CN104784739A - 一种载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料的制备方法 - Google Patents
一种载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104784739A CN104784739A CN201510155319.6A CN201510155319A CN104784739A CN 104784739 A CN104784739 A CN 104784739A CN 201510155319 A CN201510155319 A CN 201510155319A CN 104784739 A CN104784739 A CN 104784739A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- silver sulfadiazine
- bacterial cellulose
- preparation
- antiseptic dressing
- sodium alginate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229960003600 silver sulfadiazine Drugs 0.000 title claims abstract description 76
- UEJSSZHHYBHCEL-UHFFFAOYSA-N silver(1+) sulfadiazinate Chemical compound [Ag+].C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)[N-]C1=NC=CC=N1 UEJSSZHHYBHCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 39
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title abstract description 17
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title abstract description 15
- 229920002749 Bacterial cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 47
- 239000005016 bacterial cellulose Substances 0.000 claims abstract description 47
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 31
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 7
- 235000002837 Acetobacter xylinum Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 241001136169 Komagataeibacter xylinus Species 0.000 claims abstract 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims description 39
- -1 silver sulfadiazine compound Chemical class 0.000 claims description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 8
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 6
- 238000011218 seed culture Methods 0.000 claims description 6
- 238000007711 solidification Methods 0.000 claims description 6
- 230000008023 solidification Effects 0.000 claims description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 5
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 3
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 claims description 3
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 claims description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 2
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000011017 operating method Methods 0.000 claims description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 abstract description 7
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 abstract description 6
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 abstract description 5
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 abstract description 5
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 abstract description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 abstract 1
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 abstract 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 abstract 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 21
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 21
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 13
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 244000235858 Acetobacter xylinum Species 0.000 description 4
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- 239000006150 trypticase soy agar Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 238000009631 Broth culture Methods 0.000 description 1
- 206010051548 Burn infection Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 108010059892 Cellulase Proteins 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229920001410 Microfiber Polymers 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 241000199919 Phaeophyceae Species 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 206010042566 Superinfection Diseases 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000941 anti-staphylcoccal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940106157 cellulase Drugs 0.000 description 1
- 230000008166 cellulose biosynthesis Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 231100000481 chemical toxicant Toxicity 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004567 concrete Substances 0.000 description 1
- 230000009514 concussion Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000007849 functional defect Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000003760 hair shine Effects 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 241001515939 male-killing Rickettsia from Adalia bipunctata Species 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000003658 microfiber Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 238000011056 performance test Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004879 turbidimetry Methods 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料的制备方法，包括：（1）利用木醋杆菌静态发酵获得细菌纤维素；（2）对细菌纤维素进行碱洗处理后打浆制成均相悬浮液；（3）配制海藻酸钠溶液；（4）将磺胺嘧啶银在水中进行超声处理；（5）将海藻酸钠溶液，细菌纤维素均相悬浮液和磺胺嘧啶银悬浮液混合制成均相混合液后；将其倒入模具中，用5%CaCl2溶液进行固化，冷冻干燥后可得载磺胺嘧啶银的海藻酸钠/细菌纤维素复合抗菌敷料。本发明的制备方法简单，易操作，所得到的复合抗菌敷料保持了良好的保湿性和生物相容性，对大肠杆菌，白色念珠菌和金黄色葡萄球菌有较好的抑制作用，有利于伤口愈合和皮肤再生，生产工艺简单。
Description
技术领域
本发明涉及物医学材料领域，特别涉及一种载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料的制备方法。
背景技术
当皮肤因高温烫伤或烧伤时，伤口组织暴露，产生脓血，为细菌提供了湿润的生存环境，伤口很难自愈。理想的烧伤创面敷料应具有以下特点：1.具有良好的生物相容性；2.属于半闭合或闭合性质；3.可以在创面上形成良好的透水、透气功能；4.能为创面创造一个微湿、微酸、低氧环境。目前国内已有的敷料材料主要包括普通植物纤维，羧甲基纤维素类，壳聚糖；但普遍存在产品种类和功能单一、没有形成系列产品、功能性缺陷等诸多问题，因此有必要研究开发新型烧伤敷料并赋予其优异的性能和临床功效。
细菌纤维素（Bacterial cellulose，BC）是由一定的微生物（主要为细菌）产生的细胞外纤维素，木醋杆菌（Acetobacter xylinum）是目前生产细菌纤维素的主要用菌。细菌纤维素的微纤维直径只有40-60 nm，是自然界中天然存在的精细纳米材料，具有独特的性质：（1）具有高化学纯度和高结晶度；（2）具有很强的持水能力，未经干燥的细菌纤维素持水能力达1000%以上，冷冻干燥后持水能力仍达600%；（3）具有较高的生物相容性和生物可降解性，自然环境中，在酸性、微生物以及纤维素酶催化等条件下可以最终降解成单糖等小分子物质；（4）纤维直径在0.01-0.1 m之间，弹性模量为一般植物纤维的数倍至十倍以上，并且抗拉强度高；（5）细菌纤维素生物合成时具有可调控性，通过调节培养条件，可得到化学性质有差异的细菌纤维素。目前，细菌纤维素在食品、声音振动膜、造纸、医学材料等方面具有广泛的应用。细菌纤维素虽然具有很多优异的性能，但其自身没有抗菌性，对伤口愈合的促进效果不明显，影响了细菌纤维素的应用和发展。
海藻酸钠是从褐藻类的海带或马尾藻中提取的一种天然高分子材料，具有促进伤口愈合、保湿、生物相容性好、可被人体吸收等功能。应用在医用辅料上的一般是海藻酸的钙盐，当其与伤口脓血接触后，会形成一层湿润的水凝胶，为伤口提供的潮湿的愈合环境，对创面起到保护作用，并通过刺激伤口巨噬细胞的活化来增强创面抗治病微生物的防御能力，并且避免了传统辅料在更换时与伤口粘连引起二次感染，有效地促进了伤口愈合。此外，研究表明，海藻酸钠可以有效地控制药物的释放，在慢性伤口的治疗领域有很广阔的应用前景。但单独应用时黏附性较差、脆性大、力学性能差，使其应用受到限制。
磺胺嘧啶银（Silver Sulfadiazine）别名烧伤宁，为预防、治疗烧伤创面感染的常用药物，遇液体后可分解为磺胺嘧啶及银离子，磺胺嘧啶通过对脓液中PABA（对氨苯甲酸）竞争性作用抑制细菌蛋白质的合成；银离子能与细菌体内脱氧核糖核酸相结合起到抗菌作用。磺胺嘧啶银抗菌谱广，对多数革兰阳性菌和阴性菌有良好的抗菌活性，并可促进创面干燥、结痂及愈合，用于预防和治疗II度、III度烧伤或者烫伤继发的创面感染。目前临床多将其与医用辅料等结合制成软膏涂抹伤口处，存在着涂抹不均匀、刺激创面、渗透性差、容易污染变质、易粘连等缺点，不利于伤口愈合。
发明内容
发明目的：针对现有技术中存在问题，本发明的目的是提供一种载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料的制备方法，将磺胺嘧啶银，细菌纤维素与海藻酸钠进行复合，原料得到100%利用，制备的复合材料复合抗菌敷料具有良好的渗透性、生物相容性、吸水和保水性、力学性能和抗菌性，既弥补了细菌纤维素、海藻酸钠和磺胺嘧啶银材料单独使用时的不足，又保持了各自独特的优异性质，在医用辅料领域有很大的应用潜力。
技术方案：为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
一种载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料的制备方法，包括以下操作步骤：
1）将活化后的细菌纤维素生产菌接入种子培养基培养，再按照5-10%的接种量接入发酵培养基中，充分混合均匀后，放置在30±2℃恒温培养箱中，静置发酵1-2周，获得细菌纤维素湿膜；
2）将细菌纤维素湿膜清洗后通过机械方法打浆成均相悬浮液；
3）配制浓度为1-4wt%的海藻酸钠溶液；
4）将细菌纤维素均浆与海藻酸钠溶液混合，磁力搅拌混合均匀后，在避光条件下加入磺胺嘧啶银，继续搅拌至磺胺嘧啶银完全分散，得到混合凝胶；
5）将混合凝胶超声处理3-5min进行脱泡，然后分别取0.1-0.5mL加入到48或24孔细胞培养皿模具中；
6）配制2-5%的CaCl2溶液，将该溶液置于微孔喷壶中，向模具中凝胶表面喷洒，待凝胶表面交联固化后，将CaCl2溶液倒入模具中，固化1-5小时；
7）取出复合凝胶，用去离子水反复清洗干净，用滤纸吸掉表面水分，-80 - -40℃冷冻干燥后得载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料。
所述的菌种为醋酸菌属中的木醋杆菌。
所述的细菌纤维素均相悬浮液浓度为50-100g/L。
所述的细菌纤维素均浆与海藻酸钠溶液的质量比为1~4:1。
在混合磺胺嘧啶银过程中采用冰浴和避光的条件，防止磺胺嘧啶银变质。
磺胺嘧啶银的质量比为0.008%-0.1%。
均相混合液的过滤是在-0.08 MPa至-0.1MPa下的减压过滤。
所述的制备方法所获得的载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料。
有益效果：与现有技术相比，本发明的优点是：
（1）本发明所获得的载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料，克服了细菌纤维素不具有抗菌性，海藻酸钠黏着性差、脆性大等问题，具有良好的生物相容性、抗菌性和力学性能，使敷料完好的贴附在伤口上，具有杀菌、消炎、止血、止痛减少感染和促进伤口加速愈合等功效。
（2）本发明所获得的载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料，是以细菌纤维素和海藻酸钠复合材料作为基底呈超精细网状结构，与其他高分子材料如壳聚糖、明胶等相比较，在力学性能、透气性、亲水性和持水性等方面均具有显著的提高。
（3）为伤口愈合提供了良好的潮湿环境，容易更换，避免了二次创伤。
（4）本发明所获得的载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料，有很好的缓释能力，当敷料与伤口的脓血接触时，其中的Ca2+与脓血中的Na+发生离子交换，敷料形成一层湿润的水凝胶，使磺胺嘧啶银释放到创面；与其他工艺如喷涂技术等相比较，本发明是以细菌纤维素和海藻酸钠复合材料作为药物磺胺嘧啶银的载体材料，磺胺嘧啶银均匀的分散在载体材料的表面和内部，可使被承载的药物缓慢释放，同时抗菌辅料可根据伤口的大小和创伤程度，有效地控制释放速度和释放量，增强磺胺嘧啶银的效能，促进伤口的愈合，减少病人的疼痛。
（5）本发明的制备过程不涉及有毒化学试剂和高温，过程简单、绿色、易操作，可工业化生产，在医用辅料领域有很大的应用潜力。
附图说明
图1分别为细菌纤维素/海藻酸钠复合材料（a和b）和实施例1载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料（c和d）的SEM图片；图a和c为放大2000倍的SEM照片，图b和d为放大5000倍的SEM照片；
图2是细菌纤维素/海藻酸钠复合材料和载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料的FT-IR图；图中，a为细菌纤维素/海藻酸钠复合材料的FT-IR图，b为载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料的FT-IR图，c为磺胺嘧啶银的FT-IR图；
图3是细菌纤维素/海藻酸钠复合材料（a，c和e）和载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料（b，d和f）抑菌圈的照片；其中，a和d是大肠杆菌（Escherichia coli），b和e是白色念珠菌（Candida albicans），c和f是金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明，但本发明不受这些实施例的限制。
实施例1
将酵母提取物（5g/L）、葡萄糖（5g/L）、磷酸二氢钾（1g/L）、七水合硫酸镁（15g/L）和蛋白胨（5g/L）分别配制成100mL的种子培养基和200mL的发酵培养基，无须调节pH值。将种子培养基和发酵培养基放入灭菌锅中，温度为121℃、压强为0.1MPa，灭菌20分钟，待培养液冷却后加入乙醇（20mL/L）。将活化后的木醋杆菌接种至种子培养基中，在30℃和160rpm/min的摇床中培养24h。按照6%（体积比，5-10%范围内均可）的接种量将种子培养液接种于发酵培养基中充分震荡使其混合均匀，然后30±2℃下静置培养1-2周，得到乳白色细菌纤维素膜。用去离子水冲洗细菌纤维素表面的残留物，浸泡在0.1M的NaOH溶液中，80℃加热搅拌1h，然后用醋酸调节pH至7.0，最后用去离子水冲洗细菌纤维素膜。将细菌纤维素湿膜通过机械方法打浆成均浆，与2%的海藻酸钠溶液以质量比为4:1进行混合生成凝胶。取1.2mg磺胺嘧啶银加入到5g上述混合凝胶中，磺胺嘧啶银的重量比为0.024%，搅拌至磺胺嘧啶银均匀分散，然后超声波处理3min进行脱泡。分别取细菌纤维素/海藻酸钠/磺胺嘧啶银混合凝胶0.25mL加入到48孔细胞模具中。将置于微孔喷壶中的5% CaCl2溶液，喷洒到凝胶表面，待凝胶表面交联固化后，将CaCl2溶液倒入模具中，固化3h。取出复合凝胶，用去离子水反复清洗干净，用滤纸吸掉表面水分，-80℃真空冷冻干燥机干燥12h后得载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料。
实施例2
方法同实施例1，不同之处在于，细菌纤维素均相悬浮液与海藻酸钠溶液以质量比为1:1进行混合生成凝胶，再与磺胺嘧啶银搅拌均匀后超声脱泡处理，固化，最后-80℃真空冷冻干燥，得到载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料。
实施例3
方法同实施例1，不同之处仅在于，将0.8mg磺胺嘧啶银加入到5g细菌纤维素和海藻酸钠的混合凝胶，磺胺嘧啶银的重量比为0.016%，搅拌均匀后后超声脱泡处理，固化，最后-80℃真空冷冻干燥，得到载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料。
实施例4
方法同实施例1，不同之处仅在于，细菌纤维素均相悬浮液与海藻酸钠溶液以质量比为2:1进行混合生成凝胶，将3mg磺胺嘧啶银加入到5g细菌纤维素和海藻酸钠的混合凝胶，磺胺嘧啶银的重量比为0.06%，搅拌均匀后超声脱泡处理，固化，最后-80℃真空冷冻干燥，得到载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料。
性能测试：
（1）扫描电子显微镜（SEM）测试
图1分别为细菌纤维素/海藻酸钠复合材料（a和b）和实施例1载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料（c和d）的SEM照。图a和c为放大2000倍的SEM照片，图b和d为放大5000倍的SEM照片。从图1中可以观察到磺胺嘧啶银均匀地分布在细菌纤维素/海藻酸钠复合材料的表面和内部。
（2）红外光谱（FT-IR）测试
载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料的FT-IR图，如图2所示。图中，曲线a为细菌纤维素/海藻酸钠复合材料的FT-IR图，曲线b为载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料的FT-IR图，曲线c为磺胺嘧啶银的FT-IR图。从曲线a可以看出细菌纤维素/海藻酸钠复合材料中-OH的伸缩振动峰出现3700-3100cm?1的范围中。从曲线c可以看出3343和3393cm?1处的吸收峰归属于磺胺嘧啶银中-NH2的对称和不对称伸缩振动，1654cm?1是氨基的剪切振动峰, 1552和1598 cm?1属于苯环和嘧啶环中-C=N-的吸收峰。载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料（曲线b）可以看出磺胺嘧啶银的各官能团出现在复合材料之中，证实了磺胺嘧啶银成功地载入复合抗菌敷料之中。
（3）抗菌实验：
实验采用液态培养体系，以纯细菌纤维素/海藻酸钠复合膜作对照样，通过测量抑菌圈的大小和直径进行表征。
具体步骤为：
a.菌液制备
采用的固体培养基为胰酪胨大豆琼脂培养基Tryptose Soya Agar（TSA），培养基组成为：酪蛋白胰酶消化物15.0g/L，大豆粉木瓜蛋白酶消化物5.0g/L，氯化钠5.0g/L，琼脂15.0g/L，pH值7.2，高压蒸汽121℃灭菌20分钟后，倒平板。用灭菌接种环取冷冻保存的大肠杆菌（Escherichia coli），白色念珠菌（Candida albicans）和金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）菌种分别接种到TSA培养板上，置于培养箱37℃恒温培养24h，用灭菌接种环挑取菌落分别加入盛有100mL灭菌的胰蛋白胨大豆肉汤培养基（TSB）的无菌锥形瓶中，培养4-6h，采用比浊法测量使其细菌浓度在1×106CFU/mL左右。
b.抑菌圈实验
将取0.1mL培养好的细菌菌液用无菌涂布器涂在TSA板上，将待测试样品（直径1cm）放到菌液上方，将培养皿分别置于37℃培养24h。
载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料对大肠杆菌的抗菌结果，如图3d所示。载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料具有非常良好的抗大肠杆菌的效果。
载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料对大肠杆菌的抗菌结果，如图3e所示。载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料具有非常良好的抗大肠杆菌的效果。
载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料对金黄色葡萄球菌的抗菌结果，如图3f所示。载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料具有非常良好的抗金黄色葡萄球菌的效果。
Claims (8)
1.一种载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料的制备方法，其特征在于，包括以下操作步骤：
1）将活化后的细菌纤维素生产菌接入种子培养基培养，再按照5-10%的接种量接入发酵培养基中，充分混合均匀后，放置在30±2℃恒温培养箱中，静置发酵1-2周，获得细菌纤维素湿膜；
2）将细菌纤维素湿膜清洗后通过机械方法打浆成均相悬浮液；
3）配制浓度为1-4wt%的海藻酸钠溶液；
4）将细菌纤维素均浆与海藻酸钠溶液混合，磁力搅拌混合均匀后，在避光条件下加入磺胺嘧啶银，继续搅拌至磺胺嘧啶银完全分散，得到混合凝胶；
5）将混合凝胶超声处理3-5min进行脱泡，然后分别取0.1-0.5mL加入到48或24孔细胞培养皿模具中；
6）配制2-5%的CaCl2溶液，将该溶液置于微孔喷壶中，向模具中凝胶表面喷洒，待凝胶表面交联固化后，将CaCl2溶液倒入模具中，固化1-5小时；
7）取出复合凝胶，用去离子水反复清洗干净，用滤纸吸掉表面水分，-80 - -40℃冷冻干燥后得载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料。
2.根据权利要求1所述的载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料的制备方法，其特征在于：所述的菌种为醋酸菌属中的木醋杆菌。
3.根据权利要求1所述的载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料的制备方法，其特征在于：所述的细菌纤维素均相悬浮液浓度为50-100g/L。
4.根据权利要求1所述的载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料的制备方法，其特征在于：所述的细菌纤维素均浆与海藻酸钠溶液的质量比为1~4:1。
5.根据权利要求1所述的载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料的制备方法，其特征在于：在混合磺胺嘧啶银过程中采用冰浴和避光的条件，防止磺胺嘧啶银变质。
6.根据权利要求1所述的载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料的制备方法，其特征在于：磺胺嘧啶银的质量比为0.008%-0.1%。
7.根据权利要求1所述的载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料的制备方法，其特征在于：均相混合液的过滤是在-0.08 MPa至-0.1MPa下的减压过滤。
8.权利要求1所述的载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料的制备方法所获得的载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510155319.6A CN104784739B (zh) | 2015-04-03 | 2015-04-03 | 一种载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510155319.6A CN104784739B (zh) | 2015-04-03 | 2015-04-03 | 一种载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104784739A true CN104784739A (zh) | 2015-07-22 |
| CN104784739B CN104784739B (zh) | 2017-11-24 |
Family
ID=53550218
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510155319.6A Expired - Fee Related CN104784739B (zh) | 2015-04-03 | 2015-04-03 | 一种载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104784739B (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108066766A (zh) * | 2017-12-04 | 2018-05-25 | 北京派尔特医疗科技股份有限公司 | 一种丝材微孔陶瓷层载药方法及系统 |
| CN108686266A (zh) * | 2018-06-06 | 2018-10-23 | 重庆科技学院 | 一种三维多孔微支架组装单元的制备方法 |
| CN110201102A (zh) * | 2019-07-17 | 2019-09-06 | 湖北特必达生物医疗科技有限公司 | 一种复合生物抗菌材料及其制备方法 |
| CN115025280A (zh) * | 2022-07-05 | 2022-09-09 | 中山大学附属第七医院(深圳) | 一种细菌水解酶响应型水凝胶抗菌敷料及其制备方法 |
| CN116376076A (zh) * | 2023-03-27 | 2023-07-04 | 西安工程大学 | 海藻酸铜封装细菌纤维素/纳米银复合抗菌薄膜、制备及应用 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101215388A (zh) * | 2008-01-15 | 2008-07-09 | 东华大学 | 一种细菌纤维素复合膜的制备方法 |
| CN101613893A (zh) * | 2009-07-29 | 2009-12-30 | 武汉科技学院 | 细菌纤维素/海藻酸钠复合纤维及其制备方法 |
| CN101905031A (zh) * | 2010-07-16 | 2010-12-08 | 北京科技大学 | 一种磺胺嘧啶银/细菌纤维素复合伤口敷料的制备方法 |
| CN102961777A (zh) * | 2012-12-11 | 2013-03-13 | 北京科技大学 | 改性纳米纤维素多孔复合型高吸渗止血敷料的制备方法 |
| CN103041438A (zh) * | 2012-12-31 | 2013-04-17 | 钟春燕 | 一种治疗糖尿病足溃疡的湿性抗菌水凝胶敷料 |
| CN104072809A (zh) * | 2014-06-20 | 2014-10-01 | 南京林业大学 | 一种氧化石墨烯/细菌纤维素抗菌复合材料的制备方法 |
-
2015
- 2015-04-03 CN CN201510155319.6A patent/CN104784739B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101215388A (zh) * | 2008-01-15 | 2008-07-09 | 东华大学 | 一种细菌纤维素复合膜的制备方法 |
| CN101613893A (zh) * | 2009-07-29 | 2009-12-30 | 武汉科技学院 | 细菌纤维素/海藻酸钠复合纤维及其制备方法 |
| CN101905031A (zh) * | 2010-07-16 | 2010-12-08 | 北京科技大学 | 一种磺胺嘧啶银/细菌纤维素复合伤口敷料的制备方法 |
| CN102961777A (zh) * | 2012-12-11 | 2013-03-13 | 北京科技大学 | 改性纳米纤维素多孔复合型高吸渗止血敷料的制备方法 |
| CN103041438A (zh) * | 2012-12-31 | 2013-04-17 | 钟春燕 | 一种治疗糖尿病足溃疡的湿性抗菌水凝胶敷料 |
| CN104072809A (zh) * | 2014-06-20 | 2014-10-01 | 南京林业大学 | 一种氧化石墨烯/细菌纤维素抗菌复合材料的制备方法 |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108066766A (zh) * | 2017-12-04 | 2018-05-25 | 北京派尔特医疗科技股份有限公司 | 一种丝材微孔陶瓷层载药方法及系统 |
| CN108066766B (zh) * | 2017-12-04 | 2021-08-31 | 北京派尔特医疗科技股份有限公司 | 一种丝材微孔陶瓷层载药方法及系统 |
| CN108686266A (zh) * | 2018-06-06 | 2018-10-23 | 重庆科技学院 | 一种三维多孔微支架组装单元的制备方法 |
| CN110201102A (zh) * | 2019-07-17 | 2019-09-06 | 湖北特必达生物医疗科技有限公司 | 一种复合生物抗菌材料及其制备方法 |
| CN115025280A (zh) * | 2022-07-05 | 2022-09-09 | 中山大学附属第七医院(深圳) | 一种细菌水解酶响应型水凝胶抗菌敷料及其制备方法 |
| CN115025280B (zh) * | 2022-07-05 | 2023-09-26 | 中山大学附属第七医院(深圳) | 一种细菌水解酶响应型水凝胶抗菌敷料及其制备方法 |
| CN116376076A (zh) * | 2023-03-27 | 2023-07-04 | 西安工程大学 | 海藻酸铜封装细菌纤维素/纳米银复合抗菌薄膜、制备及应用 |
| CN116376076B (zh) * | 2023-03-27 | 2024-03-22 | 西安工程大学 | 海藻酸铜封装细菌纤维素/纳米银复合抗菌薄膜、制备及应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104784739B (zh) | 2017-11-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102552965B (zh) | 一种在线培养制备纳米纤维素抗菌复合材料的方法 | |
| CN104784739A (zh) | 一种载磺胺嘧啶银复合抗菌敷料的制备方法 | |
| CN105311668B (zh) | 一种细菌纤维素复合氧化亚铜抗菌敷料及其制备方法 | |
| CN105435300B (zh) | 一种含纳米丝素蛋白的抑菌医用敷料 | |
| CN104072809A (zh) | 一种氧化石墨烯/细菌纤维素抗菌复合材料的制备方法 | |
| WO2005003366A1 (en) | A method for the production of bacterial cellulose | |
| CN102660461A (zh) | 一种缩短烟叶发酵周期的微生物制剂及其应用 | |
| CN103194856B (zh) | 抗菌、伤口愈合作用的壳聚糖/丝胶复合纳米纤维的制备方法 | |
| CN103613449B (zh) | 一种二级发酵生产高缓释肥效肥料及其制备方法 | |
| KR101385501B1 (ko) | 화장용 바이오셀룰로오스 시트의 제조방법 및 이를 이용하여 제조된 화장용 바이오셀룰로오스 시트 | |
| JP2016529887A (ja) | 天然の小型発酵槽として機能する可変的体積の高吸収性アグロペレット中に担持される固体接種材料および獲得方法 | |
| CN101502271B (zh) | 一种防治害虫的真菌颗粒剂的制造方法 | |
| CN105381500A (zh) | 一种功能性创面修复材料及其制备方法 | |
| CN110720638A (zh) | 一种益生菌粉及其生产方法 | |
| CN101705099B (zh) | 土壤治理用的复合材料及制备方法 | |
| CN107522567A (zh) | 一种苹果专用生物肥料的制备方法 | |
| CN103007335A (zh) | 壳寡糖/细菌纤维素海绵的制备方法 | |
| CN104846050B (zh) | 一种具有抗菌性能的细菌纤维素的制备方法 | |
| CN106906171B (zh) | 一种苹果树腐烂病生防菌剂的制备方法 | |
| CN111838677A (zh) | 可培养的肠道菌微胶囊及其制备方法 | |
| CN109721757A (zh) | 一种医用硅橡胶及其制备方法与应用、硅橡胶产品 | |
| CN105384957A (zh) | 一种基于细菌纤维素的有序纳米纤维膜的制备方法 | |
| CN109045342A (zh) | 利用大豆糖蜜生产的细菌纤维素制备壳聚糖-纤维素纳米复合膜伤口敷料 | |
| CN107044054A (zh) | 一种原位细菌纤维素/羽绒保温材料及其制备方法 | |
| CN109529092A (zh) | 一种细菌纤维素基湿性抗菌敷料及制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| EXSB | Decision made by sipo to initiate substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Application publication date: 20150722 Assignee: NANJING QIUPU BIOLOGICAL TECHNOLOGY CO.,LTD. Assignor: Nanjing Forestry University Contract record no.: 2019320000114 Denomination of invention: Preparation method of composite antibacterial dressing loaded with silver sulfadiazine Granted publication date: 20171124 License type: Common License Record date: 20190424 Application publication date: 20150722 Assignee: KELEIBOSHI ENVIRONMENTAL PROTECTION TECHNOLOGY (SUZHOU) CO.,LTD. Assignor: Nanjing Forestry University Contract record no.: 2019320000111 Denomination of invention: Preparation method of composite antibacterial dressing loaded with silver sulfadiazine Granted publication date: 20171124 License type: Common License Record date: 20190423 |
|
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20171124 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |