CN104784244B

CN104784244B - 一种治疗肿瘤的中药复方制剂

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Publication number: CN104784244B
Application number: CN201410024051.8A
Authority: CN
Inventors: 谭余庆
Original assignee: Institute of Materia Medica of CAMS
Current assignee: Institute of Materia Medica of CAMS
Priority date: 2014-01-20
Filing date: 2014-01-20
Publication date: 2019-11-15
Anticipated expiration: 2034-01-20
Also published as: CN104784244A

Abstract

本发明公开了一种治疗肿瘤的中药制剂及其制备方法和应用。由下列重量配比的药物组成：全蝎2～40份，灵芝2～40份，蜈蚣2～40份，淫羊藿2～40份，绞股蓝2～40份，五灵脂2～40份。各组分可以分别提取后再混合，也可以混合后再提取；提取溶剂可以是水或10～95％的乙醇；提取方法是常规的中药提取方法。所制备的药物组合物可以用常规方法制成各种口服制剂，用于治疗癌症或作为癌症病人生命延长方面的制剂。本发明是一种治疗肿瘤的中药制剂，或在化疗后白细胞减少、提高机体免疫功能、显著提高血红蛋白(Hb)含量等方面进行临床应用。

Description

一种治疗肿瘤的中药复方制剂

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗肿瘤的中药制剂的处方、制备工艺及其适应症。

背景技术

肿瘤是一种常见病、多发病，是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失掉了对其生长的正常调控，导致异常增生而形成的新生物。肿瘤在中医学上相当于“癥瘕积聚”。肿瘤按其对人体的影响不同分为良性肿瘤和恶性肿瘤，恶性肿瘤在病理学上又称为癌，因而癌属于肿瘤范畴。其由于分泌不成熟、生长较快，浸润破坏器官的结构和功能，并可发生转移，因而对机体的影响严重。中医治疗癌肿有其独特的疗效，是中医的特长。癌肿的中医治疗原则为，一是宣通气机，使郁热透发；二是疏导积滞，通利经脉，以畅流达邪；三是解毒治癌，以断致癌之源。而“一种治疗肿瘤的中药制剂”正是在中医药理论的指导下得出的组方，其具有解毒散结、活血祛瘀、益气养阴，杀伤癌细胞、抑制癌细胞生长、控制病情发展、提高免疫功能的作用。该药服用安全，无明显副作用，经多年临床观察未见病人有不良反应，适合患者长期服用。因此其销售市场前景看好，将有良好的社会效益和经济效益。

本制剂处方中以全蝎和灵芝为主药。全蝎辛，平，主入肝经，长于息肝风，止惊搐，兼有祛风通络止痛之功。故主要用于肝风内动，风湿顽痹之证。则《玉楸药解》说：“穿筋透骨，逐湿除风。”灵芝自古以来即为扶正培本要药。《神农本草经》称：“赤芝益心气，补中，增智慧，不忘。久食，轻身不老，延年......。紫芝利关节，保神，益精气，坚筋骨，好颜色，久服轻身，不老延年。”两药相配伍作主药，其治疗功效更明显。蜈蚣辛温有毒，主入肝经，其息风、通络之功，近于全蝎而作用更强，用治肝风，顽痹等证，常相须为用。《本草纲目》：“治小儿惊痫风搐，脐风口噤，丹毒，秃疮，瘰疬，便毒，痔漏，蛇瘕，蛇伤。”淫羊藿甘温，补肾壮阳，辛温又能祛风除湿，为肾虚阳痿、风湿痹痛要药。《本经》：“主阳痿绝伤，茎中痛，利小便，益气力，强志。”绞股蓝具有明显强壮作用和抗疲劳作用，能延长细胞寿命，降低血脂水平，对癌症及其它多种疾病有一定防治作用。五灵脂苦泄温通，甘缓止痛，独入肝经，专行血分，长于止痛，为血瘀诸痛要药。《开宝本草》：“心腹冷气，小儿五疳，辟疫，治肠风，通利气脉，女子月闭。”本方诸药配伍紧奏具攻毒散结，通络止痛之功效。适用于癥瘕积滞，消化道癌之证，其他晚期癌症可用。

发明内容

发明目的：本发明的目的在于提供一种组方合理、疗效确切的中药制剂，本发明的另外一个目的是提供该治疗肿瘤的中药制剂的制备工艺及其在治疗肿瘤方面的应用。

技术方案：为了实现以上发明目的，本发明采取一下技术方案：

一种治疗肿瘤的中药制剂，其特征在于它是由下列药物组成：全蝎2～40份，灵芝2～40份，蜈蚣2～40份，淫羊藿2～40份，绞股蓝2～40份，五灵脂2～40份。

本发明优选：一种治疗肿瘤的中药制剂，其处方中各药物重量配比是：全蝎6～25份，灵芝6～25份，蜈蚣6～25份，淫羊藿6～25份，绞股蓝6～25份，五灵脂6～25份。

本发明更加优选：一种治疗肿瘤的中药制剂，其处方中各药物重量配比是：全蝎6份，灵芝12份，蜈蚣5份，淫羊藿9份，绞股蓝9份，五灵脂6份。

本发明提供的中药组方，根据中医药理论，采用辨证论治进行配伍组方，方中以全蝎和灵芝为主药。全蝎性辛平，主入肝经，长于息肝风、止惊搐，兼有祛风通络止痛之功，主要用于肝风内动、风湿顽痹之证；灵芝为扶正培本要药，两药相配伍作主药，其治疗功效更明显；蜈蚣辛温有毒，主入肝经，其息风、通络之功近于全蝎而作用更强，用治肝风，顽痹等证，常相须为用；淫羊藿甘温，补肾壮阳，辛温又能祛风除湿，为肾虚阳痿、风湿痹痛要药；绞股蓝具有明显强壮作用和抗疲劳作用，能延长细胞寿命，降低血脂水平，对癌症及其它多种疾病有一定防治作用；五灵脂苦泄温通，甘缓止痛，独入肝经，专行血分，长于止痛，为血瘀诸痛要药。本方诸药配伍紧奏具攻毒散结，通络止痛之功效，适用于癥瘕积滞，消化道癌之证，其他晚期癌症可用。

本发明提供的一种治疗肿瘤的中药制剂的处方可以制成任何临床上可以接受的剂型，将各原料药的提取物按药学常规方法制备成丸剂、片剂、口服液等口服剂型。

本发明的一种治疗肿瘤的中药制剂，因为处方的科学合理的配伍，不同的提取方法均可达到理想的治疗效果，这些均在本发明的保护范围之内。

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，下述各实施例仅用于说明本发明而并非对本发明的限制。

实施例1

下列重量份的原料药材制成：全蝎40份，灵芝40份，蜈蚣2份，淫羊藿40份，绞股蓝2份，五灵脂2份。将药材粉碎后，全蝎和蜈蚣用4倍量70％乙醇回流2次，每次半小时；灵芝用10倍和8倍95％乙醇回流提取，每次1小时；五灵脂用20％乙醇湿润1小时，75％乙醇渗漉；淫羊藿和绞股蓝用8倍量乙醇回流2次，每次2小时。将以上各提取液回收乙醇后浓缩成稠膏，干燥粉碎后用70％乙醇制粒，加入淀粉100g，微粉硅胶50g，硬脂酸镁1.5g，混匀后装入胶囊。

实施例2

下列重量份的原料药材制成：全蝎12份，灵芝12份，蜈蚣7份，淫羊藿9份，绞股蓝9份，五灵脂5份。取以上药材混合后一次用90％乙醇、50％乙醇、水回流提取，提取液合并，浓缩，真空干燥，得到本发明的药物组合干膏。取其中250g，加入糊精350g，蛋白糖3g，适量70％乙醇制粒，60℃干燥，得到本发明药物组合颗粒。

实施例3

下列重量份的原料药材制成：全蝎10份，灵芝10份，蜈蚣6份，淫羊藿7份，绞股蓝10份，五灵脂10份。将全蝎，蜈蚣两味药混合，粉碎后用70％乙醇回流，提取液浓缩后喷雾干燥为干膏，备用；剩余四味药混合后用水提取，提取液浓缩，用大孔树脂吸附，60％乙醇洗脱，洗脱液浓缩后喷雾干燥为干膏。两部分干膏混合后，取其中200g，以90％乙醇为润湿剂，泛制法制成浓缩丸。

实施例4

下列重量份的原料药材制成：全蝎20份，灵芝20份，蜈蚣10份，淫羊藿15份，绞股蓝15份，五灵脂5份。取以上药材混合后依次用60％乙醇、水提取，提取液合并，浓缩为干膏，备用。取其中250g，加入适量蛋白糖和尼泊金乙酯，4℃冷藏过夜后过滤，封装于10ml安瓿瓶中，即得本发明药物组合口服液。

实施例5

按照实施例4中的药材配比，全蝎和蜈蚣用60％乙醇和水提取，灵芝、绞股蓝、淫羊藿用70％乙醇回流提取，五灵脂用70％乙醇渗漉，回收乙醇后，提取液和渗漉液浓缩，混合后制成干膏，备用。取其中250g，加入适量微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁制成本发明药物组合片剂。

下面通过实验例中的药效学实验来进一步描述本发明药制剂在治疗肿瘤方面的积极效果：

本发明药物中药制剂体外抗肿瘤研究

用³H-TdR掺入抑制法检测本中药制剂体外抗肿瘤活性，结果表明本品对人胃癌Kato-III，人肺癌A549和人肝癌SMMC-7721细胞DNA的生物合成具有一定的抑制作用，并显示较好的剂量依赖性，其IC₅₀分别为23.8157mg／ml，21.0514mg／ml和25.7193mg／ml，与溶剂对照组比较差别有非常显著意义(P<0.001)，见表1，表2和表3.

表1.本中药制剂抗人胃癌Kato-III细胞株DNA合成的活性

注：***为阳性对照药组(CDDP)与溶剂对照组比较P<0.001；###为实验组与溶剂对照组比较P<0.001.IC50以药物浓度对cpm百分率的对数值在计算器上做线性回归后计算获得的数值。n＝10.

表2.本中药制剂抗人肺癌A549细胞株DNA合成的活性

注：***为阳性对照药组(CDDP)与溶剂对照组比较P<0.001；实验组与溶剂对照组比较：#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001.IC50以药物浓度对cpm百分率的对数值在计算器上做线性回归后计算获得的数值。n＝10

表3.本中药制剂抗人肝癌SMMC-7721细胞株DNA合成的活性

注：***为阳性对照药组(CDDP)与溶剂对照组比较P<0.001；###为实验组与溶剂对照组比较P<0.001.IC₅₀以药物浓度对cpm百分率的对数值在计算器上做线性回归后计算获得的数值。n＝10

进一步用台盼蓝染料排斥法测定本中药制剂的抗肿瘤活性，获得与³H-TdR掺入抑制法相似的结果，其抗上述三种瘤株细胞生长的IC₅₀分别为38.27mg／ml，36.30mg／ml和51.25mg／ml，与溶剂对照组比较差别有非常显著意义(P<0.001)，见表4、表5和表6。

表4.染料排斥法检测本中药制剂体外抗人胃癌Kato-III细胞株增殖活性的影响

注：***为阳性对照药组(CDDP)与溶剂对照组比较P<0.001；###为实验组与溶剂对照组比较P<0.001.IC₅₀以药物浓度对细胞活存率的对数值在计算器上做线性回归后计算获得的数值。n=10

表5.染料排斥法检测本中药制剂体外抗人肺癌A549细胞株增殖活性的影响

注：***为阳性对照药组(CDDP)与溶剂对照组比较P<O.001；###为实验组与溶剂对照组比较P<0.001.IC₅₀以药物浓度对细胞活存率的对数值在计算器上做线性回归后计算获得的数值。n＝10

表6.染料排斥法检测本中药制剂体外抗人肝癌SMMC-7721细胞株增殖活性的影响

注：***为阳性对照药组(CDDP)与溶剂对照组比较P<0.001；实验组与溶剂对照组比较：##P<0.01，###P<0.001.IC₅₀以药物浓度对细胞活存率的对数值在计算器上做线性回归后计算获得的数值。n＝10

本发明药物中药制剂动物实验部分

对小鼠移植性肿瘤生长的影响：结果表明本中药制剂大、中剂量对小鼠肺癌LA₇₉₅的平均抑制率分别为41.09％和35.31％，对小鼠肝癌H₂₂的平均抑制率分别为35.36％和30.08％，对小鼠肉瘤S₁₈₀的平均抑制率分别为36.45％和33.38％。见表1.2.3。

表7.本中药制剂对T739小鼠体内移植性肿瘤LA₇₉₅生长的影响

表8.本中药制剂对Balb／C小鼠体内移植性肿瘤H₂₂生长的影响

表9.本中药制剂对NIH小鼠体内移植性肿瘤S₁₈₀生长的影响

#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001与模型组比较。

对裸鼠移植性肿瘤生长的影响：结果表明本中药制剂大、中、小剂量对裸鼠移植性肿瘤人肝癌7402的平均抑制率分别为51.12％、44.14％和30.93％。实验结果见表4。

表10.本中药制剂对裸鼠移植性肿瘤人肝癌7402的实验治疗结果

#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001与模型组比较。

Claims

1.一种治疗肿瘤的中药制剂，其特征在于，它是由下列药物组成：全蝎2～40份，灵芝2～40份，蜈蚣2～40份，淫羊藿2～40份，绞股蓝2～40份，五灵脂2～40份；

所述的一种治疗肿瘤的中药制剂的制备工艺，用50～80％乙醇加热回流提取，过滤，浓缩至稠膏；或粉碎至粗粉，先用10～50％乙醇浸润，再用50～80％乙醇渗漉，滤液回收乙醇后浓缩至稠膏。

2.如权利要求1所述的一种治疗肿瘤的中药制剂，其特征在于，它的重量配比是：全蝎6～25份，灵芝6～25份，蜈蚣6～25份，淫羊藿6～25份，绞股蓝6～25份，五灵脂6～25份。

3.如权利要求1所述的一种治疗肿瘤的中药制剂，其特征在于，处方中各药材的重量配比是：全蝎6份，灵芝12份，蜈蚣5份，淫羊藿9份，绞股蓝9份，五灵脂6份。

4.如权利要求1所述的一种治疗肿瘤的中药制剂，其特征在于，与赋形剂混合制成片剂、胶囊、颗粒剂、口服液。

5.如权利要求1所述的一种治疗肿瘤的中药制剂的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取全蝎2～40份，灵芝2～40份，蜈蚣2～40份，淫羊藿2～40份，绞股蓝2～40份，五灵脂2～40份；用50～80％乙醇加热回流提取，过滤，浓缩至稠膏；或粉碎至粗粉，先用10～50％乙醇浸润，再用50～80％乙醇渗漉，滤液回收乙醇后浓缩至稠膏；

(2)取步骤(1)得到的软材按药学常规方法制备成颗粒、胶囊、片剂、口服液。