究的多囊脂质体多为混悬液,粒径较大,通常为1-100μm,贮存过程中容易沉降聚集,不利于保存和运输;冷冻干燥可以使脂质体混悬液固态化,临用前加水复溶来形成脂质体混悬液,避免脂质体作为混悬液保存时的诸多不稳定性,通常被用来提高脂质体制剂的稳定性。然而对于多囊脂质体而言,由于其粒径较普通脂质体大,结构中含有许多水性囊泡,其包封的水相体积约占整个多囊脂质体体积的95%,因此冷冻干燥对多囊脂质体的破坏较为严重,冻干过程药物渗漏严重,冻干后难以恢复至冻干前的状态,这便是目前研究的多囊脂质体多为混悬液的原因。其次,多囊脂质体内部囊泡在体内外也会出现部分破裂、合并而导致药物渗漏。
因此,如果采取措施改善多囊脂质体的稳定性,减少多囊脂质体冷冻干燥过程中药物的渗漏,提供一种体内外稳定、包封率高的灯盏花素多囊脂质体冻干制剂,使灯盏花素缓慢释放,对于心脑血管领域慢性病的治疗或辅助治疗意义重大。
发明内容
本发明所要解决的技术问题就是针对目前灯盏花素口服吸收差,注射半衰期短,多囊脂质体作为缓控释给药载体的稳定性差的缺陷,提供一种含有灯盏花素的内相凝胶化多囊脂质体冻干制剂,包封率高、释放灯盏花素缓慢,体外稳定性好,大大减少用药次数和频率。
为实现上述目的,本发明的技术解决方案是:一种含有灯盏花素的内相凝胶化多囊脂质体冻干粉,其成分包括下列重量份的各组分:灯盏花素1份、中性磷脂0.95-1.18份、负电荷磷脂0.025-0.25份、胆固醇0.25-1份、三酸甘油酯0.15-0.25份、蔗糖0.125-1份、内水相辅助乳化剂0.163-0.263份、泊洛沙姆407 9.5-11份、泊洛沙姆188 0.25-1.75份、葡萄糖0.5-1.25份、外水相辅助乳化剂0.1-0.15份、支持剂6-14份。
本发明中,泊洛沙姆188与泊洛萨姆407属于温敏性凝胶材料,其包封于多囊脂质体内水相可发挥两方面作用:一方面,在生理温度下可形成凝胶,发挥多囊脂质体内部囊泡的内相支撑作用,减少囊泡的聚合、破裂,提高多囊脂质体稳定性及释药平稳性;另一方面,多囊脂质体冷冻干燥过程中,随内部囊泡水分的升华,聚合物在囊泡内部析出并形成一种网格样骨架结构,药物被包裹于这种骨架结构中,渗漏少,提高多囊脂质体冷冻干燥过程中的稳定性。
本发明中,所述中性磷脂是指处于中性pH时整个分子的净电荷为零的磷脂。所述的中性磷脂可以是卵磷脂、大豆磷脂、氢化大豆磷脂、磷脂酰胆碱、脑磷脂、鞘磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和二油酰磷脂酰乙醇胺中的一种或几种。
本发明中,所述负电荷磷脂是指处于中性pH时整个分子带负电荷的磷脂,负电荷磷脂可以是磷脂酰丝氨酸、二棕榈酰磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、二棕榈酰磷脂酰肌醇、二硬脂酰磷脂酰肌醇、磷脂酸二棕榈酰磷脂酸和二硬脂酰磷脂酸中的一种或几种,优选为磷脂酰甘油。
本发明中,三酸甘油酯参与形成多囊脂质体拓扑结构,其在多囊脂质体内部囊泡之间起支架作用,所述的三酸甘油酯选自三油酸甘油酯、三辛酸甘油酯中的一种或两种。
本发明中内水相辅助乳化剂与外水相乳化剂发挥膜稳定作用,减少多囊脂质体制备过程中复乳的聚合、破裂,所述的内水相辅助乳化剂及外水相辅助乳化剂均选自赖氨酸、甘氨酸、组氨酸、聚乙烯醇、右旋糖酐、羟甲基淀粉、羟乙基淀粉、明胶、海藻酸钠和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。
本发明中支持剂是多囊脂质体冷冻干燥过程中的保护剂,所述支持剂选自山梨醇、甘露醇、蔗糖、右旋糖苷、甜菊糖、葡萄糖、乳糖中的一种或几种。
本发明还提供灯盏花素内相凝胶化多囊脂质体冻干粉的制备方法,其特征在于:包括下列步骤:
1、按重量份计将中性磷脂0.95-1.18份、负电荷磷脂0.025-0.25份、胆固醇0.25-1份、三酸甘油酯0.15-0.25份溶解于氯仿-乙醚(1:1),作为脂质相,使中性磷脂在脂质相中的浓度为19-23.5mg/ml;
2、按重量份计将蔗糖0.125-1份、内水相辅助乳化剂0.163-0.263份、泊洛沙姆407 9.5-11份、泊洛沙姆188 0.25-1.75份、灯盏花素1份溶解于水中,调Ph7.0作为内水相,使灯盏花素的终浓度为20mg/ml;
3、按重量份计将葡萄糖0.5-1.25份、外水相辅助乳化剂0.1-0.15份溶解于水中,作为外水相,使葡萄糖浓度为5-12.5mg/ml;
4、将内水相缓慢加入脂质相上层,所述内水相和脂质相的体积比为1:(1-1.2),高速剪切形成油包水型乳液;
5、将上述乳液加入到外水相中,所述乳液与外水相的体积比为1:(1-2),高速剪切形成水包油包水型复乳;
6、将复乳氮气吹干除去其中的氯仿、乙醚,即得灯盏花素多囊脂质体混悬液;
7、将步骤6所得灯盏花素多囊脂质体混悬液1500rpm条件下离心,每次用2倍于步骤5所用外水相体积的生理盐水冲洗,共冲洗3次,得灯盏花素多囊脂质体;
8、按重量份计将6-14份支持剂溶解于水中,与步骤7灯盏花素多囊脂质体混合,使支持剂终浓度为30mg/ml-70mg/ml,冷冻干燥。
本发明中,所述高速剪切条件为:高速剪切匀浆机在10000rpm的转速下作用8min。
本发明采用以上技术方案,其具有以下优点(1)延缓药物释放。本发明灯盏花素内相凝胶化多囊脂质体进入体内后,遇生理温度,内水相即形成凝胶,药物释放需要通过凝胶的扩散和磷脂双分子层的层层阻隔,释药缓慢;(2)提高体内稳定性。本发明灯盏花素内相凝胶化多囊脂质体进入体内后,遇生理温度,内水相即形成凝胶,囊泡内部凝胶的形成降低了囊泡内水相的流动性,同时形成了支撑磷脂双分子层的实体结构,降低磷脂双分子层流动性,减少囊泡破裂及相互融合;(3)降低渗透压对药物释放的影响。内相胶凝降低了磷脂双分子层膜内外流动性,减弱了渗透压变化对药物释放的影响,提高了药物释放的稳定性。(4)提高多囊脂质体冷冻干燥过程中的稳定性。冷冻干燥过程中,随内部囊泡水分的升华,聚合物在囊泡内部析出并形成一种网格样骨架结构,药物被包裹于这种骨架结构中,渗漏少,有望实现多囊脂质体混悬液的粉末化。
附图说明
图1 为实施例1 制得的多囊脂质体400 倍光学显微镜下外观形态图。
图2 为实施例1 制得的多囊脂质体经激光粒度仪分析的粒径分布示意图。
图3 为效果实施例1中灯盏花素内相凝胶化多囊脂质体体外累积释放曲线图。
图4为对比实施例1中灯盏花素普通多囊脂质体体外累积释放曲线图。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明,但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
对以下实施例制备的多囊脂质体进行质量检测如下。
1.色谱条件
色谱柱:kromasil C18柱(250×4.6mm,5μm);流动相:甲醇﹕乙腈﹕水﹕磷酸(40﹕10﹕50﹕0.1);检测器:紫外检测器;检测波长:335nm;柱温:室温;流速:1ml/min;进样量:20μL。
2.包封率测定
将多囊脂质体冻干粉加适量注射用水复溶得多囊脂质体混悬液,取等量的多囊脂质体混悬液两份,一份混悬液置于离心机中于1500r/min离心,收集上层清液,高效液相色谱法测定药物浓度C1,另一份用流动相溶解破乳,高效液相色谱法测定药物浓度C2,包封率按下式计算:包封率=1--(C1/C2)×100%。
3.粒子形态及粒径分布
将多囊脂质体冻干粉加适量注射用水复溶得多囊脂质体混悬液,激光粒度仪测量平均粒径与粒径分布,光学显微镜观察粒子形态。
4.灯盏花素长效乳剂体外释放度测定
将多囊脂质体冻干粉加适量注射用水复溶得多囊脂质体混悬液,取等量的灯盏花素长效乳剂混悬液两份,一份混悬液适量置于透析袋中(截留分子量500000),透析袋两端扎紧置于等渗释放介质中(Ph7.2磷酸盐缓冲液,含0.5%Vc及0.01%叠氮钠),37℃水浴条件下搅拌。分别于预定的时间取适量释放介质(同时补加等量的释放介质),高效液相色谱法测定不同时间释放介质中药物含量A1。 另一份混悬液用流动相溶解破乳,测定总体药物含量A2。以下式计算不同时间药物释放度,绘制释放曲线。释放度%=(不同时间释放介质中药物含量A1/药物总体含量A2)×100%。
实施例1 灯盏花素内相凝胶化多囊脂质体冻干粉的制备
称取磷脂酰胆碱40mg、三油酸甘油酯8.2mg、胆固醇40mg加氯仿-乙醚(1:1)至2ml溶解,作为脂质相;称取泊洛萨姆407 400mg、泊洛萨姆188 40mg、灯盏花素40mg、蔗糖40mg、精氨酸8.7mg加水至2ml,调节ph7.0使溶解,作为内水相;称取赖氨酸5.8mg、葡萄糖30mg,加水至4ml,作为外水相。将内水相缓缓加入脂质相上层,高速剪切匀浆机10000rpm条件下剪切8min,形成油包水型乳液;将上述乳液加入到外水相中,高速剪切匀浆机10000rpm条件下剪切8min形成水包油包水型复乳;复乳氮气吹干除去其中的氯仿、乙醚,即得灯盏花素多囊脂质体混悬液;所得灯盏花素多囊脂质体混悬液1500rpm条件下离心,每次用8ml生理盐水冲洗,共冲洗3次,得灯盏花素多囊脂质体;称取乳糖200mg加适量水溶解,与灯盏花素多囊脂质体混合,加水定容至8ml,冷冻干燥。
经检测灯盏花素内相凝胶化多囊脂质体平均粒径20.5μm,包封率92.3%,药物可达175h缓慢释放,药物体外释放曲线见图1。
实施例2 灯盏花素内相凝胶化多囊脂质体冻干粉的制备
称取大豆磷脂38mg、三油酸甘油酯10mg、二棕榈酰磷脂酰甘油10mg、胆固醇40mg加氯仿-乙醚(1:1)至2ml溶解,作为脂质相;称取泊洛萨姆407 440mg、泊洛萨姆188 70mg、灯盏花素40mg、蔗糖5mg、精氨酸10.5mg加水至2ml,调节ph7.0使溶解,作为内水相;称取赖氨酸6mg、葡萄糖50mg,加水至4ml,作为外水相。将内水相缓缓加入脂质相上层,高速剪切匀浆机10000rpm条件下剪切8min,形成油包水型乳液;将上述乳液加入到外水相中,高速剪切匀浆机10000rpm条件下剪切8min形成水包油包水型复乳;复乳氮气吹干除去其中的氯仿、乙醚,即得灯盏花素多囊脂质体混悬液;所得灯盏花素多囊脂质体混悬液1500rpm条件下离心,每次用8ml生理盐水冲洗,共冲洗3次,得灯盏花素多囊脂质体;称取甘露醇560mg加适量水溶解,与灯盏花素多囊脂质体混合,加水定容至8ml,冷冻干燥。
经检测灯盏花素内相凝胶化多囊脂质体平均粒径18.2μm,包封率90.5%,药物可达175h缓慢释放。
实施例3 灯盏花素内相凝胶化多囊脂质体冻干粉的制备
称取大豆磷脂47mg、三辛酸甘油酯6mg、胆固醇10mg加氯仿-乙醚(1:1)至2ml溶解,作为脂质相;称取泊洛萨姆407 380mg、泊洛萨姆188 10mg、灯盏花素40mg、蔗糖40mg、组氨酸6.5mg加水至2ml,调节ph7.0使溶解,作为内水相;称取聚乙烯醇4mg、葡萄糖20mg,加水至4ml,作为外水相。将内水相缓缓加入脂质相上层,高速剪切匀浆机10000rpm条件下剪切8min,形成油包水型乳液;将上述乳液加入到外水相中,速剪切匀浆机10000rpm条件下剪切8min形成水包油包水型复乳;复乳氮气吹干除去其中的氯仿、乙醚,即得灯盏花素多囊脂质体混悬液;所得灯盏花素多囊脂质体混悬液1500rpm条件下离心,每次用8ml生理盐水冲洗,共冲洗3次,得灯盏花素多囊脂质体;称取右旋糖酐240mg加适量水溶解,与灯盏花素多囊脂质体混合,加水定容至8ml,冷冻干燥。
经检测灯盏花素内相凝胶化多囊脂质体平均粒径17.8μm,包封率91.2%,药物可达175h缓慢释放。
对比实施例1 灯盏花素普通多囊脂质体冻干粉的制备
参照实施例1处方,区别在于本实施例处方不含泊洛萨姆407及泊洛萨姆188。称取磷脂酰胆碱40mg、三油酸甘油酯8.2mg、胆固醇40mg加氯仿-乙醚(1:1)至2ml溶解,作为脂质相;称取灯盏花素40mg、蔗糖40mg、精氨酸8.7mg加水至2ml,调节ph7.0使溶解,作为内水相;称取赖氨酸5.8mg、葡萄糖30mg,加水至4ml,作为外水相。将内水相缓缓加入脂质相上层,高速剪切匀浆机10000rpm条件下剪切8min,形成油包水型乳液;将上述乳液加入到外水相中,速剪切匀浆机10000rpm条件下剪切8min形成水包油包水型复乳;复乳氮气吹干除去其中的氯仿、乙醚,即得灯盏花素多囊脂质体混悬液;所得灯盏花素多囊脂质体混悬液1500rpm条件下离心,每次用8ml生理盐水冲洗,共冲洗3次,得灯盏花素多囊脂质体;称取乳糖200mg加适量水溶解,与灯盏花素多囊脂质体混合,加水定容至8ml,冷冻干燥。
经检测灯盏花素内相凝胶化多囊脂质体平均粒径16.8μm,包封率63.3%,药物释放可达89h,释放初始阶段存在突释现象,释放曲线见图4。
由本对比实施例可知,采用本发明技术方案,泊洛萨姆407和泊洛萨姆188可减少多囊脂质体冷冻干燥过程中的药物渗漏,避免多囊脂质体药物突释现象,使药物释放更加缓慢平稳。
Claims (9)
1.一种含有灯盏花素的内相凝胶化多囊脂质体冻干粉,其特征在于,包括下列重量份的各组分:灯盏花素1份、中性磷脂0.95-1.18份、负电荷磷脂0.025-0.25份、胆固醇0.25-1份、三酸甘油酯0.15-0.25份、蔗糖0.125-1份、内水相辅助乳化剂0.163-0.263份、泊洛沙姆407 9.5-11份、泊洛沙姆188 0.25-1.75份、葡萄糖0.5-1.25份、外水相辅助乳化剂0.1-0.15份、支持剂6-14份。
2.如权利要求1所述的多囊脂质体冻干粉,其特征在于,所述中性磷脂选自卵磷脂、大豆磷脂、氢化大豆磷脂、磷脂酰胆碱、脑磷脂、鞘磷脂、、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和二油酰磷脂酰乙醇胺中的一种或几种。
3.如权利要求1所述的多囊脂质体冻干粉,其特征在于,所述负电荷磷脂选自磷脂酰丝氨酸、二棕榈酰磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、二棕榈酰磷脂酰肌醇、二硬脂酰磷脂酰肌醇、磷脂酸二棕榈酰磷脂酸和二硬脂酰磷脂酸中的一种或几种。
4.如权利要求1所述的多囊脂质体冻干粉,其特征在于,所述的三酸甘油酯选自三油酸甘油酯、三辛酸甘油酯中的一种或两种。
5.如权利要求1所述的多囊脂质体冻干粉,其特征在于,所述的内水相辅助乳化剂选自赖氨酸、甘氨酸、组氨酸、聚乙烯醇、右旋糖酐、羟甲基淀粉、羟乙基淀粉、明胶、海藻酸钠和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。
6.如权利要求1所述的多囊脂质体冻干粉,其特征在于,所述的外水相辅助乳化剂选自赖氨酸、甘氨酸、组氨酸、聚乙烯醇、右旋糖酐、羟甲基淀粉、羟乙基淀粉、明胶、海藻酸钠和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。
7.如权利要求1所述的多囊脂质体冻干粉,其特征在于:所述支持剂选自山梨醇、甘露醇、蔗糖、右旋糖苷、甜菊糖、葡萄糖、乳糖中的一种或几种。
8.如权利要求1-7任一项所述的多囊脂质体冻干粉的制备方法,其特征在于:包括下列步骤:
A、按重量份计将中性磷脂0.95-1.18份、负电荷磷脂0.025-0.25份、胆固醇0.25-1份、三酸甘油酯0.15-0.25份溶解于氯仿-乙醚(1:1),作为脂质相,使中性磷脂在脂质相中的浓度为19-23.5mg/ml;
B、按重量份计将蔗糖0.125-1份、内水相辅助乳化剂0.163-0.263份、泊洛沙姆407 9.5-11份、泊洛沙姆188 0.25-1.75份、灯盏花素1份溶解于水中,调Ph7.0作为内水相,使灯盏花素的终浓度为20mg/ml;
C、按重量份计将葡萄糖0.5-1.25份、外水相辅助乳化剂0.1-0.15份溶解于水中,作为外水相,使葡萄糖浓度为5-12.5mg/ml;
D、将内水相缓慢加入脂质相上层,所述内水相和脂质相的体积比为1:(1-1.2),高速剪切形成油包水型乳液;
E、将上述乳液加入到外水相中,所述乳液与外水相的体积比为1:(1-2),高速剪切形成水包油包水型复乳;
F、将复乳氮气吹干除去其中的氯仿、乙醚,即得灯盏花素多囊脂质体混悬液;
G、将步骤F所得灯盏花素多囊脂质体混悬液1500rpm条件下离心,每次用2倍于步骤E所用外水相体积的生理盐水冲洗,共冲洗3次,得灯盏花素多囊脂质体;
H、按重量份计将6-14份支持剂溶解于水中,与步骤G灯盏花素多囊脂质体混合,使支持剂终浓度为30mg/ml-70mg/ml,冷冻干燥。
9.如权利要求8所述的多囊脂质体冻干粉的制备方法,其特征在于:步骤所述高速剪切条件为:高速剪切匀浆机在10000rpm的转速下作用8min。
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Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106265519A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-01-04 | 上海交通大学 | 一种灯盏乙素苷元脂质体制剂及其制备方法 |
CN107727755A (zh) * | 2017-09-06 | 2018-02-23 | 南通励成生物工程有限公司 | 一种磷脂酰丝氨酸的检测方法 |
CN107952076A (zh) * | 2017-11-07 | 2018-04-24 | 徐州医科大学 | 一种多囊脂质体/多孔碳纳米复合物、制备方法及应用 |
JP2020526509A (ja) * | 2017-07-07 | 2020-08-31 | ドレクセル ユニバーシティ | 電位活性化型の治療用構築物、診断用構築物、および/またはセラノスティック用構築物 |
CN112535644A (zh) * | 2020-12-23 | 2021-03-23 | 临沂大学 | 一种麦角硫因脂质复合物凝胶及其制备方法 |
CN114460179A (zh) * | 2020-11-09 | 2022-05-10 | 深圳市健翔生物制药有限公司 | 一种注射用醋酸地加瑞克体外释放度的测定方法 |
CN114948855A (zh) * | 2022-04-01 | 2022-08-30 | 承德医学院 | 一种鼻腔给药野黄芩苷镁温度敏感原位凝胶制剂及其制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1442147A (zh) * | 2003-03-24 | 2003-09-17 | 中国药科大学 | 灯盏花素脂质体及其冻干粉针剂与制备方法 |
CN1843368A (zh) * | 2005-04-06 | 2006-10-11 | 清华大学 | 一种灯盏花素长循环纳米脂质体及其制备方法 |
CN103191059A (zh) * | 2013-03-31 | 2013-07-10 | 重庆医科大学 | 溴新斯的明多囊脂质体及其制备方法 |
-
2015
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1442147A (zh) * | 2003-03-24 | 2003-09-17 | 中国药科大学 | 灯盏花素脂质体及其冻干粉针剂与制备方法 |
CN1843368A (zh) * | 2005-04-06 | 2006-10-11 | 清华大学 | 一种灯盏花素长循环纳米脂质体及其制备方法 |
CN103191059A (zh) * | 2013-03-31 | 2013-07-10 | 重庆医科大学 | 溴新斯的明多囊脂质体及其制备方法 |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106265519A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-01-04 | 上海交通大学 | 一种灯盏乙素苷元脂质体制剂及其制备方法 |
CN106265519B (zh) * | 2016-08-30 | 2019-03-29 | 上海交通大学 | 一种灯盏乙素苷元脂质体制剂及其制备方法 |
JP2020526509A (ja) * | 2017-07-07 | 2020-08-31 | ドレクセル ユニバーシティ | 電位活性化型の治療用構築物、診断用構築物、および/またはセラノスティック用構築物 |
JP7330163B2 (ja) | 2017-07-07 | 2023-08-21 | ドレクセル ユニバーシティ | 電位活性化型の治療用構築物、診断用構築物、および/またはセラノスティック用構築物 |
CN107727755A (zh) * | 2017-09-06 | 2018-02-23 | 南通励成生物工程有限公司 | 一种磷脂酰丝氨酸的检测方法 |
CN107952076A (zh) * | 2017-11-07 | 2018-04-24 | 徐州医科大学 | 一种多囊脂质体/多孔碳纳米复合物、制备方法及应用 |
CN114460179A (zh) * | 2020-11-09 | 2022-05-10 | 深圳市健翔生物制药有限公司 | 一种注射用醋酸地加瑞克体外释放度的测定方法 |
CN112535644A (zh) * | 2020-12-23 | 2021-03-23 | 临沂大学 | 一种麦角硫因脂质复合物凝胶及其制备方法 |
CN112535644B (zh) * | 2020-12-23 | 2022-10-11 | 临沂大学 | 一种麦角硫因脂质复合物凝胶及其制备方法 |
CN114948855A (zh) * | 2022-04-01 | 2022-08-30 | 承德医学院 | 一种鼻腔给药野黄芩苷镁温度敏感原位凝胶制剂及其制备方法 |
CN114948855B (zh) * | 2022-04-01 | 2024-02-13 | 承德医学院 | 一种鼻腔给药野黄芩苷镁温度敏感原位凝胶制剂及其制备方法 |
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Publication number | Publication date |
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